Патогенез фенилкетонурия: Фенилкетонурия

  • 20.11.2020

Содержание

Фенилкетонурия

Фенилкетонурия – это заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, характеризующееся нарушением обмена незаменимой аминокислоты фенилаланина, которая входит в состав пищевых белков.

Заболевание проявляется в первом полугодии жизни ребёнка и отличается различными нарушениями в виде отставания в развитии, изменениями тонуса мышц, повышенным беспокойством, судорожными проявлениями.

 

 

Эпидемиология

Наименьшее распространение заболевания регистрируется в Японии – 1:80500, более высокое – в Турции 1:4370, в России распространённость заболевания составляет 1:7000.

Заболевание имеет большую распространённость среди европеоидной расы с определёнными колебаниями среди различных популяций: выше в восточно-европейской популяции и менее выраженной в западных, юго-западных популяциях Европы.

 

Этиология

Классическая фенилкетонурия (первого типа) развивается при недостатке фермента фенилаланингидроксилазы, что становится причиной накопления фенилаланина и веществ, образующихся при его распаде, в различных биологических жидкостях.

Заболевание связано с мутагенными нарушениями в гене фенилаланингидроксилазы.

Фенилкетонурия второго типа развивается при недостатке дигидроптеридинредуктазы, что сопровождается невозможностью трансформации фенилаланина в тирозин и накоплением предшественников катехоламинов и серотонина. Заболевание спровоцировано мутагенным нарушением гена для цитозольной дигидроптеридинредуктазы.

Фенилкетонурия третьего типа развивается при дефиците 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы, при участии которой происходит выработка тетрагидробиоптерина из дигидронеоптерин трифосфата. Заболевание спровоцировано мутагенным изменением гена для цитозольной 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтетазы.

Все формы заболевания характеризуются аутосомно-рецессивным типом наследования.

 

Патогенез

При невозможности трансформации фенилаланина в тирозин он и продукты его распада накапливаются в биологических жидкостях, что обуславливает токсическое влияние на центральную нервную систему.

Основное патогенетическое воздействие принадлежит возникающим нарушениям обмена серотонина и катехоламинов, которым отводится немаловажное значение в регуляции нормального развития и деятельности центральной нервной системы.

 

Клиническая картина

Классическая фенилкетонурия (первого типа)

Симптоматика заболевания наиболее часто развивается в первом полугодии жизни ребёнка.

Начальные проявления заболевания характеризуются низкой активностью ребёнка, отсутствие интереса к окружающему, раздражительностью, частыми срыгиваниями, ослабленным мышечным тонусом или возникновением судорог, кожными аллергическими проявлениями.

Ребёнок значительно отстаёт в психическом и речевом развитии, мышечные сокращения дискоординированные, размеры черепа не соответствуют возрасту или, наоборот, формируется гидроцефалия.

Частым фенотипическим проявлением является отсутствие пигментации кожи и волос, радужки глаз. Моча приобретает свойственный заболеванию «мышиный запах».

У половины больных первым признаком заболевания могут быть эпилептические приступы, которые плохо реагируют на противосудорожную терапию.

Фенилкетонурия второго типа

Фенилкетонурия второго типа развивается в течение первого года жизни.

Симптоматика характеризуется нарушением психомоторного развития, повышенной возбудимостью, усилением сухожильных рефлексов и спастическим тетрапарезом. При прогрессировании заболевания выявляется гипотония, повышение температуры тела, гиперслюновыделение, микроцефалия.

Особенностями этой формы является гибель клеток головного мозга, развитие гиперваскуляризации с отложениями солей кальция в коре и других структурах головного мозга. Заболевание имеет тенденцию к прогрессированию и нередко имеет смертельный исход в двух-, трёхлетнем возрасте.

Фенилкетонурия третьего типа 

Фенилкетонурия третьего типа отличается выраженным недостатком пирувоилтетрагидроптеринсинтазы и признаками паркинсонизма, что, возможно, обусловлено недостатком допамина в базальных ганглиях.

Симптоматика экстрапирамидной недостаточности сопровождается постуральной нестабильностью, повышенной продукцией слюны с нарушением акта глотания, гипокинезией и затруднением при ходьбе, окулогирными кризами.

 

Выделяют два отличающихся фенотипа дефицита 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтетазы:

– центральная тяжёлая форма (развивается в 80% случаев) характеризуется выраженным недостатком биогенных аминов в ликворе;

– периферийная умеренная форма характеризуется нормальным количеством медиаторов и умеренной гиперфенилаланинемией.

Своевременное уменьшение концентрации фенилаланина может в значительной мере снизить серьёзные последствия, но невыполнение диетотерапии и недостаточный контроль за уровнем фенилаланина в крови могут стать причиной сниженного интеллекта, замедленной речи, снижения памяти, недостаточной концентрации внимания и проблемного поведения.

У взрослых больных, которые прекратили соблюдение диетических рекомендаций, развивается ухудшение неврологического и психического состояния с развитием отдаленной эпилепсии, депрессивного стояния, тремора и атактических проявлений.

Синдром материнской фенилкетонурии среди детей, рожденных от женщин с фенилкетонурией, которые не получали диетическое лечение до зачатия и во время беременности, развивается практически в 90% случаев. Синдром характеризуется значительным отставанием в умственном и физическом развитии, врождёнными пороками сердца, микроцефалией и дисморфией лица.

 

Диагностика

Любые формы фенилкетонурии возможно выявить на доклинической стадии в первые дни жизни ребёнка путём проведения скринингового исследования для обнаружения гиперфенилаланинемии.

Для выявления заболевания проводятся тест Гатри, хроматография, флюориметрия, тандемная масс-спектрометрия.

Основным диагностическим подтверждения фенилкетонурии является определение фенилаланина в крови, который не должен превышать 0–2 мг/дл.

У всех родившихся детей на четвёртый день жизни берётся кровь из пятки для определения количества фенилаланина.

При выявлении фенилаланина свыше 2,0 мг/дл проводятся дополнительные обследования для выявления причины возникновения данного состояния.

Уровень фенилаланина в крови от 2,1 до 8,0 мг/дл считается доброкачественной гиперфенилаланинемией. Детей с таким уровнем фенилаланина в крови наблюдают в медико-генетической консультации на протяжении первого года жизни.

Фенилаланин-наргрузочная проба позволяет дифференцировать доброкачественную или преходящую форму гиперфенилаланинемии.

Проводится медико-генетическое консультирование семьи, предусматривающее пренатальное выявление вероятности развития фенилкетонурии.

Выявление изменений в генах осуществляется молекулярно-генетическими методами исследований, кроме того, с помощью этих методов возможно установить гетерозиготное носительство нарушения в гене и провести пренатальную диагностику.

 

Дифференциальная диагностика

Фенилкетонурию необходимо дифференцировать с преходящей гиперфенилаланинемией недоношенных, тирозинемией, галактоземией, иными болезнями с нарушением функции печени.

 

Лечение

Единственным эффективным методом лечения является диетотерапия, предусматривающая максимальное ограничение фенилаланина путём исключения из рациона питания продуктов с большим содержанием белка.

Дефицит белка компенсируется специализированными лечебными продуктами с отсутствием фенилаланина. Для каждой формы фенилкетонурии применяются специфические методы диетотерапии.

Результаты эффективности лечения в большой степени имеют зависимость от своевременности его начала и выполнения методических рекомендаций диетотерапии, поэтому она должна быть начата не позднее первых недель жизни.

Эффективность лечения оценивается по уровню фенилаланина в крови.

 

Прогноз

Формирование характерных для фенилкетонурии нарушений зависит от формы заболевания и связанной с ней тяжести ферментативных нарушений, своевременности и адекватности специализированного лечения.

Классическая фенилкетонурия, установленная в первые недели жизни ребёнка, при своевременно начатом лечении имеет благоприятный прогноз.

 

Профилактика

Профилактические мероприятия проводятся по следующим направлениям:

– Перспективное медико-генетическое консультирование пар, планирующих беременность, с рекомендацией обследования на гетерозиготное носительство частных мутаций в специфическом гене. В случае выявления фенилкетонурии в семье необходимо обследовать родственников с целью выявления гетерозиготного носительства мутации.

– В семьях, где имеется ребёнок с фенилкетонурией, при следующей беременности проведение пренатальной диагностики для уточнения наличия патологии плода.

– Проведение неонатального скрининга с практическим охватом 100% новорожденных, позволяющего рано выявить заболевание, своевременно начать лечение и избежать тяжелых проявлений патологии.

— фенилкетонурии — Биохимия

При любых нарушениях превращения фенилаланина в тирозин развивается фенилкетонурия.

По Mc Kusick выделяется несколько типов фенилкетонурии: классическая (1 типа), вариантная (2 типа), 3 типа и материнская.

Фенилкетонурия 1 типа (классическая)

Фенилкетонурия 1 типа является наиболее распространенной аминоацидопатией. Частота ФКУ среди новорожденных по данным массового скрининга в различных странах составляет в среднем 1:10000, однако значительно варьирует в зависимости от популяции: от 1:4560 в Ирландии, до 1:100000 в Японии.

Этиология

Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно и вызвано мутацией, которая вызывает снижение активности фермента фенилаланин-4-монооксигеназы, обеспечивающей превращение фенилаланина в тирозин. Фермент имеется только в печени, почках, поджелудочной железе.

Патогенез

В патогенезе ФКУ имеют значение многие обстоятельства, в частности:

  • значительное накопление в тканях и жидкостях больного организма фенилаланина и его производных (фенилпировиноградная, фенилмолочная (миндальная), фенилуксусная, гиппуровая кислоты, фенилэтиламин, фенилацетилглютамин) и вызванный ими
    ацидоз
    ,
  • прямое токсическое действие указанных веществ на центральную нервную систему, которое заключается в торможении фенилаланином активности ряда ферментов, в том числе пируваткиназы (окисление глюкозы), тирозиназы (синтез меланина), тирозин-гидроксилазы (синтез катехоламинов) и нарушение синтеза моноаминовых нейромедиаторов – тирамина, октопамина,
  • нарушение синтеза серотонина, т.к. фенилаланин-4-монооксигеназа также вовлечена в гидроксилирование триптофана до 5-гидрокситриптофана, предшественника серотонина,
  • конкурентное снижение фенилаланином транспорта
    в клетки ароматических аминокислот – триптофана и тирозина,
  • нарушение синтеза простых и сложных белков в тканях, что вызывает тяжелые повреждения мозга и нарушение функции печени у большинства больных.
Превращение фенилаланина при фенилкетонурии 
Клиническая картина

Ребенок с фенилкетонурией выглядит при рождении здоровым. Манифестация ФКУ происходит на первом году жизни, обычно в возрасте 2-6 мес. Первым симптомом заболевания может стать рвота. Другими ранними проявлениями болезни служат вялость ребенка, чрезмерная сонливость, отсутствие интереса к окружающему, иногда повышенная раздражительность, беспокойство, плаксивость, также отмечаются срыгивания, нарушение мышечного тонуса (чаще мышечная гипотония), судороги.

Характерным признаком является повышенная потливость, от мочи и пота исходит необычный запах фенилуксусной кислоты, который характеризуют как заплесневелый, мышиный или волчий.

Дети отстают в физическом и нервно-психическом развитии.

В связи с высокой частотой фенилкетонурии, тяжестью ее проявлений и возможностью профилактического лечения в России принято неонатальное обследование детей в роддомах в возрасте 4-5 дней.

У больных детей задержка психического и речевого развития может происходить постепенно и стать очевидной лишь через несколько месяцев. Нелеченный ребенок теряет около 50 баллов IQ к концу первого года жизни. Только 4-5% остаются на стадии дебильности, остальные имеют коэффициент интеллекта <60 и являются имбецилами или идиотами.

В старшем возрасте нелеченные дети становятся гиперактивными, осуществляют бесцельные движения, ритмические покачивания, у них определяется атетоз (мучительные непроизвольные движения кистей рук, языка, лица и др.).  Дети имеют глубокую задержку моторного развития – 30% не ходит, 60% не говорит.

Основы лечения

Вовремя начатое лечение (диетотерапия) обеспечивает хороший клинический эффект, нормальную продолжительность жизни.

Единственным методом лечения является диетотерапия – исключение из питания больного высокобелковых продуктов питания с высоким количеством фенилаланина (мясо, рыба, яйцо, молоко, крупы). Вместо натурального белка используют специальные гидролизаты белка, частично или полностью лишенные фенилаланина.

Однако больной должен получать с пищей определенные количества фенилаланина, покрывающие минимальную суточную потребность, что составляет 50-60 мг/кг для детей первого года жизни и 15-40 мг/кг для детей более старшего возраста. Это количество фенилаланина поступает за счет овощей, фруктов и других продуктов. Нельзя полностью исключать из рациона новорожденного материнское молоко, так как оно обеспечивает иммунитет ребенка в первые 6 месяцев жизни.

Строгое ограничение белков животного происхождения требуется на протяжении первых 2-3 лет жизни или как минимум до 6 лет, 5-10 лет, или до периода полового созревания (по разным данным). Во время беременности больные женщины должны возвращаться к диете, чтобы не допустить развития у ребенка умственной отсталости.

Больные нуждаются в дополнительном введении витаминов, особенно группы В, минеральных веществ и микроэлементов.

Фенилкетонурия 2 типа

Этиология

Аутосомно-рецессивный дефект дигидробиоптеринредуктазы.

В результате недостаточности фермента нарушается восстановление активной формы тетрагидробиоптерина, участвующего в качестве кофактора гидроксилаз фенилаланина и триптофана. Вследствие этого нарушается превращение фенилаланина в тирозин, триптофана в 5-гидрокситриптофан.

Патогенез

Отмечается снижение уровня фолатов в сыворотке крови, эритроцитах и цереброспинальной жидкости. Это объясняется тесной взаимосвязью обмена фолатов и биоптерина, в частности участием дигидробиоптеринредуктазы в метаболизме тетрагидрофолиевой кислоты.

Клиническая картина

В клинической картине преобладает тяжелая умственная отсталость, судороги, признаки повышенной возбудимости, сухожильная гиперрефлексия, мышечная дистония и гипотония, хореиформные движения (непроизвольные трясущиеся движения головы, лица или конечностей), спастический тетрапарез.

Течение болезни прогрессирующее и нередко приводит к смерти в 2-З-летнем возрасте. Появление клинической симптоматики, как правило, развивается в начале второго полугодия жизни, не смотря на диетотерапию.

Основы лечения

В отличие от классической формы этот вариант не поддается лечению ранним ограничением содержания фенилаланина в пище

Лечение тетрагидробиоптерином неэффективно, так как он не проникает через гематоэнцефалический барьер. Заместительная терапия L-ДОФА и 5-гидроокситриптофаном частично обходит блок в синтезе дофамина и серотонина.

Фенилкетонурия 3 типа

Этиология

Заболевание наследуется аутосомно-рецессивно и связано с недостаточностью 6‑пирувоил-тетрагидроптеринсинтазы, участвующей в процессе синтеза тетрагидробиоптерина из дигидронеоптерин-трифосфата.

Патогенез

Ключевую роль в патогенезе играет нарушение синтеза тетрагидробиоптерина. Развивающиеся при этом расстройства сходны с нарушениями, наблюдаемыми при ФКУ II.

Клиническая картина

Неврологические нарушения, в частности мышечная гипотония и задержка двигательного развития, появляются раньше, чем при классической ФКУ. Даже при адекватном снижении уровня фенилаланина в крови с помощью диеты, нарастание клинической симптоматики не прекращается. В отличие от больных ФКУ-II у этих больных судорог не отмечается (причина не ясна).

Основы лечения

Лечение тетрагидробиоптерином неэффективно, так как он не проникает через гематоэнцефалический барьер. Заместительная терапия L‑ДОФА и 5‑гидроокситриптофаном частично обходит блок в синтезе дофамина и серотонина. Диета неэффективна.

Другие варианты ФКУ

Также известны другие формы атипичной ФКУ, связанные с дефицитом тетрагидробиоптерина.

Недостаточность гуанозинтрифосфат-циклогидролазы описана по крайней мере у пяти больных. Этот фермент катализирует первую ступень синтеза тетрагидробиоптерина из ГТФ и при его дефиците в моче обнаруживается крайне низкая концентрация всех птеринов.

Материнская ФКУ

Этиология

Появление умственной отсталости среди потомства женщин с ФКУ, не соблюдающих диету в зрелом возрасте, получило наименование материнской ФКУ.

Патогенез

Патогенез патологии мало изучен, однако предполагается, что он сходен с патогенезом остальных форм ФКУ. Тяжесть поражения плода коррелирует с уровнем фенилаланина в плазме крови матери. И в связи с накоплением этой аминокислоты в плаценте ее содержание в организме плода оказывается выше, чем у матери. Тем не менее, прямое токсическое действие фенилаланина точно не подтверждено.

Фенилкетонурия: причины, симптоматика, диагностика и лечение

фенилкетонурия

Это наследственное заболевание также называют болезнью Феллинга и относят к группе ферментопатий, обусловленных нарушением метаболизма аминокислот, преимущественно фенилаланина. В случае несоблюдения низкобелковой диеты больные фенилкетонурией могут страдать от тяжелых поражений ЦНС вследствие накопления в организме фенилаланина и его токсических метаболитов.

Причины заболевания

Фенилкетонурия — генетическая патология с аутосомно-рецессивным характером наследования. Чаще всего болезнь Феллинга возникает при мутации гена, который кодирует фермент фенилаланин-4-гидроксилазу и расположен на длинном плече хромосомы 12 (локус12q22-q24). Эта мутация является причиной фенилкетонурии I типа, которая встречается в 98 % всех случаев.

Существуют также атипичные формы заболевания. Это фенилкетонурия II и III типов. При схожей симптоматике они не поддаются коррекции посредством диетотерапии.

Патогенез фенилкетонурии

Дефицит фермента фенилалаиин-4-гидроксилазы лежит в основе классической формы заболевания, он приводит к нарушению окисления поступающего с пищей фенилаланина. Его концентрация в крови и спинномозговой жидкости значительно возрастает, а уровень тирозина падает. Это приводит к нарушению миелинизации нервных волокон, снижению образования нейромедиаторов и запускает патогенетические механизмы задержки умственного развития и вызывает прогредиентное слабоумие.

Симптоматика фенилкетонурии

Манифестация болезни Феллинга происходит в возрасте 2–6 мес. Развиваются первые неспецифические симптомы: вялость, беспокойство и гипервозбудимость, мышечная дистония, срыгивание, судорожный синдром. Патогномоничным симптомом фенилкетонурии считается упорная рвота.

После 6 мес. наблюдается отставание ребенка в психомоторном развитии. Это проявляется как снижение активности, безучастность к окружающему, ребенок перестает узнавать родных, не делает попыток сесть или встать на ноги. Могут появляться шелушение кожи, экзема, дерматит, склеродермия.

Дети с фенилкетонурией, не получающие лечения, страдают от микроцефалии, прогнатии, позднего прорезывания зубов, гипоплазии эмали. Для них характерна задержка речевого развития, к трем–четырем годам развивается олигофрения с практически полным отсутствием речи.

Больные имеют диспластическое телосложение, отличаются светлой кожей, волосами и глазами. Верхние и нижние конечности согнуты в суставах (так называемая «поза портного»), походка шаткая, семенящая, может быть тремор рук, гиперкинезы.

Диагностика фенилкетонурии

Исследование на наличие болезни Феллинга входит в программу неонатального скрининга, который обязателен для всех новорожденных. Тест проводят на 3–5 днях жизни ребенка. При обнаружении гиперфенилаланинемии дают направление на генетическое исследование.

Для подтверждения наличия фенилкетонурии проводят:

  • определение концентрации фенилаланина и тирозина в крови;
  • анализ активности печеночных ферментов;
  • биохимическое исследование мочи;
  • МРТ головного мозга;
  • ЭЭГ;
  • обследование у детского невролога.

Генетический дефект может быть обнаружен еще до рождения в рамках неинвазивного пренатального ДНК-теста Panorama или неинвазивного пренатального ДНК-скрининга, которые можно пройти в медико-генетическом центре «Геномед». После рождения ребенка можно провести поиск мутаций в гене РАН (в том числе расширенный), сделать «Скрининг на наследственные заболевания», панель «Наследственные нарушения обмена веществ».

Лечение, прогноз и профилактика фенилкетонурии

Основа терапии — соблюдение диеты с низким содержанием белков. Комплексное лечение может включать в себя прием витаминно-минеральных комплексов, ноотропных средств, антиконвульсантов, а также ЛФК, массаж, иглорефлексотерапию.

При раннем обнаружении фенилкетонурии и назначении элиминационной диеты прогноз благоприятный. Поздно начатая терапия имеет неблагоприятный прогноз по отношению к умственному развитию.

Профилактика фенилкетонурии включает в себя пренатальное генетическое исследование. Женщины с болезнью Феллинга должны тщательно соблюдать диету до начала и во время беременности.

что это за заболевание, фото больных, тип наследования

Природа не устаёт удивлять своей мудростью и щедростью. Одним она дарит радость иметь здоровых детей, другим готовит на этом пути серьёзные испытания. Фенилкетонурия (ФКУ) — патология, способная сломать малышу жизнь, если взрослые не примут вовремя мер по её лечению. Подобные «сюрпризы» не заставят врасплох, если родители с серьёзностью отнесутся к мерам профилактики болезни.

Что такое фенилкетонурия

Это заболевание, обусловленное генетически и связанное с нарушением превращения аминокислоты фенилаланина (ФА) в тирозин. У ФКУ аутосомно-рецессивный тип наследования. Патология проявляется, когда малыш получает по одному дефектному гену от каждого из родителей.

Болезнь впервые описана в 1934 году. Сегодня врачи спасают тысячи детей с диагнозом ФКУ от слабоумия, серьёзных нарушений в работе внутренних органов, летального исхода. Пациенты, получившие лечение, становятся адаптированными к жизни в социуме, по умственным способностям не уступают ровесникам.

У детей фенилкетонурия встречается с одинаковой частотой вне зависимости от пола. В Турции 1 больной приходится на 4 тыс. новорождённых, в Японии 1 на 80000, в России 1 на 7000. На долю классической (тяжёлой) формы ФКУ приходится подавляющая часть клинических случаев, птерин–зависимые разновидности встречаются гораздо реже (1—3%). Код по МКБ 10: E70.

Симптомы заболевания

Патология опасна тем, что её признаки трудно распознаваемы. Манифестация отмечается в 2—6 месяцев, когда в организм попадает белок, содержащий фенилаланин. Проявляется в виде следующих отклонений и нарушений:

  • Частая интенсивная рвота.
  • Необоснованное беспокойство.
  • Вялость, слабые двигательные реакции.
  • Рассеянный блуждающий взгляд.
  • Отсутствие эмоций.

К полугодовалому возрасту малыш не узнаёт маму, у него задерживается психомоторика, нарушается мышечный тонус, отсутствует оживлённая реакция на окружающий мир. Со временем симптомы только нарастают. У детей старше 3 лет уже замечаются:

  • Психотические расстройства.
  • Расторможенность.
  • Нарушения поведения.
  • Быстрая утомляемость.
  • Чрезмерная возбудимость.
  • Физическое и умственное отставание вплоть до идиотии.

У детей запаздывают физиологические процессы: прорезывание зубов, способность переворачиваться, сидеть. У них:

  • Специфическая стойка в виде широко расставленных ног, опущенных плеч и головы.
  • Походка покачивающаяся, шаги маленькие.
  • Возможны непроизвольные движения, тремор с развитием эпилепсии.
  • Гипергидроз, кисти рук и стопы синюшного цвета.
  • Моча и пот с «мышиным» запахом из-за содержащейся в них фенилуксусной кислоты.

Без лечения не избежать экзематозных изменений на коже, фолликулярного кератоза, гнойных инфекций, возникновения судорог разной степени интенсивности. Постепенно присоединяются: гиперактивность, аномалии в работе зрительного анализатора, паркинсонизм, выполнение бесцельных движений, глубокая задержка моторики — каждый третий малыш не ходит, 60% не говорят.

Фотографии больных детей

Виды

ФКУ может быть I, II и III типа в зависимости от дефицита в обмене ФА трёх основных ферментов. По другой условной классификации, применяемой в РФ, формы болезни зависят от уровня фенилаланина в крови (мкмоль/л):

  • Лёгкая: 20—600.
  • Среднетяжёлая: от 600 до 900.
  • Классическая: от 1200.

Для сравнения у здоровых детей этот показатель колеблется от 0 до 120.

Причины

Тяжёлая форма ФКУ связана с недостатком фенилаланин-4-монооксигеназы (ФАГ) — фермента печени, почек и поджелудочной железы, обеспечивающего превращение ФА в тирозин. Ген, кодирующий ФАГ, расположен на длинном плече 12 хромосомы. ФА и его производные накапливаются в биологических жидкостях, где тормозят активность ряда ферментов: окисляющих глюкозу, синтезирующих гормон серотонин, нейромедиаторы, пигмент меланин. В результате нарушения аминокислотного обмена развиваются тяжёлые поражения головного мозга и печени.

Аминокислота относится к группе незаменимых, то есть неспособных образовываться в организме человека соединений, а поступающих только с пищей. Минимальная суточная потребность в ней для детей до года составляет 50—60 мг/кг веса, в более старшем возрасте от 15 до 40 мг. Избыток фенилаланина токсичен, приводит к тяжёлым нарушениям психического развития. Выделяется с мочой, что и обусловило название заболевания.

Наследственность

ФКУ наследуется как рецессивный признак. Патология проявляется, если малыш получил по одному мутировавшему гену от каждого из родителей. Те могут быть фенотипически (внешне) здоровыми, но являться носителями дефектных аллелей. При этом риск рождения больного младенца составляет 25%.

Диагностика

Для ребёнка важно уже с первых дней жизни приобретать различные навыки, без которых невозможно нормальное развитие. Раннее выявление ФКУ I обеспечивает полную реабилитацию малыша, его адаптацию в окружающем мире. Благодаря методике скрининга фенилкетонурии здоровье новорождённого находится под контролем вне зависимости от региона России, где тот появился на свет. В программе задействованы все детские медучреждения, роддомы, медико-генетические центры.

Суть скрининг-теста состоит в заборе на 4—5-й день жизни младенца нескольких капель крови для анализа по выявлению ФА и тирозина. Биологическая жидкость исследуется при помощи радиоиммунного метода. Результаты в виде соответствующего штампа заносятся в обменную карту. Ошибка может возникнуть при недоношенности ребёнка. Для уточнения диагноза или его опровержения проводится повторный анализ. Менее точные результаты получаются при тестировании мочи.

При положительном итоге врач приглашает родителей для беседы и незамедленного начала лечебных мероприятий. Может понадобиться помощь медицинского генетика и эндокринолога для назначения пробы Феллинга, теста Гатри, хроматографии, флуориметрии, МРТ и ЭЭГ-исследования. При поиске дефектного гена берутся образцы крови или слюны родителей.

Для ФКУ II характерно прогрессирование болезни вне зависимости от диетотерапии. Патология сопровождается выраженной умственной отсталостью, судорогами, гиперрефлексией. К 2—3 годам возможен летальный исход. При ФКУ III наблюдается триада симптомов:

  • Спастический тетрапарез.
  • Микроцефалия.
  • Глубокая умственная отсталость.

У каждой формы свой патогенез, клиническая картина и методы лечения. Для атипичных вариантов ФКУ (до 1% от всех случаев) оно сложное из-за устойчивости к диетотерапии. Поэтому сначала определяют тип заболевания, детально исследовав биохимию патологии.

Лечение фенилкетонурии

Своевременное лечение даёт хороший эффект. Ребёнка с ФКУ не госпитализируют. Родителям предоставляется квалифицированная консультативная помощь, малышу бесплатно выдают смеси, не содержащих животные протеины как часть специализированной диеты — единственного эффективного метода лечения ФКУ. Ребёнок получает специальные белковые гидролизаты с минимумом ФА или без него, но с достаточным уровнем витаминов и кальция.

При лечении грудное кормление ограничено (раньше полностью исключалось). Молоко сцеживают и дают согласно расчётам. Когда уровень фенилаланина нормализуется, ребёнка начинают прикармливать животным белком во избежание распада собственных тканей и истощения младенца. Включение фруктов, овощей, жиров, углеводов производится при строгом учёте уровня фенилаланина.

Сегодня не проблема найти диетический продукт или белковую смесь с определённой концентрацией ФА. По российскому законодательству дети, страдающие от ФКУ, получают бесплатное специальное питание. В РФ разрешены следующие составы:

  • Афенилак.
  • XP Аналог LCP.
  • MD мил ФКУ-0.

Специальная диета строго соблюдается до 6 лет. Из рациона исключаются: хлеб, молочные продукты, яйца, рыба, мясо, а также Аспартам — искусственный подсластитель, который используют при изготовлении газированных напитков, конфет и жевательных резинок. Со временем нейроны становятся менее чувствительными к избытку ФА и после 16—18 лет подростки переходят на обычное питание. Но прекращение лечения может спровоцировать страх. Возвращение к диетотерапии улучшает психическое состояние пациентов.

У взрослых с фенилкетонурией наблюдаются лабильность настроения, депрессии. При высоких дозах ФА они страдают от деконцентрации и бессонницы, недостаточной мотивации, схематичности при принятии решений, импульсивности, потери способности рационально оценивать ситуации.

Лечение улучшает познавательные функции даже у страдающих тяжёлой умственной отсталостью. Если болезнь была поздно диагностирована, то соблюдение строгого режима питания позволяет снизить агрессивность, улучшить контакт пациентов с окружением. В некоторых случаях требуется пожизненное соблюдение диеты.

Лечение контролируют психиатр и медицинский генетик. При необходимости может понадобиться помощь логопеда. Больший эффект достигается при использовании ЛФК, массажа, иглорефлексотерапии.

Профилактика и прогноз

Устранить дефектный признак невозможно, поэтому своевременная диетотерапия помогает предотвратить развитие тяжёлых последствий. При планировании беременности генетический анализ назначается, если у родственников были случаи рождения детей с фенилкетонурией.

При своевременном выявлении и лечении у ФКУ благоприятный долгосрочный прогноз. Малыш в целом развивается нормально. Без диеты инвалидность наступает уже в первый год жизни. Соблюдение особого режима питания помогает предотвратить судорожные припадки и умственную неполноценность детей. Диета показана и будущим матерям с диагнозом «фенилкетонурия» во избежание микроцефалии, врождённых пороков сердца, слабоумия у ребёнка.

Сегодня разрабатываются и используются новые альтернативные методы лечения ФКУ, например, препаратом Сапроптерин для снижения уровня фенилаланина. Он эффективен при лёгких формах патологии. В России такие лекарства пока не применяются.

Елена Малышева в передаче Жить Здорово

Заключение врача

Фенилкетонурия — опасная болезнь, но её можно победить. В этой борьбе многое зависит от родителей. Им приходится учиться мотивировать ребёнка к соблюдению диеты, а не злоупотреблять одними запретами. Если контролировать уровень ФА, избегать запрещённых продуктов, то особенный ребёнок сможет развиваться, реализуя всё то, что заложено в нём природой.

ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ — Большая Медицинская Энциклопедия

ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ (синоним: болезнь Феллинга, фенилпировиноградная олигофрения) — наследственное заболевание, обусловленное нарушением обмена фенилаланина, характеризующееся прогрессирующим слабоумием.

Впервые фенилкетонурия описана в 1934 году Феллингом (I. A. Foiling). Частота фенилкетонурии среди новорожденных, по данным разных исследователей, составляет в среднем 1:10 000. Среди больных олигофрениями (см.) встречается в 1—5% случаев.

Этиология и патогенез

Наследуется по аутосомно-рецессивному типу (см. Наследование). В основе биохимических нарушений лежит отсутствие вырабатываемого печенью фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, что приводит к блокированию превращения фенилаланина (см.) в тирозин (см.). При этом концентрация фенилаланина в крови повышается до 15—20 мг/100 мл и более (норма до 2,5 мг/100 мл). В результате дезаминирования из фенилаланина образуется фенилуксусная, фенилмолочная, фенилпировиноградная кислоты, а также фенилацетилглутамин, выделяющиеся в избытке с мочой. Вторично нарушается обмен тирозина и триптофана (см.), что приводит к недостаточному образованию норадреналина (см.), адреналина (см.), дофамина (см. Катехоламины), меланина (см.). Описанные нарушения возникают в первые дни после рождения ребенка, достигают максимума на 1—2-й неделе и сохраняются при отсутствии лечения на протяжении всей жизни больного.

Патологическая анатомия

Основные морфологические изменения обнаруживаются в нервной ткани. Отмечается некоторое уменьшение веса (массы) мозга, задержка миелинизации (см.), образование очагов демиелинизации, незначительные явления глиоза (см.). Ликворные пространства головного мозга умеренно расширены. В коже снижено количество меланоцитов.

Клиническая картина

Для больных фенилкетонурией характерен светлый цвет волос и голубая радужная оболочка глаз (дети всегда светлее своих родителей и здоровых братьев и сестер). В первые 2_3 месяца жизни большинство детей выглядит совершенно здоровыми. Лишь у некоторых из них отмечается вялость, сонливость, реже беспокойство. Ранним симптомом является рвота. Отмечается своеобразный запах мочи ребенка (затхлый, мышиный). К концу первого полугодия жизни у 20—50% больных детей появляются экзематозные изменения кожи, иногда значительные, у некоторых развивается склередема (см. Склередема новорожденных). В этом же возрасте начинает выявляться задержка психического развития, к-рая, нарастая, в дальнейшем приводит к тяжелому слабоумию (см.) — имбецильности или идиотии. Лишь у незначительного числа больных поражение интеллектуальной сферы выражено нерезко. Отмечается отставание в физическом развитии. Задерживается формирование двигательных навыков. У многих больных появляются судороги, которые могут постепенно исчезать даже без лечения, обнаруживается гилеррефлексия, непроизвольные движения. У большинства больных на ЭЭГ регистрируется пароксизмальная активность. У некоторых детей отмечается спазм мышц конечностей (преимущественно ног). Все отмеченные изменения характерны для больных, не получающих с рождения патогенетического лечения.

Диагноз

Диагноз ставят в первые месяцы жизни на основании данных лаб. исследования. Для выявления фенилкетонурии у новорожденных используют тест Гатри (см. Гатри метод). При обнаружении повышенной концентрации фенилаланина в крови (более 4 мг: 100 мл) применяют более точные количественные методы определения содержания этой аминокислоты — энзиматический метод или флюориметрию (см.). Содержание фенилаланина в крови при фенилкетонурии не менее 15 мг/100 мл. В моче обнаруживают фенилиировиноградную, фенилуксусную, фенилмолочную кислоты. При исследовании мочи используют треххлористое железо, при добавлении которого моча приобретает грязнозеленую окраску, или 2,4-динитрофенил гидразин, при взаимодействии с к-рым моча мутнеет и становится ярко-желтой. Для исследования мочи применяют также индикаторные бумажки (фенистикс, биофан), пропитанные треххлористым железом.

Фенилкетонурию следует дифференцировать с гиперфенилаланинемией, нередко наблюдаемой у недоношенных детей в связи с недостаточностью фермента фенилаланин-4-гидроксилазы. При гиперфенилаланинемии содержание фенилаланина в крови составляет менее 15 мг/ 100 мл. Гиперфенилаланинемия обычно исчезает в течение 1—3 месяцев., иногда после назначения аскорбиновой кислоты.

Лечение

Лечение заключается в резком ограничении поступающего с пищей белка (в зависимости от толерантности к нему организма), а следовательно, и фенилаланина. Количество последнего не должно превышать 15—40 мг/кг (в первые месяцы жизни — 50—60 мг/кг). Из пищи исключают продукты с высоким содержанием белка: мясо, рыбу, яйца, сыр, молоко, горох, фасоль и др. Разрешают сахар, фруктовые соки, натуральный и искусственный мед, растительные масла, искусственное саго. В качестве заменителей белка используют различные препараты, в к-рых полностью или почти полностью отсутствует фенилаланин (лофеналак, цимогран, берлофен, минафен). Молоко, картофель, хлеб, овощи и фрукты назначают только после тщательного подсчета содержания в них фенилаланина. Диету следует соблюдать не менее 6—7 лет, а по мнению некоторых исследователей, и дольше. Диета необходима также больным фенилкетонурией женщинам во время беременности для избежания вредного воздействия кетокислот, накапливающихся в организме женщины, на плод.

Прогноз

Прогноз относительно благоприятный. Если лечение начинают на первом месяце жизни и при этом уровень фенилаланина в крови не превышает 4—8 мг/100 мл, удается добиться практически нормального умственного развития ребенка. Чем позднее начинают лечение, тем оно менее эффективно.

Профилактика

Профилактика умственной отсталости у детей, больных фенилкетонурией, заключается в более полном охвате обследованием новорожденных с целью раннего выявления и коррекции нарушений.

См. также Наследственные болезни.

Библиогр.: Лебедев Б. В. и Блюмина М. Г. Фенилкетонурия у детей, М., 1972; Folling A. Uber Ausschei-dung von Phenylbrenztraubensaure in den Harn als Stoffwech selanomalie in Verbindung mit Imbezillitat, Hoppe-Sev J. Z. physiol. Chem., Bd 227, S. 169, 1934; Knapp A. Genetische Stoffwechselsto-rungen, S. 30, Jena, 1970; The metabolic basis of inherited disease, ed. by J. B. Stan-bury a. o., p. 240, N. Y. a. o., 1978; Phenylketonuria, ed. by F. L. Lyman, Springfield, 1963; Phenylketonuria and some other inborn errors of amino acid metabolism, ed. by H. Bickel a. o., Stuttgart, 1971.


Фенилкетонурия

Фенилкетонурия

 

Определение

Фенилкетонурия (ФКУ), или фенилпировиноградная олигофрения, синдром Феллинга, — наследственное заболевание, вызывающее нарушение обмена аминокислоты фенилаланина (ФА) , которая поступает в организм человека извне вместе с белковой пищей. Тип наследования — аутосомно — рецессивный.

Впервые данная патология была описана в 1934 году как метаболическое нарушение норвежским врачом Феллингом. Именно он выделил из мочи двух маленьких пациентов со слабоумием фенилпировиноградную кислоту. Первым термином заболевания стал фенилпировиноградная олигофрения, однако впоследствии был присвоен современный термин — фенилкетонурия, или ФКУ.

 

Генетические аспекты фенилкетонурии

В 1985 году впервые была определена мутация гена, локализованного в длинном плече 12q22-q24.1, который отвечал за развитие классической формы ФКУ. Однако последние исследования показали, что существует более 500 мутаций в этом гене, определяющих фенотипические особенности заболевания, клинические проявления и популяционные особенности.

 

Частота встречаемости и эпидемиология

Частота встречаемости в различных популяциях зависит от вида мутации в гене. Она может разниться от 1:5 000 000 до 1:6 000 000 в Ирландии, в Японии частота встречаемости  — 1:2 000 000, в Европе — 1:10 000. Среди общего числа больных с олигофренией ФКУ выявлялась в 1% случаев, причем чем тяжелее было состоянии, тем вероятнее выявлялась фенилкетонурия.

 

Патогенез развития фенилкетонурии

 

!Дети, страдающие фенилкетонурией, рождаются с правильно сформированным и нормально функционирующим головным мозгом!

 

Такое положение связано с тем, что головной мозг формируется у плода, и все биохимические процессы плода зависят от обмена веществ матери. Однако при наличии ФКУ биохимические нарушения головного мозга грудничка начинаются сразу же после рождения.

Повреждения мозга вызываются недостатком определенного фермента — гидроксилазы-1-фенилаланина, который отвечает за превращение фенилаланина в тирозин. В результате этого во всех жидких средах организма увеличивается концентрация фенилаланина. Для примера, в плазме крови вместо нормальных значений 0.3 — 1 ммоль/л концентрация аминокислоты составляет 40 — 60 ммоль/л.

Организм пытается избавиться от избыточного количества аминокислоты, выделяя ее с мочой, и превращая в другие кислоты: фенилпировиноградную, фенилуксусную, фенилмолочную кислоты. Выделение этих кислот окрашивает мочу в синевато-зеленые оттенки благодаря реакции с треххлористым железом.

В норме фенилаланин превращается в тирозин, который в свою очередь необходимо для синтеза катехоламинов — норадреналин и адреналин, тироксина и меланина. В итоге, при фенилкетонурии развивается недостаток этих гормонов, необходимых для правильной работы нервной, эндокринной системы. Также нарушается пигментация кожи и волос.

Количество фенилаланина в крови повышается, что вызывает снижение других аминокислот в крови. В результате развивается вторичное нарушение всех видов обмена: жирового, углеводного….

Нервная ткань очень чувствительна к продуктам обмена фенилаланина, а также к дефициту вышеперечисленных гормонов. Эти процессы влияют на развитие головного мозга в период его созревания и миелинизации. После окончания миелинизации повышенное количество фенилаланина не оказывает на нервную систему никакого эффекта.

 

Клиника фенилкетонурии

 

! Первые 3 месяца у ребенка не отмечается никаких отклонений в психическом и физическом развитии!

  1. Родители могут отмечать беспокойство.

  2. Нарушение сна.

  3. Беспричинные крики.

  4. Вялость.

  5. Сонливость.

  6. Нередко происходит чередование всех этих симптомов.

Как видно, в первые месяцы не существует каких-либо специфических проявлений ФКУ. Первые признаки фенилкетонурии могут начать проявляться только с введением в рацион прикорма. При этом, если ребенок переносил какую-либо инфекцию, то врачи путают данное заболевание с интеркуррентными заболеваниями, расценивая клинические проявления как следствие перенесенной инфекции.

  1. К 4 месяцам становится заметным отставание в психомоторном развитии.

  2. При взрослении проявляется умственная отсталость.

  3. Нарушение поведения.

  4. Наблюдается дефект пигментации. 80-90% людей имеют светлую кожу, блондины с голубыми глазами.

  5. У некоторых людей развивается судорожный синдром.

  6. У 1/3 детей наблюдается дерматиты.

  7. У мочи довольно характерный мышиный, затхлый запах.

  8. Мышечный тонус снижается, появляются гиперкинезы.

  9. Тремор пальцев.

  10. Атаксия.

  11. Могут развиваться центральные парезы.

  12. Нарушается моторика и координация.

Психопатологические нарушения при фенилкетонурии.

  1. У 92-96% людей проявляются тяжелые степени умственной отсталости: идиотия и имбецильность.

  2. У 3-4% имеется легкая недостаточность интеллекта.

  3. У 0.2-0.3% не выявляется никаких отклонений.

  4. Ситуация ухудшается в первые несколько лет жизни ребенка, после чего процесс стабилизируется.

  5. Дети не проявляют никаких эмоций.

  6. Мимика маловыразительна.

  7. Дети не общаются со сверстниками и родителями.

  8. Возникают периоды психомоторного возбуждения.

  9. Такие дети импульсивны, манерны, имеют определенные стереотипы движения, строят гримасы, повторяют слова — эхолалия.

  10. Периодически дети впадают в ступор, появляются признаки восковой гибкости.

  11. У малышей имеется множество страхов.

  12. Заикание.

  13. Энурез.

 

Диагностика фенилкетонурии

  1. Анализ мочи на фенилпировиноградную кислоту. При ФКУ наблюдается положительная реакция. А также повышается концентрация фенилаланина в плазме. Этот тест можно проводить начиная с 3-й недели жизни ребенка. Стоит отметить, что эта реакция является лишь ориентировочной.

  2. Уровень фенилаланина в плазме становится не ниже 15-20 ммоль/л.

  3. Тест Гатри — исследование крови на ФКУ при массовом скрининге новорожденных. Этот тест является наиболее достоверным.

 

Лечение фенилкетонурии

Несмотря на серьезность заболевания, прогноз у людей с фенилкетонурией благоприятный благодаря современной терапии и профилактике. Как и при любой пищевой непереносимости, при первых же подозрениях на фенилкетонурию необходимо перейти на строгую диету, то есть не употреблять продукты, содержащие фенилаланин.

Продукты, в которых содержится фенилаланин:

  1. Говядина.

  2. Куриное мясо.

  3. Рыба.

  4. Соевые бобы.

  5. Яйца.

  6. Творог.

  7. Молоко.

  8. Миндаль.

  9. Арахис.

  10. Бобы.

  11. Тыквенные семечки.

  12. Кунжутные семечки.

 

!Диету необходимо соблюдать под строгим контролем биохимии крови!

 

Статистика говорит о том, что переход на диету с первых месяцев жизни, соблюдение ее минимум первые десять лет предотвращает развитие умственных отклонений и других клинических симптомов. Также соблюдение диеты ослабляет судорожный синдром и нормализует поведение.

Массовый скрининг является единственным методом профилактики фенилкетонурии.


Литература:

  1. Зинченко Людмила Васильевна. Генетико-эпидемиологическое исследование фенилкетонурии в популяции Краснодарского края : дис. канд. биол. наук : 03.00.15 Томск, 2006 169 с.

  2. Guttler F., Guldberg P., 2000

  3. Качанова Т.И. и соавт., 2003

Фенилкетонурия — Студопедия

Впервые фенилкетонурия (синдром Феллинга, фенилпировиноградная олигофрения) описана в 1934г. норвежским врачом и биохимиком A. Folling, который выделил из мочи двух слабоумных детей фенилпировиноградную кислоту. Автор назвал обнаруженное им заболевание «фенилпировиноградной олигофренией». Позднее большее распространение получил термин «фенилкетонурия» (ФКУ), который более точно отражает сущность болезни.

Частотазаболевания в разных популяциях различна, от 1:5 000 — 6 000 в Ирландии до 1:200 000 в Японии. В среднем в Европе частота дефекта среди новорожденных составляет 1:10 000. Среди больных олигофренией ФКУ обнаруживалась в среднем в 1% случаев, при этом, чем тяжелее контингент обследуемых, тем чаще выявлялось заболевание.

Этиология. Наследственно обусловленное нарушение белкового обмена (аминокислот) (аутосомно-рецессивный тип наследования). Иногда у родителей отме­чается высокий уровень фенилаланина в крови. В связи с врожденным отсутствием фермента фенилаланиноксидазы становится невозможным окисление фенилаланина и превращение его в конечный продукт тирозин. В результате ферментного блока концентрация фенилаланина увеличивается во всех жидких средах организма в десятки раз (обычно не ниже 15—20ммоль/л.), достигая, например, в плазме крови 40—60ммоль/л вместо 0,3—1ммоль/л в норме.

Часть фенилаланина выделяется с мочой, а остальное его количество превращается в фенилпировиноградную, фенилуксусную, фенилмолочную кислоты и другие фенилкетоновые вещества, которые также выделяются с мочой, обусловливая ее синевато-зеленое окрашивание при реакции с треххлористым железом (FeClз) (биохимическая диагностика ФКУ). Фенилпировиноградная кислота появляется у больных в моче в начале 2—3-й недели жизни, а в отдельных случаях несколько позже. Реакция мочи с FeClз является лишь ориентировочной диагностикой. Точный же диагноз ФКУ требует обязательного определения фенилаланина в крови.


Определение фенилаланина в плазме (сыворотке) крови осуществляется с помощью нескольких методов: хроматографии на бумаге, флуорометрического и микробиологического методов. Эти же методы применяются и в программах массового скрининга. Однако существенное преимущество имеет микробиологический тест Гатри. Он чаще всего используется при массовом скрининге на ФКУ.

Патогенез.Дети, больные фенилкетонурией, рождаются с нормально сформированным и функционально полноценным головным мозгом, так как биохимические процессы плода обеспечиваются нормальным обменом веществ, происходящим в организме матери. Биохимические нарушения начинают развиваться сразу после рождения.


Последствием нарушения превращения фенилаланина в тирозин является дефицит тирозина и, следовательно, недостаточный синтез катехоламинов (адреналина и норадреналина), гормона щитовидной железы (тироксина) и меланина. Пониженный синтез последнего приводит к недостаточной пигментации кожи и волос. Кроме того, нарушаются обмен триптофана и синтез серотонина, который необходим для нормального функционирования нервной системы.

Повышение уровня фенилаланина и его дериватов в сыворотке крови сопровождается также снижением содержания других незаменимых аминокислот, а также вторичным нарушением углеводного, жирового и других видов обмена.

Чувствительность нервной ткани к токсическому влиянию продуктов обмена фенилаланина к дефициту гормонов и медиаторов нервной системы, а также к другим нарушениям обмена наиболее высока в раннем возрасте, в период созревания мозга. После окончания процесса миелинизации повышение фенилаланина в крови уже не оказывает патогенного воздействия на мозг.

Клиника.

Развернутая клиническая картина заболевания включает умственную отсталость, наличие высоких концентраций фенилаланина в крови и фенилпировиноградной кислоты в моче, дефект пигментации, у части больных — судорожный синдром.

Фенилкетонурия: причины, симптомы и диагностика

Люди с фенилкетонурией могут облегчить свои симптомы и предотвратить осложнения, соблюдая специальную диету и принимая лекарства.

Диета

Основным способом лечения фенилкетонурии является соблюдение специальной диеты, ограничивающей количество продуктов, содержащих фенилаланин. Младенцев с фенилкетонурией можно кормить грудным молоком. Обычно им также требуется специальная формула, известная как Лофеналак. Когда ваш ребенок станет достаточно взрослым, чтобы есть твердую пищу, вам не следует позволять ему есть продукты с высоким содержанием белка.К этим продуктам относятся:

  • яйца
  • сыр
  • орехи
  • молоко
  • бобы
  • курица
  • говядина
  • свинина
  • рыба

Чтобы они по-прежнему получали достаточное количество белка, дети с ФКУ необходимо употреблять формулу ФКУ. В нем есть все необходимые организму аминокислоты, кроме фенилаланина. Есть также определенные продукты с низким содержанием белка, благоприятные для фенилкетонурии, которые можно найти в специализированных магазинах здоровья.

Людям с фенилкетонурией придется соблюдать эти диетические ограничения и употреблять смесь для лечения фенилкетонурии на протяжении всей жизни, чтобы контролировать свои симптомы.

Важно отметить, что планы питания при ФКУ различаются от человека к человеку. Людям с фенилкетонурией необходимо тесно сотрудничать с врачом или диетологом, чтобы поддерживать надлежащий баланс питательных веществ, ограничивая при этом потребление фенилаланина. Они также должны следить за уровнем фенилаланина, записывая количество фенилаланина в пище, которую они едят в течение дня.

Законодательные собрания некоторых штатов приняли законопроекты, предусматривающие некоторое страховое покрытие продуктов и смесей, необходимых для лечения ФКУ. Обратитесь в законодательный орган штата и в медицинскую страховую компанию, чтобы узнать, доступно ли вам такое покрытие. Если у вас нет медицинской страховки, вы можете обратиться в местный отдел здравоохранения, чтобы узнать, какие есть варианты, которые помогут вам позволить себе формулу для лечения ФКУ.

Лекарство

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) недавно одобрило сапроптерин (Куван) для лечения ФКУ.Сапроптерин помогает снизить уровень фенилаланина. Это лекарство необходимо использовать в сочетании со специальной диетой для лечения ФКУ. Однако это не работает для всех с фенилкетонурией. Он наиболее эффективен у детей с легкой формой фенилкетонурии.

.

% PDF-1.4 % 156 0 объект > endobj Xref 156 93 0000000016 00000 н. 0000002636 00000 н. 0000002871 00000 н. 0000002898 00000 н. 0000002947 00000 н. 0000002982 00000 н. 0000003585 00000 н. 0000003697 00000 н. 0000003811 00000 н. 0000003923 00000 н. 0000004037 00000 н. 0000004150 00000 н. 0000004263 00000 н. 0000004424 00000 н. 0000004578 00000 н. 0000004751 00000 н. 0000004906 00000 н. 0000004986 00000 н. 0000005066 00000 н. 0000005146 00000 п. 0000005225 00000 н. 0000005304 00000 п. 0000005384 00000 п. 0000005464 00000 н. 0000005542 00000 н. 0000005621 00000 н. 0000005699 00000 н. 0000005778 00000 п. 0000005855 00000 н. 0000005935 00000 н. 0000006015 00000 н. 0000006095 00000 н. 0000006176 00000 п. 0000006256 00000 н. 0000007027 00000 н. 0000007196 00000 н. 0000007355 00000 н. 0000007843 00000 н. 0000014250 00000 п. 0000014806 00000 п. 0000015193 00000 п. 0000015628 00000 п. 0000020734 00000 п. 0000021128 00000 п. 0000021513 00000 п. 0000021783 00000 п. 0000021861 00000 п. 0000022650 00000 п. 0000022880 00000 п. 0000023787 00000 п. 0000023933 00000 п. 0000024329 00000 п. 0000027064 00000 п. 0000027346 00000 п. 0000027727 00000 н. 0000027892 00000 п. 0000028902 00000 п. 0000029868 00000 п. 0000030801 00000 п. 0000031760 00000 п. 0000032117 00000 п. 0000033088 00000 п. 0000033922 00000 п. 0000046121 00000 п. 0000054437 00000 п. 0000054672 00000 п. 0000054879 00000 п. 0000055163 00000 п. 0000055218 00000 п. 0000055663 00000 п. 0000055886 00000 п. 0000057112 00000 п. 0000057347 00000 п. 0000057682 00000 п. 0000057778 00000 п. 0000058088 00000 п. 0000058304 00000 п. 0000058360 00000 п. 0000059915 00000 н. 0000060191 00000 п. 0000060729 00000 п. 0000060851 00000 п. 0000107151 00000 н. 0000107190 00000 п. 0000107247 00000 н. 0000107438 00000 п. 0000107541 00000 н. 0000107642 00000 н. 0000107766 00000 п. 0000107880 00000 п. 0000108016 00000 н. 0000108148 00000 п. 0000002156 00000 н. прицеп ] >> startxref 0 %% EOF 248 0 объект > поток xtQ + Q ~~}, Bf 镦> Н.4 | м + 7 ֚ + $$ KHK (Zib.wr # — $ Jsw $

.

Фенилкетонурия — NHS

Фенилкетонурия (ФКУ) — редкое, но потенциально серьезное наследственное заболевание.

Наш организм расщепляет белок, содержащийся в пище, такой как мясо и рыба, на аминокислоты, которые являются «строительными блоками» белка.

Эти аминокислоты затем используются для производства наших собственных белков. Любые ненужные аминокислоты далее расщепляются и выводятся из организма.

Люди с фенилкетонурией не могут расщеплять фенилаланин, аминокислоту, которая затем накапливается в их крови и мозге.Это может привести к повреждению мозга.

Диагностика ПКУ

В возрасте около 5 дней младенцам предлагается сделать анализ крови новорожденных на наличие ФКУ и многих других заболеваний. Это включает в себя прокалывание пятки вашего ребенка, чтобы собрать капли крови для анализа.

Если ФКУ подтвердится, лечение будет назначено немедленно, чтобы снизить риск серьезных осложнений. Лечение включает специальную диету и регулярные анализы крови.

При ранней диагностике и правильном лечении большинство детей с ФКУ могут вести здоровый образ жизни.

Примерно 1 из 10 000 новорожденных в Великобритании болеет фенилкетонурией.

Симптомы PKU

ФКУ обычно не вызывает никаких симптомов, если лечение начато раньше.

Без лечения ФКУ может повредить мозг и нервную систему, что может привести к нарушению обучаемости.

Другие симптомы нелеченой ФКУ включают:

  • поведенческие трудности, такие как частые истерики и эпизоды членовредительства
  • более светлая кожа, волосы и глаза, чем у братьев и сестер, не страдающих этим заболеванием (фенилаланин участвует в выработке организмом меланина, пигмента, отвечающего за цвет кожи и волос)
  • экзема
  • постоянно болеет
  • рывки в руках и ногах
  • толчки
  • эпилепсия
  • Затхлый запах изо рта, кожи и мочи

Лечебная ФКУ

Диета

Основное лечение фенилкетонурии — это диета с низким содержанием белка, которая полностью исключает продукты с высоким содержанием белка (например, мясо, яйца и молочные продукты) и контролирует потребление многих других продуктов, таких как картофель и злаки.

Кроме того, люди с фенилкетонурией должны принимать пищевые добавки с аминокислотами, чтобы обеспечить получение всех питательных веществ, необходимых для нормального роста и хорошего здоровья.

Существует также несколько вариантов обычных продуктов с низким содержанием белка (таких как мука, рис и макаронные изделия), специально разработанных для людей с фенилкетонурией и родственными заболеваниями, которые можно включить в их рацион. Многие из них отпускаются по рецепту.

Если подтвержден высокий уровень фенилаланина, ребенок немедленно будет переведен на диету с низким содержанием белка и аминокислотными добавками.

Уровень фенилаланина регулярно контролируется путем сбора крови из укола пальца на специальную карточку и отправки ее в лабораторию.

Диетолог составит подробный план питания для вашего ребенка, который можно будет пересматривать по мере роста ребенка и изменения его потребностей.

До тех пор, пока человек с фенилкетонурией будет придерживаться низкобелковой диеты на протяжении всего детства, а его уровень фенилаланина остается в определенных пределах, он будет оставаться здоровым и его естественный интеллект не пострадает.

Аспартам

Люди с фенилкетонурией также должны избегать пищевых продуктов, содержащих аспартам, так как он превращается в фенилаланин в организме.

Аспартам — это подсластитель, содержащийся в:

  • заменители сахара, такие как искусственные подсластители, часто используемые в чае и кофе
  • диетические газированные напитки
  • жевательная резинка
  • кабачки и ликеры
  • некоторые алкогольные напитки

Все пищевые продукты, содержащие аспартам или аналогичные продукты, должны иметь четкую маркировку.

Есть также лекарства, содержащие аспартам, например, некоторые детские средства от простуды и гриппа.

Закон требует, чтобы любое лекарство, содержащее аспартам, указывало это на информационном буклете для пациента, прилагаемом к лекарству.

Регулярные анализы крови

Ребенку с фенилкетонурией потребуются регулярные анализы крови, чтобы измерить уровень фенилаланина в крови и оценить, насколько хорошо он реагирует на лечение.

Нужна только капля крови, ее можно забрать дома и отправить в больницу по почте.

Вы можете пройти обучение, чтобы сделать анализы крови своего ребенка, или сможете проверить себя, есть ли у вас фенилкетонурия. Это сделает тестирование более удобным.

Детям в возрасте

лет рекомендуется
  • В возрасте 6 месяцев и младше сдавать кровь на анализ один раз в неделю
  • В возрасте от 6 месяцев до 4 лет следует сдавать кровь на анализ каждые 2 недели
  • старше 4 лет должны сдавать кровь один раз в месяц

Людям с фенилкетонурией обычно необходимо регулярно сдавать анализ крови на протяжении всей жизни.

Как передается ФКУ

Генетическая причина (мутация), вызывающая фенилкетонурию, передается от родителей, которые обычно являются носителями и сами не имеют никаких симптомов заболевания.

Способ передачи этой мутации известен как аутосомно-рецессивное наследование. Это означает, что для развития этого заболевания ребенку необходимо получить 2 копии мутировавшего гена — 1 от матери и 1 от отца.

Если ребенок получит только 1 пораженный ген, он будет просто носителем ФКУ.

Если вы носитель измененного гена и у вас есть ребенок от партнера, который также является носителем, у вашего ребенка:

  • 1 из 4 шансов унаследовать состояние
  • 1 из 2 шансов быть носителем PKU
  • 1 шанс из 4 получить пару нормальных генов

Взрослые с PKU

Многие взрослые, больные фенилкетонурией, считают, что лучше всего работают на диете с низким содержанием белка.В настоящее время людям с фенилкетонурией рекомендуется придерживаться низкобелковой диеты на всю жизнь.

В отличие от детей раннего возраста, пока нет никаких доказательств того, что высокие уровни фенилаланина вызывают какие-либо необратимые повреждения мозга у взрослых с фенилкетонурией.

У некоторых взрослых с фенилкетонурией может быть более высокий уровень фенилаланина, потому что им трудно соблюдать диету с низким содержанием белка или они вернулись к нормальной диете.

В результате они могут обнаружить, что они не работают. Например, они могут терять концентрацию или иметь более медленное время реакции.

Эти побочные эффекты обычно можно обратить вспять, вернувшись к строгой диете, чтобы снова снизить уровень фенилаланина.

Любой, кто вернулся к нормальной диете, должен по-прежнему получать поддержку со стороны своих врачей и проходить регулярное наблюдение, чтобы контролировать свое состояние на предмет возможных осложнений.

Женщинам с фенилкетонурией важно вернуться к строгой диете, если они собираются забеременеть, поскольку высокий уровень фенилаланина может нанести вред нерожденному ребенку.

ФКУ и беременность

Женщины с фенилкетонурией должны проявлять особую осторожность во время беременности, поскольку высокий уровень фенилаланина может нанести вред их будущему ребенку.

При условии, что уровень фенилаланина во время беременности строго контролируется, проблем можно избежать, и нет никаких причин, по которым женщина с фенилкетонурией не может иметь нормального, здорового ребенка.

Всем женщинам с фенилкетонурией рекомендуется тщательно планировать беременность.Вы должны стремиться соблюдать строгую диету с низким содержанием белка и контролировать свою кровь дважды в неделю, прежде чем забеременеть.

Лучше всего попытаться зачать ребенка, когда уровень фенилаланина окажется в пределах целевого диапазона для беременности.

Во время беременности вас попросят сдавать образцы крови 3 раза в неделю, и вы будете часто контактировать с диетологом.

Как только ваш ребенок родится, контроль фенилаланина может быть ослаблен, и нет причин, по которым вы не можете кормить ребенка грудью.

Как можно скорее обратитесь к своему лечащему врачу и диетологу, если вы забеременеете, когда уровень фенилаланина не контролируется должным образом.

Если уровень фенилаланина можно контролировать в течение первых нескольких недель беременности, риск повреждения вашего ребенка должен быть небольшим. Но за вашей беременностью нужно будет очень внимательно следить.

Информация о вас

Если у вас или у вашего ребенка ФКУ, ваша клиническая бригада передаст информацию о вас в Национальную службу регистрации врожденных аномалий и редких заболеваний (NCARDRS).

Это помогает ученым искать более эффективные способы профилактики и лечения этого состояния. Вы можете отказаться от регистрации в любое время.

Узнать больше о регистре NCARDRS

Последняя проверка страницы: 3 декабря 2019 г.
Срок следующего рассмотрения: 3 декабря 2022 г.

,

Фенилкетонурия | генетическое нарушение обмена веществ

Фенилкетонурия (PKU) , также называемая фенилпировиноградной олигофренией , наследственная неспособность организма метаболизировать аминокислоту фенилаланин. Фенилаланин обычно превращается в организме человека в тирозин, другую аминокислоту, с помощью специального органического катализатора или фермента, называемого фенилаланингидроксилазой. Этот фермент не активен у людей с фенилкетонурией. В результате этого метаболического блока в крови, спинномозговой жидкости и моче накапливаются аномально высокие уровни фенилаланина.Аномальные продукты распада фенилаланина, такие как высокореактивные кетоновые соединения, также могут быть обнаружены в моче.

фенилкетонурия Кровь двухнедельного младенца собирают для скрининга на фенилкетонурию. Эрик Т. Шелер / США. Фотография ВВС (ID фото: 071212-F-6244S-292)

Британская викторина

Медицинские термины и викторина для первопроходцев

Какое из этих вирусных заболеваний также называется натуральной оспой?

Избыток фенилаланина и его аномальные метаболиты мешают различным метаболическим процессам в центральной нервной системе, что приводит к снижению выработки нейротрансмиттеров (нейрональных сигнальных молекул), таких как дофамин.Первые поведенческие признаки повреждения нервных клеток обычно проявляются у пораженного ребенка в течение четырех-шести месяцев после рождения. Пожилые люди с фенилкетонурией часто имеют определенную степень демиелинизации нервов (разрушение миелиновой оболочки, окружающей нервные волокна), которая вызывает прогрессирующие симптомы когнитивной дисфункции, включая умственную отсталость, эпилептические припадки и аномальную активность мозга. Удержание фенилаланина в других тканях также приводит к снижению образования меланина, продукта метаболизма тирозина, который производит пигмент, обнаруживаемый в коже, волосах и глазах.Это может объяснить, почему у людей с фенилкетонурией обычно светлые волосы, голубые глаза и светлая кожа.

Фенилкетонурия передается через аутосомно-рецессивный ген, который присутствует примерно у 1 из 60 человек. По статистике, два здоровых носителя гена могут рассчитывать на 25-процентную вероятность рождения ребенка с фенилкетонурией, 50-процентную вероятность рождения здорового ребенка, но являющегося носителем, и 25-процентную вероятность рождения полностью нормального ребенка. Доступны надежные тесты для выявления носителей фенилкетонурии, а также младенцев, страдающих этим заболеванием.Приблизительно у 1 из 12 000–15 000 новорожденных будут обнаружены аномально высокие уровни фенилаланина в плазме; из них около двух третей будут иметь классическую форму фенилкетонурии.

У остальных людей, страдающих фенилкетонурией, наблюдается дефицит тетрагидробиоптерина (или Bh5), химического кофактора, необходимого для активности фенилаланингидроксилазы. Аутосомно-рецессивные дефекты ферментов, которые синтезируют тетрагидробиоптерин или восстанавливают его каталитическую активность, могут привести к общему расстройству, называемому гиперфенилаланинемией, которое характеризуется аномально высокими уровнями фенилаланина в крови и моче.Симптомы гиперфенилаланинемии включают нарушение когнитивной функции, судороги, а также отклонения в поведении и развитии, которые могут проявиться в течение нескольких месяцев после рождения.

Получите эксклюзивный доступ к контенту из нашего 1768 First Edition с подпиской. Подпишитесь сегодня

Наиболее эффективным методом лечения фенилкетонурии является соблюдение диеты с низким содержанием фенилаланина. Такая диета достигается за счет отказа от мяса, молочных продуктов и других продуктов с высоким содержанием белка. Потребление питательных веществ, обычно поступающих с этими продуктами, обеспечивается специальными напитками, не содержащими фенилаланина с аминокислотами.Кроме того, белок, называемый гликомакропептидом (GMP), который образуется при производстве сыра и, таким образом, может быть выделен из сыворотки, содержит только следовые количества фенилаланина и может быть очищен, чтобы не содержать фенилаланин. GMP можно использовать в твердой пище, и исследования показали, что люди с фенилкетонурией лучше могут придерживаться своих строгих диетических режимов, если им предоставляется возможность употреблять продукты, обогащенные GMP, вместо напитков с аминокислотами. Эти GMP-продукты также оказались такими же безопасными и эффективными, как и традиционные формулы аминокислот.Беременные женщины с фенилкетонурией должны придерживаться диеты с ограничением фенилаланина, поскольку аномально высокие уровни фенилаланина в их крови могут серьезно повредить будущему ребенку. Хотя не существует лекарств, эффективных для лечения классической фенилкетонурии, препарат под названием Куван (дигидрохлорид сапроптерина), синтетическая форма тетрагидробиоптерина, эффективен для лечения некоторых людей с формами гиперфенилаланинемии, которые связаны с дефицитом тетрагидробиоптерина. Людям, принимающим Куван, рекомендуется придерживаться диеты с ограничением фенилаланина.

.

alexxlab

E-mail : alexxlab@gmail.com

Submit A Comment

Must be fill required * marked fields.

:*
:*