Можно ли парацетамол на гв: Кто пил парацетамол при ГВ сильно навредит? — 17 ответов на Babyblog

  • 03.08.2021

Содержание

Парацетамол и грудное вскармливание. Можно ли принимать Парацетамол при грудном вскармливании?

Можно ли принимать Парацетамол при грудном вскармливании? Какие есть альтернативы лекарству Парацетамол?

10 июня 2018 г. (Очень низкий риск)

Анальгетики и жаропонижающие. Показан при лечении боли и лихорадки. Он обладает слабым противовоспалительным эффектом.
Пероральное, внутривенное и ректальное введение каждые 4, 6 или 8 часов.

Несмотря на неблагоприятные фармакокинетические данные, он выводится в очень небольших количествах в грудном молоке (AEMPS 2017, GSK 2015, Notarianni 1987, Bitzén 1981, Findlay 1981, Berlin 1980, Hurden 1980).

Количество, которое младенец может получать через грудное молоко, намного ниже, чем обычная педиатрическая доза (Lee 1993).

Никаких проблем не наблюдалось у младенцев, чьи матери принимали его (AEMPS 2017, Ito, 1993), за исключением одного случая умеренного дерматита у младенца (Matheson, 1985).

Уровни младенцев в моче были необнаружимыми (AEMPS 2017, Berlin, 1980).
Другие авторы измеряли незначительные уровни в моче, но только парацетамол, а не их метаболиты, как у взрослых (Notarianni 1987).
Гепатотоксичность парацетамола ниже у новорожденных и маленьких детей из-за печеночной незрелости: низкие уровни специфических ферментов цитохрома Р-450 препятствуют превращению препарата в его токсичные метаболиты (Reece 2017, Sachs 2013).

Лекарства, обычно используемые в педиатрии, с разрешенным использованием у новорожденных, включая недоношенных детей.

Американская академия педиатрии: лекарства обычно совместимы с грудным вскармливанием (AAP 2001).
Перечень основных лекарственных средств ВОЗ: совместима с грудным вскармливанием (ВОЗ / ЮНИСЕФ, 2002 г.).

Производитель (AEMPS 2017, GSK 2015), эксперты и медицинские ассоциации считают его совместимым с грудным вскармливанием (Reece 2017, Davanzo 2014, Rowe 2013, Worthington 2013, Sachs 2013, Amir 2011, Zrour 2010, Chen 2010, Østensen 2007, Bannwarth 2003 , Bar-Oz 2003, Janssen 2000, Nice 2000, Spigset 2000, Mitchell 1999, Bodley 1997, Lee 1993, Bitzen 1981, Berlin, 1980).

Можно ли кормящей маме парацетамол?

Теперь существует множество препаратов, сходных по своим свойствам с парацетамолом, но более безопасных для организма, однако при простудах и ОРВИ кормящим матерям врачи назначают, в основном, именно парацетамол.

Данное средство помогает снизить температуру, снять болевой синдром, убрать ломоту и общую слабость. Человеку становится легче уже минут через пятнадцать или двадцать.

ВОЗ рекомендует применять парацетамол беременным женщинам, кормящим мамам и детям, так как считает этот препарат для них самым безопасным и эффективным.

Было проведено многоцентровое общеевропейское исследование ALSPAC. Во время него при обследовании 12000 беременных доказали, что парацетамол безопасен как для женщины, так и для её ребёнка.

На вопрос о том, можно ли кормящей маме парацетамол, специалисты утверждают о попадании в молоко только 8-24% материнской дозы принятого препарата. Данные же о том, что на ребёнка это количество оказывает пагубное воздействие, попросту отсутствуют.

Максимум концентрации парацетамола в крови наступает в пределах полутора-двух часов. Мама может сделать так, чтобы кормления не совпадали с этим временем. Самым лучшим является приём препарата сразу после кормления.

Как принимать парацетамол во время кормления грудью?

Для женщины, кормящей грудью, безопасной является доза от 325 до 650 мг, принимаемая через интервал от 4 до 6 часов.

Принимать препарат можно до тех пор, пока не исчезнет надобность. Кормить же грудью женщина может и при высокой температуре, ведь на грудное молоко такая температура не оказывает никакого воздействия. Прием же парацетамола облегчает состояние женщины и она может спокойно заниматься своим малышом.

Необходимо знать и то, что при таких заболеваниях, как мастит или лактостаз, толчком для выздоровления служит самопроизвольное снижение температуры.

Альтернативой парацетамолу может служить ибупрофен и гомеопатические средства.

При лактации кормящая женщина не должна совмещать приём парацетамола с кофе или крепким чаем. Данные напитки увеличивают концентрацию препарата в крови.

В том случае, когда у матери до беременности на парацетамол была аллергия, при кормлении принимать его не желательно. Ведь тогда у ребёнка тоже может возникнуть аллергия на данный препарат.

Хочется добавить, что при ответе на вопрос о том, можно ли кормящей маме парацетамол, говорят, что принимая данный препарата, при всей его безопасности, мать всё равно должна внимательно следить за своим малышом, так как при любых отклонениях нужно будет прекратить или приём препарата, или грудное вскармливание.

Ведь все люди разные, и малыш всё равно может отреагировать на данное средство, как и на любой продукт, который скушает его мама.

Будьте здоровы!

Автор: провизор Евгения Вирт

Парацетамол при грудном вскармливании

Для кормящей мамы даже обычная простуда может стать огромной помехой при выполнении своих материнских обязанностей. Очень тяжело гулять и играть с малышом в то время, как голова раскалывается, нос не дышит, да еще поднялась температура. Как облегчить свое состояние, когда прием лекарств в большинстве случаев противопоказан или не желателен из-за попадания их в молоко.

Как наиболее безопасное лекарство от недомогания, парацетамол при грудном вскармливании назначается чаще всего, поскольку попадает в грудное молоко в ничтожных количествах и не содержит в своем составе опасных для ребенка и матери компонентов.

Можно ли принимать в период лактации парацетамол?

Парацетамол – это обезболивающее лекарственное средство с мягким противовоспалительным действием. По сравнению с другими анальгетиками (анальгин, каффетин), входящими с ним в одну группу, парацетамол является наименее токсичным, и при однократном или умеренном применении его концентрация в молоке не превышает 0.23 % от той дозы, которую принимала кормилица. Но при длительном употреблении он тоже начинает оказывать токсическое действие на ребенка. Парацетамол не входит в список лекарственных препаратов противопоказанных при лактации, поэтому врачи назначают его кормящим женщинам при ОРВИ.

Как принимать парацетамол?

Во время грудного вскармливания парацетамол лучше всего принимать сразу после кормления ребенка, потому что концентрация активного вещества в крови достигает максимума спустя 30 – 40 минут после приема. Отсюда следует, что через 30 минут после приема парацетамола кормить малыша не желательно. Низкая токсичность этого лекарства обусловлена тем, что он почти полностью выводится печенью и почками из организма через 3 – 4 часа – это время является тоже максимально безопасным для прикладывания к груди.

Парацетамол во время ГВ принимается по следующей схеме: в течение 2 – 3 дней, по 1 таблетке до 3-х раза в сутки. Желательно перед применением проконсультироваться с доктором. Важно помнить, что повышенная температура – это естественный защитный ответ вашего организма на инфекцию или воспаление, поэтому нельзя сбивать ее, если она не поднялась выше 38,50С. Не стоит принимать лекарство только лишь при незначительных головных болях или легкой простуде. Эти симптомы можно купировать другими, более щадящими средствами. При лактации прием лекарств – это крайняя мера, если самочувствие не позволяет вам с малышом придерживаться привычного режима.

Как любой препарат парацетамол имеет ряд противопоказаний:

  • Печеночная и почечная недостаточность;
  • Аллергия на компоненты препарата.

А так же имеют место побочные эффекты:

  • Гломерулонефрит, почечные колики;
  • Нарушения кроветворения, лейкопения, анемия;
  • Тошнота и боли в животе;
  • Сыпь на коже;
  • Сонливость.

Поэтому при грудном вскармливании парацетамол нужно принимать, параллельно наблюдая за реакцией ребенка. Если возникают побочные эффекты у вас или у малыша, то прием лекарства немедленно нужно прекратить.

При первых признаках ОРВИ примите все меры для предотвращения перехода болезни в тяжелую форму, когда вам придется принимать лекарственные препараты:

  • Полоскать горло следует несколько раз в день: раствором соды, отварами трав, смазывать раствором Люголя.
  • Промывайте нос раствором соды при помощи шприца, спринцовки или препаратами морской воды, которых сейчас очень много в виде спреев.
  • Пейте витамины и природные иммуностимуляторы (препараты Эхинацеи).
  • Из народных средств при лактации можно использовать следующие травы: ромашка, эхинацея, мята, зверобой, календула. Хорошим лечебным действием обладают: мед, имбирь, чеснок, малиновое варенье, брусничный и клюквенный морс.

Если без парацетамола обойтись не получается, то не принимайте препарат параллельно с кофе или крепким чаем, так как они увеличивают концентрацию активного вещества. При не длительном приеме препарата в правильной дозировке побочные эффекты возникают крайне редко и вред для ребенка минимален. Поэтому прием парацетамола при тяжелых ОРВИ у кормилицы вполне оправдан, так как позволяет не прерывать лактацию и избежать стресса у малыша.

  1. Таблетки Мукалтин и грудное вскармливание: что следует знать кормящим мамам?
  2. Валерьянка при кормлении грудью
  3. Кормление грудью при простуде
  4. Что нельзя кормящим мамам

Парацетамол при грудном вскармливании

Так бывает, что самый замечательный и волнительный период в жизни мамы и её новорожденного малыша совпадает с периодом сезонного обострения ОРВИ или гриппа. И очень часто женщина, кормящая ребенка, заболевает. Не всегда болезнь настолько тяжела, чтобы принимать длительный курс таблеток и уколов, хотя доктора не рекомендуют терпеть даже легкую головную боль. Но что же делать начинающей маме, какое лекарство стоит принять? Ведь оно может передаться вместе с молоком малышу и повлиять на его растущий организм неизвестным образом.

Когда-то болезнь матери была сигналом к немедленному прекращению грудного вскармливания, но сейчас, к счастью, медики всего мира работают над разработкой безопасных средств лечения инфекции без ущерба для лактации.

Как лечиться маме, которая кормит грудничка?

Если вас не миновало неприятное заболевание, возьмите на вооружение пять простых правил.

  1. Болезнь ни при каких обстоятельствах нельзя пускать на самотёк. Своевременно (при первых признаках простуды) начатое лечение – это 50% вашего успеха в максимально быстром выздоровлении.
  2. Лечение должно начинаться с проверенных временем народных средств. Рекомендуется принимать обильное тёплое питьё, чай с лимоном, мёдом, вареньем из малины или смородины. Полезно горячее молоко с маслом и медом, полоскание содой горла. Только в случае отсутствия эффекта стоит обращаться к специалисту и по его рекомендациям переходить к более радикальным методам.
  3. Необходимо знать, что среди современных лекарственных препаратов есть безопасная альтернатива антибиотикам. К слову, к ним можно отнести и парацетамол, о котором пойдёт далее речь в этой статье. Парацетамол в период лактации порой оказывается незаменим.
  4. Важна дозировка при любом приёме лекарств. Для женщин, кормящих грудью, дозировка обычно прописывается отдельным пунктом или специально выделяется в инструкции. Если соблюдать предписания, болезнь в кратчайшие сроки пройдёт, а лекарства попадут в молоко в небольшом количестве и не смогут навредить вашему малышу.
  5. Обязательно нужно следить за малейшими изменениями в самочувствии и поведении грудничка, чтобы сразу же среагировать на возможное отклонение от нормы.

Можно ли принимать парацетамол при лактации?

Если вы мучаетесь вопросом, можно ли при лактации парацетамол, ответ однозначно положительный. Парацетамол при кормлении грудью – это именно то средство, которое в первую очередь вам назначит врач против ОРВИ или гриппа. Его действие проверено клинически, и он не представляет опасности для неокрепшего организма новорожденного. Испытанный временем парацетамол во время лактации не только понизит высокую температуру, но и избавит вас от головной боли.

Перечислим положительные свойства парацетамола:

  1. Парацетамол при кормлении грудью очень быстро снижает температуру тела, и уже через 15-20 минут даёт почувствовать заметное облегчение.
  2. Этот препарат помогает при головной, посттравматической или зубной боли.
  3. При приёме парацетамола 3-4 раза/сутки его концентрация в молоке ничтожна. Её можно снизить ещё больше, если употреблять парацетамол во время кормления грудью или непосредственно после него.

Описанный препарат на сегодняшний день является наиболее безопасным при кормлении грудью из всех лекарственных средств. Рекомендуется, конечно, консультация специалиста по вопросу индивидуального применения этого препарата.

Не переживайте и помните, что кормление грудью и лечение парацетамолом можно совмещать, если выполнять все правила и внимательно относиться к своему здоровью и самочувствию вашего малыша.

 

Парацетамол и кормление грудью

Парацетамол и кормление грудью

Еще во время беременности при возникновении необходимости приема анальгетиков врач прописывает женщине преимущественно парацетамол. Выбор его обуславливается тем, что молекулы парацетамола настолько велики, что не проникают сквозь плацентарный барьер, оставаясь только в материнском кровотоке, никак не влияя на самочувствие плода. После родов парацетамол также остается одним из наиболее подходящих анальгетиков для кормящей матери. Для врачей и фармацевтов совместимость парацетамола и кормления грудью не ставится под сомнение. Величина молекул этого препарата не дает им также проникать и в материнское молоко, то есть малыш остается защищенным от его воздействия.

Аспирин и парацетамол при кормлении грудью

Нельзя сравнивать аспирин и парацетамол при кормлении грудью, хотя они оба и являются анальгетиками, принимаемыми при одних и тех жалобах. В обычной жизни их рекомендуют при возникновении следующих симптомов:

  • Головная, зубная боль
  • Боль в животе
  • Боли ревматического характера
  • Боли в спине
  • Повышение температуры тела.

И в отличие от парацетамола, аспирин вполне способен проникать в материнское молоко. Низкие дозы препарата при кормлении грудью можно употреблять, но только в случае возникновения крайней необходимости и исключительно после обращения за советом врача, курирующего женщину и знающего о том, что она в данный момент времени кормит ребенка грудью. Если возникает ситуация, требующая повышения дозы принимаемой ацетилсалициловой кислоты или регулярного ее приема, от грудного вскармливания придется отказаться, как минимум, на время лечения болезни. В противном случае, незрелая печень малыша не сможет справиться с поступающим в организм медикаментом и у ребенка могут возникнуть симптомы отравления.

Как пить парацетамол при кормлении грудью

На вопрос: «Как пить парацетамол при кормлении грудью?» – ответ один, и он довольно очевиден. Принимать парацетамол следует именно так, как это рекомендовал лечащий врач, или ориентируясь на прилагаемую к лекарству инструкцию по применению. Выпивать таблетку лучше всего, завершив сеанс кормления. Делать это нужно не чаще трех раз в день и не дольше 10 дней подряд. Разовая доза препарата может варьироваться в пределах от 500 мг до 1000 мг, в зависимости от выраженности симтомов и жалоб. Если у женщины возникает впечатление, что парацетамол не помогает ей в достаточной мере, самостоятельно повышать дозировку ни в коем случае нельзя. Лучше обратиться за советом врача, который сможет подобрать более действенные медикаменты, разрешенные к приему в период вскармливания ребенка грудью.

Парацетамол при грудном вскармливании от температуры

Этот препарат способен избавить от головной боли и температуры, помочь быстрее побороть простуду.
Но можно ли принимать парацетамол при грудном вскармливании, проникает ли он в молоко и как действует на младенца. Только явные показания должны стать причиной употребления лекарства.

Какой должна быть дозировка, и сколько дней можно принимать препарат. Все это кормящей маме следует узнать прежде, чем начинать пить таблетки.

Разрешен ли парацетамол кормящим мамам

При лактации непросто подобрать таблетки, которые не вредят ребенку. Большинство из них всасывается в кровь и попадает в материнское молоко.

Парацетамол относится к лекарствам, совместимым с грудным вскармливанием.

Парацетамол считается наименее токсичным среди других анальгетиков.

Еще один плюс в том, что лекарство проникает в молоко в минимальном объеме. Если не превышать разрешенную дозировку, концентрация лекарства в грудном молоке не превысит 0,30 процента от всего объема принятого препарата.

Благодаря этим качествам, при высокой температуре врачи чаще всего прописывают кормящим мамам именно парацетамол.

Чем хорош препарат при простуде во время лактации

Кормящие мамы выбирают парацетамол при острых вирусных инфекциях не только из-за относительной безопасности. Препарат действительно эффективен в борьбе с простудой:

• Он облегчает состояние через 10-15 минут после приема. К тому же, быстрее аналогов избавляет от температуры.

• Кроме обезболивающего и жаропонижающего эффектов, лекарство оказывает противовоспалительное действие.

• Даже при максимальном количестве приемов в сутки (3 раза), в молоко попадает незначительное количество лекарственных веществ.

В каких случаях необходимо принимать парацетамол

Препарат допустимо применять, после консультации с врачом, кормящим матерям, если есть следующие симптомы:

  • температура выше 38,2 градуса;
  • головная боль;
  • зубная боль;
  • мигрень.

Несмотря на все положительные стороны, не стоит принимать лекарства без рекомендации врача.

После 3-4 дней его употребления, парацетамол начинает накапливаться в организме матери. После этого он может негативно повлиять на грудничка.

Правила приема препарата при грудном вскармливании

Главное правило – четко следовать инструкции. Это позволит скорее избавиться от болезни и не нанести вред ребенку.

В сутки нельзя принимать больше полутора граммов лекарства. Как правило, таблетки содержат 500 миллиграммов. Значит, суточная норма – 3 таблетки.

Лекарство нельзя принимать натощак. Перед этим нужно плотно поесть или хотя бы перекусить.

Чтобы лекарство оказывало на грудничка минимум воздействия, лучше пить его после прикладывания ребенка к груди. Следующее кормление допустимо через 3 часа.

К этому моменту большая честь лекарства покинет кровь и материнское молоко.

Запить таблетки кормящая мама может теплой негазированной минеральной водой или обычной кипяченой.


Полезные советы мамочкам: КОРМЯЩАЯ ЗДОРОВАЯ И КРАСИВАЯ МАМА


Наибольший эффект от парацетамола будет ощущаться через полчаса – час после его принятия. Затем он будет действовать на организм еще 3 часа.

Через 5 часов препарат полностью покинет организм.

Кому противопоказан парацетамол

Препарат запрещен при некоторых заболеваниях. Чтобы не навредить себе, лучше сразу изучить их список. Это:

  • заболевания крови;
  • бронхиальная астма;
  • острые воспалительные болезни желудочно-кишечного тракта;
  • хронические заболевания печени, почек и нарушения работы этих органов;
  • гиперчувствительность;
  • индивидуальная непереносимость активного вещества препарата или его составляющих.
На что обратить внимание, принимая лекарство при грудном вскармливании

Несмотря на относительную безопасность препарата при кормлении грудью, его прием не должен быть необоснованным и бесконтрольным.

• Не стоит пить таблетки, если нет сильной боли, а температура не превышает 38,2 градуса. Все-таки это не добавка к пище или витамины, а серьезное лекарство, которое хоть и в небольшом количестве, но проникнет в организм грудничка.

• Не рекомендуется пить парацетамол одновременно с алкоголем или напитками, в которых есть кофеин. К последним относится кофе, какао, чай.

• Кормящим мама нельзя принимать препарат дольше 3 дней. Если симптомы не прошли, а состояние продолжает ухудшаться, стоит обратиться к врачу.

Аналоги парацетамола при грудном вскармливании

Парацетамол входит в состав разных лекарственных препаратов. Все они также подойдут при лактации. Это:

  • свечи «Цефекон Д»;
  • свечи или сироп «Эффералган»;
  • таблетки «Панадол»;
  • раствор для инфузий «Перфалган».

Кормящая мама может снизить температуру и комбинированными лекарствами. Такими, как «Колдрекс», «Пенталгин» и подобными. В них также содержится парацетамол, но в меньшем количестве.

Однако в сочетании с другими компонентами, эти препараты также избавляют от боли и повышенной температуры.

Как остановить болезнь без таблеток

Ощущая первые признаки болезни, кормящей маме стоит быстро реагировать. Возможно, так удастся избежать приема таблеток.

В помощь маме народные средства:

• напитки с лимоном, имбирем, медом, клюквой и другими лечебными ягодами;

• полоскание горла настоем ромашки и календулы или раствором с солью и содой;

• обработка горла люголем или хлорофиллиптом;

• промывание носа простой соленой или морской водой.

Доктор Комаровский о приеме парацетамола при лактации

Известный педиатр напоминает родителям, что большая часть препаратов, которые принимает мама, в разном количестве попадают в молоко.

Парацетамол – не исключение.

Однако этот препарат считается уникальным по безопасности. Он редко вызывает побочную реакцию. А вреден бывает только при превышении дозы.

То есть приеме больше 140 миллиграммов на килограмм веса за один раз или при чрезмерно длительном лечении.

Комаровский подчеркивает, что парацетамол разрешен при головных болях и повышенной температуре.

Однако лучше проконсультироваться с врачом и принимать лекарство под его контролем.

Если мама простыла, мучается от головной или зубной боли, она может улучшить свое состояние, принимая парацетамол.

Но, хотя лекарство считается относительно безопасным, важно соблюдать допустимую дозу и не браться за таблетки при малейшем поводе.

ЖУРНАЛИСТ
Высшее образование: факультет журналистики и массовых коммуникаций

Вся информация, размещенная на сайте, носит информативно – ознакомительный характер и не может быть использована для самолечения. Приобретя конкретные прикладные знания не экспериментируйте со здоровьем ребенка. При появлении симптомов заболевания необходима непосредственная помощь специалиста.

Никогда не принимайте решений без обсуждения вопроса с врачом — консультация педиатра обязательна!

Цитрамон при грудном вскармливании, можно ли пить цитрамон, цитрамон п при грудном вскармливании, последствия

Цитрамон при кормлении грудью

Болит голова у кормящей мамы, что делать, как избавиться от этого невыносимого ощущения, что из медикаментов разрешено принимать? Обычно женщины не идут сразу в аптеку, а смотрят, что есть у них в аптечке. Чаще всего находятся различные недорогие препараты, вроде Цитрамона или Парацетамола. Не опасно ли принять цитрамон при грудном вскармливании, что говорят врачи?

На самом деле, под этим торговым названием часто скрываются лекарственные средства с разным составом. Так вот одно из них еще допустимо для однократного употребления, а другое нет.

Можно ли пить Цитрамон при грудном вскармливании, содержащий кофеин и парацетамол? Это так называемый классический состав данного препарата. В некоторых случаях, особенно если ребенок уже старше 6 месяцев и пьет грудное молоко не так часто, это может быть возможным. Парацетамол считается разрешенным при лактации. Проблема заключается только в содержащемся в этой же таблетке кофеине. Это вещество может спровоцировать у ребенка срыгивания, нервное перевозбуждение, нарушения сна. Постараться минимизировать данные последствия Цитрамона при грудном вскармливании можно, если сцедить порцию молока и покормить ребенка. После принять таблетку. Затем по графику покормить ребенка сцеженным молоком. И еще через три часа своим молоком. К этому времени в нем останется совсем немного препарата.

А вот Цитрамон п при кормлении новорожденного ребенка принимать вовсе нельзя, поскольку он содержит помимо парацетамола и кофеина еще и ацетилсалициловую кислоту (немедицинским языком — аспирин). Известно, что аспирин противопоказан детям минимум до 12 лет, а в Европе до 16 лет! Дело в том, что, попав в организм, он может спровоцировать развитие синдрома Рея. Это очень опасное острое состояние, которое быстро приводит к нарушению функции печени и отеку головного мозга. И остановить синдром Рея нельзя никакими лекарственными средствами, нет лечения. Только симптоматическое. Между тем смертность детей от синдрома Рея очень высокая.

Думаем, теперь у вас не возникнет вопрос, что лучше принять — Цитрамон или парацетамол при грудном вскармливании, естественно, второй вариант. Парацетамол можно использовать при жаре, головных, мышечных болях в суточной дозировке до 3-4 граммов. А однократной — до 1 грамма (2 таблетки по 500 мг).

Какие таблетки от головной боли можно при грудном вскармливании можно еще принять, кроме Парацетамола? Бывает, что он помогает плохо, ведь по сути это жаропонижающий препарат, а как анальгетик довольно слабый. Абсолютно точно можно принять Ибупрофен, в России больше известен под коммерческим названием Нурофен. Это лучший вариант, чем можно заменить Цитрамон кормящей матери. Его можно принимать в суточной дозировке не более 1200 мг, но этого обычно более, чем хватает даже при инфекционном заболевании, когда главной целью является сбить жар.

А Цитрамон при кормлении грудью не принимайте! Особенно не прочитав предварительно инструкцию и не убедившись, что в таблетке не содержится ацетилсалициловая кислота. Вообще, данное химическое название нужно запомнить. Эта кислота не должна содержаться ни в каких препаратах, принимаемых вами при лактации. А ребенку она противопоказана минимум до 12 лет. Аспирин детям нельзя!

А еще головная боль при грудном вскармливании, не связанная с заболеваниями, очень хорошо лечится сном. Ведь основная ее причина — это стрессы и переутомление. Неплохо помогает валериана, знакомая многим женщинам еще со времени беременности.

Если же боль частая, сильная, и дело только ухудшается, чем лечить головную боль кормящим мамам расскажет невролог. Возможно, есть проблема по его части. Не откладывайте визит к врачу, если у вас появилась необычная головная боль. Это может быть очень серьезно.

Что говорится в литературе?

Лекарства от старения. 2019; 36 (Дополнение 1): 7–14.

, 1 , 2, 3 , 4 , 5 и 6, 7

Филип Г. Конаган

1 Институт ревматологической и мышечной медицины Лидса Лидса и NIHR Leeds Biomedical Research Center, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Лидс, Великобритания

Найджел Арден

2 MRC Lifecourse Epidemiology Unit, University of Southampton, Southampton General Hospital, Southampton, UK

Британский центр спорта, физических упражнений и остеоартрита, Оксфордский университет, Оксфорд, Великобритания

Бернар Авуак

4 Департамент общественного здравоохранения, эпидемиологии и экономики здравоохранения, Льежский университет, Льеж, Бельгия

Альберто Мильоре

5 Отделение ревматологии, больница Сан-Пьетро-Фатебенефрателли, Рим, Италия

Рене Риццоли

6 Divisi on of Bone Diseases, Женевские университетские больницы и медицинский факультет, Женева, Швейцария

7 Сотрудничающий центр ВОЗ по аспектам здоровья опорно-двигательного аппарата и старения, Льеж, Бельгия

1 Институт ревматической и костно-мышечной медицины Лидса, Университет Лидса и Центр биомедицинских исследований NIHR Leeds, Leeds Teaching Hospitals NHS Trust, Лидс, Великобритания

2 MRC Lifecourse Epidemiology Unit, University of Southampton, Southampton General Hospital, Southampton, UK

3 Center for Arthritis Research UK Спорт, физические упражнения и остеоартрит, Оксфордский университет, Оксфорд, Великобритания

4 Департамент общественного здравоохранения, эпидемиологии и экономики здравоохранения, Льежский университет, Льеж, Бельгия

5 Отделение ревматологии, больница Сан-Пьетро-Фатебенефрателли, Рим , Италия

6 Отделение болезней костей, Госпиталь Женевского университета als и медицинский факультет, Женева, Швейцария

7 Сотрудничающий центр ВОЗ по аспектам здоровья опорно-двигательного аппарата и старения, Льеж, Бельгия

Автор, отвечающий за переписку.

Открытый доступ Эта статья распространяется на условиях Международной лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), которая разрешает любое некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что вы должным образом укажете автора (авторов) и источник, предоставите ссылку на лицензию Creative Commons и укажете, были ли внесены изменения.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Остеоартрит (ОА) является основной причиной боли и физической инвалидности у взрослых и становится все более распространенным заболеванием, учитывая его связь со старением и растущим ожирением / избыточным весом населения. Парацетамол широко рекомендуется для обезболивания на ранней стадии лечения ОА, и, хотя его часто назначают, данные свидетельствуют о низкой эффективности парацетамола при боли при ОА. Кроме того, в последнее время высказывались опасения по поводу профиля безопасности парацетамола с сообщениями о нежелательных явлениях со стороны желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы, печени и почек.В этом повествовательном обзоре суммируется недавняя литература о пользе и вреде парацетамола при боли при ОА. Данные о долгосрочной безопасности парацетамола в значительной степени основаны на данных наблюдений, и их трудно интерпретировать, учитывая потенциальную предвзятость таких данных. Тем не менее, значительная степень токсичности связана с использованием парацетамола среди населения в целом, особенно в верхней части стандартных анальгетических доз. Парацетамол связан с нарушениями функции печени, и есть данные о печеночной недостаточности, связанной с непреднамеренной передозировкой парацетамола.Данные о безопасности применения парацетамола у пожилых людей (в возрасте> 65 лет) немногочисленны; однако есть некоторые свидетельства того, что у ослабленных пожилых людей может быть нарушен клиренс парацетамола. Учитывая, что анальгезирующее действие парацетамола при остеоартрозе суставной боли является неопределенным, и были подняты потенциальные вопросы безопасности, требуется более тщательное рассмотрение его использования.

Ключевые моменты

Парацетамол широко используется для обезболивания при остеоартрите, несмотря на сообщенную низкую эффективность, причем его использование в значительной степени обусловлено отсутствием эффективных или переносимых альтернативных методов лечения, а также его относительной безопасностью.
Однако есть некоторые свидетельства, демонстрирующие желудочно-кишечную, сердечно-сосудистую, печеночную и почечную токсичность парацетамола, возможно, отражающие группы населения, которые используют этот препарат, но требуют дальнейшего исследования.
Хотя парацетамол остается более безопасным, чем некоторые альтернативные методы лечения, такие как нестероидные противовоспалительные препараты, его следует использовать с осторожностью, особенно для лечения хронической боли.

Введение

Остеоартрит (ОА) — основная причина боли у взрослых [1].Боль, связанная с ОА тазобедренного и коленного суставов, приводит к увеличению физической инвалидности и инвалидности при ходьбе, что увеличивает риск смерти от всех причин [2]. ОА становится все более распространенным заболеванием, учитывая его связь со старением и растущим ожирением / избыточным весом населения, при этом симптоматический ОА коленного сустава поражает более 250 миллионов пожилых людей (> 50 лет) во всем мире [3]. Парацетамол (ацетаминофен), открытый более 140 лет назад, до сих пор остается одним из наиболее часто используемых обезболивающих и жаропонижающих средств во всем мире и включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, наиболее эффективных и безопасных лекарств, необходимых для здоровья. система [4, 5].Лечение боли при ОА основано на сочетании фармакологических и нефармакологических подходов, при этом парацетамол обычно рекомендуется для обезболивания на раннем этапе рекомендаций по лечению [6–9]. Использование часто обусловлено отсутствием терапевтических альтернатив, особенно с учетом профиля безопасности нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и опиоидов. Ежегодно в США примерно 6% взрослых назначают дозы парацетамола более 4 г / день, а 30 000 пациентов госпитализируются из-за отравления парацетамолом [10].Хотя препарат традиционно считается безопасным, в последние годы во всем мире наблюдается неуклонный рост числа зарегистрированных случаев токсического действия на печень, вызванного парацетамолом [4]. Хотя пожилые пациенты являются одними из самых активных пользователей анальгетиков при скелетно-мышечной боли, существует ограниченное количество клинических данных, свидетельствующих о безопасном и эффективном применении этих препаратов у пожилого населения [11]. Обзор 83 клинических испытаний с участием> 10 000 пациентов, получавших простые анальгетики, показал, что только 2.3% людей были старше 65 лет [12]. Этот обзор описательной литературы направлен на описание использования, эффективности и токсичности, связанных с хроническим использованием парацетамола при боли при ОА. Учитывая немногочисленность долгосрочных рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), также учитывались данные о безопасности, полученные в результате наблюдательных когортных исследований.

Использование парацетамола при остеоартрите (ОА)

Парацетамол часто назначают для обезболивания. Среди участников Инициативы США по остеоартриту (OAI) более 80% сообщили об использовании лекарств от боли в коленях в течение предыдущих 12 месяцев, а 70% использовали обычные анальгетики или нутрицевтики более половины дней месяца, в том числе парацетамол. приняли 14% участников [13].Национальное обследование здоровья и благополучия (NHWS) 2011 года собрало информацию о 57 512 взрослых (в возрасте ≥ 18 лет) из общего населения пяти стран ЕС. Среди людей с самопровозглашенным ОА периферических суставов ( n = 3750; в основном в возрасте 55–74 лет) почти половина (47%) сообщили об использовании рецептурных лекарств, 27% сообщили об использовании безрецептурных (OTC) лекарств, и 9% пациентов использовали оба. Назначение парацетамола варьировалось от 0% в Германии до 6% в Испании, в то время как использование рецептурных НПВП было самым высоким в Германии (82%) и самым низким во Франции (47%).Однако об использовании безрецептурных препаратов сообщили 15–30% людей [14], и парацетамол, вероятно, был включен в это безрецептурное употребление. Различия в использовании фармакотерапии при ОА в разных странах могут быть обусловлены национальными руководящими принципами по назначению лекарств и экономикой системы здравоохранения (например, в странах, где стоимость медицинской консультации и рецепта превышает отпускную цену на парацетамол, рецепты могут быть низкими). Из рецептурных препаратов респонденты использовали парацетамол в течение самого длительного периода (в среднем 84 месяца) и в течение 21 дня последнего месяца [14].Проспективное когортное исследование назначения анальгетиков пожилым людям (в возрасте> 75 лет; N = 149) врачами общей практики во Франции показало, что боль в значительной степени была вызвана ОА, и среди тех, кто получал хотя бы один анальгетик (66%), почти все получали парацетамол (> 96%), что соответствует национальным рекомендациям по назначению [15].

Несмотря на доступность анальгетиков, неадекватное обезболивание часто встречается у пациентов с ОА коленного сустава и связано с большой функциональной потерей и ухудшением качества жизни.В обсервационном исследовании реальных методов лечения ОА после ≥ 2 недель лечения, назначенного врачом, более половины пациентов с ОА коленного сустава сообщили о неадекватном обезболивании, определяемом как умеренная или сильная боль [16]. Наиболее часто назначаемыми анальгетиками были НПВП (60% пациентов), за которыми следовали парацетамол (44%) и препараты, содержащие опиоиды (27%).

Хроническая многоузловая боль в суставах (MSJP) часто встречается у пожилых людей и связана с плохими результатами. MSJP представляет собой комбинацию остеоартрита, боли в спине и заболеваний мягких тканей; мышечная слабость чрезвычайно распространена [17].В когорте пациентов с MSJP сопутствующие фармакологические методы лечения использовали 47%. Парацетамол применяли 62% пациентов (38% по рецепту) и 23% регулярно принимали парацетамол. Среди 26% пациентов с MSJP, которые ранее прекращали прием парацетамола, 98% сообщили о прекращении приема из-за неэффективности или потери эффективности [17].

Эффективность парацетамола при ОА

Несмотря на то, что парацетамол широко используется в качестве анальгетика первой линии при ОА, недавние метаанализы вызывают все больше сомнений относительно анальгетической эффективности парацетамола.Кокрановский обзор парацетамола при ОА, проведенный более десяти лет назад, показал значительно более сильное снижение боли по сравнению с плацебо из семи РКИ, хотя и с небольшой величиной эффекта (ES; стандартизованная разница средних [SMD] — 0,14, 95% доверительный интервал). [CI] — от 0,23 до — 0,05) [18]. В последующем анализе с поправкой на качество испытания, когда пять высококачественных плацебо-контролируемых РКИ рассматривались изолированно (оценка Джадада = 5), ES парацетамола в отношении боли был еще меньше (ES 0,10, 95% ДИ — 0.С 03 по 0,23) [19]. Этот анализ также показал, что парацетамол не оказывал значительного влияния на жесткость (ES 0,16, 95% ДИ от 0,05 до 0,37) или физическую функцию (ES 0,09, 95% ДИ от 0,03 до 0,22) [19].

В недавнем систематическом обзоре и метаанализе было обнаружено, что парацетамол обеспечивает минимальную краткосрочную пользу для людей с ОА [20]. При ОА тазобедренного или коленного сустава были «высококачественные» доказательства того, что парацетамол оказывает значительное, хотя и не клинически значимое, действие на боль (средневзвешенная разница [WMD] — 3.7, 95% ДИ — от 5,5 до — 1,9) и инвалидность (WMD — 2,9, 95% ДИ — от 4,9 до — 0,9) в краткосрочной перспективе (> 2 недель и ≤ 3 месяцев). В ближайшем будущем (≤ 2 недель) эффект парацетамола на боль был ниже (WMD — 3,3, 95% ДИ — 5,8 до — 0,8), без немедленного воздействия на функцию (WMD — 1,7, 95% ДИ — от 6,0 до 2.6). В сетевом метаанализе анальгетиков для лечения боли при ОА коленного и тазобедренного суставов в 2017 г. авторы пришли к выводу на основании имеющихся данных, что монотерапия парацетамолом не играет никакой роли в лечении пациентов с ОА. дозы [21].

Недавний метаанализ, посвященный долгосрочной эффективности фармакотерапии при ОА [22], выявил только одно РКИ продолжительностью> 12 месяцев, в которое входили парацетамол (650 мг, четыре раза в день) по сравнению с напроксеном (375 мг , дважды в день) [23]. Исследование показало аналогичную эффективность парацетамола и напроксена среди пациентов, завершивших двухлетнее исследование ( n = 27/88 с парацетамолом и n = 35/90 с напроксеном), хотя наблюдалась очень высокая частота отмены.Отмена из-за недостаточной эффективности препарата была более частой для парацетамола (22%) по сравнению с напроксеном (16%), при этом отмена из-за побочных реакций на лекарственные средства была обычна в обеих группах, хотя несколько выше для НПВП (18% для парацетамола и 23%). с напроксеном) [23].

Безопасность парацетамола

Парацетамол обычно считается более безопасным, чем другие широко используемые анальгетики, такие как НПВП или опиаты. Тем не менее, в недавнем систематическом обзоре литературы наблюдательных исследований (учитывая отсутствие долгосрочных исследований) сообщается о значительной степени токсичности, связанной с использованием парацетамола среди взрослого населения в целом, особенно на верхнем пределе стандартных анальгетических доз [24].Наблюдалась поразительная тенденция зависимости доза-ответ между парацетамолом в стандартных дозах анальгетика и побочными эффектами (НЯ), которые часто наблюдаются при приеме НПВП, включая рост смертности, сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных (ЖКТ) и почечных НЯ в общей популяции. Восемь когортных исследований соответствовали критериям включения и изучали одно или несколько представляющих интерес НЯ с пероральными дозами парацетамола от 0,5–1,0 г каждые 4–6 ч до максимальной 4,0 г / день [24]. В двух исследованиях, включенных в этот анализ, сообщалось о смертности, в одном из которых сообщалось об увеличении смертности от всех причин и частоте желудочно-кишечных НЯ или кровотечений на основе соотношения между низким и высоким уровнем владения лекарствами (измеряемого частотой повторного назначения) ( Таблица) [25].В другом исследовании сообщалось об увеличении стандартизованного коэффициента смертности для пациентов, которым был назначен парацетамол, по сравнению с пациентами, которым не был назначен парацетамол, независимо от конкретной причины смерти, с почти удвоением общего коэффициента смертности [26]. Четыре исследования, включенные в метаанализ, показали зависимость «доза-ответ» с риском сердечно-сосудистых НЯ. В одном исследовании сообщалось об увеличении отношения риска всех сердечно-сосудистых НЯ на основе частоты дозирования (таблица), а в трех исследованиях, включенных в метаанализ, сообщалось о риске почечных НЯ при приеме парацетамола, а в одном исследовании сообщалось об увеличении отношения шансов в диапазоне доз. (OR) на основе совокупного потребления и измеряется как снижение на ≥ 30% расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) в диапазоне от 1.От 80 до 500 г за всю жизнь (95% ДИ 1,02–3,18) до 2,04 при> 3000 г (95% ДИ 1,28–3,25) [27].

Таблица 1

Повышенный риск неблагоприятных исходов при частом приеме парацетамола

Неблагоприятные исходы Повторное использование, низкий MPR Повторное использование, средний MPR Повторное использование, высокое MPR Повторное использование, очень высокое MPR
Смертность от всех причин a [ОР (95% ДИ)] [25] 0.95 (0,92–0,98) 1,08 (1,05–1,11) 1,27 (1,21–1,33) 1,63 (1,58–1,68)
НЯ со стороны желудочно-кишечного тракта b [RR (95% ДИ)] [25] 1,11 (1,04–1,18) 1,25 (1,12–1,40) 1,49 (1,29–1,72) 1,49 (1,34–1,66)
PCM 1 день / неделя PCM 2 дня в неделю PCM 4–5 дней в неделю PCM 6–7 дней в неделю
Сердечно-сосудистые НЯ c [коэффициент риска (95% ДИ)] [42] 0.94 (0,62–1,43) 1,23 (0,94–1,61) 1,49 (0,99–2,24) 1,50 (1,10–2,05)

Сердечно-сосудистые / цереброваскулярные нежелательные явления (AEs)

Гипертензия
Гипертензия может отрицательно влиять на эффективность гипотензивной терапии (рамиприлом или валсартаном) [28]. В двойном слепом перекрестном исследовании 174 пациента с АГ и ОА лечились гипотензивными средствами в течение 8 недель. Из этих пациентов 135 с нормализованным артериальным давлением были рандомизированы для приема напроксена или парацетамола в течение 2 недель.Напроксен значительно повышал клиническое и амбулаторное систолическое / диастолическое артериальное давление у пациентов, получавших рамиприл или валсартан ( p <0,05), но не алискирен. Парацетамол незначительно, но значительно повлиял на клиническое и амбулаторное артериальное давление во всех трех группах, а также вызвал небольшое, но значительное увеличение частоты сердечных сокращений ( p <0,05).

Это исследование не может учитывать индивидуальную боль в течение периода исследования, и боль может приводить к гипертонии. Тем не менее, когда парацетамол выбирается для лечения ОА у субъектов с артериальной гипертензией, пациентов следует обследовать так же тщательно, как и при применении традиционных НПВП.

Острый инфаркт миокарда

Риск нефатального острого инфаркта миокарда (ОИМ), связанный с традиционными НПВП, ненаркотическими анальгетиками (парацетамолом и метамизолом) и симптоматическими препаратами замедленного действия при ОА (SYSADOAs), был оценен на испанском языке. исследование базы данных первичной медико-санитарной помощи по дизайну случай-контроль (случаи = 3833, контроли = 20 000) [29]. Наибольший риск нефатального ОИМ имел место у пациентов с высоким фоновым сердечно-сосудистым риском и длительным приемом традиционных НПВП (> 365 дней) (OR 1.80, 95% ДИ 1,26–2,58). Парацетамол (OR 0,84, 95% ДИ 0,74–0,95), глюкозамин и хондроитин (OR 0,68, 95% ДИ 0,47–0,99) не были связаны с повышенным риском.

Инсульт

Риск нефатального ишемического инсульта, связанного с НПВП и парацетамолом, оценивался в испанском популяционном исследовании случай-контроль (случаи = 2888, контроль = 20 000) [30]. Не было обнаружено повышенного риска при приеме парацетамола (OR 0,97, 95% ДИ 0,85–1,10) или глюкозамина и хондроитина (OR 0,94, 95% ДИ 0,67–1.33), а при применении традиционных НПВП в группе повышенного риска не наблюдалось (ОШ 1,03, 95% ДИ 0,90–1,19). Неудивительно, что при приеме диклофенака наблюдался повышенный риск (ОШ 1,53; 95% ДИ 1,19–1,97), особенно при высоких дозах в течение длительного периода (> 365 дней) и у пациентов с высоким фоновым сердечно-сосудистым риском.

Желудочно-кишечные НЯ

Раньше считалось, что парацетамол не обладает токсичностью для ЖКТ, однако некоторые исследования предполагают увеличение частоты НЯ со стороны ЖКТ при применении парацетамола.Два РКИ показали, что общая частота НЯ со стороны желудочно-кишечного тракта (чаще всего тошнота, боль в животе и диспепсия) при приеме парацетамола аналогична таковой при приеме ибупрофена, т.е. 9% и 13% соответственно [31] и 13% и 12% соответственно. [32, 33]. Используя данные пациентов из Базы данных исследований общей практики Великобритании (GPRD), была обнаружена связь между употреблением парацетамола и риском симптоматической язвы по сравнению с его неиспользованием (относительный риск 1,9, 95% ДИ 1,5–2,3) [34]. Вложенное исследование случай-контроль, проведенное среди населения Великобритании, сравнивало использование анальгетиков в 2105 случаях кровотечений / перфораций верхних отделов желудочно-кишечного тракта по сравнению с 11500 контрольной группой того же возраста и пола (в возрасте 40–79 лет) и обнаружило повышенный риск осложнений верхних отделов желудочно-кишечного тракта с парацетамолом по сравнению с парацетамолом. с контролем (относительный риск [ОР] 1.3, 95% ДИ 1,1–1,5), что увеличивало более чем в три раза риск среди тех, кто говорит о парацетамоле в дозах> 2 г / день (ОР 3,6, 95% ДИ 2,6–5,1) [35].

GI Госпитализация

Частота госпитализаций по поводу желудочно-кишечных расстройств (изъязвление, перфорация или кровотечение в верхних или нижних отделах ЖКТ) среди пожилых пациентов (≥ 65 лет), принимающих традиционные НПВП или комбинацию традиционных НПВП и парацетамола с и без ингибитора протонной помпы (ИПП) по сравнению с теми, кто принимал только парацетамол, оценивались в рамках ретроспективного когортного исследования населения Канады [36].Исследование показало, что для пожилых пациентов, которым требуется обезболивающее / противовоспалительное лечение, использование комбинации традиционных НПВП и парацетамола может увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения по сравнению с любым из этих агентов по отдельности. Среди когорты из 644 183 пожилых пациентов было 1854 госпитализации GI. При совместном применении НПВП и парацетамола (с ИПП или без ИПП) частота госпитализаций со стороны ЖКТ была вдвое выше (таблица). Пациенты с диагнозом ОА или ревматоидного артрита ( n = 115 305, 18% когорты) имели более высокий риск желудочно-кишечных событий с парацетамолом> 3 г / день по сравнению с основной когортой (отношение рисков [HR] 1.42, 95% ДИ 1,04–1,93).

Таблица 2

Частота госпитализаций по желудочно-кишечному тракту среди пожилых людей, принимающих парацетамол, традиционные НПВП и ИПП

90,344 ,269 69 (0,81–1,11) 1929 (1,44–1,8105) –1.39)
Не применяющие ИПП Пользователи ИПП
Воздействие наркотиков Госпитализация верхнего / нижнего ЖКТ Воздействие лекарственных препаратов Госпитализация верхнего / нижнего ЖКТ
Количество рецептов Общая продолжительность (лет) HR (95% ДИ) No.назначений Общая продолжительность (лет) HR (95% ДИ)
Парацетамол ≤3 г / день 2,609,232 150,364 Ссылка (1,00)
Парацетамол ≥3 г / день 1,092,891 47,764 1,20 (1,03–1,40) 504,943 23,188 1,16 (0,94–1,4) 117,914 7858 2.55 (1,98–3,28) 40,800 2666 2,15 (1,35–3,40)
НПВП 1,463,323 91,379 1,63 (1,44–1,8105)

Тяжелая острая травма печени

Парацетамол является дозозависимым гепатотоксином, и чрезмерные дозы могут привести к необратимой острой печеночной недостаточности [37]. Глюкуронизация и сульфатирование являются основными метаболическими путями (фаза II) метаболизма парацетамола, которые становятся насыщенными после передозировки парацетамола, вызывая переход к фазе метаболизма I и образование токсичного метаболита, который истощает глутатион и запускает митохондриальную дисфункцию, что приводит к некрозу клеток [38]. ].В ряде исследований изучалась фармакокинетика парацетамола у здоровых пожилых людей, сообщая о различных эффектах возраста [11]. Общее состояние здоровья оказывает большее влияние на клиренс парацетамола, чем возраст. Несмотря на сохранение у здоровых пожилых людей, клиренс парацетамола глюкуронида был заметно снижен у ослабленных пожилых пациентов по сравнению с подходящими субъектами [39].

В трех испытаниях оценивались результаты функциональных тестов печени для выявления НЯ с парацетамолом (аланинаминотрансфераза [АЛТ] и / или аспартатаминотрансфераза [АСТ]) у участников с ОА, где аномальный тест определялся как активность печеночного фермента 1.5 раз выше верхней границы нормы. Участники, принимавшие парацетамол для снятия боли в спине и остеоартрита бедра или колена, почти в четыре раза чаще имели ненормальные результаты функциональных тестов печени, чем участники, принимавшие плацебо (WMD 3,8, 95% доверительный интервал 1,9–7,4) [20].

Острая передозировка парацетамолом может вызвать острую печеночную недостаточность, ведущую к трансплантации (ALFT). Передозировка ALFT в Европе была оценена в исследовании острой трансплантации печени (SALT) [40]. В целом, 600 случаев ALFT было выявлено в 52 центрах трансплантации, из которых передозировка парацетамолом, даже без суицидальных намерений, была причиной 20% случаев.Из 301 случая ALFT без клинической этиологии 81 (27%) подвергались воздействию парацетамола, но без передозировки в течение предшествующих 30 дней. Когда учитывались непередозировка парацетамола, связанная с ALFT, частота событий была очень схожей: от 2,6 до 4,1 (в среднем 3,3) случая на миллион проданных парацетамол-лет (таблица), без разницы между странами.

Таблица 3

Острая печеночная недостаточность без передозировки, приводящая к трансплантации с воздействием парацетамола в течение 30 дней до появления первых симптомов

Страна Непередозировка ALFT MTTY ALFT / MTTY (95% ДИ )
Франция 49 13.2 3,72 (2,75–4,91)
Ирландия 1 0,38 2,63 (0,08–14,7)
Италия 4 1,41 2,84,26 (0,74) 0,74 Нидерланды 3 0,73 4,10 (0,62–8,77)
Великобритания 24 8,25 2,91 (1,86–4,33)
81 3.33 (2.65–4.14)

Отравление парацетамолом является основной причиной тяжелой острой гепатотоксичности в Великобритании. В одноцентровом когортном исследовании, проведенном Шотландским отделением трансплантации печени, были изучены клинические последствия ступенчатой ​​передозировки и отсроченного обращения за медицинской помощью после передозировки парацетамола [41]. Исследование показало, что «ступенчатые» передозировки парацетамола (многократные супратерапевтические приемы парацетамола), часто принимаемые для облегчения боли, сильно связаны с уменьшением выживаемости по сравнению с передозировкой в ​​один момент времени [41].Из 938 случаев тяжелого острого повреждения печени, поступивших в течение 16 лет (1992–2008 гг.), 663 (70,7%) были связаны с гепатотоксичностью, вызванной парацетамолом, и 161 (24,3%) принимали «ступенчатую» передозировку парацетамола по сравнению при однократной передозировке. Постепенная передозировка была связана с пожилым возрастом и хроническим злоупотреблением алкоголем (потенциальным усилителем гепатотоксичности парацетамола), что приводило к худшим клиническим исходам, чем однократная передозировка парацетамолом. Облегчение боли (58,2%) было наиболее частой причиной повторного приема супратерапевтических препаратов, а скелетно-мышечная боль была третьей по частоте причиной ступенчатой ​​передозировки (14.3%). Несмотря на более низкие общие дозы парацетамола и более низкие уровни АЛТ в сыворотке крови при поступлении, пациенты с ступенчатой ​​передозировкой были более склонны к развитию энцефалопатии при поступлении, нуждались в заместительной почечной терапии или ИВЛ и имели более высокие показатели смертности по сравнению с однократной передозировкой (37,3% против 27,8%). %; р = 0,025). Эти пациенты имеют повышенный риск развития полиорганной недостаточности.

Выводы

Бремя ОА быстро растет в стареющем и все более страдающем избыточным весом / ожирением обществе.Хотя парацетамол обычно используется для обезболивания при ОА, эффективность парацетамола в целом низкая, и его использование обусловлено верой в его относительную безопасность и отсутствием эффективных или переносимых альтернативных фармакотерапевтических средств. Учитывая, что люди с хронической болью могут использовать парацетамол в течение многих лет, единственные релевантные данные о безопасности получены из наблюдательных исследований с их сопутствующими проблемами, включая систематическую ошибку отбора (участники не выбираются случайным образом) и ошибку информации (неточная регистрация безрецептурных препаратов, например, некоторых из них). которые могут быть НПВП).В настоящее время эти данные наблюдений предполагают повышенный риск НЯ при приеме парацетамола, хотя данные трудно интерпретировать, а парацетамол остается более безопасным, чем НПВП. Нарушения функции печени не являются редкостью при приеме парацетамола, и случайная передозировка парацетамолом сверх терапевтических доз для снятия боли является важной проблемой. Реальный риск употребления парацетамола может быть выше, чем в настоящее время считается в клиническом сообществе. В этом контексте, хотя обезболивающее действие парацетамола при остеоартрозе суставной боли не определено, необходимо более тщательно рассмотреть его использование.

Благодарности

Эта статья написана от имени Рабочей группы Европейского общества по клиническим и экономическим аспектам остеопороза, остеоартрита и заболеваний опорно-двигательного аппарата (ESCEO) по безопасности препаратов против ОА: Насер Аль-Дагри, Найджел Арден, Бернар Авуак, Оливье Брюйер, Ролан Чапурлат, Филип Конаган, Сайрус Купер, Элизабет Кертис, Элейн Деннисон, Николас Фуггл, Габриэль Херреро-Бомон, Жермен Онво, Маргрит Клоппенбург, Стефания Магги, Тимофаилин Макалиндон, Альберто Малиндон, Альберто Малидон -Ив Регинстер, Рене Риццоли, Роланд Рот, Тьерри Томас, Даниэль Убельхарт и Никола Веронезе.Филип Дж. Конаган частично поддерживается Национальным институтом медицинских исследований Великобритании (NIHR), Центром биомедицинских исследований Лидса. Мнения, выраженные в этой публикации, принадлежат авторам и не обязательно принадлежат Национальной службе здравоохранения, NIHR или Министерству здравоохранения. Авторы выражают искреннюю благодарность доктору Лизе Баттл за неоценимую помощь в подготовке рукописи. Д-р Лиза Баттл полностью финансировалась ESCEO asbl, Бельгия.

Примечания

Роль источника финансирования

Рабочая группа ESCEO полностью финансировалась ESCEO, бельгийской некоммерческой организацией, которая получает неограниченные образовательные гранты для поддержки своей образовательной и научной деятельности от неправительственных организаций. , некоммерческие организации, а также некоммерческие и корпоративные партнеры.Выбор тем, участников, содержания и повестки дня рабочих групп, а также написание, редактирование, представление и рецензирование рукописи находятся под исключительной ответственностью ESCEO без какого-либо влияния со стороны третьих лиц.

Примечания

Конфликт интересов

Филип Г. Конаган сообщает о гонорарах за консультационные услуги или гонорары бюро докладчиков от Abbvie, BMS, Flexion Therapeutics, GlaxoSmithKline, Merck Serono, Novartis, Pfizer, Roche и Samumed за пределами представленных работ.Найджел Арден сообщает о личных гонорарах от Bioventus, Flexion, Merck, Pfizer / Lilly, Regeneron, Smith & Nephew и Freshfields Bruckhaus Deringer, а также о грантах от Bioiberica и Merck, помимо представленных работ. Альберто Мильоре сообщает об оплате за участие в обзорных мероприятиях от Fidia, MSD, Sanofi и Novartis, а также об оплате лекций от Roche, GUNA, Ibsa, Abiogen и Pfizer, помимо представленных работ.

Ссылки

2. Клюзек С., Санчес-Сантос М.Т., Лейланд К.М., судья А, Спектор Т.Д., Харт Д. и др.Болезненный остеоартрит колена, но не кисти, является независимым предиктором смертности в течение 23 лет наблюдения в популяционной когорте женщин среднего возраста. Ann Rheum Dis. 2016; 75 (10): 1749–1756. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2015-208056. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Вос Т., Флаксман А.Д., Нагави М., Лозано Р., Мишо С., Эззати М. и др. Годы, прожитые с инвалидностью (YLD), из-за 1160 последствий 289 заболеваний и травм 1990-2010: систематический анализ для исследования Global Burden of Disease Study 2010.Ланцет. 2012. 380 (9859): 2163–2196. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 61729-2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Jóźwiak-Bebenista M, Nowak JZ. Парацетамол: механизм действия, применение и меры безопасности. Acta Pol Pharm. 2014; 71 (1): 11–23. [PubMed] [Google Scholar] 6. Bruyere O, Cooper C, Pelletier JP, Branco J, Brandi ML, Guillemin F, et al. Рекомендации по алгоритму лечения остеоартрита коленного сустава в Европе и за рубежом: отчет рабочей группы Европейского общества клинических и экономических аспектов остеопороза и остеоартрита (ESCEO) Semin Arthritis Rheum.2014. 44 (3): 253–263. DOI: 10.1016 / j.semarthrit.2014.05.014. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Макалиндон Т.Э., Баннуру Р.Р., Салливан М.К., Арден Н.К., Беренбаум Ф., Бирма-Зейнстра С.М. и др. Рекомендации OARSI по безоперационному лечению остеоартрита коленного сустава. Остеоартроз Хрящ. 2014. 22 (3): 363–388. DOI: 10.1016 / j.joca.2014.01.003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Hochberg MC, Altman RD, April KT, Benkhalti M, Guyatt G, McGowan J, et al. Рекомендации Американского колледжа ревматологии, 2012 г., по использованию нефармакологических и фармакологических методов лечения остеоартрита кисти, бедра и колена.Arthritis Care & Res. 2012. 64 (4): 465–474. DOI: 10.1002 / acr.21596. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

9. Национальный институт здравоохранения и передового опыта. Уход и лечение остеоартрита у взрослых: методы, доказательства и рекомендации. Номер отчета: CG177. Лондон: Национальный центр клинических рекомендаций, Национальный институт здравоохранения и передового опыта; Февраль 2014 г.

10. Блиден М., Парамор Л.С., Шах Д., Бен-Джозеф Р. Взгляд на эпидемиологию воздействия и токсичности парацетамола в Соединенных Штатах.Эксперт Rev Clin Pharmacol. 2014. 7 (3): 341–348. DOI: 10.1586 / 17512433.2014.

4. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. McLachlan AJ, Bath S, Naganathan V, Hilmer SN, Le Couteur DG, Gibson SJ и др. Клиническая фармакология анальгетиков у пожилых людей: влияние слабости и когнитивных нарушений. Br J Clin Pharmacol. 2011. 71 (3): 351–364. DOI: 10.1111 / j.1365-2125.2010.03847.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Рочон PA, Fortin PR, Уважаемый KBG, Minaker KL, Chalmers TC.Представление данных о возрасте в клинических испытаниях артрита: недостатки и решения. Arch Intern Med. 1993. 153 (2): 243–248. DOI: 10.1001 / archinte.1993.004100200

. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Kingsbury SR, Hensor EM, Walsh CA, Hochberg MC, Conaghan PG. Как люди с остеоартритом коленного сустава используют обезболивающие от остеоартрита и меняется ли это со временем? Данные инициативы Osteoarthritis Initiative. Arthritis Res Ther. 2013; 15 (5): R106. DOI: 10.1186 / ar4286. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14.Kingsbury SR, Gross HJ, Isherwood G, Conaghan PG. Остеоартрит в Европе: влияние на состояние здоровья, производительность труда и использование фармакотерапии в пяти европейских странах. Ревматология. 2014; 53 (5): 937–947. DOI: 10.1093 / ревматология / ket463. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Cheve H, Marinthe AC, Lelong-Boulouard V, Lescure P, Guillaume C. Отчет о статусе назначения анальгетиков врачами общей практики пожилым людям в возрасте 75 лет и старше при поступлении в гериатрическую медицину. Гериатрия и психология нейропсихиатрии дю vieillissement.2018; 16 (2): 133–144. [PubMed] [Google Scholar] 16. Конаган П.Г., Пелосо П.М., Эверетт С.В., Раджагопалан С., Блэк С.М., Маврос П. и др. Неадекватное обезболивание и значительная функциональная потеря у пациентов с остеоартритом коленного сустава: данные проспективного многонационального лонгитюдного исследования реальных методов лечения остеоартрита. Ревматология. 2015; 54 (2): 270–277. DOI: 10.1093 / ревматология / keu332. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Раджа Р., Дуб Б., Хенсор Э.М., Хогг С.Ф., Конаган П.Г., Кингсбери С.Р.Клинические характеристики пожилых людей с хроническими множественными болями в суставах и использование ими терапевтических вмешательств: данные проспективного когортного исследования. BMC Musculoskel Disorders. 2016; 17: 194. DOI: 10.1186 / s12891-016-1049-0. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Towheed TE, Maxwell L, Judd MG, Catton M, Hochberg MC, Wells G. Ацетаминофен для остеоартрита. Кокрановская база данных систематических обзоров. 2006; (1): CD004257. [PubMed] 19. Чжан В., Нуки Дж., Московиц Р. В., Абрамсон С., Альтман Р. Д., Арден Н. К. и др.Рекомендации OARSI по лечению остеоартрита тазобедренного и коленного суставов: часть III: Изменения в доказательствах после систематического кумулятивного обновления исследований, опубликованных до января 2009 г. Остеоартрит Хрящ. 2010. 18 (4): 476–499. DOI: 10.1016 / j.joca.2010.01.013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Machado GC, Maher CG, Ferreira PH, Pinheiro MB, Lin CW, Day RO и др. Эффективность и безопасность парацетамола при боли в спине и остеоартрите: систематический обзор и метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований.BMJ. 2015; 350: ч2225. DOI: 10.1136 / bmj.h2225. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. да Коста Б.Р., Райхенбах С., Келлер Н., Нартей Л., Вандел С., Джуни П. и др. Эффективность нестероидных противовоспалительных препаратов для лечения боли при остеоартрозе коленного и тазобедренного суставов: сетевой метаанализ. Ланцет. 2017; 390 (10090): e21 – e33. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (17) 31744-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Грегори Д., Джаковелли Дж., Минто С., Барбетта Б., Гуальтьери Ф., Аззолина Д. и др.Связь фармакологического лечения с долгосрочным контролем боли у пациентов с остеоартритом коленного сустава: систематический обзор и метаанализ. ДЖАМА. 2018; 320 (24): 2564–2579. DOI: 10.1001 / jama.2018.19319. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Уильямс Х. Дж., Уорд Дж. Р., Эггер М. Дж., Нойнер Р., Брукс Р. Х., Клегг Д. О. и др. Сравнение напроксена и ацетаминофена в двухлетнем исследовании лечения остеоартроза коленного сустава. Ревматоидный артрит. 1993. 36 (9): 1196–1206. DOI: 10.1002 / art.1780360904.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Робертс Э., Дельгадо Нуньес В., Бакнер С., Латчем С., Константи М., Миллер П. и др. Парацетамол: не так ли безопасно, как мы думали? Систематический обзор литературы по обсервационным исследованиям. Ann Rheum Dis. 2016; 75 (3): 552–559. DOI: 10.1136 / annrheumdis-2014-206914. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. де Врис Ф., Сетакис Э., ван Стаа Т.П. Одновременное применение ибупрофена и парацетамола и риск основных клинических исходов безопасности. Br J Clin Pharmacol. 2010. 70 (3): 429–438.DOI: 10.1111 / j.1365-2125.2010.03705.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Липуорт Л., Фриис С., Меллемкьяер Л., Синьорелло Л. Б., Йонсен С. П., Нильсен Г. Л. и др. Популяционное когортное исследование смертности среди взрослых, которым прописан парацетамол, в Дании. J Clin Epidemiol. 2003. 56 (8): 796–801. DOI: 10.1016 / S0895-4356 (03) 00152-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Curhan GC, Knight EL, Rosner B, Hankinson SE, Stampfer MJ. Пожизненное использование ненаркотических анальгетиков и снижение функции почек у женщин.Arch Intern Med. 2004. 164 (14): 1519–1524. DOI: 10.1001 / archinte.164.14.1519. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Гуальтиеротти Р., Зоппи А., Муджеллини А., Дероса Г., Д’Анджело А., Фогари Р. Влияние напроксена и ацетаминофена на снижение артериального давления рамиприлом, валсартаном и алискиреном у пациентов с гипертонией. Эксперт Opin Pharmacother. 2013. 14 (14): 1875–1884. DOI: 10.1517 / 14656566.2013.816286. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. de Abajo FJ, Gil MJ, Garcia Poza P, Bryant V, Oliva B, Timoner J, et al.Риск нефатального острого инфаркта миокарда, связанного с нестероидными противовоспалительными препаратами, ненаркотическими анальгетиками и другими препаратами, используемыми при остеоартрите: вложенное исследование случай-контроль. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2014. 23 (11): 1128–1138. DOI: 10.1002 / pds.3617. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Гарсия-Поза П., де Абахо Ф.Дж., Хиль М.Дж., Чакон А., Брайант В., Гарсия-Родригес Л.А. Риск ишемического инсульта, связанный с нестероидными противовоспалительными препаратами и парацетамолом: популяционное исследование случай-контроль.J Thromb Haemost. 2015; 13 (5): 708–718. DOI: 10.1111 / jth.12855. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Boureau F, Schneid H, Zeghari N, Wall R, Bourgeois P. Исследование IPSO: ибупрофен, исследование парацетамола при остеоартрите. Рандомизированное сравнительное клиническое исследование, сравнивающее эффективность и безопасность ибупрофена и парацетамола в анальгетическом лечении остеоартрита коленного или тазобедренного суставов. Ann Rheum Dis. 2004. 63 (9): 1028–1034. DOI: 10.1136 / ard.2003.011403. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32.Мур Н., Гансе Э.В., Парк J-ML, Уолл Р., Шнайд Н., Фархан М. и др. Исследование PAIN: новое исследование переносимости парацетамола, аспирина и ибупрофена. Clin Drug Investigation. 1999. 18 (2): 89–98. DOI: 10.2165 / 00044011-199

0-00001. [CrossRef] [Google Scholar] 33. Рампал П., Мур Н., Ван Ганс Э., Ле Парк Дж. М., Уолл Р., Шнейд Н. и др. Переносимость ибупрофена со стороны желудочно-кишечного тракта по сравнению с парацетамолом и аспирином в безрецептурных дозах. J Int Med Res. 2002. 30 (3): 301–308. DOI: 10.1177 / 147323000203000311. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34.Гарсиа Родригес Л.А., Эрнандес-Диас С. Риск неосложненной пептической язвы среди пользователей нестероидных противовоспалительных препаратов аспирина и неаспирина. Am J Epidemiol. 2004. 159 (1): 23–31. DOI: 10.1093 / AJE / kwh005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Гарсиа Родригес Л.А., Эрнандес-Диас С. Риск осложнений со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта, связанных с нестероидными противовоспалительными препаратами, глюкокортикоидами, ацетаминофеном и комбинациями этих агентов. Arthritis Res. 2001. 3 (2): 98–101. DOI: 10.1186 / ar146.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Rahme E, Barkun A, Nedjar H, Gaugris S, Watson D. Госпитализация по поводу событий верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта, связанных с традиционными НПВП и парацетамолом среди пожилых людей в Квебеке, Канада. Am J Gastroenterol. 2008. 103 (4): 872–882. DOI: 10.1111 / j.1572-0241.2008.01811.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. О’Нил К.К., Хэнлон Дж. Т., Маркум З.А. Побочные эффекты анальгетиков, обычно используемых пожилыми людьми с остеоартритом: акцент на неопиоидных и опиоидных анальгетиках.Am J Geriatr Pharmacother. 2012. 10 (6): 331–342. DOI: 10.1016 / j.amjopharm.2012.09.004. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Винн Х.А., Коуп Л.Х., Стадо Б., Роулинз М.Д., Джеймс О.Ф., Вудхаус К.В. Связь возраста и слабости с конъюгацией парацетамола у человека. Возраст Старение. 1990. 19 (6): 419–424. DOI: 10.1093 / старение / 19.6.419. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Гульмез С.Е., Ларри Д., Пейджо Г.П., Бернуау Дж., Биссоли Ф., Хорсманс Ю. и др. Пересадка печени, связанная с передозировкой парацетамола: результаты исследования SALT в семи странах.Br J Clin Pharmacol. 2015; 80 (3): 599–606. DOI: 10.1111 / bcp.12635. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Крейг Д.Г., Бейтс К.М., Дэвидсон Дж.С., Мартин К.Г., Хейс П.С., Симпсон К.Дж. Постепенная передозировка и задержка до поступления в больницу связаны с неблагоприятными исходами после вызванной парацетамолом гепатотоксичности. Br J Clin Pharmacol. 2012. 73 (2): 285–294. DOI: 10.1111 / j.1365-2125.2011.04067.x. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Chan AT, Manson JE, Albert CM, Chae CU, Rexrode KM, Curhan GC, et al.Нестероидные противовоспалительные препараты, парацетамол и риск сердечно-сосудистых событий. Тираж. 2006. 113 (12): 1578–87. DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.105.595793. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

аналитических данных о частоте приема, дозировках и влиянии на популяции гемопоэтических стволовых клеток в пуповинной крови из когорты продольной предполагаемой беременности

EBioMedicine. 2017 Dec; 26: 146–151.

, a, 1 , b, 1 , c , b , d , c , d , b , b , b 2 и a, ⁎, 2

Ларс Бремер

a Институт экспериментальной иммунологии и гепатологии, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Янина Голецке

Янина Голецке b

Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург-Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Кристиан Висснер

c Институт медицинской биометрии и эпидемиологии, Университетский медицинский центр Гамбург-Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Мирья Пагенкемпер

b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрасс e 52, Гамбург 20246, Германия

Кристина Гебауэр

d Отделение иммунологии, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Хайко Бехер

c Институт медицинской биометрии и эпидемиологии, Университет Медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Ева Толоса

d Отделение иммунологии, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Курт Хехер

b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Петра К.Arck

b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Анке Димерт

b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Эппендорф 52, Мартинистрасе , Гамбург 20246, Германия

Gisa Tiegs

a Институт экспериментальной иммунологии и гепатологии, Университетский медицинский центр Гамбург-Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

a Институт экспериментальной иммунологии и гепатологии, Университетский медицинский центр Гамбурга Eppendorf, Martinistrasse 52, Hamburg 20246, Germany

b Отделение акушерства и медицины плода, Университетский медицинский центр Гамбург Eppendorf, Martinistrasse 52, Hamburg 20246, Германия

c Институт медицинской биометрии и эпидемиологии, Университетский медицинский центр Гамбурга Эппендорф, Мартинис trasse 52, Гамбург 20246, Германия

d Отделение иммунологии, Университетский медицинский центр Гамбург-Эппендорф, Мартинистрассе 52, Гамбург 20246, Германия

Автор для переписки: Universitätsklinikum Hamburg Eppendorf, Institut fürfürologiee , N27, 20246 Гамбург, Германия.Universitätsklinikum Hamburg EppendorfInstitut für Experimentelle Immunologie und HepatologieMartinistrasse 52N27Hamburg20246Germany [email protected]

1 Участвовал в данной работе в равной степени.

2 Общий контроль.

Поступило 12.09.2017 г .; Пересмотрено 16 октября 2017 г .; Принято 23 октября 2017 г.

Это статья в открытом доступе по лицензии CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Предпосылки

Парацетамол является препаратом первого выбора для жаропонижающего или анальгетического лечения на протяжении всей беременности. Продукты с парацетамолом легко доступны без рецепта и поэтому легко доступны для самолечения. Эпидемиологические данные о характере приема парацетамола во время беременности и его потенциальных иммунологических эффектах немногочисленны. Мы стремились проанализировать возможную связь между приемом парацетамола и количеством гемопоэтических стволовых клеток (HSC) в пуповинной крови.

Методы

Цель была достигнута в исследовании PRINCE (ПРЕНАТАЛЬНЫЕ ОПРЕДЕЛИТЕЛИ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ), популяционном проспективном когортном исследовании беременных, начатом в 2011 году в Университетском медицинском центре в Гамбурге, Германия. В первом триместре было отобрано 518 здоровых беременных с одноплодной беременностью. Три обследования были запланированы на конец 1-го (12–14 неделя беременности), 2-го (22–24 неделя беременности) и 3-го триместра (34–36 неделя беременности).Для 146 из этих женщин были доступны данные цитометрии пуповинной крови. Потребление парацетамола оценивали для каждого триместра беременности.

Результаты

Среди 518 включенных женщин 40% принимали парацетамол в качестве основного обезболивающего средства во время беременности. Частота приема и дозировка парацетамола варьировались между женщинами и в целом были низкими с тенденцией к более высокой частоте и более высоким дозировкам в третьем триместре. Прием парацетамола, особенно в третьем триместре, привел к снижению относительного количества HSC в пуповинной крови, независимо от возраста матери, ИМТ в первом триместре, полового созревания, гестационного возраста и массы тела при рождении (-0.286 (95% ДИ — 0,592, 0,021), p = 0,068).

Интерпретация

Пренатальный прием парацетамола, особенно во время третьего триместра, может быть причинно связан с уменьшением количества HSC в пуповинной крови.

Сокращения: FACS, флюоресцентная сортировка клеток; gw, гестационная неделя; HSC, гемопоэтические стволовые клетки; OTC, внебиржевой; ПРИНЦ, ПРЕНАТАЛЬНЫЕ ДЕТЕРМИНАНТЫ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ

Ключевые слова: Ацетаминофен, детская астма, гемопоэтические стволовые клетки, генетическое развитие, беременность

Graphical Abstract

1.Введение

В то время как лихорадка и боль изнуряют и опасны, особенно во время беременности, лекарства могут вызывать у потомства долгосрочные побочные эффекты. Хотя доступно множество обезболивающих и жаропонижающих средств, только некоторые из них считаются безопасными во время беременности. С 1893 года N -ацетил- p -аминофенол (парацетамол, тайленол, APAP) стал препаратом первой линии и широко используемым от боли и лихорадки (Brune et al., 2015). Парацетамол — это безрецептурный препарат, который продается под разными торговыми марками, в чистом виде или в сочетании с витамином С или кофеином.Парацетамол, по-видимому, безопасен в терапевтических дозах и не является ни опиоидом, ни ингибитором свертывания крови. Тем не менее парацетамол может беспрепятственно проходить через плаценту, оказывая прямое воздействие на плод. Несколько ретроспективных и когортных исследований рассматривали вопрос о том, влияет ли прием парацетамола во время беременности на исход беременности или здоровье детей. Здесь в настоящее время интенсивно обсуждается влияние пренатального парацетамола на развитие нейронов и поведение детей (Stergiakouli et al., 2016, Saunders and Habgood, 2017, Damkier et al., 2017). Более того, датское когортное исследование 2008 года выявило положительную корреляцию между пренатальным воздействием парацетамола и детской астмой (Rebordosa et al., 2008). Эти данные подтверждаются работой Shaheen et al., Связывающей парацетамол с полиморфизмом антиоксидантных генов и хрипом при приеме на поздних сроках беременности (Shaheen et al., 2002, Shaheen et al., 2010). Недавно Magnus et al. опубликовали замечательное детское когортное исследование, которое продемонстрировало, что пре- и постнатальное воздействие парацетамола связано с развитием астмы (Magnus et al., 2016). Мета-анализ показал, что прием парацетамола в течение первого триместра, по-видимому, повышает риск детской астмы (Cheelo et al., 2015). Тем не менее, связь между парацетамолом и риском детской астмы варьируется между исследованиями и не дает понимания причинно-следственной связи, например изменение иммунного онтогенеза в ответ на парацетамол (Cheelo et al., 2015). Неопровержимые доказательства, полученные на мышах, показали уменьшение HSC в печени плода, что может быть связано с повышенным риском воспаления дыхательных путей у потомства (Karimi et al., 2015, Thiele et al., 2015).

2. Цель

Целью нашего настоящего исследования было определение режима приема парацетамола во время беременности в ходе длительного исследования. Кроме того, мы стремились изучить возможные эффекты и критические периоды приема парацетамола на иммунный онтогенез плода, проанализировав связь между парацетамолом и частотами HSC в пуповинной крови.

3. Материалы и методы

3.1. Дизайн исследования и популяция

Исследование PRINCE проводится в Университетском медицинском центре Гамбург-Эппендорф (UKE) и было начато в 2011 году.Критериями включения были возраст матери 18 лет и старше и наличие жизнеспособной одноплодной беременности на 12–14 неделе гестации. Были исключены женщины с хроническими инфекциями (ВИЧ, гепатит B / C), злоупотребляющими психоактивными веществами, курящими, многоплодными или беременными после вспомогательных репродуктивных технологий. Беременных женщин приглашали на три дородовых визита один раз в триместр (гестационные недели с 12 по 14, с 24 по 26 и с 34 по 36). Данные по оценке релевантных ковеременных подробно описаны в другом месте (Diemert et al., 2017). Все участники исследования подписали формы информированного согласия, а протокол исследования был одобрен этическим комитетом Гамбургской палаты врачей (PV3694).

На момент анализа выборка исследования PRINCE состояла из 620 женщин. Для включения в настоящий анализ данные о приеме анальгетиков должны быть доступны для каждого триместра, что имело место для 518 женщин. Для анализа сравнивали только тех женщин, которые вообще не принимали анальгетики, с женщинами, принимавшими парацетамол.Следовательно, женщины, полагающиеся только на другие обезболивающие, такие как ибупрофен, были исключены из дальнейших анализов (окончательные n = 483). Пуповинную кровь можно было получить от рожениц в UKE (30% в целом) и проанализировать на гемопоэтические стволовые клетки ( n = 146) ().

Блок-схема исследуемой выборки.

Используемые сокращения: FACS, сортировка клеток с активацией флуоресценции.

3.2. Оценка анальгетиков

При каждом визите в рамках исследования потребление лекарств оценивалось с помощью анкетного интервью с гинекологами, участвовавшими в исследовании.Женщин попросили подробно отразить, какой анальгетик они принимали с начала беременности или с последнего визита для исследования, соответственно. Для каждого принятого анальгетика запрашивалась информация о торговой марке, конкретной дате (датах) приема, продолжительности приема и дозировке. Для настоящего анализа общая доза приема, а также продолжительность приема были суммированы для каждого триместра, а также для всей беременности. Кроме того, были рассчитаны категориальные переменные: на основе стандартных концентраций (500 мг парацетамола / таблетка), доступных в Германии, женщины были разделены на четыре априори определенные группы в соответствии с потреблением парацетамола: ≤ 500 мг,> 500-1500 мг,> 1500- 4000 мг и> 4000 мг в день.Что касается продолжительности приема, женщины были разделены на группы: одноразовый, изредка (нерегулярный прием ацетаминофена), еженедельный (регулярный прием, по крайней мере, в течение двух недель в триместр) и ежедневный (регулярный прием, по крайней мере, в течение трех непрерывных дней в триместре).

3.3. Анализ пуповинной крови

Если женщина рожала в UKE и подписывала согласие, брали пуповинную кровь. Образцы обрабатывали в течение 24 часов после доставки, и 50 мкл цельной крови окрашивали смесью антител, как описано в другом месте (Diemert et al., 2016). Общие HSC были идентифицированы с использованием двух независимых стратегий гейтирования в субпопуляции CD45-положительных мононуклеарных клеток (материнская популяция) с использованием CD34 и CD133 в качестве маркеров на клетках с промежуточной экспрессией CD45 (CD45int). HSC определены как клетки CD45int CD34 + , в то время как «общие HSC» включают, помимо клеток CD34 + , «ранние HSC», определяемые как CD34 CD133 + (дополнительный рисунок 1).

3.4. Статистический анализ

Описательная статистика использовалась для представления потребления анальгетиков в когорте: сравнения групп проводились с использованием теста t или ANOVA для нормально распределенных непрерывных переменных, теста Краскела-Уоллиса для ненормально распределенных непрерывных переменных и критерия хи-квадрат для категориальные переменные.

На первом этапе оценки связи между приемом парацетамола и HSC, бинарные переменные (потребление парацетамола во время беременности да / нет) были проанализированы с использованием одномерных регрессионных моделей. Поскольку переменные для популяций HSC не имели нормального распределения, они были логарифмированы перед анализом. Если в этом первом анализе статистическая тенденция была указана на связь, проводились дальнейшие анализы, чтобы выяснить, имеет ли определенный период во время беременности особую важность. Чтобы достичь этого, структурированный подход к гипотезам, касающимся бинарных воздействий на протяжении жизни, представленный Smith et al.(2015): Поскольку мы стремились оценить связь между многократно измеряемым потреблением парацетамола в течение беременности и популяциями HSC пуповинной крови, применяя наш исследовательский вопрос к этому подходу, были исследованы две следующие гипотезы: накопленный эффект значения 0, 1, 2, 3, кодирующие прием парацетамола ни в один, один, два или каждый триместр) и критические периоды (прием парацетамола да / нет в каждом триместре). Используя регрессию наименьшего угла, была выявлена ​​наиболее актуальная гипотеза, и, как было предложено Smith et al.(2015) для выявления всех возможных гипотез релевантности был использован график локтя. После определения релевантных гипотез на третьем этапе был проведен одномерный и многомерный регрессионный анализ с каждой из переменных, кодирующих соответствующие гипотезы. Ковариантами, потенциально влияющими на связь между приемом парацетамола и иммунными популяциями пуповинной крови, были возраст матери, ИМТ матери в первом триместре, образовательный статус матери, астма матери, аллергии, хронические заболевания, прием антибиотиков (да / нет), осложнения беременности (да / нет) , на основе вопросника), количество детей при рождении (0 / ≥1), вес при рождении, гестационный возраст и пол плода.Окончательная модель, включающая соответствующие ковеременные, соответствовала предположениям моделей линейной регрессии (линейность, нормальность и гомоскедастичность остатков, отсутствие мультиколлинеарности).

Все анализы были выполнены с использованием программного обеспечения SAS (версия 9.4; SAS Institute) и программного обеспечения R (версия 3.4.0) и были выполнены с уровнем значимости p <0,05. Значение p <0,1 считалось статистической тенденцией.

4. Результаты

Из 518 женщин с данными о приеме анальгетиков в каждом триместре 245 женщин (47.3%) хотя бы один раз принимали анальгетик во время беременности, из них 210 (85,7%) принимали парацетамол (). представлены характеристики участников исследования отдельно для женщин, не принимавших анальгетики, и женщин, принимавших парацетамол хотя бы один раз во время беременности. Как и ожидалось, наблюдалась тенденция к более высокому проценту женщин с ранее существовавшими заболеваниями ( p = 0,080) и аллергией ( p = 0,062) среди женщин, принимающих парацетамол. Кроме того, процент женщин, имеющих хотя бы одного ребенка, был выше среди женщин, принимавших парацетамол ( p = 0.008), а также процент женщин с осложнениями беременности ( p = 0,043). Других различий между двумя группами в отношении материнских и акушерских характеристик не было.

Таблица 1

Материнские и акушерские характеристики представлены для женщин, которые не принимали парацетамол во время беременности или принимали его во время беременности ( n = 483).

1 Материнские характеристики 102 907 Окончание средней школы 41 901 901 907
n Отсутствие приема парацетамола ( n = 273) Любое потребление парацетамола ( n = 210) p
Возраст матери (лет) b 483 32.35 (3,49) 33,41 (3,81) 0,47
ИМТ матери в первом триместре (кг / м 2 ) 483 24,17 (3,89) 25,04 (4,61)
0,1 Материнское образование, n (%) 469 0,11
Основная или средняя школа 52 (19,6%) 48 (23,741
74 (27.8%) 69 (34,0%)
Высшее образование 140 (52,6%) 86 (42,4%)
Ранее существующие медицинские условия, n ( %) 468 56 (21,1%) 57 (28,1%) 0,080
Астма, n (%) 479 3 (11,4%) 21 (10,1%) ) 0,88
Аллергия, n (%) 478 128 (47.2%) 112 (54,1%) 0,062
Акушерские характеристики
87 (32,1%) 92 (43,8%) 0,008
Осложнение беременности, n (%) 440 72 (27,3%) 64 (36,4%)
Гестационный возраст при родах (в неделях) 446 40.26 (1,32) 39,86 (1,55) 0,85
Масса тела при рождении (г) 446 3520 (463) 3467 (487) 0,83
пол (пол девочка), плод n (%) 450 133 (48,7%) 97 (53,3%) 0,26
Частоты гемопоэтических стволовых клеток 02
CD45intCD34 + (медиана (P25, P50)) 146 0.75 (0,46, 1,10) 0,59 (0,35, 0,90) 0,0754
Всего HSC (медиана (P25, P50)) 146 0,81 (0,51, 1,26) 0,64 (0,43, 1,17) 0,1479

4.1. Подробные данные о приеме парацетамола во время беременности

Среди женщин, принимающих анальгетики, процент женщин, принимающих парацетамол, увеличивается на протяжении всей беременности, в то время как процент женщин, принимающих ибупрофен, второй по значимости анальгетик, уменьшается (дополнительный рис.2). Интересно, что от 9% (в первом и третьем триместре) до 14% (во втором триместре) женщин, принимавших парацетамол, сообщили, что они также принимали по крайней мере еще один анальгетик в виде комбинированного препарата (например, с гиосцином бутилбромидом или ацетилсалициловая кислота) или путем приема дополнительного препарата. представлены данные о дозах и продолжительности приема для женщин, принимающих парацетамол в соответствующем триместре, если таковые имеются. В целом, большинство женщин принимали парацетамол ≤ 500 мг / день и попадали в категорию одноразовых потребителей.Следует отметить, что процент женщин в этих группах снижался на протяжении всей беременности. Одновременно с этим все больше женщин принимали парацетамол в дозе от> 500 до 1500 мг (18,0% в первом и 29,1% в третьем триместре). Кроме того, процент женщин, принимающих парацетамол в течение как минимум трех дней подряд, увеличился с 18,7 до 33,3% в третьем триместре. В соответствии с этими наблюдениями, как абсолютная доза парацетамола, так и количество дней приема парацетамола в триместре показали, что большинство женщин принимали парацетамол в низких дозах и в течение нескольких дней в триместре, хотя наблюдались также более высокие дозы приема и более длительная продолжительность приема. для нескольких женщин ().

Таблица 2

Дозы и продолжительность приема парацетамола в каждом триместре беременности a .

1-й триместр 2-й триместр 3-й триместр
Доза приема парацетамола 114 в сутки 7 9012 9012 9012 902 n = 79
> 0 до ≤ 500 мг 85 (76.6%) 78 (68,4%) 52 (65,8%)
> 500–1500 мг 20 (18,0%) 33 (28,9%) 23 (29,1%)
> 1500–4000 мг 6 (5,4%) 3 (2,6%) 4 (4,1%)
> 4000 мг
Общее потребление доза (мг)
Медиана (P25, P75) 500 (500, 1500) 1000 (500, 2000) 1000 (500, 2500)
Мин. , макс.
Одноразово 61 (57.0%) 60 (52,6%) 31 (38,3%)
Иногда 22 (20,6%) 17 (14,9%) 19 (23,5%)
Еженедельно 4 (3,7%) 5 (4,4%) 4 (4,9%)
Ежедневно 20 (18,7%) 32 (28,1%) 27 (33,3%)
Общее количество дней приема
Медиана (P25, P75) 1 (1, 2) 1 (1, 3) 2 (1, 4)
Мин. , макс 1, 14 1, 25 1, 20

4.2. Связь с популяциями стволовых клеток пуповинной крови

Из 483 беременностей без приема анальгетиков или без приема парацетамола данные HSC пуповинной крови были доступны для 146 женщин (). Эти женщины не различались по потреблению парацетамола ( p = 0,21). В целом женщины, сдававшие пуповинную кровь в УКЭ, имели немного более низкий индекс массы тела до беременности и рожали больше мальчиков по сравнению с недонорами, рожавшими в другой клинике (дополнительная таблица 1).

В верхней части представлены результаты нескорректированного анализа связи между бинарным воздействием (потребление парацетамола vs.без приема анальгетиков) и HSC в пуповинной крови. Для частоты CD34 + в клетках CD45 + int наблюдалась статистическая тенденция к обратной связи: женщины, принимавшие любой парацетамол, имели тенденцию иметь более низкий процент CD45 в CD34 + клеток ( p = 0,075). Поскольку более слабая связь наблюдалась для общих HSC ( p = 0,14), эта популяция в дальнейшем не рассматривалась. На следующем этапе были оценены заранее определенные гипотезы о влиянии на течение беременности: наименьшая угловая регрессия выявила потребление парацетамола в третьем триместре (потребление парацетамола vs.без приема анальгетиков), поскольку эта переменная наиболее коррелирует с частотой CD45 и CD34 + клеток. Глядя на график локтя (дополнительный рис. 3), не наблюдается резкого изгиба, то есть «локтя», что указывает на актуальность также накопленного потребления, потребления в первом и втором триместре (упомянутых в порядке значимости). Таким образом, модели одно- и многопараметрической регрессии были запущены для всех переменных, и результаты представлены во второй части: Статистически значимая обратная связь наблюдалась для связи между приемом парацетамола в третьем триместре и частотой CD45 в CD34 + клеток ( п. = 0.038). После внесения поправок на возраст матери, ИМТ матери, число детей, срок беременности и вес при рождении, тенденция сохранилась ( p = 0,068). Ни для одной из других оцениваемых переменных (накопленное потребление, потребление в первом и втором триместре) статистически значимых ассоциаций не наблюдалось ни в нескорректированной, ни в скорректированной модели.

Таблица 3

Одномерные и многомерные модели линейной регрессии для ассоциации между приемом парацетамола и популяциями гемопоэтических стволовых клеток в пуповинной крови ( n = 146).

1 — без корректировок — 9010 — 0,01894 9010 0,30 1-й нерегулируемый всасывание 0,075
β 95% ДИ R 2 p
Univaritam анализы для всей беременности впуск да / нет):
HSC всего — 0,18589 — 0,43350, 0,06172 0,012 0,14
CD45 int CD34 + 1 — 0102 907.21478 — 0,45161, 0,02205 0,021 0,075
Детальный анализ результата CD45 int CD34 +
Потребление в 3-м триместре 41 0,024 0,038
Поступление в 3 триместр — скорректированное — 0,28553 — 0,59200, 0,02093 0,086 0,068
накопленное потребление 9010 — нескорректированное 9010.08492 — 0,22152, 0,05167 0,010 0,22
Накопленное всасывание — скорректированное — 0,07239 — 0.20915, 0,06437 0,081 0,081 10 0,30
— 0,32143, 0,27513 0,0001 0,88
Потребление 1 триместра — скорректированное 0,01595 — 0,27702, 0,30893 0.068 0,91
Прием во 2 триместре — без корректировок — 0,15880 — 0,43633, 0,11874 0,007 0,26
Прием во 2 триместре — скорректированный 0,25

Анализы чувствительности были применены, чтобы не допустить смешивания из-за тяжелой инфекции, на что указывает параллельное лечение антибиотиками. Многовариантные модели были дополнительно скорректированы для лечения антибиотиками, и, кроме того, был проведен анализ, исключающий тех немногих женщин, которые принимали парацетамол и антибиотики в одном триместре.Результаты остались неизменными (данные не показаны).

Для рассмотрения доз и продолжительности лечения представлены диаграммы клеток CD45 и CD34 + в группах женщин, принимающих парацетамол в дозе ≤ 500 и> 500 мг в день (а), и в группах женщин, принимающих парацетамол только один раз. время от времени / еженедельно или ежедневно (в течение ≥ 3 дней непрерывно) (б) в третьем триместре, последний является переменной с наиболее сильной ассоциацией. В то время как тенденция к более низкому процентному содержанию клеток CD45 в CD34 + наблюдалась для группы приема парацетамола> 500 мг / день, а также для группы, потреблявшей ≥ 3 дней подряд, статистический тест показал нет разницы из-за небольшого числа n на группу ( p = 0.16 и p = 0,48 для групп относительно доз и продолжительности приема соответственно).

Коробчатые диаграммы, представляющие частоту CD45 int CD34 + в CD45 + int в группах женщин (а), принимающих ≤ 500 мг ( n = 17) и> 500 мг парацетамола в день ( n = 7) и (b) прием парацетамола только один раз ( n = 8), изредка / еженедельно ( n = 8) или ≥ 3 дней подряд в третьем триместре ( n = 9) (определение категорий : иногда (нерегулярный прием ацетаминофена), еженедельно (регулярный прием не менее двух недель в триместр), ежедневно (не менее трех дней подряд в триместре)).Тест на различие (тест Манна-Уитни- U и тест Крускала-Уоллиса) показал отсутствие различий между представленными группами ( p = 0,16 для групп относительно доз приема и p = 0,48 для групп относительно продолжительности приема.

5. Обсуждение

В этом исследовании представлены подробные данные о приеме парацетамола во время беременности.Мы заметили, что парацетамол, безусловно, был основным анальгетиком, принимаемым беременными женщинами, что подчеркивает важность изучения возможных побочных эффектов.Действительно, мы определили третий триместр как критический период, когда потребление парацетамола было проспективно связано с более низкой частотой HSC в пуповинной крови.

В Германии Парацетамол отпускается без рецепта и продается только в лицензированных аптеках. Это важно учитывать при сравнении наших данных наблюдений с данными США, где Парацетамол можно бесплатно приобрести в аптеках. Более того, текущая выборка для исследования характеризуется высоким социально-экономическим статусом и, следовательно, может не представлять население в целом.Сравнивая общие материнские характеристики женщин, принимавших парацетамол, с группой, не принимавшей анальгетиков, можно сделать вывод, что наличие ранее существовавших заболеваний, таких как аллергия, свидетельствует в пользу приема анальгетиков. Кроме того, женщины, ожидающие второго ребенка, имели повышенный риск приема парацетамола, что могло быть связано с другим образом жизни (инфекции первенцев и повышенный уровень стресса). Хотя почти половина беременных женщин в нашей когорте принимала анальгетик, общие дозы и дни приема были низкими, и ни один участник не превысил рекомендованную максимальную суточную дозу 4000 мг.Те немногие женщины, которые принимали парацетамол в более высоких дозах в течение более длительного периода, испытали осложнения беременности, такие как инфекции, и прием парацетамола был клинически показан. Потребность в более высоких дозах обезболивающего увеличивалась с продолжающейся беременностью, и женщины принимали парацетамол чаще, в то время как разовое применение одновременно уменьшалось. Это может сопровождаться более длительным анамнезом боли при продолжающейся беременности, например увеличением веса, что, например, приводит к боль в спине. Следует отметить, что наши данные не позволяют провести различие между приемом парацетамола из-за инфекций или боли, поскольку показания для обезболивающего лечения не оценивались.Однако мы знаем о возможной связи между материнскими инфекциями и развитием астмы у детей и, таким образом, исключили возможное смешивающее действие антибиотиков (Zhu et al., 2016).

Несколько исследований подтвердили долгосрочный эффект у детей, столкнувшихся с парацетамолом в утробе матери. Обсуждались такие последствия, как повышенный риск астмы или синдром дефицита внимания с гиперактивностью (Liew et al., 2014, Eyers et al., 2011). Хотя были продемонстрированы сильные взаимозависимости, в реальной литературе отсутствует заметное иммунологическое объяснение наблюдаемых эффектов.Поэтому мы предоставили потенциальное недостающее звено, проанализировав пуповинную кровь с помощью проточной цитометрии и проверив различия в популяциях HSC. Поскольку потребление парацетамола сильно варьировалось в зависимости от дозы и продолжительности приема, основной анализ в этом исследовании был сосредоточен на бинарном и категориальном анализах. Однако, сравнивая эффект «нет» с любым приемом парацетамола во время беременности, мы заметили, что частота HSC в пуповинной крови уменьшалась при приеме парацетамола. Более глубокий анализ данных, собранных нами в продольном разрезе, показал, что 3-й триместр является наиболее критическим триместром для связанных с парацетамолом изменений в популяции HSC.Если посмотреть на общую объясненную дисперсию наших моделей, даже после рассмотрения соответствующих ковариантов, общая объясненная вариация в популяциях стволовых клеток пуповинной крови находится в диапазоне от 7 до 10%. Это указывает на то, что существуют другие факторы, влияющие на частоту этих иммунных клеток, которые не зависят от приема парацетамола. Таким образом, настоящие результаты необходимо интерпретировать осторожно и рассматривать как часть иммунологических условий. Во время иммунной адаптации к беременности иммунная система матери склонна к ответу цитокинов Th3.Это также отражается на пуповинной крови, и дополнительное смещение Th3 при использовании парацетамола может быть замаскировано уже высокими уровнями Th3. Более того, остается спорным вопрос о том, предсказуемы ли уровни IgE пуповинной крови для атопии у младенца при отсутствии атопического заболевания матери. (Pesonen et al., 2009) В будущих исследованиях мы стремимся определить потенциальный остающийся перекос Th3 и повышение аллерген-специфического IgE при пренатальном применении парацетамола у детей, что может объяснить повышенный риск астмы.Более того, снижение количества HSC, которое мы наблюдали в пуповинной крови при использовании парацетамола во время беременности, могло быть связано с уменьшением пролиферации или повышенной гибели HSC, которые впоследствии могут повлиять на миело- и лимфопоэз и, следовательно, на иммунитет ребенка.

Однако, когда дополнительно принимались во внимание дозы и продолжительность приема в третьем триместре, наши данные указали на некоторый эффект от более высоких суточных доз, а также на более постоянное регулярное потребление (). Однако небольшое количество в группе не позволило нам обнаружить значимые дозозависимые эффекты.Следовательно, потребуются группы большего размера, которые трудно получить в обсервационных исследованиях по этическим соображениям. Тем не менее, эти результаты предполагают, что даже в пределах максимальной суточной дозировки парацетамол может изменять частоту иммунных клеток. Обнаружение особой значимости приема парацетамола в третьем триместре имеет огромное клиническое значение, поскольку парацетамол считается одним из немногих обезболивающих, безопасных для использования в последнем триместре беременности.Другие результаты подтвердили, что потребление в третьем триместре, по-видимому, является решающим признаком терапии НПВП (Tanaka et al., 2016). В соответствии с нашими выводами, исследование, проведенное в Великобритании, показало, что прием парацетамола в 3-м триместре несет самый высокий риск развития астмы (Shaheen et al., 2005). В исследовании Shaheen et al., Применение парацетамола в третьем триместре коррелировало с хрипом (Shaheen et al., 2002). Важно отметить, что с учетом наших наблюдений за повышенными дозировками, принимаемыми в течение 3-го триместра, влияние на HSC может стать еще более заметным.

Механизм, лежащий в основе особой значимости в третьем триместре, остается неуловимым. Заманчиво предположить зависимость от времени или более легкое прохождение парацетамола через плаценту из-за изменения васкуляризации. Структурные изменения капилляров в синусоиды для удовлетворения потребностей плода могут дополнительно способствовать передаче парацетамола (Милованов и др., 2012). Было показано, что парацетамол ограничивает поток при его передаче через плаценту (Nitsche et al., 2017). Еще предстоит выяснить, поддерживают ли гидродинамические или эпителиальные факторы стареющей плаценты измененную передачу парацетамола. Тем не менее известно, что парацетамол свободно проходит через плаценту и может легко достигать участков HSC у плода, например печень (Rollins et al., 1979, Tiegs et al., 2014). Было показано, что применение парацетамола у беременных мышей снижает частоту HSC в печени плода (Karimi et al., 2015, Thiele et al., 2015), что может быть связано с апоптозом или снижением пролиферации.Таким образом, было высказано предположение, что участки HSC плода могут быть особенно восприимчивыми к индуцированной парацетамолом гепатотоксичности, что впоследствии приводит к снижению HSC. Такой измененный пул HSC может иметь последствия для дифференцировки HSC в различных клеточных линиях, тем самым влияя на иммунитет потомства.

6. Перспективы

Настоящие результаты добавляют ценные подробные данные о приеме парацетамола во время беременности и указывают на особую значимость приема парацетамола в третьем триместре беременности, который был проспективно связан с уменьшением частоты ГСК.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выявить потенциальные эффекты, специфичные для триместра, и выяснить влияние материнских лекарств на здоровье потомства с особым акцентом на развитие иммунной системы. Наконец, мы хотели бы подчеркнуть, что мы признаем важность приема парацетамола во время беременности для предотвращения более серьезных последствий, вызванных лихорадкой и инфекциями. Однако могут быть обстоятельства, при которых парацетамол скорее принимают по привычке и потому, что это дешевое и общедоступное лекарство.С нашей точки зрения, важно бороться с этими случаями посредством просвещения о возможных побочных эффектах парацетамола во время беременности.

Финансирование

Это исследование было поддержано Deutsche Forschungsgemeinschaft через KFO 296 (грант: TI169 / 11-1 и DI-2103 / 2-1). Финансирующее агентство не участвовало в каких-либо дальнейших научных решениях.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов

LB и JG проанализировали и интерпретировали данные, провели поиск в литературе и написали рукопись; LB подготовил графическую аннотацию; JG провел цифры; CW проанализировал данные и привел цифры; MP набрал участников и собрал данные; CG собрала данные FACS и подготовила рисунок; HB руководил анализом данных; KH и PA разработали исследование; AD и GT курировали проект; все авторы критически отредактировали рукопись и одобрили окончательную версию.

Благодарность

Мы признательны всем участникам исследования PRINCE за их сотрудничество. Мы также хотели бы поблагодарить Гудулу Хансен и доктора Франциску Рубер за их усилия по набору участников и сбору данных, Лесли-Энн Штрауб и Мартина Пионтека за ввод данных, Агнес Вичорек, Нору Керстен, Роми Хакбуш и Кристофера Урбшата за работу FACS. и Детлева Риллера за ценную помощь с графическим рефератом. Мы с благодарностью благодарим основной центр FACS в исследовательском городке за их техническую помощь.

Приложение A. Дополнительные данные

Ссылки

  • Брюн К., Реннер Б., Тигс Г. Ацетаминофен / парацетамол: история ошибок, неудач и ложных решений. Евро. Дж. Пейн Лонд. Англ. 2015; 19: 953–965. [PubMed] [Google Scholar]
  • Cheelo M., Lodge C.J., Dharmage S.C., Simpson J.A., Matheson M., Heinrich J. Воздействие парацетамола во время беременности и раннего детства и развитие детской астмы: систематический обзор и метаанализ. Arch. Дис. Ребенок.2015; 100: 81–89. [PubMed] [Google Scholar]
  • Damkier P., Scialli A.R., Lusskin S.I. Ацетаминофен при беременности и неблагоприятном нервном развитии в детстве. JAMA Pediatr. 2017; 171: 396. [PubMed] [Google Scholar]
  • Димерт А., Хартвиг ​​И., Пагенкемпер М., Менерт Р., Хансен Г., Толоса Э. Размер тимуса плода при беременности человека показывает обратную связь с частотами регуляторных Т-клеток в пуповинной крови. J. Reprod. Иммунол. 2016; 113: 76–82. [PubMed] [Google Scholar]
  • Димерт А., Goletzke J., Barkmann C., Jung R., Hecher K., Arck P. Материнские уровни прогестерона модулируются материнским ИМТ и позволяют прогнозировать массу тела при рождении в зависимости от пола, особенно при беременностях у человека. J. Reprod. Иммунол. 2017; 121: 49–55. [PubMed] [Google Scholar]
  • Eyers S., Weatherall M., Jefferies S., Beasley R. Парацетамол при беременности и риск хрипов у потомства: систематический обзор и метаанализ. Clin. Exp. Аллергия J. Br. Soc. Allergy Clin. Иммунол. 2011; 41: 482–489. [PubMed] [Google Scholar]
  • Карими К., Keßler T., Thiele K., Ramisch K., Erhardt A., Huebener P. Пренатальный ацетаминофен вызывает токсичность для печени у самок, снижает количество стволовых клеток печени плода и усиливает воспаление дыхательных путей у взрослых потомков. J. Hepatol. 2015; 62: 1085–1091. [PubMed] [Google Scholar]
  • Лью З., Ритц Б., Ребордоза К., Ли П.-К., Олсен Дж. Использование ацетаминофена во время беременности, поведенческие проблемы и гиперкинетические расстройства. JAMA Pediatr. 2014; 168: 313–320. [PubMed] [Google Scholar]
  • Magnus M.C., Karlstad Ø., Håberg S.E., Nafstad P., Davey Smith G., Nystad W. Пренатальное и младенческое воздействие парацетамола и развитие астмы: норвежское когортное исследование матери и ребенка. Int. J. Epidemiol. 2016; 45: 512–522. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Милованов А.П., Ерофеева Л.М., Александрович Н.В., Золотухина И.А. Строение плаценты человека во II и III триместрах физиологической беременности. Морфол. Санкт-Петербург Русь. 2012; 142: 64–67. [PubMed] [Google Scholar]
  • Nitsche J.Ф., Патил А.С., Лангман Л.Дж., Пенн Х.Дж., Дерлет Д., Уотсон В.Дж. Трансплацентарный переход парацетамола при доношенной беременности. Являюсь. J. Perinatol. 2017; 34: 541–543. [PubMed] [Google Scholar]
  • Песонен М., Каллио М.Дж.Т., Сиимес М.А., Элг П., Бьоркстен Ф., Ранки А. Сывороточный иммуноглобулин Е корда как фактор риска аллергических симптомов и сенсибилизации у детей и молодых людей. Педиатр. Allergy Immunol. 2009; 20: 12–18. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ребордоса К., Кожевинас М., Соренсен Х.Т., Олсен Дж. Внутриутробное воздействие парацетамола и риск хрипов и астмы у детей: когортное исследование при рождении. Int. J. Epidemiol. 2008; 37: 583–590. [PubMed] [Google Scholar]
  • Rollins D.E., von Bahr C., Glaumann H., Moldéus P., Rane A. Ацетаминофен: потенциально токсичный метаболит, образованный микросомами печени плода и взрослого человека и изолированными клетками печени плода. Наука. 1979; 205: 1414–1416. [PubMed] [Google Scholar]
  • Сондерс Н.Р., Хабгуд, доктор медицины, Ацетаминофен при беременности и неблагоприятном нервном развитии в детстве.JAMA Pediatr. 2017; 171: 395. [PubMed] [Google Scholar]
  • Шахин С.О., Ньюсон Р.Б., Шериф А., Хендерсон А.Дж., Херон Дж. Э., Берни П.Г.Дж. Применение парацетамола при беременности и при хрипах в раннем детстве. Грудная клетка. 2002; 57: 958–963. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Shaheen S.O., Newson R.B., Henderson A.J., Headley J.E., Stratton F.D., Jones R.W. Пренатальное воздействие парацетамола и риск астмы и повышенного иммуноглобулина E в детстве. Clin. Exp. Аллергия J. Br. Soc.Allergy Clin. Иммунол. 2005; 35: 18–25. [PubMed] [Google Scholar]
  • Шахин С.О., Ньюсон Р. Б., Ринг С. М., Роуз-Зерилли М. Дж., Холлоуэй Дж. У., Хендерсон А. Дж. Пренатальное и младенческое воздействие ацетаминофена, полиморфизм антиоксидантных генов и детская астма. J. Allergy Clin. Иммунол. 2010; 126 (1141–8.e7) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Smith ADAC, Heron J., Mishra G., Gilthorpe MS, Ben-Shlomo Y., Tilling K. Выбор модели влияние двоичных экспозиций на жизненный цикл.Эпидемиол. Camb. Масса 2015; 26: 719–726. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Stergiakouli E., Thapar A., ​​Davey Smith G. Ассоциация использования парацетамола во время беременности с поведенческими проблемами в детстве: доказательства против смешения. JAMA Pediatr. 2016; 170: 964–970. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
  • Танака С., Хори С., Сато Х., Савада Ю. Прогнозирование сужения артериального протока плода с помощью системных и местных дерматологических препаратов НПВП на основе анализа PK / PD.Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 2016; 54: 782–794. [PubMed] [Google Scholar]
  • Тиле К., Солано М.Э., Хубер С., Флавелл Р.А., Кесслер Т., Барикбин Р. Пренатальный ацетаминофен влияет на иммунную и эндокринную адаптацию матери к беременности, вызывает повреждение плаценты и нарушает развитие плода. мышей. Являюсь. J. Pathol. 2015 [PubMed] [Google Scholar]
  • Тигс Г., Карими К., Брун К., Арк П. Новые проблемы, возникающие из-за старых лекарств: эффекты парацетамола второго поколения. Эксперт. Ред.Clin. Pharmacol. 2014; 7: 655–662. [PubMed] [Google Scholar]
  • Zhu T., Zhang L., Qu Y., Mu D. Мета-анализ дородовой инфекции и риска астмы и экземы. Медицина (Балтимор) 2016; 95 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Рекомендуемые дозы парацетамола | Управление терапевтических товаров (TGA)

Парацетамол может быть безопасным лекарством для снятия боли и снижения температуры в следующих случаях:

  • используется в соответствии с указаниями на этикетке
  • следует соблюдать осторожность, чтобы не принимать одновременно более одного лекарства, содержащего парацетамол.

Передозировка парацетамолом может привести к повреждению печени, а при очень высоких дозах может быть смертельным.

На этой странице: Дозирование парацетамола для взрослых | Детское дозирование парацетамола | Требования к лекарственным средствам, содержащим парацетамол | Мониторинг парацетамола | Сообщить о проблеме

Дозировка парацетамола для взрослых

Рекомендуемая доза парацетамола для взрослых и детей от 12 лет и старше составляет от 500 до 1000 мг каждые четыре-шесть часов, если необходимо, с максимальной дозой 4000 мг в любой 24-часовой период.

Дозировка парацетамола для детей

Этикетки на жидких продуктах парацетамола содержат четкие инструкции по дозировке. Оптимальная доза для детей (от 1 месяца до 12 лет) составляет 15 мг на кг, которую можно вводить каждые четыре-шесть часов при необходимости, но не более четырех доз за 24 часа.

Требования к лекарственным средствам, содержащим парацетамол

В Австралии лекарства, содержащие парацетамол, должны:

  • содержат четкие инструкции по дозированию
  • содержат предупреждения для безопасного использования
    • предупреждение не принимать с другими лекарствами, содержащими парацетамол
    • Инструкции для пациентов, что делать в случае передозировки
  • подчеркните риск передозировки парацетамолом четкими советами:
    • не принимать больше, чем рекомендовано на этикетке с лекарством
    • не принимать лекарство дольше, чем рекомендовано на этикетке, без консультации с врачом
  • в недоступных для детей контейнерах
  • в упаковках ограниченного количества
    • упаковок, содержащих 21 или более таблеток или капсул, можно продавать только в аптеках

Это требования Австралии, и не все они применимы в США, Великобритании или других странах.

Мониторинг парацетамола

TGA контролирует использование и неправильное использование продуктов, содержащих парацетамол, в Австралии, а также действия международных регулирующих органов по лекарственным средствам в отношении продуктов, содержащих парацетамол.

Если есть основания для беспокойства по поводу возможного повреждения печени из-за передозировки парацетамолом, мы рассмотрим изменения рекомендуемых дозировок и других требований к некоторым парацетамолсодержащим продуктам.

Сообщить о проблеме

Если у вас возникли побочные эффекты или проблемы с лекарством или медицинским устройством, вы можете сообщить нам об этом.

Ацетаминофен: как избежать травм печени | FDA

Печень играет важную роль в удалении лекарств из крови и выводе их из организма, но она также подвержена повреждениям от лекарств.

Ацетаминофен — это общее название лекарства, которое содержится во многих распространенных безрецептурных продуктах, таких как Тайленол, а также в рецептурных продуктах, таких как Викодин и Перкоцет.Ацетаминофен — важное лекарство, и его эффективность в облегчении боли и лихорадки широко известна. Этот препарат обычно считается безопасным при использовании в соответствии с указаниями на его этикетке. Но прием большего количества, чем рекомендовано, может вызвать повреждение печени, начиная от аномалий в анализах крови функции печени до острой печеночной недостаточности и даже смерти.

Вопрос: Что такое парацетамол?

Ответы: Ацетаминофен (произносится: a · seet · аминофен) — это активный ингредиент, который содержится во многих безрецептурных и отпускаемых по рецепту лекарствах, помогающий облегчить боль и снизить температуру.

Он также встречается в сочетании с другими активными ингредиентами, называемыми комбинированными лекарствами, которые лечат такие состояния, как:

  • Симптомы простуды и гриппа
  • аллергия
  • бессонница

Лекарства, содержащие парацетамол, доступны во многих формах, включая капли, сиропы, капсулы и пилюли.

Многие люди называют безрецептурный ацетаминофен торговой маркой Тайленол. Другие могут знать Percocet или Vicodin, торговые марки, отпускаемые по рецепту, которые содержат ацетаминофен и другие активные ингредиенты, помогающие облегчить боль.

Вы можете увидеть ацетаминофен, сокращенно «APAP», на рецептурных лекарствах.

В других странах ацетаминофен может иметь другое название. Например, парацетамол в Соединенном Королевстве известен как парацетамол.

Вопрос: Есть ли риск при приеме слишком большого количества парацетамола?

Ответы: Да, ацетаминофен может вызвать серьезные повреждения печени, если принять слишком много. Очень важно следовать указаниям врача и инструкциям на этикетке лекарства.

Вы можете не сразу заметить признаки и симптомы поражения печени, потому что для их появления требуется время. Или вы можете принять ранние симптомы поражения печени (например, потерю аппетита, тошноту и рвоту) за что-то еще, например, грипп. Повреждение печени может перерасти в печеночную недостаточность или смерть в течение нескольких дней.

Ацетаминофен обычно безопасен при приеме в соответствии с указаниями. Чтобы снизить риск повреждения печени, убедитесь, что вы делаете следующее:

  • Следуйте инструкциям по дозированию и никогда не принимайте больше, чем указано; даже небольшое количество больше, чем указано, может вызвать повреждение печени.
  • Не принимайте парацетамол дольше, чем указано в инструкции.
  • Не принимайте одновременно более одного лекарства, содержащего парацетамол. Например, ваш риск повреждения печени повышается, если вы принимаете лекарство, содержащее парацетамол для лечения головной боли, и, пока это лекарство все еще действует в вашем организме, вы принимаете другое лекарство, содержащее парацетамол, для лечения простуды.

Вопрос: Как узнать, какие лекарства содержат парацетамол?

Ответы: На этикетках лекарственных средств указаны ингредиенты.Что касается безрецептурных лекарств, проверьте этикетку «Факты о лекарствах» в разделе «Активные ингредиенты». Если ваше лекарство содержит парацетамол, он будет указан в этом разделе. На упаковках с лекарствами, отпускаемыми по рецепту, на этикетке будет написано «ацетаминофен» или «APAP».

Вопрос: Когда мне следует поговорить с врачом, прежде чем принимать парацетамол?

Ответы: Проконсультируйтесь с врачом перед приемом парацетамола, если вы

  • употреблять алкоголь (три или более порций каждый день)
  • имеют заболевание печени

В этих условиях прием парацетамола повышает риск повреждения печени, даже если принимать парацетамол в рекомендованной дозе.

Если вы принимаете варфарин, разжижающий кровь, вам также следует проконсультироваться с врачом перед приемом парацетамола, поскольку одновременный прием варфарина и парацетамола может повысить риск кровотечения.

Вопрос: Как безопасно принимать парацетамол?

Ответы: Следуйте этим советам, чтобы безопасно принимать ацетаминофен:

  • Прочтите всю информацию, предоставленную вам врачом, и следуйте инструкциям.
  • Прочтите информацию на этикетке «Факты о лекарствах», отпускаемой без рецепта, или на этикетке с рецептом, и следуйте инструкциям.
  • Убедитесь, что вы понимаете следующее:
    — доза, которая представляет собой количество парацетамола, которое вы можете принять за один раз
    — сколько часов вы должны подождать, прежде чем принять еще одну дозу парацетамола
    — сколько доз парацетамола вы можете безопасно принять каждую день
    — когда прекратить прием парацетамола и обратиться за помощью к врачу
  • Никогда не принимайте больше, чем указано, даже если ваша боль или жар не лучше. Прием большего количества парацетамола, чем указано, может подвергнуть вас риску повреждения печени.
  • Никогда не принимайте более одного лекарства, содержащего парацетамол. Проверьте активные ингредиенты всех ваших лекарств, чтобы убедиться, что вы принимаете не более одного лекарства, содержащего парацетамол за раз.

Вопрос: Как безопасно давать ацетаминофен своему ребенку?

Ответы: Вы можете безопасно давать ацетаминофен младенцам, детям и подросткам, если вы

  • Проверьте активные ингредиенты в других лекарствах, которые принимает ваш ребенок (или которые может принимать ваш ребенок), чтобы убедиться, что они не содержат активного ингредиента ацетаминофена.Ваш ребенок никогда не должен принимать более одного лекарства, содержащего парацетамол за раз.
  • Прочтите всю информацию, предоставленную врачом вашего ребенка, и следуйте инструкциям.
  • Прочтите информацию на этикетке «Факты о лекарствах», отпускаемой без рецепта, или на этикетке с рецептом, и следуйте инструкциям.
  • Выберите подходящее лекарство в зависимости от веса и возраста вашего ребенка. Что касается безрецептурных лекарств, в разделе «Указания» на этикетке «Факты о лекарствах» указано:
    — подходит ли лекарство вашему ребенку
    — сколько лекарства давать
    — сколько часов вы должны подождать, прежде чем дать еще одну дозу
    — когда следует прекратить давать парацетамол и обратиться за помощью к врачу

Если доза, соответствующая весу или возрасту вашего ребенка, не указана на этикетке или вы не можете сказать, сколько давать, спросите своего фармацевта или врача, что делать.

  • Используйте измерительный инструмент, который идет в комплекте с лекарством. Это даст точную дозу. Если у вас нет подходящего измерительного инструмента, обратитесь к фармацевту.
  • Не используйте ложку, предназначенную для приготовления пищи или еды. Не следует использовать ложку для измерения лекарства, потому что она может дать неправильное количество.
  • Никогда не давайте более одного лекарства, содержащего парацетамол. Если вы дадите больше, это может навредить вашему ребенку.

Вопрос: Что мне делать, если боль или жар не уменьшаются после приема ацетаминофена в соответствии с указаниями?

Ответы: Принимайте лекарство только по назначению.Не бери больше. Если лекарство не помогает вам почувствовать себя лучше, поговорите со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

Вопрос: Что делать, если я принял слишком много парацетамола? Что мне делать, если я дал ребенку слишком много парацетамола?

Ответы: Не ждите! Немедленно позвоните в службу 9-1-1 или в токсикологический центр 1-800-222-1222, чтобы узнать, что делать. Признаки или симптомы поражения печени могут быть незаметны в течение нескольких часов или даже дней после приема парацетамола.К тому времени, когда вы заметите изменения, повреждение печени может быть серьезным и привести к смерти.

Вопрос: Где я могу получить дополнительную информацию об ацетаминофене?

Ответы:

  • Поговорите с врачом, медсестрой или фармацевтом.
  • Посетите потребительские страницы FDA:

Не переусердствуйте с ацетаминофеном (видео)

Безопасное использование безрецептурных обезболивающих и жаропонижающих средств

Руководство по безопасному использованию обезболивающих

  • Свяжитесь с FDA по телефону 1-888-INFO-FDA.
  • Или отправьте вопросы в FDA по электронной почте [email protected]

Предотвращение несчастных случаев в медицине
  • Записывайте лекарства, которые вы даете ребенку. Запишите дозу и время, когда вы вводите лекарство. Это поможет всем, кто заботится о вашем ребенке, узнать, сколько лекарств принял ваш ребенок. Это поможет каждому избежать ошибочного введения дополнительной дозы.
  • Храните лекарства в местах, недоступных для детей и домашних животных; лучше всего подойдет запираемый ящик, шкаф или кладовая.

к началу

Ацетаминофен: Информация о лекарствах MedlinePlus

Ацетаминофен выпускается в виде таблетки, жевательной таблетки, капсулы, суспензии или раствора (жидкость), таблетки с пролонгированным высвобождением (длительного действия) и таблетки для перорального введения (таблетка, которая быстро растворяется во рту). принимать внутрь, с едой или без. Ацетаминофен отпускается без рецепта, но ваш врач может назначить ацетаминофен для лечения определенных состояний.Тщательно следуйте инструкциям на упаковке или этикетке с рецептом и попросите своего врача или фармацевта объяснить любую часть, которую вы не понимаете.

Если вы даете ацетаминофен своему ребенку, внимательно прочтите этикетку на упаковке, чтобы убедиться, что это продукт, соответствующий возрасту ребенка. Не давайте детям ацетаминофен, предназначенный для взрослых. Некоторые продукты для взрослых и детей старшего возраста могут содержать слишком много парацетамола для детей младшего возраста. Проверьте этикетку на упаковке, чтобы узнать, сколько лекарства нужно ребенку.Если вы знаете, сколько весит ваш ребенок, укажите дозу, соответствующую весу, указанному в таблице. Если вы не знаете вес своего ребенка, дайте дозу, соответствующую его возрасту. Если вы не знаете, сколько лекарств давать ребенку, спросите лечащего врача.

Ацетаминофен используется в сочетании с другими лекарствами для лечения симптомов кашля и простуды. Посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом, какой продукт лучше всего подходит для лечения ваших симптомов. Перед тем, как использовать два или более продуктов одновременно, внимательно ознакомьтесь с этикетками продуктов, отпускаемых без рецепта.Эти продукты могут содержать одни и те же активные ингредиенты, и их совместное использование может привести к передозировке. Это особенно важно, если вы будете давать ребенку лекарства от кашля и простуды.

Глотать таблетки расширенного выпуска целиком; не раскалывайте, не жуйте, не раздавливайте и не растворяйте их.

Поместите таблетку, распадающуюся при пероральном введении (Meltaways), в рот и дайте ей раствориться или разжевывайте перед проглатыванием.

Тщательно встряхивайте суспензию перед каждым использованием, чтобы лекарство было равномерно перемешано.Всегда используйте мерный стакан или шприц, предоставленный производителем, для измерения каждой дозы раствора или суспензии. Не переключайте дозаторы между разными продуктами; всегда используйте устройство, которое идет в упаковке продукта.

Прекратите принимать ацетаминофен и позвоните своему врачу, если ваши симптомы ухудшатся, у вас появятся новые или неожиданные симптомы, включая покраснение или отек, ваша боль длится более 10 дней или ваша температура усиливается или длится более 3 дней. Также прекратите давать ребенку ацетаминофен и обратитесь к врачу, если у вашего ребенка появятся новые симптомы, включая покраснение или отек, или если боль вашего ребенка длится более 5 дней, или если температура усиливается или длится дольше 3 дней.

Не давайте ацетаминофен ребенку, у которого сильная или не проходит боль в горле, которая возникает вместе с лихорадкой, головной болью, сыпью, тошнотой или рвотой. Немедленно позвоните детскому врачу, потому что эти симптомы могут быть признаками более серьезного заболевания.

Парацетамол от легкой до умеренной боли | Лекарства для детей

Парацетамол от легкой до умеренной боли

В этой брошюре рассказывается об использовании парацетамола для облегчения боли от легкой до умеренной. .

Эта брошюра была написана для родителей и опекунов о том, как применять это лекарство у детей. Наша информация иногда отличается от той, что предоставляется производителями, потому что их информация обычно предназначена для взрослых пациентов. Пожалуйста, прочтите внимательно эту брошюру. Храните его в безопасном месте, чтобы вы могли прочитать его снова.

Между приемами парацетамола подождите не менее 4 часов. Не давайте более четырех доз за 24 часа.

Название препарата

Парацетамол
Распространенные марки: Panadol®, Disprol®, Calpol®, Medinol®, Alvedon®, Perfalgan®

Почему моему ребенку важно принимать это лекарство?

Парацетамол поможет вашему ребенку уменьшить боль.

Как доступен парацетамол?
  • Таблетки: 500 мг
  • Капсулы: 500 мг
  • Таблетки диспергируемые: 120 мг, 500 мг
  • Жидкое лекарство или сироп: 120 мг, 250 мг или 500 мг в 5 мл; доступны версии без сахара
  • Суппозитории: по рецепту доступны различные дозы
Когда следует давать парацетамол?
  • Если вашему ребенку нужна помощь при боли днем ​​и ночью в течение нескольких дней, давайте ему парацетамол каждые 6 часов.Это поможет безопасно справиться с болью в течение нескольких дней без риска введения слишком большого количества парацетамола.
  • Если у вашего ребенка появляется и исчезает боль, дайте ему дозу парацетамола, когда он впервые пожалуется на боль. Подождите не менее 4 часов , прежде чем вводить следующую дозу.
  • Вы не должны давать своему ребенку более четырех доз парацетамола в течение 24 часов, поэтому вам, возможно, придется подождать до 6 часов между приемами.
  • Запишите время, которое вы вводите для каждой дозы, чтобы лучше запомнить.
Сколько я должен отдать?
  • Ваш врач определит количество парацетамола (дозу), которое подходит для вашего ребенка. Доза будет указана на этикетке лекарства, если вам выписали рецепт.
  • Если вы купили лекарство без рецепта, внимательно следуйте инструкциям на упаковке. Если вы не знаете, сколько давать, обратитесь к фармацевту или врачу.

Важно, чтобы вы следовали указаниям врача относительно того, сколько давать.

Как мне дать?

Таблетки следует проглатывать, запивая стаканом воды, молока или сока. Ваш ребенок не должен жевать таблетку.

Таблетки диспергируемые: Растворите таблетку в стакане воды или в кабачке. Вашему ребенку следует сразу его выпить. Убедитесь, что они выпили все.

Вы можете давать смесь своему ребенку с помощью ложки или орального шприца.

Жидкое лекарство или сироп: Отмерьте нужное количество с помощью орального шприца или ложки для лекарств.Вы можете получить их у своего фармацевта. Не используйте кухонную чайную ложку, так как она не даст нужного количества.

Суппозитории: Суппозиторий — это лекарственная пробка, предназначенная для плавления при температуре тела в прямой кишке (задний проход или дно).

  • В идеале, ваш ребенок должен открыть кишечник (помочиться), прежде чем давать ректальные лекарства.
  • Тщательно вымойте руки горячей водой с мылом до и после ректального введения лекарств.
  • Ваш ребенок должен лежать на боку или спереди.
  • Осторожно отведите одну ягодицу в сторону, чтобы видеть прямую кишку.
  • Распакуйте суппозиторий и держите его закругленным концом близко к прямой кишке.
  • Одним пальцем аккуратно введите суппозиторий в прямую кишку. Он должен заходить примерно на 2 см. Вы можете использовать смазывающий гель, чтобы ребенку было удобнее. Вы можете получить это в аптеке.
  • Ваш ребенок должен попытаться полежать на боку около 15 минут. Это позволит суппозиторию распространиться дальше по кишечнику и не допустить выхода суппозитория.
  • Снова вымойте руки горячей водой с мылом.
  • Перед применением суппозиториев также можно надеть одноразовые пластиковые перчатки. Однако некоторым людям легче иметь голые чистые руки.

Если ваш ребенок опорожняет кишечник (какает) в течение 30 минут после введения суппозитория, вам нужно будет вставить еще один.

Когда должно подействовать лекарство?

Ваш ребенок должен начать чувствовать меньше боли примерно через 30 минут после приема таблеток парацетамола или жидких лекарств.Для правильного действия суппозитория может потребоваться до часа.

Что делать, если мой ребенок болен (рвет)?
Таблетки или жидкое лекарство
  • Если ваш ребенок заболел менее чем через 30 минут после приема дозы парацетамола, дайте ему ту же дозу еще раз.
  • Если ваш ребенок заболел более чем через 30 минут после приема дозы, вам не нужно давать ему еще одну дозу. Дождитесь следующей нормальной дозы.
Суппозиторий
  • Если ваш ребенок когда-либо заболел, вам не нужно давать ему еще одну дозу, так как суппозиторий все равно подействует.
Что делать, если я забыл его отдать?
  • Если ваш ребенок испытывает боль, дайте пропущенную дозу, как только вспомните.
  • Затем вы должны подождать не менее 4 часов , прежде чем ввести следующую дозу.

Никогда не давайте двойную дозу парацетамола.

Что, если я дам слишком много?

Давать ребенку слишком много парацетамола может быть опасно. Последствия передозировки могут быть неочевидными, но они могут быть серьезными и потребовать лечения.

  • Если вы считаете, что, возможно, по ошибке ввели дополнительную дозу парацетамола, подождите не менее 8 часов, прежде чем вводить еще одну дозу.

Если есть вероятность, что ваш ребенок получил более двойную дозу, или вы не уверены, обратитесь к своему врачу или в местную службу NHS (111 в Англии и Шотландии; 0845 4647 в Уэльсе) или отвезите ребенка в больницу. сразу. Возьмите с собой контейнер или упаковку с лекарством, даже если они пустые. Это будет полезно врачу.Возьмите пакет с собой, если вы позвоните за советом.

Возможны ли побочные эффекты?
  • Парацетамол редко вызывает побочные эффекты при введении в правильной дозировке .
  • Парацетамол в больших количествах может вызвать необратимое повреждение печени. Поэтому важно, чтобы вы следовали инструкциям по дозировке, предоставленным вашим врачом.

Иногда могут быть другие побочные эффекты, не перечисленные выше. Если вы заметили что-то необычное и обеспокоены, обратитесь к врачу.Вы можете сообщить о любых предполагаемых побочных эффектах в службу безопасности Великобритании по адресу http://yellowcard.mhra.gov.uk.

Можно ли одновременно с парацетамолом давать другие распространенные лекарства?

Многие лекарства, которые вы можете купить от простуды или боли, содержат парацетамол (эта информация указана на этикетке). Не давайте ребенку такие лекарства, если вы дали ему парацетамол, так как вы рискуете дать ему слишком много.

  • Вы можете давать своему ребенку лекарства, содержащие ибупрофен, если только ваш врач не запретил вам это делать.
  • Проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом. перед тем, как давать ребенку какие-либо другие лекарства. Сюда входят лекарственные травы и дополнительные лекарства
Что еще мне нужно знать об этом лекарстве?
  • Парацетамол — это обычное лекарство, но при приеме слишком большого количества он потенциально опасен. Будьте осторожны и храните его в недоступном для детей месте.
Общие советы
  • Если парацетамол не помогает избавиться от боли у ребенка, обратитесь за советом к врачу.Не давайте дополнительных доз парацетамола.
  • Запишите, сколько раз вы даете парацетамол, чтобы помочь вам запомнить и убедиться, что вы не даете слишком много.
  • Убедитесь, что лекарства, которые у вас есть дома, не достигли срока годности или срока годности, указанного на упаковке. Отдайте старые лекарства фармацевту на утилизацию.
Где мне хранить это лекарство?
  • Храните лекарство в шкафу, вдали от источников тепла и прямых солнечных лучей. Его не нужно хранить в холодильнике.
  • Убедитесь, что дети не могут видеть или дотянуться до лекарства.
  • Храните лекарство в той упаковке, в которой оно было.
К кому обратиться за дополнительной информацией

Лечащий врач или фармацевт вашего ребенка сможет дать вам дополнительную информацию о парацетамоле и других лекарствах, используемых для лечения боли.

Парацетамол: вводится новая дозировка для детей

Дата статьи: июль 2011 г.

Фон

Текущие рекомендуемые дозы включают широкий возрастной диапазон с возможностью приема 5 мл или 10 мл в каждом диапазоне доз.В результате дети, которые не являются легкими для своего возраста и получают максимальную рекомендуемую дозу, будут получать количество на килограмм веса тела, которое отличается от более старших, более тяжелых детей, принимающих более низкую рекомендуемую дозу в этой возрастной группе. Следовательно, более легкие дети в настоящее время могут получать более высокую дозу, чем необходимо для эффективного терапевтического результата, если родитель или опекун решат использовать более крупный вариант дозирования.

Чтобы решить эту проблему, дозировка жидких парацетамоловых продуктов для детей была пересмотрена на дозировку, основанную на более узких возрастных группах, с единственной возможностью дозирования для каждой группы.Хотя дозирование для детей из расчета на мг / кг массы тела является стандартной практикой в ​​больницах, родителям не всегда удобно управлять этим дома. В новой дозировке сохраняется дозировка по возрастным группам и знакомые приращения 2,5 мл и 5,0 мл.

Изменения в дозировке парацетамола в педиатрии не повлияли на дозу парацетамола, рекомендованную для лечения поствакцинальных симптомов у детей в возрасте 2–3 месяцев.

Внедрение обновленной системы дозирования парацетамола в педиатрии

Новые инструкции по дозировке детского парацетамола будут на продуктах, поступающих на рынок к концу 2011 года.А пока родители и опекуны должны следовать советам, указанным на упаковке. Убирать продукты с полок не нужно. Новые упаковки также будут снабжены подходящим измерительным прибором для точного введения.

Обновленная доза будет в равной мере применяться к прописанному детям парацетамолу, и BNF будет соответственно обновлен.

Консультации для медицинских работников:

  • Родителям и опекунам следует посоветовать следовать советам на упаковке.
  • Новый дозатор будет поставляться с обновленным информационным листком и упаковкой для пациентов (поступление на рынок к концу 2011 г.).
  • Все продукты будут поставляться с устройством для администрирования для обеспечения точного администрирования.
  • Врачи могут немедленно использовать новую дозировку для прописанных продуктов парацетамола.

Новые дозирующие столы

Для суспензии младенцев с парацетамолом (120 мг / 5 мл):

Возраст: 2–3 месяца Доза
1.Поствакцинальная лихорадка 2,5 мл При необходимости через 4–6 часов введите вторую дозу 2,5 мл
2. Другие причины боли и жара, если ваш ребенок весит более 4 кг и родился после 37 недель

Не давайте детям младше 2 месяцев. Не давайте более 2 доз. Между дозами должно быть не менее 4 часов. Если необходимы дополнительные дозы, поговорите со своим врачом или фармацевтом.

Детский возраст Почем Как часто (за 24 часа)
3–6 месяцев 2,5 мл 4 раза
6–24 месяца 5 мл 4 раза
2–4 года 7.5 мл 4 раза
4–6 лет 10 мл 4 раза

Не давайте более 4 доз в любой 24-часовой период. Между дозами должно быть не менее 4 часов. Не давайте это лекарство вашему ребенку более 3 дней, не посоветовавшись с врачом или фармацевтом.

Для суспензии парацетамола шесть плюс (250 мг / 5 мл):

Детский возраст Почем Как часто (за 24 часа)
6–8 лет 5 мл 4 раза
8–10 лет 7.5 мл 4 раза
10–12 лет 10 мл 4 раза

Не давайте более 4 доз в любой 24-часовой период. Между дозами должно быть не менее 4 часов. Не давайте это лекарство вашему ребенку более 3 дней, не посоветовавшись с врачом или фармацевтом. Не давайте детям младше 6 лет.

alexxlab

E-mail : alexxlab@gmail.com

Submit A Comment

Must be fill required * marked fields.

:*
:*