Дисбактериоз лечение у детей: Дисбактериоз у детей — причины, симптомы, диагностика и лечение дисбактериоза кишечника у ребенка в Москве в детской клинике «СМ-Доктор»

  • 18.05.2021

Содержание

Как победить состояние дисбактериоза у детей?

Дисбактериоз в последнее время — весьма распространённое состояние у детей, особенно у грудничков. Оно доставляет дискомфорт малышам, ухудшая их общее состояние, самочувствие, мешает нормальному набору веса ребенка  и причиняет массу беспокойств их родителям. Кроме того, микрофлора играет немаловажную роль в жизнедеятельности человека. Она регулирует перистальтику кишечника, поддерживает и стимулирует иммунную систему, синтезирует многие витамины, обеспечивает противовирусную защиту хозяина, нормализует обменные процессы, помогает усваивать многие микроэлементы и аминокислоты, помогает очищать организм от токсинов и препятствует проникновению чужеродных микробов в кровь. Всего в организме человека в кишечнике в высушенном виде находится 1,5 килограмма полезных микробов – это целый «орган». Их деятельность, значимость, можно сравнить с функцией двух органов печени и почек вместе взятых!  О причинах возникновения дисбактериоза и методах борьбы с ним рассказывает заведующий отделением детской гастроэнтерологии Челябинской областной детской клинической больницы,  врач высшей категории Вадим Земляков.

Вадим Леонидович, дисбактериоз некоторые врачи считают болезнью. Каково Ваше мнение по этому поводу?


— Дисбактериоз – это состояние, которое может развиваться при различных заболеваниях или неблагоприятных окружающих условиях человека. Приведу простой пример: вы сидите на лекции или в кино, в зале душно нарастает количество углекислого газа в воздухе. В этой ситуации  постепенно начинает развиваться состояние дисбактериоза. На работе отругал начальник, человек получил новую порцию стресса, усилилась моторика кишечника, положено начало к развитию состояния дисбактериоза. На нормальную кишечную флору, и не только кишечную, но и на флору всех полостных органов влияет: неправильное питание, плохая экология, изменение климата,  различные ионизирующие излучения, которые окружают человека в повседневной жизни, воспалительные заболевания, прием лекарственных средств.
Но это  не болезнь – это изменение флоры (состояние временное) в зависимости от внешних условий воздействия.
— Дисбактериоз может быть только в кишечнике или этому подвержены все слизистые оболочки организма?
— Нарушенная кишечная флора будет отрицательно действовать на слизистую всех полостных органов в которых она имеется (полость рта, пищевод, желудок, кишечник, влагалище и др.). Здесь появляется цепочка взаимосвязей: болезнь слизистой кишки влияет на состояние микрофлоры, нарушенная микрофлора – на слизистую.
— По каким признакам родители могут определить, что у ребенка имеется состояние дисбактериоза?
— Родителям стоит задуматься, если у ребенка снижается аппетит, ребенок бледный с синюшными кругами под глазами и под носом. Если у ребенка периодически отмечается подташнивание, бурчание  и боли в животе, меняется стул, в кале присутствует зелень или кусочки непереваренной пищи. Ребенок плохо прибавляет в весе, срыгивает, начинает часто болеть простудными заболеваниями. Возможно, вечером, а именно в семь часов, отмечается субфебрильная температура — 37,1-37,2.  При условии, что держат ртутный стеклянный (а не электронный) градусник именно 10 минут — это очень важно. Данные признаки могут говорить о болезнях органов пищеварения и в частности о состоянии дисбактериоз.
Насколько состояние кишечной флоры влияет на иммунитет ребенка?
— При изменении кишечной микрофлоры ребенка в худшую сторону происходит снижение иммунитета. Когда у ребенка появляются частые простудные заболевания, это тоже говорит о том, что органы пищеварения не позволяют иметь 100%-ный иммунитет. Ведь у человека иммунитет на 98% зависит от состояния микрофлоры толстой кишки. И когда она нарушается, иммунитет падает, а, значит, появляются частые простуды.
— То есть, если у родителей часто болеет ребенок, они должны задуматься о посещении гастроэнтеролога?
— Как один из моментов. Мы знаем, что многие болезни: кожи, зубов, слизистых, вплоть до бронхиальной астмы, – это порой осложнение болезней органов пищеварения. Когда мне задают подобные вопросы, я сразу вспоминаю один случай: выходит конферансье на сцену и говорит: «У меня сегодня что-то болит голова». Его напарник отвечает: «Наверное, ты что-то не то съел». Зрители в зале смеются, но ведь он сказал все правильно. Головная боль может быть прямым следствием проблем желудочно-кишечного тракта.
— Как врач определяет наличие у ребенка состояния дисбактериоза?
— Существуют различные методы исследования микробной флоры у человека. Очень важно при оценке анализа кала на дисбактериоз учитывать возраст пациента, принципы его питания, период посева: как его собирали, и когда был сдан кал. И без учета данных факторов нельзя правильно оценить полученный результат. Потому что цифры в конечном итоге будут разные. Приведу простой пример: если пациент употребляет больше кисломолочных продуктов, то у него бактерий coli будет значительно меньше, но это не значит, что это болезнь. Если он ест больше мяса, у него бактерий coliбудет больше, а бифидум меньше и так далее. Поэтому сам анализ нужно интерпретировать с учетом этих всех моментов.
— Когда ребенок сдает анализ, все эти факторы обследуются досконально?
— Нет, конечно.
— Тогда получается нельзя с точностью определить у ребенка наличие дисбактериоза?
— Без учета данных факторов нельзя. Поэтому многие родители, когда обращаются к нам за помощью, часто удивляются, почему мы спрашиваем все тонкости и подробности питания, которые в принципе никто никогда не спрашивает. Поэтому мы положительно отличаемся и в плане лечения, и в плане диагностики, и в плане результата. И поэтому к нам  всегда огромная очередь.
— Какие методы лечения состояния дисбактериоза существуют и надо ли его вообще лечить?
— Лечить обязательно надо! Начинать лечение необходимо с основного заболевания, приведшего к этому состоянию или с той причины, которая привела к нему. Естественно, первично назначаются лекарственные препараты, которые воздействуют непосредственно на устранение основной причины. Предположим, у ребенка имеется гастрит, проводится его лечение и плюс назначаются препараты улучшающие микрофлору кишечника ребенка. Если ребенок находится в помещениях, где имеются различные домашние «приборы-излучатели» (телевизор, компьютер, микроволновая печь, радиотелефон, и другие, то, соответственно, их необходимо использовать, как можно реже. Если фактором, приводящим к болезни, являются лекарственные препараты (антибиотики и др.), то их по возможности надо заменить или исключить совсем. То есть, сначала необходимо убрать факторы, отрицательно влияющие на нормальную кишечную флору ребенка. И только после этого, появляется возможность ее восстанавливать.
— Врач сможет точно определить, отчего именно развился дисбактериоз?
— Чаще всего, мы видим причину.
— Существует ли профилактика  дисбактериоза?
— В  первую очередь необходимо следить за состоянием здоровья ребенка. Обязательно нужно придерживаться принципов здорового питания. В ежедневном рационе ребенка должна содержаться растительная клетчатка (овощи, фрукты, зерновые каши), которая способствует восстановлению кишечной микрофлоры. Естественно, набор должен быть полный: микроэлементы, витамины, ферменты. В рационе должна преобладать растительная пища, обязательно ребенку необходимо употреблять кисломолочные продукты и белки, в виде яиц, мяса, курицы, рыбы. Это будет способствовать восстановлению нормальной кишечной флоры.
  — Можно вести здоровый образ жизни, но ведь от стрессов и излучений  уберечься гораздо сложнее. Какой выход в этом случае?
— Единственный – избавиться от источника негатива. Если, допустим, у вас стресс на работе, то нужно заменить место работы.  И это абсолютно серьезно, ведь мы живем один раз. Быть в постоянном стрессе и лечиться от болезней – это не лучшее решение проблемы.  Это просто бессмысленно. Не зря считают японцы, что место работы надо менять один раз в пять лет. И на каждом предприятии у них имеется комната разгрузки, в которой стоят муляжи начальников.
   Если начальник тебя обидел, заходишь в эту комнату и имеющейся там палкой лупишь по данному муляжу. Начальника, чей муляж разрушается быстрее остальных, увольняют с предприятия. Это и есть профилактика болезней у сотрудников и борьба за более высокую производительность на предприятии.
— Получается, что также не рационально жить в Челябинской области, где экология не самая лучшая?
— Безусловно, проживать у Средиземного моря или в горах Грузии гораздо полезнее,  чем в Челябинской области. Приведу простой пример: в 1991 году мы по линии «Зеленого креста» детей с гастроэнтерологической паталогией вывозили для оздоровления  в Карловы Вары. Я взял с собой  огромную коробку с лекарствами на случай обострения болезней, потому что каждый ребенок имел серьезное заболевание органов пищеварения. И прожив там 1,5 месяца, ни один из детей не пожаловался  на плохое самочувствие. Но как только мы пересекли Брест и сходили в ресторан в поезде, ровно в течение двух суток, которые мы ехали, были использованы все припасенные лекарства. У детей начались проблемы со здоровьем в связи с ухудшением качества питания, воды и воздуха.
— А какова роль наследственности в развитии болезней ЖКТ?
— Безусловно, большую роль в здоровье ребенка играет здоровье его родителей. Они передают ему предрасположенность к заболеваниям органов пищеварения. Если мама нездорова, то качество ее грудного молока будет низким, что является следующим фактором не в пользу ребенка.
— Во время грудного вскармливания мама должна соблюдать особый режим питания или  диету?
— Питание должно быть полноценным и разнообразным. При наличии заболеваний ЖКТ у матери с профилактической целью могут быть назначены лекарства, улучшающие ее состояние. На это мама сама должна обратить внимание врача-гинеколога, потому что ее состояние здоровья на момент рождения ребенка играет большую роль в формировании здоровья малыша. В частности, насколько полноценным будет состав его микрофлоры кишечника.
Ведь заселение нормальных микробов в кишечник ребенка происходит в утробе матери, начиная 26-28 недели.
— Какие продукты детям не рекомендуется употреблять в пищу?
— Существует пять основных вредных продуктов – это газированные напитки, майонез, кетчуп, чипсы и жевательная резинка. Это все продукты генной инженерии. Например, длительное использование жевательной резинки приводит  к слабоумию (наличие в ней фенолов). Более того, она покрыта вредным вкусообразующим веществом. А частое ее использование ведет к нарушению пищевого рефлекса. И в следующий раз при глотании пищи желудок не будет готов к ее перевариванию.
— А какие продукты лучше не давать до трех лет?
—  Все продукты до трех лет должны быть натуральными, не консервированными! Использовать их можно в  сыром или вареном виде. Жареное и  копченое, маринованное, шоколадное, естественно, нельзя. Хотя в последнее время надо уже говорить и о вредных привычках у детей раннего возраста, когда малышам  матери начинают давать по чайной ложке водки на ночь, чтобы они лучше спали. А для аппетита детям стали давать пиво. Это встречается достаточно часто в последнее время. К нам поступают дети раннего возраста с циррозом печени, потому что мама, вскармливая ребенка грудью, употребляла алкогольные напитки и курила.
— Как вы относитесь к употреблению молока в питании детей?

— Учитывая тот факт, что идеально здоровых детей нет, употребление молока многим из них может быть не на пользу.  Молоко может способствовать излишнему росту микрофлоры, а порой, организм ребенка не способен его переварить (лактазная недостаточность). Поэтому мы, гастроэнтерологи, больше ратуем за употребление кисломолочных продуктов, сыров.
— Если ребенок вынужден принимать антибиотики, что нужно делать в профилактических целях, чтобы не развился дисбактериоз?
— Лучше всего прием антибиотиков сочетать с отваром трав, например, тысячелистника, подорожника, ромашки или душицы. Они на 80% снижают отрицательное воздействие антибиотиков на слизистую кишечника и его микрофлору.
— Как часто встречаются заболевания органов пищеварения?
— Заболевания желудочно-кишечного тракта у детей находятся на втором месте после респираторных инфекций. И это если учесть, что ребенок болеет ОРВИ 2-3 раза за год, а диагноз заболевания ЖКТ ставится однократно.
— Вы лечите детей только с области или из Челябинска тоже?
— ЧОДКБ обслуживает жителей Челябинской области вне зависимости от ее территорий, то есть сюда входит  и Челябинск. Но учитывая тот факт, что в Челябинске имеются в достаточном количестве гастроэнтерологические койки и специалисты,  диагностика тоже на высоком уровне,  мы стараемся  брать из Челябинска только самые тяжелые и сложные случаи. И последним этапом, если уже мы не можем оказать помощь, пациентами занимается институт педиатрии в Москве.
— Каким образом дети попадают к вам?
— Они приезжают по направлению врачей из территорий области на консультативный прием в детскую областную поликлинику к специалисту-гастроэнтерологу.  Осмотрев ребенка, и проведя необходимые исследования, врач решает необходимость его госпитализации или лечения в амбулаторных условиях. Вторым вариантом прибытия пациента в областную детскую поликлинику или на госпитализацию в отделение является осмотр врача-гастроэнтеролога  «выездной поликлиники». Это когда наши специалисты консультируют детей по месту их проживания.


Ольга Мельчакова, информационное агентство «Уралпресс»

Дисбактериоз кишечника у детей и пути его коррекции | Коваленко А.А., Жихарева Н.С.

В желудочно–кишечном тракте (ЖКТ) здоровых лиц насчитывается более 500 видов различных микроорганизмов, большую часть из которых составляют представители так называемой облигатной микрофлоры (бифидобактерии, лактобактерии, непатогенная кишечная палочка и др.). На 92–95% микрофлора кишечника состоит из облигатных анаэробов. Состав кишечной микрофлоры достаточно индивидуален и формируется в первые дни жизни ребенка. Важнейшим фактором формирования нормальной микрофлоры является естественное вскармливание, так как женское молоко содержит ряд веществ, которые способствуют заселению кишечника определенными видами микроорганизмов в определенных количествах. Даже незначительное неблагополучие в первые дни жизни ребенка, особенно патологические состояния ЖКТ, способны вызвать тяжелые, трудно корректируемые в дальнейшем нарушения биоценоза кишечника. Особый ущерб микрофлоре кишечника в этот период может нанести нерациональная антибиотикотерапия.

С физиологической точки зрения важно присутствие в кишечнике бифидобактерий, анаэробных палочек, составляющих 85–98% от всей нормальной толстокишечной микрофлоры (109–1011 микробных тел в 1 г содержимого), которые являются важнейшим фактором колонизационной резистентности, в частности, благодаря выработке молочной кислоты, лизоцима, спиртов и ряда других бактерицидных веществ, стимуляции иммунной системы ЖКТ. Бифидобактерии способствуют утилизации пищевых ингредиентов, синтезируют витамины К, С, некоторые витамины группы В, способствуют всасыванию витамина Д, железа, кальция. Лактобактерии (107–108 микробных тел в 1 г содержимого толстой кишки) способствуют процессам восстановления слизистой оболочки кишки, противостоят заселению патогенных микроорганизмов. Непатогенные разновидности кишечной палочки, составляющие примерно 0,01% от общего количества микробов в толстой кишке (107–108 микробных тел в 1 г содержимого), также необходимы для нормального течения пищеварительных процессов, вырабатывают витамин К, а также колицины, тормозящие рост патогенной микрофлоры.
Нарушение микробного равновесия в кишечнике именуется дисбактериозом или (в более широком значении) дисбиозом кишечника. Основными причинами дисбактериоза кишечника являются различные заболевания ЖКТ, особенно связанные с синдромом мальабсорбции (СМ), нерациональное питание ребенка (особенно в первые месяцы жизни), антибиотикотерапия (особенно в первые дни жизни). В ряде случаев он может быть связан с особенностями иммунной системы кишечника. При этом обычно он имеет упорное, трудно поддающееся терапии течение. При таком дисбактериозе в обычных условиях установить причину, как правило, не удается. Дисбактериоз кишечника является синдромом, всегда вторичным состоянием, и развивается при любом неблагополучии в ЖКТ. В свою очередь, дисбактериоз кишечника существенно меняет состав внутренней среды кишки, что нарушает пищеварительные процессы, оказывает повреждающее действие на кишечную стенку и усугубляет уже имеющуюся мальабсорбцию. Таким образом, через дисбактериоз кишечника замыкается патогенетический порочный круг, разорвать который необходимо как для успешного лечения основного заболевания, так и для ликвидации его последствий.
Согласно классификации дисбактериоза кишечника по И.Б. Куваевой, К.С. Ладодо (1991) можно выделить четыре его степени.
Первая степень – латентная фаза дисбиоэа проявляется только в снижении на 1–2 порядка количества защитной микрофлоры – бифидобактерий, лактобацилл, а также полноценных кишечных палочек до 80% от общего количества. Остальные показатели соответствуют физиологической норме (эубиозу). Как правило, начальная фаза не вызывает дисфункций кишечника и возникает как реакция организма практически здорового человека на воздействие неблагоприятных факторов, таких как, например, нарушение режима питания и др. В этой фазе возможно вегетирование в кишечнике незначительного количества отдельных представителей условно–патогенной флоры.
Вторая степень – пусковая фаза более серьезных нарушений характеризуется выраженным дефицитом бифидобактерий на фоне нормального или сниженного количества лактобацилл или сниженной их кислотообразующей активности, дисбалансом в количестве и качестве кишечных палочек, среди которых нарастает доля лактозонегативных или цитрат–ассимилирующих вариантов. При этом на фоне дефицита защитных компонентов кишечного микробиоценоза происходит размножение либо плазмокоагулирующих стафилококков, либо протеев, либо грибов рода Кандида.
Вегетирование в кишечнике протеев или плазмокоагулирующих стафилококков в этой фазе развития дисбактериоза чаще транзиторное, чем постоянное. Функциональные расстройства пищеварения выражены неотчетливо – спорадически жидкий стул зеленоватого цвета с резким запахом, со сдвигом рН в щелочную сторону, иногда, напротив, задержки стула, может отмечаться тошнота.
Третья степень – фаза агрессии аэробной флоры характеризуется отчетливым нарастанием содержания агрессивных микроорганизмов; при этом размножаются до десятков миллионов в ассоциации золотистые стафилококки и протеи, гемолитические знтерококки; среди кишечных палочек на среде Эндо преобладают колонии не темно–красного цвета с металлическим блеском, а розовье, бледно–розовые, сиреневатые или темно–красные слизистые, что отражает замещение полноценных эшерихий бактерияии родов Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter и др. Эта фаза дисбактериоза, как правило, проявляется дисфункциями кишечника с расстройствами моторики, секреции ферментов и всасывания.
Четвертая степень – фаза ассоциативного дисбиоза характеризуется глубоким разбалансированием кишечного микробиоценоза с изменением количественных соотношений основных групп микроорганизмов, изменением их биологических свойств, накоплением токсических метаболитов. Характерно вегетирование энтеропатогенных серотипов E.coli, сальмонелл, шигелл и других возбудителей острых кишечных инфекций. Возможно раэмножение клостридий. Эта фаза дисбиоза характеризуется функциональными растройствами пищеварительной системы и нарушениями общего нутритивного статуса, дефицитом массы тела, бледностью кожных покровов, снижением аппетита, частым стулом с примесью слизи, зелени, иногда крови, с резким гнилостньм или кислым запахом.
Дисбактериоз кишечника всегда вторичен. Дисбактериоз возникает как следствие изменения внутренней среды кишки и/или прямого воздействия на кишечную микрофлору. Причинами могут быть любые заболевания органов пищеварения, т.к. при этом всегда изменяется внутренняя среда кишки, что неизбежно отражается на ее экосистеме. Нередкими причинами являются антибиотикотерапия (рациональная и, тем более, нерациональная), функциональные нарушения моторики, диетические особенности и, видимо, встречающиеся чаще, чем диагностируются, иммунодефицитные состояния. Сам же дисбактериоз может приводить к повреждению кишечного эпителия, нарушению процессов переваривания и всасывания, усугубляя уже имеющиеся нарушения в ЖКТ.
Точная диагностика дисбактериоза достаточно затруднительна. Наиболее достоверным является исследовании микрофлоры в биоптате тощей кишки, полученном в ходе эндоскопического исследования, однако этот метод в силу технических сложностей не может быть повседневным. В результате наиболее распространенным методом является определение состава фекальной микрофлоры, отражающей микробный состав лишь дистальных отделов кишечника.
Так как дисбактериоз кишечника не является болезнью, то правильнее говорить не о его лечении, а о коррекции микрофлоры кишечника. Поскольку дисбактериоз всегда вторичен – усилия необходимо направить на выявление причины дисбактериоза, т.е. основного заболевания, и лечение этого заболевания. Нередко этого оказывается вполне достаточным.
В коррекции дисбактериоза можно выделить несколько подходов. Первое – применение живых микроорганизмов (фармакологические препараты или пищевые добавки), оказывающих положительное влияние на микробный баланс кишечника, которые именуются пробиотиками. Пробиотический эффект доказан для следующих микроорганизмов и, соответственно, содержащих их препаратов: Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus GG, Lactobacillus fermentum, Strepto(Entero)coccus faecium SF68, S. termophilus, B. bifidum, Saccharomyces boulardii.
Второе направление – создание в кишечнике условий, благоприятствующих нормальной микрофлоре, но неблагоприятных для нежелательных микроорганизмов. С этой целью назначаются пребиотики – частично или полностью неперевариваемые компоненты пищи, которые избирательно стимулируют рост и/или метаболизм одной или нескольких групп микроорганизмов, обитающих в толстой кишке, обеспечивая нормальный состав кишечного микробиоценоза. К пребиотикам относятся дисахариды, олигосахариды, пищевые волокна. Принцип действия всех пребиотиков примерно одинаков: пребиотики не расщепляются ферментативными системами желудочно–кишечного тракта, но утилизируются микрофлорой толстой кишки, что способствует росту бифидум– и лактобактерий, изменяет рН среды в толстой кишке, а синтезирующиеся короткоцепочечные жирные кислоты оказывают трофическое действие на колоноциты. Пребиотическим эффектом обладает лактулоза, синтетический дисахарид, состоящий из фруктозы и галактозы. Лактулоза эффективно восстанавливает кишечный биоценоз, обладая за счет этого в более высоких дозах слабительным действием. Более длинные молекулы олигосахаридов входят в состав грудного молока (галактоолигосахариды) и ряда продуктов растительного происхождения (фруктоолигосахариды) и являются физиологическими регуляторами кишечного биоценоза и моторики. Олигосахариды женского молока являются важнейшими и уникальными (т.к. присутствуют только в женском молоке) факторами формирования кишечной микрофлоры в первые месяцы жизни ребенка, в связи с чем обоснована необходимость их введения в состав смесей для искусственного вскармливания.
Под термином «пищевые волокна» в настоящее время понимают достаточно гетерогенную группу полисахаридов, в основном растительного происхождения, наиболее известными из которых являются целлюлоза и гемицеллюлоза. В то же время к пищевым волокнам относятся инулин, хитин, хитозан, пектины, камеди, слизии, лигнин. Некоторые авторы относят к ним также аминосахара грибов и ракообразных и даже неперевариваемые белки. И все же «классические» пищевые волокна это – крупномолекулярные полимеры глюкозы, содержащиеся в растениях и составляющие основу их клеточных стенок.
Рафинизация значительно снижает долю пищевых волокон в пище. Содержание волокон в неочищенных злаковых, орехах, бобовых выше, чем в очищенных. Современные технологические процессы, применяемые в пищевой промышленности, оставлют чрезвычайно мало пищевых волокон в конечном продукте.
Целлюлоза представляет собой неразветвленный полимер глюкозы, образованный 1–4 связями между мономерами. Молекула состоит из десятков тысяч мономеров, и целлюлоза различных растений может различаться по длине цепи и несколько различаться по химическим и физическим свойствам. Гемицеллюлоза является полимером глюкозы, арабинозы, глюкуроновой кислоты и ее метилового эфира. Также как и целлюлоза, разные варианты гемицеллюлозы неднородны по своими физико–химическим свойствам. Инулин является полимером фруктозы и содержится в большом количестве в топинамбуре, корнях цикория и артишоках. Камеди являются разветвленными полимерами глюкуроновой и галактуроновой кислот, к которым присоединены остатки арабинозы, маннозы, ксилозы, а также соли магния и кальция. Слизи представляют собой разветвленные сульфатированные арабиноксиланы. Пектины представляют собой полимеры галактуроновой и гиалуроновой кислот. Пектиновые вещества входят в состав клеточных стенок и межуточного вещества высших растений. Лигнин является полимерным остатком древесины после ее перколяционного гидролиза, который проводится с целью выделения целлюлозы и гемицеллюлозы. Альгинаты – соли альгиновых кислот, в большом количестве содержащихся в бурых водорослях, молекула которых представлена полимером полиуроновых кислот.
Содержание пищевых волокон в различных продуктах различно. В средних количествах (1–1,9 г/100 г продукта) они содержатся в моркови, сладком перце, петрушке (как в корне, так и зелени), редьке, репе, тыкве, дыне, черносливе, апельсине, лимоне, бруснике, фасоле, гречневой и перловой крупе, «Геркулесе», ржаном хлебе. Более высокое их содержание (2–3 г/100 г продукта) в чесноке, клюкве, красной и черной смородине, черноплодной рябине, ежевике, овсяной крупе, хлебе из белково–отрубной муки. Наконец, в наибольших количествах (более 3 г/100 г продукта) пищевые волокна содержатся в укропе, кураге, клубнике, малине, чае (4,5 г/100 г), овсяной муке (7,7 г/100 г), пшеничных отрубях (8,2 г/100 г), сушеном шиповнике (10 г/100 г), жареном кофе в зернах (12,8 г/100 г), овсяных отрубях (14 г/100 г). Примером рафинированного продукта может послужить растворимый кофе, в котором в отличие от исходного продукта пищевых волокон не содержится вообще.
Пищевые волокна обладают многочисленными физиологическими эффектами, что определяет их значение для нормального функционирования организма.
Пищевые волокна удерживают воду, влияя тем самым на осмотическое давление в просвете желудочно–кишечного тракта, электролитный состав кишечного содержимого и массу фекалий, увеличивая их объем и вес. Растворимые пищевые волокна, формируя гелеобразованные структуры, препятствуют рефлюксам, в т.ч. гастроэзофагеальному, способствуют опорожнению желудка и увеличивают скорость пассажа кишечного содержимогов. Перечисленные эффекты в целом направлены на стимуляцию моторики желудочно–кишечного тракта.
Пищевые волокна обладают высокой адсорбционной способностью. Этим объясняется их детоксицирующее действие. Кроме того, они адсорбируют желчные кислоты и уменьшают их всасывание, регулируя, с одной стороны, объем пула желчных кислот в организме и, с другой стороны, оказывают гипохолестринемический эффект.
Большое значение имеют также катионообменные свойства кислых полисахаридов и антиоксидантный эффект лигнина.
Пищевые волокна являются важными регуляторами состава кишечной микрофлоры. Переваривание пищевых волокон, поступающих в кишечник, реализуется микрофлорой толстой кишки, которая получает энергетический и пластический материал. С другой стороны, короткоцепочечные жирные кислоты, образующиеся в результате активности микрофлоры, необходимы для нормального функционирования эпителия толстой кишки. Нормальный состав микрофлоры и нормальное функционирование колоноцитов обеспечивают физиологические процессы в толстой кишке и ее нормальную моторику.
Точная суточная потребность пищевых волокон для человека не установлена. Предполагается, что взрослый человек должен за сутки съедать 20–35 г пищевых волокон, в то время как в среднем европеец потребляет около 13 г пищевых волокон в сутки.
Отсутствие пищевых волокон в диете может приводить к ряду патологических состояний. Наиболее очевидна связь недостатка пищевых волокон в питании с развитием запоров. С дефицитом пищевых волокон в пище связывают развитие ряда заболеваний и состояний, как рак толстой кишки, синдром раздраженного кишечника, запоры, желчно–каменная болезнь, сахарный диабет, ожирение, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, варикозное расширение и тромбоз вен нижних конечностей и др., однако фактически в большинстве случаев эта связь остается недоказанной.
Таким образом, пищевые волокна не являются лишь «балластными веществами», как трактовалось их значение ранее, и должны присутствовать в рационе как взрослого человека, так и ребенка.
К третьей группе средств для коррекции состава кишечной микрофлоры относятся сами метаболиты, продуцируемые микроорганизмами, нормальными обитателями кишечника человека.
Одним из современных препаратов, используемых для коррекции дисбиозов кишечника, является Аципол (Россия).
Штаммы лактобактерий, входящие в Аципол, выделены от здоровых людей разного возраста. Эти штаммы обладают высокой биохимической активностью, не требовательны к составу питательных сред и условиям выращивания. Антагонистическая активность лактобактерий по отношению к шигеллам Зоне, Флекснера, протеи, сальмонеллам, стафилококкам высокая; гибель тест–организмов in vitro наступает через 24–48 ч в 96–100%. Обладая высокой антагонистической активностью, ацидофильные лактобациллы устойчивы к неблагоприятным условиям желудочно–кишечного тракта (ЖКТ). Эти свойства лактобацилл свидетельствуют об их хорошей переносимости (адаптогенности) в условиях ЖКТ, помогают им хорошо выживать и оказывать благотворное влияние на микрофлору кишечника.
Второй биологический компонент Аципола – биомасса живых кефирных грибков. В сухом веществе биомассы кефирных грибков содержится 40% углеводов в том числе 30 % полисахарида, состоящего из глюкозы и галактозы, до 2% органических кислот, 30–40% белка, содержащего все незаменимые аминокислоты с повышенным количеством валина и треонина.
Проведенные клинические испытания Аципола позволяют рекомендовать применение препарата в широкой практике для лечения у детей:
– больных острыми кишечными инфекциями установленной (шигеллез, сальмонеллез, эшерихиоз, ротавирусная инфекция) и неустановленной этиологии;
– при инфекциях, вызванных условнопатогенными микроорганизмами;
– при кишечных расстройствах и дисфункциях желудочно–кишечного тракта, сопровождающихся дисбактериозом кишечника;
– у новорожденных, в том числе недоношенных, маловесных детей, с глубокой врожденной патологией, у которых в первую очередь наблюдается дефицит лакто– и бифидофлоры;
– для восстановления нормальной микрофлоры и снижения объема проводимой антибактериальной терапии при рецидивирующем течении пневмоцистоза.
С 2007 г. Аципол выпускается в новой лекарственной форме – «Аципол, капсулы».
Капсулы – дозированная лекарственная форма, состоящая из лекарственного средства, заключенного в твердую желатиновую капсулу цилиндрической формы с полусферическими концами. Содержимое капсулы – сухая биомасса светло–кремового цвета с кисломолочным запахом и вкусом. Одна капсула (одна доза) содержит живых ацидофильных лактобацилл не менее 107 и полисахарида кефирных грибков (0,4±0,1) мг.
Преимущества препарата «Аципол, капсулы» перед лекарственной формой «Аципол, таблетки»:
1. Использование жесткой разъемной формы и возможность высвобождения из нее содержимого позволяет растворять препарат перед применением без предварительного измельчения.
2. При прохождении капсул через верхний отдел желудочно–кишечного тракта не происходит осаждение части аципола на стенках глотки и пищевода, что увеличивает дозу аципола, доставляемого в толстый и тонкий отделы кишечника.
3. Лучшая защищенность лактобактерий от нежелательного воздействия кислоты желудочного сока повышает биодоступность препарата (до 95%).
4. Сухая измельченная биомасса заключенная в желатиновые капсулы без предварительного прессования (в отличие от таблеток) позволяет сохранить высокую специфическую активность высушенной биомассы и снизить объем биологически активного материала в одной дозе.
5. Упаковка капсул в пластиковые банки по 20–30 штук не требует специального инструмента для вскрытия флакона и исключает возможность случаев попадания микросколов стекла в препарат.
6. Использование полимерной банки с крышками, имеющими специальный вкладыш из селикогеля, позволяет сохранить препарат без изменения влажности на протяжении всего срока годности.
Таким образом, в современных условиях врач располагает широким арсеналом средств для коррекции состава кишечной микрофлоры, однако в реальной практике эта задача остается достаточно сложной. Исходя из концепции дисбактериоза кишечника как вторичного состояния, первоочередной задачей остается поиск вызвавшей его причины и ее устранение, в сочетании с назначением препаратов представленных трех групп или их комбинации в зависимости от индивидуальных особенностей течения патологического процесса у конкретного пациента.

Литература
1. Петухов В.А., Стернина Л.А., Травкин А.Е. Нарушение функций печени и дисбиоз при липидном дистресс–синдроме Савельева: Современный взгляд на проблему // Consilium medicum. – 2004. – Т. 6, №6. – С. 406–412.
2. Урсова Н.И. Особенности формирования хронической патологии у детей в экологически неблагоприятных условиях (факторы риска, лечение и реабилитация). Автореф. Дисс. докт. мед. наук. – М., 2001. – 38с.
3. Урсова Н.И. Римарчук Г.В. Щеплягина Л.А. Савицкая К.И. Современные методы коррекции дисбиоза кишечника у детей. Учебное пособие. – М.: МОНИКИ, 2000
4. Урсова Н.И., Римарчук Г.В., Савицкая К.И. К проблеме дисбиоза кишечника у детей. /Детская гастроэнтерология и проблемы педиатрии. Вчера, сегодня, завтра. – Н.–Новгород, 1999. – С. 131–133.

.

Дисбактериоз кишечника: симптомы, коррекция и лечение дисбиоза у взрослых и детей, степени, анализы и профилактика

Дисбактериозом (дисбиоз) называют симптоматическое состояние, характеризующееся нарушением микрофлоры кишечника. В кишечнике в этот момент размножаются патологические бактерии, и нарушается естественный микробный баланс.

Причины дисбактериоза

Существуют различные предпосылки и состояния, которые способны привести к развитию дисбактериоза:

  • заболевания органов ЖКТ,
  • прием лекарственных препаратов, нарушающих микрофлору кишечника (антибиотики),
  • неправильное питание,
  • физиологические возрастные изменения,
  • прием гормональных препаратов,
  • курсы лучевой и химиотерапии,
  • стрессы и неправильный режим дня,
  • пищевые отравления,
  • инфекционные процессы в организме.

Банальные респираторные инфекции или аллергические заболевания могут стать причиной нарушения микрофлоры кишечника, так как в этот период пациенту могут назначаться различные лекарственные препараты, негативно влияющие на микробный баланс.

Как понять, что у вас дисбиоз?

На разных стадиях заболевания симптоматика дисбактериоза различна. Специалисты рекомендуют обращать внимание на следующие проявления:

  • отрыжка,
  • тошнота,
  • урчащие звуки в животе,
  • вздутие и метеоризм,
  • ноющие или режущие боли в области живота,
  • запоры либо диарея и жидкий стул,
  • сухость кожных покровов,
  • неприятный привкус и запах изо рта,
  • утомляемость и нарушение сна.

Наличие одного или нескольких перечисленных симптомов – повод обратиться к врачу.

Диагностика дисбактериоза

Самостоятельно диагностировать состояние дисбактериоза невозможно. Поставить точный диагноз способен только опытный специалист, который обследует пациента при помощи лабораторных методов и специальной аппаратуры. Обратившись за медицинской помощью, пациент проходит обследование, которое включает:

  • исследования мочи и кала,
  • ПЦР-диагностику микрофлоры,
  • визуальный осмотр кожных покровов.

Профилактика дисбактериоза

Развитие заболевания можно предотвратить, если внимательно следить за питанием, избегать стрессовых состояний, соблюдать режим сна и отдыха, не употреблять необоснованных лекарственных препаратов, занимаясь самолечением, контролировать состояние органов желудочно-кишечного тракта.

Что будет, если не лечить дисбактериоз?

Если не лечить дисбиоз, заболевание может перейти в более тяжелую форму, и не исключено появление осложнений. В результате этих процессов в кишечнике будут образовываться токсические вещества, которые с кровотоком будут разнесены по всем органам и тканям. Всасывание и усвоение минералов и витаминов будет нарушено, иммунитет организма ослабнет, и защитные свойства значительно снизятся. Пациент будет легко подвержен различным инфекциям, банальное расстройство кишечника может привести к серьезным заболеваниям, лечение которых нередко требует оперативного вмешательства.

Как вылечить дисбактериоз?

При лечении дисбактериоза важнейшим шагом становится лечение основного заболевания, которое вызвало патологию в кишечнике пациента. Затем проводится терапия по восстановлению микрофлоры кишечника, наиболее правильно подбирать препараты на основе лабораторных исследований посева.

Диета при дисбактериозе

В период лечения и для предупреждения рецидивов необходимо исключить употребление жирного, острого, соленого, жареного, не пить алкоголь. Питание должно быть сбалансированным и щадящим, в рационе должны присутствовать кисломолочные продукты.

Проконсультироваться о диагностике и лечении дисбактериоза и записаться к специалисту вы можете, позвонив в нашу клинику или записавшись через форму на сайте.

УЗНАТЬ ЦЕНЫ

Дисбактериоз кишечника у детей | Симптомы | Диагностика | Лечение

Одним из часто встречающихся у детей заболеваний является дисбактериоз кишечника. При этом состоянии нарушается нормальный баланс микрофлоры, которая необходима для жизнедеятельности организма. Снижается количество «полезных» бактерий и увеличивается содержание патогенных микроорганизмов.

Причины

Основной причиной развития дисбактериоза у новорожденных и детей старшего возраста является нерациональная медикаментозная терапия. Особенно это относится к антибактериальному лечению. Однако дисбаланс микрофлоры может появляться и при наличии других заболеваний, а также под влиянием факторов, снижающих иммунитет:

  • ожоги;
  • тяжелые операции;
  • повышенное влияние ионизирующего излучения;
  • ухудшение экологической ситуации;
  • перевод на искусственное питание, позднее начало грудного вскармливания, заболевания матери.

Симптомы дисбактериоза

Симптомы дисбактериоза зависят возраста ребенка.

У детей старшего возраста может наблюдаться:

У грудничка патология проявляется следующими симптомами:

Такие дети плохо растут и мало прибавляют в весе, могут болеть рахитом или анемией.

Если Вы обнаружили у себя схожие симптомы, незамедлительно обратитесь к врачу. Легче предупредить болезнь, чем бороться с последствиями.

Диагностика

Для определения нарушения микрофлоры врачи назначают следующие исследования:

  • анализ кала, в том числе биохимическое исследование;
  • бактериологическое изучение состава кишечного содержимого и желчи;
  • эзофагогастроскопия с последующим бактериологическим изучением соскоба со слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки;
  • колоноскопия с бактериологическим исследованием соскоба слизистой оболочки толстой и прямой кишки.

Лечение дисбактериоза у детей

Лечение дисбактериоза начинается с устранения причины, которая способствовала его развитию. Для нормализации состава микрофлоры применяются пребиотики и пробиотики. В целом лечение похоже на лечение дисбактериоза у взрослых.

Диета

Диета при дисбактериозе у детей зависит от особенностей клинической картины у каждого пациента: показателей кислотности желудочного сока, степени нарушения пищеварения, локализации патологического процесса. Питание ребенка при дисбактериозе должно быть сбалансированным и легкоусвояемым.

Опасность

Опасность заключается в нарушении водно-электролитного баланса, истощения малыша вследствие длительного поноса.

Группа риска

В группу риска входят малыши, которые перенесли:

  • родовые травмы;
  • глистные инвазии;
  • искусственное вскармливание;
  • колит, энтерит;
  • инфекционные заболевания (дизентерия, тиф).

Профилактика

Профилактика заключается в соблюдении режима питания малыша и проведении рациональной антибиотикотерапии.

Данная статья размещена исключительно в познавательных целях и не является научным материалом или профессиональным медицинским советом.

Дисбактериоз у детей, симптомы и лечение

Каждая вторая мама знакома с таким недугом, как дисбактериоз кишечника у детей. Особенно активно он прогрессирует при ослаблении иммунной системы малыша.

Дисбактериоз представляет собой сбой в работе кишечника из-за нарушения баланса полезных и «вредных» бактерий в желудочно-кишечном тракте. Устранение дисбактериоза кишечника у детей значительно повышает качество жизни как малыша, так и мамы.

Дисбактериоз – нарушение соотношения нормальной микрофлоры кишечника. Состояние редко имеет идиопатический характер, не является самостоятельным заболеванием. Развивается в любом возрасте, более уязвимы грудные дети. Чтобы противостоять дисбактериозу, стоит ознакомиться с провоцирующими его факторами и знать, что делать при дисбактериозе кишечника у ребенка

Причины дисбактериоза и кишечный иммунитет

Перед рождением ребенок находится в стерильных условиях, его кишечник также стерилен. После первого сосания груди и приема молозива поступают питательные вещества, иммунные комплексы, гормоны, полезные бактерии. В течение последующих 5–7 дней бактериальные клетки колонизируются, подавляется рост патогенных микроорганизмов. У ослабленных и недоношенных малышей дисбаланс кишечной микрофлоры может развиваться самостоятельно, без фонового заболевания

Причины дисбактериоза у детей до года:

  • неправильное питание кормящей женщины,
  • резкая отмена грудного вскармливания,
  • снижение иммунного ответа,
  • кормление искусственными смесями,
  • заражение золотистым стафилококком,
  • прием антибактериальных средств.

Этиология дисбактериоза у детей после 1 года связана с глистной инвазией, частыми простудными болезнями, ослаблением моторики и ферментативной недостаточностью кишечника, подверженностью стрессовому воздействию. Все перечисленные состояния ведут к снижению иммунной реакции.

Местный иммунитет в кишечнике играет колоссальную роль в борьбе с патогенной микрофлорой, вирусными и бактериальными агентами. Клеточные макрофаги расщепляют и поглощают поступившие антигены.

Последствия ослабления иммунитета и возникновения дисбактериоза

Первым признаком дисбактериоза кишечника у детей является нарушение отхождения кашицеобразного стула. Он становится жидким, с резким кислым запахом, цвет от бледно-желтого до болотно-зеленого или отмечаются стойкие запоры с болезненным актом дефекации.

Другие последствия:

  • урчание в животике;
  • повышенное газообразование;
  • появление колик у малыша, сопровождающееся болями;
  • аллергические высыпания на фоне интоксикации;
  • отставание в физическом развитии – недостаток витаминов группы В, витаминов Е, Д.

При выявлении подобных признаков рекомендовано обращение в клинику к педиатру. Только специалист сможет объективно оценить состояние здоровья малыша.

Первый сигнал о дисбактериозе – появление сыпи разной локализации на теле, которая чешется и для которой характерен полиморфизм высыпания. Так проявляются аллергические реакции на коже.

Что делать при дисбактериозе у малышей?

Коррекция дисбактериоза кишечника у детей направлена на устранение причины и симптомов нарушения. Женщинам, желающим узнать, как помочь малышу при коликах и газах, желательно ознакомиться с советами доктора. Зачастую специалист назначает:

  • бактериофаги;
  • пероральные сорбенты;
  • ферментативные средства;
  • ветрогонные препараты;
  • назначают пробиотики для малышей, чтобы заселить микрофлору, или пребиотики для стимуляции роста собственных колоний;
  • иногда антибиотик;
  • прием интерферонов.

Для коррекции дисбиоза также показаны прогулки на свежем воздухе, дополнение рациона питания пробиотическими продуктами и нормализация режима сна и отдыха детей

Как поддержать естественную микрофлору

Поддерживать естественную микрофлору кишечника могут помочь капли для приема внутрь – Аципол® Малыш, капли. Они относятся к биологически активным добавкам, в состав которых входит необходимое количество колониеобразующих организмов – лактобактерии, бифидобактерии.

Способ дозирования средства очень прост – есть насадка-дозатор. Разводить вещество не нужно, оно выпускается в суспензии. Согласно инструкции по применению, Аципол® Малыш, капли дают ребенку 1 раз в день по 5 капель, допускается добавление в смесь, воду.

Действие компонентов Аципол® Малыш, капли

Действие Аципол® Малыш, капли сходно с аналогичными средствами, относящимися к группе пробиотиков. Лактобактерии и бифидобактерии заселяют желудочно-кишечный тракт и оказывают благотворное влияние на организм.

Образующиеся колонии полезных бактерий вытесняет патогенную микрофлору. Результатом использования такого средства служит нормализация стула малыша, уменьшение болей в животике, снижение интоксикации.

Стоит отметить, что применение только Аципол® Малыш, капли при дисбактериозе кишечника у детей нецелесообразно, обязательна комплексная терапия с применением лекарственных препаратов, которые вам назначит специалист вместе с Аципол® Малыш, капли

При выявлении первых признаков дисбактериоза у ребенка следует обратиться за медицинской помощью к профилирующему специалисту. Причин развития патологического состояния много, только специалист может определить этиологию недуга и назначить адекватное лечение с учетом возраста ребенка и степени тяжести патологии.

Дисбактериоз кишечника у младенца — симптомы и лечение. Нарушение пищеварительной системы у детей первого года жизни

Почему у младенцев часто бывают функциональные нарушения пищеварительной системы: колики, срыгивания, запор или понос? Какая в этом роль микробиоценоза кишечника? Как формируется микробный мир ребенка и влияет ли он на здоровье малыша, можно и нужно ли принимать в раннем возрасте биодобавки, которые содержат живые бактерии. 

Посмотреть видео: Дисбактериоз у младенца

Попробуем разобраться что такое микробиоценоз, как формируется микробное содружество у ребенка, когда он нарушается и чем это грозит малышу, нужно ли давать пробиотики и если да, то в каких случаях и какие именно. 

Что бы понять роль микроорганизмов в нашем организме вы должны знать, что в человеке общее количество соматических клеток приблизительно 1013  степени, а вот общее количество микроорганизмов, которое находится в организме – 1015, то есть на каждую клетку нашего организма приходится около 100 микроорганизмов!!!

И возникает вопрос, так кто в доме хозяин? В совокупном геноме человека и микроорганизмов, которые его населяют, геном человека занимает не более 1%.
За счет микробов мы дополнительно имеем к своей наследственной программе около 40 генов, которые продуктивно работают на наш организм.

Получается, что дисбиозы приводят к сокращению дополнительной наследственной программы, которую получает малыш от микробов. На сегодняшний день кишечник, с наполняющими его бактериями, называют вторым мозгом человека, настолько велико его влияние на все процессы в организме. 

Главное, что организм человека и его микрофлора создают уникальную экосистему. Ее нормальное состояние — эубиоз, то есть равновесие между микробиоценозом и хозяином.

При этом микробы не просто живут, а выполняют различные функции и поддерживают состояние, которое все привыкли называть здоровьем. При нарушении баланса, то есть, при дисбиозе, полезные функции нормофлоры превращаются в соответствующие «антифункции» … К слову, нарушить этот баланс очень легко, а восстановить бывает очень непросто!

Как формируется микробиоценоз у малыша?
Ребенок в утробе матери находится в стерильных условиях. При рождении, природа позаботилась о том, чтобы в родовых путях значительно увеличивалось количество лактобактерий и другой полезной флоры. Рождаясь, ребенок как-бы вылизывает родовые пути мамы и получает первую флору, нужную для заселения кишечника. Дальше следующий этап – после родов ребенку еще не отсекли пуповину, а сразу же выкладывают на живот и мамину грудь. Этот момент называют контактом «кожа к коже». При этом он опять получает хорошие и полезные микроорганизмы от матери. Затем его прикладывают к груди, и он получает молозиво, которое содержит — лакто и бифидобактерии, и, кроме того, еще и пребиотики олигосахариды, т.е вещества, которые способствуют росту и размножению
бифидофлоры в кишечнике.

А дальше мама начинает кормить грудным молоком, с которым малыш получает и полезные бактерии и вещества, которые способствуют их росту и размножению. В результате формируется индивидуальная кишечная микробиота, которую можно рассматривать как «отпечаток пальца» организма-хозяина. А теперь представьте ситуацию: роды с помощью кесарева сечения, позднее прикладывание к груди, искусственное вскармливание, назначение антибиотиков при определенных состояниях — все это существенно нарушает нормальное формирование и функционирование этого очень сложного микробиоценоза кишечника. 
Результатом такого дисбаланса могут быть кишечные колики и другие неприятности у малыша.


Что мы часто наблюдаем, при нарушениях микобиоценоза кишечника у маленьких детей.
В первую очередь это функциональные нарушения кишечника: колики, срыгивания, запор или понос. Кроме того, дисбактериоз нарушает нормальное развитие иммунной системы малыша и формирование иммунологической толерантности, что проявляется увеличением риска пищевой аллергии, в первую очередь на белок коровьего молока, что клинически проявляется теми же коликами, срыгиванием, поносом или запором, кожной сыпью. Дисбактериоз способствует уменьшению синтеза фермента лактазы в кишечнике, при этом могут возникать симптомы непереносимости лактозы, что проявляется криком и беспокойством ребенка после кормления, коликами, пенистым стулом с кислым запахом, срыгиванием. Дисбактериоз сопровождается нарушением моторики кишечника, что способствует поносам или запорам. При дисбактериозах нарушается синтез и всасывание витаминов и микроэлементов и у ребенка легко развиваются дефицитные состояния. Таким образом довольно часто родители или педиатр, учитывая определенные клинические симптомы может заподозрить нарушение баланса микрофлоры, как иногда говорят дисбактериоз. Хотя официально такого диагноза и нет, в вот состояние – реально есть.

Нужно ли делать анализ кала на дисбактериоз в микробиологической лаборатории?
Дело в том, что рутинные анализы на дисбактериоз или микробный пейзаж малоинформативны. Делать такой анализ, чтобы получить реальный результат это и дорого, и сложно, нужна очень хорошо оснащенная лаборатория, которая может делать генетическое типирование бактериальных штаммов. Для большинства центров это нереально. Такое исследование стоит сделать при значительной или длительной диарее, для исключения кишечной инфекции или диагностики избыточного роста грибов, в первую очередь кандиды. Поэтому врачи довольно часто используют назначение пробиотиков при определённых клинических состояниях, у маленьких деток это младенческие кишечные колики, понос, запор, срыгивания, пищевая аллергия, лактазная недостаточность.

Что такое пробиотики?

Пробиотики — это живые, специально отобранные микроорганизмы, которые выделены из организма здоровых людей, при применении которых получают полезный эффект для здоровья хозяина и для которых существуют научные доказательства безопасности и эффективности. Сейчас на фармацевтическом рынке огромное количество предложений различных живых бактерий и их комбинаций. Но далеко не все штаммы бактерий подтвердили свою эффективность, полезность и  безопасность. Реально использовать можно только бактерии, которые были выделены из организма здорового человека, они не должны иметь побочных эффектов, переносить возможную антибиотикорезистентность на другую микрофлору кишечника, обязательно должны иметь свой генетический паспорт, стабильные характеристики и главное, что их эффективность и безопасность была доказана в клинических исследованиях самого высокого уровня. Штампы, которые применяются у детей должны иметь статус GRAS (Generally Recognized As Safe) которое присваивает Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США или  QPS (Qualified Presumption (priˈzəmpSHən) of Safety) Европейского агентства по безопасности продуктов питания ЕС. Это крайне важно!

 

Давайте рассмотрим некоторые штампы пробиотиков, которые широко используются в педиатрии раннего возраста.
Пробиотики, которые были в значительной степени изучены на людях, включают виды Lactobacillus и Род Bifidobacterium.


Бифидобактерии и лактобактерии – это крайне важные штаммы бактерий детей первого года жизни. В Украине такой состав представлен в капельках Према Дуо, который очень удобный для приема маленьким деткам. Этот Итальянский производитель известен тем, что выпускает качественные медицинские продукты по самым современным технологиям. Например этот прробиотик приготовлен по технологии микроэнкапсуляции, они как бы спрятаны в микрокапсулках, что гарантирует, то кишечник получит 100% живых бактерий, которые сразу начнут там работать на благо малыша. Если бактериии лиофилизируются, т.е. высушиваются, то для того чтобы они ожили во первых нужно время, во вторых часть из них имеет шанс погибнуть. У детей играет значение даже форма выпуска. Для раннего возраста это должны бы ть капли или саше, т е. порошок, который нужно растворить в какой-то жидкости. Если пробиотик в капсуле, то  логично предположить, что он предназначен для более старшего возраста, когда ребенок сможет ее проглотить. Вы представляете, грудное молоко не стерильно, и оно содержит бактерии.

Зачем нужны в материнском молоке бактерии? 

Бифидобактерии — создают барьер, чтобы патогенные микробы и их токсины не проникали через стенку кишечника; они угнетают патогенную и условно патогенную флору за счет выработки органических жирных кислот; активно участвуют в пищеварении; синтезируют аминокислоты, белки и витамины; способствуют усилению процессов всасывания кальция, железа и витамина Д, способны расщеплять молочный сахар грудного молока, имеет решающее значение для сбалансированного развития иммунной системы.


Лактобактерии — превращают лактозу, а это основной углевод женского и любого другого молока, в молочную кислоту, что препятствует росту многих патогенных бактерий и грибков; стимулируют нормальное развитие иммунитета; обладают противоопухолевой защитой; подавляют синтез иммуноглобулина Е, избыток которого сопровождается аллергическими реакциями, участвуют в пищеварении и важны для роста и размножения бифидобактерий.


Bifidobacterium breve 
Среди бифидобактерий штаммы вида Bifidobacterium breve широко используются в педиатрии, учитывая их способность достигать и колонизировать желудочно-кишечный тракт и их документированную историю безопасности. Bifidobacterium breve является доминирующим видом в кишечнике детей при грудном вскармливании, и она была выделена как из грудного молока, так и из фекалий здоровых детей. Штамм обладает значительной антимикробной активностью в отношении патогенов, не обладает трансмиссивными признаками устойчивости к антибиотикам, не цито токсичен и имеет иммуностимулирующие свойства.
Посмотрите на иллюстацию, которая приведена в, пожалуй, самом полном обзоре, в толстенной книге Probiotics and Prebiotics in Pediatrics которая издана в 2019 году.

Видите, в ней перечислены детские заболевания, при которых наблюдались симптомы улучшения после введения штаммов Bifidobacterium breve. Это:

  • Младенческие колики
  • Целиакия
  • Ожирение
  • Химиотерапия
  • Хирургические вмешательства
  • Запоры
  • Аллергия
  • Недоношенные дети
  • Наркотизирующий энтероколит

Как видите спектр применения достаточно большой. Геном Bifidobacterium brevе полностью расшифрован, то есть штамм имеет свой генетический паспорт, имеет статус GRAS в США и QPS в Европейском союзе, что делает ее безопасной и рекомендованной для применения в педиатрической практике. Эффективность ее применения подтверждена во многочисленных клинических исследованиях. При этом ее использовали как в виде одного штамма, так и в сочетании с другими штаммами, отмечая при этом синергетический эффект, то есть повышение эффективности каждого отдельного штамма. 

Lactobacillus rhamnosus GG
Другим штампом пробиотических бактерий, которые широко используются в педиатрии является Lactobacillus rhamnosus GG или как ее часто называют сокращенно – LGG. Эту бактерию часто называют золотым стандартом пробиотиков. Lactobacillus rhamnosus LGG® — является лучшим в мире документированным пробиотическим штаммом. Он использовался в пищевых продуктах и диетических добавках с 1990 года, был изучен в более чем 3001 клинических исследованиях, документирующих как его эффективность, так и безопасность. Безопасность LGG продемонстрирована американским статусом GRAS и европейским дипломом QPS. Естественно, что ее геном также полностью расшифрован и остается стабильным более 30 лет. Этот штамм показал свою эффективность при аллергических состояниях у детей, в том числе пищевой аллергии на белок коровьего молока, экземы, диареи, младенческих коликах, запорах. Я думаю, что это один из наиболее изученных пробиотических штаммов в медицине.
 

Всем ли можно назначать пробиотики?
Пробиотики противопоказаны:

  • Детям с сепсисом,
  • Тяжелыми иммунодефицитами
  • Центральным венозными катетерами 
  • Некоторыми онкологическими заболеваниями

Однако при выборе конкретного пробиотика для применения у ребенка врачу необходимо учитывать наличие доказательной базы в отношении его эффективности и безопасности. Результаты многочисленных исследований убедительно свидетельствуют, что пробиотики Lactobacillus rhamnosus GG и Bifidobacterium breve BR03 оказывают положительное влияние на развитие и течение многих патологических процессов в детском возрасте и их применение является весьма перспективным для профилактики развития нарушений микробиоценоза кишечника и их коррекции. На сегодняшний день пробиотики очень широко используются в педиатрической практике.

Лечение дисбактериоза у грудничков

Если у вашего ребенка раннего возраста имеются функциональные нарушения пищеварительной системы в виде колик, поносов или запоров, срыгиваний, симптомы пищевой аллергии и ваш педиатр подозревает у ребенка сопутствующее нарушение микробиоценоза, может быть назначен, после обязательной консультации с вашим педиатром, современный проверенный европейский пробиотический препарат, например Према Дуо, содержащие микроэнкапсулированные жизнеспособные бактерии Lactobacillus rhamnosus GG и Bifidobacterium breve BR03. В данном случае это будет обоснованный выбор.

Пусть Ваши дети будут здоровы и успешны! 

 

Видео: Дисбактериоз кишечника у грудничка 

 

 

 

Лекарство от дисбактериоза – как выбрать лучший препарат?

Проблемы со стулом, неприятное чувство в животе может быть связано не только с отравлением пищей. У взрослых и детей за этими симптомами часто скрывается дисбактериоз. Врачи не считают его заболеванием, это состояние часто сопровождает другие патологии или является их следствием. Но устранять нарушение микрофлоры нужно как можно раньше.

Что такое дисбактериоз

Ребенок появляется на свет стерильным, в его организме в норме нет бактерий. Кишечник, кожа заселяются постепенно, начиная с первого прикладывания младенца к груди. Чем старше становится ребенок и более разнообразна его пища, тем больше различных бактерий попадают в кишечник и формируют его микрофлору. У взрослых людей состав микроорганизмов стабилизируется, но становится разнообразным. Его можно сравнить с отпечатком пальцев, несмотря на сходство, он не повторяется ни у одного человека.

Среди кишечных бактерий насчитывается сотни видов хороших микроорганизмов, но в норме встречаются и плохие, рост которых организм может сдерживать. Условно выделяют три типа микробов:

  • доминирующие – присутствуют у всех здоровых людей, к ним относятся эубактеры, бактероиды, бифидобактерии, лактобактерии;
  • непостоянные виды – встречаются не у всех или при определенных условиях, это стрептококки, кишечная палочка, протей, цитобактер;
  • транзиторные виды – иногда попадают в кишечник, но долго там не задерживаются, это такие типы, как дрожжевые грибы, клостридии, синегнойная палочка.

Хорошими микроорганизмами являются доминирующие бактерии, их должно быть большинство. Благодаря присутствию нормальной микрофлоры переваривается пища. Бактерии помогают ферментировать некоторые неперевариваемые продукты, участвуют в всасывании витаминов, аминокислот, сахаров. Сами они тоже синтезируют витамины группы В, К, жирные кислоты. Поэтому при дисбактериозе появляются признаки гиповитаминоза.

Хорошие бактерии выполняют роль живого щита. Они формируют защитный слой на кишечной стенке, которые не позволяет прикрепиться патогенным микроорганизмам и ограничивает их в питательных веществах. Иммунная функция заключается в тренировке клеток иммунитета и регуляции его ответа на проникновение чужеродных микроорганизмов или белков.

Но при изменении соотношения бактерий, увеличении количества транзиторных видов, появлении дрожжевых грибков, развивается дисбактериоз. Его нельзя назвать заболеванием, но самочувствие у человека нарушается. При дисбактериозе в кишечнике нет патогенных микроорганизмов (сальмонелл, холерного вибриона, иерсиний, патогенных эшерихий, а также вирусов). Изменения состава происходят за счет дисбаланса нормальной флоры и увеличения концентрации условно-патогенных бактерий, появления грибков.

Причины

Микрофлора кишечника у взрослых находится в состоянии динамического равновесия. В нем присутствуют определенные бактерии, которые составляют большинство, и около 3 % микроорганизмов, которые меняют свой состав. В норме колебания происходят под влиянием продуктов питания и пищевых привычек. На микрофлору влияет преобладание в рационе сладкого и жирного или преимущественно растительная пища.

Исследования показывают, что жирная еда угнетает бифидобактерии и энтерококки, но в этих условиях размножаются бактероиды. Преимущественно углеводная диета стимулирует размножение бифидобактерий и общего количество микроорганизмов. Но таки перемены носят временный характер и не ведут к появлению симптомов дисбактериоза. Они сами исчезают после изменения питания.

Дисбактериоз кишечника у взрослых появляется в результате других заболеваний. Основными причинами нарушения микрофлоры являются:

  • длительное лечение антибиотиками;
  • патологии вышележащих отделов пищеварительного тракта;
  • продолжительные монодиеты и постоянное неправильное питание;
  • кишечные инфекции.

Антибиотики широкого спектра действия действуют неселективно. Они угнетают рост или вызывают гибель всех микроорганизмов. Чем дольше курс лечения, тем выше вероятность, что после него разовьется дисбактериоз. Особенно опасны тетрациклиновые антибиотики. Они значительно угнетают размножение кишечной микрофлоры, что приводит к гиповитаминозу В, К, увеличению риска кровотечений.

Гастрит, холецистит, панкреатит, гепатит или дискинезия желчных путей могут привести к развитию дисбактериоза. Опасны цирроз печени, опухолевые процессы в желудке или язва. Эти патологии сопровождаются нарушением переваривания пищи, выработки ферментов. Поэтому в кишечник пища поступает недостаточно обработанной и не может служить питательной средой для бактерий. Часть из них гибнет, а на их место приходит словно-патогенная флора.

Разгрузочный день, когда рацион строится на употреблении одного продукта питания, не наносит вреда организму. Но монодиета, которая длится несколько недель или становится образом жизни, может привести к дисбактериозу. Опасно постоянное употребление еды, содержащей простые углеводы, животные жиры. Это сладкое, мучное, блюда из фаст-фуда. Такой рацион угнетает размножение нормальной флоры, в кишечнике активируются процессы брожения, появляется большое количество дрожжевых грибков.

Двойной вред кишечнику наносят пищевые инфекции. Они повреждают слизистую оболочку, а лечение антибиотиками убивает полезные бактерии. Поэтому восстановление после болезни проходит особенно тяжело.

Негативно на состояние кишечника влияет курение. Оно создает условия для размножения дрожжевых грибков, поэтому курильщики часто мучаются неприятными симптомами.

Симптомы дисбактериоза

Нет строгих симптомов, которые с большой вероятностью указывают на дисбактериоз. Проявления патологии часто не соответствуют степени тяжести нарушений. Самый частый признак – нарушение пищеварения по типу кишечной диспепсии. Она проявляется следующими симптомами:

  • урчание в животе;
  • метеоризм, усиленное газообразование;
  • вздутие живота;
  • нарушения стула;
  • появление в кале патологических примесей.

Усиление газообразования на начальном этапе происходит после нарушения питания. Если в определенный день в рационе присутствовало молоко, бобовые, большое количество мучного и сладкого, симптомы проявляются ярко.

Нарушения стула изменчивы. Чаще всего дисбактериоз проявляется диареей. Она может сопровождаться спазмами и болью в животе. Иногда неоформленный стул появляется всего раз в сутки, поэтому не попадает под критерий диареи.

Понос может сменяться запором. Такой процесс наблюдается у людей, которые ограничивают количество клетчатки и пищевых волокон в рационе. Это лишает бактерии необходимых питательных веществ, не позволяет удерживать в просвете кишечника воду. Слизистые патологические примеси в каловых массах, боль в животе появляются при запущенных формах дисбактериоза.

Нарушение состава микрофлоры приводит к дефициту витаминов. Если он не компенсируется при помощи питания или приема поливитаминных препаратов, появляются симптомы гиповитаминоза:

  • ухудшается состояние волос, ногтей;
  • на коже появляются высыпания;
  • проявляются аллергические реакции или пищевая непереносимость;
  • повышается утомляемость, снижается работоспособность;
  • нарушается сон.

Кишечные микроорганизмы синтезируют витамин К, который участвует в свертывании крови. При гиповитаминозе учащается появление синяков, гематом под кожей от небольшого механического воздействия. При язве желудка, небольших травмах увеличивается риск продолжительного кровотечения.

В тяжелых случаях дисбактериоз, который сопровождается диареей, приводит к обезвоживанию. У многих пациентов снижается масса тела.

Какое нужно обследование

Симптомы дисбактериоза неспецифические. За одинаковыми признаками могут маскироваться патология органов пищеварения или гиповитаминоз. Поэтому дисбактериоз считается клинико-лабораторным синдромом.

Диагностика начинается с копрологического исследования, которое позволяет оценить пищеварительную функцию, состояние ферментных систем, перистальтику и скорость продвижения пищевого комка.

Но изменение состава кала еще не говорит о дисбактериозе. Необходимо подтвердить изменение состава бактерий в просвете кишечника. В Москве во многих клиниках применяют методы газожидкостной и ионной хроматографии. Они позволяют определить состав микрофлоры по полученным метаболитам.

Часто используют бактериологическое исследование. Для этого смывы со слизистой оболочки кишечника, фекалии или соскоб высевают на специальные питательные среды. Этот способ позволяет получить колонии бактерий и с высокой точностью определить их тип. Также используют специальный анализ кала на дисбактериоз. Но обязательное условие – биологический материал должен попасть в лабораторию не позже, чем через час после его получения от пациента. Кал необходимо поддерживать в теплом виде, чтобы не вызвать гибель бактерий. Метод не оправдывает себя тем, что дает представление только о состоянии флоры толстого кишечника.

Золотой стандарт диагностики дисбактериоза – интестиноскопия. Это эндоскопический метод, во время которого в полость тонкой кишки через рот и желудок или прямую и толстую кишку вводят гибкий зонд с видеокамерой. Он необходим для осмотра слизистой кишечника и получения аспирата его содержимого. Полученную жидкость также засевают на питательную среду. Недостаток метода – необходимость общей анестезии, специальных бактериологических сред и долгое ожидание результата. Иногда для диагностики дисбактериоза применяют дыхательный тест с меченным Н2.

Препараты и их действие

Самый эффективный способ восстановить микрофлору и избавиться от дисбактериоза – использовать препараты из группы пробиотиков. Производители предлагают лекарственные средства в разных формах:

  • капсулы;
  • таблетки;
  • порошок;
  • капли;
  • раствор.

Лекарственную форму подбирает врач в зависимости от возраста пациента. Детям и пожилым людям, которым тяжело глотать таблетки, назначают раствор или порошок для его приготовления. В возрасте 0-3 лет ребенку легче дать капли с пробиотиком. Всем остальным рекомендованы средства в виде капсул или таблеток.

Препараты от дисбактериоза – это лекарства, которые можно приобрести без рецепта врача. Но самолечением заниматься не рекомендуется, только специалист может подсказать, какой тип лучше принимать.

В составе пробиотиков обычно 1-2 типа бактерий, которые хорошо восстанавливают слизистую. Обычно это лакто- и бифидобактерии. Они являются нормальными обитателями кишечника, которые помогают улучшить микробный баланс. Механизм действия этой терапевтической группы связан с подавлением роста патогенной флоры. Молочнокислые бактерии конкурируют за рецепторы на эпителии слизистой оболочки, питательные вещества. Они выделяют молочную кислоту, цитокины, которые оказывают угнетающее действие на патогены.

Эффективно вылечить дисбактериоз помогают препараты из группы пребиотиков. Это лекарства, которые относятся к группе пищевых волокон: инулин и лактулоза, а также препараты на их основе.

Они не расщепляются пищеварительными ферментами и попадают в неизменном виде в толстый кишечник, где становятся питательным субстратом для лакто- и бифидобактерий. Поэтому микробы хорошо размножаются, увеличивают объем бактериальной массы, восстанавливают стенку кишечника. Чтобы лечение было максимально эффективное, рекомендуется пить одновременно пребиотики и пробиотики.

Лечение дисбактериоза не противопоказано при сопутствующих патологиях пищеварительного тракта. Пробиотики не наносят вреда пациентам с язвой желудка, заболеваниями печени или желчного пузыря. А в некоторых случаях они ускорят восстановление.

В запущенных случаях дисбактериоза кишечника и когда симптомы диспепсии слишком мучительны, могут помочь лекарства из группы ферментов. Их должен подбирать врач, в зависимости от типа нарушения пищеварения. Эти средства необходимо пить ежедневно до еды

Сколько времени придется лечить дисбактериоз, сказать тяжело. В некоторых случаях это может растянуться на несколько недель, а при запущенном состоянии – несколько месяцев.

Профилактика дисбактериоза

Даже если использовать эффективные препараты и избавиться от дисбактериоза, нельзя точно сказать, не придется ли его лечить еще раз. Поэтому врачи рекомендуют соблюдать меры профилактики.

Самый эффективный – постоянно придерживаться диеты. Она подбирается в зависимости от типа диспепсии. Универсальное средство профилактики – употреблять продукты, которые содержат естественные пробиотики. К ним относятся крупяные каши, кисломолочные продукты с закваской из бифидобактерий, некоторые сорта хлеба. Если постоянно ощущается брожение в кишечнике, на время терапии нужно исключить из рациона углеводы, молоко, горох и сою. Не рекомендуют употреблять продукты, богатые эфирными маслами. У ним относятся лук, чеснок, редька, редис.

Хорошо пить не менее 1,5 л чистой воды в сутки. Действенный способ стабилизировать состав микрофлоры – принимать растительные соки. В этом помогают морковный, тыквенный, картофельный. Помогают многие растительные продукты: ягоды черники, земляники, абрикосы, клюква. Врач может назначить отвары лекарственных растений. Лечить дисбактериоз при преобладании грибковой флоры можно растворимым цикорием. В некоторых случаях эффективны эвкалипт, календула, соя, зверобой.

В список полезных веществ при дисбактериозе входит инулин. Он ускоряет рост и размножение бифидобактерий, чем помогает увеличить объем полезных микробов в кишечнике. Инулин помогает восстановить слизистую за счет увеличения выработки слизи, изменения степени рН и создания благоприятной среды для бактерий.

К мерам профилактики дисбактериоза относится использование пробиотиков заранее у пациентов, которым необходимо пройти курс лечения антибиотиками или химиотерапию. Это позволяет поддержать нормальный состав микрофлоры и избежать неприятных симптомов после окончания терапии.


Токарева Людмила Георгиевна, врач-терапевт медицинских кабинетов 36,6

 

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ НЕОБХОДИМО ПРОКОНСУЛЬТИРОВАТЬСЯ СО СПЕЦИАЛИСТОМ

Детский микробиом: Руководство доктора Кейт

Для некоторых может стать сюрпризом, что дружественные бактерии, естественным образом живущие в кишечнике вашего ребенка, могут влиять на различные аспекты его здоровья, включая пищеварение, иммунное здоровье, здоровье кожи и психическое благополучие. Микробиом кишечника вашего ребенка формируется в течение первых нескольких лет его жизни, но он продолжает меняться и адаптироваться к его диете, образу жизни и окружающей среде. Продолжайте читать, чтобы узнать больше о факторах, влияющих на здоровье кишечного микробиома вашего ребенка, и о том, как сохранить его в лучшем виде.

    График микробиома вашего ребенка

    Наши детские годы чрезвычайно важны для всех аспектов развития. В частности, формируются основы нашего микробиома и иммунной системы.

    Удивительно, но все это начинается в утробе матери. Беременность и первые два года после родов составляют первые 1000 дней жизни, и за это время мы наблюдаем серьезные изменения в микробиоме. Эти изменения могут повлиять как на текущее, так и на будущее здоровье.

    Состав микробиома имеет тенденцию оседать в возрасте около 3 лет, однако многие факторы все еще могут нарушить уровень полезных бактерий.Это может вызвать некоторые нежелательные побочные эффекты, такие как плохой иммунитет, экзема, проблемы с пищеварением или аллергия (и многое другое).

    Исследования показывают, что полезные бактерии играют очень важную роль в микробиоме ребенка и его здоровье в целом.

    Хронология микробиома

    Из графика выше видно, что многие факторы могут влиять на уровень полезных бактерий с момента беременности и на протяжении всего детства. Мы собираемся более подробно рассмотреть некоторые из этих факторов в ходе этой серии блогов.

    Цель этого блога — сосредоточить внимание на факторах, которые особенно влияют на микробиом малышей и детей (в возрасте от 2 до 12 лет).

    Малыши

    Мы все слышали об ужасных двойках! Для малышей микробиом и иммунная система все еще обучаются и развиваются, поэтому есть много опыта, который продолжает бросать вызов их кишечнику.

    Ясли — одно из таких мест, которое может изменить микробиом ребенка. Это совершенно новый мир других детей и их микробов.Ясли могут быть рассадником вредных бактерий, почти две трети детей в возрасте до 4 лет ежегодно посещают своего терапевта из-за кашля. 1 .

    Хотя есть вероятность, что ваш ребенок заболеет в детском саду, вы можете снизить риск, тяжесть и продолжительность заболевания, заботясь о его микробиоме. Помните: 70% иммунной системы находится в кишечнике, поэтому здоровый микробиом кишечника является ключом к хорошему иммунитету.

    Контакт с домашними животными в раннем детстве может помочь выработать иммунитет позже

    По мере взросления малыши начинают больше взаимодействовать с животными и чужой средой.Беспокоитесь о микробах от домашних животных? Фактически, в одном исследовании за семилетний период было изучено 474 ребенка. Они обнаружили, что дети, контактировавшие с домашним животным в первые несколько лет жизни, испытывали защитный эффект от экземы и аллергии на протяжении всего детства. 2 . Поговорим о лучшем друге человека!

    Есть также некоторые свидетельства того, что проживание на ферме может снизить риск развития аллергии в детстве, вплоть до взрослого возраста 4,5 . Однако следует отметить, что данные о взаимодействии животных и здоровье кишечника все еще появляются, и есть некоторые несоответствия.

    Еще одна интересная область, в которой играет роль микробиом кишечника, — это поведение малышей. Исследование, проведенное в 2015 году, показало, что у детей ясельного возраста, которые были более заинтересованными, счастливыми и интерактивными, было более широкое разнообразие микробов в кишечнике и больше бифидобактерий 6,7 . Это указывает на то, что здоровый микробиом кишечника может быть положительно связан с настроением. Эта связь известна как ось кишечник-мозг (и она мне очень нравится). Видите, как все это связано?

    Дети

    По прошествии первых лет микробиом имеет тенденцию к стабилизации; основы в значительной степени сформированы.Однако на него все же могут влиять многочисленные факторы образа жизни, которые могут повлиять на здоровье и счастье вашего ребенка.

    Когда уровень полезных бактерий снижается, это может вызвать дисбактериоз (микробный дисбаланс). Вы можете не осознавать, что у вашего ребенка дисбактериоз, но он может вызвать некоторые узнаваемые симптомы, такие как:

    • Диарея
    • Запор
    • Низкая энергия / усталость и низкая концентрация
    • Низкое настроение
    • Постоянная простуда и грипп
    • Вздутие живота
    • Экзема и аллергия
    • Астма

    Если ваш ребенок страдает чем-либо из вышеперечисленного, возможно, стоит подумать, не связано ли это со здоровьем кишечника, и поговорить с врачом, если симптомы не исчезнут.

    Причины дисбактериоза кишечника у детей

    Психическое здоровье

    Стресс, тревога и депрессия довольно распространены среди взрослых, но мы также видим, что дети (начиная с младшего возраста) подвергаются все более высокому риску страдать из-за своего психического благополучия.

    Плохое настроение может повлиять на уровень полезных бактерий в микробиоме кишечника, а также привести к воспалению в организме, если оно проявляется в течение длительного времени. Плохое психическое здоровье также может повлиять на здоровье иммунной системы — заметили ли вы, что когда вы или ваш ребенок находитесь в состоянии стресса, у вас обоих больше шансов простудиться?

    В наши дни существует гораздо больше причин, по которым дети могут испытывать стресс или тревогу.Им приходится учиться в школе, и многие из них выполняют множество внеклассных занятий помимо домашних заданий и школьных тестов. Сегодня также существует большее социальное давление, особенно в связи с ростом числа платформ социальных сетей, которые могут открыть дверь для киберзапугивания.

    Поощряйте ребенка время от времени отдыхать, выходить на улицу и играть или читать книгу. Найдите способы справиться со стрессом, даже если это что-то столь же простое, как день с семьей или обниматься с мамой или папой.Возможно, спросите свою школу, что они умеют; например, уроки осознанности рассматриваются во многих основных ситуациях.

    Антибиотики

    Антибиотики — это наиболее часто назначаемые детям лекарства. 8 . К сожалению, они могут нанести серьезный ущерб микробиому кишечника. Антибиотики не всегда избирательны, и они могут уничтожить множество хороших бактерий, а также вредных, вызывающих инфекцию. Это может вызвать краткосрочные побочные эффекты, но использование антибиотиков (особенно повторное назначение рецептов) может даже привести к проблемам со здоровьем в будущем.

    В краткосрочной перспективе возникает дисбактериоз, который объясняет, почему у вашего ребенка может развиться диарея или молочница из-за курса антибиотиков.

    Очень крупное исследование с участием 142 824 детей в возрасте от 3 до 18 лет показало, что широкое употребление антибиотиков у детей увеличивает риск набора веса. 9 . Интенсивное воздействие в ранние годы также может увеличить риск устойчивости к антибиотикам, что может ограничить использование антибиотиков в будущем.

    Если вашему ребенку нужны антибиотики, им следует их принимать, но вы можете подумать о том, чтобы дать им специально сформулированные пробиотики для детей, чтобы снова пополнить их уровень полезных кишечных бактерий.

    Диета

    Другой причиной дисбактериоза может быть диета. Занятым родителям не всегда легко давать пять порций фруктов и овощей в день, но эти продукты действительно могут обогатить микробиом и улучшить здоровье кишечника.

    Многие фрукты и овощи содержат клетчатку, которая способствует сбалансированному микробиому кишечника, наполненному большим количеством полезных бактерий. Специализированные волокна, известные как пребиотики, могут еще больше способствовать росту полезных бактерий. Кроме того, когда полезные бактерии ферментируют (потребляют) эти волокна, они производят полезные вещества, которые поддерживают здоровую слизистую оболочку кишечника и общую среду кишечника.Вы можете найти пребиотики во многих продуктах, включая лук, чеснок, цикорий и артишоки. Однако их может быть немного сложно представить вашим малышам … Некоторые из них можно легко спрятать, например, в соусах для макарон, но если у вас проблемы, вы можете рассмотреть возможность применения пребиотических или синбиотических добавок. Optibac ‘Kids Gummies’, новейшее дополнение к ассортименту OptiBac, — отличный выбор, поскольку он содержит как дружественные пробиотические бактерии, так и пребиотик в восхитительной жевательной резинке со вкусом клубники.

    Помимо редких угощений, старайтесь не употреблять сахар. К сожалению, плохие кишечные клопы любят это так же, как и мы! Мы рекомендуем перейти на цельнозерновые макароны или хлеб и перекусить домашними зерновыми батончиками, чтобы быстро и легко снизить потребление сахара, которое вряд ли заметят ваши дети.

    Здоровое питание важно для кишечника вашего ребенка, и совместное приготовление еды может стать отличным семейным занятием.

    Школа

    Как и у малышей в яслях, в школе у ​​детей возникают проблемы с иммунной системой.Хотя, как уже говорилось ранее, неплохо получить немного информации, вы также хотите, чтобы у ваших детей была лучшая система защиты. Мы больше говорим о роли дружественных бактерий и иммунитета в следующих блогах: Все о микробиоме и пробиотиках: способ 2020 года поддержать ваш иммунитет. По сути, дружественные бактерии помогают модулировать иммунную систему и обучать ее реагировать должным образом. Ослабленная иммунная система может быть не так подготовлена ​​к борьбе с инфекциями, а это означает, что вашему ребенку может потребоваться больше времени, чтобы оправиться от школьной ошибки или болезни.

    Не бойтесь, пробиотики уже здесь! Комбинация пробиотиков из трех штаммов, включая Lactobacillus acidophilus Rosell 52, была испытана на детях в возрасте от 3 до 7 лет. Золотое стандартное исследование показало, что у детей, которые ежедневно принимали пробиотики, риск заболевания снижался на 25% по сравнению с теми, кто не принимал пробиотики. Риск пропуска занятий в группе, принимавшей пробиотики, снизился на 40% по сравнению с плацебо 10 .

    Если вы хотите поддержать здоровье кишечника и иммунную систему своего ребенка в школе, попробуйте добавить в его распорядок дня высококачественные штаммы пробиотиков. L. acidophilus Rosell-52, упомянутый в исследовании выше, можно найти в OptiBac «Для младенцев и детей».

    Медицинские работники могут найти дополнительную информацию о L. acidophilus Rosell 52 на нашем профессиональном сайте.

    Мы видим, что исследования пробиотиков и иммунного здоровья сильны, но знаете ли вы, что поведение ребенка в школе может быть связано с их кишечными бактериями?

    Недавнее исследование, проведенное в январе 2020 года, показало, что кишечные бактерии могут быть ответственны за поведение ребенка.Они увидели различия в кишечных бактериях между плохо воспитанными детьми и теми, кто вел себя хорошо. Исследователи глубже изучили эти различия и их причины. Они изучили взаимосвязь между родителями и ребенком, уровень родительского стресса и образ жизни в микробиоме. Они обнаружили, что снижение уровня определенных хороших бактерий связано с плохим поведением. Кроме того, уровень родительского стресса и качество отношений между родителями и ребенком были связаны с изменениями в микробиоме 11 .

    Другие исследования показали, что микробиом связан с аутизмом 12 . Специалисты в области здравоохранения могут найти дополнительную информацию о пробиотиках и аутизме на нашем дочернем сайте Лаборатории изучения пробиотиков.

    Сводка

    В этом блоге было много информации! Но главный вывод заключается в том, что детство — один из самых важных этапов развития микробиома. Дисбаланс между полезными и вредными бактериями может повлиять на текущее и будущее здоровье. К сожалению, существует множество факторов, которые могут вызвать эти дисбалансы.Однако высококачественные пробиотические добавки могут помочь восстановить баланс микробиома и поддержать общее состояние здоровья.

    Эта статья является частью 2 нашего образовательного ресурса «Серия статей о микробиоме в раннем возрасте», где мы познакомим вас с процессом развития и поддержки микробиома от зачатия до юности. Другие статьи из этой серии:

    1. Все о микробиоме
    2. Детский микробиом: Руководство доктора Кейт — исследует факторы, влияющие на микробиом в детстве
    3. Пробиотики для беременных
    4. Детские пробиотики
    5. Пробиотики для детей
    6. Какие пробиотики лучше всего подходят для подростков?

    Если вам понравилась эта статья, обратите внимание на следующее:

    Как заставить детей принимать пробиотики
    Начните укреплять иммунитет ваших детей прямо сейчас: снова в школу
    Влияют ли чистящие средства на здоровье кишечника вашего ребенка?

    Последнее обновление данного материала: октябрь 2020 г.

    Список литературы

    1. Carroll F et al., «Факторы, влияющие на принятие решений родителями при отправке детей с инфекциями дыхательных путей в ясли», Journal of Public Health, vol. 38, стр. 281-288, 2016.
    2. Ownby et al., «Воздействие на собак и кошек на первом году жизни и риск аллергической сенсибилизации в возрасте от 6 до 7 лет», JAMA, vol. 119, нет. 5. С. 963-972, 2002.
    3. .
    4. Cheema G et al., «Влияние пренатального воздействия на собак на развитие экземы в раннем и позднем детстве», Annals of Asthma, Allergy and Immunology, vol.119, нет. 5, стр. С14, 2017.
    5. Laynaert B et al., «Защищает ли жизнь на ферме в детстве от астмы, аллергического ринита и атопии во взрослом возрасте?», AJRCCM, vol. 10, стр. 164, 2001.
    6. Normand AC et al., «Воздушная культивируемая микрофлора и перенос микробов в сельскохозяйственных зданиях и сельских жилищах», Occup. Environ. Мед, т. 68, pp. 849-855, 2011.
    7. .
    8. Christian LM et al., «Состав кишечного микробиома связан с темпераментом в раннем детстве», Brain, Behav, Immun, vol.45, pp. 118-127, 2015.
    9. .
    10. Aatsinki A et al., «Состав кишечной микробиоты связан с чертами темперамента у младенцев», Brain, Behavior and Immunity, pp. 80: 849-858, 2019.
    11. Nicolini G et al., «Борьба с ростом устойчивости к антибиотикам у детей», Minerva Pediatri, vol. 66, нет. 1. С. 31-9, 2014.
    12. .
    13. Schwartz et al., «Использование антибиотиков и траектория индекса массы тела у детей», International Journal of Obesity, vol.40, стр. 615–621, 2015.
    14. Каццола, «Эффективность синбиотических добавок в профилактике обычных зимних заболеваний у детей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование», Терапевтические достижения при респираторных заболеваниях, тома. 4, вып. (5), pp. 271-8, 2010.
    15. .
    16. Flannery J et al., «Внутренние чувства начинаются в детстве: метагеном кишечника коррелирует с ранним окружением, заботой и поведением», Am. J. Micro, , т. 11, вып. 1. С. e02780-19, 2020.
    17. Vuong et al., «Новые роли кишечного микробиома в расстройствах аутистического спектра», Biological Psychiatry, vol. 81, нет. 5. С. 411-423, 2017.
    18. .
    19. Sheo Y et al., «Затрудненная микробиота и колонизация условно-патогенных микроорганизмов при родах с помощью кесарева сечения», Nature, pp. 574 (7776): 1-5, 2019.
    20. Betran A et al., «Тенденция к увеличению частоты кесарева сечения: глобальные, региональные и национальные оценки», PLoS ONE, vol. 11. С. 11-e0148343, 2016.
    21. Тревожный рост числа случаев кесарева сечения в мире, цифры показывают, 368; doi10.1136 / bmj.k4319: BMJ, 2018.
    22. Tamburini S et al., «Микробиом в раннем возрасте: последствия для здоровья», Nature Medicine, pp. 22 (7): 713-722, 2016.
    23. Sevelsted A et al., «Кесарево сечение и хронические иммунные расстройства», Pediatrics, vol. 135, стр. 92-98, 2015.
    24. Wu T et al., «Ингаляционное воздействие на младенцев и взрослых ресуспендированных биологических твердых частиц», Environ.Sci. Технол, т. 52, нет. 1. С. 237-247, 2018.
    25. .
    26. S Lynch et al., «Влияние аллергенов и бактерий в раннем возрасте на повторяющиеся хрипы и атопию у городских детей», Journal of Allergy and Clinical Immunology, p. DOI: 10.1016 / j.jaci.2014.04.018, 2014.
    27. Hesselmar B et al., «Практика очистки пустышек и риск развития аллергии», Pediatrics, vol. 131, стр. E1829-e1837, 2013.
    28. Nicolini G et al., «Борьба с ростом устойчивости к антибиотикам у детей», Minerva Pediatr, vol.66, нет. 1. С. 31-9, 2014.
    29. .
    30. Risnes KR et al., «Воздействие антибиотиков к 6 месяцам и астма и аллергия к 6 годам: данные в когорте 1401 ребенка в США», Am. J. Epidemiol, vol. 173, pp. 310-318, 2011.
    31. .
    32. Хоскин-Парр Л. и др., «Воздействие антибиотиков в первые два года жизни и развитие астмы и аллергических заболеваний к 7,5 годам: дозозависимая зависимость», Детская аллергия и иммунология, стр. 24 (8): 762-771, 2013.
    33. Saari A et al., «Воздействие антибиотиков в младенчестве и риск избыточного веса в первые 24 месяца жизни», Pediatrics, pp. 135 (4): 617-626, 2015.
    34. Droste JH et al., «Увеличивает ли использование антибиотиков в раннем детстве риск астмы и аллергических заболеваний», Clin Exp Allergy, vol. 30, нет. 11. С. 1574-53, 2000.
    35. .
    36. Schwartz BS et al., «Использование антибиотиков и траектория индекса массы тела у детей», Int J. Obes (Lond), vol. 40, стр. 615-621, 2016.
    37. Kronman MP et al., «Воздействие антибиотиков и развитие ВЗК у детей: популяционное когортное исследование», Pediatrics, vol. 130, стр. 794-803, 2012.
    38. Messaoudi M et al., «Благоприятные психологические эффекты состава пробиотиков (Lactobacillus helveticus R0052 и Bifidobacterium longum R0175) у здоровых добровольцев», Gut Microbes, vol. 2, вып. 4. С. 256-61, 2010.
    39. .

    Дисбиоз в патогенезе детских воспалительных заболеваний кишечника

    Воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) — это хронические воспалительные состояния желудочно-кишечного тракта, которые возникают у генетически предрасположенных лиц.Болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК) — два основных типа ВЗК. Примерно у 20–25% пациентов заболевание начинается в детстве, и детская ВЗК может считаться лучшей моделью для изучения иммунопатогенных механизмов. Основой патогенеза ВЗК являются дефектный врожденный иммунитет и уничтожение бактерий при сверхагрессивном адаптивном иммунном ответе. Состояние «дисбактериоз» с изменениями микробного состава кишечника считается основой патогенеза ВЗК.Микробная популяция желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) человека представляет собой сложную динамичную экосистему, состоящую из тысячи различных видов бактерий. У здоровых людей кишечная микробиота находится в симбиотических отношениях с организмом хозяина и выполняет важные метаболические, «барьерные» и иммунные функции. Микробный дисбактериоз при ВЗК с отсутствием полезных бактерий вместе с генетической предрасположенностью является наиболее значимым состоянием в патогенезе ВЗК у детей.

    1.Введение

    ВЗК — хронические воспаления тонкой и / или толстой кишки, приводящие к рецидивирующей диарее и боли в животе. Болезнь Крона (БК) и язвенный колит (ЯК) являются двумя основными клинико-патологическими подтипами ВЗК. Несмотря на то, что они являются хроническими и рецидивирующими воспалительными заболеваниями кишечника, их можно дифференцировать по локализации воспаления в желудочно-кишечном тракте и по характеру гистологических изменений в стенке кишечника. Эпидемиологические исследования показывают, что распространенность ВЗК увеличивается в популяциях и регионах с индустриализацией [1].Начало заболевания обычно проявляется в молодом возрасте (в возрасте от 25 до 35 лет), но примерно в 20–25% случаев симптомы появляются в педиатрической популяции [2]. Считается, что в основе развития ВЗК лежат сложные взаимодействия между иммунной системой, кишечными комменсальными бактериями / патогенами и генотипом хозяина [3]. Возникающая консенсусная гипотеза заключается в том, что дисбактериоз кишечника (микробный дисбаланс) может быть триггером ВЗК. У детей иммунная система слизистых оболочек и кишечная флора все еще находятся в стадии развития.Взятые вместе, кажется, что педиатрические ВЗК представляют собой особую группу пациентов с определенными генными дефектами, фенотипическими проявлениями, лекарственной реактивностью и иммунопатологией кишечника [4].

    В этой статье мы обсудим значение дисбактериоза в патогенезе ВЗК у детей, ослабление защиты слизистой оболочки и отсутствие бактериального клиренса макрофагами в результате потери толерантности к комменсальной флоре [5, 6] .

    2. Микробная флора и кишечная иммунная система

    Кишечник человека стерилен при рождении, но колонизация многочисленными видами бактерий начинается сразу после рождения, таким образом создавая резидентную микробиоту, характеризующуюся уникальными бактериальными профилями и высокой вариабельностью между людьми и окружающей средой [7] .Микробиота взрослого человека состоит примерно из 10 14 бактериальных клеток и примерно 1000 различных видов бактерий [8]. Исследования показали, что наиболее многочисленными типами бактерий, обнаруживаемыми в толстой кишке здорового человека, являются грамотрицательные Bacteroidetes и грамположительные Firmicutes с низким уровнем GC [9]. Состав микробиоты сильно различается у разных людей, и у каждого человека есть уникальная коллекция видов бактерий, которая очень стабильна с течением времени. Иммунорегулирующая функция кишечной микробиоты состоит из примирования иммунной системы слизистых оболочек и поддержания гомеостаза кишечного эпителия (Таблица 1).Исследования на стерильных животных показали, что нормальная иммунная функция слизистой оболочки кишечника нарушается в отсутствие микробиоты кишечника [10]. «Гигиеническая гипотеза» выдвигалась на протяжении многих лет для обоснования того, как фундаментальные изменения в образе жизни изменились с одного с высоким уровнем на один с низким уровнем микробного воздействия, и, таким образом, дает объяснение более высокой частоте ВЗК [11]. В этом состоянии кишечная иммунная система имеет более мелкие пятна Пейера, меньше плазматических клеток, меньшее количество интраэпителиальных лимфоцитов CD8 с пониженной цитотоксичностью, а также нарушенную секрецию антимикробного пептида и IgA [12].Микробиота кишечника обширна и весьма разнообразна на уровне видов. Классификация «нормальной» микробиоты является сложной задачей, поскольку каждый человек обладает уникальной коллекцией видов микробов. Firmicutes и Bacteroidetes — два наиболее распространенных обитателя бактериального типа в кишечном тракте [13]. Типы представляют наивысший таксономический ранг в бактериальной классификации и состоят из многочисленных порядков, классов, семейств и родов с разнообразными и широкими метаболическими, экологическими, патогенными и симбиотическими свойствами [14].Описание профилей филумов имеет лишь ограниченное биологическое значение для понимания взаимодействий хозяин-микроб. Данные свидетельствуют о том, что комменсальные бактерии играют роль в поддержании целостности кишечного эпителия [15]. Эпителиальные клетки кишечника (IEC) обеспечивают физический барьер между микробами просвета и подлежащими тканями кишечника, чтобы контролировать защиту и толерантность. IECs экспрессируют рецепторы распознавания образов (PRR) и могут распознавать молекулярные паттерны, связанные с микробными патогенами (PAMP), и отвечать на кишечные микробы посредством секреции цитокинов и антимикробных белков и активации поверхностных молекул, которые опосредуют межклеточные взаимодействия [16].Peterson et al. показали, что присутствие IgA снижает кишечные провоспалительные сигналы и стимулирует разнообразие кишечной микробиоты [17]. Дефектный антибактериальный, генетически обусловленный барьер позволяет перемещать и регулировать микробиоту. Комменсальные бактерии могут оказывать противовоспалительное действие на развивающуюся иммунную систему; например, в матке преобладает ответ Т-хелперов 2 типа [18]. При колонизации кишечника устанавливается баланс между Т-хелперами 1 и 2 типов, чтобы предотвратить развитие аллергических пищевых реакций и установить реакцию Т-хелперов 3 типа, которая обеспечивает толерантность к оральным белковым антигенам.Кормление способствует антигенной стимуляции и бактериальной колонизации кишечника. Это необходимо для развития плазматических клеток, продуцирующих IgM и IgA, в собственной пластинке кишечника [19]. Грудное молоко обеспечивает пассивную защиту с помощью антибактериальных компонентов, таких как IgA, лизоцим и лактоферрин, способствует развитию комменсальной флоры, богатой бифидобактериями, и снижает колонизацию потенциальными патогенами. Нарушения нормального развития иммунной системы могут привести к хроническим заболеваниям.Использование антибиотиков в неонатальном периоде и младенчестве может препятствовать развитию здоровой комменсальной флоры и может привести к последующим аллергическим заболеваниям или воспалительным состояниям кишечного тракта (синдром раздраженного кишечника и ВЗК) [20].


    Подавляет эпителиальную активацию NF-kB и экспрессию воспалительных генов
    Активирует клетки CD4 в пейеровых бляшках
    активирует лейкоцитарные клетки
    Увеличивает количество Т- и В-клеток, включая CD86-положительные клетки
    Организует особые отношения между Т-, В и дендритными клетками в пейеровских бляшках
    Увеличивает количество микроскладок
    Увеличивает IgA-продуцирующие В-клетки
    Гипертрофии Пейеровы бляшки и развитие зародышевых центров

    В здоровых условиях иммунная толерантность регулируется сбалансированными механизмами s стимул резидентной микробиоты кишечника и конечных продуктов их метаболизма [21].Hildebrand et al. показали, что пневмония в возрасте до 5 лет, но не позже, и последующее и частое использование антибиотиков были связаны с последующим высоким риском БК, и это может представлять либо предрасположенность, либо причинную связь. Результаты подтверждают, что раннее воздействие антибиотиков влияет на иммунную функцию, нарушая колонизацию кишечника [22].

    3. Микробиота при ВЗК

    Обсуждается теория о том, что ВЗК представляют собой следствие потери иммунологической толерантности к аутологичной флоре.Эту теорию подтверждают ограниченное количество исследований на людях и большое количество исследований на моделях животных. Предполагается, что присутствие бактерий необходимо для развития экспериментальной ВЗК в большинстве моделей [23]. Комменсальная флора, по-видимому, усугубляет, а не напрямую вызывает заболевание [24]. У пациентов с ВЗК не только уменьшается количество комменсальных бактерий, но и изменяется качество состава микробиоты с уменьшением количества Firmicutes и Bacteroidetes. Вследствие этого дисбактериоза относительное количество Enterobacteriacae увеличивается у пациентов с ВЗК по сравнению со здоровым контролем, хотя их абсолютное количество остается неизменным [25].Эти данные присутствуют также в нескольких исследованиях, в которых наблюдали снижение концентрации клостридий, хотя и не всегда сопровождалось уменьшением Bacteroides [26]. Macfarlane et al. выявили отклонения в популяциях Bifidobacterium в ректальных биопсиях от пациентов с ВЗК со значительным снижением количества [27]. Zhang et al. показали, что бактериальное разнообразие лактобацилл присутствует в изъязвленной ткани по сравнению с неязвенной тканью у тех же пациентов с ЯК [28].

    С другой стороны, увеличивается количество прикрепляющихся к слизистой оболочке бактерий, таких как инвазивная кишечная палочка , или протеобактерий, таких как Enterobacteriaceae (таблица 2). Возможность того, что ВЗК являются хронической воспалительной реакцией, направленной против микробных агентов, рассматривалась при ЯК и БК. Несколько инфекционных агентов, включая Mycobacterium avium подвид paratuberculosis (MAP), инвазивную инвазивную инфекцию E. coli , Yersinia и Pseudomonas , были задействованы как триггеры CD [29].Исследования исключили многие микроорганизмы, включая сальмонеллу, campylobacter jejuni, clostridium difficile, аденовирусы, ротавирусы и микоплазмы в качестве первичных этиологических агентов, хотя некоторые из них могут быть причастны к рецидивам БК [30]. Одним из агентов, вызвавших большие споры, является Mycobacterium avium подвид paratuberculosis (MAP), который в течение многих лет считался возможным этиологическим агентом [31]. MAP был наиболее устойчивым кандидатом на роль возбудителя CD, хотя его роль в этиологии заболевания часто подвергалась сомнению.Исследования распространенности MAP у пациентов с БК из многих стран мира показали сильно различающиеся результаты, варьирующиеся от 0% до 100%. Возможная роль MAP в CD также подтверждается идентификацией ДНК MAP с использованием анализа полимеразной цепной реакции IS900 (ПЦР) сред, инокулированных мононуклеарными клетками периферической крови (PBMC) пациентов [32]. Кирквуд и др. описали всестороннее исследование присутствия MAP в ткани кишечника и PBMC у 142 детей с начальными симптомами IBD до лечения.Окончательные диагнозы включали БК (62 ребенка), ЯК (26 детей) и отсутствие ВЗК (54 ребенка). Были свидетельства MAP-инфекции в биопсийной ткани и / или PBMC в общей сложности у 45% детей с CD, 35% детей с UC и 11% детей без IBD. Наличие жизнеспособного MAP у 4/10 пациентов с БК было подтверждено выделением MAP из образцов биопсии. Эти результаты подтверждают гипотезу о том, что MAP-инфекция кишечной ткани, возможно, связанная с распространением через кровь, может быть вовлечена, в частности, в патогенез детской CD [33].Не было обнаружено значимого соответствия между CD-ассоциированными полиморфизмами NOD2, особенно при CD подвздошной кишки, и инфекцией MAP [34]. Недавно был изучен другой микроорганизм, Escherichia coli , связанный с БК подвздошной кишки [35], но нет никаких доказательств того, что лечение антибиотиками против колиформных бактерий эффективно при лечении пациентов с ВЗК. В ряде различных моделей колита на мышах можно было предотвратить колит, выращивая мышей в стерильных условиях. Была разработана гипотеза, что физиологическая кишечная флора больше не переносится при ВЗК.С 2001 г. полногеномные ассоциативные исследования (GWA) выявили более 30 генов, связанных с ВЗК [36]. Среди идентифицированных мишеней есть гены, которые играют важную роль в иммунологических межклеточных взаимодействиях и передаче сигналов, такие как фактор некроза опухоли (TNF), TNF-рецептор 1 (TNFR1), рецептор интерлейкина-23 (IL23R) [37] или интерлейкин-12p40 (IL12B). Что еще более важно, есть гены, участвующие в иммунном ответе на бактерии, такие как домен олигомеризации нуклеотидов 2 (NOD2) и toll-подобный рецептор 4 (TLR4), а также гены аутофагии, связанные с аутофагией, такие как 1 (ATG16L1) и иммунитет GTPase семейства M (IRGM) [38].Варианты генов аутофагии ATG16L1 и IRGM вызывают нарушение способности перерабатывать продукты деградации клеток, а также бактерий и устранять провоспалительные стимулы [39]. Были предложены три взаимоисключающие теории относительно участия бактерий в патогенезе ВЗК, такие как участие стойкого патогена, аномально проницаемый барьер слизистой оболочки, ведущий к чрезмерной бактериальной транслокации, и нарушение баланса между предполагаемыми «защитными» и «вредными» Кишечные бактерии, которые могут способствовать воспалению.Бактерии, колонизирующие слизистую оболочку кишечника, обладают способностью прочно прикрепляться к кишечным эпителиальным клеткам (IECs), вторгаться в IECs посредством механизма, включающего полимеризацию актина и рекрутирование микротрубочек, и индуцировать образование гранулем in vitro [40]. Основываясь на патогенной группе, этот тип E. coli был определен и назван AIEC для адгезивно-инвазивной E. coli (AIEC). Было обнаружено, что штаммы AIEC в высокой степени связаны со слизистой оболочкой подвздошной кишки у пациентов с CD, что позволяет предположить, что существуют специфические изменения эпителиальных клеток подвздошной кишки у пациентов с CD, которые обеспечивают адгезию AIEC.Рецептор, участвующий в колонизации AIEC и аномально экспрессирующийся на слизистой оболочке подвздошной кишки у 35% пациентов с БК, был охарактеризован как молекула адгезии клеток, связанная с карциноэмбриональным антигеном (CECAM6). В педиатрической популяции генетика играет еще большую роль в возникновении болезни и восприимчивости. Тем не менее, похоже, что ген NOD2 одинаково присутствует у 30–35% пациентов с БК как у взрослых, так и у детей. Хотя истинная патогенная роль NOD2 в CD остается неизвестной, это важный ген, участвующий в врожденном иммунитете, который поддерживает идею о том, что генетически детерминированные дефекты врожденного и, вероятно, адаптивного иммунитета изменяют способ взаимодействия иммунной системы слизистой оболочки с резидентным иммунитетом. бактериальная флора [41].Это нерегулируемое взаимодействие приводит к адаптивному иммунному ответу, ответственному за хронические воспалительные поражения, и более очевидно при ВЗК с началом детского возраста [42].

    Firmicutes

    Увеличенная Снижение

    E.coli,
    Proteobacteriace Bacteroidetes
    энтеробактерии клостридий ix и iv группы
    Сульфатредуцирующие бактерии Бифидобактерии

    4.Дисбактериоз при ВЗК: причина или следствие воспаления слизистой оболочки?

    При ВЗК дисбактериоз может быть ключевым фактором иммунопатогенеза ВЗК, нарушая иммунную защиту хозяина против микробов комменсальной флоры на границе слизистой оболочки [43]. Повышенный межклеточный барьер слизистой оболочки кишечника давно известен при ВЗК с нарушениями как его структурной целостности, так и функций слизистого барьера [44]. Sewell et al. предположили, что проникновение содержимого просвета кишечника в измененную стенку кишечника нарушает клиренс этого материала из-за врожденного иммунного ответа и распространения вторичной воспалительной реакции адаптивной иммунной системой [45].Бактериальный клиренс также изменяется при ВЗК, и выяснено взаимодействие между NOD2 и системой аутофагии. Франк и др. провели исследование корреляции генотип-фенотип и взаимодействия генов с окружающей средой у пациентов с ВЗК. Результаты показывают, что фенотип заболевания, составной генотип NOD2 (аллели Leu1007fs, R702W, G908R) и генотип ATG16L1 (аллель T300A) были в значительной степени связаны со сдвигами в микробном составе с уменьшением бактериального разнообразия [46]. В частности, представители семейства Lachnospiraceae (тип Firmicutes) и Bacteroidales (отряд бактерий) были истощены в подмножестве образцов IBD с одновременным увеличением последовательностей 16S рРНК Proteobacteria и Actinobacteria [47].Вследствие этого дисбактериоза относительное количество Enterobacteriaceae было увеличено у пациентов с ВЗК по сравнению со здоровым контролем, хотя их абсолютное количество оставалось неизменным. Что еще более важно, это исследование подтвердило, что Faecalibacterium prausnitzii , член семейства Lachnospiraceae (клостридиальный кластер IV и IXa), был уменьшен в слизистой оболочке пациентов с ВЗК [48].

    Этот патологический состав микробиоты сдвигает сложные взаимодействия, которые происходят между микробами и хозяином, а также его метаболические, трофические и защитные функции, такие как иммуномодулирующая стимуляция, укрепление целостности эпителиального барьера [49].В частности, уменьшение количества видов Clostridium и Bacteroides вызывает снижение продукции бутирата и короткоцепочечных жирных кислот. F. prausnitzii обладают противовоспалительными и антиколитическими свойствами. Избыточный рост класса микроорганизмов, называемых сульфатредуцирующими бактериями (SRB), наблюдаемый у пациентов с ЯК, производит вещества, токсичные для колоноцитов, и блокирует защитные механизмы в слизистой оболочке кишечника [50]. В многочисленных исследованиях анализировались микробные составы у лиц с ВЗК по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы, анализирующими образцы стула, но общепризнано, что микробные популяции в стуле отличаются от популяций, связанных со слизистой оболочкой [51–54].

    Однако в последние месяцы исследователи работали над характеристикой кишечной микробиоты также при ВЗК у детей. Богатство, ровность и биоразнообразие кишечного микробиома были значительно снижены у 27 детей с тяжелым ЯК по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы, и это могло включать отсутствие ответа на стероидную терапию [55].

    Darfeuille-Michaud et al. показали, что у пациентов с ВЗК наблюдалась аномальная колонизация слизистой оболочки подвздошной кишки бактериями AIEC, которые вызывали высвобождение высоких количеств TNF α , не приводя к апоптозу клеток-хозяев и с потенциальной способностью вызывать стойкое воспаление кишечника [56].Несколько лет спустя присутствие адгезивных инвазивных штаммов бактерий было подтверждено в педиатрической популяции с ВЗК в воспаленной ткани кишечника [57].

    Можно предположить, что микробиота и микробиом различны в разных участках воспаленного или невоспаленного кишечника с потерей толерантности и нарушением выработки или функции антибактериальных пептидов, таких как дефенсины, клетками Панета. Есть некоторые свидетельства того, что продукция альфа-дефенсина снижается при CD подвздошной кишки [58] и что при CD толстой кишки наблюдается снижение антимикробной активности слизистой оболочки при неизменно низкой экспрессии антибактериальных пептидов [59].Это количественное и / или качественное изменение приводит к более низким уровням дефенсинов в количестве и типе состава кишечной микробиоты и может способствовать воспалению кишечника. Эти изменения вызывают потерю толерантности к комменсальной флоре и усиление и поддержание воспалительного ответа на кишечные патогены (рис. 1). Пытаясь установить патогенную роль дисбактериоза при ВЗК, микробный дисбаланс запускает ряд механизмов со снижением внутрипросветных уровней бутирата, с подавлением экспрессии эпителиальных белков плотных контактов и повышенной проницаемостью эпителия [50].Уничтожение бактерий, достигающих собственной пластинки через «дырявый» эпителий, также нарушается генетически предрасположенным дефектным фагоцитозом макрофагами. Неэффективный бактериальный клиренс приводит к чрезмерной стимуляции TLR, секреции провоспалительных цитокинов и активации врожденных и опосредованных Т-клетками иммунных ответов. Таким образом, неполноценное уничтожение фагоцитированных организмов, снижение секреции антимикробных пептидов, повышенная проницаемость слизистой оболочки или неправильная экскреция ксенобиотических материалов могут привести к подавляющей стимуляции адаптивных иммунных ответов и потере иммунологической толерантности к комменсальным бактериальным антигенам [60].Этот нарушенный механизм толерантности в эпителиальных клетках может распознавать дисбиоз как primum movens . Несмотря на эти наблюдения, неясно, является ли микробный дисбиоз кишечника причиной или следствием воспалительного заболевания [61], поскольку эти исследования различаются отдельным источником микробов и аналитическими методами.


    5. Выводы и перспективы

    За последний год были сделаны новые открытия в идентификации патогенеза ВЗК, но ключевыми факторами можно считать окружающую среду, генетический состав, комменсальную флору и иммунный ответ.Дисбактериоз можно рассматривать как важный патогенетический фактор с развитием инвазивных патогенных бактерий. Он также может способствовать бактериальной транслокации через барьер слизистой оболочки кишечника к мезентериальным лимфатическим узлам. Анализ микробиоты CD и UC до сих пор привел к расхождению во взглядах на важность конкретных бактерий в патогенезе IBD. Не только уменьшается количество комменсальных бактерий в кишечнике ВЗК, но также изменяется качество и разнообразие комменсальной композиции.С другой стороны, количество прикрепляющихся к слизистой оболочке бактерий, таких как инвазивные E. coli или протеобактерии, такие как Enterobacteriaceae, увеличивается, что приводит к так называемому состоянию «дисбактериоза». Это состояние может иметь патогенетическую роль, что более важно при ВЗК у детей, где взаимодействие с генетической предрасположенностью более значимо.

    Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше определить истинный состав микробиоты у пациентов с ВЗК и понять, является ли дисбактериоз предрасполагающим состоянием или следствием хронического воспаления кишечника.

    Желудочно-кишечная микробиота и некоторые детские болезни: обзор

    Бактериальная колонизация определяется сразу после рождения, через прямой контакт с материнской микробиотой, и на нее можно повлиять во время лактации. Появляются новые данные, указывающие на то, что количественные и качественные изменения микробиоты кишечника способствуют изменениям в активации иммунной системы слизистой оболочки, что приводит к внутри- или внекишечным заболеваниям. Баланс между патогенной и полезной микробиотой в детстве и подростковом возрасте важен для здоровья желудочно-кишечного тракта, включая защиту от патогенов, ингибирование патогенов, переработку питательных веществ (синтез витамина K), стимуляцию ангиогенеза и регулирование накопления жира в организме хозяина.Пробиотики могут способствовать преднамеренной модуляции кишечной микробиоты в пользу здоровья хозяина. Эта статья представляет собой обзор модуляции кишечной микробиоты при профилактике и адъювантном лечении детских желудочно-кишечных заболеваний.

    1. Состав и функция желудочно-кишечной микробиоты

    Микробиота желудочно-кишечного тракта человека обитает в сложной экосистеме [1]. Обычно он попадает к новорожденному после рождения и подвержен влиянию родов и загрязнению окружающей среды [2].При рождении желудочно-кишечный тракт незрелый, и их развитие продолжается в течение первых лет жизни [3]. В этот период на колонизацию бактерий в желудочно-кишечном тракте также могут влиять другие факторы, такие как тип кормления грудью (грудное вскармливание или «искусственное вскармливание») и, возможно, генетические характеристики (генотип) [3–5].

    Факультативные анаэробные бактерии, такие как энтеробактерии, энтерококки и стрептококки, доминируют на первой стадии колонизации в течение недели после рождения.После этой ранней стадии эти пропорции меняются, и количество строго анаэробных бактерий, таких как Bifidobacteria, Bacteroides и Clostridia, начинает превышать количество факультативных анаэробных бактерий [6]. Комменсальные бактерии играют важную роль в регуляции гомеостаза кишечника [7].

    Адекватный процесс микробной колонизации кишечника способствует физиологическому развитию кишечника и созреванию иммунной системы, тем самым определяя риск развития заболевания в более позднем возрасте [6].Согласно Roberfroid et al. [1], несколько факторов могут влиять на количество и разнообразие бактерий, присутствующих в различных областях желудочно-кишечного тракта. Основными факторами, способствующими возникновению разнообразия бактерий, являются pH, перистальтика, доступность питательных веществ, окислительно-восстановительный потенциал в тканях, возраст хозяина, здоровье хозяина, бактериальная адгезия, взаимодействие бактерий, выделения слизи, содержащие иммуноглобулин, антагонизм бактерий и время прохождения [1 ].

    Бактериальная нагрузка в желудке у здоровых людей низкая.Преобладающие выделенные организмы включают лактобациллы, стрептококки и дрожжи [8, 9]. В двенадцатиперстной кишке (тонком кишечнике) среда кислая (pH от 4 до 5), преобладают лактобациллы и стрептококки. У здоровых людей количество бактерий в двенадцатиперстной кишке выше, чем в желудке, примерно 10 2 –10 4 колониеобразующих единиц по сравнению с 10 2 КОЕ. Микробиота сильно изменяется от двенадцатиперстной кишки к подвздошной кишке по мере уменьшения скорости внутрипросветного содержимого и увеличения pH, увеличивая бактериальную нагрузку до 10 6 –10 8 КОЕ.Популяция микробиоты толстой кишки достигает 10 10 –10 12 КОЕ [8]; у взрослого человека может быть около 10 14 КОЕ, что превышает количество эукариотических клеток в организме человека [10].

    В этом контексте есть два фактора, связанных с наибольшей физиологической колонизацией в толстой кишке: нейтральный pH и более длительное время прохождения. Исследования показали, что среднее время прохождения через толстую кишку у педиатрических пациентов без нарушений моторики составляет примерно 30 часов [11, 12], что выше, чем в тонком кишечнике, где транзит варьируется от 2 до 4 часов [1].

    Основная функция кишечной микробиоты заключается в ограничении роста потенциальных патогенных микроорганизмов, предотвращении инвазии и внедрения этих микроорганизмов в экосистему. Кроме того, микробиота конкурирует за пространство и обладает способностью выделять антимикробные вещества (бактериоцины), которые препятствуют размножению других бактерий. В этом процессе микробиота остается стабильной, метаболизируя вычитаемые и неперевариваемые продукты [1]. Ферментация неперевариваемых углеводов производит короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA: ацетат, пропионат и бутират), которые играют важную роль в модуляции различных процессов в желудочно-кишечном тракте, включая электролиты (Ca, Mg и Fe) и воду. абсорбция, пролиферация и дифференцировка клеток, секреция гормонов и активация иммунной системы [8, 13].Более того, SCFA используются организмом в качестве источников энергии, включая колоноциты и небольшую часть печени и мышц [13]. Метаболические функции также приписываются микробиоте, например, производство витаминов (K, B12, биотин, фолиевая кислота и пантотеновая кислота) и синтез аминокислот из аммиака или мочевины [14].

    В настоящее время ясно, что индукция и регуляция иммунной системы зависит от микробиоты. Исследования показывают, что на способность лейкоцитов мигрировать в очаг воспаления и уничтожать микробные патогены также могут влиять SCFAs.По данным Vinolo et al. [15] короткоцепочечные жирные кислоты могут регулировать функцию лейкоцитов посредством цитокинов (TNF- α , IL-2, IL-6 и IL-10), продукции эйкозаноидов и хемокинов.

    В более широком контексте энтероциты играют важную роль в логистике иммунной системы, поскольку их положение в контакте с просветом кишечника имеет решающее значение для начального распознавания чужеродных молекул и генерации сигналов, которые передаются иммунокомпетентным клеткам. Участие энтероцитов в защитном механизме не ограничивается только врожденной защитой.Они могут действовать как антигенпрезентирующие клетки, вызывая приобретенный иммунный ответ, опосредованный Т-лимфоцитами [16, 17]. После активации антигенпрезентирующими клетками размножение клональных Т-клеток приводит к образованию хелперных лимфоцитов (Th-клеток) различных фенотипов: Th2, Th3 или регуляторных Т-клеток. Регуляторные Т-клетки играют ключевую роль в иммунной толерантности, поскольку они секретируют регуляторные цитокины, противовоспалительные элементы, такие как IL-10 и TGF- β , в ответ на антигены, которые распознаются как непатогены.Этот механизм объясняет, как ведет себя иммунотолерантность при воздействии безвредной антигенной нагрузки, такой как пищевые продукты. С другой стороны, нарушение активности этих клеток способствует развитию заболеваний из-за нарушения иммунной регуляции [17].

    В этой статье был определен приоритет основных внутри- и внекишечных детских болезней, которые связаны с микробиотой желудочно-кишечного тракта. Среди желудочно-кишечных заболеваний были инфекции Helicobacter pylori, , некротический энтероколит, воспалительные заболевания кишечника, целиакия, запоры и диарея.К внекишечным заболеваниям относились ожирение и аллергические реакции, которые в настоящее время широко исследуются и обсуждаются.

    2. Желудочно-кишечная микробиота и болезни
    2.1.
    Helicobacter pylori Инфекция

    Хотя бактериальная нагрузка в желудке низкая, особое внимание было уделено видам Helicobacter из-за их связи с различными желудочными заболеваниями [1]. Helicobacter pylori — грамотрицательные спиральные бактерии, вызывающие гастрит, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, рак желудка и лимфому лимфоидной ткани, ассоциированную со слизистой оболочкой [18], представляющую собой одну из самых распространенных бактериальных инфекций в мире [19].У педиатрических пациентов эта инфекция связана с болями в животе в детском возрасте, гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и задержкой роста [19]. Недавние исследования показали, что у взрослых он увеличивает риск ишемической болезни сердца [20]. В целом более 50% населения мира инфицировано Helicobacter pylori , 30–40% в развитых странах и более 80% в развивающихся странах [21]. Среди лиц моложе 20 лет распространенность инфекции составляет около 80% в развивающихся странах, что выше, чем в развитых странах.Различия в распространенности связаны с социально-демографическими факторами, такими как низкий социально-экономический статус, семья с низким доходом и плохие условия жизни [18].

    2.2. Некротический энтероколит

    Некротический энтероколит (НЭК) — это наиболее частая желудочно-кишечная неотложная медицинская помощь, которая возникает у новорожденных. Он представляет собой серьезную клиническую проблему у младенцев и поражает до 10% младенцев с массой тела менее 1500 г, особенно новорожденных с чрезвычайно низкой массой тела при рождении (<1000 г) и сроком гестации менее 28 недель [22].Распространенность смертности колеблется в пределах 20–30%. Распространенность заболеваемости также высока, в основном это долговременные нарушения развития нервной системы у новорожденных с чрезвычайно низкой массой тела при рождении [22, 23]. Несмотря на достижения в области интенсивной терапии новорожденных, НЭК продолжает оставаться потенциально опасным заболеванием для недоношенных новорожденных без значительных изменений в «заболеваемости» смертности и долгосрочной заболеваемости [23].

    Патогенез неизвестен. Существует несколько факторов, включая недоношенность, гипоксию, кормление смесями, особенно избыток белкового субстрата в просвете кишечника, сепсис, кишечную ишемию и колонизацию кишечника патогенными бактериями [22, 23].В недавно опубликованном исследовании [24] сообщается о более высокой доле протеобактерий у новорожденных после постановки диагноза НЭК, что подтверждает другие результаты. Интересно, что в этом исследовании, проведенном на девяти новорожденных пациентах с НЭК и девяти в контрольной группе, за неделю до постановки диагноза была обнаружена более низкая доля этих бактерий у пациентов с НЭК по сравнению с контрольной группой [24]. Авторы отметили, что недоношенные дети без достаточной колонизации Proteobacteria в течение первой недели жизни могут быть не в состоянии модулировать адаптивный иммунологический ответ на последующее увеличение Proteobacteria [24].Следовательно, незрелость механизма толерантности под влиянием качества и количества микробиоты может быть связана с данной патологией.

    2.3. Воспалительные заболевания кишечника

    При воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона и язвенный колит) иммунная система оказывает аномальное действие на элементы микробиоты, которые присутствуют в слизистой оболочке кишечника и вызывают поражение кишечника [25]. У пациентов с воспалительным заболеванием кишечника в присутствии комменсальных бактерий наблюдается повышение уровня антител IgG, а Т-лимфоциты, представленные на слизистой оболочке, гиперактивны, что свидетельствует о подавлении местных механизмов толерантности [26].Фактически, существует несколько факторов, которые влияют на активацию и ремиссию воспалительной активности, например, выделение фекального потока, использование антибиотиков для лечения болезни Крона и антибиотиков широкого спектра действия при язвенном колите толстой кишки [27, 28]. Учитывая, что болезнь Крона у людей возникает в терминальном отделе подвздошной и толстой кишки, где концентрация бактерий выше [26], предполагается, что непереносимость, вызванная микробиотой, в сочетании с генетической предрасположенностью, способствует развитию этого воспаления [25].

    Собственная пластинка — это участок ткани, где иммунные клетки первоначально распознают бактериальный антиген, прежде чем мигрировать в дистальную лимфоидную ткань, чтобы вызвать воспалительный ответ [29]. Эпителиальные клетки представляют рецепторы, называемые Toll-подобными рецепторами и рецепторами NOD2, которые важны для запуска иммунного ответа. После активации эти рецепторы могут генерировать внутриклеточный ответ, продуцируя провоспалительные цитокины [30]. Этот механизм способствует созреванию дендритных клеток слизистой оболочки, которое после контакта с антигеном переходит в локальные лимфоидные структуры, такие как пятна Пейера, и дренирует мезентериальные лимфатические узлы, чтобы инициировать или поддерживать Т- и В-клеточные иммунные ответы.Дендритные клетки инициируют иммунный ответ, контролируют воспаление кишечника и поддерживают толерантность. В этом контексте предполагается, что дендритные клетки слизистой оболочки играют ключевую роль в регулировании иммунных ответов в антигенной среде желудочно-кишечного тракта, поддержании гомеостаза кишечника и обеспечении мирного сосуществования с эндогенной микрофлорой [29]. У здоровых людей комменсальная флора не может пересечь эпителиальный барьер; однако, когда какая-либо из этих бактерий проходит через кишечный барьер, они быстро фагоцитируются макрофагами слизистой оболочки, избегая активации кишечного иммунного ответа; но, с другой стороны, когда патогенные микроорганизмы пересекают барьер, этот ответ активируется [31].

    Язвенный колит и болезнь Крона обычно развиваются в районах с самой высокой концентрацией кишечной микробиоты, что позволяет предположить, что комменсальные бактерии, связанные с генетической предрасположенностью, могут вносить вклад в патогенез этих заболеваний [32]. Кроме того, несколько исследований, процитированных Фава и Данезе [33], предполагают, что микробиота, обнаруженная у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника, отличается от здоровых людей, предполагая, что дисбактериоз может привести к непереносимости. Эти пациенты имеют плохо диверсифицированную микробиоту с преобладанием Clostridia, Bactoroides и Bifidobacteria (комменсальная микробиота) и сопутствующим увеличением вредных бактерий, таких как Escherichia coli , что редко встречается у людей без воспалительных заболеваний кишечника [33].Доля вредных бактерий может составлять 30–40% от доминирующих бактерий, хотя и значительна, но причинно-следственная связь не установлена ​​[34]. Интересно отметить, что низкое разнообразие видов связано с нестабильностью экосистемы, что подразумевает большую предрасположенность к изменению состава под влиянием окружающей среды. Таким образом, нестабильность экосистемы может способствовать риску воспаления.

    2.4. Целиакия

    Целиакия — это аутоиммунное заболевание тонкой кишки, характеризующееся пожизненной непереносимостью глиадина и связанных с ним проламинов из пшеницы и других злаков, которая встречается у людей, генетически предрасположенных к непереносимости глютена [35].Через механизмы непереносимости глютена активируются оба иммунных ответа: (1) адаптивный иммунный ответ, в котором преобладают провоспалительные цитокины Th2, и (2) врожденный иммунный ответ, опосредованный интерлейкином-15, который приводит к эпителиальным изменениям с изменениями проницаемости и проницаемости. целостность слизистой оболочки кишечника, благоприятствующая активной фазе заболевания [36]. В ответ на активацию иммунной системы развивается атрофия ворсинок кишечника разной степени, вплоть до полной атрофии ворсинок, что связано с увеличением длины крипт и количества клеток [35].Эта аномалия в структуре слизистой оболочки может привести к нарушению всасывания питательных веществ, задержке развития, остеопении, остеопорозу, внекишечным аутоиммунным расстройствам, таким как герпетиформный дерматит, бесплодию и неопластическим процессам, которые можно предотвратить, исключив глютен из рациона. Таким образом, строгая безглютеновая диета является единственной терапией для ремиссии клинических симптомов и осложнений со здоровьем у этих пациентов [35, 37].

    Роль микробиоты при глютеновой болезни до конца не изучена по сравнению со здоровыми людьми [38].Генетические факторы были связаны с колонизацией видов Bacteroides [39]. Исследования показали, что строгая безглютеновая диета у пациентов с целиакией способствует снижению количества полезных бактерий, особенно Bifidobacterium и Lactobacillus по сравнению с грамотрицательными бактериями ( Bacteroides и E . coli ) [36 ]. Это изменение микробиоты из-за исключения глютена может быть результатом исключения важных источников углеводов, основного источника энергии для комменсальной микробиоты [39].Диетическое лечение этих пациентов не способствует полностью гомеостазу кишечника; однако иммуносупрессивная реакция микробиоты может быть полезной для пациентов с целиакией [40].

    По оценкам, более 1 из каждых 100 новорожденных будет заболеть этим заболеванием на протяжении всей своей жизни. Раньше считалось, что глютеновая болезнь редко появляется в детстве, в настоящее время она известна как относительно распространенное заболевание, которое можно диагностировать в любом возрасте. Это связано с тем, что распространенность типичных форм заболевания у детей выше, чем у взрослых, соответственно 67.0% против 14,3% случаев [41], но до 20% пациентов диагностируются после 60 лет. В настоящее время наблюдаются большие успехи в диагностике целиакии, которая принесет пользу пациентам и их семьям, а также лицам, не имеющим симптомов [37]. Параллельно с этим успехи в изучении микробиоты могут способствовать профилактике заболеваний.

    2,5. Запор

    Хронический запор — основная жалоба педиатров, обращающихся за консультациями в 25% гастроэнтерологических служб [42, 43].Это обычное состояние у педиатрических пациентов с многофакторной этиологией, которое в 90–95% случаев связано с функциональными причинами [44]. Критерии Рима III определяют хронический запор как наличие, по крайней мере, двух из следующих симптомов в течение двух или более месяцев: (1) два или меньше дефекаций в неделю; (2) не менее одного эпизода недержания кала в неделю; (3) в анамнезе сохраняющаяся поза или чрезмерная задержка стула по воле; (4) болезненные или твердые испражнения в анамнезе; (5) наличие большого количества каловых масс в прямой кишке; (6) наличие в анамнезе стула большого диаметра, который может мешать унитазу [43].

    Zoppi et al. [45] с целью исследования состава кишечной экосистемы при хроническом функциональном запоре обнаружили дисбактериоз у детей с запором (средний возраст — годы). В этом исследовании наблюдалось большее количество клостридий и бифидобактерий в кале, чем у здоровых детей. При оценке младенцев Aguirre et al. [46] обнаружили, что искусственное вскармливание увеличивает в 4,5 раза риск запора по сравнению с преимущественно грудным вскармливанием. У младенцев, находящихся на грудном вскармливании, Bifidobacterium spp. преобладает, что составляет до 90% от общей микробиоты фекалий, тогда как у младенцев, вскармливаемых смесью, микробиота более гетерогенная [47, 48]. Было показано, что грудное молоко является постоянным источником комменсальных бактерий для кишечника младенца, возможно, из-за состава пребиотиков, который стимулирует рост и поддержание Lactobacillus и Bifidobacterium [47, 48]. Добавление пребиотиков к искусственной детской смеси увеличивает количество бифидобактерий [49], частоту стула и снижает консистенцию стула, что аналогично характеристикам, наблюдаемым у младенцев, находящихся на грудном вскармливании [50, 51].

    Присутствие комменсальных бактерий в толстой кишке способствует снижению pH, что стимулирует дальнейший рост, благодаря высокому процентному содержанию воды, что обеспечивает более влажный стул [52, 53] и более низкую консистенцию, что облегчает их выведение [54].

    2.6. Диарея

    Диарея — это симптом, определяемый как жидкий жидкий несформированный стул более трех раз в день или объем дефекации более 200 мл / день. Острая диарея — главный симптом острого гастроэнтерита.Согласно ESPGHAN (Европейское общество детской гастроэнтерологии, гепатологии и питания), острый гастроэнтерит определяется как снижение консистенции кала (мягкий или жидкий) и / или увеличение частоты стула (3 или более раз за 24 часа) с или без лихорадки или рвоты, обычно длится менее 7 дней и никогда не превышает 14 дней [55]. В некоторых случаях это сопровождается болями в животе и обезвоживанием [56].

    В Европе частота диареи колеблется от 0.5 и 1,9 эпизода в год у детей до 3 лет [55]. По оценкам недавнего систематического обзора, в котором участвовали 139 стран с низким и средним уровнем дохода, заболеваемость диареей снизилась с 3,4 эпизодов на ребенка в год в 1990 году до 2,9 эпизодов на ребенка в год в 2010 году, что является самым высоким показателем среди младенцев в возрасте 6–11 месяцев. возраст (4,5 эпизода на ребенка в год в 2010 г.) [57]. Несмотря на то, что с годами произошло снижение частоты эпизодов на одного ребенка, количество эпизодов все еще велико: в 2010 г. было зарегистрировано около 1,7 миллиарда случаев [57].

    Наиболее распространенными этиологическими агентами являются ротавирусы, среди бактерий наиболее распространенным является Campylobacter , за которым следует Salmonella . Такие паразиты, как Giardia lamblia и Cryptosporidium , нечасто вызывают диарею у здоровых детей. Основные этиологические агенты могут меняться с возрастом ребенка: у детей до 1 года преобладают ротавирус, норовирус, аденовирус и сальмонелла . От 1 до 4 лет преобладают те же агенты, добавляя Campylobacter и Yersinia .У детей старше 5 лет — Campylobacter , Salmonella и ротавирус [55]. Диарея, связанная с приемом антибиотиков, также является частым явлением, достигая 30% случаев [58].

    Основным патогенетическим механизмом гастроэнтерита, независимо от его причины, является изменение всасывания и секреции воды и электролитов через слизистую кишечника, это увеличивает, особенно у младенцев, риск развития острого обезвоживания, считающегося основным осложнением гастроэнтерита. [59].В этом смысле изменение кишечной микробиоты может помочь контролировать симптомы и осложнения диареи в рамках адъювантного лечения.

    3. Кишечная микробиота и внекишечные заболевания

    Кишечник является первым барьером для питательных веществ и компонентов просвета, составляя одну из первых линий защиты от инфекционных агентов и аллергенов [26]. Бактериальная транслокация вызывается увеличением кишечной проницаемости в результате нарушения кишечного барьера [60].Как упоминалось ранее, изменения кишечной микробиоты могут быть связаны с развитием внекишечных заболеваний, таких как ожирение и аллергические реакции.

    3.1. Ожирение

    В настоящее время ожирение становится серьезной проблемой общественного здравоохранения. Распространенность детского ожирения может достигать 20% в странах Европейского Союза и продолжает расти в развивающихся странах [61]. Нарушение баланса между потреблением энергии и расходом энергии является основным фактором риска чрезмерного набора веса у детей и подростков.

    Недавние исследования указывают на различия в количестве и качестве микробиоты у тучных и худых детей, как указано Angelakis et al. [62]. В ходе проспективного наблюдения Kalliomäki et al. [63] наблюдали, что дети с нормальным весом в 7 лет имели более высокую распространенность видов Bifidobacterium в течение первого года жизни, чем дети с избыточным весом. На присутствие бактерий у новорожденного влияют материнские бактерии, а затем воздействие грудного молока или принятый тип вскармливания [62].

    До беременности у женщин с избыточным весом количество Bacteroides выше, чем у женщин с нормальным весом. Кроме того, увеличение количества Bacteroides во время беременности связано с чрезмерным набором веса [64]. В отношении уменьшения или увеличения количества Bacteroides у взрослых, страдающих ожирением, но не страдающих ожирением, исследования противоречивы, но многие из них приходят к выводу, что Bacteroides увеличивается у людей с ожирением, включая людей с диабетом [62].В экспериментальной модели на животных увеличение содержания Bacteroides в кишечной микробиоте было связано с предрасположенностью к накоплению энергии и ожирению [63]. У взрослых недавний метаанализ не обнаружил каких-либо различий в концентрации Bacteroides между людьми с ожирением и нормальным весом [62].

    У детей высокая кишечная Bacteroides fragilis и низкая Staphylococcus у младенцев были связаны с более высоким ИМТ у детей дошкольного возраста [65].С другой стороны, у детей с избыточным весом в 7 лет не наблюдалось значительного увеличения количества Bacteroides по сравнению с детьми с нормальным весом в том же возрасте [63]. У подростков и взрослых значительное увеличение соотношения Bacteroides было связано с потерей веса после программы похудания [62].

    До сих пор основная связь кишечной микробиоты с ожирением связана с присутствием бифидобактерий. Мета-анализ, проведенный с участием 159 субъектов с ожирением по сравнению с 189 контрольными субъектами из шести опубликованных исследований, продемонстрировал значительное истощение бифидобактерий в группе с ожирением [62].Другой метаанализ показал, что микробиота людей с ожирением представлена ​​меньшими Firmicutes и Methanobrevibacter spp . концентрации, чем у лиц с нормальным весом [62]. Таким образом, исследования предполагают причинную связь между микробиотой и ожирением.

    3.2. Аллергические реакции

    В западных странах распространенность пищевой аллергии может поражать 6–8% детей в возрасте до 10 лет и 1–4% взрослого населения. Пищеварительные аллергические проявления могут возникать в любом месте тела, включая желудочно-кишечный тракт, кожу и дыхательную систему [66].Несколько исследований показывают повышенную кишечную проницаемость у пациентов с аллергией, что способствует прохождению протеиновых антигенов, поступающих с пищей [67]. Кроме того, эпидемиологические исследования показали, что у детей-аллергиков микробиота отличается от здоровых детей с более высоким уровнем клостридий и более низким уровнем бифидобактерий [68]. С другой стороны, у неаллергических детей в составе микробиоты чаще встречаются бифидобактерии и лактобациллы, что позволяет предположить, что модуляция микробиоты может способствовать предотвращению аллергических проявлений [68, 69].

    Большинство публикаций о модуляции кишечной микробиоты у пациентов с аллергией сосредоточено на дерматологической патологии, особенно при атопическом дерматите. Это хроническое заболевание кожи, которым страдают от 10% до 25% западных детей [70]. Генетика — не единственный фактор риска. «Гигиеническая гипотеза» предполагает, что быстрое увеличение атопических проявлений может быть связано с меньшим воздействием инфекций на первом этапе жизни. Следуя этой теории, относительное отсутствие микробной стимуляции иммунной системы кишечника младенцев и чрезмерная гигиена, характерная для типичного западного образа жизни в раннем детстве, влияют на созревание иммунной системы [68].

    Развитие детской иммунной системы имеет тенденцию быть направленным на фенотип Т-хелперов типа 2 (Th3) у младенцев, тогда как постнатальное созревание связано с постепенным ингибированием Th3 и увеличением сродства Th2. Согласно Prescott et al. [71], у детей с атопией в течение первого года жизни наблюдается быстрое подавление ответов Th3, в то время как реакция у детей с атопией стимулируется. Преобладающий ответ Th3 связан с повышенной выработкой антител IgE к антигенам окружающей среды и эозинофилии, лежащих в основе аллергических процессов.

    Что касается микробиоты и атопических реакций, другие исследования также показали, что ранняя колонизация потенциально более патогенными бактериями, такими как Clostridium difficile и Staphylococcus aureus , чаще встречается у детей, у которых развивается аллергия [68].

    4. Модуляция кишечной микробиоты

    Научные достижения ежедневно приводят к все большему количеству знаний о микробиоте и ее связи с педиатрическими заболеваниями. В свете опубликованных исследований ведется поиск альтернатив для модуляции кишечной микробиоты с целью предотвращения и лечения широкого спектра заболеваний.В настоящее время использование пробиотиков рассматривается как терапевтическая стратегия из-за их способности подавлять чрезмерный рост патогенных бактерий и развитие воспалительных кишечных инфекций [72]. Пробиотики определяются как «живые микроорганизмы, которые при введении в адекватных количествах приносят пользу здоровью хозяина» [8]. Чтобы штамм микроорганизмов считался полезным для организма, или пробиотики должны соответствовать следующим критериям: (1) оставаться жизнеспособным в кишечнике, сопротивляясь перевариванию желудочной кислоты и желчных солей; (2) прилипает к эпителию желудочно-кишечного тракта; (3) быть метаболически активным; (4) снижает pH толстой кишки; (5) проявляет антибактериальную активность против патогенных бактерий [72]. Lactobacillus plantarum , L. rhamnosus , L. reuteri , L. casei , L. acidophilus , Bifidobacterium longum , B. brevis и 36 B. bifidum с доказанными пробиотическими эффектами. Преимущества пробиотического действия варьируются в зависимости от интервала времени, в течение которого бактерии остаются в кишечнике, и их количества [73].

    Хотя количество и время приема важны для положительного эффекта, его рекомендация требует внимания.Самая серьезная проблема, связанная с использованием пробиотиков, — это риск сепсиса [72]. Пробиотики обладают определенным действием на конкретных пациентов. Таким образом, важно подчеркнуть, что пробиотики очень гетерогенны с различиями по составу и биологической активности [73].

    Далее рассматриваются признаки модуляции пробиотической микробиоты кишечника для каждого заболевания, представленного в этой статье.

    4.1.
    Helicobacter pylori

    Исследования in vitro показали, что L.acidophilus LB, связанный с терапией антибиотиками, оказывает агонистический эффект против бактерий, отрицательно влияя на рост бактерий, ингибируя гликолипиды рецепторов адгезии и снижая активность уреазы, необходимую для их выживания в кислой среде [74]. У людей пробиотический штамм может улучшить состояние инфекции, но недостаточно для ликвидации H. pylori , как показано в недавно опубликованном обзоре, посвященном инфекции Helicobacter pylori и детскому возрасту [19].Авторы заявляют, что среда, в которой живут дети, важна для предотвращения этой инфекции.

    Использование добавки с ферментированным молоком, содержащей пробиотик L. casei DN-114 001 (Actimel) в течение 14 дней, способствовало эрадикации H. pylori у детей, получавших омепразол, амоксициллин и кларитромицин в течение 7 дней [ 75]. Этот результат предполагает, что пробиотик можно использовать в качестве адъювантной терапии для эрадикации HP у детей.

    4.2. Некротический энтероколит

    Оценка использования пробиотиков для снижения риска НЭК основана на двух недавних метаанализах. В первом упомянутом метаанализе было отобрано 11 испытаний с использованием модели фиксированного эффекта с участием недоношенных новорожденных с очень низкой массой тела (<34 недель беременности и массой тела при рождении <1500 г). Энтеральное введение любого пробиотика, начатое в течение первых 10 дней жизни и продолжающееся не менее 7 дней, позволило снизить частоту НЭК на 30%. Кроме того, было продемонстрировано, что у недоношенных новорожденных, получавших добавки, более низкий риск смерти [23].Во втором метаанализе добавление энтеральных пробиотиков также снизило частоту тяжелых НЭК (ОР 0,32; 95% ИК 0,17–0,6) и смертность (ОР 0,43; 95% ИК 0,25–0,75) у недоношенных новорожденных (<37 нед. беременность и / или вес при рождении <2500 г) [76]. В обоих исследованиях использование пробиотиков не снижает риск сепсиса.

    Исследования показали значительные различия в штаммах пробиотиков и протоколах лечения, данные предполагают, что необходимы дополнительные плацебо-контролируемые испытания.Согласно Deshpande et al. [23] если предлагается в качестве рутинной терапии для недоношенных новорожденных, должен быть сделан строгий выбор продукта, включая тщательный мониторинг целевой группы перед употреблением. Хотя результаты положительные, Комитет по питанию ESPGHAN по-прежнему не рекомендует рутинное использование пробиотиков для предотвращения НЭК [77].

    4.3. Воспалительные заболевания кишечника

    Пробиотики могут регулировать метаболическую активность кишечной флоры и ее компонентов, предотвращая бактериальный рост, поддерживая целостность кишечного барьера слизистой оболочки, улучшая их функцию, проницаемость, стабильность и индукцию апоптоза Т-клеток.Благодаря такому механизму действия пробиотики могут регулировать иммунный ответ и снижать секрецию провоспалительных факторов [4, 8].

    При лечении язвенного колита в рандомизированном клиническом исследовании под контролем месалазина было оценено использование непатогенного препарата Escherichia coli Nissle, 1917, у 116 пациентов в возрасте 18–80 лет. Авторы обнаружили снижение ремиссии на 74,6% у пациентов, принимавших месалазин, по сравнению с 68,4% у пациентов, принимавших пробиотики (OR 1.35; 95% IC 0,6–3,04). В этом исследовании время до ремиссии было примерно одинаковым — 44 и 42 дня соответственно [78]. С другой стороны, метаанализ, опубликованный в 2010 г., в котором было отобрано 13 рандомизированных контролируемых исследований, предполагает, что использование пробиотиков не дало дополнительных преимуществ в индукционной ремиссии, хотя в поддержании симптомов ремиссии пробиотик 1,36 (95% ДИ 1,07) –1,73) был более эффективным, чем плацебо 0,69 (95% ДИ 2,47–1,01) [79]. Принимая во внимание контролируемые исследования, Escherichi coli, Nissle, 1917 (2.5 × 10 10 ) [78, 80], Bifidobacteria (ферментированное бифидобактериями молоко 100 мл / день) [81] и Lactobacilli GG (18 × 10 9 ) [82] были пробиотиками, которые напоминают эффект месалазина в поддерживающее лечение ремиссии.

    При лечении активных и неактивных болезней Крона было проведено множество исследований с несколькими штаммами пробиотиков ( E. coli Nissle, LGG, L. johnsonii LA1, S. boulardii и VSL номер 3), но размер выборки был небольшим.Кроме того, результаты этих исследований, а также экспериментальных исследований на животных [83] не показали значительной разницы в уменьшении воспаления [84]. В ходе открытой экспериментальной оценки с использованием Lactobacillus GG (10 10 КОЕ) два раза в день в течение 6 месяцев, у 3 из 4 детей улучшились показатели индекса болезни Крона у детей (PCDAI). Но необходимы более рандомизированные контролируемые испытания для оценки эффективности Lactobacillus GG при болезни Крона у детей, а также для оценки других штаммов пробиотиков [85].

    4.4. Целиакия

    В настоящее время нет показаний к пробиотикам в качестве адъювантного лечения целиакии. Однако развитие знаний о микробиоте позволит проводить исследования в будущем, особенно в области микробиологии и генетической предрасположенности.

    Основным генетическим фактором риска целиакии являются гены человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) -DQ [35]. Недавно была изучена связь между типом кормления грудью и HLA-генотипом на состав кишечной микробиоты младенцев с семейной историей глютеновой болезни.Palma et al. [6] опубликовали первое исследование, которое обнаружило эту связь. По мнению авторов, у младенцев с высоким генетическим риском развития целиакии было больше B. fragilis и Staphylococcus spp. , и меньшее количество Bifidobacterium spp . и B. longum . Грудное вскармливание уменьшило связанные с генотипом различия в составе микробиоты, что может частично объяснить защитную роль грудного молока при этом заболевании.Эпидемиологические исследования показывают, что грудное вскармливание оказывает защитное действие против риска развития целиакии, главным образом, когда глютен вводится в рацион, когда младенцы все еще находятся на грудном вскармливании [86]. Следовательно, защитный эффект грудного вскармливания также связан с его способностью модулировать кишечную микробиоту у младенцев, способствуя увеличению и поддержанию бифидобактерий.

    4.5. Запор

    Недавний систематический обзор нефармакологических методов лечения запоров у детей считает недостаточными доказательства действия пробиотиков [87].Обзор взрослых и детей показывает, что использование пробиотиков для лечения запоров следует рассматривать как исследовательское [88]. У взрослых исследования демонстрируют положительный пробиотический эффект по сравнению с плацебо, что можно увидеть в перекрестном исследовании с Lactobacillus casei Shirota (0,5–5 × 10 9 UCF) [89] и в рандомизированном контрольном исследовании с E. coli Nissle, 1917 (6.5 × 10 9 UCF) [90]. У педиатрических пациентов положительный пробиотический эффект при функциональном запоре наблюдался с различными штаммами пробиотиков.Йогурт с добавкой 10 9 КОЕ / мл Bifidobacterium longum по сравнению с плацебо показал значительные различия в частоте дефекации, боли при дефекации и боли в животе в перекрестном двойном слепом контролируемом исследовании, в котором участвовали 59 детей и подростков в возрасте 5-15 лет. лет [91]. Лечение Lactobacillus casei rhamnosus Lcr35 (8 × 10 8 КОЕ / день) не показало разницы в эффективности по сравнению с оксидом магния (50 мг / кг / день), поскольку боль в животе менее распространена в группе Lcr35. [92].В пилотном исследовании по оценке эффективности смеси пробиотиков (Ecologic Relief: Bifidobacteria B. bifidum, B. infantis, B. longum, Lactobacilli casei, L. plantarum и L. rhamnosus ) у педиатрических пациентов в возрасте от 4 до 16 лет. лет в течение 4 недель наблюдался значительный эффект этой смеси (4 × 10 9 КОЕ), увеличивая частоту стула и уменьшая количество недержания кала и болей в животе [93]. С другой стороны, Lactobacillus GG в качестве дополнения к лактулозе для лечения функционального запора у детей не оказал положительного эффекта [94], но в этом случае следует учитывать слабительный эффект лактулозы.В целом, использование пробиотиков, по-видимому, приносит пользу при функциональном запоре у педиатрических пациентов, но для того, чтобы сделать вывод, требуется большее количество случаев и более длительное наблюдение.

    У нормальных здоровых младенцев (до 6 месяцев жизни) рандомизированное контролируемое исследование продемонстрировало значительное увеличение частоты стула и улучшение консистенции кала при использовании смеси с добавлением LGG [95]. Противоречиво, введение B. lactis , B. longum BL 999 и rhamnosus LPR не было связано с изменением частоты стула и его консистенции, что привело к неясным пробиотическому эффекту у младенцев согласно комментарию ESPGHAN, опубликованному в 2012 году [77 ].

    4.6. Диарея

    Использование пробиотиков может способствовать уменьшению диарейных симптомов за счет множественных механизмов действия. Во-первых, он может сохранять функцию кишечного эпителия, избегая повышенной кишечной проницаемости [96] и вторжения патогенных микроорганизмов [97]. Во-вторых, за счет подкисления толстой кишки, производства бактерицидов, конкуренции за питательные вещества и выработки IgA он предотвращает рост патогенных штаммов [98]. Наконец, производство короткоцепочечных жирных кислот в толстой кишке стимулирует абсорбцию натрия колоноцитами [8]. штаммов Lactobacillus и Saccharomyces boulardii , типа дрожжей, являются наиболее изученными микроорганизмами.

    Несколько метаанализов [58, 99–102] подтвердили положительные эффекты Lactobacillus GG и Saccharomyces boulardii при адъювантном лечении диареи. Хотя рандомизированные клинические испытания, проведенные с Saccharomyces boulardii , продемонстрировали высокую методологическую вариативность, они показали положительные результаты. В большом метаанализе было подтверждено, что эти дрожжи снижают риск диареи через 3 дня (RR 0.66; 95% IC 0,55–0,77) и в среднем снижение на 30,48 ч (95% IC 18,51–42,46 ч), что доказывает его эффективное действие при лечении регидратации [103].

    В терапии антибиотиками вспомогательная добавка Saccharomyces boulardii снизила риск диареи с 17,2% до 6,7% (ОР 0,43; 95% IC 0,23–0,78) у детей и подростков в возрасте от 6 месяцев до 14 лет [58] . В другом пересмотре, включавшем педиатрических пациентов (1015 субъектов лечения и 971 контроль), авторы наблюдали значительное снижение частоты диареи, связанной с антибиотиками, при введении пробиотиков (RR 0.49; 95% IC 0,32–0,74) [104]. В более недавнем исследовании с участием 3432 детей и подростков в возрасте от 0 до 18 лет были получены положительные результаты для пробиотиков, но анализ подгрупп показал, что более высокие дозы (≥5 миллиардов КОЕ / день) более эффективны, чем более низкие дозы пробиотиков. дозы (<5 миллиардов КОЕ / день) () [105]. По данным Johnston et al. [105], частота диареи, связанной с антибиотиками, в исследованиях высоких доз в группах пробиотиков и плацебо составляла, соответственно, 8% и 22% (1474 участника; ОР 0.40; 95% ДИ 0,29–0,55). В то время как для исследований низких доз была обнаружена частота 8% в группе пробиотиков и 11% в контрольной группе (1382 участника; ОР 0,80; 95% ДИ 0,53–1,21) [105].

    У детей с острой диареей добавление Lactobacillus GG связано со значительным сокращением продолжительности диареи, особенно вызванной ротавирусом и диареей, с более низким семидневным риском. Хотя перкуссии в объеме кала не наблюдалось, его применение было связано с умеренным преимуществом [100].

    У госпитализированных детей потребление Lactobacillus GG по сравнению с плацебо имеет потенциальный эффект для снижения общей частоты диареи, связанной с оказанием медицинской помощи (ОР 0,37; 95% ДИ 0,23–0,59), включая симптоматический ротавирусный гастроэнтерит (ОР 0,49; 95% ДИ 0,28–0,86) [102]. Saccharomyces boulardii сокращал продолжительность диареи у госпитализированных пациентов с острой инфекционной диареей [106]. Dinleyici et al. [106] обнаружили сокращение продолжительности диареи примерно на 24 часа и сокращение госпитализации на 20 часов, что существенно повлияло на клиническую практику.

    Имеются убедительные доказательства клинической пользы Lactobacillus и Saccharomyces boulardii [107] при лечении диареи. Что касается эффективности и безопасности других пробиотиков при лечении диареи у детей, делать выводы преждевременно. Требуются дальнейшие исследования для оценки эффектов дозы и ее безопасности [105].

    4.7. Ожирение

    При ожирении не рекомендуется дополнительное лечение пробиотиками. Ранее несколько краткосрочных рандомизированных контролируемых исследований показали положительное влияние пробиотиков на чувствительность к инсулину, воспалительные маркеры и толерантность к глюкозе [108].Учитывая, что истощение запасов бифидобактерий во время лактации является ассоциированным фактором развития ожирения в школьном возрасте [63], а первые годы жизни имеют решающее влияние на состав микробиоты кишечника человека, были разработаны исследования для оценки пробиотических добавок во время пренатального и послеродового периода. периоды [108].

    Воздействие перинатального пробиотического вмешательства на развитие избыточной массы тела в течение 10-летнего периода наблюдения было оценено Luoto et al. [109]. В этом исследовании потребление 10 10 КОЕ Lactobacillus GG за 4 недели до ожидаемых родов, продленных на 6 месяцев постнатально, казалось, сдерживало чрезмерную прибавку в весе, особенно среди детей до 24–48 месяцев.Применение Lactobacillus GG и Bifidobacterium lactis во время беременности снижает риск гестационного сахарного диабета и снижает риск рождения большего размера в пораженных случаях [110]. В настоящее время данные по педиатрии ограничены. Хотя исследования продемонстрировали связь между ожирением и диабетом 2 типа со специфическими изменениями в составе кишечной микробиоты, в основном на животных моделях [111], необходимы дальнейшие исследования для экстраполяции на человека.

    4.8. Аллергическая реакция

    Существует множество исследований, посвященных изучению роли пробиотиков при атопическом дерматите у детей младше 2 лет. Предложение Lactobacillus GG по сравнению с плацебо снизило вдвое риск атопической экземы у генетически предрасположенных детей в первый год жизни (ОР 0,51; 95% ДИ 0,32–0,84) [112]. В этом исследовании обе формы введения были эффективны: младенцем в течение 6 месяцев после родов или его матерью во время беременности.Другие исследования продемонстрировали значительное снижение индекса тяжести атопического дерматита с использованием Lactobacillus fermentum VRI-033 PCC 1 × 10 9 КОЕ два раза в день в течение 8 недель [113] и Lactobacillus GG у младенцев с подозрением на аллергию на коровье молоко IgE -сенсибилизированный [114]. У детей старше 2 лет также была обнаружена значительная разница в снижении степени тяжести индекса атопического дерматита с добавлением Lactobacillus GG [115] и Lactobacillus reuteri [116] по сравнению с плацебо.

    Метаанализ, опубликованный в 2012 году на основе 14 исследований, предоставил доказательства в поддержку умеренной роли использования пробиотиков при атопическом дерматите. Прием пробиотиков снижал частоту атопического дерматита (ОР 0,79; 95% ДИ 0,71–0,88) и IgE-опосредованного атопического дерматита у младенцев (ОР 0,80; 95% ДИ 0,66–0,96) при использовании во время беременности или в начале жизни [117]. Кроме того, важно отметить, что грудное вскармливание может защитить от инфекции и атопии у младенцев, доставляя IgA и другие защитные молекулы TGF и IL-10 (с противовоспалительными свойствами) и способствуя увеличению количества лактобацилл и бифидобактерий [66].

    Что касается респираторных симптомов, Bifidobacterium lactis является наиболее распространенным пробиотиком, изучаемым у детей. При использовании у доношенного ребенка, у матери которого был поставлен диагноз ВИЧ, препарат B. lactis CNCM I-3446 не продемонстрировал значительного влияния на частоту бронхопневмонии (ОР 0,75; 95% ДИ: 0,2–2,6) [118]. При испытании на младенцах в возрасте от 4 до 10 месяцев B. lactis , as L. reuteri также не оказали влияния на частоту и продолжительность респираторных заболеваний.В этом исследовании было замечено, что у младенцев, получавших контрольную смесь, было больше эпизодов диареи и эпизодов большей продолжительности [119].

    Смесь для младенцев с добавлением Lactobacillus salivarius CECT5713 (2 × 10 6 КОЕ) обеспечила значительное снижение количества эпизодов респираторных инфекций по сравнению с контрольной смесью, соответственно, 53 против 36 после 6 месяцев потребления [120 ]. Использование формулы L. johnsonii с добавлением La1 не показало какого-либо положительного влияния на количество респираторных инфекций по сравнению с контрольной смесью [121].Согласно Комитету по питанию ESPGHAN, имеющихся данных недостаточно, чтобы сделать надежный вывод об использовании пробиотических добавок для профилактики респираторных инфекций у младенцев [77].

    5. Заключение

    Ключевая роль в здоровье человека может зависеть от баланса гомеостаза среди видов микробов, населяющих кишечник. Таким образом, кишечная микробиота считается не только потенциальным биомаркером, но и важным фактором адъювантной терапии, терапевтической мишенью при внутри- и внекишечных заболеваниях.Хотя все люди генетически запрограммированы, эти изменения в микробиоте желудочно-кишечного тракта можно регулировать. Тем не менее, при назначении пробиотических добавок следует учитывать тип бактерий, режим дозирования, способ доставки и хозяина.

    Конфликт интересов

    Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

    Кишечная микробиота и развитие детских заболеваний

  1. 1.

    Тернбо П.Дж., Лей Р.Э., Хамади М. и др.Проект микробиома человека. Природа. 2007. 449 (7164): 804–10.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  2. 2.

    Сюй Дж., Гордон Дж. Почитай симбионтов твоих. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2003; 100 (18): 10452–9.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  3. 3.

    Гилл С.Р., Поп М., Дебой Р.Т. и др. Метагеномный анализ микробиома дистального отдела кишечника человека.Наука. 2006. 312 (5778): 1355–9.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  4. 4.

    Палмер С., Бик Е.М., ДиДжиулио Д.Б. и др. Развитие кишечной микробиоты младенца у человека. PLoS Biol. 2007; 5 (7): e177.

    PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  5. 5.

    Azad MB, Konya T, Maughan H, et al. Микробиота кишечника младенцев и гигиеническая гипотеза аллергического заболевания: влияние домашних животных и братьев и сестер на состав и разнообразие микробиоты.Allergy Asthma Clin Immunol. 2013; 9 (1): 15.

    PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  6. 6.

    Виртанен С.М., Таккинен Х.М., Нвару Б.И. и др. Воздействие микробов в младенчестве и последующее появление аутоантител, связанных с сахарным диабетом 1 типа: когортное исследование. JAMA Pediatr. 2014. 168 (8): 755–63.

    PubMed Статья Google Scholar

  7. 7.

    Harmsen HJ, Wildeboer-Veloo AC, Raangs GC, et al. Анализ развития кишечной флоры у детей, находящихся на грудном вскармливании и на искусственном вскармливании, с использованием методов молекулярной идентификации и обнаружения. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2000. 30 (1): 61–7.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  8. 8.

    Penders J, Thijs C, Vink C, et al. Факторы, влияющие на состав кишечной микробиоты в раннем детстве. Педиатрия. 2006. 118 (2): 511–21.

    PubMed Статья Google Scholar

  9. 9.

    Тернбо П. Дж., Ридаура В. К., Фейт Дж. Дж. И др. Влияние диеты на микробиом кишечника человека: метагеномный анализ на гуманизированных гнотобиотических мышах. Sci Transl Med. 2009; 1 (6): 6ра14.

    PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  10. 10.

    Ву Г.Д., Чен Дж., Хоффманн С. и др. Связывание долгосрочных диетических моделей с кишечными микробными энтеротипами.Наука. 2011. 334 (6052): 105–8.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  11. 11.

    Домингес-Беллоа М.Г., Костеллоб Е.К., Контрерас М. и др. Способ доставки формирует приобретение и структуру исходной микробиоты в различных средах обитания новорожденных. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2010; 107 (26): 11971–5.

    CAS Статья Google Scholar

  12. 12.

    Jakobsson HE, Abrahamsson TR, Jenmalm MC, et al. Снижение разнообразия кишечной микробиоты, задержка колонизации Bacteroidetes и снижение ответа Th2 у младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения. Кишечник. 2014. 63 (4): 559–66.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  13. 13.

    Капоне К.А., Дауд С.Е., Стаматас Г.Н. и др. Разнообразие микробиома кожи человека в раннем возрасте. J Investigate Dermatol. 2011. 131 (10): 2026–2032.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  14. 14.

    Munyaka PM, Khafipour E, Ghia JE. Внешнее влияние на формирование микробиоты кишечника в раннем детстве и последующие последствия для здоровья. Фронт Педиатр. 2014; 2: 109.

    PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  15. 15.

    Жако А., Неве Д., Аужулат Ф. и др. Динамика и клиническая эволюция бактериальной микрофлоры кишечника у крайне недоношенных пациентов. J Pediatr. 2011. 158 (3): 390–6.

    PubMed Статья Google Scholar

  16. 16.

    Fouhy F, Guinane CM, Hussey S, et al. Высокопроизводительное секвенирование показывает неполное краткосрочное восстановление микробиоты кишечника младенцев после парентерального лечения антибиотиками ампициллином и гентамицином. Противомикробные агенты Chemother. 2012. 56 (11): 5811–20.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  17. 17.

    Стюарт CJ, Marrs EC, Nelson A, et al. Развитие кишечного микробиома недоношенных близнецов с риском некротизирующего энтероколита и сепсиса.PLoS One. 2013; 8 (8): e73465.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  18. 18.

    Чанг Дж.Й., Антонопулос Д.А., Калра А. и др. Снижение разнообразия фекального микробиома при рецидивирующей диарее, связанной с Clostridium difficile. J Infect Dis. 2008. 197 (3): 435–8.

    PubMed Статья Google Scholar

  19. 19.

    Детлефсен Л., Релман Д.А.Неполное восстановление и индивидуальные ответы микробиоты дистальных отделов кишечника человека на повторяющееся воздействие антибиотиков. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2011; 108 (Приложение 1): 4554–61.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  20. 20.

    Рассел С.Л., Голд М.Дж., Хартманн М. и др. Изменения микробиоты в раннем возрасте, вызванные приемом антибиотиков, повышают восприимчивость к аллергической астме. EMBO Rep. 2012; 13 (5): 440–7.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  21. 21.

    Bailey LC, Forrest CB, Zhang P и др. Связь антибиотиков в младенчестве с ожирением в раннем детстве. JAMA Pediatr. 2014. 168 (11): 1063–9.

    PubMed Статья Google Scholar

  22. 22.

    Рамакришна Б.С. Роль микробиоты кишечника в питании и метаболизме человека. J Gastroenterol Hepatol. 2013; 28 (Приложение 4): 9–17.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  23. 23.

    Collado MC, Isolauri E, Salminen S. Специфические пробиотические штаммы и их комбинации противодействуют адгезии Enterobacter sakazakii к кишечной слизи. FEMS Microbiol Lett. 2008. 285 (1): 58–64.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  24. 24.

    Yu LC, Shih YA, Wu LL, et al. Кишечный дисбактериоз способствует развитию устойчивых к антибиотикам бактериальных инфекций: системного распространения устойчивых и комменсальных бактерий через эпителиальный трансцитоз.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2014; 307 (8): G824–35.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  25. 25.

    Рудин А., Лунделл А.С. Воспоминания о младенческих В-клетках и бактериальная колонизация кишечника. Кишечные микробы. 2012; 3 (5): 474–5.

    PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  26. 26.

    Mazmanian SK, Liu CH, Tzianabos AO, et al. Иммуномодулирующая молекула симбиотических бактерий направляет созревание иммунной системы хозяина.Клетка. 2005. 122 (1): 107–18.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  27. 27.

    Abrahamsson TR, Jakobsson HE, Andersson AF, et al. Низкое разнообразие кишечной микробиоты в раннем младенчестве предшествует астме в школьном возрасте. Clin Exp Allergy. 2014; 44 (6): 842–50.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  28. 28.

    Bizzarro MJ, Ehrenkranz RA, Gallagher PG. Сопутствующие инфекции кровотока у младенцев с некротическим энтероколитом.J Pediatr. 2014. 164 (1): 61–6.

    PubMed Статья Google Scholar

  29. 29.

    Май В., Янг С.М., Уханова М. и др. Микробиота кала у недоношенных детей до некротического энтероколита. PLoS One. 2011; 6 (6): e20647.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  30. 30.

    Claud EC, Keegan KP, Brulc JM, et al. Структура бактериального сообщества и функциональный вклад в возникновение некротического энтероколита у недоношенных детей.Микробиом. 2013; 1 (1): 20.

    PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  31. 31.

    Александр В.Н., Нортруп В., Биззарро М.Дж. Воздействие антибиотиков в отделении интенсивной терапии новорожденных и риск некротического энтероколита. J Pediatr. 2011. 159 (3): 392–7.

    PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  32. 32.

    Салливан С., Шанлер Р.Дж., Ким Дж. Х. и др.Диета, основанная исключительно на грудном молоке, связана с более низким уровнем некротического энтероколита, чем диета на основе грудного молока и продуктов на основе коровьего молока. J Pediatr. 2010. 156 (4): 562e1–567e1.

    Google Scholar

  33. 33.

    Бергманн К.Р., Лю С.Х., Тиан Р. и др. Бифидобактерии стабилизируют клаудины в плотных контактах и ​​предотвращают дисфункцию кишечного барьера при некротическом энтероколите у мышей. Am J Pathol. 2013. 182 (5): 1595–606.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  34. 34.

    Prideaux L, Kamm MA, De Cruz PP, et al. Воспалительное заболевание кишечника в Азии: систематический обзор. J Gastroenterol Hepatol. 2012. 27 (8): 1266–80.

    PubMed Статья Google Scholar

  35. 35.

    Диксвед Дж., Халфварсон Дж., Розенквист М. и др. Молекулярный анализ микробиоты кишечника однояйцевых близнецов с болезнью Крона. ISME J. 2008; 2 (7): 716–27.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  36. 36.

    Франк Д. Н., Сент-Аманд А. Л., Фельдман Р. А. и др. Молекулярно-филогенетическая характеристика дисбаланса микробного сообщества при воспалительных заболеваниях кишечника человека. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2007; 104 (34): 13780–5.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  37. 37.

    Мартин Р., Чейн Ф, Микель С. и др. Комменсальная бактерия Faecalibacterium prausnitzii является защитной в моделях хронического умеренного и тяжелого колита, вызванного DNBS.Воспаление кишечника. 2014; 20 (3): 417–30.

    PubMed Статья Google Scholar

  38. 38.

    Каллиомяки М., Колладо М.С., Салминен С. и др. Ранние различия в составе фекальной микробиоты у детей могут предсказать избыточный вес. Am J Clin Nutr. 2008. 87 (3): 534–8.

    PubMed Google Scholar

  39. 39.

    Чо И., Яманиши С., Кокс Л. и др. Антибиотики в раннем возрасте изменяют микробиом толстой кишки и ожирение мышей.Природа. 2012. 488 (7413): 621–6.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  40. 40.

    Райли Л.В., Рафаэль Э., Фаерштейн Э. Ожирение в Соединенных Штатах — дисбактериоз от воздействия низких доз антибиотиков? Фронт общественного здравоохранения. 2013; 1:69.

    PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  41. 41.

    Эге М.Дж., Майер М., Норманд А.С. и др.Воздействие микроорганизмов окружающей среды и детская астма. N Engl J Med. 2011; 364 (8): 701–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  42. 42.

    Страчан Д.П. Сенная лихорадка, гигиена и размер домочадца. BMJ. 1989. 299 (6710): 1259–60.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  43. 43.

    Smith PM, Garrett WS. Микробиота кишечника и Т-клетки слизистой оболочки.Front Microbiol. 2011; 2: 111.

    PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  44. 44.

    Каллиомяки М., Кирьявайнен П., Эерола Э и др. Отчетливые образцы микрофлоры кишечника новорожденных у младенцев, у которых атопия развивалась и не развивалась. J Allergy Clin Immunol. 2001. 107 (1): 129–34.

    PubMed Статья Google Scholar

  45. 45.

    Abrahamsson TR, Wu RY, Jenmalm MC.Микробиота кишечника и аллергия: важность периода беременности. Pediatr Res. 2015; 77 (1–2): 214–9.

    PubMed Статья Google Scholar

  46. 46.

    Рассел С.Л., Голд М.Дж., Рейнольдс Л.А. и др. Перинатальные изменения микробиоты кишечника, вызванные приемом антибиотиков, по-разному влияют на воспалительные заболевания легких. J Allergy Clin Immunol. 2015; 135 (1): 100–9.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  47. 47.

    Abrahamsson TR, Jakobsson HE, Andersson AF, et al. Низкое разнообразие кишечной микробиоты у младенцев с атопической экземой. J Allergy Clin Immunol. 2012; 129 (2): 434–40.e2.

    PubMed Статья Google Scholar

  48. 48.

    Iemoli E, Trabattoni D, Parisotto S, et al. Пробиотики уменьшают транслокацию кишечных микробов и улучшают атопический дерматит у взрослых. J Clin Gastroenterol. 2012; 46 (Прил.): S33–40.

    PubMed Статья Google Scholar

  49. 49.

    Нермес М., Кантеле Дж. М., Атосуо Т. Дж. И др. Взаимодействие перорально вводимого Lactobacillus rhamnosus GG с микробиотой кожи и кишечника и гуморальным иммунитетом у младенцев с атопическим дерматитом. Clin Exp Allergy. 2011. 41 (3): 370–7.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  50. 50.

    Минемура М., Симидзу Ю. Микробиота кишечника и заболевания печени. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2015; 21 (6): 1691–702.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  51. 51.

    Chou HH, Chien WH, Wu LL, et al. Возрастное иммунное очищение от инфекции вируса гепатита В требует установления микробиоты кишечника. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2015; 112 (7): 2175–80.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  52. 52.

    Chen Y, Yang F, Lu H, et al. Характеристика фекальных микробных сообществ у пациентов с циррозом печени. Гепатология. 2011; 54 (2): 562–72.

    PubMed Статья Google Scholar

  53. 53.

    Bajaj JS, Ridlon JM, Hylemon PB и др. Связь микробиома кишечника с познанием при печеночной энцефалопатии. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2012; 302 (1): G168–75.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  54. 54.

    Fox JG, Feng Y, Theve EJ, Raczynski AR, et al. Кишечные микробы определяют риск рака печени у мышей, подвергшихся воздействию химических и вирусных трансгенных канцерогенов. Кишечник. 2010. 59 (1): 88–97.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  55. 55.

    Furrie E, Macfarlane S, Kennedy A, et al. Синбиотическая терапия (Bifidobacterium longum / Synergy 1) инициирует разрешение воспаления у пациентов с активным язвенным колитом: рандомизированное контролируемое пилотное исследование. Кишечник. 2005. 54 (2): 242–9.

    CAS PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  56. 56.

    Петроф Е.О., Кодзима К., Ропелески М.Дж. и др. Пробиотики ингибируют ядерный фактор-κB и индуцируют белки теплового шока в эпителиальных клетках толстой кишки посредством ингибирования протеасом. Гастроэнтерология. 2004. 127 (5): 1474–87.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  57. 57.

    Кикучи Ю., Кунито-Асари А., Хаякава К. и др. Пероральное введение штамма Lactobacillus plantarum AYA усиливает секрецию IgA и обеспечивает защиту выживания от инфицирования вирусом гриппа у мышей.PLoS One. 2014; 9 (1): e86416.

    PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  58. 58.

    Орландо А., Линсалата М., Нотарникола М. и др. Lactobacillus GG: восстановление индуцированного глиадином разрушения эпителиального барьера: роль клеточных полиаминов. BMC Microbiol. 2014; 14:19.

    PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  59. 59.

    Кунце В.А., Мао Ю.К., Ван Б. и др.Lactobacillus reuteri усиливает возбудимость нейронов АГ толстой кишки, ингибируя открытие кальцийзависимых калиевых каналов. J Cell Mol Med. 2009. 13 (8B): 2261–70.

    PubMed Статья Google Scholar

  60. 60.

    Остин М., Меллоу М., Тирни В.М. Трансплантация фекальной микробиоты в лечении инфекций Clostridium difficile. Am J Med. 2014; 127 (6): 479–83.

    PubMed Статья Google Scholar

  61. 61.

    Collado MC, Rautava S, Isolauri E, et al. Микробиота кишечника: источник новых средств для снижения риска заболеваний человека? Pediatr Res. 2015; 77 (1–2): 182–8.

    PubMed Статья Google Scholar

  62. 62.

    Culligan EP, Sleator RD, Marchesi JR, et al. Функциональный экологический скрининг метагеномной библиотеки выявляет stlA; уникальный локус солеустойчивости из микробиома кишечника человека. PLoS One. 2013; 8 (12): e82985.

    PubMed Central PubMed Статья Google Scholar

  63. 63.

    Юн СС, Ким Е.К., Ли В.Дж. Функциональный геномный и метагеномный подходы к пониманию мутуализма кишечной микробиоты и животных. Curr Opin Microbiol. 2015; 24: 38–46.

    CAS PubMed Статья Google Scholar

  64. 64.

    Lakhdari O, Cultrone A, Tap J, et al. Функциональная метагеномика: метод высокопроизводительного скрининга для расшифровки модуляции NF-κB, вызванной микробиотой, в кишечнике человека. PLoS One. 2010; 5 (9): e13092.

  65. Использование пробиотиков для коррекции дисбактериоза нормальной микробиоты после заболевания или разрушительных событий: систематический обзор

    Введение

    Популярность пробиотиков в последнее время выросла в геометрической прогрессии, но наряду с увеличением их использования ведутся споры о том, как следует регулировать пробиотики и следует ли рассматривать пробиотики в качестве лечебного питания, лекарства или пищевой добавки.В США пробиотики обычно доступны в виде пищевых добавок и, таким образом, ограничиваются заявлением о «структуре или функции» для здоровья и, в отличие от рецептурных препаратов, не имеют права заявлять, что «лечат» или «излечивают» болезнь. В Европе и Великобритании пробиотики имеют право заявлять о своей полезности или функциональности. Эти утверждения должны быть подтверждены хорошо проведенными испытаниями на людях в целевой популяции или на здоровых добровольцах, но Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (EFSA) отклонило> 80% поданных им заявлений.1–3 Во многих случаях научное обоснование конкретного заявления о пользе для здоровья было сочтено недостаточным или основанным на косвенном эффекте4. Одно из таких функциональных заявлений, сделанных для пробиотических продуктов, заключается в том, что они устраняют дисбактериоз (или нарушение жизнедеятельности бактерий и грибов после применения антибиотиков или других препаратов). разрушительное воздействие) и, таким образом, может быть полезным для поддержания здоровья. Пробиотики активны в течение этого чувствительного окна с момента разрушительного события до момента восстановления нормальной микробиоты. Для пробиотиков задокументировано множество механизмов действия (от блокирования участков прикрепления патогенов, разрушения патогена бактериоцинами или протеазами, разлагающими токсины до регуляции иммунной системы) 5, 6, и хотя клинические данные подтверждают Эффективность некоторых пробиотических штаммов, доказательства, связывающие эти механизмы действия с определенными заявлениями о здоровье или функции, не так однозначны.

    Классическим примером последствий дисбактериоза является диарея, связанная с антибиотиками (AAD) .7, 8 Хотя антибиотики могут быть эффективными в уничтожении патогенных организмов, общим непреднамеренным эффектом является уничтожение или подавление полезных микробов из-за общей восприимчивости к антибиотику. Одна из многих функций нормальной микробиоты — это способность противостоять заражению патогенными организмами, называемая «резистентностью к колонизации» 9, 10. Например, потеря субпопуляции нормальной микробиоты может привести к потере способности к разрушению. пуховые волокна и крахмалы в абсорбируемые короткоцепочечные жирные кислоты, что приводит к высокому уровню непереваренных углеводов, которые могут вызвать диарею.11 Было показано, что нарушение нормальной микробиоты приводит к более высокому уровню инфекций в других системах организма, кроме кишечного тракта, включая кожу, 12, 13 влагалище, 14, 15 дыхательные пути, 16, 17 и ротовую полость18. –20

    Основной проблемой при установлении причины и следствия улучшения дисбактериоза пробиотиками является отсутствие стандартного определения «нормальной» микробиоты. Виды микробов, присутствующих в разных нишах тела, существенно различаются между индивидуумами, которые также зависят от возраста, географического района и состояния здоровья хозяина.Кроме того, полный учет микробиоты в настоящее время невозможен, поскольку нет анализов для обнаружения всех> 10 13 –10 14 организмов в кишечнике, а стандартные методы культивирования микробов пропускают 75–95% этих организмов. 21, 22 Развитие метагеномики (каталогизация профилей индивидуальных и специфических для болезней бактериальных генов) и создание международного проекта «Микробиом человека» открыли новую эру в нашем понимании сложности этих взаимодействий в организме.23, 24 Этот сдвиг парадигмы от культивирования к метагеномному анализу расширил наши возможности документировать изменения микробных популяций до беспрецедентной степени, но интерпретация этих сдвигов продолжает оставаться предметом дискуссий.25-28 С появлением этих новых метагеномных инструментов, пересматривается роль пробиотиков в восстановлении нормальной микробиоты.29

    В свете новых руководящих документов и рекомендаций цель этого систематического обзора состоит в том, чтобы определить, как требования по восстановлению нормальной микробиоты и коррекции дисбактериоза изучались с помощью хорошо спланированных испытаний и какие штаммы пробиотиков имеют доказательные данные. чтобы поддержать эти утверждения.

    Методы

    Цель исследования

    Систематический обзор литературы для анализа доказательств того, что пробиотики могут исправить дисбактериоз нормальной микробиоты по результатам рандомизированных контролируемых испытаний.

    Стратегия поиска

    Поисковые запросы включали: пробиотики + заявления о здоровье, восстановление нормальной микробиоты, дисбиоз, нормальная микробиота, фармакокинетика, метагеномика, пробиотики, пищевые добавки, рандомизированные контролируемые исследования, AAD, Clostridium difficile, инфекция (CDI), воспалительное заболевание кишечника (IBD), синдром раздраженного кишечника (СРК), диарея путешественника (TD), ликвидация Heliobacter pylori, бактериального вагиноза (BV) или вагинита, лечение острой детской диареи и специфические штаммы или продукты пробиотиков.Первоначально стратегии поиска были широкими, а затем сузились до клинических испытаний пробиотиков.

    Источники данных

    PubMed (1985–2013), EMBASE (1985–2013), Кокрановская база данных систематических обзоров (1990–2013), CINAHL (1985–2013), AMED (1985–2013) и ISI Web of Science (2000–2013). Был проведен поиск по трем онлайновым регистрам клинических испытаний: Кокрановскому центральному регистру контролируемых испытаний (http://www.cochrane.org), метарегистру контролируемых испытаний (http://www.controlled-trials.com/mrct) и Национальным институтам здравоохранения. (http: // www.Clinicaltrials.gov).

    Критерии отбора исследований и извлечения данных

    Отрывки из всех цитат были рассмотрены одним автором и оценены для включения в рандомизированные контролируемые испытания пробиотических препаратов. Полные статьи были извлечены, если были упомянуты нормальные анализы микробиоты. Испытания на языках, отличных от английского, переводились и включались по возможности. Критерии исключения включали доклинические исследования (модели на животных или анализы in vitro), исследования безопасности или фазы 2, обзоры, испытания эффективности без анализов для нормальных видов микробиоты, только метагеномные методы, механизм действия нормальной микробиоты или пробиотика, перекрестные исследования, отчеты о случаях или серии случаев, повторяющиеся отчеты или исследования неуказанных типов пробиотиков.Были рассмотрены все фармакокинетические исследования на людях, поскольку в их рефератах часто не указывались данные нормального анализа микробиоты. Процесс извлечения данных и обзора соответствовал руководящим принципам заявления о предпочтительных элементах отчетности для систематических обзоров и метаанализов (PRISMA) с использованием контрольного списка из 27 пунктов и блок-схемы.30 Для сбора данных о пробиотике (тип штамма) использовалась стандартизированная форма извлечения данных. , суточная доза, продолжительность), тип контроля (плацебо, активное лечение или отсутствие лечения), дизайн исследования (состояние микробиоты на исходном уровне и время последующего наблюдения), тип анализа микробиоты (микробное культивирование, молекулярные биомаркеры и т. д.), включенное исследование популяция (взрослые и дети, здоровые добровольцы, болезненное состояние), тип и время действия деструктивного агента (антибиотики, химиотерапия и т. д.), размер и отсев исследования, оценка результатов (эффективность и / или статус микробиоты в конце исследования, нежелательные явления) и вид заявления о состоянии здоровья.

    Результаты и определения

    Первичным результатом является степень коррекции или улучшения микробиоты с помощью определенного (ых) пробиотического штамма (ов). Вторичный результат — это связь между степенью коррекции дисбиоза и чистой эффективностью, обнаруженной в рандомизированных контролируемых испытаниях пробиотических вмешательств. Дисбиоз определяется как изменение или нарушение нормальной микробиоты (бактериальные или грибковые виды) из-за воздействия разрушающего фактора (например, антибиотиков, хронических заболеваний, стресса, медицинских процедур или лекарств и т. Д.).Поскольку в настоящее время не существует стандартного определения «нормальной» микробиоты, для этого обзора восстановление нормальной микробиоты определяется как возвращение к анализируемым видам или профилю микробов, полученным у здорового человека (до того, как произойдет разрушительное событие). Включенные исследования должны иметь по крайней мере анализ лечения препробиотиками и анализ лечения постпробиотиками. В течение периода поиска (1985–2013) было доступно множество микробных анализов, включая документирование микробиоты либо с помощью микробных культур, либо с помощью метагеномных методов (нацеленные на 16s рРНК зонды с использованием флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или другого метода ПЦР) 8 21, 28, 31 или косвенными методами (по шкале Ньюджента).15 баллов по шкале Ньюджента (от 0 до 10) используются для диагностики бактериального вагиноза (баллы ≥7) или нормальной микробиоты влагалища (баллы 0–3) на основе количественных морфотипов малых грамотрицательных палочек ( Gardnerella vaginalis / bacteroides spp) и изогнутые грамотрицательные палочки ( Mobiluncus spp), полученные при окраске по Граму мазков из влагалищных выделений. Микробиологические анализы только штаммов, содержащихся в пробиотическом продукте, считаются фармакокинетическими исследованиями и не включаются в профили нормальной микробиоты.

    Модели дисбактериоза

    Для определения воздействия на нормальную микробиоту были включены только прямые доказательства изменения микробиоты (виды, профили, индексы разнообразия или диагностические критерии), а косвенные эффекты были исключены (изменения кишечных ферментов, параметров иммунной системы или симптомов заболевания). Степень улучшения дисбактериоза подразделяется на три уровня: (1) восстановление нормальной микробиоты до исходного уровня; (2) изменение или улучшение нормальной микробиоты; и (3) отсутствие изменений нормальной микробиоты.

    Литература содержала три модели дисбиоза: модель A (восстановление нормальной микробиоты), в которой анализировали пациентов, зарегистрированных со здоровой, ненарушенной микробиотой, а затем снова анализировали после разрушительного события (такого как воздействие антибиотиков) и терапии пробиотиками; модель B (изменение микробиоты) оценивала пациентов с уже существующей нарушенной микробиотой (например, уже существующее хроническое заболевание или активное заболевание), а затем после пробиотической терапии; Модель C (без дисбактериоза) тестировали добровольцев без каких-либо деструктивных событий (до или во время клинического испытания) как в препробиотический, так и в постпробиотический периоды, как показано на рисунке 1.«Восстановление» нормальной микробиоты определяется как восстановление микробиоты до нормального здорового исходного уровня. Восстановление может быть полным (все проанализированные уровни микробов вернулись к исходному уровню) или неполным восстановлением (частичное восстановление некоторых штаммов микробов, но не все вернулись к исходным уровням). В исследованиях, в которых участвовали участники с дисбактериозом на исходном уровне (обычно из-за хронических заболеваний), невозможно показать восстановление нормального уровня микробиоты, потому что нормальная, ненарушенная микробиота не присутствовала у этих типов участников исследования на момент включения в исследование.Таким образом, наиболее веские аргументы в пользу конструкций модели B касаются «изменения или улучшения» микробиоты. В этой статье были проанализированы только данные участников, подвергшихся воздействию пробиотиков. Данные из контрольных групп использовались для подтверждения дисбактериоза у участников с хроническими заболеваниями или после разрушительного воздействия, такого как антибиотики или химиотерапия, не затронутых воздействием пробиотиков.32–34

    Рис. 1

    Временная последовательность событий и три модели дизайна исследования, определяющие три различные степени коррекции дисбактериоза пробиотиками.

    Оценка методической прочности и качества

    Система GRADE (классификация рекомендаций, оценка, разработка и оценка) для оценки общего качества исследования будет использоваться для каждого пробиотического штамма или типа (отдельные штаммы и смеси штаммов) .35 Рекомендация для поддержки заявления о каждом пробиотическом штамме. или смесь могут быть оценены по общей силе доказательств («сильные», многие рандомизированные контролируемые испытания показывают значительное восстановление микробиоты, или «умеренные» — только одно рандомизированное контролируемое испытание; или «слабые», только серии случаев или отчеты, ограниченное количество малых испытаний и т. д.).

    Качество доказательств основано на дизайне исследования и оценивается как «высокое качество» (четко определенный дизайн исследования для определения восстановления при нормальной микробиоте, модель A) или «среднее качество» (нарушение микробиоты на исходном уровне, модель B) или «низкое качество» (нарушение работы не произошло, модель C). Измерение систематической ошибки публикации в данном обзоре не оценивалось, поскольку объединенные оценки эффективности не проводились, как это обычно бывает в метаанализе, но все исследования с анализами микробиоты были включены для ограничения систематической ошибки.

    Рейтинг чистой эффективности

    Чтобы определить, связана ли способность корректировать дисбактериоз с клинической эффективностью, используйте опубликованную литературу для рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) или мета-анализы пробиотиков по различным показаниям заболевания, включая AAD, 5, 36, 37 CDI, 5, 38 IBD , 39 IBS, 40 TD, 41 эрадикация H. pylori , 36, 37 BV42 и лечение острой детской диареи были рассмотрены.43–45 Чистый рейтинг был рассчитан путем вычитания количества РКИ, показывающих незначительную или эквивалентную эффективность из числа РКИ, показавших значительную эффективность.Ранги были разделены на следующие категории: ++, ≥2 чистых РКИ, показывающих значительную эффективность; +, чистых РКИ, показывающих значительную эффективность; 0, равное количество РКИ, показывающих значимые и незначимые результаты эффективности, и -, ≥1 чистое отрицательное или незначимое РКИ. Пробиотики, не прошедшие РКИ, не оценивались.

    Результаты

    Обзор литературы за 1985–2013 гг. Обнаружил 353 статьи, посвященные лечению пробиотиками и их потенциальному влиянию на нормальную микробиоту.

    Исключенные исследования

    Как показано на рисунке 2, в общей сложности 272 статьи были исключены по следующим причинам: обзоры (n = 116), исследования эффективности пробиотиков без данных о нормальных анализах микробиоты (n = 54), модели пробиотиков на животных и изменения микробиоты. (n = 38), только метагеномные методы или методы микробиоты (n = 17), исследования нормальной микробиоты, но без использования пробиотиков (n = 14), анализы микробиоты in vitro (n = 10), дублирующие отчеты (n = 2 ) или разные (n = 21), которые включали исследования механизма действия пробиотиков, исследования безопасности, дублирующие отчеты, перекрестные исследования и два с плохо описанными пробиотическими вмешательствами.46, 47 В общей сложности была рассмотрена 81 полная статья, в которой упоминались изменения в нормальной микробиоте или указывались на полезность пробиотиков и их влияние на нормальную микробиоту.

    Рис. 2

    Блок-схема результатов обзора литературы (1985–2013) включенных и исключенных исследований по восстановлению или улучшению нормальной микробиоты с помощью пробиотиков. РКИ — рандомизированные контролируемые испытания; МОА, механизм действия; НМ, нормальная микробиота.

    Фармакокинетические исследования пробиотиков (n = 18), в которых сообщалось о концентрациях пробиотических штаммов до и после лечения, но не анализировались на другие виды нормальной микробиоты, были исключены.Хотя в нескольких исследованиях, использующих этот дизайн исследования, утверждается, что пробиотики оказали влияние на нормальную микробиоту, тип полученных данных — это фармакокинетическое поведение самих пробиотиков, а не нормальная микробиота. Несколько исследований заявили, что нормальная микробиота была изменена, потому что после введения пробиотиков наблюдалось увеличение количества различных видов бактерий, но проанализированные виды были теми, которые содержались в пробиотическом продукте, поэтому это увеличение не является неожиданным. Фармакокинетические исследования документально подтвердили, что пробиотические штаммы, принимаемые перорально, могут выжить при прохождении через кишечный тракт с уровнем выделения с фекалиями от <1% до 22%.48, 49 Эти фармакокинетические исследования были исключены из этого анализа, поскольку они не тестировали другие типы нормальной микробиоты, не обнаруженные в пробиотическом продукте.

    Включенные исследования

    Из 63 включенных клинических испытаний пять испытаний включали несколько групп лечения, в результате чего в общей сложности было проанализировано 69 групп лечения. Engelbrektson et al 50 тестировали смесь из пяти штаммов пробиотиков на добровольцах, подвергшихся воздействию антибиотиков, а также тестировали смесь из четырех штаммов пробиотиков на здоровых добровольцах, не подвергавшихся воздействию антибиотиков.Zoppi и др. 51 использовали восемь различных групп лечения в своем исследовании, и в наш анализ были включены группы пробиотиков ( только Saccharomyces boulardii и только Lactobacillus rhamnosus GG ), смесь двух пробиотиков ( L. acidophilus и Bifido bifidum ) и смесь трех пробиотических штаммов ( L. acidophilus, L. rhamnosus и B. bifidum ). Orrhage et al 52 использовали две группы лечения (только Bifido longum и смесь B.longum и L. acidophilus ). Ларсен и др. 53 тестировали два отдельных пробиотика ( B. lactis и L. acidophilus ) в разных группах лечения. Lidbeck et al. 54 давали либо эноксацин, либо клиндамицин и рандомизировали пациентов либо L. acidophilus , либо плацебо.

    Нормальные методы анализа микробиоты

    Из 69 лечебных групп, в которых проводились нормальные анализы микробиоты, для профилирования микробиоты использовались различные методы.Во многих исследованиях использовались только стандартные микробиологические анализы культур (37, 54%), в то время как в других (28, 40%) использовались методы обнаружения некультивируемых бактериальных штаммов, которые включали метагеномные анализы (FISH, TRFLP, секвенирование 16 s рРНК) или другие ПЦР. техники. В некоторых исследованиях (4,6%) использовалась косвенная оценка нормальной микробиоты с использованием шкалы Ньюджента для диагностики бактериального вагиноза, которая основывается на окрашивании по Граму вагинальных выделений, pH влагалища и симптомах для определения наличия или отсутствия нормальной микробиоты.15

    Штаммы пробиотиков

    В 69 группах лечения большинство (36, 52%) использовали один штамм пробиотика, в то время как 14 (20%) тестировали смесь двух пробиотических штаммов и 19 (28%) тестировали смесь трех или более пробиотических штаммов. Распределение пробиотиков с одним штаммом по сравнению с множественными пробиотиками незначительно варьировалось в зависимости от модели исследования (= 2,3, p = 0,32). Из 15 групп реставрационного исследования (модель A) 47% использовали один штамм пробиотика и 53% использовали несколько штаммов. Из 25 групп лечения с нарушенной микробиотой на исходном уровне (модель B) 44% использовали один штамм и 56% использовали несколько штаммов.Из 29 групп исследования с неповрежденной микробиотой (модель C) 62% использовали один штамм и 38% использовали несколько штаммов.

    Модель восстановления нормальной микробиоты (модель A)

    Было найдено только 10 исследований (с 15 группами лечения) с использованием модели А для определения восстановления микробиоты (таблица 1) 32, 34, 50–52, 54–58 Тип включенных участников варьировался от здоровых добровольцев до детей с нелеченными респираторные инфекции, педиатрическим онкологическим больным. Для участников с острыми инфекциями или раком базовые анализы проводились перед разрушающим агентом (антибиотиками или химиотерапией).Число участников, получавших пробиотики, составляло в среднем 20 на исследование и варьировалось от 5 до 83. В 93% разрушающим фактором было воздействие антибиотиков, а в одном исследовании химиотерапия вызвала нарушение микробиоты. Только 8 (53%) групп исследования выполнили анализ в течение периода наблюдения 1–8 недель после прекращения приема пробиотика.

    Таблица 1

    Доказательные данные о восстановлении нормальной микробиоты (НМ) для 12 пробиотиков из 10 исследований (15 лечебных групп; модель A)

    Анализ пробиотических штаммов по отдельности выявил только два пробиотических продукта в более чем одном рандомизированном контролируемом исследовании.Пробиотическая смесь L. acidophilus и B. bifidum показала полное восстановление в одном исследовании и только частичное восстановление в другом (сила: сильная, качество: высокое). Пробиотическая смесь L. acidophilus (2 штамма) с B. bifidum и B. animalis показала полное восстановление в одном исследовании, но только частичное восстановление в другом (сила: сильная, качество: высокое). Пять других пробиотических продуктов только в одном подтверждающем клиническом испытании показали восстановление микробиоты ( B.longum , Clost. butyricum , L. acidophilus , смесь L. acidophilus с L. paracasei и B. lactis и смесь L. acidophilus с L. paracasei и B. bifidum и два штамма B. lactis ; Прочность: умеренная, Качество: высокое). Три пробиотических продукта с одним подтверждающим клиническим испытанием показали частичное восстановление ( S. boulardii , L. rhamnosus GG, смесь L.rhamnosus с L. bifidus и L. acidophilus ; Прочность: умеренная, Качество: высокое). Только два пробиотических продукта с использованием модели A не показали изменений в микробиоте ( B. breve и смесь L. acidophilus и B. longum ; сила: умеренная, качество: высокое). Таким образом, 10 из 12 (83%) пробиотических продуктов показали полное или частичное восстановление нормальной микробиоты.

    Из 11 пробиотических продуктов с заявлением о «восстановлении или улучшении нормальной микробиоты» 10 (91%) были поддержаны этим обзором, но только семь показали полное восстановление, а пять — частичное восстановление микробиоты (таблица 1).Смесь L. acidophilus и B. longum не показала никаких изменений в микробиоте. Wada et al. 32 заявили, что B. breve «усилены кишечными анаэробами», но это сравнивалось только с группой плацебо. Их данные показали, что химиотерапия является разрушительным событием, приводящим к увеличению количества энтеробактерий в кишечнике в группе плацебо, но к концу 8-недельного периода наблюдения в группе пробиотиков или плацебо не наблюдалось значительных различий по сравнению с исходной микробиотой. уровни.

    Нарушение нормальной микробиоты при исходных исследованиях (модель B)

    Двадцать четыре исследования (с 25 группами лечения) использовали модель B, в которую были включены участники с ранее существовавшей нарушенной микробиотой, связанной с текущим заболеванием или состояниями (таблица 2) .33, 53, 59–80 Среднее количество участников, получавших пробиотики, составляло 23 ± 16 / исследование и варьировались от 7 до 83 участников. Типы ранее существовавших факторов, нарушающих микробиоту, включали пациентов с атопическим дерматитом, аллергии, цирроз, бактериальный вагиноз, синдром раздраженного кишечника, воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит и поучит), идиопатическую диарею, энтеральное питание, синдром короткой кишки и рак толстой кишки. .Только 10 (40%) исследуемых групп проводили анализ в течение периода последующего постпробиотического наблюдения.

    Таблица 2

    Доказательные данные по улучшению или изменению нормальной микробиоты (NM) в 18 пробиотиках из 24 исследований (25 групп лечения) с нарушенной микробиотой на исходном уровне (модель B)

    Три пробиотика прошли несколько клинических испытаний, чтобы подтвердить утверждение об улучшении микробиоты за счет пробиотика. S. boulardii использовался в двух испытаниях либо с пациентами с энтеральным питанием, либо с пациентами с активной диареей и обнаружил улучшение привычной микробиоты у пациентов с активной диареей, 66 но показал только косвенные доказательства изменений короткоцепочечных жирных кислот в другое исследование65 (Сила: сильная, Качество: умеренное).Смесь из четырех пробиотических штаммов (2 штамма L. rhamnosus , P. freudenreichii + B. breve ) показала улучшение микробиоты в двух клинических испытаниях74, 75 (сила: сильная, качество: умеренное). Из четырех клинических испытаний смеси семи пробиотических штаммов, два не показали значительных изменений в микробиоте, 77, 78 одно показало, что постпробиотическая обработка больше анаэробами79, а одно обнаружило уменьшение количества видов бактероидов80 (сила: сильная, качество: умеренная). В трех клинических испытаниях было установлено, что не было значительных изменений в связи с Lactobacillus plantarum 299v62–64 (сила действия: сильная, качество: умеренная).Из этих пробиотиков только одно подтверждающее клиническое испытание (сила: умеренная, качество: умеренное), два отдельных штамма пробиотиков ( E. coli, Nissle и L. casei rhamnosus ) и пять различных смесей пробиотических штаммов подтверждают утверждение о том, что пробиотик изменяет микробиоту (таблица 2). Таким образом, 10 из 18 (56%) пробиотических продуктов изменили или улучшили микробиоту у людей с ранее существовавшим заболеванием.

    Из 25 лечебных групп утверждение статьи было подтверждено в 14 (56%) исследованиях.Не было значительных изменений микробиоты из-за пробиотика в девяти группах лечения и только изменение микробиоты в пяти других (таблица 2). Наш обзор не согласился с заявленными результатами в 11 (46%) других группах лечения. В семи группах лечения было заявлено, что тестируемый пробиотик «восстановил нормальную микробиоту», но неясно, как был сделан этот вывод, поскольку не было времени, когда нормальная неповрежденная микробиота присутствовала. Из семи исследований, в которых утверждалось, что их пробиотики «восстановили» нормальную микробиоту, наш анализ показал, что ни одно не способно документально подтвердить восстановление, но подтверждено, что пробиотики улучшили или изменили микробиоту в этих исследованиях.В четырех исследованиях утверждалось, что пробиотик «изменил или улучшил» нормальную микробиоту, но в этом обзоре не было обнаружено значительных различий при сравнении постпробиотических и исходных анализов для групп пробиотиков. Girard-Pipau et al 65 пришли к выводу, что S. boulardii «изменил нормальную флору», потому что в группе пробиотиков было обнаружено больше грамположительных анаэробов по сравнению с контрольной группой, а в группе наблюдалось увеличение трех короткоцепочечных жирных кислот. S. boulardii группа.Однако, когда анализ ограничивается тенденциями, наблюдаемыми только в группе пробиотиков, не наблюдалось значительных различий в профилях микробиоты препробиотиков и постпробиотиков. Вентури и др. 77 пришли к выводу, что смесь семи пробиотических штаммов увеличивает концентрацию некоторых полезных штаммов в кишечнике. Однако единственными штаммами, у которых наблюдалось значительное увеличение, были штаммы, содержащиеся в смеси пробиотиков, а не конкретно нормальная микробиота хозяина. Поскольку это исследование не имело исходного уровня микробиоты, увеличенное количество лактобацилл и бифидобактерий могло не отражать их нормальные уровни.Van der Aa и др. 59 утверждали, что B. breve «успешно модулирует кишечную флору», но при сравнении исходного уровня с постпробиотическим уровнями не наблюдалось значительных изменений в группе пробиотиков. Odamaki и др. 33 действительно показали увеличение Faecalibacterium spp и Bacteroides fragilis spp в конце лечения B. longum BB536, но такое же увеличение наблюдалось и в группе плацебо.

    Непрерывные исследования нормальной микробиоты (модель C)

    В 29 испытаний были включены здоровые взрослые люди, у которых во время исследования не присутствовал деструктивный фактор (отсутствие антибиотиков, отсутствие воздействия лекарств или наличие острого или хронического заболевания), которые могли бы повлиять на нормальную микробиоту, как показано в таблице 3.14, 49, 50, 81–106. Среднее количество участников, получавших пробиотики, составляло 23 человека в исследовании и варьировалось от 7 до 160 человек в исследовании. Из 29 групп исследования анализы проводились в течение периода наблюдения только в 52%. Fujiwara et al 84 культивировали семь здоровых добровольцев и обнаружили энтеробактерии и видов Clostridial после B. longum было снижено на 10 1 / г по сравнению с исходным уровнем (p <0,03), но никаких других изменений в микробиоте не произошло. были обнаружены. Karlsson et al 94 обнаружили значительное увеличение кишечного разнообразия у девяти добровольцев мужского пола с атеросклерозом, получавших L.plantarum 299v, но поскольку тесты полиморфизма длин концевых рестрикционных фрагментов использовались вместо культур для видов бактерий, специфические изменения в видах микробиоты не могли быть определены. Ян и Шеу культивировали 63 ребенка (55% с Helicobacter pylori ), получавших йогурт с L. acidophilus и B. lactis , но обнаружили только снижение количества E. coli в H.pylori отрицательных. в подгруппе детей, существенных изменений нормальной микробиоты у H.pylori — положительные дети. 100 Кубота и др. 103 проанализировали 29 участников с аллергией на пыльцу японского кедра и обнаружили, что молоко, ферментированное с помощью L. rhamnosus GG и L. gasseri TMC0356, подавляло изменения микробиоты (меньше изменений профиля кишечника), но не удалось определить изменения конкретных видов бактерий из-за типа используемого анализа (FISH и TRFLP) .103 Таким образом, только 4 из 19 (21%) пробиотических продуктов изменили микробиоту у здоровых людей, у которых не было разрушительного события.

    Таблица 3

    Модель C: Доказательные данные по улучшению или изменению нормальной микробиоты (NM) в 19 пробиотиках у здоровых добровольцев, включенных в 29 исследований (29 лечебных групп) в исследованиях без разрушительного воздействия

    Из семи исследований, в которых утверждалось, что их пробиотики «восстанавливают или изменяют» нормальную микробиоту, только четыре утверждения были подтверждены. Sierra et al. 96 заявили, что Lactobacillus salivarius дали 20 здоровым взрослым «улучшенная микробиота кишечника», но были обнаружены только повышенные уровни Lactobacilli и никаких других изменений у нормальных видов микробиоты обнаружено не было.Единственное другое свидетельство было косвенным из наблюдаемых изменений иммунных параметров. He et al 99 заявили о смеси B. longum и B. animalis «модифицированной» микробиоты, но изменения наблюдались только во время приема йогурта, а не после периода наблюдения в течение 1 недели. Витали и др. 14 утверждали, что смесь из четырех штаммов лактобактерий и трех штаммов бифидобактерий «модулировала вагинальную микробиоту», но единственные значительные изменения были связаны с увеличением количества видов бактерий, содержащихся в смеси пробиотиков.

    Из пробиотиков, подтвержденных многочисленными клиническими испытаниями ( B. animalis , B. longum , L. casei , L. plantarum 299v, смесь B. animalis и B. lactis ), 13 испытаний (87%) подтверждают отсутствие значительных изменений нормальной микробиоты, если микробиота не нарушена (сила: сильная, качество: низкое).

    Ассоциация клинической эффективности и восстановления нормальной микробиоты

    В нескольких исследованиях одновременно сравнивалась клиническая эффективность и способность восстанавливать или улучшать нормальную микробиоту после дисбактериоза.Был проведен синтез литературы по РКИ по восьми распространенным показаниям болезни, и была оценена общая сила сети. Эффективность пробиотиков, способных восстанавливать нормальную микробиоту, часто подтверждалась РКИ, как показано в таблице 4. Из 10 пробиотиков с доказательствами восстановления 7 (70%) также прошли по крайней мере одно РКИ по крайней мере для одного из восьми. болезней, в то время как 30% не имели поддерживающих РКИ по эффективности. Из семи пробиотиков, включенных в ассоциированные РКИ, только два пробиотика ( S.boulardii и L. acidophilus ) имеют убедительные доказательства эффективности при большинстве показаний к болезни, в то время как пять пробиотиков, способных восстанавливать микробиоту, имели слабые доказательства эффективности или отсутствовали. Например, S. boulardii , у которого есть исследования, поддерживающие восстановление, имеет убедительные доказательства клинической эффективности для AAD (рейтинг ++: 11 РКИ имели значимые результаты, а 6 имели незначительные результаты), CDI (рейтинг ++: было два РКИ со значительными результатами. ), IBD (с рейтингом ++: было два РКИ со значительными результатами), IBS (с рейтингом 0: было одно РКИ со значительной эффективностью и одно РКИ с незначительными результатами), TD (рейтинг +: 3 РКИ со значительной эффективностью и 2 с незначительными результатами. эффективность), H.pylori (ранжирование -: 2 РКИ со значительными результатами и 4 с незначительными результатами) и отсутствие исследований на BV. L. acidophilus , который частично восстановил микробиоту в исследовании, связан с клинической эффективностью при AAD, IBS и BV, но не в отношении TD или эрадикации H. pylori и лечения острой детской диареи (рейтинг ++: имел 19 РКИ со значительной защитой и пять с незначительными результатами). Напротив, L. rhamnosus GG, другой пробиотик, способный восстанавливать микробиоту, часто упоминается в метаанализе как имеющий значительную эффективность в отношении ААД.Наши результаты обновленного обзора литературы указывают на чистую слабую оценку клинической эффективности по всем показаниям болезни: AAD (оценено -: 3 РКИ имели значимые результаты, а 6 — незначительные результаты), CDI (ранжировано -: два РКИ с несущественные результаты), IBD (ранг -: одно РКИ с несущественными результатами), IBS (оценка 0: 2 РКИ со значительной эффективностью и два РКИ с незначительными результатами), TD (оценка 0: одно РКИ со значительной эффективностью и один с незначительной эффективностью), H.pylori (рейтинг -: 3 РКИ с незначительными результатами), отсутствие РКИ по БВ и лечению острой детской диареи (рейтинг ++: 10 РКИ со значительной эффективностью и одно с незначительными результатами).

    Таблица 4

    Сравнение способности пробиотика восстанавливать или улучшать дисбактериоз с ранжированной клинической эффективностью при различных показаниях заболевания

    Испытания эффективности не проводились так часто для пробиотиков, которые, как было показано, способны только изменять или улучшать, но не восстанавливать микробиоту после дисбактериоза.Из девяти пробиотиков, которые могут изменять микробиоту, 6 (67%) имели поддерживающие РКИ по крайней мере для одного заболевания, но разнообразие исследованных заболеваний было более ограниченным. L. casei имел умеренную чистую силу для AAD и бактериального вагиноза, но был нейтральным в отношении способности уничтожить H. pylori. и другие показания к болезни не тестировались в РКИ с L. casei . Смесь пробиотиков L. reuteri и L. fermentum имеет убедительные доказательства бактериального вагиноза, но не показаний для каких-либо других заболеваний, перечисленных в таблице 4.

    Из восьми пробиотиков, не способных изменять или восстанавливать нормальную микробиоту, только L. plantarum 299v прошли РКИ на ААД и СРК, оба с чистой отрицательной или слабой клинической эффективностью. B. lactis и смесь L. rhamnosus и L. reuteri имели чистую нейтральную оценку эффективности для лечения острой детской диареи. Для других четырех пробиотических продуктов, не влияющих на нормальную микробиоту, не было РКИ клинической эффективности.В исследованиях с Bacillus clausii не проводился анализ на нормальную микробиоту, и были получены незначительные результаты испытаний по искоренению H. pylori и лечению детской диареи.

    Из шести пробиотиков с данными только о фармакокинетике самого пробиотика и без других исследований других нормальных штаммов микробиоты, пять имели РКИ, показывающие различную чистую эффективность при различных показаниях, как показано в таблице 4.

    Шесть популярных пробиотиков ( B.clausii , B. infantis , L. reuteri , L. acidophilus + L. helveticus , L. acidophilus + L. casei и L. acidophilus + B. animalis ) имеют только РКИ клинической эффективности, но не опубликовали исследования, посвященные их роли в восстановлении или улучшении нормальной микробиоты.

    Обсуждение

    Разработка и оценка заявлений о здоровье или функциональности пробиотиков является важной проблемой и в настоящее время определена как приоритетная для исследований несколькими международными организациями, включая Всемирную гастроэнтерологическую организацию107 и Американское общество питания.2 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США борется с обоснованными утверждениями о пользе для здоровья пробиотических продуктов и в настоящее время рекомендует использовать утверждения о структуре / функции, такие как «поддерживает регулярность кишечника», но утверждение о восстановлении нормальной микробиоты все еще обсуждается. 108 Европейское управление по безопасности пищевых продуктов (EFSA) предоставляет руководящие материалы, которые рекомендуют, чтобы заявления о здоровье или функциональности пробиотиков имели положительный физиологический эффект и имели соответствующие научные испытания для подтверждения заявлений о здоровье.3 Приемлемые утверждения о здоровье кишечника могут включать функциональные утверждения (улучшенное время прохождения, более мягкая консистенция стула, уменьшение желудочно-кишечного дискомфорта, защита от патогенов). Поскольку в настоящее время невозможно определить стандартный профиль нормальной микробиоты, EFSA рекомендует, чтобы функциональные заявления о восстановлении нормальной микробиоты документировали восстановление здоровой микробиоты и сопровождались благоприятным физиологическим или клиническим результатом. и механизмы зависят от штамма и могут варьироваться в зависимости от штамма пробиотика, доказательства должны быть проанализированы для каждого пробиотического продукта индивидуально.5, 6, 9, 109 112

    Недооцененным открытием было влияние дизайна исследования и исследуемых групп на интерпретацию результатов исследования. В литературе обычно встречаются пять различных типов дизайна исследований, связанных с пробиотиками. Наиболее распространенным типом исследований является рандомизированное контролируемое испытание, в котором проверяются результаты эффективности и безопасности у пациентов, но эти испытания обычно не документируют влияние пробиотика на нормальную микробиоту. Вторым наиболее распространенным типом дизайна исследования являются фармакокинетические исследования (документирование восстановления пероральной дозы пробиотика или увеличения пробиотических штаммов после лечения по сравнению с предварительной обработкой или клиренсом пробиотика).Несмотря на то, что в этих кинетических исследованиях не проводился анализ на штаммы, не являющиеся пробиотиками, некоторые экстраполировали их результаты и пришли к выводу, что их пробиотики наблюдали некоторый эффект или улучшение нормальной микробиоты.19, 111 Эти два первых типа исследований не поддерживают доказательную базу. выводы о восстановлении или изменении нормальной микробиоты и были исключены из этого обзора.

    Для изучения дисбактериоза подходят три типа исследований. В первом типе исследования нормальная микробиота анализировалась как минимум дважды (на исходном уровне, то есть до воздействия разрушительного события или пробиотиков, а затем еще раз во время или после лечения пробиотиками), чтобы показать фактическое восстановление исследуемой нормальной микробиоты до здоровых исходных уровней.Второй тип дизайна исследования начался с неподходящих исходных условий (исходные образцы, взятые после того, как нормальная микробиота была нарушена хроническим заболеванием). Для пациентов с установленными хроническими заболеваниями не существует исходного уровня «нормальной микробиоты» ни в группе пробиотиков, ни в контрольной группе. Даже если исходные данные взяты во время ремиссии, на микробиоту все еще могут влиять хронические заболевания или острая диарея. Исследования пробиотиков при хронических заболеваниях или острых заболеваниях обычно сообщают о «пре-пробиотическом лечении» и «пост-пробиотическом лечении» и могут показывать значительные сдвиги в микробных видах, но неясно, отражает ли это истинное восстановление нормальных профилей микробиоты. .В исследование третьего типа были включены здоровые добровольцы, которым не вводили антибиотики (так что нормального нарушения микробиоты не происходило), и они демонстрировали только влияние пробиотиков на здоровую микробиоту (как правило, легкие или нулевые эффекты). Контрольные группы не требовались для нашей оценки воздействия пробиотиков на микробиоту, но контрольные группы могут задокументировать степень нарушения нормальной микробиоты провоцирующими агентами (антибиотик, начало болезни и т. Д.).

    Пять пробиотиков с одним штаммом ( B.longum , Clost. butyricum , L. acidophilus, L. rhamnosus и S. boulardii ) и пять пробиотических смесей (( L. acidophilus + B. bifidum) , ( L. rhamnosus + L. bifidus + L. acidophilus) , ( L. acidophilus + L. paracasei + B. lactis), (L. acidophilus , 2 штамма, B. bifidum, B. animalis) и (L . acidophilus + L. paracasei + B. bifidum + 2 штамма B.lactis )) задокументировано полное или частичное восстановление нормальной микробиоты (модель A). Только две смеси пробиотиков ((смесь двух штаммов: L. acidophilus + B. bifidum ) и (смесь четырех штаммов: L. acidophilus , 2 штамма, B. bifidum, B. animalis )) были поддержаны подтверждающее исследование. Доказательства того, что пробиотики могут изменять или улучшать нормальную микробиоту (модель B), были обнаружены для трех пробиотиков одного штамма ( E. coli Nissle, S. boulardii и L.casei rhamnosus ) и семь смесей из 2-7 пробиотических штаммов. Из этих 10 пробиотиков, обнаруживших изменение микробиоты, только три прошли несколько испытаний: S. boulardii , смесь из четырех штаммов (2 штамма L. rhamnosus + P. freudenreichii + B. breve ) и смесь из семи штаммов. (4 лактобациллы и 3 штамма бифидобактерий), но только у одного были стабильные результаты, показывающие улучшение микробиоты.74, 75 Очевидно, что для подтверждения воздействия пробиотика на нормальную микробиоту необходимо более одного исследования.Из 19 пробиотических штаммов (или смесей), изученных на здоровых добровольцах, которые не подвергались воздействию разрушающих факторов (модель C), никаких изменений нормальной микробиоты не наблюдалось для 79%, что указывает на устойчивость микробиоты.

    Улучшение нормальной микробиоты за счет определенных штаммов пробиотиков, по-видимому, было связано с лучшими клиническими конечными точками. В рамках восьми распространенных заболеваний, обычно лечатся пробиотиками, большее количество испытаний со значительной эффективностью было связано с пробиотическими штаммами, восстанавливающими нормальную микробиоту, и только одно испытание со значительной эффективностью было обнаружено для пробиотиков, которые не влияли на микробиоту.Однако несколько пробиотиков прошли испытания на эффективность при всех восьми заболеваниях, а многие не прошли испытаний на эффективность.

    Некоторые пробиотики, эффективность которых при различных заболеваниях опубликована, не имели исследований, изучающих влияние пробиотика на нормальную микробиоту: B. clausii , B. infantis , L. brevis , L. reuteri , смесь двух штаммов ( L. acidophilus + L. helveticus ), смесь двух штаммов ( L. acidophilus + L.casei ) или ( L. acidophilus + B. animalis ), смесь четырех штаммов ( L. rhamnosus (два штамма), P. freudenreichii + B. animalis )) и смесь семи штаммы ( L. sporogens, L. bifidum, L. bulgaricus, L. thermophilus, L. acidophilus, L. casei, L. rhamnosus) .

    Сравнение результатов с другими исследованиями

    Другие обзоры в литературе заявлений о пробиотиках, связанных с изменениями в нормальной микробиоте, были сосредоточены на широких вопросах нормативной стандартизации заявлений о здоровье или функциях, использовании надлежащего дизайна исследований и проблеме определения биомаркеров для «здоровой микробиоты». .3, 29, 112 Донован и др. 2 рекомендует, чтобы заявления о пользе пробиотиков для здоровья подтверждались хорошо проведенными испытаниями на людях в целевой группе населения. Эти обзоры также рекомендуют коррелировать биомаркеры кишечника с клиническими конечными точками, однако ни в одном из этих обзоров не предпринималось попыток сделать это.29, 112 В предыдущих обзорах не предпринимались попытки проанализировать связь между штаммами пробиотиков и их влиянием на нормальную микробиоту путем стратификации на качество дизайна исследования111. В данном обзоре эти проблемы были устранены путем анализа штаммов пробиотиков по качеству дизайна исследования и включения только испытаний, в которых оценивалась нормальная микробиота (либо с помощью микробного культивирования, либо с помощью биомаркеров молекулярных штаммов) и оценивалась степень улучшения дисбактериоза с помощью клинических данных. результаты для каждого пробиотического штамма.

    Возможности для будущих исследований

    В большинстве исследований (80%) с использованием модели А для документирования восстановления нормальной микробиоты использовались только методы микробиологического культивирования, которые позволяют обнаруживать только те организмы, которые растут в культуре. Использование более совершенных молекулярных метагеномных методов показало, что одно культивирование пропускает до 95% этих организмов.21, 22 Использование метагеномных методов было более распространено в исследованиях с использованием модели B (48%) и модели C (45%). ) дизайн исследования, который касается только потенциального изменения микробиоты.Характеристика микробиоты — сложный вопрос, и всесторонний учет всех бактериальных и грибковых штаммов в организме выходит за рамки наших текущих возможностей. Следовательно, любые исследования изменений микробиоты в лучшем случае неполны, но общие тенденции в бактериальных филотипах могут быть задокументированы с помощью ДНК-зондов и метагеномных методов. Ошибка дифференциального обнаружения может присутствовать из-за разнообразия анализов, используемых в этих исследованиях, и должна быть учтена в будущих исследованиях.

    Еще одно предложение для будущих исследований состоит в том, чтобы включить постпробиотический период в соответствующий период наблюдения.Менее половины рассмотренных исследований проводили анализы на нормальную микробиоту в течение соответствующего периода наблюдения. Как было показано, восстановление от разрушающего фактора может быть продлено (обычно 8 недель) 7, 8, и исследования, в которых не удалось обнаружить восстановление микробиоты, могли выявить возврат к нормальным исходным уровням, если для восстановления было уделено достаточно долгое время. произошло. Дальнейшие исследования должны быть направлены на то, чтобы дать время для восстановления нормальной микробиоты.

    Поскольку действие пробиотиков зависит от штамма, и во многих исследованиях обычно указывается только род и вид тестируемого пробиотика, будущие отчеты должны включать полное описание пробиотика до уровня окрашивания.5, 112

    Сильные и слабые стороны

    Сильные стороны этого обзора включали полноту стратегии поиска, которая проверяла несколько баз данных цитирования, реестры испытаний и поиск авторов, использование установленных протоколов PRISMA для обзоров и использование схемы классификации результатов для различных степеней оценки восстановления микробов. Этот анализ контролировал смешанные эффекты различных исследуемых популяций и дизайнов исследований, представленных в литературе.Фармакокинетические исследования только самого пробиотического штамма (ов) были исключены, и были включены только испытания, в которых анализировались другие виды, обнаруженные в микробиоте. Применяя стандартное определение для «восстановления» и «улучшения» нормальной микробиоты, можно различать существенные различия по типу используемых дизайнов исследований и различным эффектам различных штаммов пробиотиков. Ограничения этого обзора включают: один автор проанализировал и извлек литературу, объединил испытания, проведенные в разных популяциях (взрослые и дети), а также использовались разные дозы и схемы пробиотиков.Неполный поиск всех исследований, оценивающих влияние пробиотиков на микробиоту человека, также является потенциальным ограничением любого поиска в литературе. Другое ограничение заключается в том, что улучшение дисбактериоза и клиническая эффективность пробиотических штаммов также косвенно связаны, прямая причинно-следственная связь с типами проведенных исследований невозможна. Еще одним ограничением является отсутствие в настоящее время стандартного определения того, что составляет «нормальную микробиоту». Состав микробиоты зависит от человека, возраста, географического положения и состояния здоровья хозяина.Современные микробиологические методы улучшаются, но не могут обнаружить все виды, присутствующие в организме хозяина.

    Как пробиотики могут поддержать работу кишечника и мозга вашего ребенка

    Политика конфиденциальности

    Настоящая Политика конфиденциальности регулирует порядок, в котором Beurkens Autism Consulting, Inc. d / b / a Horizons Developmental Resource Center собирает, использует, поддерживает и раскрывает информацию, полученную от пользователей (каждый из которых — «Пользователь») сайта www.DrBeurkens.com веб-сайт («Сайт»). Эта политика конфиденциальности распространяется на Сайт и все продукты и услуги, предлагаемые Horizons Developmental Resource Center.

    Пожалуйста, внимательно прочтите эту Политику конфиденциальности. Посещая и используя Сайт, вы соглашаетесь с тем, что использование вами нашего Сайта и любые споры о конфиденциальности регулируются настоящей Политикой конфиденциальности. Поскольку Интернет является развивающейся средой, нам может потребоваться изменить нашу Политику конфиденциальности в какой-то момент в будущем, и в этом случае мы опубликуем изменения в этой Политике конфиденциальности на этом веб-сайте и обновим дату вступления в силу политики, чтобы отразить дата внесения изменений. Продолжая использовать Сайт после публикации любых таких изменений, вы принимаете Политику конфиденциальности с изменениями.

    Личная идентификационная информация

    Мы можем собирать личную идентификационную информацию от пользователей различными способами, включая, помимо прочего, когда пользователи посещают наш сайт, регистрируются на сайте, размещают заказ, подписываются на информационный бюллетень, отвечают на опрос, заполняют форме, а также в связи с другими видами деятельности, услугами, функциями или ресурсами, которые мы предоставляем на нашем Сайте. При необходимости у пользователей могут быть запрошены имя, адрес электронной почты, почтовый адрес, номер телефона, данные кредитной карты.Однако пользователи могут посещать наш сайт анонимно. Мы будем собирать личную идентификационную информацию от пользователей, только если они добровольно предоставят нам такую ​​информацию. Пользователи всегда могут отказаться предоставлять личную идентификационную информацию, за исключением того, что это может помешать им участвовать в определенных действиях, связанных с Сайтом.

    Неличная идентификационная информация

    Мы можем собирать неличную идентификационную информацию о пользователях, когда они взаимодействуют с нашим сайтом.Неличная идентификационная информация может включать имя браузера, тип компьютера и техническую информацию о средствах подключения пользователей к нашему сайту, таких как операционная система и используемые поставщики интернет-услуг, а также другую подобную информацию.

    Файлы cookie веб-браузера

    Наш сайт может использовать «куки» для улучшения взаимодействия с пользователем. Веб-браузер пользователя помещает файлы cookie на их жесткий диск в целях учета, а иногда и для отслеживания информации о них.Пользователь может настроить свой веб-браузер так, чтобы он отказывался от файлов cookie или предупреждал вас об отправке файлов cookie. Если они это сделают, обратите внимание, что некоторые части Сайта могут работать некорректно.

    Как мы используем собранную информацию

    Horizons Developmental Resource Center может собирать и использовать личную информацию пользователей для следующих целей:

    • Для улучшения обслуживания клиентов — предоставляемая вами информация помогает нам более эффективно реагировать на ваши запросы в службу поддержки и поддержку.
    • Для персонализации взаимодействия с пользователем. Мы можем использовать информацию в совокупности, чтобы понять, как наши Пользователи как группа используют услуги и ресурсы, предоставляемые на нашем Сайте.
    • Для улучшения нашего сайта — мы можем использовать ваши отзывы для улучшения наших продуктов и услуг.
    • Для обработки платежей — мы можем использовать информацию, которую пользователи предоставляют о себе при размещении заказа, только для обслуживания этого заказа. Мы не передаем эту информацию третьим лицам, за исключением случаев, когда это необходимо для предоставления услуги.
    • Для проведения рекламных акций, конкурсов, опросов или других функций Сайта — Для отправки Пользователям информации, которую они согласились получить, по темам, которые, по нашему мнению, будут для них интересны.
    • Для периодической рассылки электронных писем — мы можем использовать адрес электронной почты для отправки информации о пользователях и обновлений, относящихся к их заказу. Его также можно использовать для ответа на их запросы, вопросы и / или другие запросы. Если Пользователь решит подписаться на наш список рассылки, он будет получать электронные письма, которые могут включать в себя новости компании, обновления, информацию о связанных продуктах или услугах и т. Д.Если в любое время Пользователь захочет отказаться от получения электронных писем в будущем, мы включаем подробные инструкции по отказу от подписки в нижней части каждого электронного письма, или Пользователь может связаться с нами через наш Сайт.

    Как мы защищаем вашу информацию

    Мы применяем соответствующие методы сбора, хранения и обработки данных, а также меры безопасности для защиты от несанкционированного доступа, изменения, раскрытия или уничтожения вашей личной информации, имени пользователя, пароля, информации о транзакциях и данных, хранящихся на нашем Сайте.

    Обмен конфиденциальными и частными данными между Сайтом и его Пользователями происходит через защищенный канал связи SSL, зашифрованный и защищенный цифровыми подписями.

    Предоставление личной информации

    Мы не продаем, не обмениваем и не сдаем в аренду личную идентификационную информацию пользователей третьим лицам. Мы можем передавать общую агрегированную демографическую информацию, не связанную с какой-либо личной идентификационной информацией о посетителях и пользователях, нашим деловым партнерам, доверенным аффилированным лицам и рекламодателям для целей, изложенных выше.Мы можем использовать сторонних поставщиков услуг, чтобы помочь нам управлять нашим бизнесом и Сайтом или управлять деятельностью от нашего имени, например рассылкой информационных бюллетеней или опросов. Мы можем передавать вашу информацию этим третьим лицам для этих ограниченных целей при условии, что вы дали нам свое разрешение.

    Имейте в виду, что всякий раз, когда вы добровольно предоставляете свою личную информацию для просмотра третьим лицам в Интернете — например, на досках сообщений, веб-журналах, по электронной почте или в чатах, — эту информацию могут просматривать, собирать и использовать другие, помимо нас.Мы не можем нести ответственность за любое несанкционированное использование такой информации третьими лицами.

    Некоторые из наших сторонних рекламодателей и рекламных серверов, которые размещают и представляют рекламу на Сайте, также могут собирать информацию от вас с помощью файлов cookie, веб-маяков или аналогичных технологий. Эти сторонние рекламодатели и рекламные серверы могут использовать собранную ими информацию для представления своей рекламы, измерения и исследования ее эффективности или для других целей. Использование и сбор вашей информации этими сторонними рекламодателями и серверами объявлений регулируется политикой конфиденциальности соответствующей третьей стороны и не регулируется нашей Политикой конфиденциальности.Действительно, политика конфиденциальности этих сторонних рекламодателей и рекламных серверов может отличаться от нашей. Если у вас есть какие-либо опасения по поводу использования файлов cookie или веб-маяков третьей стороной или использования вашей информации, вам следует посетить веб-сайт этой стороны и ознакомиться с ее политикой конфиденциальности.

    Google Analytics

    Мы также используем функции рекламодателя Google Analytics для оптимизации нашего бизнеса. Возможности рекламодателя включают:

    • Ремаркетинг с помощью Google Analytics
    • Отчеты по показам в контекстно-медийной сети Google
    • Интеграция с платформой DoubleClick
    • Отчетность по демографии и интересам Google Analytics

    Включая эти функции Google Analytics Display, мы должны уведомлять наших посетителей, сообщая об использовании этих функций и о том, что мы и сторонние поставщики используем собственные файлы cookie (например, файлы cookie Google Analytics) или другие собственные файлы cookie. идентификаторы и сторонние файлы cookie (например, файлы cookie DoubleClick) или другие сторонние идентификаторы вместе для сбора данных о ваших действиях на нашем Сайте.Помимо прочего, это позволяет нам связаться с вами, если вы начнете заполнять нашу форму выезда, но откажетесь от нее до завершения, отправив электронное письмо с напоминанием о завершении заказа. Функция «Ремаркетинг» позволяет нам охватить людей, которые ранее посещали наш Сайт, и сопоставить нужную аудиторию с правильным рекламным сообщением.

    Вы можете отказаться от использования файлов cookie Google, посетив настройки рекламы Google, и / или вы можете отказаться от использования файлов cookie сторонним поставщиком, посетив страницу отказа от Network Advertising Initiative.

    Facebook

    Как рекламодатели на Facebook и через нашу страницу Facebook, мы (не Facebook) можем собирать контент или информацию от пользователя Facebook, и такая информация может использоваться таким же образом, как указано в настоящей Политике конфиденциальности. Вы даете согласие на сбор такой информации.

    Мы соблюдаем ограничения на использование данных Facebook.

    • Любые рекламные данные, собранные, полученные или полученные из нашей рекламы Facebook («Рекламные данные Facebook»), передаются только тем, кто действует от нашего имени, например нашему поставщику услуг.Мы несем ответственность за то, чтобы наши поставщики услуг защищали любые рекламные данные Facebook или любую другую информацию, полученную от нас, ограничивали использование нами всей этой информации и сохраняли ее конфиденциальность и безопасность.
    • Мы не используем рекламные данные Facebook для каких-либо целей (включая ретаргетинг, объединение данных по кампаниям нескольких рекламодателей или разрешение совмещения или перенаправления с тегами), кроме как на совокупной и анонимной основе (если это не разрешено Facebook) и только для оценки результативность и эффективность наших рекламных кампаний в Facebook.
    • Мы не используем рекламные данные Facebook, включая критерии таргетинга для рекламы Facebook, для создания, добавления, редактирования, влияния или расширения профилей пользователей, включая профили, связанные с любым идентификатором мобильного устройства или другим уникальным идентификатором, который идентифицирует любого конкретного пользователя. , браузер, компьютер или устройство.
    • Мы не передаем никакие рекламные данные Facebook (включая анонимные, агрегированные или производные данные) ни в какие рекламные сети, рекламные биржи, брокеры данных или другие службы, связанные с рекламой или монетизацией.

    Заявление о конфиденциальности детей

    В этом заявлении о конфиденциальности детей объясняется наша практика в отношении сбора и использования личной информации детей в возрасте до тринадцати лет в Интернете, а также содержится важная информация об их правах в соответствии с федеральным законодательством в отношении такой информации.

    • Этот Сайт не предназначен для детей в возрасте до тринадцати лет, и мы сознательно НЕ собираем личную информацию от детей в возрасте до тринадцати лет в рамках Сайта.Мы проверяем пользователей, которые хотят предоставить личную информацию, чтобы предотвратить предоставление такой информации пользователями младше тринадцати лет. Если нам станет известно, что мы случайно получили идентифицирующую личность информацию от пользователя младше тринадцати лет в рамках Сайта, мы удалим такую ​​информацию из наших записей. Если мы изменим нашу практику в будущем, мы получим предварительное, поддающееся проверке согласие родителей, прежде чем собирать любую личную информацию от детей в возрасте до тринадцати лет в рамках Сайта.
    • Поскольку мы не собираем никакую личную информацию от детей младше тринадцати лет в рамках Сайта, мы также сознательно НЕ распространяем такую ​​информацию третьим лицам.
    • Мы сознательно НЕ разрешаем детям в возрасте до тринадцати лет публично публиковать или иным образом распространять личную контактную информацию через Сайт.
    • Поскольку мы не собираем какую-либо личную информацию от детей младше тринадцати лет в рамках Сайта, мы НЕ обуславливаем участие ребенка в возрасте до тринадцати лет в онлайн-деятельности Сайта предоставлением личной информации.

    Изменения в этой политике конфиденциальности

    Horizons Developmental Resource Center может по своему усмотрению обновить эту политику конфиденциальности в любое время. Когда мы это сделаем, мы изменим дату обновления внизу этой страницы. Мы рекомендуем Пользователям часто проверять эту страницу на предмет изменений, чтобы оставаться в курсе того, как мы помогаем защитить личную информацию, которую мы собираем. Вы признаете и соглашаетесь с тем, что вы обязаны периодически просматривать эту политику конфиденциальности и узнавать об изменениях.

    Вы принимаете эти условия

    Используя этот Сайт, вы подтверждаете свое согласие с этой политикой. Если вы не согласны с этой политикой, пожалуйста, не используйте наш Сайт. Дальнейшее использование вами Сайта после публикации изменений в этой политике будет считаться вашим согласием с этими изменениями.

    Как с нами связаться

    Если у вас есть какие-либо вопросы об этой Политике конфиденциальности, практике этого сайта или ваших отношениях с этим сайтом, пожалуйста, свяжитесь с нами по телефону:

    Центр ресурсов развития Horizons
    www.DrBeurkens.com
    3120 68th Street SE
    Caledonia, MI 49316
    616-698-0306
    info (at) drbeurkens.com
    Последний раз этот документ обновлялся 30 мая 2016 г.

    Диагностика дисбактериоза

    Дисбиоз — это состояние, при котором кишечные бактерии становятся несбалансированными, что приводит к широкому спектру нарушений пищеварения, включая вздутие живота, диарею, запоры и спазмы желудка, среди прочего. Это состояние было связано с различными заболеваниями, включая синдром раздраженного кишечника (СРК), воспалительное заболевание кишечника и гастрит, и это лишь некоторые из них.

    Что такое дисбактериоз?

    Дисбактериоз — это нарушение баланса кишечных бактерий. В результате возникает широкий спектр симптомов нарушения пищеварения, включая диарею, спазмы, запор, вздутие живота и несварение желудка. Когда наблюдается несоответствие нормальной микрофлоры кишечника из-за недостатка полезных бактерий и чрезмерного роста вредных бактерий, это может вызвать дисбактериоз.

    В микробиоме кишечника обнаружено не менее 400 видов бактерий. Они необходимы для общего здоровья, поскольку помогают пищеварению, борются с патогенными микроорганизмами и синтезируют витамины.Нормальную флору тела можно найти в различных областях, и они необходимы для общего здоровья и хорошего самочувствия. Когда эти бактерии становятся несбалансированными, а вредные подавляют полезные бактерии или бесконтрольно разрастаются, это может вызвать болезнь.

    Что вызывает дисбактериоз?

    Есть много факторов, которые могут привести к состоянию, включая чрезмерное или неправильное использование антибиотиков, чрезмерное употребление алкоголя, повышенное потребление сахара или белка, частое использование антацидов, воздействие пестицидов и хронический стресс, и это лишь некоторые из них.Кроме того, плохая гигиена полости рта и беспокойство также могут привести к дисбактериозу.

    В некоторых случаях исследования связывают дисбактериоз с рождением через кесарево сечение и кормлением молочной смесью среди новорожденных.

    Признаки и симптомы дисбактериоза

    Основными признаками и симптомами дисбактериоза являются нарушения пищеварения. Люди с этим заболеванием могут испытывать частые газы или вздутие живота. Это означает, что они ощущают вздутие живота почти все дни недели. Кроме того, они страдают от спазмов в животе, диареи и запоров со слизью в стуле.У них может быть сочетание диареи и запора, пищевой чувствительности, пищевой непереносимости и хронического неприятного запаха изо рта.

    В некоторых случаях люди могут испытывать затруднение при мочеиспускании, вагинальный или ректальный зуд, боль в груди, сыпь, усталость, проблемы с концентрацией внимания, депрессию, беспокойство и туман в мозгу.

    Диагностика дисбактериоза

    Врач может диагностировать дисбактериоз на основании признаков и симптомов, истории болезни, физического осмотра и диагностических тестов. У человека может быть дисбактериоз, если у него или нее есть диагноз синдрома раздраженного кишечника (СРК), длительное употребление антибиотиков в анамнезе, аутоиммунное заболевание или гастроэнтерит в анамнезе.Однако для подтверждения диагноза врач может порекомендовать следующие диагностические тесты:

    Тесты на органическую кислоту

    Врач порекомендует тест на органическую кислоту. Это делается путем сбора пробы мочи и ее исследования в лаборатории. Они будут искать и проверять определенные кислоты, которые выделяют бактерии в кишечнике. Аномальные уровни означают, что некоторые бактерии выходят из-под контроля.

    Комплексный анализ пищеварительного стула (CDSA)

    Комплексный анализ стула может дать наиболее глубокий анализ бактерий, как хороших, так и патогенных, которые обитают в кишечнике.Кроме того, исследование стула может определить наличие других оппортунистических инфекций, например, паразитарных организмов.

    Врач разрешит пациенту забрать домой специальное оборудование для взятия пробы стула.

alexxlab

E-mail : alexxlab@gmail.com

Submit A Comment

Must be fill required * marked fields.

:*
:*