4 день цикла какая это фаза: Фазы менструального цикла и гормоны

  • 02.06.2021

Содержание

Анализы в KDL. Планирование беременности (гормоны)

Целью данного комплексного лабораторного исследования является оценка полноценности лютеиновой фазы – второй фазы менструального цикла, а также оценка уровня андрогенов, избыток которых препятствовать вынашиванию беременности.

Что входит в состав комплекса?

Прогестерон – известный как «гормон беременности». Вырабатывается жёлтым телом беременности (в яичниках) и способствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки в матку и развитию беременности. Если беременность не произошла, жёлтое тело через 2 недели дегенерирует, прогестерон резко снижается и возникает менструация.

ТТГ – тиреотропный гормон, отражает работу щитовидной железы, участвующей в осуществлении репродуктивной функции.

Тестостерон свободный (включает определение тестостерона общего, свободного, ГСПГ и индекса свободных андрогенов). Тестостерон – основной мужской гормон, синтезируются в яичниках и надпочечниках. Повышение его у женщины приводит к бесплодию, нарушению менструальной функции, огрублению голоса, избыточному оволосению. Свободный тестостерон – биологически активная фракция.

17-ОН-прогестерон – промежуточный продукт синтеза половых гормонов в надпочечниках, влияет на способность к зачатию и вынашиванию.

ДГЭА-сульфат (дигидроэпиандростерон сульфат) – один из предшественников андрогенов, синтезируются преимущественно в надпочечниках (95%) и яичниках (5%). Его повышение говорит о том, что причина повышения андрогенов скорее всего в надпочечниках.

В каких случаях обычно назначают комплекс «планирование беременности, лютеиновая фаза»?

  • Женское бесплодие и/или невынашивание
  • Нарушения менструального цикла
  • Наблюдение в динамике на фоне гормональной и другой терапии
  • Гирсутизм (оволосение по мужскому типу, грубый голос, акне)

Что означают результаты теста?

Результаты параметров теста оценивает в комплексе лечащий врач, обладающий информацией о пациенте и результатами инструментальных исследований.

Сроки выполнения теста.

До 4-5 дней.

Как подготовиться к анализу?

Венозная кровь сдаётся на 21-23 день менструального цикла, либо за неделю до предполагаемой менструации, если направивший врач не назначил иначе. 

ОПЫТ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ГИДРОЛИЗАТА ПЛАЦЕНТЫ ЧЕЛОВЕКА В ЛЕЧЕНИИ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ЛЮТЕИНОВОЙ ФАЗЫ МЕНСТРУАЛЬНОГО ЦИКЛА. Московский Хирургический Журнал №6(52), 2016 | Мэлсмон

М. Р ОРАЗОВ(1), В. Е. РАДЗИНСКИЙ(1), М. Б. ХАМОШИНА(1), Т. Н. БЕБНЕВА(1), С. Р ПОЛИКАРПОВА(2)

  1. Российский университет дружбы народов, Москва
  2. Международное общество по органотканевой плацентарной терапии

Статья посвящена актуальной проблеме современной медицины — коррекции недостаточности лютеиновой фазы (НЛФ), которая имеет важное медицинское и социальное значение. В настоящее время, помимо традиционной гормональной терапии, современная медицина располагает широким комплексом метаболических веществ, антиоксидантов и репарантов для лечения женщин с НЛФ. В данном проспективном исследовании участвовали 35 женщин в возрасте до 40 лет с недостаточностью лютеиновой фазы менструального цикла, для лечения которой в качестве метаболической терапии использовался препарат Мэлсмон (гидролизат плаценты человека для подкожного введения). В качестве конечных точек исследования использовали: наличие доминантного фолликула, диаметр желтого тела, уровни гормонов в крови, толщину эндометрия и результаты пайпель-биопсии эндометрия.

Результаты исследования продемонстрировали высокую клиническую эффективность использования данной терапии у пациенток с НЛФ, способствующую восстановлению циклических событий в гипоталамо-гипофизарно-гонадной системе, что предопределяет восстановление эндокринной функции яичников и способствует адекватной перестройке половой системы женщин репродуктивного возраста. Это открывает перед клиницистами перспективы использования препарата Мэлсмон не только в терапии климактерических расстройств, но и в терапии широкого спектра заболеваний репродуктивной системы в акушерско-гинекологической практике.

Ключевые слова: недостаточность лютеиновой фазы, бесплодие, невынашивание беременности, метаболическая терапия.

Article is devoted an actual problem of modern medicine — correction of the luteal phase defect (LPI), which has important medical and social importance. In addition to traditional hormone therapy, modern medicine has a broad range of metabolic substances, antioxidants and reparants to treat women with LPI. In this prospective study involved 35 women at the age of 40 years with a deficiency of the luteal phase of the menstrual cycle, for treatment of which the metabolic therapy was used the drug Melson (human placenta extract for subcutaneous injection). As endpoints of the study were used: the presence of the dominant follicle, diameter of the corpus luteum, hormone levels in the blood, the endometrial thickness and the results of pipel biopsy of the endometrium.

The results of the study demonstrated high clinical efficiency of the use of this therapy in patients with LPI, the recovery of cyclic events in the hypothalamic- pituitary-gonadal system, which determines the recovery of the endocrine function of the ovaries and encourage adequate restructuring of the reproductive system in women of reproductive age. This opens up prospects for clinical use of the drug Melson not only in the treatment of climacteric disorders, but in treatment of a wide range of diseases of the reproductive system in obstetric practice.

Key words: insufficiency of the luteal phase, infertility, miscarriage, metabolic therapy.

Актуальность проблемы

Прогрессирующее ухудшение репродуктивного здоровья и демографической ситуации в стране позволяет признать проблему снижения фертильности одним из приоритетных клинических и социальных направлений [4, 5].

Внимание к проблеме бесплодия особенно усилилось в последнее время, что связанно с демографической обстановкой в Российской Федерации, увеличением числа матерей, откладывающих рождение ребенка на возраст старше 30 лет, снижением индекса здоровых женщин в целом, высокой частотой неудач после экстракорпорального оплодотворения, а также возрастанием риска потери беременности на ранних сроках [1, 4].

Все многообразие гормональных нарушений на уровне эндометрия реализуется недостаточностью лютеиновой фазы.

Недостаточность лютеиновой фазы — это клиническое состояние, которое проявляется в гипофункции желтого тела вследствие недостаточности синтеза прогестерона в течение лютеиновой фазы, что вызывает нарушение секреторной трансформации эндометрия, недостаточной для имплантации плодного яйца и раннего течения беременности. Недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла (НЛФ) — одна из распространенных репродуктивных проблем, связанная с нарушением функции яичников. В основе развития НЛФ лежит снижение выработки прогестерона желтым телом яичника, что приводит к нарушению секреторной фазы в эндометрии и нарушению процесса имплантации [1].

Развитие недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла обусловлено действием различных факторов, включая:

  • нарушения центральных механизмов регуляции репродуктивных функций в гипоталамо-гипофизарно-гонадной системе. Данные изменения могут быть связаны не только с первичной недостаточностью секреции прогестерона и эстрогенов, гиперпролактинемией, гиперандрогенией и патологическими изменениями со стороны щитовидной железы и надпочечников [2]. Причиной дисгормональных нарушений могут быть травмы, нейроинфекции, острый выраженный физический или эмоциональный стресс. Результатом этого является нарушение в регуляции гипота- ламо-гипофизарной системы контроля и нарушение эндокринной функции яичников.
  • изменения рецепторного аппарата эндометрия [3]. Эта группа факторов может быть вызвана хроническими инфекционно-воспалительными процессами в органах мочеполовой системы, спаечными процессами после выкидышей и абортов, аномалиями развития матки и придатков, задержкой полового созревания, гипо- или гиперфункцией щитовидной железы. Одной из причин формирования НЛФ является хронический эндометрит, который верифицирован у 70% женщин с привычным невынашиванием беременности. При этом в эндометрии определяются повышенный уровень цитотоксичных клеток, повышение общего числа Т-лимфоцитов и медиаторный дисбаланс (повышение уровней провоспалительных цитокинов, фактора некроза опухоли-а — TNF-а, TGF-B, экспрессия маркеров пролиферации клеток Ki-67, усиление явлений апоптоза).
    При хроническом эндометрите значительно изменяется экспрессия стероидных рецепторов, что ведет к дисфункциональным нарушениям рецепции тканей. При развитии хронического эндометрита нарушаются архитектоника и ангиоархитектоника эндометрия, развитие инфильтративных и склеротических процессов [4].
  • некоторые другие причины, включая дефицит субстратов. Например, недостаток липопротеидов низкой плотности в крови, необходимого для биосинтеза прогестерона (наблюдается при неполноценном питании, дефиците массы тела, нарушениях обмена веществ, плохом кровоснабжении желтого тела).

Принципиально важным фактором в патогенезе НЛФ и его клинических проявлений является дефицит прогестерона. Прогестерон — ключевой гормональный регулятор репродуктивной системы женщин. Он играет важную роль не только в подготовке матки к имплантации, но и в поддержании беременности. Так, например, при снижении уровня прогестерона у женщин с НЛФ до беременности (гормонального генеза или за счет снижения рецептивности эндометрия, например, при хроническом эндометрите) во время беременности увеличиваются агрессивный клон клеток и продукция провоспалительных цитокинов, что ведет к прерыванию беременности [5]. Действие прогестерона на ткани матки (эндометрий, миометрий и шейку матки) опосредовано через комплекс рецепторов, включая две изоформы рецепторов к прогестерону, обозначаемых как PR-А и PR-B [6]. Оба типа рецепторов функционируют как лиганд-акти- вируемые транскрипционные факторы. Через PR-А и PR-B прогестерон регулирует секреторную активность маточных желез и рецептивность эндометрия, релаксацию миометрия и закрытие шеечного канала. Снижение активности сигналов от PR-рецепторов вызывает развитие менструации и роды. PR-модифицируемый эффект прогестерона снижает пролиферацию клеток эндометрия, ограничивает эффекты эстрогенов как на эутопический, так и на эктопический эндометрий при эндометриозе.

Помимо эффектов на репродуктивную систему, прогестерон, прогестин и метаболиты прогестина способны модулировать работу центральной нервной системы. Метаболиты прогестерона могут связываться с нейростероид- связывающими сайтами в нейронах и на их мембранах, поскольку нейростероиды работают как нейротрансмиттеры. Предшественники прогестерона (например, прегненолон) оказывают комплексный эффект на освобождение глутамата в процессе развития и функционирования гиппокампа и префронтальной коры, которые вовлечены в механизмы памяти и исполнительного контроля [6,7,8]. Предшественники прогестерона также вовлечены в спонтанное освобождение глутамата и регулируют процесс созревания и/ или поддержания синапсов, что оказывает мощный нейропротекторный эффект овариальных гормонов при инсультах в условиях индуцированного глутаматом глутаматноцитотоксического возбуждения [9].

Взаимодействие прогестерона и его нейростероидных аналогов с GABAA рецепторами существенно влияет на сборку рецепторов, локальный метаболизм и процессы фосфорилирования. Важным механизмом ингибиторного эффекта является процесс сборки субъединиц рецепторов, что в конечном итоге влияет на процессы памяти и когнитивную деятельность. Кроме того, прогестерон и его предшественники могут индуцировать или ингибировать нейропластические изменения, блокируя освобождение глиальными клетками свободных радикалов или стимулируя продукцию миелина. Благодаря достижениям молекулярной биологии стали известны дополнительные механизмы нарушения функции желтого тела. К ним относятся тканевая гипоксия, ацидоз, избыток свободных радикалов, в большинстве случаев обусловленные сниженным кровоснабжением, а также истощение энергетических ресурсов клеток. Значительная роль стрессового фактора в механизме развития НЛФ указывает на необходимость проведения коррекции психологического состояния и состояния вегетативной нервной системы у данного контингента женщин.

Основными клиническими проявлениями недостаточности лютеиновой фазы цикла, как правило, являются:

  • нарушения менструального цикла (нерегулярность, укорочение или удлинение продолжительности, болезненность менструаций)
  • появление скудных мажущих выделений перед менструацией
  • привычное невынашивание беременности
  • длительное бесплодие

Клинические проявления НЛФ во многом зависят от того, какая форма НЛФ развивается у пациентки. На сегодня принято выделять несколько форм НЛФ: гипопрогестероновую форму, которая характеризуются нарушением процесса формирования желтого тела, следствием чего является снижение выработки прогестерона и укорочение лютеиновой фазы менструального цикла [2]. Результатом таких изменений является снижение высоты эндометрия и снижение секреторной активности маточных желез с нарушением рецептивности эндометрия [2]. Вторая форма НЛФ ассоциирована с гиперпродукцией эстрогенов [3]. При этом желтое тело и эндометрий могут иметь нормальные характеристики, однако нарушение баланса между эстрогенами и прогестероном ведут к нарушению механизмов рецептивности эндометрия, следствием чего является бесплодие или привычное невынашивание беременности [10]. Гипоэ- строения так же может быть причиной развития НЛФ — на этапе селекции доминантного фолликула гипоэстрогения приводит к снижению овуляторного пика ЛГ и снижению уровня эстрадиола, замедлению темпов развития преову- ляторного фолликула, преждевременной индукции мейоза, внутрифолликулярному перезреванию и дегенерации ооцита. Снижение уровня эстрадиола ведет к неполноценной продукции прогестерона и, обусловленной им, должной секреторной трансформации эндометрия и, по механизму обратной связи, к высокому уровню ЛГ[5].

Хотя за понятием недостаточности лютеиновой фазы могут скрываться не только гормональные, но и другие нарушения репродуктивной функции (генетические, иммунные и др.), ведущие к невынашиванию беременности и бесплодию, общим является нарушение овариального цикла. Конечным итогом этого является снижение продукции прогестерона, определяющее нарушение реализации его биологических эффектов, отражающиеся на репродуктивной системе (невынашивание беременности, бесплодие), висцеральных функциях, метаболических процессах и психической сфере женщин [2].

Лечебная тактика при НЛФ определяется патогенетическими механизмами, которые лежат в основе ее формирования и должна быть направлена на [11]:

  • коррекцию гормональной регуляции;
  • восстановление овуляторного менструального цикла;
  • улучшение репродуктивной функции и формирование морфологического субстрата для реализации успешной имплантации.

Классической терапией выбора при лечении недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла является использование гормональных препаратов, в первую очередь, гестагенов, иногда в сочетании с эстрогенами. Тем не менее, учитывая вовлеченность в развитие НЛФ нескольких факторов (гипоталамо-гипофизарного уровня регуляции; сопряженных с ним метаболических нарушений; состояния рецептивности эндометрия, избыток свободных радикалов, гипоксия, ацидоз, истощение энергетических ресурсов клеток) в последние годы в гинекологической практике широко внедряется применение препаратов «метаболитной» терапии, с новыми механизмами действия и уровнями воздействия.

В основе механизмов действия экстракта плаценты человека Мэлсмон — способность усиливать энергетический потенциал клеток, способствуя стабилизации клеточных мембран, нормализации функциональной активности митохондрий, синтеза нуклеиновых кислот, белков и других внутриклеточных структур, что приводит к оптимизации клеточного обмена в целом, тем самым, тормозя формирование и прогрессирование патологических процессов на клеточном уровне за счет прямого действия на звено самих гонад и организма в целом [12,13,14,15,16]. Главная роль в этом процессе принадлежит митохондриям. В них интегрированы пути метаболизма белков, жиров и углеводов и осуществляются основные энергетические процессы регуляция внутриклеточного распределения кальция, образование стероидов, регуляция апоптоза [15,16,17,18].

Митохондрии выполняют много функций, однако их основная задача — образование молекул АТФ в биохимических циклах клеточного дыхания. Основными происходящими в митохондриях процессами являются цикл трикарбоновых кислот, окисление жирных кислот, карни- тиновый цикл, транспорт электронов в дыхательной цепи (с помощью I—IV ферментных комплексов) и окислительное фосфорилирование (V ферментный комплекс) [19,20]. Кроме того, митохондрии являются важным звеном антиоксидантной системы клетки: с одной стороны, обеспечивают защиту клетки от свободных радикалов кислорода, поступающих из вне, с другой стороны, продуцируют свободные радикалы кислорода для потребления в клетке и регуляция собственного биогенеза. Нарушения функций митохондрий относятся к важнейшим этапам повреждения клеток. Они ведут к недостаточности энергообеспечения клеток, развитию и усугублению оксидативного стресса за счет повышения свободных радикалов кислорода, гипоксии, неспецифического воспаления, нарушению многих других важных обменных процессов в клетках, приводящих в итоге к развитию клеточного повреждения вплоть до гибели клеток, что приводит к функциональной несостоятельности тканей, органов и систем.

Примером эффективной и безопасной метаболитной терапии, получившей широкое применение в последние десятилетия, является органопрепарат — экстракт плаценты человека — «Мэлсмон» (производство Япония), зарегистрированный в РФ с 2011 года в качестве рецептурного лекарственного средства для подкожных инъекций.

Результаты недавно проведенного эксперимента in vitro, проведенного специалистами Центра цитохимических исследований (Москва) показали, что Мэлсмон нормализует клеточное дыхание, повышая активность митохондриальных ферментов. Данный факт оценивался по динамике изменения активности и площади очагов ферментативной реакции сукцинатдегидрогеназы в лимфоцитах и тромбоцитах. Представляет интерес, что гиперфункции митохондрий при этом не было отмечено, Мэлсмон активировал их до нормальных значений молодого организма (20-30 лет), не допуская чрезмерного повышения активности [20]. Кроме того, в экспериментальном исследовании на мышиной модели животных, подверженных воздействию бензопирена (ВаР) было показано, что экстракт плаценты в существенной степени снижал окислительный стресс и оказывал выраженные противовоспалительные эффекты. В данной экспериментальной работе воздействие ВаР на крыс приводило к существенному увеличению концентраций провоспалительных цитокинов (ИЛ-lb и ИЛ-6). Однако, было доказано, что предварительное введение экстракта плаценты в значительной степени снижало концентрации ИЛ-lb и ИЛ-6 у крыс, подверженных воздействию ВаР.

В исследовании также было показано, что применение экстракта плаценты (ЭП) не увеличивает концентрации иммуноглобулинов у крыс, подверженных ВаР. Концентрации двух наиболее распространённых иммуноглобулинов в плазме (IgGl и IgG2a), измеряли в плазме крыс методом вестерн-блоттинга. Предварительное применение ЭП перед воздействием ВаР не оказывало существенного влияния на концентрации IgGl. Кроме того, концентрации IgG2a не различаются в значительной степени у контрольных, получавших только ЭП, получавших только ВаР и получавших ЭП + ВаР крыс[21].

Таким образом, применение метаболитной терапии в виде экстракта плаценты человека для подкожного введения открывает перед клиницистами новые возможности воздействия на разные звенья патогенеза НЛФ, как синергического (в комплексе с гормональной терапией), так и в виде монотерапии в ситуациях, когда применение гормональной терапии невозможно по причине имеющихся противопоказаний.

Эффективность и безопасность применения экстракта плаценты человека Мэлсмон у женщин в постменопаузе описана Jung Hwan Kim (2008г.) в многоцентровом плацебо контролируемом исследовании [22]. Позже эффективность препарата Мелсмон в купировании климактерических симптомов у женщин в перименопаузе, таких как, приливы, бессонница, депрессия, нарушение менструальной функции и инволютивные изменения кожи была продемонстрирована в ходе рандомизированного, слепого, плацебо-контроли- руемого проспективного исследо-вания в параллельных группах, проведенного коллективом российских авторов [23]. Так же, в ходе пилотных исследований была продемонстрирована эффективность и безопасность применения препарата Мэлсмон у пациенток с преждевременной недостаточностью яичников (ПНЯ) и в комплексных программах подготовки к ВРТ у пациенток со слабым ответом на стимуляцию гонадотропинами и с неудачными попытками ЭКО в анамнезе [24,25].

Однако исследований о влиянии препарата экстракта плаценты человека Мэлсомон на коррекцию недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла не проводилось.

Целью данного рандомизированного проспективного исследования явилась оценка эффективности терапии плацентарным препаратом Мэлсмон у пациенток с НЛФ.

Материал и методы

Для оценки эффективности терапии пациенток с НЛФ был проведен сравнительный анализ эффектов использования плацентарного препарата Мэлсмон в течение 4 недель на показатели состояния здоровья и репродуктивную функцию у женщин с НЛФ.

В программу были включены 35 женщин с верифицированным инструментальными методами диагнозом НЛФ после получения от них информированного согласия на участие в исследовании. Возраст пациенток с НЛФ составлял 36±0,46 лет.

На фоне базовой терапии дидрогестероном 10мг-2раза с 14-го 28й день цикла менструального цикла для комплексной коррекции недостаточности лютеиновой фазы менструального цикла применяли Мэлсмон-терапию в базовом режиме с первого дня менструального цикла по 2,0 мл (1 ампула) подкожно в область плеча через день в течение 4 недель.

Критерии включения:

  1. Подтвержденный диагноз НЛФ
  2. Репродуктивный возраст
  3. Отказ от гормонального лечения женщин
  4. Наличие информированного согласия на исследование.

Критерии исключения:

  1. Наличие аномалий развития половой системы;
  2. Отсутствие информированного согласия на лечение;
  3. Тромбоэмболические осложнения в анамнезе и острые тромбофлебиты;
  4. Гомозиготные мутации в генах гемостаза — наследственные тромбофилии;
  5. Декомпенсированные хронические заболевания внутренних органов.
  6. Вирусный гепатит;
  7. Сахарный диабет;
  8. Трубно-перитонеальное бесплодие;
  9. Несмотря на отсутствие противопоказаний (согласно официальной инструкции по применению лекарственного препарата Мэлсмон), в связи с инновационностью терапии у пациенток с НЛФ, из исследования были исключены пациентки с осложненным онкоанамнезом, повышенными значениями онкомаркеров, гиперпластическими процессами эндометрия и миомой матки с размером доминантного узла более 2,5 см

Основные клинические характеристики женщин, включенных в исследование, представлены в таблице 1. Характерно, что практически у половины пациенток с НЛФ отмечались признаки предменструального синдрома (49%), у большинства пациенток в анамнезе имели место невынашивание беременности (54%), синдром хронической тазовой боли отмечался у 25% пациенток.

Как видно, из приведенных на рисунке данных, большая часть женщин с НЛФ были замужем (рис. 1). Однако, при этом семейный статус не был связан с показателем степени тяжести НЛФ.

Диагностику НЛФ проводили на основании комплекса данных, включая жалобы, анамнез, длительность менструального цикла, объективные показатели нарушения лютеиновой фазы менструального цикла. Для подтверждения диагноза НЛФ проводили ультразвуковое исследование с оценкой динамики роста фолликулов, толщины эндометрия и интенсивности кровотока в яичниках (часто определяется несоответствие размеров желтого тела и толщины эндометрия дню менструального цикла, изменение структуры желтого тела и снижение интенсивности кровотока вокруг него). Кроме того, оценивали гормональный статус.

Таблица 1
Характеристика пациенток с НЛФ до начала лечения
Параметры Mean±m 95% ДИ или % от выборки
Возраст 36±0,46 30,1-38,50
Вес 69,2±1,62 61,2-72,4
Длительность менструального цикла 21,2±0,93 17,1 -24,8
К-во беременностей

0

1

2

3

4

 

9

10

9

6

1

 

25,7±7,38

28,6±7,63

25,7±7,38

17,1±7,36

2,86±2,81

К-во спонтанных абортов

0

1

2 и более

 

16

15

4

 

45,7±8,42

42,8±8,36

11,4±5,32

Возраст первых менархе 12±0,33 11,5-13,4
Характеристика цикла

Регулярный

Нерегулярный

 

14

21

 

40±8,28

60±8,28

Наличие
предменструального синдрома
17 48,5±8,44
Синдром тазовой боли 18 22,8±7,09

Для верификации гормонального дисбаланса проводили оценку концентрации ФСГ и ЛГ на 2-3 день цикла, эстрадиола и прогестерона в крови на 3-5 и 20-22 день менструального цикла, концентрации пролактина, ингибина В, дегидроэпиандростендиола.

В дополнение, выполняли пайпель-биопсию эндометрия (позволяет определить «запаздывание» секреторной реакции эндометрия на изменения гормонального фона).

Результаты оценки эффективности Мэлсмон-терапии

В данной работе была проведена оценка результатов эффективности терапии НЛФ с применением плацентарного препарата Мэлсмон курсом в течение 12 недель в сравнении с исходными параметрами состояния здоровья женщин с НЛФ. В качестве конечных точек исследования использовали: наличие доминантного фолликула, диаметр желтого тела, уровни гормонов в крови, толщину эндометрия и результаты пайпель-биопсии эндометрия.

Были выявлены значимые эффекты на состояние репродуктивной системы женщин. Если до начала лечения наличие доминантного фолликула определяли лишь у 23 пациенток (65,7±8,02%), то после проведения Мэлсмон- терапии доминантный фолликул выявлялся у 33 женщин (94,4±4,59%).

Включение овуляции подтверждалось статистически значимым изменением диаметра желтого тела (рис. 2) и показателями работы гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, отражающимися циклическими изменения уровня гормонов. Так, на фоне введения препарата Мэлсмон отмечено увеличение диаметра желтого тела с 1,36±0,32 (исходно) до 2,16±0,21 мм.

Кроме того, отмечено статистически значимое повышение уровня эстрогенов в секреторную фазу менструального цикла и прогестерона в фазу пролиферации — на 20-22 сутки (рис. 3).

Данные изменения отражают восстановление цикличности регуляции овариально-менструального цикла и обеспечивают формирование морфологического субстрата для реализации успешной имплантации.

Подтверждением данного заключения была положительная динамика показателя толщины эндометрия, которая до лечения составляла 6,0±0,54 мм, а после Мэлсмон- терапии — выросла до 16,0±0,27 мм.

Таким образом, проведение Мэлсмон-терапии пациенткам с НЛФ способствует восстановлению циклических событий в гипоталамо-гипофизарно-гонадальной системе, что предопределяет восстановление эндокринной функции яичников и способствует адекватной перестройке половой системы женщин репродуктивного возраста.

Учитывая отсутствие в составе препарата Мэлсмон пептидных биологически активных веществ, гормонов, факторов роста, цитокинов и ферментов [26], столь выраженные терапевтические эффекты препарата при НЛФ могут вызвать удивление, если не сомнение. В трактовке полученных данных мы обратились к результатам последних исследований в области Биохимии и молекулярной Физиологии. Как оказалось, активными с биологической точки зрения могут Быть такие молекулы как:

  • аминокислоты, в том числе, незаменимые, входящие в состав гидролизата плаценты человека для подкожного введения (всего 18), предопределяющие продукцию тех или иных регуляторов в организме. Так, тирозин является субстратом для синтеза дофамина, триптофан является источником для продукции серотонина, L-аргинин — субстрат, необходимый для образования оксида азота, определяющегося важнейшее протекторное действие на нейроны и структуры сердечно-сосудистой системы. Глутаминовые кислоты и производные аспарагиновой и глутаминовой кислоты показывают антиоксидантную активность, которая проявляется посредством восстановления перекисей липидов или выступает в качестве ловушки свободных радикалов [26-29].
  • жирные кислоты в составе препарата, которые не только снижают окислительный стресс, но и по типу омега- 3-жирных кислот увеличивают экспрессию противовоспалительных маркеров. Важнейшими из них являются: стеариновая; пальмитиновая; миристиновая и арахиновая [26]. В недавнем клиническом испытании было доказано, что данные жирные кислоты в значительной степени снижают окислительный стресс у новорожденных по сравнению со стандартными липидами [30]. Также они в эксперименте у мышей они снижали экспрессию провоспалительных маркеров и увеличивали экспрессию противовоспалительных маркеров у мышей при инфицировании легких Pseudomonas aeruginosa [31].
  • моносахариды, которые выполняют важную функцию не только в биоэнергетических процессах клетки, но и вступают в реакции окисления, приводящие к образованию 3 типов кислот: глюконовой, глюкуроновой и глюка- ровой, которые принимают активное участие в обмене информацией между клетками и межклеточным веществом. N-ацетилнейраминовая кислота, глюкозамин и глюкоза также демонстрируют антиоксидантные и противовоспалительные свойства в различных биологических системах. Кроме этого моносахара, усиливают не только антиоксидантный эффект, но и способствуют развитию противовоспалительного процесса [26, 32-34].
  • аминокислотные остатки белков с молекулярной массой не превышающей 5,5 кДа — низкомолекулярные (син. сигнальные) пептидные комплексы — Zip-коды, обеспечивающие котрансляционный и посттрансляционный транспорт белка — в соответствующую органеллу; на наружную мембрану клетки; во внеклеточную среду. Именно низкомолекулярные пептиды обеспечивают молекулярные механизмы процессов транспорта белка, нарушения этих процессов являются наиболее уязвимыми местами для возникновения ряда болезней и не только наследственных, в частности, в развитии онкопроцессов [35].

Заключение

Применение плацентарного препарата Мэлсмон в лечении женщин с НЛФ менструального цикла позволяет воздействовать на регуляторные системы, способствует восстановлению циклических событий в гипоталамо-ги- пофизарно-гонадной системе, что предопределяет восстановление эндокринной функции яичников и способствует адекватной перестройке половой системы женщин репродуктивного возраста; модулирует локальные процессы в пределах репродуктивной сферы женщины и позволяет достичь следующих результатов:

  • коррекция гормональной регуляции;
  • восстановление овуляторного менструального цикла;
  • улучшение репродуктивной функции и формирование морфологического субстрата для реализации успешной имплантации (наличие доминантного фолликула, включение овуляторной функции, улучшение качества эндометрия).

Таким образом, проведение Мэлсмон-терапии полностью соответствует целям и задачам, которые ставятся перед клиницистами в лечении женщин с НЛФ. Учитывая, что помимо таргетного влияния на женскую половую систему, плацентарный препарат Мэлсмон оказывает благоприятный эффект на метаболический статус и психическую сферу женщин, обладает выраженными антиоксидантными и противовоспалительными эффектами, реализуемыми в т. ч. через регуляцию митохондриальной дисфункции, перед клиницистами открываются перспективы дальнейшего изучения и более широкого использования препарата Мэлсмон в акушерско-гинекологической практике, как у женщин в пери- и постменопаузе, так и в репродуктивном периоде, например, при ПНЯ, синдроме хронической тазовой боли, различных нарушениях менструального цикла, хроническом эндометрите, эндометриозе, в том числе, при ассоциированном с этими состояниями бесплодии.

Список литературы

  1. 1. Clancy K.B. Reproductive ecology and the endometrium: Physiology, variation, and new directions // Am. J. Phys. Anthropol. — 2009. — Vol. 140. — P. 137-154.
  2. Duru S. Luteal insufficiency in first trimester // Indian. J. Endocrinol. Metab. — 2013. — Vol. 17(1). — P. 44-49.
  3. Hale G.E., Hughes C.L., Burger H.G. Atypical estradiol secretion and ovulation patterns caused by luteal out-of-phase (LOOP) events underlying irregular ovulatory menstrual cycles in the menopausal transition // Menopause. — 2009. — Vol. 16(1). — P. 50-59.
  4. Сидельникова В.М. Применение дидрогестерона у пациенток с неполноценной лютеиновой фазой до и во время беременности, Гинеклогия, Том 11, №1, 2009, с. 44-46.
  5. Сидельникова В.М. Неполноценная лютеиновая фаза — тактика ведения пациенток с привычной потерей беременности. Гинскология.-2002.Т.4 №4.-с.154-155.
  6. Backstrom T., Bixo M., Johansson M., Nyberg S., Ossewaarde L., Ragagnin G., et al. Allopregnanolone and mood disorders // Prog. Neurobiol. — n 2014. — Vol. 13. — P. 88-94.
  7. MacKenzie G., Maguire J. Neurosteroids and GABAergic signaling in health and disease // Biomol. Concepts. — 2013. — Vol. 4(1). — P. 29-42.
  8. Kelly M.J., Qiu J. Estrogen signaling in hypothalamic circuits controlling reproduction. // Brain Res. — 2010. — Vol. 1364. — P. 44-52.
  9. Barth С. Sex hormones aflect neurotransmitters and shape the adult female brain during hormonal transition periods // Front. Neurosci. — 2015. — Vol. 9. — P. 37-43.
  10. Hayashi М. Pathophysiology of Luteal Phase Deficiency as Assessed by GnRH/TRH Stimulation Tests Performed in the Early Follicular and Midluteal Phases of the Menstrual Cycle // Endocr. J. — 1993. — Vol. 40, No. 3. — P 297-309.

Микроэкология и защитные механизмы влагалища

Резюме: представление о количественном и качественном составе содержимого влагалища имеет важное значение для понимания многих процессов. У новорожденных девочек, в пубертатном периоде, у женщин детородного возраста и в период менопаузы существенно разнится бактериальный состав и pH содержимого влагалища. Нейтральные значения рН у девочек со второго месяца жизни способствуют снижению содержания лактобактерий и доминированию анаэробных бактерий. В пубертатном периоде лактобактерии вновь становятся доминирующими и в последующем сохраняют это положение на протяжении всего репродуктивного периода женщины. У женщин детородного возраста вагинальная микрофлора может меняться в различные фазы менструального цикла. По данным одних авторов наименьшее количество микроорганизмов определяется в период менструации, а по данным других – в период менструации определяется более интенсивный рост микрофлоры, чем через 7 дней после ее окончания. При наступлении менопаузы существенно снижается уровень эстрогенов, уменьшается количество лактобактерий, рН среды приобретает нейтральные значения. Среди выявляющихся во влагалище микроорганизмов преобладают облигатно-анаэробные бактерии. Восстановление микробиоценоза влагалища является важной составляющей в лечении и профилактике различных патологических состояний.

У здоровых женщин детородного возраста эстрогены воздействуют на вагинальный эпителий в фолликулярную (пролиферативную) фазу менструального цикла, а прогестерон – в лютеиновую (секреторную) фазу. В связи с этим вагинальная микрофлора может меняться в различные фазы менструального цикла.

Микроэкология влагалища – это сложные взаимоотношения между вагинальной средой и микрофлорой влагалища. Микроэкология влагалища имеет большое значение как в гинекологии, так и в неонатологии. В норме влагалище новорожденных девочек в первые часы жизни стерильно. Однако уже к концу первых суток оно колонизируется аэробными и факультативно-анаэробными микроорганизмами, а через несколько дней во влагалище начинают преобладать лактобактерии. Это обусловлено тем, что полученные трансплацентарным путем от матери эстрогены индуцируют интенсивное накопление гликогена в эпителиальных клетках. Так как гликоген является субстратом для роста лактобактерий, увеличение его количества приводит к преобладанию последних. Но через 3 недели после рождения материнские эстрогены полностью метаболизируются. Эпителий становится тонким, «незрелым», содержание гликогена в нем уменьшается. В связи с этим снижается уровень органических кислот, продуцируемых бактериями. pH содержимого влагалища повышается с 4,5 до 7,0. Нейтральные значения рН способствуют снижению окислительно-восстановительного потенциала, что обуславливает снижение содержания лактобактерий и доминированию анаэробных бактерий. Общее количество микроорганизмов во влагалище у девочек со второго месяца жизни значительного ниже, чем в период новорождения, когда во влагалище уровень эстрогенов высокий.

Защитные механизмы влагалища

1. Физиологические бели (в норме 1-2 мл/сутки)
2. Физиологическая десквамация эпителия
3. Микрофлора влагалища (конкурирование с патологическими объектами за питательные вещества)
4. Создание кислой среды (pH влагалищного содержимого в пределах 4-4,5)
5. Колонизационная резистентность влагалищного секрета
6. Цервикальная пробка (обеспечивает механическую преграду за счет вязкости)
7. Иммунная система
8. Бактерицидные вещества (перекись водорода, лизоцим, лизин, бактериоцины и т.д.)

В пубертатный период с момента активации овариальной функции и появления в организме девушек эндогенных эстрогенов происходит накопление гликогена в клетках вагинального эпителия (эстроген-стимулированный эпителий). На поверхности вагинальных эпителиоцитов повышается число рецепторных участков для адгезии лактобактерий, увеличивается толщина эпителиального слоя. С этого момента лактобактерии вновь становятся доминирующими и в последующем сохраняют это положение на протяжении всего репродуктивного периода женщины. Метаболизм лактобактерий способствует стабильному сдвигу рН вагинальной среды в кислую сторону до 3,8-4,4. С другой стороны, в вагинальной среде повышается окислительно-восстановительный потенциал, что создает менее благоприятные условия для роста и размножения строго анаэробных микроорганизмов.

Таблица 1. Основные показатели нормального биоценоза влагалища 

ph <4,5
 Общая колонизация  105-108 КОЕ/мл
 Общая численность условнопатогенных микроорганизмов  не более 103 — 104 КОЕ/мл
 Доминирующая флора  Lactobacillus spp. (95-98%)
 Основные защитные бактерии  Lactobacillus spp. Bifidobacterium spp.


В основном лактобациллы – микроаэрофилы – культивируются в атмосфере углекислого газа или редуцированного содержания кислорода. В норме количество лактобацилл «палочек Додерлейна» во влагалище здоровой женщины составляет 107 КОЕ/мл – это 95% всей микрофлоры влагалища. Влагалище может быть колонизовано сразу 1-4 видами лактобактерий, и практически не встречается одинаковой комбинации даже у двух женщин. При этом у одной и той же женщины видовой состав лактобактерий непостоянный и меняется в различные периоды жизни. У здоровых женщин детородного возраста эстрогены воздействуют на вагинальный эпителий в фолликулярную (пролиферативную) фазу менструального цикла, а прогестерон – в лютеиновую (секреторную) фазу. В связи с этим вагинальная микрофлора может меняться в различные фазы менструального цикла. По данным одних авторов, наименьшее количество микроорганизмов определяется в период менструации, а по данным других – в период менструации определяется более интенсивный рост микрофлоры, чем через 7 дней после ее окончания. Предполагается, что менструальная кровь является питательной средой, поддерживающей рост микроорганизмов. Частота высеваемости и количество строго анаэробных и большинства аэробных представителей нормальной микрофлоры выше в пролиферативную фазу, чем в секреторную. По данным Ohashi A. (1980), во 2-14-й день менструального цикла во влагалище аэробные бактерии преобладают над строго анаэробными микроорганизмами, а непосредственно перед менструацией количество строго анаэробных микроорганизмов в 100 раз выше количества аэробных бактерий.

При наступлении менопаузы в половом тракте существенно снижается уровень эстрогенов, гликогена и окислительно-восстановительного потенциала, уменьшается количество лактобактерий и бифидобактерий, рН среды приобретает нейтральные значения. Обедняется и качественный состав микрофлоры, снижается также общее содержание бактерий. Среди выявляющихся во влагалище микроорганизмов преобладают облигатно-анаэробные бактерии.

Таблица 2. Микроскопическая характеристика биоценоза влагалища в норме и при патологии (кира Е.Ф., 2001)

 Нормоценоз  Доминирование лактобактерий, отсутствие грамотрицательной микрофлоры, спор, мицелия, псевдогифов, лейкоцитов. Единичные «чистые» эпителиальные клетки  Типичное состояние нормального биотопа влагалища
Промежуточный тип  Умеренное или сниженное количество лактобактерий, наличие грамположительных кокков, граморицательных палочек. Обнаруживаются лейкоциты, моноциты, макрофаги, эпителиальные клетки  Часто наблюдается у здоровых женщин, редко сопровождается субъективными жалобами и клиническими проявлениями
Дисбиоз влагалища  Незначительное количество или полное отсутствие лактобактерий, обильная полиморфная грамотрицательная и грамположительная палочковая и кокковая флора; наличие ключевых клеток. Количество лейкоцитов вариабельно, отсуствие или незавершенность фагоцитоза. Полимикробная картина мазка.  Бактериальный вагиноз
Вагинит(воспалительный тип мазка)  Большое количество лейкоцитов, макрофагов, эпителиальных клеток, гонококков, трихомонад, мицелия, псевдогифов, спор; выраженный фагоцитоз.  Неспецифический вагинит. Гонорея. Трихимоноз. Микотический вагинит.


У беременных женщин концентрация гликогена во влагалище увеличивается, что создает благоприятные условия для жизнедеятельности лактобактерий. Увеличивается скорость колонизации половых путей дрожжевыми микроорганизмами и лактобактериями. Количество лактобактерий значительно увеличивается по сравнению с уровнем у небеременных женщин. В то же время уменьшается количество бактероидов и других неспорообразующих строгих анаэробов, а также аэробных грамположительных кокковидных и грамотрицательных палочковидных бактерий. Эти изменения достигают пика в III триместре беременности. Морфофункциональные, физиологические и биохимические изменения в генитальном тракте во время беременности приводят к тому, что вагинальная микрофлора становится более однородной, с выраженным доминированием лактобактерий, что, в свою очередь, снижает вероятность контаминации плода условно-патогенными микроорганизмами при его прохождении через родовые пути. В итоге ребенок рождается в среде, содержащей микроорганизмы с низкой вирулентностью.

Роды приводят к существенным изменениям качественного и количественного состава микрофлоры влагалища: значительно увеличивается количество неспорообразующих грамотрицательных строгих анаэробов (преимущественно бактероидов), эшерихий и снижается содержание лакто- и бифидо-бактерий. Нарушения нормальной вагинальной микрофлоры, возникающие к 3-4-м суткам после родов, способствуют развитию таких инфекционных осложнений, как эндометрит. Резко наступающие изменения микрофлоры родовых путей, возможно, связаны с травмой родового канала, контаминацией влагалища кишечной микрофлорой, выделением лохий, значительным снижением уровня эстрогенов. Однако изменения микрофлоры в этих случаях являются транзиторными, и к 6-й неделе послеродового периода вагинальная микрофлора восстанавливается до нормы.

Любые анализы (крови, генетические, анализ на сахар и др.) Вы можете сдать в наших лабораториях. Для получения дополнителньой информации об услугах, их стоимости и порядке предоставления обращайтесь в наши офисы. Запись — в интернет-регистратуре или по телефону.

Список литературы:

1. Абрамченко В.В., Башмакова М.А., Корхов В.В. Антибиотики в акушерстве и гинекологии. Руководство. – С. Петербург, 2001.
2. Буданов П.В., Баев О.Р. Диагностика и варианты комплексного лечения нарушений микробиоценоза влагалища. – Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2002, т. 1, №2, С. 73-76.
3. Валышев А.В., Елагина Н.Н., Бухарин О.В. Анаэробная микрофлора женского репродуктивного тракта. — Микробиол., 2001, №4, С. 78-84.
4. Долгушин И.И., Телешева Л.Ф., Савочкина А.Ю., Маркина О.В. Провоспалительные цитокины цервикального секрета и сыворотки крови у женщин с генитальной инфкцией. – журн. микробиол., 2004, №4,  С. 43-46.
5. Инькова А.Н. Современная контрацепция. – Ростов, 2000. 
6. Кафарская Л. И., Ефимов Б.А., Покровская М.С. Микроэкология влагалища. Микробиоценоз в норме, при патологических состояниях и способы его коррекции. Лекция. – М., 2005, С. 1-5.
7. Корхов В.В. Контрацептивные средства. Руководство. – С. Петербург. 2000.
8. Прилепская В.Н. Поликлиническая гинекология. – М., 2005. 
9. Рудакова Е.Б. Влагалищный дисбиоз и патология шейки матки. – журн.патология шейки матки. Генитальные инфекции, 2006, №1, С. 52-55.
10. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. – С. Петербург, 1995.
11. Roumen FJME, Boon ME, van Velzen D. Dieben TOM, Coelingh Bennink HJ. The cervico-vaginal ephitelium during 20 cycles use of a combined contraceptive vaginal ring. Hum Reprod 1996; 11: 2443-8.
12. Veres S. и соавт. A comparison between the vaginal ring and oral 12.
contraceptives. Obstet Gynecol 2004; 104(3): 555-563.

Прогестерон

22. Клиническая лабораторная диагностика
22.01 Общий (клинический) анализ крови 400
22.02 Общий (клинический) анализ крови развернутый (5-diff) 500
22.02.1 Общий (клинический) анализ крови развернутый + микроскопия (5-diff) 700
22.03 Определение основных групп крови (А,В,0) и резус -принадлежности 400
22.04 Аллоиммунные антитела (включая антитела к Rh-антигену) 400
22.05 Общий (клинический анализ крови развернутый (5-diff) + подсчет числа тромбоцитов (по Фонио) 600
22.06 Длительность кровотечения по Дьюку 100
22.07 Свертываемость крови по Сухареву 100
22.08 Общий (клинический) анализ мочи 300
22.09 Общий анализ мочи (без микроскопии осадка) 250
22.09.1 Анализ мочи по Зимницкому 700
22.09.2 Трехстаканная проба мочи 600
22.10 Анализ мочи по Нечипоренко 200
22.11 Анализ эякулята с фоторегистрацией и MAR-тестом (Спермограмма) 1 800
22.13 Антиспермальные антитела IgG в сперме (прямой MAR-тест) 800
22.14 Определение фрагментации ДНК сперматозоидов 5 400
22.15 Посткоитальный тест 500
22.16 Микроскопическое исследование осадка секрета простаты 300
22.17 Микроскопическое исследование синовиальной жидкости 550
22.18 Микроскопическое исследование на грибковые заболевания (кожа, ногти, волосы) 300
22.19 Микроскопическое исследование на демодекоз 300
22.20 Соскоб урогенитальный на флору 350
22.21 Микроскопическое исследование на трихомонады (Trichomonas vaginalis) 300
22.22 Системная красная волчанка. Определение LE-клеток (микроскопия) 400
22.23 Цитологическое исследование биоматериала 500
22.24 Цитологическое исследование соскоба шейки матки и цервикального канала 500
22.25 Цитологическое исследование пунктата молочной железы (1 образование) 1 000
22.26 Цитологическое исследование отделяемого молочных желез (мазок-отпечаток) 500
22.27 Цитологическое исследование пунктата молочной железы (2 и более образований) 3 000
22.28 Гистологическое исследование (1 элемент) 1 400
22.29 Исследование на уреамикоплазмы с определением чувствительности к антибиотикам 1 550
22.29.1 Исследование на уреаплазму (Ureaplasma urealyticum) с определением чувствительности к антибиотикам 750
22.29.2 Исследование на микоплазму (Mycoplasma hominis) с определением чувствительности к антибиотикам 750
22.30 Бактериологическое исследование на микрофлору 1 150
22.31 Бактериологическое исследование отделяемого половых органов 1 150
22.32 Бактериологическое исследование мочи 1 150
22.33 Соскоб со слизистой носа на эозинофилы (нозограмма) 200
22.34 Соскоб на яйца гельминтов/энтеробиоз 300
22.35 Исследование кала на яйца гельминтов и простейшие 350
22.36 Копрологическое исследование 1 000
22.37 Бактериологическое исследование секрета простаты/эякулята с определением чувствительности к антимикробным препаратам 2 560
22.38 Посев отделяемого из уха на микрофлору, определение чувствительности к антимикробным препаратам и бактериофагам (Eye Culture, Routine. Bacteria Identification. Antibiotic Susceptibility and Bacteriophage Efficiency testing) 1 600
22.39 Исследование уровня ретикулоцитов в крови 195
22.40 Исследование уровня эозинофильного катионного белка в крови 675
23. ПЦР-диагностика показать
23.01 ПЦР-диагностика хламидии трахоматис (в соскобе) 265
23.02 ПЦР-диагностика хламидии трахоматис (в синовиальной жидкости) 380
23.03 ПЦР-диагностика уреаплазмы уреалитикум + парвум (в соскобе) 265
23.04 ПЦР-диагностика микоплазмы хоминис (в соскобе) 265
23.05 ПЦР-диагностика микоплазмы гениталиум (в соскобе) 265
23.06 ПЦР-диагностика гонококка (в соскобе) 265
23.07 ПЦР-диагностика гонококка (в синовиальной жидкости) 380
23.08 ПЦР-диагностика вируса герпеса 1,2 типа (в соскобе) 265
23.09 ПЦР-диагностика вируса герпеса 6 типа в крови 500
23.10 ПЦР-диагностика вируса герпеса 6 типа в крови (количественно) 980
23.11 ПЦР-диагностика цитомегаловируса (в соскобе) 265
23.12 ПЦР-диагностика трихомонады (в соскобе) 265
23.13 ПЦР-диагностика гарднереллы (в соскобе) 265
23.14 ПЦР-диагностика кандиды (в соскобе) 265
23.15 ПЦР-диагностика кандиды (в синовиальной жидкости) 380
23.16 ПЦР-диагностика кандиды — типирование (Candida albicans/glabrata/krusei) 610
23.17 ПЦР-диагностика папилломавируса 16 тип (в соскобе) 300
23.18 ПЦР-диагностика папилломавируса 18 тип (в соскобе) 300
23.19 ПЦР-диагностика папилломавирусной инфекции 16,18 тип (количественно) 700
23.20 ПЦР-диагностика папилломавируса 6, 11 типы (в соскобе) 350
23.21 ПЦР-диагностика папилломавирусов (КВАНТ-21) 1 500
23.21.1 ПЦР-диагностика ВПЧ (вирус папилломы человека,HPV) скрининг 15 типов: 16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,6,11,68) 650
23.21.2 ПЦР-диагностика ВПЧ (вирус папилломы человека, НРV) скрининг 14 + определение интегрированных форм вируса 900
23.22 ПЦР-диагностика 1 инфекции в крови 500
23.23 ПЦР-диагностика 1 инфекции в эякуляте 500
23.24 ПЦР-диагностика биоценоза урогенитального тракта (ФЕМОФЛОР 16) 2 500
23.24.1 Исследование микрофолоры урогенитального тракта женщин (ФЕМОФЛОР Скрин) 1 800
23.25 ПЦР-диагностика биоценоза урогенитального тракта (Андрофлор) 3 000
23.25.1 Исследование микрофлоры урогенитального тракта мужчин (Андрофлор Скрин) 1 800
23.25.2 Исследование микрофлоры урогенитального тракта мужчин —  Вирафлор-А (АФ скрин +Квант 15) 2 500
23.25.3 Исследование микрофолоры урогенитального тракта женщин —  Вирафлор-Ф  (ФФ скрин +Квант 15) 2 500
23.26 Определение ДНК вируса гепатита B (Hepatitis B virus) в крови методом ПЦР, качественное исследование 700
23.27 ПЦР-диагностика гепатита В (количественно) 3 000
23.28 Определение РНК вируса гепатита C (Hepatitis C virus) в крови методом ПЦР, качественное исследование 700
23.29 Определение генотипа вируса гепатита C (Hepatitis C virus) 800
23.30 ПЦР-диагностика гепатита С (количественно ) 3 000
23.31 ПЦР-диагностика гепатита D (качественно) 550
23.32 ПЦР-диагностика гепатита D+В (качественно) 1 000
23.33 ПЦР-диагностика ротавируса,норовируса, астровируса (качественно) 1 000
23.33.1 ПЦР-диагностика норовирусов 1,2 геногруппы (кал) 800
23.33.2 ПЦР-диагностика ротавируса, норовируса, астровируса, энтеровируса (качественно) 1 200
23.34 ПЦР-диагностика хеликобактера пилори (кал) 600
23.35 ПЦР-диагностика энтеровируса (кал) 439
23.36 ПЦР-диагностика энтеровируса (зев, нос) 1 000
23.37 ПЦР-диагностика ОКИ (острые кишечные инфекции) Аденовирусы группы F, Ротавирусы группы А, Норовирусы 2 генотипа, Астровирусы, Энтеровирус, - Шигелла, Энтероинвазивные E. coli, Сальмонелла, Термофильные Кампилобактерии (кал) 1 500
23.38 ПЦР-диагностика вируса герпеса 4 типа (Эпштейна -Барр) 350
23.39 ПЦР-диагностика вируса герпеса 4 типа (Эпштейна -Барр) в крови, качественное исследование 500
23.40 ПЦР-диагностика вируса герпеса 4 типа (Эпштейна -Барр) в крови (количественно) 980
23.41 ПЦР-диагностика мононуклеоза (Вирус Эпштейна-Барр/ Цитомегаловирус/ Вирус герпеса 6 типа) (качественно) 740
23.42 ПЦР-диагностика мононуклеоза (Вирус Эпштейна-Барр/ Цитомегаловирус/ Вирус герпеса 6 типа) (количественно) 1 330
23.43 ПЦР-диагностика токсоплазмы (кровь) 500
23.44 ПЦР-диагностика вируса краснухи (кровь) 500
23.46 ПЦР-диагностика вирусов гриппа А+В (Influenza А-В) 1500
23.47 ПЦР-диагностика ОРВИ-скрин (респираторно-синцитиальный вирус, метапневмовирус, вирус парагриппа 1,2,3,4, коронавирусы, риновирусы, аденовирусы В,С,Е, бокавирусы) 1600
23.48 ПЦР-диагностика вируса гриппа A h2N1 (свиной), h4N2 (Гонконг) 1000
23.49 ПЦР-диагностика хламидия пневмония (Chlamydophila pneumoniae) 480
23.50 ПЦР-диагностика вируса герпеса 3 типа (ветряная оспы и опоясывающий лишай) (Varicella-Zoster Virus) 350
23.51 Генетика тромбофилии (8 генов) с описанием 3 600
23.52 Генетика тромбофилии (2 гена) (для контрацепции) с описанием 2 300
23.53 ПЦР-диагностика микоплазма пневмония (Mycoplasma pneumoniae) 480
23.55 Генетика нарушения обмена фолатов с описанием  3 100
23.57 Генетика тромбофилии, обмен фолатов  с описанием 5 600
23.59 Генетическая предрасположенность к развитию рака молочной железы и яичников (BRCA-1, BRCA-2) с описанием 3 980
23.61 Генетический фактор мужского бесплодия (AZF) с описанием 3 980
23.62 Типирование генов системы HLAII класса (DQB1 - репродуктивные проблемы) 12 показателей 3 080
23.62.1 Типирование генов системы HLA II класса. Полная панель. Локусы DRB1, DQA1, DQB1.  4 300
23.62.2 Типирование генов системы HLA II класса. (DRB1 — трансплантация органов и тканей) 13 показателей. 2 000
23.62.3 Типирование генов системы HLA II класса. (DQA1 — риск развития сахарного диабета I типа) 8 показателей. 2 000
23.64 Кардиогенетика гипертонии (полная панель) с описанием 3 960
23.65 Описание результатов генетических исследований врачом-генетиком 600
23.66 ПЦР-диагностика золотистого стафилококка. Качественно, количественно и выявление метициллин-чувствительного Staphylococcus aureus. 600
23.67 ПЦР-диагностика возбудителей коклюша (Bordetella pertussis), паракоклюша (Bordetella parapertussis) и бронхисептикоза (Bordetella bronchiseptica) 600
23.68 ПЦР-диагностика коронавируса (SAR.S-CoV-2) (качественное определение) 2 000
23.69 ПЦР-диагностика коронавируса (SARS-CoV-2) (качественное определение) с выездом для забора биоматериала 2 250
23.70 ПЦР-диагностика коронавируса (SARS-CoV-2) (качественное определение) (результат на английском языке) 2 200
24. ИФА-диагностика показать
24.01 Экспресс-анализ крови на ВИЧ 330
24.02 Антитела к ВИЧ 1 и 2 и антиген ВИЧ 1 и 2 (HIV-Аг/Ат) 260
24.03 Экспресс-анализ крови на сифилис 330
24.04 Суммарные антитела к антигенам Treponema pallidum (Сифилис IgG и IgM качественно) 350
24.04.1 Сифилис РПГА (реакция пассивной гемагглютинации), качественно 330
24.04.2 Сифилис РПГА (реакция пассивной гемагглютинации), количественно (титр) 660
24.05 Экспресс-анализ крови на гепатит В 330
24.06 Определение поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg, качественный тест) 330
24.07 Определение поверхностного антигена вируса гепатита В (HBsAg, количественный тест) 600
24.08 Экспресс-анализ крови на гепатит С 330
24.09 Суммарные антитела к антигенам вируса гепатита C (Ig M и Ig G качественно) 330
24.10 Исследование уровня 25-OH витамина Д в крови 2 000
24.10.1 Исследование уровня фолиевой кислоты (Folic Acid) в крови 770
24.10.2 Исследование уровня витамина В12 (цианокобаламин) в крови 615
24.11 Исследование уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в крови 450
24.12 Исследование уровня свободного тироксина (Т4) сыворотки крови 450
24.13 Исследование уровня общего трийодтиронина (Т3) в крови 300
24.14 Исследование уровня антител к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО) в крови 450
24.15 Исследование уровня антител к рецептору тиреотропного гормона (ТТГ) в крови 1 200
24.16  Исследование уровня антител к тиреоглобулину (АТ-ТГ) в крови 360
24.16.1 Исследование уровня Тиреоглубина  (Тиреоглобулин; Thyroglobulin, TG) 550
24.17 Исследование уровня адренокортикотропного (АКТГ) гормона в крови 570
24.17.1 Исследование уровня соматотропного гормона в крови (соматотропин, СТГ) 350
24.18 Исследование уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) в сыворотке крови 450
24.19 Исследование уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови 450
24.20 Исследование уровня пролактина в крови 450
24.21 Исследование уровня общего кортизола в крови 450
24.22 Исследование уровня прогестерона в крови 450
24.23 Исследование уровня эстрадиола в крови 650
24.24 Исследование уровня хорионического гонадотропина (бета-ХГЧ) в крови 500
24.25 Исследование уровня хорионического гонадотропина (бета-ХГЧ) в крови (срок выполнения 1 день) 1 000
24.26 Исследование уровня паратиреоидного гормона в крови 750
24.27 Исследование уровня ферритина в крови 500
24.28 Исследование уровня общего тестостерона в крови 450
24.28.1 Исследование уровня свободного тестостерона в крови 1 250
24.28.2 Исследование уровня дигидротестостерона (Dihydrotestosterone) в крови 1 100
24.29 Исследование уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ССГ), в крови 650
24.30 Исследование уровня гормона ДГЭА-С(дегидроэпиандростерон-сульфат) 450
24.31 Исследование уровня 17-гидроксипрогестерона (17-OH прогестерон) в крови 500
24.32 Определение уровня антимюллерова гормона в крови 1 200
24.33 Исследование уровня Ингибина В, в крови 1 000
24.34 Исследование уровня C-пептида в крови 600
24.35 Исследование уровня инсулина крови 600
24.36 Определение антител класса M (IgM) к вирусу краснухи (Rubella virus) в крови 400
24.37 Определение антител класса G (IgG) к вирусу краснухи (Rubella virus) в крови 400
24.38 Определение антител класса M (IgM) к токсоплазме (Toxoplasma gondii) в крови 400
24.39 Определение антител класса G (IgG) к токсоплазме (Toxoplasma gondii) в крови 400
24.40 Определение антител класса M (IgM) к вирусу простого герпеса в крови 400
24.41 Определение антител класса G (IgG) к вирусу простого герпеса в крови 400
24.42 Определение антител класса M (IgM) к цитомегаловирусу (Cytomegalovirus) в крови 400
24.43 Определение антител класса G (IgG) к цитомегаловирусу (Cytomegalovirus) в крови 400
24.44 Определение антител класса G (IgG) к возбудителю описторхоза (Opisthorchis felineus) в крови 400
24.45 Определение норовирусов (1,2 геногруппа) 450
24.46 Определение антигена ротавируса в крови 450
24.47 Определение антител класса G (Ig G) к антигенам лямблий 450
24.48 Определение антител класса G (Ig G) к антигенам токсокар 410
24.49 Определение антител класса G (Ig G) к аскаридам 760
24.50 Определение антител к возбудителю брюшного тифа Salmonella typhi (РПГА) 470
24.51 Определение суммарных антител (IgА, IgМ, Ig G) к антигену CagA Helicobacter pilori 580
24.52 Определение суммарных антител ( IgА, IgM, IgG) к антигену лямблий  490
24.53 Системная красная волчанка. Антитела ( IgG) к двуспиральной (нативной) ДНК 470
24.54 Исследование уровня общего иммуноглобулина E в крови 450
24.55 Аллергопанель №1 – Смешанная (IgE к 20 респираторным и пищевым аллергенам) 4 000
24.56 Аллергопанель №2 — Респираторная (IgE к 20 респираторным аллергенам) 4 000
24.57 Аллергопанель №3 — Пищевая (IgE к 20 пищевым аллергенам) 4 000
24.58 Аллергопанель №4 — Педиатрическая (IgE к 20 «педиатрическим» аллергенам) 4 000
24.59 Экспресс-анализ кала на скрытую кровь 300
24.60 Исследование уровня простатспецифического (ПСА) антигена общего в крови 450
24.61 Экспресс-анализ крови на общий ПСА (простат-специфический антиген) 330
24.62 Исследование уровня антигена плоскоклеточной карциномы (SCC) 1 900
24.63 Исследование уровня РЭА (раково-эмбриональный антиген) 510
24.64 Исследование уровня опухолеассоциированного маркера CA 15-3 в крови (углеводный антиген рака молочной железы) 560
24.65 Исследование уровня антигена аденогенных раков CA 19-9 в крови 510
24.66 Исследование уровня антигена аденогенных раков CA 125 в крови 550
24.67 Определение антифосфолипидного синдрома (Бета-2-гликопротеин, Суммарная фракция фосфолипидов, ХГЧ, Ревматоидный фактор, Двуспиральная ДНК, Коллаген), полуколичественно 3 500
24.69 Исследование уровня Кальцитонина (Calcitonin) 850
24.70 Определение антител к циклическому цитруллинированному пептиду (АЦЦП) 1 000
24.71 Исследование уровня АФП (Альфа-фетопротеин) 310
24.72 Диагностика целиакии (Антитела к тканевой трансглутаминазе IgG: IgA) 1 500
24.73 Определение антител класса М (IgM) к коронавирусу (SARS-CoV, IgM) в крови 750
24.74 Определение антител класса G (IgG) к коронавирусу (SARS-CoV, IgG) в крови 750
24.75 Определение суммарных антител (IgM+IgG) к коронавирусу (SARS-CoV-2, IgM+IgG) в крови 1 350
25. Биохимические исследования показать
25.01 Исследование уровня глюкозы в крови 150
25.02 Глюкозотолерантный тест с определением глюкозы натощак и после нагрузки через 2 часа (включая взятие биоматериала) 600
25.03 Глюкозотолерантный тест при беременности (включая взятие биоматериала) 750
25.04 Исследование уровня гликированного гемоглобина в крови 450
25.05 НОМА Оценка инсулинорезистентности: глюкоза (натощак), инсулин (натощак), расчет индекса HOMA-IR 700
25.06 Проба Реберга (клиренс эндогенного креатинина, скорость клубочковой фильтрации) (кровь,моча) 300
25.07 Исследование уровня общего билирубина в крови 150
25.08 Исследование уровня билирубина связанного (конъюгированного) в крови 150
25.09 Определение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ) в крови 150
25.10 Определение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) в крови 150
25.11 Определение активности гамма-глютамилтрансферазы (ГГТ) в крови 150
25.12 Исследование уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в крови 150
25.13 Исследование уровня С-реактивного белка (СРБ) 300
25.14 Исследование уровня гомоцистеина в крови 1 100
25.15 Исследование уровня общего белка в крови 150
25.16 Суточная потеря белка в моче 160
25.17 Исследование уровня альбумина в крови 150
25.18 Исследование уровня микроальбумина в моче 250
25.19 Исследование уровня мочевины в крови 150
25.20 Исследование уровня креатинина в крови 150
25.21 Исследование уровня холестерина в крови 150
25.22 Исследование уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) 250
25.23 Исследование уровня холестерина липопротеинов высокой плотности в крови (ЛПВП) 250
25.24 Исследование уровня липопротеинов в крови (триглицериды) 200
25.25 Липидограмма (холестерин, ЛПВП, ЛПНП, триглицериды, коэффициент атерогенности) 800
25.26 Исследование уровня общего магния в крови 180
25.27 Исследование уровня неорганического фосфора в крови 150
25.28 Исследование уровня общего кальция в крови 150
25.29 Исследование уровня кальция в суточной моче 160
25.30 Исследование уровня железа сыворотки крови 200
25.30.1 Исследование уровня меди (Cu) сыворотки крови 240
25.30.2 Исследование уровня цинка (Zn) сыворотки крови 240
25.31 Исследование железосвязывающей способности в крови 350
25.32 Исследование уровня трансферрина в крови 400
25.33 Электролиты (К, Na,Ca, Cl) 500
25.34 Исследование уровня амилазы в крови 150
25.35 Исследование уровня мочевой кислоты в крови 150
25.36 Исследование уровня мочевой кислоты в моче 150
25.37 Исследование уровня АСЛО в крови (антистрептолизин О, полуколичественно) 250
25.38 Исследование уровня ревматоидного фактора (полуколичественно) 250
25.39 Исследование уровня изоферментов креатинкиназы в крови(Креатинфосфокиназа КФК) 190
25.40 Исследование уровня изоферментов креатинкиназы в крови (Креатинфосфокиназа КФК -МВ) 250
25.40.1 Исследование уровня маркеров: Миоглобин/Креатинкиназа МВ/Тропонин-I 850
25.41 Исследование уровня иммуноглобулина G в крови 200
25.42 Исследование уровня щелочной фосфатазы в крови 150
25.43 Исследование уровня простатической кислой фосфатазы в крови 160
26. Коагулологические исследования(оценка системы гемостаза)показать
26.01 Активированное частичное тромбопластиновое время 200
26.02 Протромбиновый комплекс по Квику(протромбиновое время, ПТИ, МНО) 200
26.03 Исследование уровня фибриногена в крови (по Клауссу) 200
26.04 Определение тромбинового времени в крови 200
26.05 Определение концентрации Д-димера в крови 860
26.06 Определение активности антитромбина III в крови 300

Эстрадиол (Estradiol)

Эстрадиол (Estradiol)

Эстрадиол – это эстрогенный стероидный гормон, вырабатывающийся в яичниках, плаценте, коре надпочечников, периферических тканях и семенниках у мужчин. Играет важную роль в правильном формировании и функционировании половой системы. Эстрадиол отвечает за развитие женских половых органов и вторичных половых признаков и влияет на менструальный цикл и беременность. Он считается основным половым гормоном у женщин и присутствует в небольших количествах у мужчин. Это один из основных эстрогенов у не беременных женщин.
Он производится в основном в яичниках, а также дополнительно в надпочечниках у женщин и в яичках и надпочечниках у мужчин. Уровень эстрадиола самый низкий в начале менструального цикла, а его подъем до самой высокой отметки как раз приходится на выпуск яйцеклетки из яичника (овуляцию). Нормальный уровень эстрадиола позволяет обеспечить надлежащую овуляцию, оплодотворение яйцеклетки и протекание беременности, а также здоровую структуру костей и нормальное содержание холестерина.

Подготовка к исследованию
Исследование проводится утром, натощак. С последнего приема пищи должно пройти не менее 8 часов. Анализ делается на 2-4 день менструального цикла, если другие сроки не указаны лечащим врачом. Следует обсудить с лечащим врачом текущий прием лекарственных препаратов, которые могут повлиять на уровень эстрадиола (в т.ч. противозачаточных средств, эстрогенов, глюкокортикоидов, антибиотиков, психотропных препаратов.

Показания к исследованию
Женщинам при тазовых болях, аномальных вагинальных кровотечениях, нарушениях менструального цикла, бесплодии, а также когда развитие половых органов происходит раньше или позже, чем должно.
При симптомах менопаузы: приливах, ночной потливости, бессоннице и/или аменорее.
Если у женщины проблемы с зачатием (для контроля за степенью роста того или иного фолликула и последующего экстракорпорального оплодотворения).
При симптомах феминизации у мужчин, таких как гинекомастия, которые могут быть вызваны эстрогенсекретирующей опухолью.

Интерпретация
Референсные значения: пг/мл.

Фаза Норма
Фоликулярная фаза < 160
Овуляторная фаза 34-400
Лютеиновая фаза 27:246
постменопауза < 30
Бер.,I триместр 215-4300
Общая норма < 56

 

Причины снижения уровня эстрадиола
Синдром Шерешевского – Тернера – хромосомная болезнь, сопровождающаяся аномалиями физического развития, низкорослостью и половым инфантилизмом.
Гипопитуитаризм (болезнь Симмондса, синдром Шиена) – снижение концентрации циркулирующих гипофизарных гормонов с последующим развитием гипофункции и атрофии надпочечников, щитовидной и половых желез.
Гипогонадизм – это снижение функции яичников из-за их врожденного недоразвития или повреждения во младенчестве.
Нервная анорексия, проявляющаяся у женщин аменореей.
Синдром поликистозных яичников (синдром Штейна – Левенталя) – полиэндокринный синдром, сопровождающийся нарушениями функции яичников (отсутствием или нерегулярностью овуляции, повышенной секрецией андрогенов и эстрогенов), поджелудочной железы, коры надпочечников, гипоталамуса и гипофиза.
Экстремальные упражнения на выносливость.
Постменопауза.

Причины повышения уровня эстрадиола
Раннее половое созревание.
Гинекомастия – доброкачественное увеличение грудной железы у мужчин с гипертрофией жировой ткани.
Опухоли яичников, яичек или надпочечников.
Гипертиреоз – увеличение преобразования андрогенов в эстрогены в тканях и повышение уровня циркулирующего глобулина, связывающего половые гормоны, из-за чего возрастает соотношение эстрогенов к андрогенам.
Цирроз печени.

На результаты могут влиять
Глюкокортикостероиды, ампициллин, эстрогенсодержащие препараты, фенотиазины, тетрациклины способны повышать уровень эстрадиола.
Употребление травы каскары саграды иногда приводит к ложнозавышенным результатам данного анализа.
Диета с высоким содержанием углеводов и низким содержанием жиров, как у вегетарианцев, может понизить уровень эстрадиола.

Назначается в комплексе с
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)
Лютеинизирующий гормон (ЛГ)
Прогестерон
Тестостерон
Глобулин, связывающий половые гормоны (ГСПГ)

Эстрадиол: исследования в лаборатории KDLmed

Эстрадиол – это эстрогенный стероидный гормон, вырабатывающийся в яичниках, плаценте, коре надпочечников, периферических тканях и семенниках у мужчин. Играет важную роль в правильном формировании и функционировании половой системы.

Синонимы русские

Е2.

Синонимы английские

Estradiol, 17-beta-estradiol, E2.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ (конкурентный метод).

Единицы измерения

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  1. Не принимать пищу в течение 2-3 часов до анализа, можно пить чистую негазированную воду.
  2. Прекратить прием стероидных и тиреоидных гормонов за 48 часов до сдачи крови (по согласованию с врачом).
  3. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
  4. Не курить 3 часа до исследования.

Общая информация об исследовании

Эстрадиол относится к группе эстрогенных стероидных гормонов и является одним из наиболее распространенных и активных из них. Он играет важную роль в регуляции менструального цикла и функционировании женской половой системы.

Эстрадиол отвечает за развитие женских половых органов и вторичных половых признаков и влияет на менструальный цикл и беременность. Он считается основным половым гормоном у женщин и присутствует в небольших количествах у мужчин. Это один из основных эстрогенов у небеременных женщин.

Он производится в основном в яичниках, а также дополнительно в надпочечниках у женщин и в яичках и надпочечниках у мужчин.

У женщин в период менструального цикла уровень эстрадиола изменяется в течение месяца, поднимаясь и опускаясь согласованно со стимуляцией фолликулов в яичниках фолликулостимулирующим гормоном, лютеинизирующим гормоном и прогестероном, во время выхода яйцеклетки и готовности матки к потенциальной беременности. Уровень эстрадиола самый низкий в начале менструального цикла, а его подъем до самой высокой отметки как раз приходится на выпуск яйцеклетки из яичника (овуляцию). Нормальный уровень эстрадиола позволяет обеспечить надлежащую овуляцию, оплодотворение яйцеклетки и протекание беременности, а также здоровую структуру костей и нормальное содержание холестерина.

Для чего используется исследование?

  • Определение уровня эстрадиола используется для оценки функции яичников.
  • Для диагностики раннего (преждевременного) полового созревания у девочек и гинекомастии у мужчин.
  • Для выявления причин аменореи (например, чтобы определить, вызвана она беременностью или заболеванием).
  • Для контроля за развитием фолликула в яичнике в дни, предшествующие экстракорпоральному оплодотворению (во вспомогательных репродуктивных технологиях).

Когда назначается исследование?

  • Женщинам при тазовых болях, аномальных вагинальных кровотечениях, нарушениях менструального цикла, бесплодии, а также когда развитие половых органов происходит раньше или позже, чем должно.
  • При симптомах менопаузы: приливах, ночной потливости, бессоннице и/или аменорее.
  • Если у женщины проблемы с зачатием (для контроля за степенью роста того или иного фолликула и последующего экстракорпорального оплодотворения).
  • При симптомах феминизации у мужчин, таких как гинекомастия, которые могут быть вызваны эстрогенсекретирующей опухолью.

Что означают результаты?

Референсные значения

  • Для мужчин: 7,63 — 42,6 пг/мл.
  • Для женщин

Фаза цикла

Референсные значения

Менструальная (1-6-й день)

12,5 — 166 пг/мл

Фолликулиновая – пролиферативная (3-14-й день)

12,5 — 166 пг/мл

Овуляторная (13-15-й день)

85,8 — 498 пг/мл

Лютеиновая (15-й день – начало менструации)

43,8 — 211 пг/мл

Постменопауза

0 — 54,7 пг/мл

Беременность, I триместр

215 — 4300 пг/мл

Необходимо внимательно относиться к интерпретации результатов, потому что концентрация эстрадиола меняется каждый день на протяжении менструального цикла. Врач, следящий за уровнем гормонов у женщины, должен учитывать тенденции его изменений, повышение или снижение в связи с менструальным циклом или беременностью, а не оценивать отдельные значения. Результаты анализа не являются специфичными, но дают врачу дополнительную информацию о возможной причине развития тех или иных симптомов у пациента.

Причины снижения уровня эстрадиола

  • Синдром Шерешевского – Тернера – хромосомная болезнь, сопровождающаяся аномалиями физического развития, низкорослостью и половым инфантилизмом.
  • Гипопитуитаризм (болезнь Симмондса, синдром Шиена) – снижение концентрации циркулирующих гипофизарных гормонов с последующим развитием гипофункции и атрофии надпочечников, щитовидной и половых желез.
  • Гипогонадизм – это снижение функции яичников из-за их врожденного недоразвития или повреждения во младенчестве.
  • Нервная анорексия, проявляющаяся у женщин аменореей.
  • Синдром поликистозных яичников (синдром Штейна – Левенталя) – полиэндокринный синдром, сопровождающийся нарушениями функции яичников (отсутствием или нерегулярностью овуляции, повышенной секрецией андрогенов и эстрогенов), поджелудочной железы, коры надпочечников, гипоталамуса и гипофиза.
  • Экстремальные упражнения на выносливость.
  • Постменопауза.

Причины повышения уровня эстрадиола

  • Раннее половое созревание.
  • Гинекомастия – доброкачественное увеличение грудной железы у мужчин с гипертрофией жировой ткани.
  • Опухоли яичников, яичек или надпочечников.
  • Гипертиреоз – увеличение преобразования андрогенов в эстрогены в тканях и повышение уровня циркулирующего глобулина, связывающего половые гормоны, из-за чего возрастает соотношение эстрогенов к андрогенам.
  • Цирроз печени.

Что может влиять на результат?

  • Глюкокортикостероиды, ампициллин, эстрогенсодержащие препараты, фенотиазины, тетрациклины способны повышать уровень эстрадиола.
  • Употребление травы каскары саграды иногда приводит к ложнозавышенным результатам данного анализа.
  • Диета с высоким содержанием углеводов и низким содержанием жиров, как у вегетарианцев, может понизить уровень эстрадиола.

Важные замечания

  • Анализ на эстрадиол является важной частью комплексной диагностики заболеваний и не используется как самостоятельное исследование для постановки диагноза.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Гинеколог, эндокринолог, репродуктолог, терапевт, онколог.

Четыре фазы менструального цикла

15 мая, 2019

Ваш менструальный цикл — это не просто месячные, тогда ничего, тогда другой период. Это цикл, управляемый гормонами, который делится на четыре фазы:

Менструация

Фаза менструации начинается в первый день вашего период, и он может длиться до 7 дней, но обычно он короче. В зависимости от вашего цикла, вы можете ожидать его примерно каждые 21-35 дней.

В начале менструации ваш эстроген и прогестерон уровни находятся на самом низком уровне, что может лишить ваше тело энергии.Как ваш эстроген уровни повышаются, симптомы ПМС начинают исчезать, и ваше тело начинает вырабатывать серотонин. Это означает лучшее настроение, меньше дискомфорта и больше энергии. Это отличное время, чтобы составить план питания, потому что более высокий уровень эстрогена подавляет аппетит, оставляя вам меньше тяги.

Фолликулярный

Далее идет фолликулярная фаза, которая длится с первого день после менструации до овуляции.

Во время этой фазы ваш уровень эстрогена продолжает расти, чтобы подготовиться ваше тело для овуляции и оплодотворения.Повышение уровня эстрогена на самом деле помогает с сила и выносливость, так что сейчас хорошее время для пиара!

Овуляция

Овуляция — это третья фаза вашего цикла, которая происходит примерно 10-23 дня после менструации. Это фаза, когда ваше тело выпускает яйцо. для оплодотворения, что делает его идеальным временем для попытки зачать ребенка. Много факторов может изменить ваш точный день овуляции, но отслеживание может дать вам довольно хороший идея вашего плодородного окна.

Знаете ли вы, что согласно American Journal of Спортивная медицина, у вас в четыре-восемь раз больше шансов получить травму ACL в середина вашего цикла? Убедитесь, что вы разогревались до и растягивались после тренировки, чтобы улучшить вашу гибкость и оставаться подвижными.

Лютеин

Лютеиновая фаза — четвертая фаза вашего менструального цикла. и бывает прямо перед менструацией.

В начале этой фазы ваше тело выделяет эстроген и большое количество прогестерона, чтобы ваше тело было готово к оплодотворению яйцеклетки. Если нет оплодотворенной яйцеклетки, уровень этих гормонов падает. Это время в ваш цикл, что вы можете испытать радость ПМС, особенно если вы чувствительны к прогестерону. Попробуйте дыхательные упражнения, йогу или медитацию, чтобы помочь управлять своими симптомами.

Если вы хотите увидеть, как ваше тело, эмоции и тренировки менять на каждой фазе, начните отслеживать свой менструальный цикл в Garmin Соединять. Вы не только увидите развитие тенденций, но и получите прогнозы, отчеты и многое другое по мере отслеживания.

Проверьте это сейчас в разделе «Статистика здоровья» в Garmin Connect и загрузите приложение Connect IQ ™ к совместимым часам 1 .

1 Совместимые устройства: Forerunner® 245 Series, Forerunner 645 Music, Forerunner 945, vívoactive® 3, vívoactive 3 Music, fēnix® 5 Plus серии; скоро появятся совместимые устройства: Forerunner 645, Forerunner 935, fenix 5 серии, fenix Chronos

Что происходит Стадии менструального цикла

Узнайте, чем занимается ваше тело, с помощью этого изображения четырех стадий месячного менструального цикла.

Во время менструального цикла женщины происходит гораздо больше, чем ее ежемесячный визит тети Фло. В повторяющемся цикле ваши гормоны всегда заняты подготовкой вашего тела к беременности 365 дней в году. Средний менструальный цикл составляет 28 дней, но ничего страшного, если ваш немного короче или длиннее — не все выглядят одинаково. Вы можете рассчитать свой, считая первый день менструации до первого дня следующей менструации. Независимо от продолжительности вашего цикла, все менструирующие женщины проходят четыре стадии менструального цикла:

  • Стадия 1: менструация
  • Стадия 2: фолликулярная фаза
  • Этап 3: Овуляция
  • Стадия 4: лютеиновая фаза

Давайте подробнее рассмотрим, что именно происходит на разных этапах менструального цикла.

Стадия 1: менструация

Средняя продолжительность: от трех дней до недели

Эта стадия является образцом женского цикла. Большинство женщин знакомы с ним либо по опыту, либо по ассоциации. У тебя месячные! Даже до того, как она начнется каждый месяц, ваши гормоны готовят ваше тело к потенциальной беременности с утолщенной слизистой оболочкой матки. Когда оплодотворенной яйцеклетки нет, ваше тело сбрасывает слизистую оболочку матки (эндометрий) через влагалище, чтобы в следующем месяце снова начать с нуля.«Кровь», которую вы видите, на самом деле представляет собой смесь крови, клеток слизистой оболочки матки и слизи.

Если вы испытываете дискомфорт во время менструации, узнайте, как справиться с тяжелыми и болезненными менструациями.

Стадия 2: фолликулярная фаза

Средняя продолжительность: 16 дней

Эта стадия совпадает с фазой менструации и вызывает утолщение стенки матки. Когда у вас начинается менструация, ваш гипоталамус приказывает гипофизу высвободить химическое вещество, называемое фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ).Этот гормон заставляет яичники образовывать 5-20 небольших узелков или фолликулов на поверхности яичников. Каждый из этих фолликулов является домом для незрелой яйцеклетки. В среднем только один из фолликулов созревает в яйцеклетку. В редких случаях созреют несколько. Когда два фолликула созревают в яйцеклетки и оба оплодотворяются, вы получаете двойню!

Вы наиболее фертильны в конце фолликулярной фазы, между окончанием менструации и вплоть до начала овуляции, которая вызывает высвобождение зрелой яйцеклетки.

Этап 3: Овуляция

Средняя продолжительность: 24 часа

Эта стадия менструального цикла — это когда ваша зрелая яйцеклетка из фолликулярной фазы высвобождается и готова к оплодотворению. Как ваше тело узнает, когда выпустить яйцо? Развивающиеся фолликулы на фолликулярной стадии вызывают повышение уровня эстрогена, а также высвобождение других гормонов. Эти действия вызывают повышение уровня ФСГ и лютеинизирующего гормона, и это сигнализирует о высвобождении яйцеклетки и начале овуляции.

После выхода зрелая яйцеклетка живет до 24 часов после овуляции. В среднем у здоровых пар шанс зачать ребенка за один цикл составляет 25%. Если нет спермы или не происходит оплодотворение, вы перейдете к четвертой и последней фазе менструального цикла.

Стадия 4: лютеиновая фаза

Средняя продолжительность: две недели

Ваша зрелая яйцеклетка отделилась от фолликула, но фолликул остался. Теперь, когда яйцеклетки нет, фолликул становится «желтым телом» и начинает выделять два гормона: прогестерон и небольшое количество эстрогена.Эти два гормона сохраняют толщину стенки матки и делают ее готовой к прилипанию оплодотворенной яйцеклетки. Если вы забеременеете, желтое тело остается на некоторое время и вырабатывает другие химические вещества, необходимые для роста вашего ребенка. Если оплодотворенной яйцеклетки нет, желтое тело погибает, и утолщенная стенка отпадает. Это начало — как вы уже догадались — менструации.

Отсюда цикл начинается заново.

Помните, что все женщины разные, поэтому время и симптомы могут быть разными.Некоторые женщины испытывают перепады настроения из-за всех гормональных изменений в течение менструального цикла, а некоторые женщины не сильно отличаются от одной стадии к другой.

Если у вас есть вопросы о стадиях менструального цикла, свяжитесь с нами по телефону (920) 885-6090, чтобы записаться на прием к нашим врачам и женской бригаде сегодня.

Объяснение 4 сезонов женского цикла, неделя за неделей

На протяжении многих лет я сидела с женщинами и просила их рассказать мне об их первом менструальном цикле.Я слышал рассказы о стыде, смущении, замешательстве, страхе и немного о радости, волнении и праздновании. Затем, когда они заканчивают делиться, мы исследуем, как они могут увидеть, как этот опыт формирует их нынешний внутренний мир.

  • Как она к себе относится?
  • Чувствует ли она себя в безопасности, чтобы выразить себя?
  • Боится ли она быть женственной?
  • Чувствует ли она себя в безопасности?
  • Она замедляется и соблюдает естественные ритмы своего тела или пытается энергично продвигаться, даже когда это тяжело?

Я обнаружил, что женщины, у которых были неприятные первые переживания, часто преувеличивали свои мужские качества и избегали своих женских качеств.Подсознательно им казалось, что им было стыдно быть женщинами, учитывая унижение, которое им пришлось пережить, когда они стали женщинами.

Женское тело — сложная система с постоянно меняющимися настроениями и энергией

Она хранит эмоциональную глубину и мудрость в своем теле. Она — хозяин жизни и смерти, проводник рождения и творческой энергии. И все же так много женщин не признают святости своей крови. Некоторые говорят, что об этом говорить отвратительно. «Мне нравится твое сочинение, но когда ты начинаешь заниматься историческими вещами, мне это действительно тяжело», — говорят некоторые.

Подумайте об этом — если мы стали ассоциировать естественный, красивый и священный аспект нашего собственного существа как грязный или что-то, что нужно скрыть, то что мы говорим себе о наших телах; о нашем достоинстве в мире как женщин?

Осознание и понимание того, что наши тела делают для нас, освобождают. В этой статье мы разберем средний менструальный цикл неделя за неделей и предложим натуральные, свободные от гормонов решения противозачаточных средств.

Когда мы исправляем наши отношения с нашими циклами, мы исправляем наши отношения с самими собой и прокладываем более здоровый внутренний голос нашим дочерям и нашим сыновьям о том, что значит быть женщиной, которая истекает кровью.

Женщинам важно помнить, что мы — дающие жизнь. Женщина, которая вошла в стадию Зимы или Мудрой женщины и больше не истекает кровью, все еще несет в себе эту творческую энергию, но выражает ее по-другому. Женщина, которая борется с болью от бесплодия, не имеет цикла или вступила в раннюю менопаузу, по-прежнему обладает силой женской мудрости в своем теле.

Если женщина обращает внимание на свой цикл, она еще больше освобождается от цепей патриархального общества, отказавшегося от нежности женской энергии.Она восстанавливает свое право без извинений выполнять просьбы своего тела из недели в неделю.

Когда она понимает свои изменения в настроении, желаниях и потребностях, она больше контролирует свою жизнь. Она знает себя. Вместо того, чтобы чувствовать себя так, словно ее бьет непредсказуемый шторм, она осознает себя и способна плавать в бурных водах с большей уверенностью и грацией.

На одной неделе она может захотеть пообщаться, на следующей ей понадобится больше места. Женщина, которая не общается со своим телом, скажет что-то вроде «Я чувствую, что схожу с ума».Путешествие женщины, наделенной полномочиями, включает в себя научиться любить свой цикл, а не отрицать его силу — и в нем есть сила, независимо от того, принимаем мы эту истину или нет.

Вопреки распространенным в нас сообщениям, замедление по собственному желанию — это мощно, а не слабо.

Алисса — практикующий из Нью-Йорка, помогает женщинам преодолеть СПКЯ. и автор книги «Женский код». В этом видео она объясняет, как мы можем использовать осознание цикла, чтобы улучшить свой образ жизни, зарабатывать больше денег и в результате испытывать больше счастья.

Тогда есть видео «Это ваш период через 2 минуты». Я люблю это!

4 архетипа и времен года в вашем месячном цикле, неделя за неделей

Структурная разбивка менструального цикла неделя за неделей основана на древней женской мудрости. Я собираюсь объяснять сезоны неделя за неделей со своей точки зрения с помощью различных творческих дополнений, которые я внес в свое собственное отслеживание цикла за эти годы. Имейте в виду, что по мере того, как вы узнаете свой собственный цикл, вы сможете создать диаграмму, уникальную для того, как ваше тело приливает и колеблется в зависимости от сезона каждый месяц.

Не расстраивайтесь, если у вас нерегулярный цикл или некоторые фазы длиннее среднего. Вы по-прежнему можете использовать эту информацию в качестве руководства для построения прочных отношений со своим телом. Когда вы поймете энергии и признаки каждой фазы, вы сможете настроиться и почувствовать, где вы находитесь, даже если это меняется каждый месяц.

Неделя 1: Внутренняя зима — Примерно 1-6 день менструального цикла, когда у вас кровотечение.
Неделя 2: Внутренняя весна — Примерно день 7-13, когда вы находитесь в фазе предовуляции.
Неделя 3: Внутреннее лето — Примерно с 14 по 21 день во время фазы овуляции.
Неделя 4: Внутреннее падение — Примерно с 22 по 29 день во время лютеиновой фазы (снова прекращается).

Помните, хотя это довольно точная основа для женского цикла, каждая женщина уникальна.

У вас может быть более короткий или длинный цикл или один сезон может быть длиннее других в течение каждого месяца. Вот почему так важно отслеживать и составлять карту вашего собственного цикла!

Сезон: зима


Архетип: Мудрая женщина / Старуха / Провидец
Фаза кровотечения (лунное время)

Фаза Зимы или Мудрой женщины начинается в первый день вашего лунного времени.Это первый день кровотечения и первая неделя вашего цикла.

Зима — время внутреннего размышления, время метафорической смерти.

Фаза кровотечения в вашем цикле — это время, когда ваша энергия и гормоны находятся на абсолютном низком уровне. Большинство женщин, предоставленных самим себе, будут больше отдыхать в первые несколько дней своего лунного времени.

Спячка и отдых — это два качества, которые точно характеризуют то, что представляет собой эта фаза для женщины, но в них также вплетен духовный элемент.Согласно древней женской мудрости, зимняя фаза или фаза мудрой женщины / старухи — это время, когда завеса между мирами становится тоньше. Говорят, что женщина на своей луне более могущественна и имеет более глубокий доступ к своей собственной мудрости. В более древние времена женщины отделялись от мужчин во время кровотечения, чтобы собираться в менструальных хижинах или палатках, чтобы обновиться и настроиться на мир духов.

Когда женщина вступает в свою внутреннюю зиму, ее может раздражать, когда члены семьи, партнеры или друзья просят ее «что-то сделать» для них на этом этапе.Зима — это время не для других, а для себя. Научиться любить себя в это время — это самое здоровое поведение, которое мы можем принять для себя и своих семей. Мне нравится принимать ванну, проводить вечера кино дома с моим партнером, проводить дни в одиночестве, создавая или сочиняя / читая в постели, спать и находиться на природе.

Ключевые слова / фразы: Тишина и покой, отдых, время в одиночестве, время соло, не предъявляйте ко мне требований, дайте мне пространство, я хочу чувствовать себя в безопасности и уютно, я не доступен прямо вам прямо теперь чувствительность, мудрость, творчество, отпускание, обновление.

Сезон: Весна


Архетип: Богиня / Дева
Фолликулярная фаза

Аааа весенняя фаза! Это также представляет архетип Богини или Девы. Весна — вторая неделя вашего цикла.

Думайте о возрождении, обновлении, новом начале, очищении, энергии и счастье. По мере того, как женщина входит в фазу внутренней весны, она готова медленно вернуться в мир и взяться за новые проекты, начать планировать и организовывать свой месяц. Внутренняя весна — это возрождение после периода спячки в мире.Во время этой фазы повышается уровень гормона эстрадиола (эстрогена), и уровень энергии начинает возвращаться. Это оптимальное время, чтобы посвятить сосредоточенное время проектам, чтению и исследованиям, обучению и выполнению физических задач. Возможно, вы обнаружите, что это лучшее время, чтобы переехать или принять вызов. Я лично обнаружил, что хочу проводить больше времени в одиночестве, работая в это время, чтобы я мог попасть в зону.

Ключевые слова / фразы: Возрождение, обновление, новый старт, продуктивный, сосредоточенный, независимый, обучающийся, сильный, способный принимать вызовы, физическая энергия, концентрация.

Сезон: Лето


Архетип: Мать, Целительница
Фаза овуляции

Летняя фаза — это когда все начинает накаляться — в прямом и переносном смысле. Это третья неделя менструального цикла, когда происходит овуляция.

Женщина с 29,5-дневным циклом может овулировать на 14-й день, хотя у некоторых овуляция наступает немного раньше или позже. Например, у меня овуляция на 17-й день, а мой цикл варьируется от 29,5 до 33 дней. В летнюю фазу или материнскую фазу энергия женщины более выразительна и открыта.Она может чувствовать себя более общительной, и это прекрасное время, чтобы сосредоточиться на построении сообщества, налаживании отношений, гостеприимстве, приготовлении пищи или служении другим. Летняя неделя — самое приятное время для заботы о детях, поддержки друзей и много вкусного секса с вашим партнером, конечно, с осторожностью, потому что, хотя в это время усиливается удовольствие, растет и ваша фертильность. Да, и, кстати, некоторые исследования показывают, что овуляция — лучшее время, чтобы спросить, чего вы хотите, — будь то ваш партнер или просьба о повышении на работе.

Ключевые слова / фразы: внешний и выразительный, кокетливый, творческий, игривый, ориентированный на сообщество, построение отношений, обслуживание, воспитание, занятия любовью, создание, построение, удержание пространства для других.

Сезон: осень


Архетип: дикая женщина / жрица / чародейка
Лютеиновая фаза

Осень — это четвертая неделя вашего цикла, и именно здесь все начинает заканчиваться.

Женщина может заметить, что в это время чувствует себя более замкнутой.Она может волноваться из-за чрезмерных требований, предъявляемых к ней, она жаждет большего простора и времени в одиночестве. Как предприниматель, я планирую свою жизнь в соответствии со своим циклом. Я целенаправленно планирую выходные перед циклом, посвящая время заботе о себе. Я призываю женщин, которых я тренирую и наставляю, делать то же самое. Если мы откажемся от собственных потребностей, ПМС может усилить и нанести ущерб нашей жизни.

Многие практикующие специалисты по женскому здоровью полагают, что ПМС — это симптом нашего времени. Хотя мы можем пытаться игнорировать потребности нашего тела, в результате наши телесные разговоры часто становятся громче и проявляются, помимо других симптомов, как крайняя раздражительность и усталость.

Сознательный выбор признать эту внутреннюю фазу — это смелый акт любви к себе. Когда женщина слушает свое тело во время фазы падения или дикой женщины / жрицы, она может быть переполнена вдохновением и обнаруживать, что более склонна посвящать свою убывающую энергию воплощению творческих идей. Это прекрасное время, чтобы развивать собственные творческие способности, писать стихи, рисовать, придумывать стратегические идеи для вашего бизнеса или карьеры и самоутвердиться.

Ключевые слова / фразы: Низкая энергия, гормоны падают, нужно больше места, требовать от меня меньше, я не хочу отдавать прямо сейчас, угрюмый, меньше внимания и концентрации, я хочу творить, менее скоординированный, мысленно творческий, менее физически активный, повышенный творческий потенциал, напористый, стратегический.

Существует бесчисленное множество способов начать отслеживать свой цикл, но вот несколько, с которых можно начать.

1. Загрузите Mystic Moon Calendar здесь.

Если вы хотите понять архетипы на более глубоком уровне, все это объясняется в этом прекрасном руководстве, созданном моим со-фасилитатором Хизер и мной. Внутри вы найдете календарь с нарисованными вручную лунами и 65-страничное руководство, включая травяные. рекомендации по питанию вашего цикла.

2. Загрузите приложение «Natural Cycles».

Я использую это приложение более года, чтобы определить время овуляции и луны, и оно невероятно точное. Natural Cycles — это приложение only , которое было одобрено в качестве противозачаточного средства и доказало свою эффективность, не уступая по эффективности противозачаточным таблеткам, без всех побочных эффектов. Если вы перейдете по этой ссылке на Natural Cycles, вы получите скидку 20% на приложение + БЕСПЛАТНЫЙ термометр.

Как отпраздновать время луны

  • Будьте открыты и честны в отношении своего цикла.В том, чтобы быть женщиной, нет ничего постыдного. Если вам нужно уделять больше времени себе из-за болезненных судорог, это не то, что вам нужно скрывать.
  • Украсьте себя! У меня есть красные простыни, которые я кладу на кровать в лунное время, красное полотенце, и я часто ношу более красную одежду и во время лунного времени.
  • Не принимайте грубые или ругательные комментарии от мужчин или партнеров в период вашего лунного цикла. Обучайте мягко и доброжелательно, но устанавливайте твердые границы. Если ваше тело оскорбляет партнера, это красный флаг, и я не предлагаю игнорировать его.
  • Создавайте для себя ритуалы любви к себе в лунное время. Это включает в себя меньшее (или полное отсутствие) расписания для себя, проводя время в одиночестве для ведения дневника, чтения или творчества, где вы можете, спрашивая, что вам нужно у вашего партнера в это время, больше спать и много питаться, например, костным бульоном. и травы.

При первом кровотечении женщина встречает свою силу. В свои кровоточащие годы она практикует это. При климаксе она им становится. Традиционная индейская поговорка

Уровни прогестерона в сыворотке крови во время фолликулярной фазы менструального цикла происходят из-за взаимодействия между яичниками и корой надпочечников | Репродукция человека

Абстрактные

ИСТОРИЯ: Преовуляторное повышение уровня прогестерона важно для овуляции, но его регуляция и происхождение спорны.Было проведено три эксперимента, чтобы определить, возникает ли прогестерон фолликулярной фазы из яичников, коры надпочечников или из обоих. МЕТОДЫ. Первое исследование было проведено на пациентах, которым была назначена вспомогательная репродуктивная система, которые получали агонист ГнРГ длительного действия либо во время приема орального контрацептива, либо во время лютеиновой фазы менструального цикла, не подвергавшегося лечению. Второе исследование также проводилось во время понижающей регуляции агонистом ГнРГ: некоторые пациенты с повышенным уровнем прогестерона получали дексаметазон (ДХМ).Другие пациенты с таким же повышенным базальным уровнем прогестерона и пациенты с низким уровнем прогестерона не получали ДХМ и служили контролем. Наконец, тесты на адренокортикотрофический гормон (АКТГ) проводились у нормоциклических добровольцев как во время ранней и поздней фолликулярной фазы, так и во время приема противозачаточных таблеток. РЕЗУЛЬТАТЫ: Во время подавления секреции эндогенного гонадотропина уровень прогестерона повышался после введения АКТГ, но не ГнРГ. ДХМ не предотвращал преовуляторного повышения концентрации прогестерона в сыворотке.Концентрация прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона, стимулированная АКТГ, значительно снижалась во время приема этинилэстрадиола. ВЫВОДЫ: Прогестерон возникает в коре надпочечников на протяжении большей части фолликулярной фазы, в результате чего его функция модулируется неизвестным фактором яичников, который подавляется этинилэстрадиолом. Источник прогестерона перемещается в яичники до овуляции.

Введение

Повышение сывороточных концентраций прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона считается первым признаком надвигающейся овуляции, предшествующей всплеску ЛГ примерно на 12 часов (Hoff et al., 1983). У многих видов, включая человека, успешную овуляцию можно предотвратить с помощью антагонистов прогестерона или ингибиторов синтеза прогестерона (Collins and Hodgen, 1986; Liu et al. , 1987; Shoupe et al. , 1987; Batista et al. др. , 1992; Hibbert и др. , 1996). Гомозиготные трансгенные мыши, лишенные рецептора прогестерона, неспособны к овуляции, поэтому их ооциты остаются захваченными неразорвавшимися фолликулами (Lydon et al., 1995). Несмотря на это экспериментальное доказательство, рецептор прогестерона лишь слабо и временно экспрессировался в гранулезе зрелых графианских фолликулов (Iwai et al. , 1990; Park and Mayo, 1991). Сам по себе прогестерон не может вызвать овуляцию, но, по-видимому, опосредует действие ЛГ на фолликул Граафа до и во время овуляции (Brännström and Janson, 1989).

Несмотря на очевидную роль прогестерона в процессе овуляции, его источник в этот период менструального цикла не определен.Фермент, ответственный за синтез прогестерона, 3β-гидроксистероид дегидрогеназа (3β-HSD), экспрессируется в коре надпочечников, внутренней теке и, по крайней мере, у некоторых видов, также в гранулезе фолликула Граафия (Dupont et al. , 1990). В то время как некоторые авторы утверждают, что надпочечники вносят значительный вклад в преовуляторный прогестерон (Eldar-Geva et al. , 1998), другие считают яичник основным источником (Fanchin et al. , 1997; Urman et al., 1999). Помимо этих неопределенностей, ничего не известно о регуляторных сигналах, которые вызывают повышение уровня прогестерона в конце развития фолликулов.

В этом сообщении обобщены результаты трех проспективных экспериментов, которые были проведены для определения происхождения и регуляции секреции прогестерона в фолликулярной фазе у регулярно менструирующих женщин. Две серии экспериментов были выполнены во время десенсибилизации агонистом ГнРГ длительного действия у пациентов, получавших ЭКО или ИКСИ, поскольку это лечение эффективно снижает вклад стероидогенеза яичников.Третий эксперимент проводился на добровольцах с нормальной менструацией во время их естественного цикла, не получавшего лечения, а затем во время приема противозачаточных таблеток.

Материалы и методы

Первое исследование было разработано для изучения влияния любой остаточной гормональной активности предыдущего менструального цикла на уровни циркулирующего прогестерона во время последующего цикла. С этой целью пациенты получали этинилэстрадиол и дезогестрел во время введения агониста гонадолиберина длительного действия.Второе исследование было разработано для оценки роли коры надпочечников на уровнях прогестерона во время фолликулярной фазы с использованием супрессора эндогенной активности кортикостероидов надпочечников, дексаметазона (ДХМ), у пациентов во время десенсибилизации агонистом ГнРГ длительного действия. Наконец, в третьем исследовании стимулятор стероидогенеза надпочечников, аденокортикотропный гормон (АКТГ), давали женщинам во время естественного менструального цикла, а затем во время приема орального контрацептива, содержащего этинилэстрадиол и дезогестрел.Три экспериментальных протокола визуализированы на рисунке 1. Первое и второе клинические исследования, представленные ниже, были проведены в Институте репродуктивной медицины Университета Мюнстера, Германия, тогда как третье исследование проводилось в Университетской женской больнице Базеля. Швейцария. Все исследования были представлены в местные этические комитеты, и участники подписали форму информированного согласия.

Первое исследование: источник прогестерона во время подавления с помощью агониста ГнРГ длительного действия

В ходе рандомизированного проспективного исследования 23 пациента лечили гормональными противозачаточными таблетками, содержащими 50 мкг этинилэстрадиола и 0.125 мг дезогестрела, вводимого последовательно (Ovidol, Nourypharma, Oss, Нидерланды) во время менструального цикла, предшествующего лечению гонадотропинами. Во время лечения оральным контрацептивом внутримышечно вводили агонист ГнРГ длительного действия. (трипторелина ацетат, декапептил ретард; Ferring, Wallisellen, Швейцария) для последующего лечения с помощью ЭКО или ИКСИ. Другая группа из 32 женщин получала ацетат трипторелина во время лютеиновой фазы нелеченого менструального цикла. Все включенные пациенты имели нормальные овуляторные менструальные циклы, и ни у одной из них не было синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) или каких-либо других эндокринных аномалий, влияющих на яичники или надпочечники.Рандомизация основывалась на месяце рождения женщины; те, у кого был четный месяц, получали гормональные противозачаточные средства, а те, у кого был неравный месяц, не получали никаких лекарств. Восемь пациентов отказались от участия в проспективном исследовании. После менструации была инициирована гиперстимуляция яичников гонадотропинами, и ее контролировали с помощью повторных измерений сывороточных концентраций 17β-эстрадиола и прогестерона вместе с вагинальными ультразвуковыми исследованиями, как описано ранее (De Geyter et al., 1994). Каждая пара была включена в исследование только один раз.

Кроме того, у 11 женщин тест на ГнРГ, состоящий из болюсной инъекции 100 мкг ГнРГ (Ферринга), и у 18 женщин тест на АКТГ, состоящий из болюса в / в. инъекции 250 мкг АКТГ (Synacthen; Ferring) были выполнены для оценки активности гипофизарно-яичниковой и гипофизарно-надпочечниковой оси соответственно во время десенсибилизации трипторелина ацетатом. Ответ ЛГ в тесте на заражение ГнРГ считается оптимальным для оценки десенсибилизации гипофиза во время лечения агонистами ГнРГ (Scheele et al., 1996). Тесты на ГнРГ и АКТГ выполнялись перед началом стимуляции яичников гонадотропинами. Все образцы сыворотки хранили замороженными при –20 ° C до анализа.

Второе исследование: подавление сывороточного уровня прогестерона в фолликулярной фазе с помощью DXM

ДХМ использовался для подавления выработки прогестерона надпочечниками и для наблюдения за вкладом яичников в уровни прогестерона во время фолликулярной фазы. Пациенты с регулярным менструальным циклом и нормальным овариальным резервом (по оценке уровня ФСГ третьего дня цикла <9 МЕ / л), но страдающие трубным бесплодием или мужским иммунологическим бесплодием, были набраны до их первого лечения с помощью ЭКО.У всех участников был нормальный овуляторный менструальный цикл, и ни один из них не страдал от СПКЯ или каких-либо явных эндокринных аномалий яичников или надпочечников. Концентрация прогестерона в сыворотке определялась в трех образцах сыворотки, взятых каждые 10 мин, во время подавления секреции эндогенного гонадотропина, что было достигнуто с помощью ацетата трипторелина на 2–3 недели ранее (декапептил ретард; Ferring). Пациенты, у которых все три базальные концентрации прогестерона в сыворотке равномерно> 2 нмоль / л во время подавления яичников получали ДХМ (1 мг в день, принимаемый перорально) для подавления секреции надпочечникового прогестерона на протяжении всей стимуляции яичников гонадотропинами.Одна контрольная группа пациентов с тремя последующими концентрациями прогестерона в сыворотке> 2 нмоль / л не получала ДХМ во время стимуляции яичников. Пациенты были рандомизированы по месяцу их рождения (пациенты с четным месяцем рождения лечились DXM, а пациенты с неравномерным месяцем рождения — нет). Пациенты с тремя последующими концентрациями прогестерона в сыворотке <2 нмоль / л и впервые получавшие ЭКО в течение того же периода составили дополнительную контрольную группу. Каждая пара была включена в исследование только один раз.Образцы сыворотки отбирали до стимуляции яичников и в день индукции овуляции с помощью ХГЧ (Profasi; Serono, Zug, Switzerland). Эти образцы сыворотки хранили замороженными при –20 ° C до анализа. Клинические данные пациентов, участвовавших в этом исследовании, и результаты лечения ДХМ обобщены в Таблице II.

Третье исследование: происхождение прогестерона в поздней фолликулярной фазе

Стимулирующие тесты надпочечников с помощью АКТГ были выполнены у девяти нормоциклических добровольцев для проверки их функции надпочечников во время естественного менструального цикла или во время приема 50 мкг этинилэстрадиола (Ovidol; Nourypharma).У всех участниц были регулярные менструальные циклы, и они не принимали никаких других лекарств. Их средний возраст составлял 28 лет (диапазон 22–39).

Все тесты на АКТГ проводились рано утром (с 8.00 до 10.00), и девяти участникам разрешили отдыхать, лежа на протяжении всей процедуры. Болюс внутривенный инъекции АКТГ (250 мкг болюса в / в) были сделаны на 3-й день необработанного менструального цикла. Образцы сыворотки крови брали натощак в утренние часы за 30 и 0 минут до, а также через 30 и 60 минут после болюсного введения АКТГ.Второй тест на АКТГ проводился во время предовуляторного подъема прогестерона, который определялся путем ежедневного измерения ранним утром (например, 7.00–9.00) концентрации прогестерона в сыворотке, начиная с 12-го дня необработанного менструального цикла. Дополнительный тест на АКТГ был проведен на 3 день следующего менструального цикла, после чего участники начали принимать 50 мкг этинилэстрадиола в течение 7 дней, затем 50 мкг этинилэстрадиола и 0,125 мг дезогестрела в течение дополнительных 15 дней (Ovidol; Nourypharma).Четвертый тест на АКТГ проводился через 7 дней лечения 50 мкг этинилэстрадиола ежедневно перед приемом дезогестрела. Образцы сыворотки хранили замороженными при –20 ° C до анализа.

Измерение концентрации гормонов

Все концентрации гормонов были измерены с помощью имеющихся в продаже наборов для анализа. Надежное измерение уровней прогестерона во время фолликулярной фазы менструального цикла требует систем анализа с высокой точностью на нижнем конце стандартной кривой.Для измерения прогестерона использовали две чувствительные системы анализа: SR1 (ImmunoChem, Фрайбург, Германия) и Elecsys (Roche Diagnostics, Базель, Швейцария), обе с аналитической чувствительностью 0,48 нмоль / л и функциональной чувствительностью 1,43 нмоль / л. , то есть самая низкая концентрация, которая может быть измерена воспроизводимо с коэффициентом вариации между анализами 20%. Во время первоначального тестирования результаты набора иммуноферментного анализа SR1 (ELISA) для измерения низких концентраций прогестерона сравнивались с коммерчески доступным радиоиммуноанализом (RIA; Biermann, Bad Nauheim, Германия), и была обнаружена высокая корреляция. значительный (0.811, P <0,00001). Коэффициенты вариаций между анализами и внутри анализов для измерений прогестерона, эстрадиола и ЛГ были ниже 10,1, 5,7 и 9,0% соответственно, определенные с контрольными растворами с концентрациями, установленными на уровне 5 нмоль / л, 196 пмоль / л и 15 МЕ / л соответственно. Концентрацию андростендиона измеряли с помощью RIA от Diagnostic Systems Laboratories I7nc. (DSL, Вебстер, Техас, США). Концентрацию 17β-гидроксипрогестерона измеряли с помощью RIA от Diagnostic Products Corporation (DPC, Лос-Анджелес, Калифорния, США).Для андростендиона и 17α-гидроксипрогестерона коэффициенты вариации между анализами и внутри анализов были ниже 7,1 и 8,4% соответственно, определенные с растворами с низкой концентрацией при 3,3 и 2,6 нмоль / л соответственно.

Статистический анализ

Данные были проанализированы с помощью теста Mann-Whitney U , Kruskal Wallis или теста χ 2 , в зависимости от ситуации, с использованием пакета статистических программ Statgraphics (Manugistics Inc., Роквилл, Массачусетс, США). Данные были представлены средними значениями вместе с их 95% доверительным интервалом во всех случаях.Уровень статистической значимости был установлен на уровне 5%.

Результаты

Происхождение прогестерона в ранней фолликулярной фазе

Клинические данные пациентов, участвовавших в этой части исследования, и результаты, полученные с помощью ЭКО или ИКСИ, суммированы в таблице I. Наблюдаемые сывороточные концентрации прогестерона во время начальной фазы фолликулярной фазы были ниже после предварительной обработки этинилэстрадиолом и дезогестрела, чем в циклах без предварительной обработки, но различия между обеими группами не достигли статистической значимости.Статистика Колмогорова-Смирнова, которая использовалась для анализа распределения концентраций прогестерона в обеих группах, была значительно ниже в циклах, предварительно обработанных этинилэстрадиолом и дезогестрелом (0,87 против 1,75, P <0,01), что указывает на более низкую дисперсию концентрации прогестерона после предварительной обработки оральными противозачаточными таблетками на последних стадиях развития фолликулов. Однако не было обнаружено различий ни в концентрации прогестерона в сыворотке, ни в их распределении между обеими группами.

Никаких изменений в концентрациях прогестерона в крови в крови не было вызвано дозой 100 мкг ГнРГ во время десенсибилизации ацетатом трипторелина (рис. 2А), тогда как 250 мкг АКТГ вызывали немедленное и значительное повышение уровня прогестерона в сыворотке (рис. 2Б).

Влияние ДХМ на концентрацию прогестерона в сыворотке

Клинические данные вовлеченных пациентов и результаты их лечения сведены в Таблицу II. ДХМ вводили перорально во время стимуляции яичников (1 мг в день), чтобы изучить влияние подавления стероидогенеза надпочечников на сывороточные уровни прогестерона.

ДХМ эффективно снижал концентрацию прогестерона в сыворотке во время развития фолликулов у пациентов с изначально повышенными концентрациями прогестерона, но частота наступления беременности среди пациентов, получавших ДХМ, не отличалась от таковых с повышенным базальным уровнем прогестерона в сыворотке крови, оставшимся без лечения, и пациентов с низким базальным уровнем сывороточные уровни прогестерона. Концентрация прогестерона в сыворотке крови в день введения ХГЧ — у пациентов, которых не лечили ДХМ, несмотря на повышенную исходную концентрацию прогестерона в сыворотке — повысилась значительно выше, чем у пациентов, получавших ДХМ ( P < 0.001).

Влияние АКТГ на секрецию стероидов коры надпочечников во время естественного менструального цикла и при приеме оральных контрацептивов

Более высокий рост уровня прогестерона у пациентов, у которых отсутствует подавление адренокортикального стероидогенеза под действием DXM, предполагает значительный вклад надпочечников в позднюю фолликулярную фазу. Таким образом, происхождение преовуляторного прогестерона было дополнительно проверено с использованием АКТГ для стимуляции стероидогенеза надпочечников. Для этого исследования были отобраны девять участниц с нормальным, нелеченным менструальным циклом.Результаты двух участниц были исключены, потому что овуляция произошла до второго теста на АКТГ. Результаты семи оставшихся участников были суммированы на рисунке 3. В то время как сывороточные концентрации прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона значительно выросли через 30 и 60 минут после в / в. При введении АКТГ изменения, наблюдаемые для концентраций андростендиона до и после введения АКТГ, были статистически недостоверными ( P <0,05 и P <0.001 для прогестерона, P <0,001 для 17α-гидроксипрогестерона). Базальные концентрации прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона до введения АКТГ были выше в поздней фолликулярной фазе по сравнению с ранней фолликулярной фазой. Однако различия базальных значений 17α-гидроксипрогестерона и прогестерона были значительными только по сравнению с таковыми после 7 дней лечения этинилэстрадиолом ( P, <0,02 и <0,01 соответственно).Изменения концентраций прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона, вызванные АКТГ, во время поздней фолликулярной фазы не отличались от таковых во время ранней фолликулярной фазы. Повышение концентрации прогестерона, вызванное АКТГ, было значительно ниже во время приема этинилэстрадиола, чем во всех других проведенных тестах ( P <0,05).

Обсуждение

Несмотря на неопровержимые доказательства решающей роли прогестерона в овуляции, его происхождение и регуляция его секреции на протяжении фолликулярной фазы менструального цикла остаются плохо изученными.Фермент 3β-HSD, который необходим для превращения прегненолона в прогестерон, сильно экспрессируется во всей фолликулярной фазе в внутренней теке, а также в коре надпочечников, но не в клетках гранулезы (Bao and Garverick, 1998). У некоторых видов 3β-HSD может экспрессироваться в некоторых клетках гранулезы доминантного фолликула во время поздней фолликулярной фазы (Richards, 1994). Было обнаружено, что у морской свинки 3β-HSD экспрессируется в единственном слое гранулезных клеток, окружающих зрелый ооцит (Dupont et al., 1990), тогда как в клетках гранулез преовуляторных фолликулов свиней нельзя было обнаружить экспрессию 3β-HSD (Conley et al. , 1994). Источник прогестерона поздней фолликулярной фазы в яичниках вызывает особую загадку в свете недавнего сообщения, демонстрирующего, что биосинтез прогестерона 3β-HSD ингибируется в присутствии высоких концентраций эстрадиола (Gilling-Smith et al. , 1997).

Кора надпочечников также может рассматриваться как важный источник прогестерона в поздней фолликулярной фазе (Eldar-Geva et al., 1998). Рецепторы ЛГ были обнаружены в коре надпочечников человека (Pabon et al. , 1996), что позволяет предположить участие этого органа в процессе овуляции. Напротив, у пациентов с СПКЯ повышенные уровни прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона возникают в яичниках, а не в надпочечниках (Lachelin et al. , 1979; Chetkowski et al. , 1984; Azziz et al. , 1990). ). В настоящем сообщении описывается вклад коры надпочечников в циркуляцию прогестерона во время фолликулярной фазы у женщин с регулярными овуляторными менструальными циклами.

Настоящие данные четко показывают, что надпочечники являются основным секреторным источником циркулирующего прогестерона во время ранней фолликулярной фазы. Об этом свидетельствует быстрое повышение уровня прогестерона после введения АКТГ во время подавления секреции эндогенного гонадотропина ацетатом трипторелина. АКТГ стимулирует превращение холестерина в прегненолон в коре надпочечников (Simpson and Waterman, 1988), который быстро превращается в прогестерон, 17α-гидроксипрогестерон и андростендион ферментами 3β-HSD и 17α-гидроксилаза / 17,20-лиаза (цитохром P450c17) соответственно.Хотя длительное введение АКТГ, по-видимому, нарушает стероидогенез яичников (Viveiros and Liptrap, 2000), кратковременное введение, используемое в этом исследовании, могло не повлиять ни на одну из функций яичников.

Во время поздней фолликулярной фазы основной источник циркулирующего прогестерона смещается в сторону яичников, о чем свидетельствует отсутствие подавления DXM к концу развития фолликулов. На активность надпочечников не влияет циклическая активность яичников, о чем свидетельствует сходная реакция секреции прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона, индуцированная АКТГ как в ранней, так и в поздней фолликулярной фазе естественного менструального цикла.

Однако важный аспект настоящего исследования выявил основной вклад коры надпочечников в уровни циркулирующего прогестерона во время преовуляторной фазы. Высокая концентрация прогестерона у некоторых пациентов значительно увеличивалась во время поздней фолликулярной фазы по сравнению с пациентами со стабильно низким уровнем прогестерона. По-видимому, существует индивидуальная уставка, которая определяет скорость секреции прогестерона как во внутренней теке, так и в коре надпочечников как в ранней фолликулярной фазе, так и в преовуляторной фазе.Яичники опосредуют роль коры надпочечников. Это демонстрируется подавляющим действием этинилэстрадиола как на базальную, так и на стимулируемую АКТГ концентрации прогестерона и 17α-гидроксипрогестерона. Аналогичный результат был представлен ранее Lobo et al. , которые обнаружили значительно сниженный выход андрогенов надпочечников после стимуляции АКТГ у женщин с удаленной яичниковой по сравнению с женщинами с регулярной овуляцией (Lobo et al. , 1982). Хотя в этом исследовании было продемонстрировано прямое стимулирующее действие конъюгированных эстрогенов на стероидогенез надпочечников, наши данные предполагают скорее подавляющее действие этинилэстрадиола на реактивность надпочечников к АКТГ.

Пероральный этинилэстрадиол вызывает повышение уровня транскортина, который связывает не только кортизол, но и прогестерон (Rosner, 1991). Эффекты этинилэстрадиола в этом исследовании можно объяснить снижением доступности прогестерона из-за повышенного связывания с транскортином. Однако обе системы анализа измеряли общий сывороточный прогестерон: связанный и несвязанный. Таким образом, наши экспериментальные результаты предполагают снижение секреции прогестерона надпочечниками при подавлении функции яичников.

Присутствие эндокринных перекрестных помех между яичниками и корой надпочечников в гормональной регуляции менструального цикла предполагалось как экспериментально, так и клинически в прошлом. У всех трансгенных мышей с дефицитом α-субъединицы ингибина развиваются опухоли гонад (Matzuk et al. , 1994; Kananen et al. , 1995). У этих животных опухоли надпочечников будут развиваться после гонадэктомии, а смещение онкогенеза с гонад на кору надпочечников опосредуется ЛГ (Rilianawati et al., 1998). Другие примеры перекрестного взаимодействия между кортикальными и яичниками обнаруживаются при СПКЯ, так как резекция клина яичника приводит к снижению реактивности прогестерона и концентраций 17α-гидроксипрогестерона после введения АКТГ (Wu et al. , 2000), а также у женщин с овариэктомией, у которых надпочечники андрогенез подавлен по сравнению с контрольной группой с регулярной овуляцией (Lobo et al. , 1982).

Настоящие результаты ясно демонстрируют, что надпочечники являются основным источником циркулирующего прогестерона во время раннего фолликулярного развития, тогда как яичники обеспечивают большую часть циркулирующего прогестерона во время поздней фолликулярной фазы.Наши данные также демонстрируют, что на стероидогенез надпочечников влияет действие яичников. Перекрестное взаимодействие между надпочечниками и яичниками может быть похоже на взаимодействие между гранулезой и внутренней текой, в котором синтез прогестерона в текальной области стимулируется гранулезой (Makris and Ryan, 1977; Kotsuji et al. , 1990; Yada et al. ). , 1999). Молекулярная природа эндокринных и паракринных медиаторов между гранулезой, внутренней текой и корой надпочечников еще предстоит определить.

Таблица I.

Клинические характеристики пациенток, предварительно получавших 50 мкг этинилэстрадиола вместе с 0,125 мг дезогестрела и агониста ГнРГ, по сравнению с теми, кто получал только агонист ГнРГ во время предшествующего естественного менструального цикла

. Естественный цикл . с предварительной обработкой .
a Ни одно из различий не было статистически значимым (тест Манна – Уитни U ).
b Ни одно из различий не было статистически значимым (χ 2 -тест).
Кол-во пациентов 32 23
Возраст пациента (лет) 33,9 ± 1,7 32,9 ± 2,1 a
Возраст мужа (лет) 36,4 ± 2,3 35,7 ± 2,5 a
Продолжительность бесплодия (лет) 6.6 ± 1,4 5,6 ± 1,1 a
Начальная концентрация прогестерона (нмоль / л) 1,72 ± 0,64 1,16 ± 0,30 a
Прогестерон при введении ХГЧ (нмоль / л) 4,53 ± 1,22 4,58 ± 1,34 a
Эстрадиол при введении ХГЧ (нмоль / л) 6,14 ± 0,41 6,19 ± 0,84 a
Оплодотворенные / осемененные ооциты (%) 81/155 (52.3%) 77/105 (73,3%) b
Достигнутая беременность (%) 7 (21,9%) 6 (26,1%) b
. Естественный цикл . с предварительной обработкой .
a Ни одно из различий не было статистически значимым (тест Манна – Уитни U ).
b Ни одно из различий не было статистически значимым (χ 2 -тест).
Кол-во пациентов 32 23
Возраст пациента (лет) 33,9 ± 1,7 32,9 ± 2,1 a
Возраст мужа (лет) 36,4 ± 2,3 35,7 ± 2,5 a
Продолжительность бесплодия (лет) 6,6 ± 1,4 5,6 ± 1,1 a
Начальная концентрация прогестерона (нмоль / л) 1.72 ± 0,64 1,16 ± 0,30 a
Прогестерон при введении ХГЧ (нмоль / л) 4,53 ± 1,22 4,58 ± 1,34 a
Эстрадиол при введении ХГЧ (нмоль / л) 6,14 ± 0,41 6,19 ± 0,84 a
Оплодотворенные / осемененные ооциты (%) 81/155 (52,3%) 77/105 (73,3%) b
Беременности достигнуто (%) 7 (21.9%) 6 (26,1%) b
Таблица I.

Клинические характеристики пациентов, предварительно получавших 50 мкг этинилэстрадиола вместе с 0,125 мг дезогестрела и агониста ГнРГ, по сравнению с пациентами, получавшими ГнРГ только агонист в течение предшествующего естественного менструального цикла

. Естественный цикл . с предварительной обработкой .
a Ни одно из различий не было статистически значимым (тест Манна – Уитни U ).
b Ни одно из различий не было статистически значимым (χ 2 -тест).
Кол-во пациентов 32 23
Возраст пациента (лет) 33,9 ± 1,7 32,9 ± 2,1 a
Возраст мужа (лет) 36,4 ± 2,3 35,7 ± 2,5 a
Продолжительность бесплодия (лет) 6.6 ± 1,4 5,6 ± 1,1 a
Начальная концентрация прогестерона (нмоль / л) 1,72 ± 0,64 1,16 ± 0,30 a
Прогестерон при введении ХГЧ (нмоль / л) 4,53 ± 1,22 4,58 ± 1,34 a
Эстрадиол при введении ХГЧ (нмоль / л) 6,14 ± 0,41 6,19 ± 0,84 a
Оплодотворенные / осемененные ооциты (%) 81/155 (52.3%) 77/105 (73,3%) b
Достигнутая беременность (%) 7 (21,9%) 6 (26,1%) b
. Естественный цикл . с предварительной обработкой .
a Ни одно из различий не было статистически значимым (тест Манна – Уитни U ).
b Ни одно из различий не было статистически значимым (χ 2 -тест).
Кол-во пациентов 32 23
Возраст пациента (лет) 33,9 ± 1,7 32,9 ± 2,1 a
Возраст мужа (лет) 36,4 ± 2,3 35,7 ± 2,5 a
Продолжительность бесплодия (лет) 6,6 ± 1,4 5,6 ± 1,1 a
Начальная концентрация прогестерона (нмоль / л) 1.72 ± 0,64 1,16 ± 0,30 a
Прогестерон при введении ХГЧ (нмоль / л) 4,53 ± 1,22 4,58 ± 1,34 a
Эстрадиол при введении ХГЧ (нмоль / л) 6,14 ± 0,41 6,19 ± 0,84 a
Оплодотворенные / осемененные ооциты (%) 81/155 (52,3%) 77/105 (73,3%) b
Беременности достигнуто (%) 7 (21.9%) 6 (26,1%) b
Таблица II.

Влияние совместного лечения с ДХМ (принимаемым внутрь, 1 мг в день) во время стимуляции яичников гонадотропинами на концентрацию прогестерона в сыворотке во время развития фолликулов

фолликулярная фаза (дни)
Концентрация прогестерона . <2 нмоль / л . > 2 нмоль / л с ДХМ . > 2 нмоль / л без ДХМ .
a Статистически значимая разница (критерий Манна – Уитни U , P <0,001).
b Статистически значимая разница по сравнению с обоими другими значениями (тест Манна – Уитни U , P <0,0001).
Кол-во пациентов 21 12 8
Продолжительность бесплодия (лет) 6.0 ± 0,7 6,8 ± 0,9 5,6 ± 0,5
Возраст пациента (лет) 32,0 ± 0,9 31,7 ± 1,5 32,1 ± 1,7
Возраст мужа (лет) 35,0 ± 1,1 35,0 ± 2,7 35,9 ± 2,3
Исходный прогестерон (нмоль / л) 1,05 ± 0,10 3,28 ± 0,19 a 3,72 ± 0,76 a
Прогестерон при введении ХГЧ (нмоль /) 4.23 ± 0,29 3,47 ± 0,57 7,38 ± 1,49 b
Эстрадиол при введении ХГЧ (нмоль / л) 7,34 ± 1,47 7,71 ± 1,10 9,54 ± 2,20
12,9 ± 0,4 12,6 ± 0,4 12,7 ± 0,5
Введенный ФСГ (МЕ) 4443 ± 348 4437 ± 530 3919 ± 556
Оплодотворенные яйцеклетки / осемененных (%) 66/102 (64.7) 44/55 (80,0) 34/40 (85,0)
Достигнутая беременность (%) 11 (52,4) 7 (58,3) 6 (75,0)
Концентрация прогестерона . <2 нмоль / л . > 2 нмоль / л с ДХМ . > 2 нмоль / л без ДХМ .
a Статистически значимая разница (тест Манна – Уитни U , P <0.001).
b Статистически значимая разница по сравнению с обоими другими значениями (тест Манна – Уитни U , P <0,0001).
Кол-во пациентов 21 12 8
Продолжительность бесплодия (лет) 6,0 ± 0,7 6,8 ± 0,9 5,6 ± 0,5
Пациент s возраст (лет) 32,0 ± 0.9 31,7 ± 1,5 32,1 ± 1,7
Возраст мужа (лет) 35,0 ± 1,1 35,0 ± 2,7 35,9 ± 2,3
Исходный прогестерон (нмоль / л) 1,05 ± 0,10 3,28 ± 0,19 a 3,72 ± 0,76 a
Прогестерон при введении ХГЧ (нмоль /) 4,23 ± 0,29 3,47 ± 0,57 7,38 ± 1,49 b
Эстрадиол при введении ХГЧ (нмоль / л) 7.34 ± 1,47 7,71 ± 1,10 9,54 ± 2,20
Продолжительность фолликулярной фазы (дни) 12,9 ± 0,4 12,6 ± 0,4 12,7 ± 0,5
Введенный ФСГ (МЕ) 4443 ± 348 4437 ± 530 3919 ± 556
Оплодотворенные / осемененные ооциты (%) 66/102 (64,7) 44/55 (80,0) 34/40 (85,0)
Достигнутая беременность (%) 11 (52.4) 7 (58,3) 6 (75,0)
Таблица II.

Влияние совместного лечения с ДХМ (принимаемым внутрь, 1 мг в день) во время стимуляции яичников гонадотропинами на концентрацию прогестерона в сыворотке во время развития фолликулов

фолликулярная фаза (дни)
Концентрация прогестерона . <2 нмоль / л . > 2 нмоль / л с ДХМ . > 2 нмоль / л без ДХМ .
a Статистически значимая разница (критерий Манна – Уитни U , P <0,001).
b Статистически значимая разница по сравнению с обоими другими значениями (тест Манна – Уитни U , P <0,0001).
Кол-во пациентов 21 12 8
Продолжительность бесплодия (лет) 6.0 ± 0,7 6,8 ± 0,9 5,6 ± 0,5
Возраст пациента (лет) 32,0 ± 0,9 31,7 ± 1,5 32,1 ± 1,7
Возраст мужа (лет) 35,0 ± 1,1 35,0 ± 2,7 35,9 ± 2,3
Исходный прогестерон (нмоль / л) 1,05 ± 0,10 3,28 ± 0,19 a 3,72 ± 0,76 a
Прогестерон при введении ХГЧ (нмоль /) 4.23 ± 0,29 3,47 ± 0,57 7,38 ± 1,49 b
Эстрадиол при введении ХГЧ (нмоль / л) 7,34 ± 1,47 7,71 ± 1,10 9,54 ± 2,20
12,9 ± 0,4 12,6 ± 0,4 12,7 ± 0,5
Введенный ФСГ (МЕ) 4443 ± 348 4437 ± 530 3919 ± 556
Оплодотворенные яйцеклетки / осемененных (%) 66/102 (64.7) 44/55 (80,0) 34/40 (85,0)
Достигнутая беременность (%) 11 (52,4) 7 (58,3) 6 (75,0)
Концентрация прогестерона . <2 нмоль / л . > 2 нмоль / л с ДХМ . > 2 нмоль / л без ДХМ .
a Статистически значимая разница (тест Манна – Уитни U , P <0.001).
b Статистически значимая разница по сравнению с обоими другими значениями (тест Манна – Уитни U , P <0,0001).
Кол-во пациентов 21 12 8
Продолжительность бесплодия (лет) 6,0 ± 0,7 6,8 ± 0,9 5,6 ± 0,5
Пациент s возраст (лет) 32,0 ± 0.9 31,7 ± 1,5 32,1 ± 1,7
Возраст мужа (лет) 35,0 ± 1,1 35,0 ± 2,7 35,9 ± 2,3
Исходный прогестерон (нмоль / л) 1,05 ± 0,10 3,28 ± 0,19 a 3,72 ± 0,76 a
Прогестерон при введении ХГЧ (нмоль /) 4,23 ± 0,29 3,47 ± 0,57 7,38 ± 1,49 b
Эстрадиол при введении ХГЧ (нмоль / л) 7.34 ± 1,47 7,71 ± 1,10 9,54 ± 2,20
Продолжительность фолликулярной фазы (дни) 12,9 ± 0,4 12,6 ± 0,4 12,7 ± 0,5
Введенный ФСГ (МЕ) 4443 ± 348 4437 ± 530 3919 ± 556
Оплодотворенные / осемененные ооциты (%) 66/102 (64,7) 44/55 (80,0) 34/40 (85,0)
Достигнутая беременность (%) 11 (52.4) 7 (58,3) 6 (75,0)

Рисунок 1.

Диаграммы трех экспериментальных протоколов.

Рисунок 1.

Диаграммы трех экспериментальных протоколов.

Рисунок 2.

Концентрации прогестерона в сыворотке крови в нмоль / л (черные столбцы) и ЛГ в МЕ / л (пустые столбцы) до и после болюса в / в. инъекция 100 мкг GnRH ( A ) или 250 мкг ACTH ( B ) во время подавления секреции эндогенного гонадотропина с помощью агониста GnRH длительного действия.В то время как концентрации прогестерона и ЛГ не изменялись под действием ГнРГ, после введения АКТГ наблюдалось быстрое повышение концентрации прогестерона. * P <0,01 по сравнению с 0 мин.

Рис. 2.

Концентрации прогестерона в сыворотке крови в нмоль / л (черные столбцы) и ЛГ в МЕ / л (пустые столбцы) до и после болюса в / в. инъекция 100 мкг GnRH ( A ) или 250 мкг ACTH ( B ) во время подавления секреции эндогенного гонадотропина с помощью агониста GnRH длительного действия.В то время как концентрации прогестерона и ЛГ не изменялись под действием ГнРГ, после введения АКТГ наблюдалось быстрое повышение концентрации прогестерона. * P <0,01 по сравнению с 0 мин.

Рисунок 3.

( a ) Концентрации прогестерона в сыворотке (верхняя панель), 17α-гидроксипрогестерона (средняя панель) и андростендиона (нижняя панель) за 30 минут до, непосредственно перед, 30 и 60 минут после болюса внутривенно. инъекция 250 мкг АКТГ.Тесты на АКТГ проводились во время ранней фолликулярной фазы (A и C), один раз во время поздней фолликулярной фазы (B) и через 7 дней лечения 50 мкг этинилэстрадиола (D). Над каждым тестом на АКТГ указывается, был ли эндокринный ответ статистически значимым (Kruskal Wallis) от a до e и i, j и k P <0,05 f, g и h P <0,01 ( b ). Тесты на АКТГ во время поздней фолликулярной фазы (столбец B на рисунке 3a) проводились во время преовуляторного повышения прогестерона, показанного здесь.Последний определяли путем ежедневного измерения прогестерона ранним утром, начиная с 12-го дня необработанного менструального цикла.

Рисунок 3.

( a ) Концентрации прогестерона в сыворотке (верхняя панель), 17α-гидроксипрогестерона (средняя панель) и андростендиона (нижняя панель) за 30 минут до, непосредственно перед, 30 и 60 минут после болюсного внутривенного введения. инъекция 250 мкг АКТГ. Тесты на АКТГ проводились во время ранней фолликулярной фазы (A и C), один раз во время поздней фолликулярной фазы (B) и через 7 дней лечения 50 мкг этинилэстрадиола (D).Над каждым тестом на АКТГ указывается, был ли эндокринный ответ статистически значимым (Kruskal Wallis) от a до e и i, j и k P <0,05 f, g и h P <0,01 ( b ). Тесты на АКТГ во время поздней фолликулярной фазы (столбец B на рисунке 3a) проводились во время преовуляторного повышения прогестерона, показанного здесь. Последний определяли путем ежедневного измерения прогестерона ранним утром, начиная с 12-го дня необработанного менструального цикла.

Это исследование было поддержано грантом медицинского факультета Базельского университета.Мы благодарим г-жу Энн Катрин Фоэдж за техническую помощь. Мы также благодарны профессору Дж. Дж. Стаубу за его ценные советы при настройке протокола эксперимента.

Список литературы

Аззиз Р., Рафи А., Смит Б. Р., Брэдли Э. и Закур, Х.В. (

1990

) О происхождении повышенных уровней 17-гидроксипрогестерона после стимуляции надпочечников при гиперандрогении.

J. Clin. Эндокринол. Метаб.

,

70

,

431

–436.

Бао Б. и Гарверик Х.А. (

1998

) Экспрессия стероидогенных ферментов и генов рецепторов гонадотропина в фолликулах крупного рогатого скота во время фолликулярных волн яичников: обзор.

J. Anim. Sci.

,

76

,

1903

–1921.

Батиста, М.С., Картледж, Т.П., Зеллмер, А.В., Ниман, Л.К., Мерриам, Г.Р. и Loriaux, D.L. (

1992

) Доказательства критической роли прогестерона в регуляции выброса гонадотропинов в середине цикла и овуляции.

J. Clin. Эндокринол. Метаб.

,

74

,

565

–570.

Brännström, M. и Janson, P.O. (

1989

) Прогестерон является посредником в овуляторном процессе яичника крысы, перфузированного in vitro.

Biol. Репродукция.

,

40

,

1170

–1178.

Четковски, Р.Дж., Чанг, Р.Дж., ДеФазио, Дж., Мелдрам, Д. and Judd, H.L. (

1984

) Происхождение сывороточных прогестинов при СПКЯ.

Акушерство. Гинеколь.

,

64

,

27

–31.

Коллинз Р.Л. и Ходген Г.Д. (

1986

) Блокада спонтанного выброса гонадотропинов в середине цикла у обезьян с помощью RU486: антагонист или агонист прогестерона?

J. Clin. Эндокринол. Метаб.

,

63

,

1270

–1276.

Конли, Эй Джей, Ховард, Х. Дж., Сленджер, У. Д. и Форд, Дж. Дж. (

1994

) Стероидогенез в преовуляторном фолликуле свиньи.

Biol. Репродукция.

,

51

,

655

–661.

De Geyter, Ch., De Geyter, M., Simoni M., Castro, E., Bals-Pratsch, M., Nieschlag, E. and Schneider, H.P.G. (

1994

) Пульсирующее подкожное или болюсное внутримышечное введение гонадотропина после подавления гипофиза аналогом ГнРГ длительного действия: контролируемое проспективное исследование.

Hum. Репродукция.

,

9

,

1070

–1076.

Dupont, E., Luu-The, V., Labrie, F. и Pelletier, G. (

1990

) Световая микроскопическая иммуноцитохимическая локализация 3β-гидрокси-5-ен-стероидной дегидрогеназы / β 5 4 -изомераза в гонадах и надпочечниках морской свинки.

Эндокринология

,

126

,

2906

–2909.

Эльдар-Гева, Т., Маргалиот, Э.Дж., Брукс, Б., Алгур, Н., Зильбер-Харан, Э. и Диамант, Ю.З. (

1998

) Происхождение сывороточного прогестерона во время фолликулярной фазы менотропин-стимулированных циклов.

Hum. Репродукция.

,

13

,

9

–14.

Fanchin, R., Righini, C., Olivennes, R., Taieb, J., de Ziegler, D. и Frydman, R. (

1997

) Преждевременное повышение уровня прогестерона и андрогенов в плазме не предотвращается подавлением надпочечников в экстракорпоральное оплодотворение.

Fertil. Стерил.

,

67

,

115

–119.

Гиллинг-Смит, К., Уиллис, Д.С. и Фрэнкс, С. (

1997

) Эстрадиоловая обратная стимуляция биосинтеза андрогенов тека-клетками человека.

Hum. Репродукция.

,

12

,

1621

–1628.

Хибберт, М., Стоуфер, Р.Л., Вольф, Д.П. и Зелински-Вутен, М. (

1996

) Введение в середине цикла ингибитора синтеза прогестерона предотвращает овуляцию у приматов.

Proc.Natl Acad. Sci. США

,

93

,

1897

–1901.

Hoff, J.D., Quigley, M.E. and Yen, S.S.C. (

1983

) Гормональная динамика в середине цикла: переоценка.

J. Clin. Эндокринол. Метаб.

,

57

,

792

–796.

Iwai, T., Nanbu, Y., Iwai, M., Taii, S., Fujii, S. и Mori, T. (

1990

) Иммуногистохимическая локализация рецепторов эстрогена и рецепторов прогестерона в яичнике человека на всем протяжении менструальный цикл.

Арка Вирхова. A. Pathol. Анат. Histopathol.

,

417

,

369

–375.

Кананен, К., Марккула, М., Райнио, Ф., Су, Дж. Г. Сюэ, А.Дж. and Huhtaniemi, I.T. (

1995

) Гонадный онкогенез у трансгенных мышей, несущих промотор альфа-субъединицы мышиного ингибина / ген слияния Т-антигена обезьяньего вируса: характеристика опухолей яичников и создание линий клеток гранулезы, чувствительных к гонадотрофам.

Мол. Эндокринол.

,

9

,

616

–627.

Коцудзи Ф., Камитани Н., Гото К. и Томинага Т. (

1990

) Взаимодействие тека и гранулезы крупного рогатого скота влияет на их рост, морфологию и функцию.

Biol. Репродукция.

,

43

,

726

–732.

Lachelin, G.C.L., Barnett, M., Hopper, B.R., Brink, G. and Yen, S.S.C. (

1979

) Функция надпочечников у здоровых женщин и женщин с СПКЯ.

J. Clin. Эндокринол. Метаб.

,

49

,

892

–898.

Лю Дж.H., Garzo, G., Morris, S., Stuenkel, C., Ulmann, A. и Yen, S.S.C. (

1987

) Нарушение созревания фолликулов и задержка овуляции после введения антипрогестерона RU486.

J. Clin. Эндокринол. Метаб.

,

65

,

1135

–1140.

Lobo, R.A., Goebelsmann, U., Brenner, P.F. и Мишелл, Д. Jr (

1982

) Влияние эстрогена на андрогены надпочечников у женщин после овариэктомии.

г. J. Obstet. Гинеколь.

,

142

,

471

–478.

Лайдон, Д.П., ДеМайо, Ф.Дж., Функ, К.Р., Мани, С.К., Хьюз, А.Р., Монтгомери-младший, К.А., Шьямала, Г., Коннели, О.М. и О’Мэлли, Б. (

1995

) У мышей, лишенных рецептора прогестерона, наблюдаются плейотропные репродуктивные аномалии.

Genes Dev.

,

9

,

2266

–2278.

Макрис А. и Райан Дж. Дж. (

1977

) Доказательства взаимодействия между клетками гранулезы и текой в ​​раннем синтезе прогестерона.

Endocr. Res. Comm.

,

4

,

233

–246.

Мацук, М.М., Файнголд, М.Дж., Мазер, Дж.

Proc. Natl Acad. Sci. США

,

91

,

8817

–8821.

Pabon, J.E., Li, X., Lei, Z.M., Sanfilippo, J.S. и Рао, К.В. (

1996

) Новое присутствие рецепторов лютеинизирующего гормона / хорионического гонадотропина в надпочечниках человека.

J. Clin. Эндокринол.Метаб.

,

81

,

2397

–2400.

Парк, О. К. и Мэйо, К. Э. (

1991

) Временная экспрессия матричной РНК рецептора прогестерона в клетках гранулезы яичника после преовуляторного выброса лютеинизирующего гормона.

Мол. Эндокринол.

,

5

,

967

–978.

Ричардс, Дж. (

1994

) Гормональный контроль экспрессии генов в яичнике.

Endocr. Ред.

,

15

,

725

–751.

Рилианавати, Паукку, Т., Kero, J., Zhang, F.-P., Rahman, N., Kananen, K. and Huhtaniemi, I. (

1998

) Прямое действие лютеинизирующего гормона запускает адренокортикальный канцерогенез у кастрированных мышей, трансгенных по мышиному ингибину α. -субъединичный промотор / ген слияния 40 Т-антигена обезьяньего вируса.

Мол. Эндокринол.

,

12

,

801

–809.

Rosner, W. (

1991

) Стероид-связывающие белки плазмы.

Endocr. Метаб. Clin. North Am.

,

20

,

697

–720.

Scheele, F., Hompes, P.G.A., Lambalk, C..B., Schoute E., Broekmans, F.J. и Schoemaker, F.J. (

1996

) Тест на заражение GnRH: количественный показатель десенсибилизации гипофиза во время введения агониста GnRH.

Clin. Эндокринол.

(Oxf.) ,

44

,

581

–586.

Шоуп, Д., Мишелл, Д. Младший, Пейдж, М.А., Мадкур, Х., Шпиц, И.М. и Лобо, Р.А. (

1987

) Эффекты антипрогестерона RU 486 у нормальных женщин.II. Применение в поздней фолликулярной фазе.

г. J. Obstet. Гинеколь.

,

157

,

1421

–1426.

Simpson, E.R. и Waterman, M.R. (

1988

) Регулирование синтеза стероидогенных ферментов в клетках коры надпочечников с помощью АКТГ.

Ann. Rev. Physiol.

,

50

,

427

–440.

Урман, Б., Алатас, К., Аксой, С., Меркан, Р., Исиклар, А. и Балабан, Б. (

1999

) Повышенный уровень прогестерона в сыворотке крови в день введения ХГЧ не оказывает отрицательного воздействия. частота имплантации после интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов и переноса эмбрионов.

Fertil. Стерил.

,

72

,

975

–979.

Вивейрос, М. и Liptrap, R.M. (

2000

) Лечение АКТГ нарушает выработку яичникового IGF-I и стероидных гормонов.

J. Endocrinol.

,

164

,

255

–264.

Wu, X.-K., Zhou, S.-Y., Sallinen, K., Pöllänen, P. and Erkkola, R. (

2000

) Перекрестные помехи между яичниками и надпочечниками при СПКЯ: данные клиновидной резекции.

евро. J. Endocrinol.

,

143

,

383

–388.

Яда, Х., Хосокава, К., Таджима, К., Хасегава, Й. и Коцудзи, Ф. (

1999

) Роль взаимодействия тека и гранулезных клеток яичника в выработке гормонов и росте клеток во время созревания фолликулов крупного рогатого скота процесс.

Biol. Репродукция.

,

61

,

1480

–1486.

© Европейское общество репродукции человека и эмбриологии

фаз менструального цикла | Tampax®

Четыре фазы менструального цикла

Менструальный цикл связан с множеством научных и анатомических данных (тела довольно крутые), и объяснение менструального цикла может быть сложным, но будет проще, если мы разделим его на ЧЕТЫРЕ ФАЗЫ :

Фолликулярная фаза

В первый день менструации начинается «новый» цикл, когда начинает расти гормон, называемый фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ).ФСГ приказывает яичникам подготовить яйцеклетку к выходу. Это называется фолликулярной фазой, потому что яйца растут внутри фолликулов (которые представляют собой небольшие кисты, заполненные жидкостью), и в этой фазе фолликулы выделяют гормон эстроген. Эстроген заставляет эндометрий становиться толще и пушистее, поэтому оплодотворенной яйцеклетке будет приятно и уютно, если она попадется.

Фолликулярная фаза длится с первого дня менструации до овуляции, и это занимает от 1 до 3 недель при нормальном цикле.Это самая непредсказуемая и изменчивая фаза менструального цикла.

Овуляция

Когда яйцеклетка выходит из яичника, это называется овуляцией. Изменение уровня эстрогена в фолликулярной фазе вызывает быстрое повышение уровня другого гормона, называемого лейтенизирующим гормоном (ЛГ). Всплеск ЛГ заставляет один из фолликулов (обычно самый большой) раскрыться и выпустить свою яйцеклетку, которая направляется в маточную трубу и начинает свой путь к матке. Если яйцеклетка оплодотворена, значит, возможна беременность.Это способ вашего организма подготовиться к возможной беременности. Если яйцеклетка не оплодотворена, она растворяется примерно через 2 дня.

Большинство женщин не чувствуют точного момента овуляции, но некоторые могут заметить легкие спазмы в течение дня или двух (это называется миттельшмерц). Также нормально, что выделения из влагалища выглядят более прозрачными и эластичными в течение нескольких дней во время овуляции.

Лютеиновая фаза

После овуляции фолликул, в котором выросла яйцеклетка (называемый желтым телом), продолжает вырабатывать другой гормон, называемый прогестероном.Прогестерон поддерживает здоровье эндометрия и необходим для поддержания роста беременности. Но если беременности нет, желтое тело перестает вырабатывать прогестерон, и падающий уровень прогестерона заставляет всю слизистую оболочку матки терять, поэтому она может начать заново с нового цикла, готовясь к следующей яйцеклетке.

Самая крутая вещь в лютеиновой фазе — это то, что она почти всегда одинакова по длине 14-15 дней во всех циклах и для всех женщин с менструациями. Это означает, что если бы вы могли точно предсказать свой следующий период (где этот хрустальный шар?) И отсчитать назад две недели, вы бы знали, когда вы овулируете! »

Менструация

Менструация или менструальный период — это период времени, в течение которого выстилка эндометрия выпущен (поэтому мы называем это периодом).Периоды обычно длятся 3-7 дней, так как эндометрий, кровь и жидкость медленно выделяются. Как только начнется менструация, угадайте, что? Цикл гормонов начинается с фолликулярной фазы, подготавливая еще одну яйцеклетку и эндометрий.

Хотите БЫСТРЫЙ ПРОСМОТР?

Некоторые яйца созревают. Одно яйцо овулирует. Яйцо проходит через маточную трубу в матку. Если беременности нет, матка теряет слизистую оболочку как период, и цикл начинается заново. Вот и все — менструальный цикл.Иногда может помочь иллюстрация!

Блокировка лунных и менструальных фаз

Введение:

В отобранной группе из 312 женщин предполагаемые записи о менструациях велись осенью 1977 года. Женщины, у которых продолжительность менструального цикла приближается к продолжительности цикла земной луны (29,5 дня), как правило, овулируют в темную фазу лунного периода.Темная фаза охватывает полупериод месяца от последней четверти до новолуния и до первой четверти. Женщины с нерегулярными менструациями также имели тенденцию к овуляции в темную фазу лунного периода.

Хотя обычное использование относится к менструальному циклу человека как обычно 28 дней, повторные исследования неизменно показывают, что среднее и медианное значение выборочных данных менструального цикла составляет 29,5 дней. Лунный цикл также составляет 29,5 дней. Это совпадение 29,5-дневного лунного и менструального ритмов заинтриговало ряд работников и привело к последующим исследованиям на малых и больших выборках в поисках взаимоотношений.

Исследования с большой выборкой не оправдали ожиданий. И Ганн и его коллеги, 1 в 1937 году, и Почобрадский, 3 в 1974 году, а также Аррениус, 6 в 1898 году, собрали вместе все зарегистрированные начала менструации у всех своих испытуемых, независимо от продолжительности цикла каждой отдельной женщины. Затем начало каждого цикла записывалось по отношению к его фазе лунного цикла, пытаясь определить, были ли определенные фазы Луны связаны с непропорционально высокой частотой наступления менструаций.

Единственная крупномасштабная положительная связь, о которой сообщалось, была связана с Аррениусом 6, который утверждал о периодических лунных колебаниях в частоте начала менструаций. Позднее это было опровергнуто Ганном и соавторами 1, которые противопоставили использование Аррениусом ретроспективно записанных дат последних менструаций у рожениц и женщин в третьем триместре с предполагаемыми менструальными записями из 10 416 случаев. Ганн и его коллеги1 выразили разочарование в связи с тем, что им пришлось сделать вывод об отсутствии веских оснований для связи даты менструации или ее ритма с лунными явлениями.Похобрадский5 также пришел к выводу, что начало менструального цикла не зависело от лунных циклов.

Menaker и Menaker7 показали статистически значимое, хотя и небольшое, синодическое (29,5 дней) влияние на уровень рождаемости. Ставки были самыми высокими в течение лунного полупериода, начинающегося за день или два до полнолуния. Osley и соавторы8 сообщили об аналогичных результатах.

Два небольших исследования показали лунно-менструальные отношения. В одном отчете субъект получала ночное освещение с 14 по 17 день своего цикла; она перешла с нерегулярного на регулярный 29-дневный цикл.9 Впоследствии, при повторении, группа субъектов получала аналогичный режим, а также предоставляла данные о контрольном цикле (без ночного освещения). Восемь из 11 субъектов показали более узкий диапазон продолжительности цикла в условиях ночного освещения, чем при отсутствии манипуляций, хотя только одна четверть экспериментальных циклов достигла 29-дневной длины цикла.10 Таким образом, результаты наводят на мысль, хотя и не окончательны, что ночной свет влияет на циклы.

В отличие от исследований на людях, была продемонстрирована четкая синодическая (месячная) вариация ритмов активности животных и одноклеточных форм.Превосходные обзоры Bunning11, Brown и Park12 показывают повторяющиеся ежемесячные ритмы активности планарий, модели роения морских червей, движения крабов-скрипачей и модели изменения окраски, а также модели дневной активности хомяков. Демонстрация во всех этих исследованиях того, что ритм сохраняется в течение одного-трех циклов в лаборатории при постоянных световых условиях, привела Баннинга 11 к выводу, что существует эндогенный цикл лунного периода, но с равным успехом можно считать, что поддержание ритма было связано с внешние воздействия, отличные от фотических, например гравитационные, на которые сильно влияет положение Луны, что также может иметь место в случае атмосферных электрических колебаний.Шнайдер13 сообщил о доказательствах того, что гравитационные поля могут восприниматься организмами; и известно, что в новолуние Солнце и Луна оказывают на Землю дополнительное максимальное гравитационное воздействие. Это больше всего в новолуние и меньше всего в полнолуние.

Соответственно, казалось разумным еще раз исследовать возможность лунного воздействия на менструальный цикл, взглянув на данные по-новому.

Методы

В ходе 14-недельного двойного слепого проспективного исследования, проведенного осенью 1977 года, 312 студентов Пенсильванского университета вели записи своих менструальных циклов в специально предоставленных заранее напечатанных календарях.Все испытуемые были в возрасте от 19 до 22 лет, гинекологически зрелыми (менструация не менее 7 лет), белые и нерожавшие; и они не использовали внутриматочные противозачаточные средства и не принимали оральные контрацептивы, что могло повлиять на ритм маточного кровотечения

Блокировка лунной и менструальной фазы Рис. 1: Начало одной менструации в каждом цикле лунного периода. В календаре указаны даты осени 1977 года относительно лунной фазы. 68 циклов лунного периода) те, у которых средняя продолжительность цикла составляет 29.5+ 1 день) описаны здесь. Каждая точка показывает начало первого цикла одного субъекта. Вводится только одна дата менструации для каждого субъекта, чтобы избежать взвешивания данных в направлении тренда.

Сборщиками данных были 13 специально обученных студенток-студенток-современниц испытуемых, которые набирали участников, стуча в случайно заданные двери общежития, чтобы добиться участия. Только одному студенту из каждой комнаты было разрешено войти в кабинет. По истечении 14 недель каждый рекрутер индивидуально встречался со своими испытуемыми для заключительного собеседования, во время которого все документы были запечатаны и отправлены в анонимной форме в лабораторию исследователя.

Кроме того, с каждым субъектом связывались для обеспечения непрерывного ведения записей, по крайней мере, в течение 3 недель во время исследования. Это крупномасштабное проспективное исследование последовало за пилотным исследованием, проведенным осенью 1976 года. В пилотном исследовании наблюдали за менструальными циклами 127 женщин с аналогичными ограничениями.

Поскольку менструальные и лунные циклы повторяются, была разработана круговая диаграмма (лунные часы) для записи данных, чтобы табулировать повторяющиеся циклические явления в естественной форме часов.В альманахе, используемом для определения точных дат, новолуние помещалось внизу (0 градусов), а полная луна вверху (180 градусов), причем первая и третья четверти делили пополам каждый полукруг на 180 градусов. Остальные календарные даты, относящиеся к лунному циклу во время падения, затем были выстроены (см. Любой из рисунков).

Календарь был заштрихован, чтобы обозначить темный полупериод лунных часов, охватывающий нижнюю половину графика — последняя четверть, новолуние, первая четверть.Таким образом, верхняя незатененная половина графика представляет собой светлый полупериод месяца — от первой четверти до полнолуния до последней четверти. Начало каждой менструации вводили путем размещения точки в соответствующем секторе. Поскольку средний лунный цикл составляет 29,5 дней, а средний менструальный цикл также составляет 29,5 дней, многие предположения о лунных менструальных отношениях, процитированные выше, действительно имели смысл. Но как только природа круговой диаграммы была оценена, казалось возможным, что методы, использованные при исследовании, на самом деле заслонили любую связь, как показывают следующие соображения.

При использовании такого кругового календаря запись последовательных менструальных циклов продолжительностью не 29,5 ± 1 дня должна давать точки данных, которые случайным образом распределяются по кругу. Например, данные о женщине, у которой менструация каждые 34 дня, будут полностью распределяться по 29,5-дневному циклу с течением времени, круглосуточно переходя от одного цикла к другому. Один цикл для нескольких женщин подвержен аналогичным ограничениям. Следовательно, возникает интересный вопрос: откуда берутся месячные у «циклов лунного периода» (29.5 ± 1 средняя длина цикла) падение? Склонны ли эти женщины к циклу в течение определенной фазы лунного цикла и, следовательно, собираться в одной области лунных часов?

Этот вопрос, похоже, раньше не задавали. Скорее, в прошлых исследованиях, начало менструации у лиц с лунным циклом было нанесено на карту вместе с началом менструации у более длинных и более коротких циклов. Как следует из приведенного выше объяснения, можно было бы спрогнозировать заражение данных циклерами, отличными от примерно 29.5 дней скроют любую демонстрацию высокой частоты начала менструации в одной фазе лунного цикла.

Результаты

Из 312 женщин 68 были велосипедистами лунного периода; Эти субъекты показаны на рис. 1. Табулировано только первое зарегистрированное начало менструального цикла за 14-недельное исследование, чтобы избежать излишнего взвешивания событий в направлении тенденции.Эта консервативная мера предосторожности необходима, поскольку у заранее выбранных лиц, выполняющих цикл на 29,5 ± 1 дня, по определению будут возникать следующие менструации в тех же секторах. Обратите внимание, что первые месячные наступили между 14 сентября (начало исследования) и 14 октября (30 дней спустя).

Рисунок 1

Из этих 68 женщин у 47 менструация наступила в светлую половину месяца. Это дает значительно более высокую долю событий в световом полупериоде, чем можно было бы предсказать при случайном распределении (z = 3.16, p <0,001). * См. Ниже. Пилотное исследование показало аналогичную тенденцию. Из 127 женщин 29 были велосипедистами по лунному периоду; и 22 из них 29 менструировали в светлую половину месяца (z = 2,79, p <0,01) в 1976 г.

Поскольку другие регистрировали все начала менструации у больших групп женщин с разной продолжительностью цикла, следующий анализ был проведен. Соответственно, на рис. 2 показаны все 772 начала менструации случайной выборки из 248 женщин с символическими обозначениями, позволяющими отличить активное сексуальное поведение от неактивного.

Рисунок 2 : Все месячные у 248 женщин. В календаре указаны даты осени 1977 года по отношению к фазе Луны. Были включены все 772 начала из этих 248 субъектов.

Эти конкретные 248 женщин составили подмножество (см. Ссылку 4), которые также поддерживали данные о сексуальном поведении в проспективном порядке. В соответствии с описанными отчетами, данные, загрязненные циклами, отличными от лунного периода, по-видимому, выстраиваются более равномерно относительно часов.Поскольку вводится более одного цикла на человека, статистическая оценка будет необъективной и, соответственно, не будет представлена.

Наконец, задается вопрос, будут ли женщины с нерегулярным менструальным циклом (нерегулярный цикл определен либо как тот, чье стандартное отклонение относительно его среднего цикла превышает 8 дней, либо как женщина с явно длинным циклом> 30 дней), также демонстрируют конвергенцию начало менструаций в светлую фазу луны. Они сделали, как показано на рис.

Рисунок 3 : Начало всех менструаций каждого нерегулярного цикла. В календаре указаны даты осени 1977 года по отношению к фазе Луны. Каждая точка показывает дату начала одной менструации нерегулярного цикла. Введены все 110 приступов у 53 женщин.

Среди 312 женщин было 53 нерегулярных велосипедиста. У некоторых из этих женщин была только одна менструация во время осени, в то время как у других было две, три или четыре менструации, то есть всего 110 менструаций у 53 женщин.На рис. 3 показано распределение этих 110 менструаций; 64 события в светлом полупериоде по сравнению с 46 началом в темной половине (z = 1,72, p <0,04). * См. Ниже В экспериментальной группе только 18 женщин имели нерегулярные менструальные циклы, и было получено слишком мало данных. производится для демонстрации любых тенденций.


Банкноты

* В предположении нулевой гипотезы в этой биномиальной ситуации можно было бы ожидать, что половина записей (половина из 68) будет приходиться на каждую половину лунного цикла.Здесь появилось 47. Стандартное отклонение при биномиальном распределении вычисляется как (npq) 1/2 = (68 x 1/2 x 1/2) 1/2 = 4,12. Затем статистика вычисляется следующим образом:
наблюдаемых — ожидаемых 47-34
z = стандартное отклонение = 4,12 = 3,16 (p <0,001).

* Возможная проблема с тестом заключается в том, что некоторые события могут быть зависимыми, поскольку они происходят от одного и того же человека. Тест хи-квадрат показал, что эта зависимость не значима (x2 = 0,51, p <0,23).

Комментарий

Было показано, что менструальные циклы, сходные по длине с лунным циклом, у этих избранных популяций имели тенденцию происходить в течение светлого полупериода лунного периода. Поскольку 98% циклов продолжительностью 29,5 ± 1 дня являются овуляционными, а овуляция происходит в среднем за 15 дней до менструации, 3 овуляция происходит в половине лунного полусечения, противоположной наступлению менструации.Таким образом, овуляция происходит в новолуние в периоде цикла и совпадает с самым большим гравитационным притяжением на Земле.

Важно понимать, что возможность лунного вовлечения менструального цикла не доказана на основании представленных данных. Скорее, эти результаты следует оценивать со следующей точки зрения: базовой единицей биологического времени для человеческой цикличности вполне может быть лунный 29,5-дневный цикл.7, 14, 13

Хорошо известно, что фазы Луны влияют на множество геофизических явлений в природе, включая магнитные и электрические поля 6, а также приливы.Тот факт, что одна и та же длина цикла является наиболее распространенной как у человека, так и у приматов ниже человека, был неоднократно продемонстрирован.1,2,4,7,14

Более того, физиологическая индивидуальность биологических организмов11 предполагает, что у каждой женщины, вероятно, есть некоторая индивидуальная длина цикла, которая формирует эндогенную основу ее естественного ритма в репродуктивном возрасте.

Был задокументирован ряд экзогенных влияний, изменяющих менструальный ритм, и, несомненно, этот список будет расширен.На сегодняшний день показано, что сексуальное поведение 4, социальные эффекты 2, а также питание, сезонность, лишение свободы и стресс войны 16 — все они влияют на ритм человеческого цикла и последующей фертильности.

Демонстрация того, что как цикловеры лунного периода (29,5 ± 1 день), так и нерегулярные циклы демонстрируют преобладание начала менструаций в светлом полупериоде месяца, предполагает, что существует лунный эффект. У 22% женщин, участвовавших в исследовании 1977 года, был цикл лунного периода.Кроме того, 17% женщин были нерегулярными велосипедистами.

Таким образом, около 40% случайной выборки женщин в одной возрастной группе были протестированы и продемонстрировали связь между экзогенным влиянием (лунная фаза) и началом менструации. Это говорит о том, что существует реальный феномен.

Остальные 60% этого образца не исключены из-за возможного лунного эффекта. Скорее, эта форма краткосрочного кругового анализа не подходит для проверки долгосрочного эффекта.Для относительно регулярного (стандартное отклонение <8 дней) цикла с нелунным периодом соответствующий анализ потребует долгосрочных индивидуальных диаграмм, предназначенных для оценки движения к фазе светлого полупериода. Подходящий метод мог бы быть похож на метод Уолдрона17, в котором легкие движения крыльев саранчи были увлечены стробоскопической стимуляцией мигающим светом. Были разработаны аналитические методы, которые показали, что чем ближе ритм стробоскопа к естественному ритму биений крыльев, тем более эффективным источником увлечения становится свет.Баннинг обобщил аналогичные типы аналитических техник, и они идеально подходят для записи долгосрочного цикла в пределах отдельного человека. Выборка краткосрочных данных (кросс-секционная) этого отчета не подходит для этих методов оценки, но такое исследование было бы желательно для будущего исследования с использованием долгосрочных менструальных записей отдельных лиц.

Таким образом, было показано, что менструальные циклы, аналогичные по продолжительности лунному циклу, происходили преимущественно в светлый полупериод лунного периода осенью 1977 и 1976 годов.То, что эти женщины жили в городских жилищах, казалось бы, исключает прямой световой эффект дополнительного света в небе. Как предположили Браун и Парк12, геофизические эффекты, возникающие в результате лунных изменений, по-прежнему влияют на множество организмов, которые были удалены от прямого светового воздействия путем помещения в лабораторию в условиях постоянного освещения. Удержание циркадного ритма приблизительно до лунного дня (24,87 часа) было показано у людей, которые были исключены из светового цикла, но подвергались воздействию естественных электромагнитных полей.14

Следовательно, можно считать, что естественный ритм электромагнитного излучения берет свое начало в лунном цикле и может отражаться в фазовой синхронизации менструального цикла человека.

Артикулы:

1. Данн, Д.Л., Дженкин, П.М., и Ганн, А.Л .: Периодичность менструаций: статистические наблюдения на большой выборке нормальных случаев, J. Obstet.Гинеколь. Br. Emp. 44: 839, 1937.

2. МакКлинток, М .: Менструальная синхронность и подавление, Nature 229: 244, 1971.

3. Фоллман Р.Ф .: Менструальный цикл, Vol. 7 в основных проблемах акушерства и гинекологии. Филадельфия, 1977. W.B. Сондерс.

4. Катлер, У. Б., Гарсия, К. Р., Кригер, А. М.: Частота сексуального поведения и продолжительность менструального цикла у зрелых женщин в пременопаузе, Психонейроэндокринология 4: 297, 1980.

5. Почобрадский, Я .: Независимость менструации человека от лунных фаз и дней недели, AM. J. OBSTET. GYNECOL. 118: 1136, 1974.

6. Аррениус, С .: Эффект постоянного воздействия на физиологические взаимоотношения, Skandiana Arch. Physiol. 8: 367, 1898.

7. Менакер В. и Менакер А. Лунная периодичность в воспроизводстве человека: вероятная единица биологического времени. ЯВЛЯЮСЬ. J. OBSTET. GYNECOL.117: 413, 1973.

8. Осли М., Саммервилл Д. и Борст. Л.Х .: Натальность и луна, AM. J. OBSTET. GYNECOL. 117: 413, 1973.

9. Деван, Э.М. и Рок, Дж .: Фазовая блокировка менструального цикла человека с помощью периодической стимуляции. Биофиз. J. 9: A207, 1969.

10. Деван, Э.М., Менкин, М.Ф., и Рок, Дж .: Влияние фотостимуляции на менструальный цикл человека, Photochem, Photobiol. 27: 581, 1978.

11.Баннинг, Э .: Физиологические часы, Берлин. 1964, Springer-Verlag.

12. Браун, Ф.А., младший, и Парк. Ю.Ж .: Синодическая ежемесячная модуляция суточного ритма хомяков, Proc. Soc. Exp. Биол. Med. 125: 712, 1967.

13. Шнайдер, Ф .: Экспериментальные доказательства магнитной, электрической и ультраоптической информации, Биол. Абс. 60: 960, 1975.

14. Wever, R .: In Persinger, M.A., редактор: ELF и VLF Electromaghtic Field Effects, Нью-Йорк, 1974, Plenum Press.

15. Майлз, Л.М., Рейнал, Д.М., и Уилсон, М.А.: У слепого человека, живущего в нормальном обществе, циркадный ритм составляет 24,9 часа, Science 28: 421, 1977.

16. Катлер, В. Б., Гарсия, К. Р.: Психонейроэндокринология овуляторного цикла женщины. Обзор, Психонейроэндокринология 5: 190. Под давлением.

17. Уолдрон, И .: Механизм связи летательного генератора саранчи с колебательными входами.З. Верглейх. Physiol. 57: 331, 1968.

От факультета биологии Пенсильванского университета.
Получено для публикации 18 мая 1979 г.
Отредактировано 21 декабря 1979 г.
Принято 31 декабря 1979 г.
Запросы на переиздание: д-р Виннифред Катлер, факультет физиологии, Стэнфордский университет, Стэнфорд, Калифорния 94305

Менструальный цикл — репродуктивный — Medbullets Step 1

  • Обзор фолликулогенеза
    • Фолликулогенез — это процесс, при котором примордиальные фолликулы развиваются в один зрелый доминантный фолликул Граафа
    • контролируется гипоталамо-гипофизарной осью.
      • ГнРГ → ↑ ФСГ → (+) фолликулогенез
    • Рост фолликулов наиболее быстрый на 2 неделе фолликулярной (пролиферативной) фазы
    • Фолликулярная (пролиферативная) фаза различается по продолжительности
  • Стадия фолликулогенеза
    • стадия 1: примордиальный фолликул → первичный фолликул
      • GnRH → ↑ FSH → (+) примордиальный фолликул → первичный фолликул
      • примордиальный фолликул состоит из первичного ооцита, окруженного одним слоем плоских прегранулезных клеток
      • Из 15-20 примордиальных фолликулов развивается 15-20 первичных фолликулов
      • первичный фолликул состоит из первичного ооцита, окруженного одним слоем кубовидных гранулезных клеток.
        • Клетки гранулезы приобретают рецепторы ФСГ
        • клеток гранулезы секретируют слой гликопротеинов на поверхности первичного ооцита
    • стадия 2: первичный фолликул → вторичный фолликул
      • ГнРГ → ↑ ФСГ → (+) первичный фолликул → вторичный фолликул
      • первичных фолликулов развиваются во вторичные фолликулы
      • Вторичный фолликул состоит из первичного ооцита, окруженного несколькими слоями кубовидных гранулезных клеток
      • по мере развития вторичного фолликула стромальные клетки дифференцируются с образованием клеток теки
        • Тека-клетки приобретают рецепторы ЛГ
        • базальная мембрана разделяет клетки теки и клетки гранулезы
    • стадия 3: вторичный фолликул → третичный фолликул → графиевый фолликул
      • GnRH → ↑ FSH и ↑ LH → ↑ 17β-эстрадиол (основной) и ↑ прогестерон (второстепенный)
        • 17β-эстрадиол подготавливает матку к имплантации эмбриона
          • вызывает разрастание эндометрия
      • механизм отрицательной обратной связи
        • ↑ 17β-эстрадиол → (-) передний гипофиз → ↓ ФСГ и ↓ ЛГ
      • вторичные фолликулы развиваются в третичные («антральные») фолликулы
      • клеток гранулезы увеличиваются в количестве и в размере
        • Клетки гранулезы выделяют жидкость в центр фолликулов, создавая центр, заполненный жидкостью
      • третичный (антральный) фолликул содержит заполненное жидкостью пространство или антральный отдел
      • антральный отдел увеличивается в размерах и окружает первичный ооцит
        • зрелый преовуляторный фолликул называется фолликулом Граафа
    • этап 4: развитие графиевого фолликула
      • Отдельный зрелый фолликул Граафа разрывается и высвобождает ооцит во время овуляции
      • других фолликулов в исходном пуле из 15-20 примордиальных фолликулов подвергнутся атрезии
      • Непосредственно перед овуляцией первичный ооцит завершает мейоз I, давая вторичный ооцит и первое полярное тельце
.

alexxlab

E-mail : alexxlab@gmail.com

Submit A Comment

Must be fill required * marked fields.

:*
:*