Гемолитическая болезнь новорожденных лечение: Диагностика и лечение гемолитической болезни плода в ЕМС

  • 21.04.2019

Содержание

Гемолитическая болезнь новорожденных — Проблемы со здоровьем у детей

Резус-фактор — это молекула на поверхности эритроцитов у некоторых людей. Кровь считается резус-положительной при наличии на эритроцитах человека резус-фактора. Кровь является резус-отрицательной при отсутствии на эритроцитах человека резус-фактора. Большинство людей являются резус-положительными.

Если у ребенка резус-положительная кровь, а у матери — резус-отрицательная, у них имеет место резус-несовместимость. В результате иммунная система резус-отрицательной матери может распознавать резус-положительные эритроциты плода как «инородные» и вырабатывать антитела против резус-фактора на эритроцитах плода (этот процесс называют резус-сенсибилизацией). Антитела матери могут переходить из ее крови через плаценту в кровь плода до рождения. Антитела матери прикрепляются к эритроцитам плода и разрушают их (гемолиз). У плода быстрое разрушение эритроцитов начинается, когда он еще находится в матке, и продолжается после рождения.

Организм резус-отрицательной матери может вырабатывать резус-антитела при воздействии на него резус-положительных эритроцитов. Чаще всего женщины подвергаются воздействию резус-положительной крови при вынашивании резус-положительного плода. Наиболее выраженному воздействию крови плода матери подвергаются во время родов, тогда и происходит большинство случаев резус-сенсибилизации. Однако матери могут подвергаться воздействию ранее во время беременности, например, при самопроизвольном аборте или при искусственном прерывании беременности, во время диагностических исследований состояния плода (например, амниоцентезе или биопсии ворсин хориона), при травме брюшной полости или при преждевременном отделении плаценты (отслойка плаценты). Таким образом, в большинстве случаев гемолитическая болезнь возникает у плода, у которого мать была сенсибилизирована во время предыдущей беременности. Тем не менее, в редких случаях, у матери могут вырабатываться антитела на ранних сроках беременности, после чего эти антитела позже атакуют тот же плод во время этой беременности.
Воздействие может также происходить без связи с беременностью, например, если матери ранее провели переливание резус-положительной крови. После воздействия на организм матери и выработки антител, вероятность возникновения проблем увеличивается с каждой последующей беременностью с резус-положительным плодом.

ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ НОВОРОЖДЕННОГО — ГБУЗ ЯНАО

Почти каждый второй новорожденный ребенок имеет физиологическую желтушку — это не опасное явление. Однако желтеть кожные покровы малышей могут и по другой причине – вследствие так называемой гемолитической болезни новорожденных-последствия у которой зачастую оказываются значительно серьезнее .Если вашему малышу поставили этот диагноз — не отчаивайтесь! 

При своевременном оказании медицинской помощи все процессы в его маленьком организме быстро придут в норму и риск поражения нервной системы будет устранен. 

Чтобы понять каковы же будут последствия гемолитической болезни, для начала надо понять, что из себя представляет данное заболевание и почему его срочно нужно лечить . Остановимся на примере гемолитической болезни новорожденных при групповой несовместимости , т.к. она встречается чаще и протекает несколько легче, чем при резус-конфликте. В данном случае мама имеет первую группу крови 0 (I), а плод – другую, чаще вторую А(II) или третьюВ(III). В основе этой болезни лежит массивный распад эритроцитов плода вследствии несовместимости его крови и крови матери. «Гемолиз» в переводе с латинского языка — разрушение. 

Будущая мать имея первую группу крови -не имеет антигенов. Обозначим на картинке организм матери знаком «минус». А будущий ребенок, т.е. плод имеет вторую группу крови, т.е. в его крови есть антиген. На картинке обозначим плод знаком «плюс».При наличии антигена у плода иммунная система матери начнет считать этот антиген как чужеродный агент-враг и начнет вырабатывать против этого антигена защитные антитела(JgG). Эти антитела могут начать вырабатываться рано — еще во время беременности, а могут появиться практически в процессе родов. Чем меньше срок беременности, при котором начали вырабатываться антитела, тем больше их накапливается и тем вероятнее более тяжелое заболевание малыша.

Эти антитела устремляются в кровь к плоду через плаценту, оседают на эритроцитах ребенка и начинают их разрушать. Их разрушается очень много, из разрушенных эритроцитов высвобождается большое количество пигмента билирубина. Этот билирубин является «плохим», он называется непрямым билирубином и является очень токсичным. Он должен обезвреживаться в печени. Но так как при рождении у ребенка ферментная система печени незрелая (она дозревает постнатально), она не сможет утилизировать полностью весь билирубин, его очень будет много, а его особенностью является накапливаться в тех тканях организма, которые содержат жир, то идеальным местом накопления билирубина будет подкожная жировая клетчатка и клинически мы будем видеть желтуху кожи. Кроме этого вы должны знать, что эритроциты еще выполняют функцию доставки кислорода ко всем органам. А раз они разрушаются, то функция кислородоснабжения нарушается, и в первую очередь будет страдать один из наиболее уязвимых и пока еще не слишком развитых органов новорожденных — мозг, ведь он в первую очередь нуждается в кислородной подпитке.
 

Почему непрямой билирубин является токсичным? Потому что он повреждает клетки сердца, печени и в большей степени клетки мозга, возникает билирубиновая интоксикация, характеризующаяся вялостью, срыгиваниями, рвотой, патологическим зеванием, снижением мышечного тонуса. А при высоких критических показателях выше 340 мкмольл у доношенных детей и при показателе 160 мкмоль/л у недоношенных возникает “ядерная желтуха”- это билирубиновая интоксикация мозга, когда ядра клеток мозга прокрашиваются билирубином: появляется мышечный гипертонус, ригидность затылочных мышц, резкий «мозговой» крик, ребенок реагирует на все раздражители, выбухает большой родничок, подергиваются мышцы, появляются судороги, косоглазие, нарушение дыхания. 

Яркость желтушного оттенка зависит от количества этого пигмента в организме новорожденного. Желтуха может возникать рано (возможно, даже в первые сутки жизни ребенка) и сохраняется в течение длительного времени. Характерно увеличение печени и селезенки, Цвет кожи ребенка — ярко-желтый, могут быть прокрашены склеры — белки глаз. Если есть анемия, а она обязательно есть, т.к. эритроциты погибают, то малыш будет бледным и желтуха может казаться не такой яркой. 
Лечение при легких и средних формах тяжести данного конфликта часто проводится консервативно. Малышам проводится фототерапия, т.е.лечение светом, т.к. под действием света непрямой билирубин разрушается. Также назначаются адсорбенты, которые помогают кишечнику бороться с токсинами. При тяжелых состояниях проводится операция заменного переливания крови. 

При поздно начатом лечении последствия гемолитической болезни могут быть опасными – от гибели малыша до тяжелых неврологических расстройств с признаками детского церебрального паралича, задержки психофизического развития, глухоты, нарушения речи. 
Легкие и средние формы патологии редко( до10%) могут оставлять легкую задержку моторного развития при удовлетворительном состоянии умственных способностей; расстройство поведения; нарушение функций движения, косоглазие, нарушение слуха и речи. Дети с перенесенной ГБН плохо переносят прививки, склонны к развитию тяжелых аллергий и часто и длительно могут болеть инфекционными заболеваниями; зубы часто подвержены разрушению эмали и кариесу.

 
На период лечения малыш отстраняется от грудного вскармливания, т.к. через грудное молоко антитела (JgG) будут поступать к ребенку и желтуха будет усиливаться. Через 15-20 дней ,после исчезновения антител из молока, женщина может кормить грудью. Для мамы новорожденного очень важна диета. Правильное питание женщины обеспечит поступление витаминов и исключит воздействие вредных химических добавок. Обязательный рацион должен содержать овощи и фрукты, рыбу, печень. Главное, чтобы продукты были свежими и натуральными. 

Дети , перенесшие ГБН, должны наблюдаться врачом- невропатологом в поликлинике и получать реабилитационное лечение. 
И в заключении хочу сказать, что даже поняв самую малость из выше описанного мною, любой разумный человек, в том числе тот, кто по роду деятельности далек от медицины, способен понять последствия гемолитической болезни. 

Статью подготовила Кононова Наталья Федоровна заведующая отделением организации медицинской помощи детям в образовательных организациях ГБУЗ ЯНАО «Губкинская городская больница».

Внутриутробный метод лечения плода

Гемолитическая болезнь (ГБ) плода и новорожденного (фетальный эритробластоз) – патология, связанная с иммуноконфликтной реакцией между организмами матери и плода, являющаяся одной из причин гибели плода и новорожденного.

По статистическим данным резус-несовместимость встречается  в 9,5-13% всех браков, частота гемолитической болезни составляет около 1,5%. Из всех резус-сенсибилизированных женщин у 40-50% плод будет иметь легкую ГБ,  или не иметь ее вообще, 25-30% будут иметь ГБ, требующую лечения в раннем неонатальном периоде и только у 20-25% развивается тяжелая анемия, требующая инвазивных методов терапии и досрочного родоразрешения. Для супружеской пары, имеющей в анамнезе потерю плода с тяжелой формой гемолитической болезни, современные методы лечения ГБ, в том числе внутриутробное переливание донорской крови плоду, по сути, являются единственной возможность доносить и родить ребенка.

К сенсибилизации организма к резус-фактору могут вести не только роды. Причиной ее нередко являются самопроизвольное либо искусственное прерывание беременности, переливания крови без учета резус-принадлежности, кровотечения или инвазивные манипуляции во время беременности (в т.ч. инвазивная пренатальная диагностика). 

При лечении ГБ любого генеза необходимо решать две основные задачи: недопущение токсических концентраций непрямого билирубина в крови, чтобы избежать поражения ядер головного мозга плода, т.е. ядерной желтухи, приводящей к  тяжелой инвалидности, и своевременную коррекцию анемии. На сегодня одним из самых эффективных методов лечения непрямой гипербилирубинэмии, обусловленной ГБ у плода, является внутриутробное переливание (ВУП) крови.  

ВУП донорской крови плоду проводится в связи с наличием тяжелой гемолитической болезни (отечной или тяжелой желтушно-анемической формы) у плода. Оценка тяжести гемолитической болезни у плода осуществляется по данным титра антирезусных антител в крови у матери, данным УЗИ (признаками развития  тяжелой гемолитической болезни у плода являются: увеличение толщины и объема плаценты, гепатоспленомегалия, кардиомегалия, подкожный отек мягких тканей плода, асцит, двойной контур головки, а также изменения доплерометрических показателей скорости кровотока в средней мозговой артерии, пуповине, маточных артериях).


У таких беременных для диагностики состояния плода в ряде случаев необходимо использование кордоцентеза, который позволяет определить в крови плода группу крови, резус-фактор, гематокрит, гемоглобин, а также исследовать газовый состав и кислотно-основное состояние крови. Это позволяет судить не только о степени тяжести заболевания, но и при необходимости проводить коррекцию анемии у плода при помощи ВУП.

ВУП проводится после 30 недель беременности на базе стационара.

ВУП заключается в пункции полости матки и плодного пузыря иглой через переднюю брюшную стенку под контролем УЗИ и последующей пункции вены пуповины (кордоцентез). С целью обездвиживания плода в вену пуповины вводится миорелаксант (ардуан) и производится переливание рассчитанного, с учетом тяжести анемии и срока беременности, количества донорских эритроцитов и 10% раствора альбумина. Операция проводится под постоянным мониторным контролем за сердечной деятельностью плода (КТГ), который продолжается и в течение 30 минут после процедуры.
Трансфузии крови проводятся с интервалом в 2-3 недели. Между переливаниями крови необходим ежедневный контроль состояния плода (КТГ, доплеровское исследование средней мозговой артерии).
Для снижения частоты младенческой смертности и заболеваемости от гемолитической болезни плода на базе КМГК ГАУЗ ККЦСВМП внедрен метод внутриутробного переливания крови, который позволит оказывать помощь при тяжелых формах гемолитической болезни у плода и является важным этапом развития пренатальной диагностики в Приморском крае.

При появлении у беременной признаков резус-конфликта (изменений на УЗИ, роста титра антител к резус-фактору) для решения вопроса о целесообразности проведения ВУП у плода необходимо направление пациента на прием к акушеру-гинекологу по пренатальной диагностике Краевой медико-генетической консультации ГАУЗ «Краевой клинический центр специализированных методов медицинской помощи » Смирновой Анжелике Юрьевне.

Запись на прием осуществляется по адресу:
г. Владивосток, ул. Уборевича 30/37, телефон регистратуры: (423)242-98-83, 242-84-57.
По вопросам проведения процедуры Вы также можете обращаться к заведующему КМГК ГАУЗ ККЦСВМП Воронину Сергею Владимировичу,  тел.: 8 (423)242-84-92.

Гемолитическая болезнь новорождённых

Гемолитическая болезнь новорождённых — заболевание, в основе которого лежит гемолиз эритроцитов плода и новорождённого, связанный с несовместимостью крови матери и плода по эритроцитарным антигенам.

Этиология и патогенез. Гемолитическая болезнь новорождённых развивается преимущественно в результате несовместимости крови матери и плода по резус-фактору (Rh-фактору) или групповым антигенам, реже — по другим антигенным системам из-за их меньшей иммуногенности.

— Rh-конфликт возникает, если у Rh-отрицательной женщины плод имеет Rh-положительную кровь.

— АВО-конфликт развивается при наличии 0(I) группы крови у женщины, а у плода — А(II) (в 2/3 случаев) или В(III) (в 1/3 случаев).

При несовместимости крови матери и плода по АВ0- или Rh-Ar гемолитическая болезнь новорождённых развивается в 3-6%. Существует мнение, что гемолитическая болезнь новорождённых по системе АВО развивается не реже, а даже чаще, чем по Rh-фактору, но протекает в большинстве случаев легче, и её нередко не диагностируют. В последние годы увеличилось количество детей с тяжёлыми формами гемолитической болезни новорождённых по системе АВО, особенно при наличии у новорождённых В(III) группы крови.

Rh-фактор, антигены А или В эритроцитов плода, попадая через плаценту в кровь матери, вызывают образование Rh-антител или изоантител анти-А или анти-В соответственно, проникающих, в свою очередь, через плаценту в кровоток плода. Ребёнок рождается больным в случае предшествующей сенсибилизации матери. Rh-отрицательная женщина может быть сенсибилизирована переливаниями Rh-положительной крови даже в раннем детстве. Однако большее значение имеет иммунизация матери кровью плода при предыдущих, в том числе и прерванных беременностях, так как Rh-фактор начинает образовываться на 5-6-й неделе беременности и его можно обнаружить у плода на 10-14-й неделе. Наиболее выраженная трансплацентарная трансфузия происходит во время родов. При развитии гемолитической болезни новорождённых по системе АВО порядковый номер беременности не имеет значения, так как в повседневной жизни сенсибилизация к АВ-Аг возникает достаточно часто (с пищей, при некоторых инфекциях, вакцинации).

Гемолиз эритроцитов плода и новорождённого приводит к гипербилирубинемии и анемии. Неконъюгированный билирубин нейротоксичен. При определённой концентрации (свыше 340 мкмоль/л у доношенных и свыше 200 мкмоль/л у глубоко недоношенных) он может проникать через гематоэнцефалический баръер и повреждать структуры головного мозга, в первую очередь подкорковые ядра и кору, что приводит к развитию билирубиновой энцефалопатии (ядерной желтухи). Помимо концентрации неконъюгированного билирубина на его прохождение через гематоэнцефалический баръер влияют следующие факторы.

— Концентрация альбумина в плазме крови (в кровяном русле непрямой билирубин связывается с альбумином, теряя свои токсичные свойства и способность проходить через гематоэнцефалический баръер).

— Концентрация неэстерифицированных жирных кислот, конкурирующих с билирубином за связь с альбумином.

— Концентрация глюкозы (глюкоза — исходный материал для образования глюкуроновой кислоты, кроме того, гипогликемия повышает концентрацию неэстерифицированных жирных кислот).

— Гипоксия (подавляет переход непрямого билирубина в прямой).

— Ацидоз (уменьшает прочность связывания неконъюгированного билирубина с альбумином).

Неконъюгированный билирубин — тканевой яд, тормозящий окислительные процессы и вызывающий в разных органах дегенеративные изменения клеток вплоть до некроза. В результате повреждения печёночных клеток в кровь попадает конъюгированный билирубин. Способность к его выведению снижена из-за незрелости экскреторной системы и особенностей жёлчных капилляров (узость, малое количество). В результате в жёлчных протоках возникает холестаз, возможно формирование реактивного гепатита.

В результате патологического разрушения эритроцитов развивается анемия, стимулирующая костномозговой гемопоэз. При выраженной анемии возникают очаги экстрамедуллярного кроветворения, в периферической крови появляются эритробласты, в связи с чем заболевание ранее называли эритробластозом.

В селезёнке происходит фагоцитоз эритроцитов и их фрагментов. В эпителиальных клетках печени, почек, поджелудочной железы и других органов происходит отложение продуктов распада эритроцитов. Возникает дефицит железа, меди, цинка, кобальта. Печень и селезёнка увеличиваются в основном из-за очагов экстрамедуллярного кроветворения.

Клиническая картина. Различают отёчную (2%), желтушную (88%), анемическую (10%) формы заболевания.

— Отёчная форма — самая тяжёлая, развивается внутриутробно. При раннем иммунологическом конфликте может произойти выкидыш. При прогрессировании болезни массивный внутриутробный гемолиз эритроцитов приводит к тяжёлой анемии, гипоксии, нарушению обмена веществ, гипопротеинемии и отёку тканей. Образующийся в этих случаях неконъюгированный билирубин плода поступает в кровоток матери и обезвреживается её печенью (в крови беременной повышается концентрация билирубина). Плод погибает до рождения или рождается в крайне тяжёлом состоянии с распространёнными отёками. Кожа очень бледная, иногда с субиктерич-ным оттенком, лоснящаяся. Новорождённые вялы, мышечный тонус у них резко снижен, рефлексы угнетены, имеются сердечно-лёгочная недостаточность, выраженная гепатоспленомегалия, живот большой, бочкообразный. Концентрация гемоглобина составляет менее 100 г/л.

— Желтушная форма — наиболее частая, среднетяжёлая, форма заболевания. Основные её симптомы — рано возникающие желтуха, анемия и гепатоспленомегалия. Желтуха с апельсиновым оттенком появляется при рождении или в первые, реже на вторые сутки и интенсивно нарастает. Увеличиваются печень и селезёнка. Чем раньше появляется желтуха, тем тяжелее протекает болезнь. По мере нарастания билирубиновой интоксикации дети становятся вялыми, сонливыми, появляются гипорефлексия, гипотония, монотонный крик, патологическое зевание. На 3-4-е сутки концентрация неконъюгированного билирубина может достигнуть критических значений. В этом случае появляются симптомы ядерной желтухи: ригидность мышц затылка, тонические судороги мышц-разгибателей, «мозговой» крик, симптом «заходящего солнца», выбухание большого родничка. Ядерная желтуха развивается у 10% доношенных при концентрации неконъюгированного билирубина в крови выше 340 мкмоль/л, у 30% — выше 430 мкмоль/л, у 70% — выше 520 мкмоль/л. У некоторых детей даже при концентрации неконъюгированного билирубина около 650 мкмоль/л ядерная желтуха не развивается. К концу первой недели жизни на фоне интенсивного гемолиза уменьшается выделение жёлчи в кишечник (синдром сгущения жёлчи) и появляются признаки холестаза. Кожа приобретает зеленоватый оттенок, кал обесцвечивается, моча темнеет, в крови повышается содержание конъюгированного билирубина. В тяжёлых случаях желтушное окрашивание кожи сохраняется длительно. Желтушная форма гемолитической болезни новорождённых обычно сопровождается гиперхромной анемией. Продолжительность анемии зависит от тяжести заболевания и вида лечения и может составлять до 2-3 мес.

— Анемическая форма по течению наиболее доброкачественная. Клинически проявляется сразу после рождения или в течение первой недели жизни.

Иногда бледность кожных покровов сразу не выявляют. Заболевание постепенно прогрессирует; тяжёлую анемию диагностируют на 2-3-й неделе и даже позже. Общее состояние ребёнка изменяется мало, увеличиваются размеры селезёнки и печени. Концентрация неконъюгированного билирубина может быть слегка повышена. Прогноз благоприятный. Гемолитическая болезнь новорождённых при конфликте по системе АВО протекает преимущественно в более лёгкой форме, однако возможно тяжёлое течение заболевания (особенно при несвоевременной диагностике) с исходом в билирубиновую энцефалопатию.

При двойной несовместимости гемолитическая болезнь новорождённых, как правило, обусловлена А- или В-антигенами и протекает легче, чем при изолированном Rh-конфликте.

Диагностика. Выделяют антенатальную и постнатальную диагностику.

— Прежде всего необходима антенатальная диагностика возможного иммунного конфликта. Учитывают несовместимость крови родителей по эритроцитарным антигенам, акушерско-гинекологический и соматический анамнез матери (предшествующие аборты, мертворождения, выкидыши, рождение больных детей, гемотрансфузии без учёта Rh-фактора). Во время беременности не менее трёх раз определяют титр противорезусных антител в крови Rh-отрицательной женщины. Величина титра имеет относительное значение, так как обнаружение в крови беременной антител позволяет лишь предположить вероятность заболевания плода. Тип кривой изменений титра Rh-антител в динамике («скачущий», т.е. с резкими колебаниями, титр) имеет большее прогностическое значение, чем степень его повышения. В случае установления риска иммунного конфликта исследуют околоплодные воды, полученные методом трансабдоминального амниоцентеза с определением оптической плотности билирубина, концентрации белка, глюкозы, железа, меди, Ig и др. На развитие гемолитической болезни новорождённых при УЗИ указывают утолщение плаценты, её ускоренный рост за счёт возможного отёка, многоводие, увеличение размеров живота плода за счёт гепатоспленомегалии.

— Постнатальная диагностика гемолитической болезни новорождённых основана в первую очередь на клинических проявлениях заболевания при рождении или вскоре после него (желтуха, анемия, гепатоспленомегалия). Большое значение имеют лабораторные данные (повышение концентрации неконъюгированного билирубина, эритробластоз, ретикулоцитоз, положительная проба Кумбса при Rh-конфликте). Все показатели учитывают в комплексе и по возможности в динамике.

Лечение. В тяжёлых случаях прибегают к оперативному лечению — заменному переливанию крови, гемосорбции, плазмаферезу. Заменное переливание крови позволяет вывести неконъюгированный билирубин и антитела из крови ребёнка и восполнить дефицит эритроцитов. Для заменного переливания крови обычно используют Rh-отрицательную кровь той же группы, что и кровь ребёнка. В настоящее время переливают не цельную кровь, а Rh-отрицательную эритроцитарную массу, смешанную со свежезамороженной плазмой. Если гемолитическая болезнь новорождённых обусловлена групповой несовместимостью, то используют эритроцитарную массу 0(I) группы, а плазму либо AB(IV) группы, либо одногруппную.

Абсолютные показания к заменному переливанию крови в первые сутки жизни у доношенных новорождённых следующие.

— Концентрация неконъюгированного билирубина в пуповинной крови более 60 мкмоль/л.

— Почасовой прирост концентрации неконъюгированного билирубина более 6-10 мкмоль/л.

— Концентрация неконъюгированного билирубина в периферической крови более 340 мкмоль/л.

— Тяжёлая степень анемии (гемоглобин менее 100 г/л).

Нередко (если почасовой прирост концентрации билирубина превышает 6-10 мкмоль/л) заменное переливание крови приходится проводить повторно (через 12 ч после первой процедуры). С 3-го дня жизни имеет значение только абсолютное значение концентрации билирубина, так как почасовой прирост замедляется из-за разрушения антител. При интерпретации результатов лабораторных исследований в каждом конкретном случае их необходимо сопоставлять с клиническими данными. Глубокая недоношенность, патологическое течение беременности, совпадение групп крови матери и ребёнка при Rh-конфликте — факторы риска развития билирубиновой энцефалопатии. В этом случае необходимо проведение заменного переливания крови при более низкой концентрации неконъюгированного билирубина.

После оперативного лечения или при более лёгком течении гемолитической болезни новорождённых используют консервативные методы уменьшения гипербилирубинемии: инфузии белковых препаратов, глюкозы, что заметно снижает вероятность прохождения неконъюгированного билирубина через гематоэнцефальный барьер. При тяжёлых формах гемолитической болезни новорождённых сразу после рождения можно назначить преднизолон внутривенно в течение 4-7 дней. Широко применяют фототерапию. После введения этого метода необходимость в заменном переливании крови снизилась на 40%. В настоящее время вместо специальных ламп, располагавшихся над кроватью ребёнка, используют систему, состоящую из источника света в виде высокоинтенсивной вольфрамовой галогенной лампы с встроенным рефлектором и фотооптического кабеля, по которому свет проходит от лампы к фиброоптической подушке. Последняя представляет собой матрац с вплетённым в него оптоволокном. На подушку надевают защитное покрытие, находящееся в непосредственном контакте с кожей новорождённого. Покрытие уменьшает риск загрязнения и распространения инфекции. Подушку крепят к телу ребёнка с помощью специального жилета. При фототерапии происходит фотоокисление неконъюгированного билирубина, находящегося в коже, с образованием биливердина и других водорастворимых изомеров, выводящихся с мочой и калом.

Для лечения гемолитической болезни новорождённых применяют также индукторы микросомальных ферментов печени (например, фенобарбитал). Введение витаминов Е, В1, В2, В6, С, кокарбоксилазы улучшает работу печени и стабилизирует обменные процессы. С целью торможения абсорбции билирубина в кишечнике назначают очистительные клизмы, активированный уголь в первые 12 ч жизни. Синдром сгущения жёлчи купируют назначением внутрь желчегонных средств [магния сульфата, аллохола, дротаверина (например, но-шпы)]. При выраженной анемии производят трансфузии эритроцитарной массы или отмытых эритроцитов.

Ранее считали, что ребёнка с гемолитической болезнью новорождённых следует прикладывать к груди через 1-2 нед после рождения, так как в молоке присутствуют противорезусные антитела. В настоящее время доказано, что раннее прикладывание к груди не приводит к более тяжёлому течению заболевания, так как антитела, содержащиеся в молоке, разрушаются соляной кислотой и ферментами ЖКТ и не оказывают гемолизирующего действия.

Профилактика. Прежде всего проводят профилактику сенсибилизации женщины с Rh-отрицательной кровью.

— Неспецифическая профилактика: проведение гемотрансфузий только с учётом Rh-фактора, предупреждение абортов, комплекс социальных мер охраны здоровья женщины.

— Специфическая профилактика: введение Rh0(aнти-D) Ig в первые 24 ч после рождения здорового Rh-положительного ребёнка, а также после абортов, что способствует быстрой элиминации эритроцитов плода из кровотока матери, предотвращая у неё тем самым синтез Rh-антител.

Метод специфической профилактики высокоэффективен, но при его применении возможны неудачи, вероятно, связанные с поздним введением препарата или его недостаточной дозой (например, при попадании большого количества крови плода в кровоток матери). Уровень перинатальной смертности при гемолитической болезни новорождённых коррелирует с уровнем антрител у Rh-сенсибилизированной женщины до беременности. Необходимо добиться снижения их титра ещё до наступления беременности, допуская вынашивание при титре антител 1:2-1:4.

Профилактика при выявлении Rh-сенсибилизации во время беременности включает следующие мероприятия.

— Неспецифическая гипосенсибилизация.

— Специфическая гипосенсибилизация: пересадка кожного лоскута от мужа с целью фиксации антител на антигенах трансплантата.

— Гемосорбция (от 1 до 8 операций), плазмаферез.

— 3-4-кратное внутриутробное заменное переливание крови на сроке беременности 25-27 нед отмытыми эритроцитами 0(I) группы Rh-отрицательной крови с последующим родоразрешением начиная с 29-й недели беременности.

Прогноз зависит от степени тяжести гемолитической болезни новорождённых. При тяжёлых формах возможны грубая задержка психомоторного развития, развитие детского церебрального паралича; при более лёгких — умеренная задержка формирования статических функций и психики, снижение слуха, косоглазие. В группе детей, перенёсших гемолитическую болезнь новорождённых, выше общая заболеваемость, неадекватные реакции на профилактические прививки, склонность к развитию аллергических реакций, хроническое поражение гепатобилиарной системы. У 2/3 подростков, перенёсших гемолитическую болезнь новорождённых, выявляют снижение физической работоспособности и психовегетативный синдром, что позволяет отнести их к группе высокого риска нарушения социальной адаптации.

Гемолитическая болезнь новорожденных | CityLab Клинична Лаборатория

Из-за повышенного интереса со стороны многих беременных женщин, объясним, что это за состояние.

Гемолитическая болезнь новорожденных наступает из-за иммунного конфликта между матерью и плодом из-за антигенным резус (Rh) конфликтом. Основной антиген в Rh системы является антиген D. При RhD (-) мать и RhD (+) плода в организме матери, производится анти Rh (анти-D) антител класса IgG, которые проходят через плаценту к плоду, вызывая механический гемолиз тканей.

Какова клиническая картина гемолитической болезни новорожденных?

Первая беременность, как правило, проходит без иммунного конфликта, но при каждой следующей беременности титр (количество) антител у матери увеличивается, в организме ребенка возникает иммунный гемолиз. Тяжелая форма может вызвать внутриматочную (эндометрия) гибель плода (фетоплацентарного Анасарка), в остальных случаях несколько часов после рождения появляются по-разному выраженые желтуха и анемия. Было обнаружено гепатоспленомегалия (увеличение печени). В случаях очень тяжелой желтухи необратимо повреждаются базальные и центральные ядра мозга, путем осаждения билирубина в них (ядерная желтуха). Младенец находится в тяжелом состоянии с неврологическими симптомами и затрудненное дыхание. Если он выживет, ребенок остается с постоянными дефектами физического и умственного развития.

Каково лечение гемолитической болезни новорожденных?

1. Лечение плода:

  • Внутриматочные трансфузии плода;
  • Роды – зависит от того, на какой стадии находится беременность;
  • Иммуномодуляция – здесь входит использование внутривенного иммуноглобулина, плазмаферез в сочетании с иммуноглобулины, глюкокортикоидов;

2. Лечение новорожденных:

Физиотерапия и объемная трансфузия являются основными методами лечения.

  • Обменное переливание крови – таким образом обмениваются поврежденные красные кровяные клетки, билирубин и свободные материнские антитела в плазме крови, корректируется анемия;
  • Фототерапия – это основной метод лечения гипербилирубинемии в целях предотвращения билирубиновой нейротоксичности;
  • Другие методы лечения – есть предварительные отчеты введения высоких доз иммуноглобулина с целью снижения уровня билирубина и уменьшения потребности в трансфузии при этом заболевании;

Чтобы избежать этого состояния беременным женщинам, еще в ранних сроках беременности, вырабатывают группу крови. Если ваша группа крови резус-фактор D / – / нужно назначить дополнительные исследования на антиэритроцитарными телами. При открытии таких прослеживается их титр. Иммуногематологическое отслеживание каждой беременной женщины выполняется регистрацией беремености – на 10-16 гестационной недели беременности, а также между 28-34 гестационной недели беременности.

При рождении каждой RhD / – / женщине назначаются исследования матери и ребенка. Если они отрицательные, женщине делают профилактику с анти-D гамма-глобулином. Это направлено на предотвращение иммунизации матери, чтобы избежать проблем при последующих беременностях.

Гемолитическая болезнь новорожденныха — Медкор

Гемолитическая болезнь новорожденных — заболевание, развивающееся при несовместимости крови матери и новорожденного по Rh-фактору или системе АВО при образовании в организме матери антител, направленных против эритроцитов ребенка и передающихся ему трансплацентарно. Реже это заболевание может возникнуть при несовместимости по другим групповым антигенам эритроцитов.

Следует учесть, что имеется несколько типов резус-антигена. По предложению Фишера типы резус-антигена стали обозначать соответственно буквами D, Е и С. Обычно резус-конфликт развивается при несовместимости по Rh0, то есть (D)-антигену, по другим типам — реже. Несовместимость по антигенам АВ0, приводящая к гемолитической болезни новорожденных, обычно развивается при группе крови матери 0 (I) и группе крови ребенка А (II), при этом гемолитическая болезнь новорожденных может возникнуть уже при первой беременности, но при нарушении барьерных функций плаценты (гестоз беременных, инфекции и др.). При Rh-несовместимости обычно предшествует сенсибилизация женщины предшествующими беременностями к резус-D-антигену (в том числе и закончившимися абортами) или перенесенным в детстве переливанием крови, несовместимой по Rh-фактору. Последнее становится причиной изоиммунизации и развития гемолитической болезни плода уже при первой беременности.

Патогенез.

При беременности резус-отрицательной матери резус-положительным плодом в организме беременной вырабатываются антитела к D-антигену, они затем во время повторной беременности переходят через плаценту в кровь плода и приводят к гемолизу его эритроцитов. Гемолиз может произойти как до, так и после рождения ребенка. Развиваются анемия и гипербилирубинемия. В генезе гипербилирубинемии имеет значение не только гемолиз эритроцитов, но и недостаточность ферментной функции печени, свойственная периоду новорожденности.

Суть ее заключается в недостаточном образовании фермента глюкуронилтрансферазы, ответственной за конъюгацию непрямого билирубина с глюкуроновой кислотой и превращение его в нетоксичный прямой билирубин. В первые дни жизни новорожденных с гемолитической болезнью увеличение билирубина происходит в основном за счет непрямого, к концу недели может быть подъем и прямого билирубина. Это связано еще и не только с указанным нарушением функции печени, но и с синдромом сгущения желчи. Непрямой билирубин может вызвать повреждение ганглиевых клеток базальных ядер продолговатого мозга и привести к так называемой ядерной желтухе. Продукты распада эритроцитов вызывают раздражение функции костного мозга, и в кровь выбрасываются молодые, незрелые клетки красной крови.

Клиника.

Гемолитическая болезнь новорожденных может проявиться одной из трех клинических форм:

1) гемолитическая болезнь новорожденных с желтухой и общей водянкой;

2) гемолитическая болезнь новорожденных с умеренной анемией и без выраженной желтухи;

3) гемолитическая болезнь новорожденных с выраженной анемией и желтухой. Более часто встречаются вторая и третья формы, значительно реже — первая форма гемолитической болезни новорожденных.

Форма гемолитической болезни новорожденных с желтухой и общей водянкой —наиболее тяжелая форма гемолитической болезни новорожденных. При этой болезни плод погибает во внутриутробном периоде или наступает гибель новорожденного вскоре после рождения. У новорожденного отмечают общий отек тканей и отек внутри полостей (брюшной, плевральной, сердечной). Желтуха выражена не всегда и умеренно. Привлекает внимание выраженная бледность кожи. Значительно увеличены печень и селезенка. Выявляют значительные нарушения центральной и периферической гемодинамики, сердечно-сосудистую недостаточность (застой в большом и малом круге кровообращения). При исследовании крови находят значительное снижение количества эритроцитов (до 1,5·1012/л — 2·1012/л) и гемоглобина (ниже 80 г/л), выраженную гипопротеинемию (ниже 45 г/л). В настоящее время удается спасти жизнь некоторых детей с этой формой за счет проведения внутриутробного лечения плода и проведения заменных переливаний крови новорожденному. Клиника гемолитической болезни новорожденных с анемией и желтухой может проявиться через несколько часов после рождения ребенка или на 2-е сутки. Первым проявлением заболевания является желтуха, выраженность которой может быть различной в зависимости от тяжести болезни. В желтый цвет могут быть окрашены околоплодные воды и первородная смазка в случаях тяжелого течения желтушной формы гемолитической болезни новорожденных. Появившись, желтуха быстро нарастает. Отмечается увеличение печени и селезенки. Дети становятся вялыми, адинамичными. Они плохо сосут грудь. Тоны сердца приглушены, физиологические рефлексы снижены. Моча обычно темного цвета, стул окрашен нормально. В периферической крови снижено количество эритроцитов, гемоглобина (ниже 110–120 г/л), увеличено число нормобластов и эритробластов. Характерным является повышение уровня билирубина крови более 68,4 мкмоль/л (более 40 г/л), который нарастает в первые дни, и к 3–5-му дню после рождения уровень билирубина достигает максимальных цифр.

Опасность поражения ЦНС в виде ядерной желтухи появляется при повышении уровня непрямого билирубина выше 300 мкмоль/л. При развитии ядерной желтухи состояние ухудшается, еще больше нарастают вялость, адинамия, появляются сонливость, нистагм, опистотонус, “симптом заходящего солнца”. Отмечают гипотонию, гиподинамию, угнетение физиологических рефлексов. Затем повышается внутричерепное давление, появляются тремор конечностей, ригидность затылочных мышц, напряжение большого родничка. Могут быть брадикардия, урежение дыхания. Развивается цианоз, появляется приглушение тонов сердца. В крови — анемия. Клинически более легкая форма гемолитической болезни новорожденных — анемическая. Проявляется анемия чаще к концу 1-й или к середине 2-й недели. Появляется бледность кожных покровов, дети становятся несколько вялыми, хуже сосут грудь, наблюдается увеличение печени и селезенки. В крови снижено количество эритроцитов и гемоглобина, увеличены незрелые формы эритроцитов (эритробласты, нормобласты, ретикулоциты).

Гемолитическая болезнь новорожденных — Информация

!

Заболевание, обусловленное несовместимостью крови матери и плода. Предрасполагают к нему нарушение проницаемости плаценты (детского места), недостаточная активность печени новорожденного, повторные беременности и переливания крови женщине без учета резус-фактора и др. При раннем проявлении заболевания резус-конфликт может быть причиной преждевременных родов или выкидышей, а также рождения мертвого ребенка. Различается желтушная, анемическая и отечная формы гемоли-тической болезни.

Желтушная форма.

 Симптомы и течение: появление желтушной окраски кожи на первой неделе жизни ребенка. Одновременно увеличиваются печень, селезенка, наблюдается анемия (малокровие). Желтушность нарастает в течение ближайших, двух-трех дней, цвет кожи при этом изменяется от ди-монно-желтого до шафранового. Общее состояние определяется содержанием в крови билирубина и связанной с его повышенной концентрацией степенью поражения центральной нервной системы. Ребенок вялый, плохо сосет, появляются частые срыгива-ния, рвота. Поражение центральной нервной системы (ядерная желтуха) выражается появлением судорог, резким разгибанием шеи, невозможностью согнуть ее (тл. ригидность затылочных мышц). Нарушается движение глаз: при непроизвольном повороте глазных яблок книзу из-под верхнего века видна полоска склеры — оболочки белого цвета (т. н. симптом «заходящего солнца»). Развивается билирубиновый инфаркт почек из-за отложения в его тканях билирубина. Нагрузка на печень приводит к тому, что она еще более увеличивается, кал приобретает ярко-желтый цвет, моча темнеет, желчь становится более густой, что неблагоприятно сказывается на пищеварении. Прогноз: в случае высокого содержания билирубина в крови и выраженной интоксикации, если ребенок не погибает на 5-7 день жизни, в дальнейшем наблюдается отставание в умственном и физическом развитии.

Анемическая форма проявляется преимущественно изменениями в крови (анемия), прогноз благоприятен.

Отечная форма — самая тяжелая, возникает у плода еще в период внутриутробного развития, чаще в случаях 5-7 беременности.

Симптомы и течение. Дети рождаются бледными, с выраженными отеками подкожной клетчатки, увеличенными печенью и селезенкой, скоплением жидкости в полостях. Желтухи нет, т.к. из-за высокой проницаемости плаценты билирубин переходит в организм матери и удаляется с желчью. Часто дети рождаются мертвыми или погибают в первые же часы. .

Диагноз ставят на основании появления желтухи и данных анализов мочи и крови.

Лечение. Направлено на удаление из организма ребенка токсичного билирубина и восстановление функции пораженных органов и систем. Для этого в первые двое суток после рождения производят заменное переливание крови, чаще всего одногруппной, резус — отрицательной. Затем проводят внутривенные вливания крови, плазмы, плазмоза-мещающих растворов, 5 % раствора глюкозы, солевых растворов (физиологических). Ребенку необходимо обильное питье, введение витаминов группы В (Bi, 82, Вб, Bii). Прикладывать его к груди разрешается только после 20-22-го дня жизни, когда в молоке матери исчезают антитела к резус-фактору. До этого момента вскармливание проводят донорским или материнским грудным молоком, но кипяченым, при котором разрушаются антитела. Лечение поздних осложнений гемолитической болезни (поражения центральной нервной системы, анемия) проводят с учетом их тяжести.

Профилактика. Включает определение у всех беременных группы крови и резус-фактора. С резус-отрицательной кровью ставят на учет. При этом выясняют, не произволилось ли им ранее переливание крови, не рождались ли дети с данным заболеванием, выявляют случаи мертворождения и аборты. Регулярно проводится исследование крови на резус-антитела, и при быстром нарастании их в крови беременных направляют на лечение.Женщинам, имеющим резус-отрицательную кровь, не рекомендуется при первой беременности делать аборт.

Версия для печатиДанная информация не является руководством к самостоятельному лечению.
Необходима консультация врача.

Гемолитическая болезнь новорожденных

Гемолитическая болезнь новорожденных также называется эритробластозом плода. Это состояние возникает при несовместимости групп крови матери и ребенка.

  • «Гемолитик» означает разрушение красных кровяных телец

  • «Эритробластоз» означает образование незрелых эритроцитов.

  • «Феталис» относится к плоду

    .

ГБН чаще всего возникает, когда мать с отрицательным резус-фактором рождает ребенка от отца с положительным резус-фактором.Когда резус-фактор ребенка положительный, как у отца, могут развиться проблемы, если красные кровяные тельца ребенка пересекаются с резус-отрицательной матерью. Обычно это происходит во время родов, когда отслаивается плацента. Однако это также может произойти в любое время, когда клетки крови двух кровообращений смешиваются, например, во время выкидыша или аборта, при падении или во время инвазивной процедуры пренатального тестирования (например, амниоцентеза или взятия проб ворсинок хориона).

Иммунная система матери считает резус-положительные эритроциты ребенка «чужеродными».«Так же, как когда бактерии вторгаются в организм, иммунная система отвечает выработкой антител для борьбы с этими чужеродными клетками и их уничтожения. Затем иммунная система матери сохраняет антитела на случай, если чужеродные клетки появятся снова, даже во время будущей беременности. «Резус сенсибилизированный».

При первой беременности резус-сенсибилизация маловероятна. Обычно это становится проблемой только при будущей беременности с другим резус-положительным ребенком. Во время этой беременности материнские антитела проникают через плаценту, чтобы бороться с резус-положительными клетками в организме ребенка.Поскольку антитела разрушают эритроциты, ребенок может заболеть. Это называется эритробластозом плода при беременности. У новорожденного такое состояние называется гемолитической болезнью новорожденного.

Младенцы, пораженные ГБН, обычно находятся во второй или более поздней беременности матери после того, как она стала сенсибилизированной с первым ребенком. ГБН из-за несовместимости резус-фактора примерно в три раза чаще встречается у детей европеоидной расы, чем у афроамериканцев.

Когда материнские антитела атакуют эритроциты, они расщепляются и разрушаются (гемолиз).Это вызывает у ребенка анемию. Анемия опасна тем, что ограничивает способность крови переносить кислород к органам и тканям ребенка. В итоге:

  • Тело ребенка реагирует на гемолиз, пытаясь очень быстро произвести больше красных кровяных телец в костном мозге, печени и селезенке. Это заставляет эти органы увеличиваться в размерах. Новые красные кровяные тельца, называемые эритробластами, часто являются незрелыми и не способны выполнять работу зрелых красных кровяных телец.

  • При разрушении эритроцитов образуется вещество, называемое билирубином.Младенцам нелегко избавиться от билирубина, и он может накапливаться в крови и других тканях и жидкостях тела ребенка. Это называется гипербилирубинемией. Поскольку билирубин имеет пигмент или окраску, он вызывает пожелтение кожи и тканей ребенка. Это называется желтухой.

Осложнения гемолитической болезни новорожденных могут быть от легких до тяжелых. Ниже приведены некоторые из проблем, которые могут возникнуть:

Во время беременности:

  • Легкая анемия, гипербилирубинемия и желтуха. Плацента помогает избавиться от части билирубина, но не от всего.

  • Тяжелая анемия с увеличением печени и селезенки. Когда эти органы и костный мозг не могут компенсировать быстрое разрушение красных кровяных телец, возникают тяжелые формы анемии и поражаются другие органы.

  • Водянка плода. Это происходит из-за того, что органы ребенка не могут справиться с анемией. Сердце начинает отказывать, и в тканях и органах ребенка накапливается большое количество жидкости.Плод с водянкой подвержен большому риску родиться мертвым.

После рождения:

  • Тяжелая гипербилирубинемия и желтуха. Печень ребенка неспособна обрабатывать большое количество билирубина, образующегося в результате распада красных кровяных телец. Печень ребенка увеличена, анемия продолжается.

  • Kernicterus. Kernicterus — самая тяжелая форма гипербилирубинемии, возникающая в результате накопления билирубина в головном мозге.Это может вызвать судороги, повреждение головного мозга, глухоту и смерть.

Ниже приведены наиболее частые симптомы гемолитической болезни новорожденных. Однако у каждого ребенка симптомы могут отличаться. Симптомы во время беременности могут включать:

  • При амниоцентезе околоплодные воды могут иметь желтый цвет и содержать билирубин.

  • Ультразвук плода показывает увеличение печени, селезенки или сердца и скопление жидкости в брюшной полости плода, вокруг легких или в коже черепа.

После рождения симптомы могут включать:

  • Может быть очевиден бледный цвет из-за анемии.

  • Может присутствовать желтуха или желтый цвет околоплодных вод, пуповины, кожи и глаз. Ребенок может не выглядеть желтым сразу после рождения, но желтуха может развиться быстро, обычно в течение 24–36 часов.

  • У новорожденного могут быть увеличены печень и селезенка.

  • Младенцы с водянкой плода имеют сильный отек (припухлость) всего тела и очень бледны. У них часто бывает затрудненное дыхание.

Поскольку анемия, гипербилирубинемия и водянка плода могут возникать вместе с другими заболеваниями и состояниями, точный диагноз ГБН зависит от определения наличия несовместимости по группе крови или группе крови. Иногда диагноз можно поставить во время беременности на основании данных следующих тестов:

  • Исследование на наличие резус-положительных антител в крови матери

  • Ультразвук — для обнаружения увеличения органов или скопления жидкости у плода.Ультразвук — это метод диагностической визуализации, который использует высокочастотные звуковые волны и компьютер для создания изображений кровеносных сосудов, тканей и органов. Ультразвук используется для наблюдения за работой внутренних органов и оценки кровотока по различным сосудам.

  • Амниоцентез — для измерения количества билирубина в околоплодных водах. Амниоцентез — это тест, выполняемый для определения хромосомных и генетических нарушений и некоторых врожденных дефектов. Тест включает введение иглы через брюшную стенку и стенку матки в амниотический мешок для извлечения образца амниотической жидкости.

  • Забор части крови из пуповины плода во время беременности для проверки на антитела, билирубин и анемию у плода.

После рождения ребенка диагностические тесты на ГБН могут включать следующее:

  • Исследование пуповинной крови ребенка на группу крови, резус-фактор, количество эритроцитов и антитела

  • Исследование крови ребенка на билирубин

После постановки диагноза ГБН может потребоваться лечение.Специфическое лечение гемолитической болезни новорожденного определит лечащий врач вашего малыша на основании:

  • Гестационный возраст, общее состояние здоровья и история болезни вашего ребенка

  • Степень заболевания

  • Толерантность вашего ребенка к определенным лекарствам, процедурам или методам лечения

  • Ожидания по течению болезни

  • Ваше мнение или предпочтение

Во время беременности лечение ГБН может включать:

  • Внутриутробное переливание эритроцитов в кровоток ребенка. Это делается путем введения иглы через матку матери в брюшную полость плода или непосредственно в вену пуповины. Может потребоваться введение успокаивающего лекарства, чтобы ребенок не двигался. Возможно, потребуется повторить внутриматочные переливания.

  • Ранние роды, если у плода развиваются осложнения. Если у плода зрелые легкие, можно вызвать роды и родоразрешение, чтобы предотвратить ухудшение ГБН.

После родов лечение может включать:

  • Переливания крови (при тяжелой анемии)

  • Жидкости для внутривенного введения (при низком артериальном давлении)

  • Помощь при респираторном дистрессе с использованием кислорода, сурфактанта или механического дыхательного аппарата

  • Обменное переливание для замены поврежденной крови ребенка свежей кровью. Обменное переливание крови способствует увеличению количества эритроцитов и снижению уровня билирубина. Обменное переливание осуществляется путем попеременной подачи и забора крови в небольших количествах через вену или артерию. Если уровень билирубина остается высоким, может потребоваться повторное переливание крови.

  • Внутривенный иммуноглобин (ВВИГ). ВВИГ — это раствор из плазмы крови, который содержит антитела, помогающие иммунной системе ребенка. ВВИГ может помочь уменьшить распад красных кровяных телец и снизить уровень билирубина.

К счастью, ГБН — болезнь, которую можно предотвратить. Благодаря достижениям в дородовой помощи, почти все женщины с отрицательным резус-фактором в крови выявляются на ранних сроках беременности с помощью анализа крови. Если мать имеет отрицательный резус-фактор и не была сенсибилизирована, ей обычно назначают препарат под названием Rh-иммуноглобулин (RhIg), также известный как RhoGAM. Это специально разработанный продукт крови, который может предотвратить реакцию резус-отрицательных материнских антител на резус-положительные клетки. Многим женщинам вводят RhoGAM примерно на 28 неделе беременности.После рождения ребенка женщина должна получить вторую дозу препарата в течение 72 часов, если ее ребенок резус-положительный. Если у ее ребенка отрицательный резус-фактор, повторная доза ей не требуется.

Гемолитическая болезнь новорожденных — проблемы здоровья детей

У некоторых людей резус-фактор представляет собой молекулу на поверхности красных кровяных телец. Кровь считается резус-положительной, если красные кровяные тельца человека имеют резус-фактор. Кровь считается резус-отрицательной, если красные кровяные тельца человека не имеют резус-фактора.Большинство людей резус-положительные.

Если у ребенка резус-положительные эритроциты, а у матери — резус-отрицательные красные кровяные тельца, то резус несовместимы. В результате иммунная система резус-отрицательной матери может распознавать эритроциты резус-положительного плода как «чужеродные» и вырабатывать антитела против резус-фактора в красных кровяных тельцах плода (этот процесс называется резус-сенсибилизацией). Антитела матери могут переходить из ее крови через плаценту в кровь плода до родов.Антитела матери прикрепляются к эритроцитам плода и разрушают их (гемолизируют). Быстрый распад красных кровяных телец начинается, когда плод еще находится в утробе матери, и продолжается после родов. Эта поломка может вызвать анемию.

Rh-отрицательная мать может продуцировать резус-антитела, если она подвергается воздействию резус-положительных эритроцитов. Чаще всего женщины подвергаются воздействию резус-положительной крови, когда у них есть резус-положительный плод. Матери подвергаются наибольшему воздействию крови плода во время родов, поэтому именно тогда происходит наибольшая сенсибилизация к резус-фактору.Однако матери также могут подвергнуться воздействию на ранних сроках беременности, например, во время выкидыша или планового аборта, во время диагностического обследования плода (например, амниоцентеза или биопсии ворсин хориона), если у них есть травма живота или если плацента отделяется слишком рано (отслойка плаценты). Таким образом, чаще всего гемолитическая болезнь возникает у плода, мать которого была сенсибилизирована во время более ранней беременности. Однако в редких случаях мать может вырабатывать антитела на ранних сроках беременности, а затем эти антитела поражают тот же плод позже во время этой беременности.Контакт может также произойти вне беременности, например, если матери в какой-либо момент в более раннем возрасте переливали резус-положительную кровь. После того, как мать подверглась воздействию и у нее выработались антитела, проблемы более вероятны при каждой последующей беременности, в которой плод является резус-положительным.

Гемолитическая болезнь новорожденных Обзор

Гемолитическая болезнь новорожденного (HDN) — это состояние несоответствия эритроцитов между матерью и ее ребенком. Это происходит, когда группа крови матери резус-отрицательная, а у ребенка резус-положительный.Во время беременности мать вырабатывает антитела, которые атакуют и разрушают эритроциты, что приводит к анемии у плода. Аналогичное состояние возникает с тромбоцитами, называемым неонатальной аллоиммунной тромбоцитопенией.

BSIP / UIG / Creative RM / Getty Images

Причины

Наши эритроциты покрыты антигенами — веществами, которые вызывают иммунный ответ. Некоторые из этих антигенов определяют нашу группу крови (A, B, O, AB), а другие — группу резус-фактора (положительную, отрицательную). Группа Rh также называется антигеном D.У женщин с отрицательным резус-фактором в эритроцитах отсутствует антиген D. Если их нерожденный ребенок резус-положительный (унаследован от отца), у них присутствует антиген D. Когда материнские иммунные клетки подвергаются воздействию клеток крови плода (что может произойти во время родов, кровотечения во время беременности или из-за предыдущего выкидыша), материнская иммунная система распознает антиген D как «чужеродный» и вырабатывает антитела против них.

Первая беременность от резус-положительного ребенка не затрагивается, поскольку изначально образовавшиеся антитела не могут проникать через плаценту. Однако при будущих беременностях, если материнские иммунные клетки вступают в контакт с антигеном D на клетках крови плода, иммунная система быстро вырабатывает анти-D-антитела, которые могут проникать через плаценту. Эти антитела прикрепляются к клеткам крови плода, помечая их для разрушения, вызывая анемию. Подобное состояние может возникнуть при несоответствии группы крови, называемой несовместимостью по системе ABO.

Как влияет на ребенка

Как уже говорилось выше, при первой беременности резус-положительным ребенком проблем нет.Если это несоответствие неизвестно во время первой беременности (иногда возникает, если первая беременность приводит к выкидышу) или если не приняты надлежащие профилактические меры (о которых будет сказано позже), это может повлиять на будущие беременности. После первой перенесенной беременности тяжесть гемолитической болезни новорожденных ухудшается с каждой беременностью.

Симптомы определяются степенью разрушения эритроцитов (это называется гемолизом). Если ребенок поражен незначительно, могут возникнуть минимальные проблемы, такие как легкая анемия и / или желтуха, которые не требуют лечения.Если степень гемолиза серьезная, вскоре после рождения у ребенка появится значительная желтуха (повышенный билирубин).

К сожалению, гемолиз не прекращается, когда ребенок рождается, поскольку материнские антитела сохраняются в течение нескольких недель. Эти чрезмерные уровни билирубина могут вызвать повреждение мозга. В некоторых случаях анемия настолько серьезна в утробе матери (до родов), что печень и селезенка увеличиваются, увеличивая выработку красных кровяных телец, что приводит к печеночной недостаточности. Гемолитическая болезнь также может привести к водянке плода с генерализованным отеком (опухолью), появлению жидкости вокруг органов и даже смерти.

Профилактика

Сегодня у всех женщин, получающих дородовую помощь, сдают анализ крови для определения группы и группы крови. Если у нее резус-отрицательный результат, отправляется анализ крови, чтобы определить, есть ли у нее уже анти-D антитела. Если у нее еще нет антител, она получит лекарство под названием RhoGAM. RhoGAM или анти-D Ig — это инъекция, вводимая на 28 неделе, при эпизодах кровотечения (включая выкидыши после 13 недель беременности) и при родах. RhoGAM похож на антитело, которое мать вырабатывает к D-антигену.Цель RhoGAM состоит в том, чтобы разрушить любые эритроциты плода в кровообращении мамы, прежде чем она сможет выработать антитела.

Если обнаружены антитела против D, RhoGAM не поможет, но будет проведен дополнительный скрининг плода, как описано ниже.

Лечение

Если установлено, что у матери имеются антитела к D, а у отца резус-положительный, существует вероятность гемолитической болезни новорожденного. В этой ситуации проводится анализ околоплодных вод или крови из пуповины для определения группы крови и группы крови ребенка.Если у ребенка обнаружен резус-отрицательный фактор, дальнейшее лечение не требуется.

Однако, если ребенок резус-положительный, беременность будет тщательно контролироваться. Ультразвук будет использоваться для оценки анемии плода и определения потребности во внутриматочных трансфузиях (переливание крови плоду, пока он еще находится в матке). Во время беременности кровь матери будет проверяться серийно, чтобы определить, сколько антител она вырабатывает. Если у ребенка обнаруживается анемия, во время беременности могут быть проведены переливания крови для предотвращения осложнений (внутриматочные переливания).Если у ребенка обнаружена анемия и он почти доношен, могут быть рекомендованы ранние роды.

После рождения ребенка анализ крови направляется для контроля уровня анемии и билирубина. Распад красных кровяных телец не прекращается, как только ребенок рождается, поэтому билирубин может подняться до опасного уровня в первые пару дней. Повышенный уровень билирубина (желтуха) лечат с помощью фототерапии, при которой ребенка помещают под синий свет. Свет расщепляет билирубин, позволяя организму избавиться от него.Переливания также используются для лечения анемии. Если анемия и желтуха тяжелые, ребенку проводят обменное переливание крови. При этом типе переливания у ребенка забирается небольшое количество крови и заменяется перелитой кровью.

После выписки из больницы важно тщательно проконсультироваться с педиатром или гематологом для выявления анемии. Антитела к материнским эритроцитам могут вызывать разрушение в течение 4-6 недель после родов, и могут потребоваться дополнительные переливания.

[Полный текст] Переливание иммуноглобулинов при гемолитической болезни новорожденных: место

Отделение педиатрии, отделение неонатологии, Университет Джорджии Риджентс, Детская больница Джорджии, Джорджия, США

Резюме: Гемолитическая болезнь новорожденных продолжается. быть распространенным неонатальным заболеванием, которое требует всестороннего понимания со стороны лиц, ухаживающих за младенцами. Общие процедуры включают гидратацию и фототерапию. Обменное переливание крови используется при тяжелой гемолитической болезни, но младенцы, проходящие такое лечение, подвержены многим побочным эффектам. Внутривенный иммуноглобулин — это новая стратегия, которая многообещает в лечении этого заболевания. В этом обзоре обсуждаются текущее использование и будущие ожидания от внутривенной терапии иммуноглобулином у новорожденных.

Введение

Существуют различные методы лечения изоиммунной гемолитической болезни (БГ) новорожденных, включая введение внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ). Неонатальное использование ВВИГ для лечения гемолитической анемии было впервые сообщено в 1987 году Хара и др. Как успешное при лечении поздней анемии из-за несовместимости резус-E. 1 С того времени было опубликовано множество отчетов, в которых обсуждались его возможности при других формах HD у новорожденных, главным образом при несовместимости групп крови, что доказало свою эффективность и снизило потребность в более инвазивных методах лечения, таких как обменное переливание крови. 2–10 В этой статье обсуждается текущее использование ВВИГ для лечения неонатальной HD и будущее использование, включая внутривенное введение.

Обзор гемолитической болезни новорожденных

Гемолитическая болезнь новорожденных подразделяется на три основные категории, основанные на причине и серологическом диагнозе, т. Е. Резус-болезнь, несовместимость групп крови по системе ABO и реакции аллоантител.Заболевание, вызванное резус-фактором, лечится путем введения матери иммуноглобулина Rho (D), который связывается и разрушает фетальные клетки, циркулирующие в материнской крови, прежде чем может быть инициирован полный материнский иммунный ответ. 11 Кроме того, использование ультразвуковой допплерографии для диагностики анемии плода и лечение внутриматочной трансфузией значительно снизило количество младенцев, рожденных со значительным резус-фактором. 10

Несовместимость групп крови встречается в 15–25% беременностей. 12–14 Матери с положительной группой крови O вырабатывают анти-A и анти-B антитела.Если у плода группа крови A или B, существует несовместимость, и материнские анти-A или анти-B антитела прикрепляются к клетке крови плода, что приводит к разрушению и развитию желтухи и анемии. Однако только у одного из 150 младенцев развивается легкий гемолиз, и еще меньше, у одного из 3000, развивается тяжелое заболевание. 13

Редкие аллоантитела, включая анти-D, анти-c, анти-E, анти-Kell, анти-Kidd и анти-Даффи, также могут приводить к гемолитической анемии у новорожденных. 15 Из них анти-D остается наиболее распространенным, от 1 до 1200 беременностей. 16–18 Пренатальное тестирование матери может выявить эти антитела, поэтому медицинские работники могут обеспечить тщательный мониторинг и возможные пренатальные вмешательства. 15

Диагностика гемолитической болезни

Для выявления младенцев, у которых может быть риск развития HD, неизвестного пренатально, выполняется определение группы крови и прямой антиглобулиновый тест (DAT или тест Кумбса). DAT идентифицирует антитела, которые прикрепляются к эритроцитам младенца, что указывает на иммунозависимую реакцию. 15,19 Тест будет положительным независимо от типа антител (анти-A, анти-B или более редкие аллоантитела, описанные выше). Ранее считалось, что тяжесть заболевания младенца коррелирует с положительным результатом DAT, но недавно было показано, что DAT имеет низкую положительную прогностическую ценность при выявлении младенцев, нуждающихся в лечении. 15 Было показано, что только 23% младенцев с положительным DAT нуждаются в фототерапии. Однако было также продемонстрировано, что чем сильнее положительный результат, тем больше вероятность, что младенцу потребуется лечение. 20 Ложноположительные результаты могут быть получены из-за загрязнения образца желе Уортона. 19

Полный анализ крови также необходим при оценке HD. В зависимости от времени исследования анемия может быть легкой или тяжелой. Ретикулоцитоз и повышенное количество ядерных эритроцитов, а также сфероцитоз будут часто присутствовать, когда младенец пытается исправить анемию путем образования новых незрелых красных кровяных телец. 11

По мере разрушения красных кровяных телец высвобождается билирубин, и незрелая печень младенца не может конъюгировать большую нагрузку билирубина. Без удаления в желудочно-кишечном тракте уровень билирубина повышается, что приводит к клиническому проявлению желтухи в течение 12–24 часов после рождения. 14 Первоначальная анемия и последующая гипербилирубинемия лечатся в течение первой недели жизни. Однако часто развивается хроническая анемия, и за ней следует наблюдать через 6–8 недель жизни.

Лечение гемолитической болезни

Целью любой терапии является лечение этиологии заболевания наиболее эффективным, но наименее инвазивным методом.Для лечения БГ у новорожденных доступно несколько методов лечения, включая энтеральную или внутривенную гидратацию, фототерапию, обменное переливание крови и ВВИГ. Гидратация и фототерапия безопасно используются в качестве стандартной практики и здесь подробно не обсуждаются. Кратко обсуждаются обменные переливания крови, но основное внимание уделяется использованию IVIG для лечения HD.

Обменное переливание крови использовалось в качестве лечения тяжелой формы HD с гипербилирубинемией, не поддающейся фототерапии. 15,21 Руководства были разработаны в зависимости от уровней билирубина в конкретный час жизни и скорости повышения этих уровней. 21 Кроме того, были предложены общие рекомендации при тяжелой анемии (гемоглобин <10 г / дл при рождении) и / или тяжелой гипербилирубинемии в первые 48 часов жизни относительно того, когда следует проводить обмен. 15 Процедура эффективна: удалено примерно 25% билирубина. 22 Побочные эффекты обменного переливания крови многочисленны и включают кислотно-щелочную нестабильность, апноэ, катетер-индуцированные проблемы (сердечные аритмии, эмболию, тромбоз, инфекции), электролитный дисбаланс (гипокальциемия, гипогликемия, гипомагниемия), некротический энтероколит, перфорация кишечника. легочное кровотечение и тромбоцитопения. 23 Из-за этих побочных эффектов врачи оценивают менее инвазивные стратегии лечения, такие как ВВИГ.

В продаже имеется несколько решений IVIG, поэтому перед использованием необходимо внимательно прочитать вкладыши в пакеты, чтобы обеспечить надлежащее применение. Gammagard Liquid ® (инфузия иммуноглобулина, человек) 10% рассматривается здесь как один препарат. Большинство препаратов содержат ВВИГ в виде стерильного очищенного жидкого препарата объединенных и концентрированных антител человеческого иммуноглобулина (Ig) G (также присутствуют небольшие количества IgA и IgM).Доноры проходят тестирование на поверхностный антиген гепатита В и антитела к вирусу иммунодефицита человека 1 и 2 и гепатиту С через пункты сдачи крови, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. PH раствора 4,6–5,1, осмоляльность 240–300 мОсмоль / кг. 24 IVIG «содержит спектр антител, способных взаимодействовать с клетками иммунной системы и изменять их активность, а также антитела, способные реагировать с такими клетками, как эритроциты». 24 Когда возникает HD, материнские антитела, присутствующие в крови младенца, прикрепляются к рецепторам антигена на красных кровяных тельцах младенца. В частности, материнское антитело прикрепляет свою Fc-область, нижнюю часть антитела, к специфическим клеткам иммунной системы, таким как макрофаги, стимулируя разрушение комплекса антиген-антитело и красных кровяных телец. 25 Было высказано предположение, что ВВИГ блокирует рецептор Fc и, следовательно, блокирует связывание антитела с антигеном. 26–28 При такой блокаде больше не происходит гемолиза.

Доза ВВИГ для лечения ГБ составляет от 500 мг / кг до 1 г / кг, 21 , и ее следует вводить через специальную линию после приготовления в аптеке.На рисунке 1 представлен образец протокола для введения IVIG. Хотя чаще всего сообщается о терапии однократной дозой, тематические исследования демонстрируют, что многократные дозы могут быть безопасными и эффективными у младенцев, у которых продолжает проявляться HD после начальной дозы. 8,11

Рис. 1. Протокол внутривенного введения иммуноглобулина, используемый в Университете Риджентс, Детская больница Джорджии.

ВВИГ считается безопасным и обычно хорошо переносится с ограниченным профилем побочных эффектов. 28 Сообщалось о гемолизе, острой почечной недостаточности и сепсисе у недоношенных детей. 29,30 Совсем недавно была описана связь с некротическим энтероколитом, но нельзя было исключить другие факторы в развитии некротического энтероколита, такие как недоношенность и факторы пренатального риска. 10,31–33

Обсуждение

Было продемонстрировано, что внутривенный иммуноглобулин

является безопасным и эффективным средством лечения БГ у новорожденных, при этом серьезных побочных эффектов у новорожденных не сообщалось. 15 ВВИГ был изучен Кокрановским сотрудничеством, которое обнаружило, что он значительно снижает потребность в обменных переливаниях. Однако, поскольку оцениваемые исследования были небольшими и невысокого качества, перед выводом были рекомендованы дальнейшие исследования. 29

В большинстве исследований сравнивали ВВИГ с необходимостью обменного переливания крови, и почти во всех было обнаружено снижение. 3–10,29 Только Smits-Wintjens et al. Показали, что частота обменных переливаний не снижалась при использовании ВВИГ, но в этой исследуемой популяции была высокая частота внутриматочных переливаний, что может быть причиной расхождения. 10,34 Американская академия педиатрии рекомендует ВВИГ с повторным дозированием, если необходимо, в качестве дополнительной терапии при ведении новорожденных с HD. 21 Corvaglia et al. Также продемонстрировали, что ВВИГ может снизить риск неврологических нарушений, поскольку ВВИГ сокращает время в зонах высокого риска на номограмме Бутани. 10 Данные о продолжительности пребывания были собраны, но не дали окончательных результатов. 10,35,36

Последствия для будущего

Несколько отчетов продемонстрировали положительные результаты относительно использования ВВИГ в качестве терапии плода.В 2007 году Kriplani и др. Сообщили о четырех случаях, когда ВВИГ вводили во время внутриматочного переливания. Во всех четырех случаях снизилась потребность в дополнительных внутриматочных переливаниях крови и послеродовых обменных трансфузиях. 37

Matsuda et al. Сообщили о случае тяжелой анемии плода, которую лечили инъекцией ВВИГ в брюшную полость плода. Было проведено четыре курса лечения, побочных эффектов не было. Младенец был зарегистрирован как здоровый, обменного переливания крови или фототерапии не требовалось.Хронической анемии или задержки развития через 12 месяцев жизни не отмечалось. 38

Совсем недавно Bellone и Boctor сообщили об использовании материнского ВВИГ у пациента с очень высоким титром анти-D. Пациентке потребовалось несколько терапевтических обменов плазмы между 12 и 14 неделями беременности. После последнего терапевтического плазмафереза ​​через 14 недель матери была введена ударная доза ВВИГ. Затем она получала еженедельные инфузии IVIG до 28 недель беременности. Титры анти-D наблюдались и оставались стабильными на протяжении оставшейся части беременности. Мать родила на 37 неделе беременности, и у ребенка была легкая форма HD новорожденного, потребовавшая ВВИГ и переливание эритроцитов. 39

Заключение

ВВИГ — это безопасное и эффективное средство для лечения ГБН, которое приобрело популярность за последнее десятилетие. Было показано, что это снижает потребность в обменном переливании крови и, следовательно, уменьшает осложнения, связанные с обменом. Введение ВВИГ было одобрено и включено в качестве стандарта практики в рекомендации Американской академии педиатрии 2004 г. «Управление гипербилирубинемией» в рекомендациях для новорожденных. 21 Использование ВВИГ в медицине плода прогрессирует, и в будущем оно будет рассматриваться как возможное лечение.

Раскрытие информации

Авторы не сообщают о конфликтах интересов в этой работе.


Список литературы

1.

Хара Т., Мизуно Ю., Кавано М., Уэки Ю., Уэда К. Лечение иммунной гемолитической анемии гаммаглобулином. Дж. Педиатр . 1987. 110 (5): 817–818.

2.

Смит А., Сабио Х., Бхатия Дж. Б., Канто В.П. Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) в лечении изоиммунной гемолитической анемии. Дж. Инвест Мед . 1997; 45 (1): 39A.

3.

Сато К., Хара Т., Кондо Т., Ивоа Х, Хонда С., Уэда К. Терапия высокими дозами внутривенного гаммаглобулина при неонатальной иммунной гемолитической желтухе из-за несовместимости групп крови. Acta Paediatr Scand . 1991. 80 (2): 163–166.

4.

Рубо Дж., Альбрехт К., Лаш П. и др. Внутривенная терапия высокими дозами иммуноглобулинов при гипербилирубинемии, вызванной резус-гемолитической болезнью. Дж. Педиатр . 1992. 121 (1): 93–97.

5.

Эргаз З., Арад И. Внутривенная иммуноглобулиновая терапия при иммуногемолитической желтухе новорожденных. Дж Перинат Мед . 1993. 21 (3): 183–187.

6.

Dagoglu T, Ovali F, Samanci N, Bengisu E.Высокодозная внутривенная терапия иммуноглобулином при резус-гемолитической болезни. J Int Med Res . 1995. 23 (4): 264–271.

7.

Alpay E, Sarici SU, Okutan V, Erdem G, Ozcan O, Gokcay E. Терапия высокими дозами внутривенных иммуноглобулинов при неонатальной иммунной гемолитической желтухе. Акта Педиатр . 1999. 88 (2): 216–219.

8.

Таньер Дж., Сиклар З., Даллар Й, Йилдирмак Й, Тирас У.Многократное введение ВВИГ при иммунной гемолитической желтухе новорожденных. Дж. Троп Педиатр . 2001; 47 (1): 50–53.

9.

Микдад А.М., Абдельбасит ОБ, Шахид М.М., Сейдахмед М.З., Абомельха А.М., Аркала ОП. Внутривенная терапия иммуноглобулином G (ВВИГ) при значительной гипербилирубинемии при гемолитической болезни АВО новорожденных. J Matern Fetal Neonatal Med. 2004; 16 (3): 163–166.

10.

Corvaglia L, Legnani E, Galletti S, Arcuri S, Aceti A, Faldella G.Внутривенный иммуноглобулин для лечения аллоиммунной гемолитической болезни новорожденных. J Matern Fetal Neonatal Med. 2012; 25 (12): 2782–2785.

11.

Mundy CA. Внутривенный иммуноглобулин в лечении гемолитической болезни новорожденных. Неонатальная сеть . 2005. 24 (6): 17–24.

12.

Mollison PL, Engelfreit CP, Contreras M. Переливания крови в клинической медицине .9 изд. Оксфорд, Великобритания: Научные публикации Блэквелла; 1993.

13.

Ziprin JH, Payne E, Hamidi L, Roberts I., Regan F. ABO несовместимость из-за иммуноглобулина G анти-B антител, проявляющаяся тяжелой анемией плода. Трансфус Мед . 2005. 15 (1): 57–60.

14.

Майзел Дж. Неонатальная желтуха. Педиатр Ред. . 2006. 27 (12): 443–454.

15.

Мюррей Н.А., Робертс И.А. Гемолитическая болезнь новорожденного. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed . 2007; 92 (2): F83 – F88.

16.

Ховард Х., Мартлью В., Макфадьен И. и др. Последствия аллоиммунизации материнских эритроцитов для плода и новорожденного. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed . 1998; 78 (1): F62 – F66.

17.

Stockman JA, de Alarcon PA.Обзор современного состояния резус-болезни: история болезни, текущее клиническое ведение и недавний прогресс. J Педиатр Hematol Oncol . 2001. 23 (8): 385–393.

18.

Томпсон Дж. Гемолитическая болезнь новорожденных: новые рекомендации NICE. J Fam Health Care . 2002. 12 (5): 133–136.

19.

Zantek ND, Koepsell SA, Tharp DR, Cohn CS. Прямой тест на антиглобулин: важный шаг в оценке гемолиза. Ам Дж. Гематол . 2012. 87 (7): 707–709.

20.

Динеш Д. Обзор положительных прямых тестов на антиглобулин, обнаруженных при заборе образцов пуповинной крови. J Детский педиатр . 2005. 41 (9–10): 504–507.

21.

Американская академия педиатрии. Лечение гипербилирубинемии у новорожденного на сроке 35 и более недель. Педиатрия . 2004. 114 (1): 297–316.

22.

Уотсон Р.Л. Желудочно-кишечные расстройства. В: Дьякон Дж., О’Нил П., редакторы. Основная учебная программа по уходу за новорожденными в интенсивной терапии . 2-е изд. Филадельфия, Пенсильвания, США: У. Б. Сондерс; 1999.

23.

Джексон Дж. Побочные эффекты связаны с обменным переливанием крови у здоровых и больных новорожденных. Педиатрия . 1997; 99 (5): E7.

24.

Gammagard Liquid ® (инфузия иммуноглобулина, человеческий 10%) [вкладыш в упаковке]. Вестлейк-Виллидж, Калифорния, США: Бакстер; 2015.

25.

Гордон С. Мононуклеарные фагоциты в иммунной защите. В: Roitt I, Brostroff J, Male D, редакторы. Иммунология . 6-е изд. Сент-Луис, Миссури, США: Мосби; 2001.

26.

Newland A. Высокие дозы IgG у взрослых с аутоиммунной тромбоцитопенией. Ланцет . 1983; 1 (8316): 84–87.

27.

Urbaniak SJ. ADCC (K-клеточный) лизис эритроцитов человека, сенсибилизированных аллоантителами резуса. II. Исследование механизма лизиса. Br J Haematol . 1979. 42 (2): 315–325.

28.

Ergaz Z, Gross D, Bar-Oz B, Peleg O, Arad I. Уровни карбоксигемоглобина при иммунной гемолитической желтухе новорожденных, леченных внутривенным гаммаглобулином. Vox Sang . 1995. 69 (2): 95–99.

29.

Алкок Г.С., Лили Х. Инфузия иммуноглобулина при изоиммунной гемолитической желтухе у новорожденных. Кокрановская база данных Syst Rev . 2002; 3: CD003313.

30.

Copelan EA, Strohm PL, Kennedy MS, Tutschka PJ. Гемолиз после внутривенной терапии иммунными глобулинами. Переливание крови . 1986. 26 (5): 410–412.

31.

Маньи Дж. Ф., Бремард-Ури С., Браулт Д. и др. Внутривенная иммуноглобулинотерапия для профилактики инфекций у недоношенных детей из группы высокого риска: отчет о многоцентровом двойном слепом исследовании. Педиатрия . 1991. 88 (3): 437–443.

32.

Navarro M, Negre, S, Matoses ML, Golombek SG, Vento M. Некротический энтерколит после внутривенного введения иммуноглобулина при гемолитической болезни новорожденных. Акта Педиатр .2009. 98 (7): 1214–1217.

33.

Фигерас-Алой Дж., Родригес-Мигелес Дж. М., Ириондо-Санз М., Сальвиа-Ройгес, доктор медицины, Ботет-Муссонс Ф., Карбонелл-Эстраний X. Внутривенный иммуноглобулин при введении неколебаний и энтероколит. гемолитическая болезнь. Педиатрия . 2010. 125 (1): 139–144.

34.

Smits-Wintjens VE, Walther FJ, Rath ME и др. Внутривенный иммуноглобулин новорожденным с резус-гемолитической болезнью: рандомизированное контролируемое исследование. Педиатрия . 2011; 127 (4): 680–686.

35.

Gottestein R, Cooke RW. Систематический обзор внутривенного иммуноглобулина при гемолитической болезни новорожденных. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed . 2003; 88 (1): F6 – F10.

36.

Хьюзинг К., Ройслиен Дж., Хансен Т. Внутривенный иммуноглобулин снижает потребность в обменном переливании крови при несовместимости по Rhesis и ABO. Акта Педиатр . 2008. 97 (10): 1362–1365.

37.

Криплани А., Сингх Б.М., Мандал К. Внутривенная иммуноглобулиновая терапия плода при гемолитической болезни резуса. Гинекол Обстет Инвест . 2007. 63 (3): 176–180.

38.

Мацуда Х., Йошида М., Вакамату Х., Фуруя К. Внутрибрюшинное введение плода иммуноглобулина снижает аллоиммунный гемолиз. Дж Перинатол .2011. 31 (4): 289–292.

39.

Bellone M, Boctor F. Терапевтический плазмаферез и внутривенное введение иммуноглобулина в качестве первичной терапии аллоиммунизации D во время беременности исключает необходимость внутриматочного переливания крови. Переливание крови . 2014. 54 (8): 2118–2121.

Гемолитические болезни новорожденных Артикул


Введение

Гемолитическая болезнь плода и новорожденного (HDFN) — это иммуноопосредованное заболевание красных кровяных телец (RBC), при котором материнские антитела атакуют эритроциты плода или новорожденного.[1] [2] HDFN может вызвать значительную заболеваемость и смертность, особенно в условиях ограниченных ресурсов здравоохранения. Эффекты HDFN варьируются от легкой анемии до водянки плода у плода и гипербилирубинемии и ядерной желтухи у новорожденного. [1] [3] Благодаря раннему выявлению, лечению и профилактике этого заболевания заболеваемость и распространенность HDFN экспоненциально снизились за последние 50 лет [1].

Этиология

Существует два основных механизма, при которых материнские антитела нацелены на антигены эритроцитов плода или новорожденного:

  • Несовместимость по системе ABO
  • Кровоизлияние у плода

Несовместимость по системе ABO — это врожденное несоответствие между группами крови матери и плода. [4] И наоборот, аллоиммунизация из-за кровотечения у плода (FMH) — это приобретенный иммуноопосредованный механизм, который обычно влияет на последующие беременности, а не на беременность, при которой происходит FMH. [2] [5]

Эпидемиология

Гемолитическая болезнь плода и новорожденного была впервые описана доктором Луи К. Даймонд в 1932 году, когда он написал об эритробластозе плода у новорожденных на основании мазков периферических тканей. [6] Иммунопрофилактика с отрицательным резус-фактором D (RhD) была впервые введена в 1968 году, что снизило заболеваемость HDFN с 1% всех новорожденных во всем мире (с 50% смертностью) до 0.5% [1] Частота HDFN снизилась еще больше до 0,1% при введении дородовой иммунопрофилактики RhD [2]. Однако, несмотря на адекватную иммунопрофилактику RhD, примерно у 1–3 из 1000 резус-отрицательных женщин сегодня все еще развивается аллоиммунизация, поэтому важно сохранять бдительность в отношении развития HDFN [1].

Rh несовместимость зависит от расы, этнической принадлежности и факторов риска. Группа крови с отрицательным резус-фактором преобладает среди белых рас (15%) по сравнению с афроамериканцами (от 5 до 8%) или азиатами и коренными американцами (от 1 до 2%).Среди белых женщин резус-отрицательная женщина имеет 85% шанс спариться с резус-положительным мужчиной. [1] Эта часто встречающаяся резус-несовместимость увеличивает риск HDFN с любым событием FMH.

Достаточно всего 0,1 мл крови плода, поступающей в кровоток матери, чтобы вызвать аллоиммунизацию. [7] Фактически, от 15 до 50% беременностей имеют достаточное количество кровотечений из матери и плода, чтобы вызвать аллоиммунизацию, и только от 1 до 2% всей аллоиммунизации резус-фактора вызваны дородовым FMH. [7] Таким образом, важно учитывать HDFN на всех этапах беременности, где может возникнуть FMH.

Патофизиология

Как уже упоминалось, существует два механизма, вызывающих гемолитическую болезнь плода и новорожденного. Во-первых, фето-материнская пара может иметь врожденную несовместимость по системе АВО, которая встречается в 15–25% беременностей [8]. Только около 1% этих пар с высоким титром IgG разовьется HDFN из-за несовместимости по системе ABO. [8] При несовместимости по системе ABO естественные антигены против групп крови A или B присутствуют у матерей с группой крови O.Если плод матери имеет группу крови A или B (или AB), эти материнские анти-A и / или анти-B антитела, соответственно, будут атаковать чужеродную группу крови плода. Антитела анти-A и анти-B представляют собой IgG, которые могут проникать через плаценту и влиять на развивающийся плод. [9] По сравнению с FMH несовместимость по системе ABO обычно вызывает менее тяжелую форму HDFN. Постулируемые теории для этого включают в себя эритроциты плода экспрессируют меньше антигенов группы крови ABO, чем уровни взрослых, и что антигены группы крови ABO экспрессируются многими тканями, что снижает вероятность того, что антитела нацелены на специфические антигены на эритроцитах плода.[4]

Второй механизм, наиболее часто вызывающий HDFN, — это материнское кровотечение плода (FMH), когда материнские антитела вырабатываются после контакта с кровью плода. Когда эритроциты плода попадают в кровоток матери, материнские антитела могут развиваться к антигену, представленному на поверхности эритроцитов плода. Наиболее распространенным антигеном, участвующим в этом механизме, является антиген резуса D. [10] Подсчитано, что у 1,5–2,5% акушерских пациентов вырабатываются антитела к другим «второстепенным» антигенам. Хотя в большинстве случаев аллоиммунизация не вызывает серьезной гемолитической болезни новорожденных, некоторые из них могут вызвать тяжелую анемию при низких порогах титра.Антитела против антигенов группы крови Kell, например, связаны с повышенным риском тяжелой анемии и / или смерти плода. Эти пациенты должны находиться под очень тщательным наблюдением на протяжении всей беременности. [3] [7]

Антигены в крови плода, чуждые материнской крови, унаследованы от отцовских генов. Например, резус-отрицательная женщина может иметь резус-положительный плод из-за того, что ее партнер является резус-положительным. Антитела, которые развиваются из-за FMH, подвергают последующие беременности риску HDFN, поскольку первые вырабатываемые антитела относятся к типу IgM, которые не могут проникать через плаценту.При последующих встречах с антигеном Rh-D материнские антитела быстро вырабатывают антитела IgG, которые проникают через плаценту. [11]

По мере того как эритроциты младенца атакуются и разрушаются, у младенцев развивается гемолитическая анемия. Распад гема приводит к образованию билирубина, который удаляется плацентой внутриутробно. При рождении печень начинает переработку билирубина. Непрямой билирубин или неконъюгированный билирубин конъюгирован с прямым билирубином с использованием фермента уридиндифосфоглюкуронозилтрансферазы (UDP-глюкуронозилтрансферазы).Этот конъюгированный билирубин выводится с желчью, где в конечном итоге он будет выводиться с калом и мочой.

У младенцев, особенно недоношенных, обработка печени менее эффективна, что часто приводит к естественной физиологической желтухе. [12] При избытке продуктов распада из HDFN эти незрелые механизмы обработки подавляются, и возникающая в результате гипербилирубинемия может быть заметной. Накопление неконъюгированного билирубина может привести к неврологической дисфункции, поскольку несвязанный билирубин пересекает гематоэнцефалический барьер и откладывается в головном мозге развивающегося новорожденного.[13] Своевременное распознавание и лечение гипербилирубинемии и HDFN имеют первостепенное значение для предотвращения долговременной неврологической дисфункции у этих младенцев.

История и физика

Углубленный анамнез может иметь важное значение для подозрения на гемолитическую болезнь плода и новорожденного. Особое внимание следует уделять выявлению любых событий, которые могли привести к кровотечению у плода. К ним относятся предыдущие беременности с HDFN или водянкой плода, выкидыши, внематочная беременность, прерывание беременности на ранних сроках, переливание крови матери, отбор проб ворсинок хориона, амниоцентез или документальное подтверждение кровотечения во время беременности.[7]

В начале первого триместра всем беременным женщинам следует проводить определение группы крови. Люди с группой крови O естественно экспрессируют антитела к группам крови A и B, поэтому их следует контролировать на предмет развития HDFN, особенно во время родов и непосредственно после родов. Антитела, экспрессируемые у матерей с группой крови O, обычно представляют собой иммуноглобулин G (IgG) и могут проникать через плаценту. И наоборот, матери с группой крови A имеют антитела против группы крови B, которые в основном представляют собой иммуноглобулин M (IgM) и не проникают через плаценту.[8] Обычно стандартная практика проверять группы крови младенцев, рожденных от матерей с группой крови O при рождении, тогда как группы крови младенцев, матери которых имеют группы крови A, B или AB, не могут быть проверены (если резус-фактор положительный).

Основными признаками гемолитической болезни новорожденных (ГБН) являются анемия и гипербилирубинемия, которые могут проявляться в виде летаргии, желтухи, желтухи конъюнктивы, бледности, гепатоспленомегалии, тахикардии или брадикардии, повышенной потребности в кислороде и / или апноэ.[9] [13]

Оценка

Гемолитическую болезнь плода и новорожденного следует учитывать при дифференциальной диагностике новорожденных с желтухой / гипербилирубинемией и, конечно, в случае неонатальной анемии. Диагноз HDFN может быть поставлен путем выявления материнских антител к эритроцитам (агглютинация в непрямом тесте на антитела) и / или положительного прямого теста на антитела (DAT) в сыворотке младенца. [4] Если у беременной женщины выявлена ​​аллоиммунизация, первым шагом в дальнейшей оценке является определение статуса отцовского антигена эритроцитов.Если результат положительный, следующим шагом будет определение группы крови плода, обычно это делается с помощью амниоцентеза. [7]

По данным Американской академии педиатрии (AAP), «если у матери не было пренатальной группы крови или она отрицательна по резус-фактору, прямой тест на антитела (или тест Кумбса), группа крови и резус-фактор (D) тип на детской (пуповинной) крови настоятельно рекомендуется »[13]

Лечение / ведение

Если гемолитическая болезнь плода и новорожденного выявляется или подозревается внутриутробно, необходимо как можно раньше проконсультироваться с врачом по охране материнства и плода.Затронутую беременность можно контролировать, отслеживая титры антител и скорость в средней мозговой артерии плода, внутриматочные переливания крови и, возможно, ранние роды, поскольку младенцы с тяжелой анемией могут плохо переносить срочные роды [7].

Гемолитическая болезнь новорожденных лечится путем лечения гипербилирубинемии с помощью фототерапии и обменных переливаний крови, если необходимо. Обычный универсальный скрининг на чрескожный билирубин (TcB) часто проводится в 24 часа жизни, но скрининг следует проводить при подозрении на гипербилирубинемию.Повышенный TcB всегда следует подтверждать с помощью общего билирубина (TB) сыворотки. Затем используется часовая номограмма Бутани для стратификации риска по количеству билирубина в крови младенца [13]. Эта номограмма предоставляет рекомендуемый порог для начала фототерапии по сравнению с ранними переливаниями в зависимости от уровня риска младенца.

Фототерапия была внедрена в 1970-х годах и стала основой лечения гипербилирубинемии у новорожденных. Фотоизомеризация вызывает превращение билирубина в водорастворимый изомер, который затем может выводиться почками и калом без необходимости обработки в печени.Основными факторами, определяющими эффективность фототерапии, являются длина волны используемого света, интенсивность этого света, общая доза света (время воздействия и площадь воздействия) и порог, при котором начинается фототерапия. AAP рекомендует использовать интенсивную фототерапию при HDFN. Оптимальный свет, используемый для фототерапии, имеет длину волны 460-490 нм. Свет должен находиться на близком расстоянии (примерно на 20 см над младенцем), и двойная фототерапия оказалась более эффективной, чем одиночная. Имеются ограниченные данные об эффективности непрерывной фототерапии по сравнению с периодической фототерапией для младенцев> 2000 г.[1] Во время использования фототерапии следует поощрять матерей кормить грудью своих младенцев через определенные промежутки времени, несмотря на необходимость отстранения их от фототерапии для этого.

Новорожденным с тяжелой анемией может потребоваться обменное переливание крови, которое включает замену эритроцитов младенцев на антиген-отрицательные эритроциты, тем самым предотвращая дальнейший гемолиз. Аликвоты 5 мл / кг удаляются и заменяются в течение нескольких минут, что дает в общей сложности 25-50 мл / кг обмена эритроцитов. Обменное переливание крови рекомендуется AAP, если уровень общего билирубина остается выше порога переливания, несмотря на интенсивную фототерапию, или если присутствуют признаки билирубиновой энцефалопатии.[1] Если рассматривается возможность обменного переливания крови, следует измерить уровень альбумина. Альбумин 3,0 г / дл или менее считается независимым фактором риска гипербилирубинемии и снижает порог фототерапии. Без достаточного количества альбумина для связывания билирубина количество свободного неконъюгированного билирубина увеличивается, тем самым повышая риск возникновения ядерной желтухи [1].

Младенцам с анемией может потребоваться переливание крови с упакованными эритроцитами, подобранными по системе ABO. Если предполагается, что немедленное переливание крови необходимо, при родах должна быть доступна резус-отрицательная кровь O-типа, которая была истощена и подверглась облучению.[1]

Были рассмотрены и другие методы лечения, но они все еще остаются спорными. Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) у младенцев может блокировать рецепторы Fc на макрофагах, тем самым уменьшая распад эритроцитов, покрытых антителами. AAP рекомендует ВВИГ, если общий билирубин в сыворотке продолжает повышаться, несмотря на интенсивную фототерапию, или находится в пределах 2-3 мг / дл от уровня обменного переливания крови [1]. Введение ВВИГ матерям до родов не было эффективным и в настоящее время не рекомендуется.Другие агенты, такие как альбумин, фенобарбитал, металлопорфирины, цинк, клофибрат и пребиотики, изучались как возможные варианты лечения гипербилирубинемии, но ни один из них в настоящее время не рекомендован [1]. В недавнем рандомизированном контрольном исследовании с участием 70 младенцев с резус-аллоиммунизацией было показано, что отсроченное пережатие пуповины улучшает анемию без увеличения частоты побочных эффектов. Однако отсроченное пережатие пуповины не оказало значительного влияния на необходимость обменного переливания крови или продолжительность фототерапии.[14]

Дифференциальная диагностика

Гемолитическая болезнь плода и новорожденного должна быть включена в дифференциальный диагноз младенцев с ранней, тяжелой или длительной желтухой и анемией. Другая этиология желтухи и гипербилирубинемии у новорожденных включает физиологическую желтуху, недоношенность, грудное молоко и желтуху грудного вскармливания, дефицит G6PD, талассемию, сепсис, родовую травму, синдром Жильбера и гипотиреоз.[3] Анамнез и физическая, а также простая лабораторная оценка, как описано выше, могут помочь дифференцировать эти причины.

Планирование лечения

Американская ассоциация банков крови рекомендует повторный скрининг на антитела перед введением Rh-D иммунопрофилактики (Rh-D IgG) на 28 неделе беременности, в послеродовом периоде и при событиях FMH. [5] Согласно сетевому метаанализу, проведенному в Китае, наиболее эффективным протоколом для предотвращения материнской аллоиммунизации было введение Rh-D иммунопрофилактики на 28 и 34 неделе беременности у резус-отрицательных женщин.[15]

Стандартная доза анти-RhD, вводимая во втором и третьем триместре, а также в послеродовом периоде, если необходимо, составляет 300 мкг. При необходимости в первом триместре рекомендуемая доза составляет 150 мкг. Одноразовая доза 300 мкг анти-RhD должна предотвратить изоиммунизацию, когда 15 мл или меньше эритроцитов плода (или 30 мл цельной крови) попадает в кровоток матери. Розеточный тест — это качественный тест для оценки потенциального FMH. Если результат положительный, после розеточного теста следует провести тест Клейхауэра-Бетке для количественного определения количества смешанной крови плода с матерью, чтобы затем определить, необходимы ли дополнительные дозы Rh-D иммунопрофилактики.[10]

Прогноз

Общий прогноз HDFN хороший, если выявлять и лечить вовремя. Хотя необратимая неврологическая дисфункция может быть результатом задержки в оказании помощи, в настоящее время это редкое явление с развитием мониторинга, а также профилактики HDFN.

Осложнения

Острая билирубиновая энцефалопатия, вызванная накоплением билирубина в головном мозге младенца, может проявляться в виде гипотонии или плохого сосательного рефлекса, который затем прогрессирует до раздражительности и гипертонуса с ретроколлисом и опистотонусом.Долгосрочные последствия хронической билирубиновой энцефалопатии могут привести к церебральному параличу, слуховой дисфункции, параличу взгляда вверх и необратимой интеллектуальной дисфункции. [13] Таким образом, раннее выявление и лечение крайне необходимы для предотвращения пагубного прогрессирования ГБПН.

Сдерживание и обучение пациентов

Обучение пациентов относительно рутинного лабораторного тестирования и иммунопрофилактики Rh-D у резус-отрицательных женщин необходимо для обеспечения регистрации возможных событий FMH и соответствующего лечения беременных женщин.Кроме того, родители новорожденных могут быть проинформированы о признаках и симптомах гипербилирубинемии, о которых следует знать, чтобы помочь межпрофессиональной группе в раннем выявлении возможных случаев ГБНБ.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Улучшение результатов работы межпрофессиональной команды для пациентов с гемолитической болезнью плода и новорожденного требует тесного сотрудничества как акушер-гинеколог, так и педиатров, медсестер, фармацевтов и персонала банка крови.При ГБПН всегда необходимо учитывать двух пациентов — мать и плод / новорожденный. Когда HDFN выявляется внутриутробно, родовспомогательная бригада должна быть хорошо осведомлена и заранее подготовлена ​​к выявлению признаков и симптомов HDFN, поскольку таким младенцам может потребоваться своевременное переливание крови при рождении. На протяжении всей беременности фармацевты и поставщики медицинских услуг должны определять, когда и когда показана иммунопрофилактика Rh-D для предотвращения будущих случаев HDFN. Благодаря развитию Rh-D иммунопрофилактики и протоколов обследования новорожденных заболеваемость HDFN резко снизилась за последние 50 лет, но потребуется постоянное межпрофессиональное сотрудничество, чтобы гарантировать, что заболеваемость HDFN останется низкой.


Гемолитическая болезнь новорожденных. Информация о HDN.

Синонимы: резус-гемолитическая болезнь, эритробластоз плода, гемолитическая болезнь новорожденных (HDN)

Гемолитическая болезнь плода и новорожденного (HDFN) — это состояние, которое возникает в результате трансплацентарного проникновения материнских антител, вызывающих иммунный гемолиз плода. / неонатальные эритроциты.

Патогенез

Антитела, ответственные за гемолиз, могут иметь естественное происхождение (например, антитела анти-А или анти-В) или могут развиваться в результате сенсибилизирующего события, такого как беременность или переливание крови.Наиболее широко известна резус-аллоиммунизация (греч. Allo = «другой» или «отличный от»), которая начинается с того, что эритроциты резус-положительного плода пересекают плацентарный барьер во время беременности и родов и попадают в кровоток матери. Для развития этой ситуации необходимы резус-положительный отец и резус-отрицательная мать. Внесенные несовместимые антигены вызывают первичный иммунный ответ и стимулируют выработку материнских антител. Должно произойти очень небольшое кровотечение у плода и матери (FMH) (менее 0.1 мл), и большинство из них остаются нераспознанными. Первичное облучение также может быть результатом амниоцентеза, взятия проб ворсинок хориона и кордоцентеза.

Некоторые антигены резуса плода могут вызывать аллоиммунизацию (c, C, d, D, e и E), и это также может происходить с системами Келла, Даффи, ABO и другими системами групп крови. Подавляющее большинство гемолитических заболеваний раньше вызывалось антигеном резус-D, но заболеваемость значительно снизилась при введении резус-иммуноглобулина резус-отрицательным женщинам во время беременности и вскоре после рождения резус-положительного ребенка. [1] Следовательно, несовместимость по системе ABO в настоящее время является самой крупной причиной ГБНБ в западном мире. [2]

При первичном контакте редко возникают какие-либо проблемы, но последующие беременности приводят к выработке большого количества материнских антител против D, и риск увеличивается с каждой беременностью. Они способны проникать через плаценту, где они прикрепляются к эритроцитам плода, которые затем становятся «чужеродными» иммунной системой плода и гемолизируются макрофагами и лимфоцитами плода.Если скорость разрушения эритроцитов превышает скорость продуцирования, это приводит к анемии плода, которая в тяжелых случаях может привести к сердечной недостаточности плода, задержке жидкости и отеку (водянке). Распад эритроцитов приводит к высвобождению билирубина, который не является проблемой во время жизни плода, так как он выводится через плаценту. Однако после рождения незрелая неонатальная печень не способна справляться с высокой нагрузкой билирубина, и это может привести к тяжелой неонатальной желтухе. Высокий уровень желтухи при отсутствии лечения может привести к необратимому повреждению головного мозга (ядерная желтуха) из-за отложения билирубина в определенных областях мозга новорожденного.

Эпидемиология

Заболеваемость гемолитической болезнью новорожденных (ГБН) зависит от доли населения с отрицательным резус-фактором риска. Этот показатель варьируется в пределах этнических меньшинств, но в Великобритании он наиболее высок среди кавказского населения (приблизительно 16%).

До того, как стала доступна иммунопрофилактика, ГБН поражала 1% всех новорожденных и была причиной смерти одного ребенка на каждые 2200 родов. [3]

Анти-D профилактика (в основном послеродовая) и достижения в области неонатального ухода снизили частоту ГБН почти в 10 раз на 21 000 рождений. [4] Смертность, связанная с аллоиммунизацией RhD, снизилась с 46 на 100 000 рождений до 1969 г. до 1,6 / 100 000 в 1990 г. [5] Это не может быть полностью отнесено на счет иммуноглобулина; изменения в количестве абортов и расовом составе также могут иметь значение.

Одно американское исследование показало, что распространенность аллоиммунизации RhD составляет 6 на 1000 родов, и предполагает, что теперь это следует рассматривать как редкое заболевание. [6]

Факторы риска

[4, 5]
  • Аллоиммунизация во время первой беременности.
  • Аллоиммунизация во время второй или последующей беременности.
  • Профилактика не удалась.
  • Более 99% женщин имеют при родах FMH менее 4 мл. У 50% женщин (у которых есть более крупные FMH) они появляются после нормальных родов. Однако следующие клинические обстоятельства с большей вероятностью будут связаны с большим FMH:
    • Травматические роды, включая кесарево сечение.
    • Удаление плаценты вручную.
    • Мертворождение и внутриутробная смерть.
    • Травма живота в третьем триместре.
    • Многоплодная беременность (при родах).
    • Необъяснимая водянка плода.

Презентация

[4]

Антенатально первым признаком заболевания является наличие у матери анти-D-антител, определяемое непрямым тестом Кумбса. Всем резус-отрицательным женщинам этот тест проводят в Великобритании при первом дородовом посещении.

Регулярное ультразвуковое обследование может выявить водянку плода (см. Ниже) или многоводие.

Младенцы, рожденные от аллоиммунизированных матерей, в легких случаях могут казаться клинически нормальными. Диагностические данные включают желтуху (желтые околоплодные воды, желтый червяк, желтую кожу), бледность и гепатоспленомегалию. Ядерная желтуха (билирубиновая энцефалопатия) представляет собой серьезный риск, и часто встречается гипогликемия. Водянка плода может проявляться антенатально в виде многоводия (избыток околоплодных вод) или постнатально в виде подкожного отека, перикардиального выпота, плеврального выпота, асцита и гепатоспленомегалии. Возможно утолщение плаценты.

Младенцы, рожденные после внутриматочной трансфузии по поводу пренатально диагностированной ГБН, могут быть серьезно затронуты и иметь очень высокий уровень пуповинного билирубина. Клиническими признаками тяжелой гемолитической болезни являются бледность, гепатоспленомегалия, отеки, петехии и асцит.

Дифференциальный диагноз

[7]

Другие причины ГБН

  • Системные антитела Rh.
  • Антитела системы АВО.
  • Антитела системы Келл.
  • Антитела системы Даффи (редко).
  • MNS и системные антитела (редко).

Другие причины желтухи новорожденных

  • Внутриутробные врожденные инфекции (сифилис, цитомегаловирус, парвовирус).
  • Дефекты мембраны эритроцитов.
  • Дефицит ферментов красных кровяных телец.
  • Закрытые кровотечения.
  • Гипотиреоз.
  • Желудочно-кишечная непроходимость.
  • Болезни обмена веществ.

Причины неиммунной водянки плода

  • Анемия.
  • Сердечная недостаточность из-за аритмии.
  • Врожденные пороки сердца.

Исследования

  • Косвенный тест Кумбса должен выполняться при первом дородовом посещении всем матерям с отрицательным резус-отрицательным результатом. Если тест положительный, титры антител следует контролировать с помощью серийных образцов.
  • Другой вариант — неинвазивное резус-генотипирование плода с использованием свободной клеточной ДНК плода, полученной из материнской крови, которое позволяет выявить беременность с риском сенсибилизации.Это можно сделать надежно и доступно в Великобритании, но в настоящее время это не универсальная практика. [8, 9]
  • Антенатальное ультразвуковое исследование может обнаружить признаки водянки плода (см. Выше). Ультразвуковая допплерография средней мозговой артерии в значительной степени заменила забор крови плода в качестве начального теста для выявления анемии плода. [10]
  • Забор крови плода : если допплеровское сканирование подтверждает анемию, следует рассмотреть возможность забора крови плода.Образец можно взять из места введения пуповины или из печеночной вены. Процедура проводится под контролем ультразвукового исследования. Внутрипеченочный участок вызывает меньшие дистрессы у плода, но технически сложнее. Потеря плода колеблется от 1 до 20% в зависимости от места отбора проб и состояния плода.
  • FBC показывает:
    • Анемия, увеличенное количество ядер эритроцитов и другие аномалии эритроцитов, которые могут быть замечены.
    • В тяжелых случаях количество ретикулоцитов может достигать 40%.
    • При обширном диссеминированном внутрисосудистом свертывании могут наблюдаться шистоциты и клетки заусенцев, а также могут возникать нейтропения и тромбоцитопения.
  • Следует анализировать биохимические показатели : гипогликемия может быть результатом гиперплазии островковых клеток и гиперинсулинизма, вторичного по отношению к высвобождению побочных продуктов метаболизма из лизированных эритроцитов.
  • Послеродовая диагностика : сразу после рождения любого ребенка у резус-отрицательной женщины кровь из пуповины или ребенка должна быть проверена на группу крови ABO и резус, прямой тест Кумбса, гемоглобин и исходный билирубин.Положительный результат теста Кумбса при несовместимости по ABO или резус-фактору подтверждает диагноз.

Ведение

In utero

Как только образцы крови подтвердят анемию, необходимо начать переливание с отрицательно упакованными клетками группы O, сопоставленными с материнской кровью. Лучше всего это делать в 18 недель, но при необходимости можно брать пробы и в 16 недель. Внутривенное переливание крови под контролем УЗИ через пупочную вену должно быть предпочтительнее внутрибрюшинного пути, так как последний более труден для отечного плода и вызывает больше осложнений.Дальнейшие переливания должны быть продиктованы серийным допплеровским сканированием. После успешной трансфузии роды следует ожидать в срок от 37 до 38 недель. Если возникают осложнения, следует рассмотреть возможность родоразрешения на сроке 32 недели. Способ родов может быть продиктован акушерскими соображениями. [3]

В будущем терапия будет включать избирательную модуляцию материнской иммунной системы, поэтому внутриматочные переливания крови станут редкостью. [6]

После родов

[3]
  • 50% детей, рожденных от матерей с высокими титрами материнских антител, имеют нормальные уровни гемоглобина и билирубина, но следует контролировать начало поздней анемии через 6-8 недель .
  • 25% имеют заболевание средней степени тяжести и могут потребовать переливания. Значительная гипербилирубинемия может развиться в течение первых 24 часов после рождения, что может потребовать фототерапии, чтобы избежать ядерной желтухи.
  • Остальные 25% будут иметь тяжелое заболевание и либо родиться мертвым, либо иметь водянку плода.
  • Когда ожидается тяжелая ГБНБ, при родах должен присутствовать педиатр, обученный реанимации новорожденных, и свежая O-отрицательная кровь должна быть немедленно доступна. Ребенку с тяжелой гемолитической болезнью требуется немедленная реанимация и поддерживающее лечение, включая стабилизацию температуры с последующим обменным переливанием крови.Могут потребоваться дополнительные переливания крови и фототерапия.
  • Доказано, что раннее введение внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) младенцам с тяжелой гемолитической болезнью снижает гемолиз, пиковые уровни билирубина и необходимость обменного переливания крови. [11]

Осложнения

Поздние последствия ядерной желтухи (экстрапирамидные, слуховые и зрительные аномалии и когнитивный дефицит) возникают иногда, но редко наблюдаются при успехе современного лечения. [3] Другие возможные осложнения включают анемию с поздним началом, болезнь «трансплантат против хозяина», инфекции и различные метаболические нарушения.

Тромбоз воротной вены и портальная гипертензия могут возникать у детей, перенесших обменное переливание крови. [12]

Один мета-анализ показал значительную связь между несовместимостью резус-резус у плода и матери и шизофренией. [13]

Прогноз

Общая выживаемость составляет 84-90%. [6] Обращение водянки в результате внутриматочного лечения связано с улучшением перинатального исхода, но, если оно не изменится, выживаемость составляет всего 39%. [3]

Нейроразвитие обычно нормальное (> 90%). [14]

Профилактика

[4, 5]

Обычная антенатальная анти-D профилактика (RAADP) с использованием анти-D иммуноглобулина должна проводиться всем резус-отрицательным женщинам, которые еще не были сенсибилизированы. Его можно вводить в виде двух доз анти-D иммуноглобулина по крайней мере 500 МЕ на 28 и 34 неделе или в виде большой разовой дозы 1500 МЕ на 28 неделе беременности.Лечение также показано после других сенсибилизирующих событий, таких как аборт, выкидыш, амниоцентез, внематочная беременность и травма живота.

После родов необходимо провести типирование по ABO и Rh D на пуповинной крови, и если будет подтверждено, что ребенок D-положительный, всем D-отрицательным, ранее несенсибилизированным женщинам следует предложить не менее 500 МЕ анти-D иммуноглобулина в течение 72 часов после Доставка. Образцы материнской крови следует проверять на наличие FMH и вводить дополнительную дозу в соответствии с результатами FMH.

См. Отдельную статью об анти-D (Rho) иммуноглобулинах.

Требуются дальнейшие исследования анти-D, который представляет собой , а не из плазмы крови человека. [14]

История

HDN была впервые описана французской акушеркой у пары близнецов в 1609 году. Позже это было названо фетальным эритробластозом, когда Луи К. Даймонд и его коллеги обнаружили связь между эритробластами в кровотоке. , анемия, отечность плода и желтуха. Система групп крови резус была идентифицирована в 1940 году, а связь между резус-гемолитической болезнью и аллоиммунизацией была признана в 1953 году.

Тяжелая гемолитическая болезнь новорожденного, вызванная анти-е

Мы представляем случай тяжелой ГБН, вызванной изоиммунизацией «е», первый такой отчет, насколько нам известно. Первая беременность и роды матери прошли без осложнений, а у ее первого ребенка гипербилирубинемии не было. В анамнезе у нее не было переливания крови, частой причины не-D изоиммунизации. 2 При второй беременности она была положительной с отрицательным тестом на антитела на ранних сроках беременности и имела неосложненный дородовой курс до обращения на 38 неделе.Когда у новорожденного была выраженная анемия, выяснялась этиология. Несмотря на отрицательный результат скрининга на антитела, мы провели прямой тест на антиглобулин, чтобы исключить изоиммунизацию антигеном минорной группы крови, и был зарегистрирован положительный результат на анти-е. Это подчеркивает важность проведения в случаях врожденной анемии прямого теста на антиглобулин независимо от группы крови матери или скрининга на антитела.

Высокогомологичные гены RHD и RHCE , локализованные на хромосоме lp34.3 – p36.1, кодируют белки Rh, Rh D и Rh CE. 3, 4 Один ген несет антиген D, а другой — антигены CE в различных комбинациях (ce, Ce, cE или CE), причем антигены E и e отличаются одной аминокислотой, Pro226Ala. 4 В то время как все не-D Rh антигены (C, c, E и e) были вовлечены в качестве причины HDN, анти-e, как было отмечено, является только слабо антигенным и не является существенной причиной тяжелой изоиммунизации и гемолитической болезни . 1, 5, 6, 7, 8 Случай, о котором сообщалось в настоящее время, хотя и редок, показывает, что анти-е может вызывать тяжелую ГБН.

Значительная конъюгированная гипербилирубинемия с ранним началом иногда сопровождает случаи изоиммунизации. 9 Теоретически прямой билирубин не проникает через гематоэнцефалический барьер и не должен способствовать риску возникновения ядерной желтухи. Однако Maisels 10 сообщил о трех случаях ядерной желтухи со значительным повышением прямого билирубина, в то время как непрямой билирубин был менее 20 мг на 100 мл. Этим младенцам не делали обменных переливаний, предположительно из-за повышенной прямой фракции.Поскольку вклад прямого билирубина в развитие ядерной желтухи неясен, мы основывали свои решения о фототерапии и обменном переливании крови на общем уровне билирубина в соответствии с текущими клиническими рекомендациями. 11 Более хронически, тяжелый гемолиз и конъюгированная гипербилирубинемия были отмечены как факторы, предрасполагающие к холелитиазу в младенчестве, что приводит к отложению желчи и / или развитию желчных камней. 12 Остается неясным, как лучше всего лечить камни в желчном пузыре у новорожденных.Лечение с помощью урсодезоксихолевой кислоты, гидрофильной дигидроксилированной желчной кислоты, используемой при различных хронических холестатических заболеваниях печени, эффективно при устранении отложений желчных путей и желчных камней. 13 Кроме того, консервативное лечение может быть целесообразным с более поздним фармакологическим лечением, если симптомы сохраняются. Для консервативного лечения в дополнение к лабораторному мониторингу требуется повторное ультразвуковое исследование для контроля рассасывания желчных камней. Всех младенцев, у которых наблюдается значительный холестаз, следует обследовать и лечить, чтобы предотвратить значительный дефицит питательных веществ в результате снижения секреции желчных кислот в кишечник.

В последние несколько лет ВВИГ стали чаще использоваться для лечения младенцев с желтухой, ассоциированной с ГБН. В двух системных обзорах, Cochrane Neonatal Review Alcock and Liley 14 и в обзоре Gottstein and Cooke, 15 , оценивалась эффективность ВВИГ в снижении потребности в обменном переливании крови новорожденным с изоиммунной гемолитической желтухой, вторичной по отношению к резус-фактору и несовместимость по системе ABO. Оба обзора показали статистически значимое снижение как частоты обменных переливаний, так и среднего количества обменных переливаний, необходимых на одного младенца, у тех, кто получал комбинацию ВВИГ и фототерапии. 14, 15 В обоих метаанализах рассматривались одни и те же три испытания, в которых определялось влияние ВВИГ на использование обменного переливания крови, и хотя исследования могли быть более высокого качества, известные риски, связанные с обменным переливанием крови, оказались выше, чем связанные с ВВИГ. Текущие рекомендации Американской академии педиатрии (июль 2004 г.) 11 и Национального консультативного комитета по крови и продуктам крови Канады и Службы крови Канады (апрель 2007 г.) рекомендуют использовать ВВИГ для лечения ГБН с установленной желтухой. 16

Таким образом, мы сообщаем о случае младенца с анти-е-изоиммунизацией, который при рождении поступил с тяжелой симптоматической анемией и гипербилирубинемией, потребовавшей срочного обменного переливания крови.

alexxlab

E-mail : alexxlab@gmail.com

Submit A Comment

Must be fill required * marked fields.

:*
:*