Альбинизм глазной: Публикации в СМИ

  • 08.06.2021

Содержание

school.ru — Дети с альбинизмом. Трудности в обучении.

Шахматова Р.И., учитель-дефектолог 

ГКС(К)ОУ «Шадринская специальная (коррекционная) общеобразовательная школа-интернат № 12 III, IV видов»

Дети с альбинизмом. Трудности в обучении.

В Шадринской школе-интернате №12 III, IV видов  дети с альбинизмом составляют  девятую   часть  от числа обучающихся инвалидов по зрению.

Альбинизм представляет собой  группу наследственных болезней пигментной  системы, выражающихся в  отсутствие пигмента в коже и ее придатках, радужной и пигментной оболочках глаз.

В настоящее время считается, что причиной альбинизма является отсутствие (или блокада) фермента тирозиназы, необходимой для нормального синтеза меланина — особого вещества, от которого зависит окраска тканей [8].

Дети-альбиносы имеют белую окраску кожи, волосы у них белые или они блондины. Глаза имеют красновато-розоватый цвет вследствие просвечивания крови, циркулирующей в сосудах глазных оболочек через прозрачные безпигментные среды глаза. Альбиносы из-за недостаточной пигментной ширмы плохо видят; глаза их исключительно чувствительны к свету, днем веки обычно полузакрыты, прищурены; в сумерках они видят несколько лучше. У них наблюдается нистагм и недоразвитие фовевы (фовева – это углубление в области желтого пятна, где сосредоточено большое количество колбочек).  Важно также отсутствие в головном и спинном мозге пигмента, который в норме имеется в некоторых участках.

Развитие зрительной системы ребенка зависит от меланина. Если меланина нет или его количество недостаточно – возникают патологические изменения, механизмы которых включают трансиллюминацию радужки. У здоровых детей свет проходит в глаз только через зрачок, который расширяется и сужается в зависимости от освещения. У человека с альбинизмом нет пигмента в радужке. В результате глаз не может регулировать поток света входящего в него, прозрачная радужка пропускает увеличенное количество света в глаз[5].

Вообразим яркий широкий луч света (например, от фар машины или, например, когда  выходим из кинотеатра на яркий свет) именно так чувствуют себя дети с альбинизмом при обычном свете. Рассеивание света в глазу ведет к светобоязни и снижению остроты зрения. Предполагается, что при увеличенном светорассеивании высвобождаются свободные радикалы, что ведет к нетермическому световому повреждению сетчатки. Также считается, что меланин способен защищать сетчатку, связывая эти свободные радикалы. Гипоплазия фовеолы — самый значимый фактор, вызывающий снижение остроты зрения детей-альбиносов. Фовеолярный желтый пигмент отсутствует. Аномальный перекрест зрительных нервов у альбиносов,  ведет к доминированию монокулярного зрения и снижения глубины бинокулярного зрения. Для альбинизма характерен нистагм [5].

Как же дети  с альбинизмом видят окружающий мир? Зрение их не мутное, не размытое, но и не такое резкое как у здоровых  детей. Их зрение сравнивают с фотографиями, полученными с фотокамер с низким разрешением. Несмотря на то, что эти фотографии четкие, на них можно разглядеть меньше количество деталей, чем на фотографиях с высоким разрешением.

Нистагм добавляет свой собственный эффект к зрению при альбинизме. Поскольку глаза при нистагме всё время двигаются, человек не может сосредоточиться на предмете, который пытается рассмотреть. Это не означает, что ребенок видит полностью размазанную картинку, но всё же это влияет на качество зрения. Когда глаза быстро двигаются изображение, получаемое глазом, иногда попадает на фовеву, где зрение наиболее острое. В этот момент глаз получает наилучшую картинку. У некоторых детей с нистагмом есть, так называемая «нулевая точка», это когда, глаза становятся в позицию, где нистагм минимизируется или останавливается. Некоторые дети не развивают «нулевую позицию», в то время как другие, имеют несколько таких точек. Но может всё поменяться, так как зрение меняется с возрастом. Можно заметить, что  ребенок наклоняет свою голову из стороны в сторону или вверх вниз, так он пытается найти «нулевую точку», где зрение лучше всего [5].

25% детей-альбиносов нашей школы страдают от косоглазия. Это частично обуславливается неправильной маршрутизацией зрительных нервов.

Дети с альбинизмом испытывают трудности в восприятии учебного материала, на уроках они невнимательны и рассеяны, им свойственна неразвитость орфографической зоркости. Темп чтения и письма медленный, они с трудом удерживают взор на строке. Видят не все буквы в слове. Пишут дрожащую линию. Дети этой категории испытывают трудности при оформлении письменных работ, плохо ориентируются в малом пространстве. В возбужденном состоянии нистагм у них  увеличивается.

Как помочь учащимся с альбинизмом преодолеть трудности в обучении? В нашей школе, прежде всего, делается акцент на слуховое восприятие учебного материала детей-альбиносов. Слуховое восприятие в данной ситуации выступает в качестве механизма компенсирующего дефектное зрение.

Большое значение в учебной деятельности имеет способность детей с альбинизмом к контрастному видению. Для зрительного восприятия детей данной категории не столько эффективно увеличение размера, сколько увеличение контраста. Эта особенность учитывается при создании наглядных пособий и дидактического материала. Педагоги нашей школы приучают детей-альбиносов при чтении  пользоваться тонкой прозрачной пластмассовой линейкой желтого, оранжевого, зеленого цветов. Линейка, наложенная на текст, создает контраст, который улучшает видимость. Дети-первоклассники, только осваивающие навыки чтения, используют пластину с прорезью для одной строки текста. Пластина уменьшает время на  перефокусировку взгляда, не дает сбиться с читаемой строки, помогает сосредоточиться на тексте.

Очень важно научить и приучить детей с альбинизмом пользоваться тифлоприборами и устройствами. Альбиносы обычно используют совокупность нескольких средств, чтобы достигнуть максимального уровня своего видения. Лупы  — одно из самых доступных устройств. Несмотря на их скромную способность увеличивать печать, данный предмет решает проблему чтения литературы и может применяться с первого класса. Существует множество переносных, ручных телескопов (монокуляров). Они нужны, чтобы быстро рассмотреть отдаленный объект. Электронные лупы  увеличивают крупным планом изображения, разрешая учащимся видеть мелкую печать и изображения на больших расстояниях от глаз.

Важнейшим пособием для обучающихся с альбинизмом на сегодняшний день являются компьютеры, которые  дают возможность комфортно чувствовать себя, так как сам ребенок-пользователь может увеличить себе  размер изучаемого объекта и может установить желаемую контрастность изображения, тем самым, удовлетворяя своим потребностям. Это можно сделать как при помощи стандартного пакета Microsoft, так и специализированного программного обеспечения  типа Zoomer, ZoomText, Kurzweil, которые имеют много передовых особенностей, таких как усиление определенных областей на странице и т.д.

Одним из важных моментов учебно-воспитательного процесса является привитие навыков здоровьесбережения. В нашей школе дети-альбиносы с первого класса получают знания об особенностях своего зрения и кожи, они знают,  в какую погоду и время суток им  можно гулять, какую одежду следует носить, как использовать солнцезащитный крем, как поддерживать в чистоте очки и многое другое про себя.

Очень часто на практике приходиться знакомить с гигиеническими требованиями не только детей, но и их родителей. Многие родители, приводя ребенка в школу, не понимают, как видит их сын или дочь, что ощущает и  чувствует ребенок, почему ему некомфортно, что мешает ему воспринимать учебный материал. Продуктивное взаимодействие ученика и его родителей с тифлопедагогом помогают ему минимизировать трудности в обучении, учиться с желанием, активно участвовать в жизни школы.

 

Список литературы:

  1. Белецкая В.И., Гнеушева А.Н. Охрана зрения слабовидящих школьников: Пособие для учителей. – М.: Просвещение, 1982. – 127 с., ил.
  2. Ермаков В.П., Якунин Г.А. Развитие, обучение и воспитание детей с нарушениями зрения: Справ.-метод. пособие для учителя. – М.: Просвещение, 1990. -223 с.: ил.
  3. Слабовидящие дети. Под. ред. Ю.А. Кулагина, Н.Г. Морозовой и М.Б. Эйдиновой. – М.: «Просвещение», 1967. -252 с.
  4. Тупоногов Б.К. Использование офтальмоэргономических рекомендаций в ходе предметного преподавания в специальных (коррекционных образовательных) учреждениях III и IV видов. // Дефектология. — №2. – 2003. – С.58.
  5. Воздействие альбинизма на зрение и развитие [Электронный ресурс] // Режим доступа http://www.albinizm.ru/news/razvitie_rebenka_s_albinizmom/2009-10-19-137
  6. Как мы видим окружающий нас мир [Электронный ресурс] // Режим доступа http://www.albinizm.ru/index/0-15
  7. Приборы и устройства [Электронный ресурс] // Режим доступа http://www.albinizm.ru/index/0-16
  8. Что такое альбинизм [Электронный ресурс] // Режим доступа http://www.albinizm.ru/index/chto_takoe_albinizm/0-5

 

 

 

 

 

 

Отзывы

Статья очень интересная и полезная.Спасибо.

Бессонова Т. П.

Завуч по УВР (нач. шк.)

Дети с альбинизмом есть и в нашей школе. Спасибо за представленный материал по работе с такими детьми.

Толмачева И.Н.

заместитель директора по УВР

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Кожно-глазной альбинизм. Лечимся едой. Болезни глаз. 200 лучших рецептов. Советы, рекомендации

Читайте также

Альбинизм

Альбинизм Альбинизм – это врожденное заболевание, при котором у человека отсутствует пигмент в коже и ее придатках, а также в пигментной и радужной оболочке глаз.Причиной заболевания является то, что меланоциты не могут образовывать меланин.Этот пигмент образуется из

Тотальный альбинизм

Тотальный альбинизм Наследуется аутосомно-рецессивным путем и встречается очень редко. Предполагается, что носителями дефектного гена являются 1,5 % людей с нормальной пигментацией.Отсутствие пигментации кожи и ее придатков видно с рождения и сочетается с сухостью,

Неполный альбинизм

Неполный альбинизм Неполный альбинизм (или альбиноидизм) – наследственное аутосомно-доминантное заболевание, связанное со снижением активности тирозиназы (но не блокадой ее синтеза). У больных гипопигментированная кожа, волосы и радужные оболочки. Нередко отмечается

Частичный альбинизм

Частичный альбинизм Частичный альбинизм (или пиебалдизм) – аутосомно-доминантное заболевание. Признаки патологии видны при рождении: участки ахромии в области живота, нижних конечностей, лица, а также пряди седых волос. Это места с отсутствием пигмента, имеющие четкие

Глазной альбинизм

Глазной альбинизм Тип 1: депигментация глазного дна, сильно выступающие сосуды, светобоязнь, нистагм, снижение остроты зрения, тремор головы.Тип 2: депигментация глазного дна, сильное снижение зрения, гипоплазия зрительной ямки, миопия, нистагм, астигматизм, цветовая

Кожно-глазной альбинизм

Кожно-глазной альбинизм Тип 1, желтый альбинизм: новорожденный появляется на свет с бледной кожей, со временем появляется бледно-желтая пигментация кожи и волос, а также выраженная патология глаз.Тип 2: альбинизм, нистагм, снижение зрения.Тип 3: неполный альбинизм, наличие

Глазной (фиксационный) нистагм

Глазной (фиксационный) нистагм Развивается на фоне врожденной или приобретенной слабости зрения, различных глазных болезней, при врожденной патологии глазодвигательного аппарата. Фиксационный нистагм может быть обусловлен генетически. Колебательные движения глаз

Клинические исследование Глазной альбинизм (ОА): Лютеин плюс зеаксантин, Плацебо — Реестр клинических исследований

Подробное описание

Глазной и окулокожный альбинизм представляют собой спектр нарушений с отсутствием или отсутствием значительно уменьшенное количество меланина в различных тканях тела — коже, волосах, глаз (окулокожный альбинизм 1 и 2) или только в тканях глаза (окулярный альбинизм 1) .

Функциональность и клинические данные разнообразны (фенотип), и нет прямого установлена ​​корреляция с лежащими в основе мутациями (генотипом).

Обычный глазной фенотип включает трансиллюминацию радужки, фовеальную гипоплазию, нистагм, снижение остроты зрения, нарушение рефракции, светочувствительность и аномальное развитие зрительные пути с характерным аномальным маршрутом аксонов ганглиозных клеток в хиазме, приводящие к аномальным визуально вызванным потенциалам. Текущие варианты лечения ограничены оптические методы и средства для слабовидящих.

Механизм образования пигмента меланина в клетках РПЭ и его роль в зрительном развитие путей и структур до конца не изучено, но была обнаружена корреляция между степенью пигментации глазного дна и зрительной функцией у пациентов-альбиносов. Отсутствующий пигментация пигментного эпителия сетчатки (РПЭ), таким образом, может способствовать зрительному восприятию. дефицит производительности.

Макулярный пигмент (МП) состоит из двух основных каротиноидов, лютеина и зеаксантина, которые являются сосредоточены в макулярной области сетчатки. Предполагается, что МП функционирует через защитный механизм путем поглощения синего света, падающего на сетчатку, тем самым уменьшая окислительное повреждение основных фоторецепторов. Также считается, что это улучшает визуальное функция за счет уменьшения хроматической аберрации и бликов. В настоящее время неясно, как вариабельность оптической плотности макулярного пигмента (ОПМП) влияет на врожденную сетчатку условия. Однако депутат был бы гипотетическим и хорошим кандидатом для улучшения визуального производительность — просто за счет увеличения пигментации, уменьшения светорассеяния и, следовательно, бликов чувствительность.

Поскольку этот пигмент не продуцируется сетчаткой, но всасывается с пищей, он может быть регулируется путем изменения диеты и добавок, тем самым обеспечивая потенциальную терапию для заболевания сетчатки. Однако сначала необходимо проверить, поддаются ли измерению уровни MPOD в данном расстройство до диетического совета может быть предоставлено после завершения исследования LUVIA. Дальше для этого оценка как структурных, так и функциональных свойств сетчатки будет обеспечивают более глубокое понимание возможной функции MP при этом заболевании сетчатки, включая будет ли добавление пользы.

Вмешательство

Тип вмешательства: Пищевая добавка

Название вмешательства: Лютеин плюс зеаксантин

Описание: доза: две капсулы один раз в день во время еды.

Этикетка Arm Group: Лютеин плюс зеаксантин

Другое имя: EyePromise® Лютеин + Зеаксантин (ZeaVision, LLC)

Тип вмешательства: Пищевая добавка

Название вмешательства: Плацебо

Описание: две капсулы один раз в день во время еды

Этикетка Arm Group: Мягкие капсулы плацебо

Другое имя: мягкие капсулы плацебо

Приемлемость

Критерии:

Критерии включения:

— Возраст от 12 лет и старше

— Клиническая и / или генетическая диагностика глазного или окулокожного альбинизма

— Глазные среды, обеспечивающие приемлемую визуализацию сетчатки.

— Среда для зрения, обеспечивающая приемлемое качество когерентной томографии глаза (ОКТ) и / или сканирование автофлуоресценции глазного дна (FAF).

— По крайней мере, одно надежное измерение оптической плотности центрального макулярного пигмента (MPOD) зафиксировано во время посещения по крайней мере одним подходящим глазом

— Наиболее скорректированная острота зрения 20/200 или выше в одном или обоих подходящих глазах (глазах которые подтвердили соответствие критериям тестирования MPOD).

Критерий исключения:

— Лица, принимавшие добавки лютеина и / или зеаксантина в течение последних 6 месяцев

— Беременны или планируют забеременеть

— Доказательства настоящего или прошлого состояния желтого пятна сетчатки, кроме врожденной фовеальной области гипоплазия

— История желудочно-кишечных заболеваний, которые могут препятствовать абсорбции лютеина и зеаксантин

— Участие в клинических испытаниях, требующих визуального тестирования или введения лекарства. (рыночный или исследовательский) в течение 60 дней до включения в исследование (день информированное согласие подписано)

— Неспособность общаться или сотрудничать с исследователем из-за когнитивных нарушение или плохое общее состояние здоровья

— Любые другие условия, которые, по мнению исследователей, могут помешать при успешном наборе мер, необходимых для исследования

Пол: Все

Минимальный возраст: 12 лет

Максимальный возраст: Нет данных

Здоровые волонтеры: Нет

Группа вооружений

Метка: Лютеин плюс зеаксантин

Тип: Экспериментальный

Описание: Участники, рандомизированные в эту группу, будут получать 20 мг лютеина (L) плюс 20 мг зеаксантина (Z) в день: две таблетки (10 мг L + 10 мг Z на таблетку) в течение одного года.

Метка: Мягкие капсулы плацебо

Тип: Компаратор плацебо

Описание: Участники, рандомизированные в эту группу, будут получать две таблетки плацебо-геля в день, соответствующие активному веществу по внешнему виду и ощущениям, в течение одного года.

Информация о дизайне исследования

Распределение: Рандомизированный

Модель вмешательства: Параллельное присвоение

Первичное назначение: лечение

Маскировка: Четырехместный (участник, поставщик медицинских услуг, исследователь, специалист по оценке результатов)

Альбинизм — Вики

Об Эта статья посвящена биологическому термину. О состояния здоровья людей, см. Альбинизм у людей.

Альбинизм (лат. albus — белый) — наследственное заболевание, полное или почти полное отсутствие пигмента меланина (у животных) или хлорофилла (у растений). Фенотипически проявляюется отсутствием присущей для данного вида окраски кожи, волос, шерсти, радужной и пигментной оболочек глаз, зелёных частей растений[1][2][3].

Различают полный и частичный альбинизм. Полный альбинизм для растений летален в раннем возрасте[4][3]. Он характеризуется частичной или полной потерей хлорофилловых пигментов и неполной дифференцировкой мембран хлоропластов.[5]

Причины возникновения

Наиболее частой причиной альбинизма у животных является отсутствие (или дефектность) фермента тирозиназы, необходимой для нормального синтеза меланина — особого вещества, от которого зависит окраска тканей[источник не указан 3189 дней].

В генах, ответственных за образование тирозиназы, могут возникать самые различные нарушения. От характера нарушения зависит степень недостатка пигмента у людей с альбинизмом. У некоторых людей, страдающих данным расстройством, с образованием тирозиназы всё обстоит благополучно, и учёные предполагают, что в подобных случаях, возможно, происходит мутация генов, регулирующих образование какого-нибудь другого фермента, важного для обмена меланина.

Цвет кожи определяется содержанием меланина в кератиноцитах, представляющих собой клетки-рецепторы меланинсодержащих органелл (меланосом), формируемых меланоцитами. В норме цвет кожи детерминирован генетическими или конституциональными факторами и сохраняется на некоторых участках тела (область ягодиц), поскольку кожа не подвергается внешним воздействиям, или цвет её изменяется под воздействием солнечных лучей (загар), в результате усиленной пигментации под влиянием гормонов, стимулирующих меланоциты.

Система меланоцитов состоит из самих меланоцитов (отростчатые клетки, функционально связанные с некоторыми кератиноцитами в соотношении 1:36), локализующихся на границе дермы и эпидермиса, в волосяных луковицах, увеальном тракте, пигментном эпителии сетчатки, внутреннем ухе и мягкой мозговой оболочке. Эта система аналогична хромаффинной системе, клетки которой также являются производными нервного гребня и обладают биохимическими механизмами для гидроксилирования тирозина в ДОФА. Однако в хромаффинной системе ферментом служит не тирозиназа, а тирозингидроксилаза, а ДОФА превращается в адренохром, а не в тирозиномеланин.

Девочка-альбинос из Гондураса

У человека тирозиназа (медьсодержащая оксидаза) активирует процесс гидроксилирования тирозина в ДОФА и дофхинон. Ионы цинка активируют превращение дофахрома в 5,6-гидроксиндол, а меланосомы содержат цинк в высокой концентрации.

Пигментация зависит от множества факторов: образования меланосом, их меланизации и секреции, непостоянной агрегации и разрушения меланосом во время их перехода в кератиноциты.

В увеальном тракте и пигментном эпителии сетчатки меланин защищает глаз от видимой и длинноволновой части лучистой энергии, тогда как ультрафиолетовое излучение задерживается роговицей.

У человека система защиты от ультрафиолетового излучения высоко развита, воздействие этой части электромагнитного спектра ведёт к активации сложного механизма (загар) образования плотных, содержащих хромопротеин органелл (меланосомы) и их доставки к эпидермальным клеткам, внутри которых рассеивают и абсорбируют ультрафиолетовые лучи, удаляют обладающие повреждающим действием свободные радикалы, образующиеся в коже в результате воздействия ультрафиолетового излучения.

Типы альбинизма человека

Глазокожный альбинизм 1 ГКА — это расстройство, которое появляется в результате мутации в гене тирозиназы, который находится на 11 хромосоме (band 11q14-21). Несколько разных типов мутаций гена тирозиназы (missense, nonsense, и сдвиг рамки считывания) ответственны за появление двух типов ГКА (ГКА 1А и ГКА 1В). Мутация может привести к тому, что тирозиназа будет отсутствовать вовсе или будет производиться пониженный уровень тирозиназы. В первом случае это будет ГКА 1А, а во втором — ГКА 1В.[источник не указан 3189 дней]

Важная отличительная характеристика ГКА 1 — это наличие видимой гипопигментации при рождении. Большинство людей с ГКА 1 (особенно ГКА 1А) имеют белые волосы, молочно-белую кожу и голубые радужки при рождении. Радужка может быть голубой и очень светлой, она пропускает свет и в окружающем свете или при ярком освещении может приобретать розовый и красный оттенки. Однако, с возрастом радужка обычно становится более тёмной и её способность пропускать свет может снизиться.[источник не указан 3189 дней]

Глазокожный альбинизм 1 А ГКА 1А (классический тирозиназо-отрицательный ГКА) — самая тяжёлая форма глазо-кожного альбинизма. Он появляется в результате таких мутаций как nonsense, ошибка рамки считывания, и missense гена тирозиназы на хромосоме 11 (band 11q24). Эти нульмутации продуцируют абсолютно неактивный фермент тирозиназу, что ведёт к полному отсутствию производства пигмента меланина в течение всей жизни пациента. Типичный фенотип — это белые волосы и кожа, и голубая полупрозрачная радужка. На коже нет никаких пигментных изменений, однако могут быть беспигментные невусы. Из-за отсутствия пигментации кожа таких альбиносов не способна загорать. Также повышен риск появления солнечных ожогов и рака кожи. Такой фенотип встречается одинаково во всех этнических и возрастных группах. Острота зрения обычно снижена и составляет около 20/400 (0,05 в десятичной дроби, используемой в России, что соответствует 5 % от нормы). В этом подтипе светобоязнь и нистагм наиболее выражены. Анализ волосяных луковиц на тирозиназу обычно отрицательный.

Глазокожный альбинизм 1 В ГКА 1В (yellow mutant OCA, Amish albinism, xanthous albinism) — продукт мутации гена тирозиназы, который приводит к снижению активности фермента тирозиназы. На сегодняшний день найдено 55 мутаций гена тирозиназы, которые вызывают ГКА 1В. Эти разные мутации ведут к различному снижению активности тирозиназы и являются основной причиной различий в пигментации у альбиносов с ГКА 1B. Различия в пигментации могут варьировать от очень слабой кожной пигментации до почти нормальной. Случается, что кожа человека с альбинизмом может приближаться по интенсивности пигментации к норме и это может привести к ошибочному диагнозу глазного альбинизма (ГА). У таких пациентов пигмент при рождении совершенно отсутствует, что может помешать отличить ГКА 1В от ГКА 1А. Однако, поскольку некоторая тиразиназная активность всё же присутствует, у некоторых людей пигментация волос, кожи и глаз с возрастом может увеличиться, а кожа может начать загорать на солнце.

У пациентов быстро накапливается жёлтый пигмент в волосах в первые несколько лет жизни, потом пигмент продолжает накапливаться медленно, преимущественно жёлто-красный феомеланин в волосах, глазах и коже. Интересно, что пациенты с ГКА 1 В имеют склонность к потемнению ресниц, причём ресницы часто становятся темнее, чем волосы на голове. На радужке появляется светло- или тёмно-коричневая пигментация, иногда ограниченно по зрачковому краю. Острота зрения колеблется от 20/90 до 20/400 и может повышаться с возрастом. Могут появляться пигментные невусы, однако большинство невусов — беспигментные. Анализ волосяных луковиц на тирозиназу показывает сильно пониженную тирозиназную активность, однако она присутствует.

Температуро-чувствительный альбинизм. Температуро-чувствительный (теплозависимый) альбинизм — это подтип ГКА 1В. Он вызывается мутацией гена тирозиназы, что приводит к появлению температуро-чувствительного фермента тирозиназы. Активность теплозависимой тирозиназы при 37 °C — примерно 25 % от активности нормальной тирозиназы. При меньших температурах её активность повышается. Фермент неактивен в тех местах, где температура тела высокая (подмышечная область и голова) и активен в более «прохладных» частях тела (руки и ноги). Так как меланин синтезируется только на «холодных» участках тела, волосы на руках и ногах обычно тёмные, а в подмышечной области и на голове остаются белыми (иногда становятся желтоватыми со временем). У людей с подозрением на ГКА 1А в течение нескольких первых лет жизни — белые волосы и кожа и голубые глаза.

Это может быть потому, что температура младенца более высокая на всей поверхности тела, что ведёт к снижению активности тирозиназы и к отсутствию пигмента. Однако с ростом человека кожа становится холодней и со временем в ней появляется пигмент. При этом глаза остаются голубыми, а кожа — белой и неспособной к загару. Глаза теплее кожи и, следовательно, в них пигментация не появляется.

Аллигатор-альбинос Знаменитый Снежок из Барселонского зоопарка, единственная известная в истории зоологических наблюдений горилла-альбинос

Глазокожный альбинизм 2 ГКА 2 (тирозин-позитивный ГКА) — это наиболее распространённый тип альбинизма во всех расах. Это заболевание также аутосомно-рецессивное, но локализуется на другой хромосоме, в отличие от ГКА 1 (band 15q11-13). Мутирующий регион также отсутствует при синдроме Прадера-Вилли (Prader-Willi Syndrome — PWS) и синдроме Ангельмана (Angelman Syndrome — AS), объясняя тесную связь ГКА2 и этих синдромов. При ГКА 1 мутация поражает ген, кодирующий фермент тирозиназу, в то время как при ГКА 2 поражается ген, кодирующий P-белок, а синтез тирозиназы остаётся нормальным. Человеческий P-ген локализуется на линии band 15q11.2-q12 и он идентичен мышиному p-локусу (мутация вызывает редукцию эумеланина, чёрного пигмента у мышей, приводя к красному окрасу глаз). Считается, что человеческий Р-ген кодирует белок мембраны меланосомы, вовлеченный в переносе тирозина.

Существуют различные вариации фенотипа при ГКА 2, которые варьируют от полного отсутствия пигментации до почти нормального уровня пигментации. Даже если ген, кодирующий фермент — тирозиназу — нормальный, большинство альбиносов второго типа не имеют чёрного пигмента (еумеланина) в коже, волосах или глазах при рождении. Как результат такого отсутствия пигмента при рождении иногда возможна ошибка в постановке диагноза и путаница с ГКА 1. Как бы то ни было, пигментация постепенно появляется с возрастом. Точный механизм такой задержки пигментации неизвестен. Интенсивность появления пигментации зависит от расовой принадлежности пациента. Как следствие роста ребёнка и развития пигментации, повышается также острота зрения (примерно с 0,25 до 0,5).

У европейцев с ГКА 2 количество пигмента при рождении может значительно варьировать. Волосы могут быть бледно-жёлтого оттенка, или могут быть более тёмными с рыжим оттенком. Нормальное замедленное созревание пигментной системы может быть причиной сложности в различении между ГКА 2 и ГКА 1. Кожа белая и не загорает. Цвет радужки серо-голубой, а степень пропускания света зависит от насыщенности пигмента. С возрастом пигментация возрастает и в местах, открытых солнцу, появляются пигментные пятна и веснушки. Волосы тоже могут темнеть с возрастом.

У представителей негроидной расы фенотип при ГКА 2 отличается. При рождении волосы обычно желтые и остаются такими на всю жизнь, однако некое потемнение возможно. Кожа белая и не способна к загару. Радужка серо-голубая и у некоторых пациентов возможно появление пигментных пятен.

Коричневый ГКА — подвид ГКА 2, проявляющийся исключительно у представителей негроидной расы. Предполагается, что этот синдром может возникать из-за мутаций P-гена, приводя к уменьшенной активности P-белка. Кожа и волосы светло-коричневые, радужка — серая. Со временем волосы и радужка могут потемнеть, в то время как цвет кожи остаётся по большей части неизменным. Зрительная система характерна, с точечной и радиальной прозрачностью радужки и гипопигментацией сетчатки. Острота зрения варьирует от 20/60 до 20/150.

Глазокожный альбинизм 3 ГКА 3, ранее известный как красный или рыжий ГКА, вызывается мутацией человеческого гена, ответственного за TRP-1. Этот белок является продуктом коричневого локуса у мышей. Эта мутация приводит к тому, что шерсть у мышей становится коричневой, а не чёрной. У людей образование TRP-1 не до конца известно. Известно, однако, что он является регулирующим белком в процессе производства чёрного меланина (еумеланина). Его мутация приводит к последующему нарушению производства тирозиназы и, как следствие, пигмент синтезируется коричневый, а не чёрный.

ГКА 3 аутосомно рецессивен. Клинический фенотип у африканских пациентов — светло-коричневая или рыжевато-коричневая кожа и волосы, и коричнево-голубые радужки. Зрительная система не полностью соответствует диагнозу ГКА, поскольку у некоторых пациентов отсутствуют прозрачность радужки, нистагм, косоглазие или фовеальная гипоплазия. Нарушений в работе оптических нервов не замечено, означая одно из двух: либо это не настоящий вид альбинизма, либо гипипигментации недостаточно для последовательного изменения развития оптического нерва. Фенотип у европейцев и азиатов в настоящее время неизвестен.

Глазной альбинизм Глазной альбинизм 1 Глазной альбинизм (X-связанный рецессивный ГА/тип Неттелшопа-Фоллса — Nettleshop-Falls type) затрагивает только глаза. У пациентов с ГА 1 нормальная кожа, которая, однако, может быть несколько бледнее, чем у ближайших родственников. Глазные проявляния ГА 1 похожи на ГКА: пониженная острота зрения, ошибки рефракции, гипопигментация фундуса, отсутствующий фовеальный рефлекс, косоглазие, прозрачность радужки и posterior embryotoxon у 30 % пациентов (подразумевается дисгенезис переднего сегмента). Присутствие нистагма иногда приводит к неправильному диагнозу врождённого моторного нистагма.

Локус ГА 1 — это Xp22.3. Поскольку это нарушении рецессивно X-связано, только мужчины болеют, в то время как женщины являются носителями. Следовательно, у мужчин фенотип проявляется полностью, а у женщин-носителей может быть глазное дно с грязного цвета пятнами и гипопигментированными линиями на периферии и прозрачная радужка.

Белок гена ГА 1, называемый ГА1 (также идентифицируемый как GPR143 в Банке Генов) — это специфический белок пигментно-клеточной мембраны, которая представляет рецептор для G белка. (G protein-coupled receptors — GPCR). Однако, в отличие от прежде описанных GPCR, ГА 1 не локализован на плазменной мембране, а расположен на внутриклечточных органелах: лизосомах и меланосомах. Эти уникальные свойства говорят о том, что ГА 1 представляет 1-й описанный до сих пор пример эксклюзивной внутриклеточной GPCR и регулирует биогенезис меланосом путём перевода сигналов из полости органелл в цитоплазму.

Биопсия кожи носителей и больных с ГА 1 обычно показывает присутствие макромеланосом, которые помогают в диагностике ГА 1. Считается, что ген ГА 1 кодирует гликобелок, необходимый для созревания меланосом, поскольку макромеланосомы формируются, когда у премеланосом не получается отделиться от эндоплазматического ретикулума (ЭПР) (Golgi).

Аутосомально-рецессивный глазной альбинизм (АРГА) АРГА был впервые описан в 1970-е, основываясь на нескольких семьях, в которых дети у нормально пигментированных родителей имели все признаки ГА, но при этом не имели нормальную пигментацию кожи АРГА был классифицирован как аутосомально-рецессивный из-за того, что болезни были подвержены представители обеих полов. Однако, было доказано, что АРГА не является отдельной болезнью. Фактически, генетический анализ показал, что некоторые пациенты с диагнозом АРГА имели также нарушения гена тирозиназы или P-гена. Из всех пациентов с диагнозом АРГА, 14 % имели мутацию гена тирозиназы на хромосоме 11, превращая болезнь в ГКА 1. Другие 36 % имели нарушения P гена на хромосоме 15, превращая болезнь в ГКА 2. 50 % не имели нарушений ни в гене тирозиназы, ни в P гене.

Другие заболевания, тесно связанные с альбинизмом. Тесная связь с ГКА 2. Синдром Прадера-Вилли (PWS) и синдром Ангельмана (AS) вызываются делецией части 15q11-13 хромосомы, того самого участка, ответственного за ген P-белка. В ГКА 2 мутация гена P близка к участку гена PWS или AS. Около одного процента пациентов с ов с PWS и AS имеют ГКА 2. Как PWS, так и AS вызываются одинаковой хромосомной делецией, но каждый из них имеет свой отдельный фенотип, благодаря геномному импринтингу. Если делеция происходит в отцовской полосе 15q11-13, то это приводит к PWS. Однако, если та же самая мутация происходит на хромосоме, унаследованной по материнской линии, то это приводит уже к AS. Причина этого неизвестна.

AS — это нарушение развития, выражающееся в задержке в развитии, умственной отсталости, неадекватном смехе, гиперактивности, высунутом языке, редко расставленных зубах, микроцефалии, гипотонии и атаксии. PWS — это системное нарушение, выражающееся в ожирении, гипотонии, гипогонадизме, низком росте, искривлённых чертах лица и умственной отсталости.

Тесная связь с ГА 1 Х-связанный ихтиоз, синдром Каллмана (Kallmann), X-связанная рецессивная хондродисплазия punctata, поздненачинающаяся сенсорная глухота, микрофтальмия и линейные нарушения кожи (microphthalmia and linear skin defects — MLS) — все они близко связаны с геном ГА 1. Все эти сопредельные генные синдромы включают нарушения в регионе Xp22.3. Когда поражённый регион включает ген ГА 1, проявляется альбиносный фенотип.

Симптомы, связанные с альбинизмом не из-за тесной связи

Синдром Hermansky-Pudlak (HPS) включает глазо-кожный альбинизм, тромбоцитарный дефицит, и нарушение лизосомально-цероидной аккумуляции, приводящее к накоплению сероида в тканях тела. Это аутомоно-рецессивное наследственное нарушение впервые было описано в Чехословакии Германским и Пудлаком (Hermansky and Pudlak). Этот синдром часто встречается в Пуэрто-Рико. Ген HPS был локализован в band 10q23.1-23.3. Кожная пигментация может варьироваться от полного её отсутствия до почти нормальной кожи в сочетании с нистагмом, косоглазием, фовеальной гипоплазией, гипопигментацией сетчатки и пониженной остротой зрения. Поздние осложнения HPS включают внутритканевый лёгочный фиброзис, воспалительные кишечные заболевания, почечную недостаточность и кардиомиопатию, вызванную цероидными отложениями.

Синдром Chediak-Higashi (CHS) — это аутосомно-рецессивное нарушение, сопровождаемое альбинизмом, повышенной восприимчивости к инфекциям и недостатком активности естественных киллеров. Эта редкая болезнь вызывается мутацией в band 1q42.1-q42.2, но точный ген, ответственный за CHS неизвестен. Пигмент волос, кожи и глаз при CHS уменьшен, но пациент обычно не выглядит типичным альбиносом. Цвет волос — белый или светло-коричневый. Цвет кожи — от кремово-белого до грифельно-серого. Радужка пигментирована, нистагм и светобоязнь иногда присутствуют, а иногда — нет.

Частичный альбинизм

Глазные особенности, общие для всех видов альбинизма, включают в себя:

  • Аномалии рефракции и астигматизм.
  • Нистагм (может компенсироваться наклоном головы, что позволяет улучшить зрение).
  • Отсутствие пигментации радужки (обычно серо-голубая или светло-коричневая) и её прозрачность.
  • Косоглазие
  • Фовеолярная гипоплазия
  • Нарушение бинокулярного зрения
  • Положительный угол каппа у пациентов с врождённым нистагмом связан с альбинизмом. Патологическая физиология позитивного угла каппа может быть связана с аномальным перекрещением оптических аксонов, которые характерны для глазной системы у альбиносов.
  • Гетерохромия

Распространённость альбинизма у людей

По оценкам, в Северной Америке и Европе ту или иную форму альбинизма имеет каждый из 17 000−20 000 человек. Альбиносы в Черной Африке рождаются чаще. Так, в Танзании примерно один из 1400 человек — альбинос. Это связывают с эффектом основателя (соответствующая мутация возникла на этой территории и имеет там наиболее высокую частоту). А у индейской народности куна на каждые 145 человек приходится один альбинос[6][7][8].

Формы лечения

Лечение безуспешно. Восполнить недостаток меланина или предупредить расстройства зрения, связанные с альбинизмом, невозможно. Следует рекомендовать больному избегать солнечных облучений и применять светозащитные средства при выходе на улицу: фильтры, солнцезащитные очки или затемнённые линзы. Обычно подобные функции выполняет меланин. Иногда необходимо хирургическое вмешательство, в частности для коррекции глазодвигательных мышц при косоглазии. Развивающиеся патологические изменения в сетчатке и нервах глаза обычно устранить не удаётся.

С целью профилактики передачи аномалии по наследству необходимы медико-генетические консультации.

Классификация альбинизма

Традиционно альбинизм классифицируют в зависимости от фенотипических проявлений на две большие категории. Глазо-кожный Альбинизм (ГКА) и Глазной Альбинизм (ГА)

Вследствие последних молекулярно-генетических исследований, классификация альбинизма претерпела некоторые изменения. Теперь наряду с фенотипом стали учитывать и генотип. Это привело к переопределению существующих фенотипических категорий и появлению новых подвидов, основанных на той или иной генетической мутации. Далее приведена современная классификация альбинизма.

ГКА характеризуется отсутствием или уменьшением количества меланина в коже, волосах, зрительной системе (включая зрительный нерв). Недостаток пигмента в коже не только отражается на её цвете, но и повышает риск возникновения рака кожи.

См. также

Примечания

  1. ↑ Альбинизм // Большой толковый словарь русского языка. — 1-е изд-е: СПб.: Норинт. С. А. Кузнецов. 1998.
  2. ↑ Альбинизм // Англо-русский толковый словарь генетических терминов. Арефьев В. А., Лисовенко Л. А., М.: Издательство ВНИРО, 1995 г.).
  3. 1 2 Альбинизм / Большая российская энциклопедия, интернет версия. В. С. Михеев.
  4. ↑ Генетика с основами селекции / Учебник для биол. спец. университетов. Инге-Вечтомов С. Г. // М.: Высшая школа, 1989. — 591 с. (С. 38). ISBN 5-06-001146-1
  5. Maya Kumari, Heather Clarke, Ian Small, Kadambot Siddique. Albinism in plants: A major bottleneck in wide hybridization, androgenesis and doubled haploid culture // Critical Reviews in Plant Sciences. — 2009-01-01. — Т. 28, вып. 6. — doi:10.1080/07352680903133252.
  6. Gronskov K., Ek J., Brondum-Nielsen K. Oculocutaneous albinism (англ.) // Orphanet Journal of Rare Diseases (англ.)русск.. — 2007. — 2 November (vol. 2). — P. 43. — doi:10.1186/1750-1172-2-43. — PMID 17980020.
  7. ↑ Почему Танзания — рекордсмен по частоте рождения альбиносов?
  8. ↑ Особое положение «детей Луны», альбиносов коренного народа гуна в Панаме

Литература

Информативность микропериметрии в диагностике ретинальной патологии

Резюме:

Цель: оценить функциональное состояние центральной зоны сетчатки методом микропериметрии у пациентов с ретинальной патологией. Материал и методы. Микропериметрия выполнена 16 пациентам (18 глаз) с различной ретинальной патологией, включающей тромбоз ветвей центральной вены сетчатки, возрастную макулярную дегенерацию, миопическую макулопатию, ламеллярное макулярное отверстие, тапеторетиналь-ную абиотрофию сетчатки, глазной альбинизм, центральную серозную хориоретинопатию, пролиферативную диабетическую ретинопатию. Средний возраст 52,4 года; 8 мужчин и 8 женщин. Результаты. Средняя световая чувствительность сетчатки центральной зоны у большинства пациентов снижена. Снижению показателя световой чувствительности сетчатки в точке паттерна, соответствующей точке фиксации, не во всех случаях соответствовало снижение максимальной корригированной остроты зрения. Центральные дефекты и зоны депрессии топографически соответствовали патологическим изменениям на глазном дне. Фиксация у пациента с глазным альбинизмом характеризовалась как нестабильная, в остальных случаях отмечалась стабильная фиксация. Анализ фиксации позволил получить дополнительную информацию о качестве зрения и степени скоординированное™ зрительно-моторных связей у пациентов с ретинальной патологией. Заключение. Показана высокая информативность метода микропериметрии в оценке функционального состояния центральной зоны сетчатки при ретинальной патологии.

Литература:
1. Кошелев Д. И. Опыт использования микропериметра МР-1 в клинической практике. Вестник ОГУ 2010; (12): 112-4.
2. Лисочкина А. Б., Нечипоренко П. А. Микропериметрия: преимущества метода и возможности практического применения. Офтальмологические ведомости 2009; 2 (1): 18-22.
3. Воробьева И. В., Меркушенкова Д. А. Исследование поля зрения у больных сахарным диабетом второго типа. Медицинский алфавит. Неотложная медицина 2012; (3): 44-5.
4. Мошетова Л. К., Apжиматова Г. 111., Комаров А. В. Микропериметрия при сахарном диабете 1-го типа. Российская педиатрическая офтальмология 2013; (2): 32-7.
5. Midena Е. Microperimetry. Arch Soc Esp Oftalmol 2006; 81 (4): 183-6.
6. Педанова E. К. Микропериметрия в оценке функционального состояния и комплексном прогнозировании результатов хирургического лечения пациентов с идиопатическим макулярным разрывом: автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2009; 27 с.
7. Абдуллаева Э.В., Рустамбекова Г. P., Агаева Г. Г. и др. К диагностике сухих ма-кулодистрофий при миопической болезни. Офтальмология 2013; 2 (12): 12-6.
8. Бикбов M.M., Алтынбаев У. P., Яр-мухаметова А.Л. и др. Морфофункциональные изменения центральной области сетчатки при возрастной макулярной дегенерации. Российский офтальмологический журнал 2012; 5(1): 25-8.
9. Тульцева ОН., Нечипоренко П.А., Титаренко А.И. Использование интравитреального имплантата «Озурдекс» в терапии по-стокклюзионного макулярного отека. Офтальмологические ведомости 2014; 7 (3): 5-16.
10. Педанова E.K., Клепинина О. Б., Майорова A.M. Неоваску-ляризация при хронической центральной серозной хориоретинопатии: краткосрочные результаты фотодинамической терапии с хлорином Е6. Современные технологии в офтальмологии 2017; (1): 24-7.

Альбинизм » Лахта Клиника

Общие сведения

Альбинизм – один из многочисленных вариантов аномальной или патологической внешней окрашенности, обобщаемых в медицине, биологии, зоологии, орнитологии, ветеринарии и других смежных науках термином дисхромия. Данной проблематике на нашем сайте посвящены также материалы «Витилиго» и «Гиперпигментация», хотя те или иные упоминания дисхромии встречаются в очень многих статьях.

Отличительной особенностью альбинизма является его врожденный, наследственный, генетически-обусловленный характер. Кроме того, полный альбинизм (в отличие от частичного, который также встречается) выступает предельным, максимально возможным вариантом депигментации: красящие пигменты, – прежде всего, меланин (др.греч. «черный»), – отсутствуют в организме полностью.

Латинское слово «albus» выступает антонимом к древнегреческому «меланос» и означает «белый». По этому поводу мимоходом вспомним поттериановского Альбуса Дамблдора, а заодно и его пусть далекого, но все же, видимо, предка Гэндальфа Белого (читай, Альбуса), которого Дамблдор так назойливо напоминает. От этого же корня произведена масса имен и фамилий (Альба, Альбинони, Альбина и др.), топонимов и других слов в современных европейских языках.

Альбинизм был описан уже в древнейших из дошедших до нас источников; на разных исторических этапах, в разных регионах и культурах этот феномен мистифицировался тем или иным образом, с положительной или отрицательной семантикой, но всегда привлекал внимание и будоражил воображение соплеменников. По сей день альбинизм, будучи социально-стигматизирующим состоянием (идиоматическое выражение «выглядеть как белая ворона» появилось не случайно), оказывает существенное влияние на качество жизни, в некоторых ситуациях снижая этот интегральный показатель весьма ощутимо и в психологическом плане болезненно.

Частота встречаемости альбинизма зависит от региона; в среднем, оценивается как 1:20 000. Чаще всего альбиносы рождаются у людей североафриканского происхождения.

Причины

Меланогенез связан с геном TYR, который в норме кодирует фермент тирозиназу. Если этот ген изменен или поврежден, тирозиновая аминокислота в отсутствие тирозиназы не расщепляется и не проходит полный каскад биохимических превращений, конечным продуктом которых должны стать эумеланин и феомеланин (различные по оттенку формы меланина).

Аномалия гена TYR наследуется по рецессивному типу, т.е. для рождения альбиноса оба родителя должны быть носителями сбойного гена (сами при этом вовсе не обязательно будучи альбиносами).

Симптоматика

Известно множество вариантов полного или частичного меланодефицита: выделяют несколько типов глазокожного альбинизма, а также глазной альбинизм, температуро-чувствительный и др. Обычно у альбиносов выявляются и другие генетические аномалии; нередко альбинизм выступает облигатным симптомом в структуре тяжелых генетических синдромов. 

Как правило, альбиносы должны по возможности избегать солнечного света, чувствительность к которому у них болезненно обострена, и в особенности беречь сетчатку глаза от «засвечивания» и ожога, поскольку естественной меланиновой защиты от ультрафиолета у них нет. Вообще, органы зрения и кожа – самые слабые, уязвимые и чаще других страдающие звенья в депигментированном организме.

Альбиносам присуща молочно-белая кожа и обесцвеченный до ярко-белого цвета волосяной покров. Депигментированная радужная оболочка глаза обычно дает красный или голубоватый отблеск.

Диагностика

Альбинизм уверенно констатируется уже при внешнем осмотре. Дополнительные генетические аномалии диагностируются соответствующими обследованиями (лабораторное определение гормональной формулы, рентгенография опорно-двигательного аппарата и мн.др.) в ходе консультаций офтальмолога, медицинского генетика, эндокринолога, вертебролога и т.д.

Лечение

В настоящее время этиотропных способов устранения альбинизма нет. По мере необходимости принимают паллиативные меры, назначают лечение развившихся осложнений, предписывают соблюдать режим профилактической осторожности.

Ближайшие перспективы и надежды связаны с прогрессом в области молекулярной генетики и генной терапии.

Альбинизм глазной, ген GPR143 м., Новая медицина Ликино-Дулево

Якупов Халит Асиятович С 09:00 до 14:00 Стоматолог Записаться
Посту Юлия Владиславовна С 10:00 до 14:00 Акушер-гинеколог Записаться
Калёнова Евгения Эдуардовна С 10:00 до 13:00 Фтизиатр Записаться
Меркотун Галина Анатольевна С 10:00 до 12:00 Терапевт Записаться
Жигарёва Ксения Юрьевна С 10:00 до 21:00 Стоматолог-хирург Записаться
Меркотун Галина Анатольевна С 10:00 до 12:00 Гастроэнтеролог Записаться
Жигарёва Ксения Юрьевна С 10:00 до 21:00 Стоматолог-ортопед Записаться
Посту Юлия Владиславовна С 10:00 до 14:00 Гинеколог+узи Записаться
Калёнова Евгения Эдуардовна С 10:00 до 13:00 Пульмонолог Записаться
Ишанова Ирина Николаевна С 13:45 до 19:30 Рентгенолог Записаться
Быков Александр Николаевич С 14:20 до 18:00 Врач УЗИ-диагностики Записаться
Пак Дмитрий Дингирович С 15:00 до 18:00 Врач УЗИ-диагностики Записаться
Боровских Ростислав Равильевич С 15:00 до 19:00 Невролог-нейрохирург Записаться
Сыров Артур Михайлович С 15:00 до 19:00 Стоматолог Записаться
Боровских Анна Вячеславовна С 15:00 до 19:00 Косметолог Записаться
Пак Дмитрий Дингирович С 15:00 до 18:00 Кардиолог Записаться
Кихаял Александр Петрович С 16:00 до 19:00 Отоларинголог Записаться
Пак Дмитрий Дингирович С 18:00 до 20:00 Врач УЗИ-диагностики Записаться
Пак Дмитрий Дингирович С 18:00 до 20:00 Кардиолог Записаться

Альбинизм — EyeWiki

Запишитесь на конкурс резидентов и стипендиатов

Принять участие в Международном конкурсе офтальмологов

Анджали К. Патхак, доктор медицины, Хрисавги Адамопулу, доктор медицины, Дженна Мэй Ким, доктор медицины, Дженнифер Ай Лим, доктор медицины, Кушик Трипати, доктор медицины (AIIMS), FRCS (Глазго), Нилакши Бхагат, доктор медицины, FACS и Яссер М. Эльшатор, доктор медицины

Присвоенный статус Актуально

Автор: Нилакши Бхагат, доктор медицины, FACS, 17 марта 2021 г.


Происходящий от латинского слова «albus» [1] , означающего «белый», альбинизм представляет собой набор наследственных состояний, характеризующихся отсутствием или пониженным содержанием меланина в тканях в сочетании с характерными аномалиями глазных и зрительных путей.У людей, страдающих этим заболеванием, наблюдается разная степень гипопигментации и нарушения зрения. Эти состояния обычно неизлечимы, но они статичны. Правильное офтальмологическое и дерматологическое лечение может иметь решающее значение для максимального улучшения зрения и общего прогноза. Рекомендуется генетическое консультирование пострадавших людей и их семей.

Альбинизм относится к уменьшенной пигментации по сравнению с другими людьми той же расы, с характерным поражением глаз.Могут быть затронуты все расы человеческого вида, хотя фенотип более узнаваем у темнокожих людей. Заболевание можно разделить на две группы: глазокожный альбинизм (ОСА) — наиболее частое состояние среди нарушений гипопигментации [2] — с различной степенью поражения глаз, волос и кожи; Вторая группа — это менее распространенная группа, называемая окулярным альбинизмом (ОА), с поражением только глаз. Эти гетерогенные группы относительно редких генетических состояний, влияющих на биохимический каскад тирозина / меланина, по оценкам, встречаются во всем мире в диапазоне от 1 из 5000 до 1 из 40 000 (примерно 1 из 37000 в Америке) [3] [4] .Однако в некоторых районах Африки распространенность оценивается как 1 из 1000, возможно, в результате кровного родства, и это заметная региональная проблема общественного здравоохранения. [4] [5] [6] .

Сочетание ряда особенностей рисует картину альбинизма. ОКТ пациента с альбинизмом с фовеальной гипоплазией
  • Трансиллюминация радужки : В радужной оболочке при альбинизме почти нет пигмента, чтобы отгородить рассеянный свет, попадающий в глаза.При исследовании с помощью щелевой лампы врач может обнаружить пятнистый или диффузный дефект трансиллюминации. Это открытие, хотя и часто встречается при альбинизме, не является специфическим, поскольку трансиллюминация радужной оболочки возникает при заболеваниях, не связанных с альбинизмом, таких как псевдоэксфолиация, синдром дисперсии пигмента, мегалокорнеа, атрофия радужки и спектр Axenfeld-Rieger [7] . При наличии у нормального человека, это открытие может указывать на статус носителя мутации гипомеланотического гена.
    Радужная оболочка может быть полупрозрачной, а край хрусталика может быть виден при просвечивании во время исследования с помощью щелевой лампы.
  • Маятниковый нистагм : Нистагм относится к ритмичным, непроизвольным, сопряженным движениям глаз. Пораженные младенцы могут иметь большую амплитуду с низкочастотным паттерном движений глаз, начиная с возраста 2-3 месяцев, позже переходя в маятниковую форму без четких быстрых или медленных фаз. Для уменьшения нистагма может быть рассмотрена операция на глазных мышцах.
  • Гипоплазия фовеа (отсутствие фовеальной ямки): при альбинизме сетчатка не развивается нормально до рождения и в младенчестве из-за несоответствующей пигментации пигментного эпителия сетчатки (ППЭ), необходимой для развития желтого пятна.Оптическая когерентная томография (ОКТ) может продемонстрировать отсутствие фовеальной ямки и потерю нормального истончения сетчатки. Кроме того, фовеальная бессосудистая зона мала или отсутствует, сосуды пересекают область диаметром 2 диаметра диска по отношению к краю диска зрительного нерва. Гипоплазия фовеа — единственный наиболее важный фактор плохого зрения у пациентов-альбиносов. [7]
  • Аномальное перекрестие зрительных путей : Обычно около половины волокон зрительного нерва от каждого глаза перекрещиваются на перекресте зрительных нервов на противоположную сторону, что способствует стереопсису.Альбинизм связан с чрезмерным перекрестом волокон, что приводит к пересечению до 90% волокон на контралатеральную сторону и, следовательно, косоглазию и потере стереопсиса. Свидетельства этой аномалии могут быть обнаружены с помощью 3-х отведений визуального вызванного потенциала (ЗВП) для надлежащего консультирования относительно зрительного потенциала пациента.
  • Косоглазие : Смещение глаз и связанный с ним аномальный наклон головы могут возникать в связи с альбинизмом. Кумар и др. Сообщили, что косоглазие наблюдается в большей пропорции у лиц с альбинизмом, чем у лиц с идиопатическим инфантильным нистагмом, что указывает на различные механизмы, лежащие в основе причины косоглазия при этих двух расстройствах. [8]
  • Светобоязнь : Чувствительность к яркому свету и бликам может возникнуть из-за рассеяния света внутри глаза. Пациенты могут предпочесть носить солнцезащитные очки, чтобы снизить чувствительность к свету.
  • Ошибки рефракции : Могут возникать как миопия, так и дальнозоркость, а астигматизм очень распространен.
  • Плохое зрение : Зрение может варьироваться от нормального для людей с минимальными нарушениями зрения до юридической слепоты или еще хуже (зрение менее 20/200) для людей с более тяжелыми формами альбинизма.Зрение вблизи часто лучше, чем зрение вдаль. Как правило, худшее зрение имеют те, у кого меньше всего пигмента (т. Е. С наибольшим поражением).
Цветные фотографии глазного дна пациента с альбинизмом. Притупление фовеального светового рефлекса предполагает двустороннюю гиплазию ямки. Фотографии пациента с альбинизмом, сделанные с помощью щелевой лампы, светлые ресницы и почти полное просвечивание радужной оболочки.

Этиология

Биохимический путь, ведущий к производству меланина.Обратите внимание, что тирозиназа необходима на первых двух этапах пути. Глазокожный альбинизм — это группа аутосомно-рецессивных состояний, связанных с мутациями нескольких ферментов или мембранных белков, которые способствуют синтезу меланина . Фенотип возникает из-за проблемы дифференцировки меланоцитов, которая нарушает синтез или транспорт меланина внутри клеток. Поскольку цвет кожи и радужной оболочки определяется размером и количеством меланосом (органелл, содержащих меланин), любой дефект производства меланина или транспорта меланосом (внутриклеточных пузырьков, в которых хранится меланин) влияет на пигментацию кожи и радужной оболочки.Фенотип при альбинизме зависит от того, присутствует ли остаточная ферментативная активность. Снижение активности тирозиназы дает возможность приобретать пигментацию на коже, волосах (белые волосы при рождении могут стать светлыми или красновато-коричневыми, а кожа может загореть), тогда как пациенты, не имеющие активности тирозиназы, будут иметь белые волосы и белую кожу на протяжении всей жизни. Точно так же цвет радужки имеет тенденцию попадать в спектр от очень светло-голубого до светло-орехового. Выраженность зрительной функции пациента часто зависит от степени нистагма и количества пигментации; следовательно, пациенты без тирозиназной активности (тирозиназа-отрицательный окулокожный альбинизм) имеют худшее зрение.Глазной альбинизм отличается от окулокожного альбинизма меньшим вовлечением кожи и волос, Х-сцепленным рецессивным типом наследования и мутацией в отдельных локусах ( GPR143 ), генный продукт которых необходим для созревания меланосом. Всего 15 генов в настоящее время связаны с различными типами альбинизма [9] с 729 мутациями, зарегистрированными в базе данных мутаций генов человека, связанных с любым из этих локусов [10] .

Генетическая классификация

Альбинизм классически подразделяется на две широкие категории: тирозиназа-положительный (от легкой до умеренной) и тирозиназо-отрицательный (тяжелый) альбинизм, в зависимости от фенотипа, а не генотипа.С развитием молекулярной генетики более тонкая классификация в соответствии с пораженным геном продиктовала номенклатуру подтипов.

В настоящее время существует семь типов ОСА, не считая синдромов с системными проявлениями (см. Дифференциальные диагнозы). Все семь типов наследуются по аутосомно-рецессивному типу и, таким образом, обнаруживаются как у мужчин, так и у женщин, в отличие от Х-сцепленного рецессивного наследования глазного альбинизма (см. Ниже). Глазной нистагм наблюдается практически при всех формах OCA [11] .

OCA Тип 1

Этот тип, обычно известный как связанный с тирозиназой OCA, состоит из нескольких подтипов, которые возникают из-за мутации в гене TYR тирозиназы (хромосома 11q14-q21) [12] . Фермент тирозиназа катализирует первые две стадии пути биосинтеза меланина, ответственных за превращение тирозина в ДОФА, а затем в ДОФАхинон. В зависимости от дифференцированного производства конечного продукта меланина выраженность фенотипа варьируется. Точечная мутация TYR управляет конформацией фермента, что приводит либо к отсутствию, либо к снижению активности фермента.На сегодняшний день известно почти 200 мутаций в TYR .

  • OCA 1A ранее была известна как «тирозиназонегативный» альбинизм из-за характерного отсутствия всей пигментации [13] . Таким образом, пациенты, пораженные ОСА 1А, имеют наиболее выраженный фенотип из всех ОСА с наибольшим риском рака кожи и наибольшей частотой визуальных симптомов и потери остроты зрения. Волосяные луковицы пораженных людей остаются ДОФА-отрицательными на протяжении всей жизни, что указывает на то, что активность тирозиназы полностью неактивна (для сравнения см. OCA 1MP) [14] .Из-за относительной серьезности глазных и дерматологических проблем необходим тщательный офтальмологический и дерматологический уход.
  • OCA 1B был известен как «желтый вариант» из-за пониженной, но не отсутствующей активности тирозиназы, которая производит некоторый пигмент. Пациенты с 1B могут быть неотличимы от 1A при рождении из-за отсутствия какого-либо детектируемого пигмента на ранней стадии [7] , но в течение первых нескольких лет жизни пациенты 1B накапливают желтый пигмент в коже, глазах и волосах.Их зрение от умеренного до сильно ухудшенного.
  • OCA 1MP означает «OCA 1 M imal P igment». Кинг и др. В 1986 г. [15] впервые предложили минимальный пигмент ОСА в качестве подтипа ОСА 1, продемонстрировав нарушенную активность TYR и клинически обнаруживаемое накопление пигмента только в радужной оболочке, которое увеличивается с возрастом. В самом последнем обновлении определения, предложенного Kono et al. [16] , утверждалось, что места накопления пигмента включают волосы и лентиго.Однако при пожизненном отрицательном окрашивании волосяных луковиц DOPA фенотип 1MP контрастирует с OCA 1B с положительным окрашиванием DOPA.
  • OCA 1 TS — это энзитивная форма T , температура S , получившая свое название из-за переменной активности тирозиназы в зависимости от температуры кожи. В этом подтипе активность тирозиназы обратно пропорциональна температуре, что приводит к темным волосам на более холодных конечностях, но к появлению белых волос около центральной части тела, такой как подмышечная впадина, лобковая область и кожа головы.Как и в случае OCA 1B, пациенты при рождении могут быть неотличимы от OCA 1A [7] .

OCA Тип 2

ГКА типа 2 — наиболее распространенный тип альбинизма во всем мире с наибольшей частотой в экваториальной Африке. [2] . Характерным участием гена для OCA2 является ген OCA2 , ранее известный как ген P . OCA2 отвечает за функцию меланосомы, поскольку помогает регулировать приток тирозина и другой внутренней среды меланосомы, таким образом влияя на функциональность органелл и выработку меланина.Следует отметить, что непатологический полиморфизм OCA2 способствует цвету радужной оболочки у нормальных людей [7] . Это заболевание, как правило, представляет собой более легкую форму ОСА типа 1 с пигментацией кожи от белой до светлой; цвет волос варьируется от желтого до даже черного; и, как правило, более легкая зрительная дисфункция по сравнению с ГКА 1. Иногда пораженный человек может быть неотличим от ГКА 1В и ГКА 1МП [17] . Интересно, что около 1% пациентов с синдромом Прадера-Вилли или Ангельмана имеют гипопигментацию, хотя часто без глазных признаков альбинизма.Это явление связано с положением OCA2 между генами, делеции которых ответственны за два синдрома: [18] [19] .

  • OCA 2 Коричневый альбинизм (BOCA) является частью клинического спектра OCA2. Этот вариант OCA 2 был первоначально идентифицирован у африканцев нигерийского и гананского происхождения, а также у афроамериканцев со светло-каштановыми волосами и кожей [20] [21] . Пациенты с ОСА 2 могут иметь любой фенотип от классического (желтые / светлые волосы, кремовая кожа, голубые / ореховые радужки) до коричневой пигментации.У пораженных людей из других этнических групп может быть пигментация кожи от умеренной до почти нормальной [21] [22] [23] .

OCA Тип 3

OCA 3 возникает из-за мутации в гене TYRP1 (белок, связанный с тирозиназой). Этот подтип ОСА встречается у чернокожих африканцев, но редко у представителей других национальностей [24] [25] . Фенотипы перекрываются с BOCA (см. Выше, OCA 2) и с красным / рыжим OCA (ROCA) [26] [7] , хотя, как следует из названий фенотипов, BOCA можно отличить от ROCA на основе кожи и волос. цвет.Фенотип ROCA характеризуется красно-бронзовым цветом кожи, рыжими волосами и синими или коричневыми радужками [27] . С тех пор исследования показали, что TYRP1 способствует синтезу меланина, а также пролиферации меланоцитов и апоптозу [28] .

OCA Тип 4

Рецессивная мутация в гене ассоциированного с мембраной транспортного белка ( MATP ), также известного как SLC45A2 , отвечает за OCA типа 4. Хотя ген был впервые идентифицирован у турецкого пациента [29] , с тех пор он был обнаружен. найден у субъектов-альбиносов в Японии и других странах Европы.Это третий по распространенности тип ОСА после ОСА2 и ОСА1 [9] .

OCA, тип 5

Новый ген ОСА, названный ОСА5 , оказался ответственным за типичный фенотип ОСА в родственной пакистанской семье [30] . Этот ген картирован на хромосоме 4q24, и его генотип был обозначен как OCA 5. Дальнейшие исследования этого гена продолжаются.

OCA Тип 6

В 2013 году группа китайских исследователей Wei et al [31] обнаружила мутации в SLC24A5 на 15q21.1 среди пациентов китайского происхождения с характерным фенотипом несиндромального ОСА. Этот ген, ранее изученный, но не связанный напрямую с фенотипом OCA, как полагают, нарушает или нарушает созревание меланосом [32] . ГКА, вызванная мутацией в гене SLC24A5 , с тех пор называется ГКА типа 6. Морис-Пикард и др. С тех пор показали, что эта мутация наблюдается у разных этнических групп, что указывает на то, что мутация не ограничивается китайской популяцией [33] .

OCA Тип 7

В качестве последнего дополнения к подтипу ОСА, ОСА типа 7 был идентифицирован в 2013 году Карен Грёнсков и Томас Розенберг на основе картирования гомозиготности и секвенирования генов кровнородственной семьи с симптомами ОСА на Фарерских островах в Дании [32] . Пробанды, а также неродственные, но затронутые люди на острове имели гомозиготную несмысловую мутацию в C10orf11 , ранее неизвестном гене, который, как было показано, вносит вклад в дифференцировку меланоцитов.Таким образом, образование фенотипа ОСА из-за этой мутации гена обозначено как ОСА типа 7 [34] .


Существует два известных типа глазного альбинизма (ОА) без поражения кожи.

OA Тип 1

«Забрызганное грязью» глазное дно из-за участков гипопигментации, пересекающихся с нормальной пигментацией — наблюдается у женщин-носителей ОА типа 1. Это заболевание, также известное как окулярный альбинизм Неттлшип-Фоллс, наследуется рецессивным образом, сцепленным с Х-хромосомой, и поэтому встречается только у мальчиков.Это наиболее распространенная форма глазного альбинизма, представляющая 10% всех альбинизмов и предполагаемая распространенность от 1 на 50 000–150 000 живорождений [35] [36] .
Известно, что мутации в гене GPR143 в Xp22.3-22.2 являются причиной [37] . Пораженный ген кодирует внутриклеточный GPCR (рецептор, связанный с G-белком), который контролирует транспорт меланосом в пигментных клетках, нарушение которого влияет на количество и размер меланосом. У пациентов с ОА1 образуются макромеланосомы, видимые при биопсии кожи [7] .
Клинические проявления OA1 зависят от этнического происхождения человека, при этом те, кто имеет темный пигментный фон, страдают менее серьезно, чем представители групп со светлой пигментацией [38] [39] . Глазной альбинизм при остеоартрите имеет тенденцию быть тяжелым с плохим зрением. Диагностические методы включают молекулярный анализ гена OA1 ( GPR143 ), анализ родословной семьи и обследование матери-носителя. Из-за лионизации одной Х-хромосомы в каждой соматической клетке самки-носители могут демонстрировать признаки пятнистого альбинизма.Примерно у 90% самок-носителей заляпанное грязью глазное дно наблюдается [40] из-за неоднородного распространения амеланотических пятен РПЭ среди меланотических пятен. Другими потенциальными находками являются трансиллюминация радужки в 75%, гипопигментированные пятна кожи и данные биопсии о макромеланосомах в этих сегментах кожи [41] . См. OA2 для сравнения. Следует отметить, что OA1 был связан с поздним началом сенсоневральной глухоты (OASD) [42] . Синдром, вероятно, является следствием дефекта смежного гена, который включает ген OA1.OASD имеет сходство, но этиологически отличается от синдрома Ваарденбурга, который характеризуется пятнистой депигментацией волос и кожи, гетерохромией радужной оболочки и врожденной глухотой [43] .

OA Тип 2

Также известное как болезнь глаз на Аландских островах или глазной альбинизм типа Форсиуса-Эрикссона, OA2 — редкое Х-сцепленное заболевание с клиническими проявлениями, аналогичными OA1, с дополнительным дефектом цветового зрения протанов и дефектной адаптацией к темноте. Помимо таких различий, биопсия образцов кожи от людей с OA2 показала, что OA2 морфологически отличается от OA1 [44] .Кроме того, женщины-носители OA2 не демонстрируют характерный паттерн глазного дна, наблюдаемый у носителей OA1. Основываясь на молекулярном анализе, дефектный ген, который вызывает это нарушение, вероятно, находится в Xp21.3-p21.2 [45] для гена CACNA1F . Однако клинические данные частично совпадают с данными о врожденной стационарной куриной слепоте (CSNB2A). Из-за сходных характеристик OA2 и CSNB2A, Хоксворт и др. Подняли вопрос, являются ли эти два объекта одним и тем же [46] .

Обнаружены мутации в генах, связанных с альбинизмом
Таблица: Мутации, обнаруженные в генах, связанных с альбинизмом
Адаптировано из книги «Альбинизм» для занятого врача, 2011 г. [7] .
Полное наименование Аббревиатура Тип Ген / белок Локус Наследование
Тирозин отрицательный OCA 1A OCA Тирозиназа 11q14-q21 AR
Желтый вариант OCA 1B OCA Тирозиназа 11q14-q21 AR
Минимальный пигмент OCA 1MP OCA Тирозиназа 11q14-q21 AR
Температурно-чувствительный ОСА 1ТС OCA Тирозиназа 11q14-q21 AR
OCA Тип 2 OCA 2 OCA P ген / OCA2 15q11.2-q12 AR
Коричневый альбинизм BOCA OCA P ген / OCA2 15q11.2-q12 15q11.2-q12
OCA Тип 3 OCA 3 / ROCA OCA Белок, родственный тирозиназе (TYRP1) 9п23 AR
OCA Тип 4 OCA 4 OCA Мембранно-связанный белок-переносчик (MATP) = SLC45A2 5п13.3 AR
OCA Тип 5 OCA 5 OCA Неизвестно 4q24 AR
OCA Тип 6 OCA 6 OCA SLC24A5 15q21.1 Ar
OCA Тип 7 OCA 7 OCA C10orf11 10q22 AR
Окулоальбинизм 1, известный как Глазной альбинизм Неттлшип-Фоллз OA 1 OA GPR143 Xp22.3 XR
Окулоальбинизм 2, также известный как глазной альбинизм по типу Форсиуса-Эрикссона OA 2 OA CACNA1F Xp21.3-p21.2 XR

Дифференциальная диагностика

Синдромные формы альбинизма связаны с дефектами упаковки и транспортировки клеточных белков, в отличие от окулокожного альбинизма, определяемого дефектом продукции меланина [47] .

Синдром Германского-Пудлака (HPS)

Глазной альбинизм является компонентом синдрома Германского-Пудлака, редкого аутосомно-рецессивного заболевания, которое дополнительно характеризуется тенденцией к кровотечениям из-за недостаточности накопления тромбоцитов, интерстициального заболевания легких и гранулематозного колита (в зависимости от подтипа) [48] .Считается, что HPS возникает из-за аномалии образования внутриклеточных везикул, таких как меланосомы и плотные тела тромбоцитов, чаще всего из-за мутации в гене HPS1 на хромосоме 10 [7] . Поскольку HPS чаще всего встречается у лиц швейцарского или пуэрториканского происхождения с распространенностью 1: 1800 [49] , его следует подозревать у пациентов с альбинизмом соответствующего этнического происхождения плюс связанные с ним системные симптомы.

Альбиноидизм

Альбинидоизм — аутосомно-доминантная мутация с неполной пенетрантностью, приводящая к гипопигментации.У пораженных пациентов нормальное зрение, развитие сетчатки и отсутствие нистагма. Этот фенотип может представлять промежуточный фенотип между диким типом и истинным альбинизмом с гипоплазией желтого пятна [7] .

Синдром Ваарденбурга (WS)

WS — аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся пятнистыми участками депигментации волос и кожи пегого типа, гетерохромией радужной оболочки (нарушение пигментации радужной оболочки) и широким корнем носа. Сочетание врожденной глухоты, которая встречается примерно у 20% пациентов, является отличительным некожным признаком синдрома.По оценкам, от 2 до 35% всех случаев врожденной глухоты возникает из-за WS [50] . Мутация, ответственная за WS, встречается в факторах транскрипции PAX3 и MITF [51] .

Синдром Чедиака-Хигаси (CHS)

Мазок крови показывает гигантские азурофильные гранулы в нейтрофилах, характерных для синдрома Чедиака-Хигаши. Это редкое аутосомно-рецессивное заболевание имеет менее 500 зарегистрированных случаев в литературе за последние 20 лет [52] и входит в триаду редких заболеваний, сгруппированных вместе как «синдромы серебристых волос» [53] .CHS представляет собой переменную, но часто промежуточную форму гипопигментации, повторяющиеся тяжелые гнойные инфекции, которые в конечном итоге приводят к летальному исходу, сопровождаются прогрессирующими неврологическими аномалиями, дефектами свертывания крови и дефектами слизистой оболочки, такими как гингивит, язвы во рту и заболевания пародонта. Основным дефектом CHS является мутация лизосомального регулятора трафика в гене CHS1 / LYST [52] . Возникающий в результате аномальный перенос белков приводит к дисфункциональному слиянию везикул и нарушению транспорта лизосом к соответствующему внутриклеточному участку.Диагноз следует рассматривать у молодого пациента (многие пациенты не доживают до раннего детства), обращающегося с ГКА с вышеупомянутыми системными симптомами. Мазок крови, показывающий гигантские азурофильные гранулы в нейтрофилах, эозинофилах и других гранулоцитах, патогномоничен для CHS [54] . Трансплантация костного мозга помогает у некоторых пациентов [55] .

Синдром Грищелли (GS)

Другой член триады синдрома серебристых волос, GS — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, которое приводит к гипопигментации кожи и волос (серебристые волосы), неврологическому дефициту, с иммунологическими нарушениями или гематофагоцитарным синдромом или без них.Тяжесть заболевания определяется вовлеченным геном — MYO5A (GS тип 1), RAB27A (GS тип 2) и меланофилином (Mlph) (GS тип 3). GS можно отличить от CHS из-за отсутствия гигантских внутриклеточных гранул, которые видны при CHS.

Синдром Элехальде (ES)

Не путать с акроцефалополидактильной дисплазией, также известной как синдром Элехальде, это заболевание является синонимом нейроэктодермальной меланолизосомальной болезни [56] . С момента первого сообщения Elejalde в 1977 г., [57] , ES упоминался в литературе только 10 раз, что свидетельствует о поразительно низкой распространенности этого заболевания.Фенотип ES включает серебристые волосы, склонность к легкому загару из-за дефекта обработки меланина, глубокую дисфункцию ЦНС, включая гипотонию, геми или квадриплегию, судороги и задержку развития, а также отсутствие иммунологических нарушений. Предполагается, что более половины пациентов из 10 зарегистрированных случаев умерли в детстве [56] . Микроскопическое исследование кожи помогает отличить это заболевание от GS и CHS. В таблице ниже приведены основные различия между тремя синдромами серебристого волоса.

Дифференциация синдромов с серебристыми волосами
Таблица: Дифференциация синдромов с серебристыми волосами
(заимствовано из Cahali 2004 г.)
Характеристики Чедиак-Хигаси Griscelli Elejalde
Возраст начала заболевания Младенчество / раннее детство Младенчество / раннее детство Младенчество / раннее детство
Наследование Аутосомно-рецессивный Аутосомно-рецессивный Аутосомно-рецессивный
Меланин в волосах Маленькие комочки, регулярный узор Маленькие и большие комки неправильного рисунка Маленькие и большие комки неправильного рисунка
Лейкоцитарные гранулы Да Нет Нет
Рецидивирующие инфекции Да Да Нет
Неврологические нарушения Да Да Да
Иммунные дефекты Снижение хемотаксиса нейтрофилов, снижение функции естественных киллеров, снижение антителозависимой клеточной цитотоксичности Нарушение гуморального и клеточного иммунитета Нет
Световая микроскопия кожи Крупные гранулы меланина в меланоцитах и ​​кератиноцитах Гиперпигментированные базальные меланоциты с редкой пигментацией в соседних кератиноцитах Неравномерное распределение и неправильный размер гранул меланина в базальном слое
Электронная микроскопия кожи Гигантские меланосомы в

меланоцитов и кератиноцитов

Накопление зрелых меланосом нормального размера в меланоцитах, небольшое количество меланосом в кератиноцитах Меланоциты с разными стадиями образования меланосом

Медицинское обследование для оценки наличия системного синдрома необходимо в группах высокого риска или при обнаружении в анамнезе кровотечений, легких синяков или предыдущих бактериальных инфекций.Пациенты с альбинизмом подвержены более высокому риску плоскоклеточного и базально-клеточного рака в местах, подверженных воздействию солнца, и поэтому их следует настоятельно рекомендовать ограничить пребывание на солнце, избегая занятий на открытом воздухе и используя солнцезащитные продукты, такие как соответствующая одежда с широкими полями. головные уборы, солнцезащитные очки и солнцезащитные средства. Раннее обследование глаз необходимо для выявления крупных аномалий рефракции и облегчения ранней диагностики и лечения амблиопии. Пациентам с косоглазием или нистагмом может помочь операция на глазных мышцах, поэтому раннее выявление таких пациентов может помочь оптимизировать зрительную функцию.Как и в случае других наследственных заболеваний, генетическое тестирование и консультирование могут оказать неоценимую поддержку семьям, столкнувшимся с этим заболеванием.

Исследовательские методы лечения

  • Нитисинон — одобренный FDA ингибитор деградации тирозина при наследственной тирозинемии. Брукс и его коллеги [58] предположили, что относительный дефицит тирозиназы в OCA типа 1 может быть уменьшен путем увеличения концентрации тирозина с помощью нитисинона и, таким образом, улучшения пигментации с помощью OCA 1.В исследованиях на мышах нититинон действительно улучшил пигментацию меха и радужной оболочки, что указывает на потенциальную пользу у людей, затронутых OCA 1.
  • Группа Martinez-Garcia et al. [9] попыталась дополнить L-DOPA, промежуточный метаболит пути синтеза меланина на моделях мышей. Различные эксперименты показали, что добавление L-DOPA может помочь преодолеть нарушения зрения, связанные с альбинизмом [9] . В США проводится фаза 2 клинических испытаний (ссылка на исследование) для изучения эффектов L-допа у людей [59] .
  • Японская группа предложила использовать аминогликозиды, которые могут распознавать бессмысленные мутации, в качестве потенциального средства лечения общих мутаций, обнаруживаемых при альбинизме. [60] .

Прогноз

Продолжительность жизни, развитие, интеллект и фертильность у пациентов с ГКА не отличаются от здоровых пациентов. При надлежащей вторичной профилактике и поддерживающем уходе для защиты от ультрафиолета риск рака кожи может быть резко снижен. [4] , [61] , [62] , [63] .

  • Ли, KA (2012). Клинические модули FocalPoints для офтальмологов: детские диагнозы, которые нельзя пропустить. Американская академия офтальмологии. Сан-Франциско, Калифорния.
  • Портер Д., Липский С.Н. Альбинизм. Американская академия офтальмологии. EyeSmart ® Здоровье глаз. https://www.aao.org/eye-health/diseases/albinism-7. По состоянию на 07 марта 2019 г.
  1. ↑ Крус-Иниго А.Е., Ладизински Б., Сетхи А. Альбинизм в Африке: стигма, бойня и информационные кампании.Dermatol Clin. 2011 Янв; 29 (1): 79-87
  2. 2,0 2,1 Lund PM. Глазокожный альбинизм в южной части Африки: структура населения, здоровье и генетическая помощь. Ann Hum Biol. Март-апрель 2005 г .; 32 (2): 168-73. Рассмотрение
  3. ↑ Traboulsi EI, Green WR. Офтальмология Дуэйна; Гл. 38 Обзор альбинизма и его проявлений зрительной системы. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. 2006 г.
  4. 4,0 4,1 4,2 Hong ES, Zeeb H, Repacholi MH.Альбинизм в Африке как проблема общественного здравоохранения. BMC Public Health. 17 августа 2006 г .; 6: 212
  5. ↑ Бергер Э., Хант Р., Цзы Дж., Патель Р., Санчес М. Плоскоклеточная карцинома in situ у пациента с глазокожным альбинизмом. Dermatol Online J. 2011, 15 октября; 17 (10): 22.
  6. ↑ Крус-Иниго А.Е., Ладизински Б., Сетхи А. Альбинизм в Африке: стигма, бойня и информационные кампании. Dermatol Clin. 2011 Янв; 29 (1): 79-87.
  7. 7,0 7,1 7,2 7,3 7.4 7,5 7,6 7,7 7,8 7,9 Левин А.В., Стро Э. Альбинизм для занятого клинициста. J AAPOS. 2011 Февраль; 15 (1): 59-66.
  8. ↑ Кумар А., Готтлоб I, Маклин Р.Дж., Томас С., Томас М.Г., Праудлок Ф.А. Клинические и глазодвигательные характеристики альбинизма по сравнению с инфантильным нистагмом, ассоциированным с FRMD7. Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 2011 8 апреля; 52 (5): 2306-13.
  9. 9,0 9,1 9,2 9,3 Mártinez-García M, Montoliu L.Альбинизм в Европе. J Dermatol. 2013 Май; 40 (5): 319-24.
  10. ↑ Купер Д. Н., Болл Е. В., Кравчак М. База данных мутаций генов человека. Nucleic Acids Res. 1998, 1 января; 26 (1): 285-7.
  11. ↑ Хорняк TJ. Биология развития меланоцитов и ее применение для понимания врожденных нарушений пигментации человека. Adv Dermatol. 2006; 22: 201-18.
  12. ↑ Boissy RE, Nordlund JJ. Молекулярные основы врожденных гипопигментных нарушений у человека: обзор. Pigment Cell Res. 1997 февраль-апрель; 10 (1-2): 12-24.
  13. ↑ RGiebel LB, Musarella MA, Spritz RA. Нонсенс-мутация в гене тирозиназы афганских пациентов с тирозиназонегативным (тип IA) окулокожным альбинизмом. J Med Genet. 1991 июл; 28 (7): 464-7.
  14. ↑ Грёнсков К., Эк Дж., Брондум-Нильсен К. Глазокожный альбинизм. Orphanet J Rare Dis. 2007 2 ноября; 2:43.
  15. ↑ Кинг Р.А., Виртшафтер Дж.Д., Олдс Д.П., Брамбо Дж. Минимальный пигмент: новый тип глазокожного альбинизма. Clin Genet. 1986 Янв; 29 (1): 42-50.
  16. ↑ Коно М., Кондо Т., Ито С., Сузуки Т., Вакамацу К., Ито С., Томита Ю.Анализ генотипа пациента с кожно-кожным альбинизмом 1 минимального пигментного типа. Br J Dermatol. 2012 Апрель; 166 (4): 896-8.
  17. ↑ Spritz RA, Oh J, Fukai K, Holmes SA, Ho L, Chitayat D, France TD, Musarella MA, Orlow SJ, Schnur RE, Weleber RG, Levin AV. Новые мутации гена тирозиназы (TYR) при окулокожном альбинизме I типа (OCA1). Hum Mutat. 1997; 10 (2): 171-4.
  18. ↑ Фридман К., Хосоми Н., Варела М.С., Соуза А.Х., Фукаи К., Койффманн С.П. Синдром Ангельмана, связанный с окулокожным альбинизмом из-за внутригенной делеции гена P.Am J Med Genet A. 1 июня 2003 г .; 119A (2): 180-3.
  19. ↑ Николлс Р.Д., Бейлин Т., Маскари М.Дж., Батлер М.Г., Spritz RA. Гипопигментация при синдроме Прадера-Вилли коррелирует с делецией гена P, но не с гаплотипом гемизиготного аллеля P. Am J Hum Genet. 1996; 59: A39.
  20. ↑ King RA, Creel D, Cervenka J, Okoro AN, Witkop CJ. Альбинизм в Нигерии с выделением нового рецессивного окулокутанного типа. Clin Genet. 1980 Апрель; 17 (4): 259-70.
  21. 21,0 21,1 Кинг Р.А., Льюис Р.А., Таунсенд Д., Зеликсон А., Олдс Д.П., Брамбо Дж.Коричневый глазно-кожный альбинизм. Клиническая, офтальмологическая и биохимическая характеристика. Офтальмология. 1985 ноя; 92 (11): 1496-505.
  22. ↑ King RA, Rich SS. Анализ сегрегации коричневого глазно-кожного альбинизма. Clin Genet. 1986; 29: 496–501.
  23. ↑ Manga P, Kromberg J, Turner A, Jenkins T, Ramsay M. В Южной Африке коричневый глазокожный альбинизм (BOCA) отображается в локусе OCA2 на хромосоме 15q: выявлены мутации P-гена. Am J Hum Genet. 2001; 68: 782–7.
  24. ↑ Чжан К. Х., Ли З, Лей Дж, Пан Т., Сюй Б., Цзян Вайоминг, Ли Х.Глазокожный альбинизм 3 типа (OCA3): анализ двух новых мутаций в гене TYRP1 у двух китайских пациентов. Cell Biochem Biophys. 2011 декабрь; 61 (3): 523-9.
  25. ↑ Rooryck C, Morice-Picard F, Elçioglu NH, Lacombe D, Taieb A, Arveiler B. Молекулярная диагностика кожно-глазного альбинизма: новые мутации в генах OCA1-4 и практические аспекты. Pigment Cell Melanoma Res. Октябрь 2008; 21 (5): 583-7.
  26. ↑ fckLRKromberg JG, Castle DJ, Zwane EM, Bothwell J, Kidson S, Bartel P, Phillips JI, Jenkins T.Красный или рыжий альбинизм на юге Африки. Офтальмологический педиатр Genet. 1990 сентябрь; 11 (3): 229-35.
  27. ↑ Manga P, Kromberg JG, Box NF, Sturm RA, Jenkins T., Ramsay M. Рыжий глазокожный альбинизм у южноафриканских негров вызван мутациями в гене TYRP1. Am J Hum Genet. 1997 Ноябрь; 61 (5): 1095-101.
  28. ↑ Джимбоу К. Биологическая роль белка, связанного с тирозиназой, и его отношение к пигментным расстройствам (обыкновенное витилиго). J Dermatol. 1999 ноя; 26 (11): 734-7.
  29. ↑ Ньютон Дж. М., Коэн-Барак О., Хагивара Н., Гарднер Дж. М., Дэвиссон М. Т., Кинг Р. А., Бриллиант М. Х.Мутации в человеческом ортологе гена underwhite мышей (uw) лежат в основе новой формы окулокожного альбинизма, OCA4. Am J Hum Genet. 2001 ноя; 69 (5): 981-8.
  30. ↑ Каусар Т., Бхатти М.А., Али М., Шейх Р.С., Ахмед З.М. OCA5, новый локус несиндромального окулокожного альбинизма, отображается на хромосоме 4q24. Clin Genet. 2013 июл; 84 (1): 91-3.
  31. ↑ Wei AH, Zang DJ, Zhang Z, Liu XZ, He X, Yang L, Wang Y, Zhou ZY, Zhang MR, Dai LL, Yang XM, Li W. Секвенирование экзома идентифицирует SLC24A5 в качестве гена-кандидата для несиндромного кожно-кожного альбинизма .J Invest Dermatol. 2013 июл; 133 (7): 1834-40.
  32. 32,0 32,1 Grønskov K, Dooley CM, Ostergaard E, Kelsh RN, Hansen L, Levesque MP, Vilhelmsen K, Møllgård K, Stemple DL, Rosenberg T. Мутации в c10orf11, гене дифференцировки меланоцитов, вызывают аутосомные -рецессивный альбинизм. Am J Hum Genet. 2013 7 марта; 92 (3): 415-21
  33. ↑ Морис-Пикар Ф, Лассо Э, Франсуа С., Саймон Д., Рорик К., Бьет Э, Колин Э, Бонно Д., Журнель Х, Вальредт С., Лерой Б. П., Мейре Ф, Лакомб Д., Арвейлер Б.Мутации SLC24A5 связаны с несиндромальным окулокожным альбинизмом. J Invest Dermatol. 2013 28 августа.
  34. ↑ Montoliu L, Grønskov K, Wei AH, Martínez-García M, Fernández A, Arveiler B, Morice-Picard F, Riazuddin S, Suzuki T, Ahmed ZM, Rosenberg T., Li W. Повышение сложности: новые гены и новые виды альбинизма. Pigment Cell Melanoma Res. 2013 21 сен.
  35. ↑ Розенберг Т., Шварц М. Х-связанный глазной альбинизм: распространенность и мутации — национальное исследование. Eur J Hum Genet.1998; 6 (6): 570.
  36. ↑ van Dorp DB. Альбинизм, или синдром NOACH (книга Еноха, c.v.1-20). Clin Genet. 1987; 31 (4): 228.
  37. ↑ Bassi MT, Schiaffino MV, Renieri A, De Nigris F, Galli L, Bruttini M, Gebbia M, Bergen AA, Lewis RA, Ballabio A. Клонирование гена глазного альбинизма 1 типа из дистального короткого плеча X хромосома. Нат Жене. 1995 Май; 10 (1): 13-9.
  38. ↑ O’Donnell FE Jr, Green WR, Fleischman JA, Hambrick GW. Х-сцепленный глазной альбинизм у чернокожих. Глазной альбинизм с пигментом.Arch Ophthalmol. 1978; 96 (7): 1189.
  39. ↑ Shiono T, Tsunoda M, Chida Y, Nakazawa M, Tamai M. X связали глазной альбинизм у японских пациентов. Br J Ophthalmol. 1995; 79 (2): 139.
  40. ↑ Lang GE, Rott HD, Pfeiffer RA. Х-сцепленный глазной альбинизм. Характерный образец привязанности у женщин-носительниц. Офтальмологический педиатр Genet. 1990 декабрь; 11 (4): 265-71
  41. ↑ Шнур Р.Э., Гао М., Вик ПА, Келлер М., Бенке П.Дж., Эдвардс М.Дж., Грикс А.В., Хоккей А, Юнг Дж.Х., Кидд К.К., Кистенмахер М., Левин А.В., Льюис Р.А., Мусарелла М.А., Новаковски Р.У., Орлов С.Дж., Pagon RS, Pillers DA, Punnett HH, Quinn GE, Tezcan K, Wagstaff J, Weleber RG.Мутации и делеции OA1 при Х-сцепленном глазном альбинизме. Am J Hum Genet. 1998 апр; 62 (4): 800-9.
  42. ↑ Winship IM, Babaya M, Ramesar RS. Х-сцепленный глазной альбинизм и нейросенсорная глухота: связь с Xp22.3. Геномика. 1993 ноябрь; 18 (2): 444-5.
  43. ↑ Дурмишев А.Л., Дурмишев Л.А., Шварц Р.А., Джаннигер СК. Синдром Ваарденбурга. Int J Dermatol. 1999; 38 (9): 656.
  44. ↑ O’Donnell FE, Green WR, McKusick VA, Forsius H, Eriksson AW. Синдром Форсиуса-Эрикссона: его связь с X-сцепленным окулярным альбинизмом Nettleship-Falls.Clin Genet. 1980 июн; 17 (6): 403-8.
  45. ↑ Пиллерс Д.А., Таубин Дж.А., Чемберлен Дж.С., Ву Д., Раньер Дж., Пауэлл Б.Р., МакКейб Е.Р. Делеционное картирование болезни глаз с Аландских островов на Xp21 между DXS67 (B24) и мышечной дистрофией Дюшенна. Am J Hum Genet. 1990 ноя; 47 (5): 795-801
  46. ↑ Хоксворт Н. Р., Хэдленд С., Гуд П., Томас Н. С., Кларк А. Болезнь глаз с острова Аланд: клинические и электрофизиологические исследования валлийской семьи. Br J Ophthalmol. 1995 Май; 79 (5): 424-30.
  47. ↑ Scheinfeld NS.Синдромный альбинизм: обзор генетики и фенотипов. Dermatol Online J. 2003 Dec; 9 (5): 5. fckLR Seward SL Jr, Gahl WA. Синдром Германского-Пудлака: забота о здоровье на протяжении всей жизни. Педиатрия. Июль 2013; 132 (1): 153-60.fckLR
  48. ↑ Сьюард С.Л. Младший, Гал, Вашингтон. Синдром Германского-Пудлака: забота о здоровье на протяжении всей жизни. Педиатрия. 2013 июл; 132 (1): 153-60.
  49. ↑ Wildenberg SC, Oetting WS, Almodóvar C, Krumwiede M, White JG, King RA. Ген, вызывающий синдром Германского-Пудлака в пуэрториканской популяции, отображается на хромосоме 10q2.Am J Hum Genet. 1995. 57 (4): 755–765.
  50. ↑ Nayak CS, Isaacson G. Распространение синдрома Ваарденбурга во всем мире. Анн Отол Ринол Ларингол. 2003; 112 (9 п.1): 817.
  51. [1] Поттерф С.Б., Фурумура М., Данн К.Дж., Арнхейтер Х., Паван В.Дж. Иерархия факторов транскрипции при синдроме Ваарденбурга: регуляция экспрессии MITF с помощью SOX10 и PAX3. Hum Genet. 2000 июл; 107 (1): 1-6.
  52. 52,0 52,1 Каплан Дж., Де Доменико I, Уорд DM. Синдром Чедиака-Хигаши.Curr Opin Hematol. 2008 Янв; 15 (1): 22-9.
  53. ↑ Редди Р.Р., Бабу Б.М., Венкатешварамма Б., Химавати гл. Синдром серебристых волос у двух двоюродных братьев: синдром Чедиака-Хигаши против синдрома Гричелли с редкими ассоциациями. Int J Trichology. 2011 июл; 3 (2): 107-11.
  54. ↑ Антунес Х., Перейра А., Кунья И. Синдром Чедиака-Хигаши: патогномоничная особенность. Ланцет. 2013 2 ноября; 382 (9903): 1514.
  55. ↑ Карим М.А., Судзуки К., Фукаи К., О Дж., Нэгл Д.Л., Мур К.Дж., Барбоса Э., Фалик-Боренштейн Т., Филипович А., Исида Ю., Киврикко С., Кляйн С., Кройц Ф., Левин А., Миядзима Х, Регейро Дж., Руссо К., Уяма Е., Виеримаа О., Сприц Р. А..Видимая корреляция генотип-фенотип в детском, подростковом и взрослом возрасте с синдромом Чедиака-Хигаши. Am J Med Genet. 2002 15 февраля; 108 (1): 16-22.
  56. 56,0 56,1 Иванович Дж., Мэллори С., Сторер Т., Циске Д., Хинг А. 12-летний мужчина с синдромом Элехальде (нейроэктодермальная меланолизосомная болезнь). Am J Med Genet. 2001 1 февраля; 98 (4): 313-6.
  57. ↑ Elejalde B, Valencia A, Gilbert E, Marin G, Molina J, Holguin J. 1977 г. Нейроэктодермальная меланолизосомная болезнь: аутосомно-рецессивная мутация пигмента у человека.Am J Hum Genet 29: 39A.
  58. ↑ Оноджафе И.Ф., Адамс Д.Р., Симеонов Д.Р., Чжан Дж., Чан С.К., Бернардини И.М., Сергеев Ю.В., Долинска М.Б., Алур Р.П., Бриллиант М.Х., Гал В.А., Брукс Б.П. Нитисинон улучшает дефекты пигментации глаз и кожи у мышей с глазокожным альбинизмом. J Clin Invest. 2011 Октябрь; 121 (10): 3914-23.
  59. ↑ Lavado A, Jeffery G, Tovar V, de la Villa P, Montoliu L. Эктопическая экспрессия тирозингидроксилазы в пигментированном эпителии восстанавливает аномалии сетчатки и зрительную функцию, характерные для альбиносов, в отсутствие меланина.J Neurochem. 2006 Февраль; 96 (4): 1201-11.
  60. ↑ К. Фукаи, Х. Кунимото, К. Накадзима, Т. Судзуки, М. Исии. Анализ in vitro сквозного действия аминогликозидов на нонсенс-мутацию тирозиназы R278X в клетках melan-c. 24-е ежегодное собрание Японского общества исследований пигментных клеток (JSPCR-2012) 19 октября 2012 г.
  61. ↑ Ramalingam VS, Sinnakirouchenan R, Thappa DM: Злокачественная трансформация актинических кератозов в плоскоклеточный рак у альбиноса. Индийский журнал J Dermatol 2009, 54: 46-48.
  62. ↑ Окоро А.Н.: Альбинизм в Нигерии. Клиническое и социальное исследование. Br J Dermatol 1975, 92: 485-492.
  63. ↑ Chalya PL, Gilyoma JM, Kanumba ES, Mawala B., Masalu N, Kahima JK, Rambau P: Дерматологические злокачественные новообразования в университетской клинике на северо-западе Танзании: ретроспективный обзор 154 случаев. Танзанийский журнал исследований в области здравоохранения, 2021 г., 14 (1): 1-7.

Альбинизм — EyeWiki

Запишитесь на конкурс резидентов и стипендиатов

Принять участие в Международном конкурсе офтальмологов

Анджали К.Патак, доктор медицины, Хрисавги Адамопулу, доктор медицины, Дженна Мэй Ким, доктор медицины, Дженнифер И Лим, доктор медицины, Кушик Трипати, доктор медицины (AIIMS), FRCS (Глазго), Нилакши Бхагат, доктор медицины, FACS и Яссер М. Эльшатори, доктор медицины

Присвоенный статус Актуально

Автор: Нилакши Бхагат, доктор медицины, FACS, 17 марта 2021 г.


Происходящий от латинского слова «albus» [1] , означающего «белый», альбинизм представляет собой набор наследственных состояний, характеризующихся отсутствием или пониженным содержанием меланина в тканях в сочетании с характерными аномалиями глазных и зрительных путей.У людей, страдающих этим заболеванием, наблюдается разная степень гипопигментации и нарушения зрения. Эти состояния обычно неизлечимы, но они статичны. Правильное офтальмологическое и дерматологическое лечение может иметь решающее значение для максимального улучшения зрения и общего прогноза. Рекомендуется генетическое консультирование пострадавших людей и их семей.

Альбинизм относится к уменьшенной пигментации по сравнению с другими людьми той же расы, с характерным поражением глаз.Могут быть затронуты все расы человеческого вида, хотя фенотип более узнаваем у темнокожих людей. Заболевание можно разделить на две группы: глазокожный альбинизм (ОСА) — наиболее частое состояние среди нарушений гипопигментации [2] — с различной степенью поражения глаз, волос и кожи; Вторая группа — это менее распространенная группа, называемая окулярным альбинизмом (ОА), с поражением только глаз. Эти гетерогенные группы относительно редких генетических состояний, влияющих на биохимический каскад тирозина / меланина, по оценкам, встречаются во всем мире в диапазоне от 1 из 5000 до 1 из 40 000 (примерно 1 из 37000 в Америке) [3] [4] .Однако в некоторых районах Африки распространенность оценивается как 1 из 1000, возможно, в результате кровного родства, и это заметная региональная проблема общественного здравоохранения. [4] [5] [6] .

Сочетание ряда особенностей рисует картину альбинизма. ОКТ пациента с альбинизмом с фовеальной гипоплазией
  • Трансиллюминация радужки : В радужной оболочке при альбинизме почти нет пигмента, чтобы отгородить рассеянный свет, попадающий в глаза.При исследовании с помощью щелевой лампы врач может обнаружить пятнистый или диффузный дефект трансиллюминации. Это открытие, хотя и часто встречается при альбинизме, не является специфическим, поскольку трансиллюминация радужной оболочки возникает при заболеваниях, не связанных с альбинизмом, таких как псевдоэксфолиация, синдром дисперсии пигмента, мегалокорнеа, атрофия радужки и спектр Axenfeld-Rieger [7] . При наличии у нормального человека, это открытие может указывать на статус носителя мутации гипомеланотического гена.
    Радужная оболочка может быть полупрозрачной, а край хрусталика может быть виден при просвечивании во время исследования с помощью щелевой лампы.
  • Маятниковый нистагм : Нистагм относится к ритмичным, непроизвольным, сопряженным движениям глаз. Пораженные младенцы могут иметь большую амплитуду с низкочастотным паттерном движений глаз, начиная с возраста 2-3 месяцев, позже переходя в маятниковую форму без четких быстрых или медленных фаз. Для уменьшения нистагма может быть рассмотрена операция на глазных мышцах.
  • Гипоплазия фовеа (отсутствие фовеальной ямки): при альбинизме сетчатка не развивается нормально до рождения и в младенчестве из-за несоответствующей пигментации пигментного эпителия сетчатки (ППЭ), необходимой для развития желтого пятна.Оптическая когерентная томография (ОКТ) может продемонстрировать отсутствие фовеальной ямки и потерю нормального истончения сетчатки. Кроме того, фовеальная бессосудистая зона мала или отсутствует, сосуды пересекают область диаметром 2 диаметра диска по отношению к краю диска зрительного нерва. Гипоплазия фовеа — единственный наиболее важный фактор плохого зрения у пациентов-альбиносов. [7]
  • Аномальное перекрестие зрительных путей : Обычно около половины волокон зрительного нерва от каждого глаза перекрещиваются на перекресте зрительных нервов на противоположную сторону, что способствует стереопсису.Альбинизм связан с чрезмерным перекрестом волокон, что приводит к пересечению до 90% волокон на контралатеральную сторону и, следовательно, косоглазию и потере стереопсиса. Свидетельства этой аномалии могут быть обнаружены с помощью 3-х отведений визуального вызванного потенциала (ЗВП) для надлежащего консультирования относительно зрительного потенциала пациента.
  • Косоглазие : Смещение глаз и связанный с ним аномальный наклон головы могут возникать в связи с альбинизмом. Кумар и др. Сообщили, что косоглазие наблюдается в большей пропорции у лиц с альбинизмом, чем у лиц с идиопатическим инфантильным нистагмом, что указывает на различные механизмы, лежащие в основе причины косоглазия при этих двух расстройствах. [8]
  • Светобоязнь : Чувствительность к яркому свету и бликам может возникнуть из-за рассеяния света внутри глаза. Пациенты могут предпочесть носить солнцезащитные очки, чтобы снизить чувствительность к свету.
  • Ошибки рефракции : Могут возникать как миопия, так и дальнозоркость, а астигматизм очень распространен.
  • Плохое зрение : Зрение может варьироваться от нормального для людей с минимальными нарушениями зрения до юридической слепоты или еще хуже (зрение менее 20/200) для людей с более тяжелыми формами альбинизма.Зрение вблизи часто лучше, чем зрение вдаль. Как правило, худшее зрение имеют те, у кого меньше всего пигмента (т. Е. С наибольшим поражением).
Цветные фотографии глазного дна пациента с альбинизмом. Притупление фовеального светового рефлекса предполагает двустороннюю гиплазию ямки. Фотографии пациента с альбинизмом, сделанные с помощью щелевой лампы, светлые ресницы и почти полное просвечивание радужной оболочки.

Этиология

Биохимический путь, ведущий к производству меланина.Обратите внимание, что тирозиназа необходима на первых двух этапах пути. Глазокожный альбинизм — это группа аутосомно-рецессивных состояний, связанных с мутациями нескольких ферментов или мембранных белков, которые способствуют синтезу меланина . Фенотип возникает из-за проблемы дифференцировки меланоцитов, которая нарушает синтез или транспорт меланина внутри клеток. Поскольку цвет кожи и радужной оболочки определяется размером и количеством меланосом (органелл, содержащих меланин), любой дефект производства меланина или транспорта меланосом (внутриклеточных пузырьков, в которых хранится меланин) влияет на пигментацию кожи и радужной оболочки.Фенотип при альбинизме зависит от того, присутствует ли остаточная ферментативная активность. Снижение активности тирозиназы дает возможность приобретать пигментацию на коже, волосах (белые волосы при рождении могут стать светлыми или красновато-коричневыми, а кожа может загореть), тогда как пациенты, не имеющие активности тирозиназы, будут иметь белые волосы и белую кожу на протяжении всей жизни. Точно так же цвет радужки имеет тенденцию попадать в спектр от очень светло-голубого до светло-орехового. Выраженность зрительной функции пациента часто зависит от степени нистагма и количества пигментации; следовательно, пациенты без тирозиназной активности (тирозиназа-отрицательный окулокожный альбинизм) имеют худшее зрение.Глазной альбинизм отличается от окулокожного альбинизма меньшим вовлечением кожи и волос, Х-сцепленным рецессивным типом наследования и мутацией в отдельных локусах ( GPR143 ), генный продукт которых необходим для созревания меланосом. Всего 15 генов в настоящее время связаны с различными типами альбинизма [9] с 729 мутациями, зарегистрированными в базе данных мутаций генов человека, связанных с любым из этих локусов [10] .

Генетическая классификация

Альбинизм классически подразделяется на две широкие категории: тирозиназа-положительный (от легкой до умеренной) и тирозиназо-отрицательный (тяжелый) альбинизм, в зависимости от фенотипа, а не генотипа.С развитием молекулярной генетики более тонкая классификация в соответствии с пораженным геном продиктовала номенклатуру подтипов.

В настоящее время существует семь типов ОСА, не считая синдромов с системными проявлениями (см. Дифференциальные диагнозы). Все семь типов наследуются по аутосомно-рецессивному типу и, таким образом, обнаруживаются как у мужчин, так и у женщин, в отличие от Х-сцепленного рецессивного наследования глазного альбинизма (см. Ниже). Глазной нистагм наблюдается практически при всех формах OCA [11] .

OCA Тип 1

Этот тип, обычно известный как связанный с тирозиназой OCA, состоит из нескольких подтипов, которые возникают из-за мутации в гене TYR тирозиназы (хромосома 11q14-q21) [12] . Фермент тирозиназа катализирует первые две стадии пути биосинтеза меланина, ответственных за превращение тирозина в ДОФА, а затем в ДОФАхинон. В зависимости от дифференцированного производства конечного продукта меланина выраженность фенотипа варьируется. Точечная мутация TYR управляет конформацией фермента, что приводит либо к отсутствию, либо к снижению активности фермента.На сегодняшний день известно почти 200 мутаций в TYR .

  • OCA 1A ранее была известна как «тирозиназонегативный» альбинизм из-за характерного отсутствия всей пигментации [13] . Таким образом, пациенты, пораженные ОСА 1А, имеют наиболее выраженный фенотип из всех ОСА с наибольшим риском рака кожи и наибольшей частотой визуальных симптомов и потери остроты зрения. Волосяные луковицы пораженных людей остаются ДОФА-отрицательными на протяжении всей жизни, что указывает на то, что активность тирозиназы полностью неактивна (для сравнения см. OCA 1MP) [14] .Из-за относительной серьезности глазных и дерматологических проблем необходим тщательный офтальмологический и дерматологический уход.
  • OCA 1B был известен как «желтый вариант» из-за пониженной, но не отсутствующей активности тирозиназы, которая производит некоторый пигмент. Пациенты с 1B могут быть неотличимы от 1A при рождении из-за отсутствия какого-либо детектируемого пигмента на ранней стадии [7] , но в течение первых нескольких лет жизни пациенты 1B накапливают желтый пигмент в коже, глазах и волосах.Их зрение от умеренного до сильно ухудшенного.
  • OCA 1MP означает «OCA 1 M imal P igment». Кинг и др. В 1986 г. [15] впервые предложили минимальный пигмент ОСА в качестве подтипа ОСА 1, продемонстрировав нарушенную активность TYR и клинически обнаруживаемое накопление пигмента только в радужной оболочке, которое увеличивается с возрастом. В самом последнем обновлении определения, предложенного Kono et al. [16] , утверждалось, что места накопления пигмента включают волосы и лентиго.Однако при пожизненном отрицательном окрашивании волосяных луковиц DOPA фенотип 1MP контрастирует с OCA 1B с положительным окрашиванием DOPA.
  • OCA 1 TS — это энзитивная форма T , температура S , получившая свое название из-за переменной активности тирозиназы в зависимости от температуры кожи. В этом подтипе активность тирозиназы обратно пропорциональна температуре, что приводит к темным волосам на более холодных конечностях, но к появлению белых волос около центральной части тела, такой как подмышечная впадина, лобковая область и кожа головы.Как и в случае OCA 1B, пациенты при рождении могут быть неотличимы от OCA 1A [7] .

OCA Тип 2

ГКА типа 2 — наиболее распространенный тип альбинизма во всем мире с наибольшей частотой в экваториальной Африке. [2] . Характерным участием гена для OCA2 является ген OCA2 , ранее известный как ген P . OCA2 отвечает за функцию меланосомы, поскольку помогает регулировать приток тирозина и другой внутренней среды меланосомы, таким образом влияя на функциональность органелл и выработку меланина.Следует отметить, что непатологический полиморфизм OCA2 способствует цвету радужной оболочки у нормальных людей [7] . Это заболевание, как правило, представляет собой более легкую форму ОСА типа 1 с пигментацией кожи от белой до светлой; цвет волос варьируется от желтого до даже черного; и, как правило, более легкая зрительная дисфункция по сравнению с ГКА 1. Иногда пораженный человек может быть неотличим от ГКА 1В и ГКА 1МП [17] . Интересно, что около 1% пациентов с синдромом Прадера-Вилли или Ангельмана имеют гипопигментацию, хотя часто без глазных признаков альбинизма.Это явление связано с положением OCA2 между генами, делеции которых ответственны за два синдрома: [18] [19] .

  • OCA 2 Коричневый альбинизм (BOCA) является частью клинического спектра OCA2. Этот вариант OCA 2 был первоначально идентифицирован у африканцев нигерийского и гананского происхождения, а также у афроамериканцев со светло-каштановыми волосами и кожей [20] [21] . Пациенты с ОСА 2 могут иметь любой фенотип от классического (желтые / светлые волосы, кремовая кожа, голубые / ореховые радужки) до коричневой пигментации.У пораженных людей из других этнических групп может быть пигментация кожи от умеренной до почти нормальной [21] [22] [23] .

OCA Тип 3

OCA 3 возникает из-за мутации в гене TYRP1 (белок, связанный с тирозиназой). Этот подтип ОСА встречается у чернокожих африканцев, но редко у представителей других национальностей [24] [25] . Фенотипы перекрываются с BOCA (см. Выше, OCA 2) и с красным / рыжим OCA (ROCA) [26] [7] , хотя, как следует из названий фенотипов, BOCA можно отличить от ROCA на основе кожи и волос. цвет.Фенотип ROCA характеризуется красно-бронзовым цветом кожи, рыжими волосами и синими или коричневыми радужками [27] . С тех пор исследования показали, что TYRP1 способствует синтезу меланина, а также пролиферации меланоцитов и апоптозу [28] .

OCA Тип 4

Рецессивная мутация в гене ассоциированного с мембраной транспортного белка ( MATP ), также известного как SLC45A2 , отвечает за OCA типа 4. Хотя ген был впервые идентифицирован у турецкого пациента [29] , с тех пор он был обнаружен. найден у субъектов-альбиносов в Японии и других странах Европы.Это третий по распространенности тип ОСА после ОСА2 и ОСА1 [9] .

OCA, тип 5

Новый ген ОСА, названный ОСА5 , оказался ответственным за типичный фенотип ОСА в родственной пакистанской семье [30] . Этот ген картирован на хромосоме 4q24, и его генотип был обозначен как OCA 5. Дальнейшие исследования этого гена продолжаются.

OCA Тип 6

В 2013 году группа китайских исследователей Wei et al [31] обнаружила мутации в SLC24A5 на 15q21.1 среди пациентов китайского происхождения с характерным фенотипом несиндромального ОСА. Этот ген, ранее изученный, но не связанный напрямую с фенотипом OCA, как полагают, нарушает или нарушает созревание меланосом [32] . ГКА, вызванная мутацией в гене SLC24A5 , с тех пор называется ГКА типа 6. Морис-Пикард и др. С тех пор показали, что эта мутация наблюдается у разных этнических групп, что указывает на то, что мутация не ограничивается китайской популяцией [33] .

OCA Тип 7

В качестве последнего дополнения к подтипу ОСА, ОСА типа 7 был идентифицирован в 2013 году Карен Грёнсков и Томас Розенберг на основе картирования гомозиготности и секвенирования генов кровнородственной семьи с симптомами ОСА на Фарерских островах в Дании [32] . Пробанды, а также неродственные, но затронутые люди на острове имели гомозиготную несмысловую мутацию в C10orf11 , ранее неизвестном гене, который, как было показано, вносит вклад в дифференцировку меланоцитов.Таким образом, образование фенотипа ОСА из-за этой мутации гена обозначено как ОСА типа 7 [34] .


Существует два известных типа глазного альбинизма (ОА) без поражения кожи.

OA Тип 1

«Забрызганное грязью» глазное дно из-за участков гипопигментации, пересекающихся с нормальной пигментацией — наблюдается у женщин-носителей ОА типа 1. Это заболевание, также известное как окулярный альбинизм Неттлшип-Фоллс, наследуется рецессивным образом, сцепленным с Х-хромосомой, и поэтому встречается только у мальчиков.Это наиболее распространенная форма глазного альбинизма, представляющая 10% всех альбинизмов и предполагаемая распространенность от 1 на 50 000–150 000 живорождений [35] [36] .
Известно, что мутации в гене GPR143 в Xp22.3-22.2 являются причиной [37] . Пораженный ген кодирует внутриклеточный GPCR (рецептор, связанный с G-белком), который контролирует транспорт меланосом в пигментных клетках, нарушение которого влияет на количество и размер меланосом. У пациентов с ОА1 образуются макромеланосомы, видимые при биопсии кожи [7] .
Клинические проявления OA1 зависят от этнического происхождения человека, при этом те, кто имеет темный пигментный фон, страдают менее серьезно, чем представители групп со светлой пигментацией [38] [39] . Глазной альбинизм при остеоартрите имеет тенденцию быть тяжелым с плохим зрением. Диагностические методы включают молекулярный анализ гена OA1 ( GPR143 ), анализ родословной семьи и обследование матери-носителя. Из-за лионизации одной Х-хромосомы в каждой соматической клетке самки-носители могут демонстрировать признаки пятнистого альбинизма.Примерно у 90% самок-носителей заляпанное грязью глазное дно наблюдается [40] из-за неоднородного распространения амеланотических пятен РПЭ среди меланотических пятен. Другими потенциальными находками являются трансиллюминация радужки в 75%, гипопигментированные пятна кожи и данные биопсии о макромеланосомах в этих сегментах кожи [41] . См. OA2 для сравнения. Следует отметить, что OA1 был связан с поздним началом сенсоневральной глухоты (OASD) [42] . Синдром, вероятно, является следствием дефекта смежного гена, который включает ген OA1.OASD имеет сходство, но этиологически отличается от синдрома Ваарденбурга, который характеризуется пятнистой депигментацией волос и кожи, гетерохромией радужной оболочки и врожденной глухотой [43] .

OA Тип 2

Также известное как болезнь глаз на Аландских островах или глазной альбинизм типа Форсиуса-Эрикссона, OA2 — редкое Х-сцепленное заболевание с клиническими проявлениями, аналогичными OA1, с дополнительным дефектом цветового зрения протанов и дефектной адаптацией к темноте. Помимо таких различий, биопсия образцов кожи от людей с OA2 показала, что OA2 морфологически отличается от OA1 [44] .Кроме того, женщины-носители OA2 не демонстрируют характерный паттерн глазного дна, наблюдаемый у носителей OA1. Основываясь на молекулярном анализе, дефектный ген, который вызывает это нарушение, вероятно, находится в Xp21.3-p21.2 [45] для гена CACNA1F . Однако клинические данные частично совпадают с данными о врожденной стационарной куриной слепоте (CSNB2A). Из-за сходных характеристик OA2 и CSNB2A, Хоксворт и др. Подняли вопрос, являются ли эти два объекта одним и тем же [46] .

Обнаружены мутации в генах, связанных с альбинизмом
Таблица: Мутации, обнаруженные в генах, связанных с альбинизмом
Адаптировано из книги «Альбинизм» для занятого врача, 2011 г. [7] .
Полное наименование Аббревиатура Тип Ген / белок Локус Наследование
Тирозин отрицательный OCA 1A OCA Тирозиназа 11q14-q21 AR
Желтый вариант OCA 1B OCA Тирозиназа 11q14-q21 AR
Минимальный пигмент OCA 1MP OCA Тирозиназа 11q14-q21 AR
Температурно-чувствительный ОСА 1ТС OCA Тирозиназа 11q14-q21 AR
OCA Тип 2 OCA 2 OCA P ген / OCA2 15q11.2-q12 AR
Коричневый альбинизм BOCA OCA P ген / OCA2 15q11.2-q12 15q11.2-q12
OCA Тип 3 OCA 3 / ROCA OCA Белок, родственный тирозиназе (TYRP1) 9п23 AR
OCA Тип 4 OCA 4 OCA Мембранно-связанный белок-переносчик (MATP) = SLC45A2 5п13.3 AR
OCA Тип 5 OCA 5 OCA Неизвестно 4q24 AR
OCA Тип 6 OCA 6 OCA SLC24A5 15q21.1 Ar
OCA Тип 7 OCA 7 OCA C10orf11 10q22 AR
Окулоальбинизм 1, известный как Глазной альбинизм Неттлшип-Фоллз OA 1 OA GPR143 Xp22.3 XR
Окулоальбинизм 2, также известный как глазной альбинизм по типу Форсиуса-Эрикссона OA 2 OA CACNA1F Xp21.3-p21.2 XR

Дифференциальная диагностика

Синдромные формы альбинизма связаны с дефектами упаковки и транспортировки клеточных белков, в отличие от окулокожного альбинизма, определяемого дефектом продукции меланина [47] .

Синдром Германского-Пудлака (HPS)

Глазной альбинизм является компонентом синдрома Германского-Пудлака, редкого аутосомно-рецессивного заболевания, которое дополнительно характеризуется тенденцией к кровотечениям из-за недостаточности накопления тромбоцитов, интерстициального заболевания легких и гранулематозного колита (в зависимости от подтипа) [48] .Считается, что HPS возникает из-за аномалии образования внутриклеточных везикул, таких как меланосомы и плотные тела тромбоцитов, чаще всего из-за мутации в гене HPS1 на хромосоме 10 [7] . Поскольку HPS чаще всего встречается у лиц швейцарского или пуэрториканского происхождения с распространенностью 1: 1800 [49] , его следует подозревать у пациентов с альбинизмом соответствующего этнического происхождения плюс связанные с ним системные симптомы.

Альбиноидизм

Альбинидоизм — аутосомно-доминантная мутация с неполной пенетрантностью, приводящая к гипопигментации.У пораженных пациентов нормальное зрение, развитие сетчатки и отсутствие нистагма. Этот фенотип может представлять промежуточный фенотип между диким типом и истинным альбинизмом с гипоплазией желтого пятна [7] .

Синдром Ваарденбурга (WS)

WS — аутосомно-доминантное заболевание, характеризующееся пятнистыми участками депигментации волос и кожи пегого типа, гетерохромией радужной оболочки (нарушение пигментации радужной оболочки) и широким корнем носа. Сочетание врожденной глухоты, которая встречается примерно у 20% пациентов, является отличительным некожным признаком синдрома.По оценкам, от 2 до 35% всех случаев врожденной глухоты возникает из-за WS [50] . Мутация, ответственная за WS, встречается в факторах транскрипции PAX3 и MITF [51] .

Синдром Чедиака-Хигаси (CHS)

Мазок крови показывает гигантские азурофильные гранулы в нейтрофилах, характерных для синдрома Чедиака-Хигаши. Это редкое аутосомно-рецессивное заболевание имеет менее 500 зарегистрированных случаев в литературе за последние 20 лет [52] и входит в триаду редких заболеваний, сгруппированных вместе как «синдромы серебристых волос» [53] .CHS представляет собой переменную, но часто промежуточную форму гипопигментации, повторяющиеся тяжелые гнойные инфекции, которые в конечном итоге приводят к летальному исходу, сопровождаются прогрессирующими неврологическими аномалиями, дефектами свертывания крови и дефектами слизистой оболочки, такими как гингивит, язвы во рту и заболевания пародонта. Основным дефектом CHS является мутация лизосомального регулятора трафика в гене CHS1 / LYST [52] . Возникающий в результате аномальный перенос белков приводит к дисфункциональному слиянию везикул и нарушению транспорта лизосом к соответствующему внутриклеточному участку.Диагноз следует рассматривать у молодого пациента (многие пациенты не доживают до раннего детства), обращающегося с ГКА с вышеупомянутыми системными симптомами. Мазок крови, показывающий гигантские азурофильные гранулы в нейтрофилах, эозинофилах и других гранулоцитах, патогномоничен для CHS [54] . Трансплантация костного мозга помогает у некоторых пациентов [55] .

Синдром Грищелли (GS)

Другой член триады синдрома серебристых волос, GS — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, которое приводит к гипопигментации кожи и волос (серебристые волосы), неврологическому дефициту, с иммунологическими нарушениями или гематофагоцитарным синдромом или без них.Тяжесть заболевания определяется вовлеченным геном — MYO5A (GS тип 1), RAB27A (GS тип 2) и меланофилином (Mlph) (GS тип 3). GS можно отличить от CHS из-за отсутствия гигантских внутриклеточных гранул, которые видны при CHS.

Синдром Элехальде (ES)

Не путать с акроцефалополидактильной дисплазией, также известной как синдром Элехальде, это заболевание является синонимом нейроэктодермальной меланолизосомальной болезни [56] . С момента первого сообщения Elejalde в 1977 г., [57] , ES упоминался в литературе только 10 раз, что свидетельствует о поразительно низкой распространенности этого заболевания.Фенотип ES включает серебристые волосы, склонность к легкому загару из-за дефекта обработки меланина, глубокую дисфункцию ЦНС, включая гипотонию, геми или квадриплегию, судороги и задержку развития, а также отсутствие иммунологических нарушений. Предполагается, что более половины пациентов из 10 зарегистрированных случаев умерли в детстве [56] . Микроскопическое исследование кожи помогает отличить это заболевание от GS и CHS. В таблице ниже приведены основные различия между тремя синдромами серебристого волоса.

Дифференциация синдромов с серебристыми волосами
Таблица: Дифференциация синдромов с серебристыми волосами
(заимствовано из Cahali 2004 г.)
Характеристики Чедиак-Хигаси Griscelli Elejalde
Возраст начала заболевания Младенчество / раннее детство Младенчество / раннее детство Младенчество / раннее детство
Наследование Аутосомно-рецессивный Аутосомно-рецессивный Аутосомно-рецессивный
Меланин в волосах Маленькие комочки, регулярный узор Маленькие и большие комки неправильного рисунка Маленькие и большие комки неправильного рисунка
Лейкоцитарные гранулы Да Нет Нет
Рецидивирующие инфекции Да Да Нет
Неврологические нарушения Да Да Да
Иммунные дефекты Снижение хемотаксиса нейтрофилов, снижение функции естественных киллеров, снижение антителозависимой клеточной цитотоксичности Нарушение гуморального и клеточного иммунитета Нет
Световая микроскопия кожи Крупные гранулы меланина в меланоцитах и ​​кератиноцитах Гиперпигментированные базальные меланоциты с редкой пигментацией в соседних кератиноцитах Неравномерное распределение и неправильный размер гранул меланина в базальном слое
Электронная микроскопия кожи Гигантские меланосомы в

меланоцитов и кератиноцитов

Накопление зрелых меланосом нормального размера в меланоцитах, небольшое количество меланосом в кератиноцитах Меланоциты с разными стадиями образования меланосом

Медицинское обследование для оценки наличия системного синдрома необходимо в группах высокого риска или при обнаружении в анамнезе кровотечений, легких синяков или предыдущих бактериальных инфекций.Пациенты с альбинизмом подвержены более высокому риску плоскоклеточного и базально-клеточного рака в местах, подверженных воздействию солнца, и поэтому их следует настоятельно рекомендовать ограничить пребывание на солнце, избегая занятий на открытом воздухе и используя солнцезащитные продукты, такие как соответствующая одежда с широкими полями. головные уборы, солнцезащитные очки и солнцезащитные средства. Раннее обследование глаз необходимо для выявления крупных аномалий рефракции и облегчения ранней диагностики и лечения амблиопии. Пациентам с косоглазием или нистагмом может помочь операция на глазных мышцах, поэтому раннее выявление таких пациентов может помочь оптимизировать зрительную функцию.Как и в случае других наследственных заболеваний, генетическое тестирование и консультирование могут оказать неоценимую поддержку семьям, столкнувшимся с этим заболеванием.

Исследовательские методы лечения

  • Нитисинон — одобренный FDA ингибитор деградации тирозина при наследственной тирозинемии. Брукс и его коллеги [58] предположили, что относительный дефицит тирозиназы в OCA типа 1 может быть уменьшен путем увеличения концентрации тирозина с помощью нитисинона и, таким образом, улучшения пигментации с помощью OCA 1.В исследованиях на мышах нититинон действительно улучшил пигментацию меха и радужной оболочки, что указывает на потенциальную пользу у людей, затронутых OCA 1.
  • Группа Martinez-Garcia et al. [9] попыталась дополнить L-DOPA, промежуточный метаболит пути синтеза меланина на моделях мышей. Различные эксперименты показали, что добавление L-DOPA может помочь преодолеть нарушения зрения, связанные с альбинизмом [9] . В США проводится фаза 2 клинических испытаний (ссылка на исследование) для изучения эффектов L-допа у людей [59] .
  • Японская группа предложила использовать аминогликозиды, которые могут распознавать бессмысленные мутации, в качестве потенциального средства лечения общих мутаций, обнаруживаемых при альбинизме. [60] .

Прогноз

Продолжительность жизни, развитие, интеллект и фертильность у пациентов с ГКА не отличаются от здоровых пациентов. При надлежащей вторичной профилактике и поддерживающем уходе для защиты от ультрафиолета риск рака кожи может быть резко снижен. [4] , [61] , [62] , [63] .

  • Ли, KA (2012). Клинические модули FocalPoints для офтальмологов: детские диагнозы, которые нельзя пропустить. Американская академия офтальмологии. Сан-Франциско, Калифорния.
  • Портер Д., Липский С.Н. Альбинизм. Американская академия офтальмологии. EyeSmart ® Здоровье глаз. https://www.aao.org/eye-health/diseases/albinism-7. По состоянию на 07 марта 2019 г.
  1. ↑ Крус-Иниго А.Е., Ладизински Б., Сетхи А. Альбинизм в Африке: стигма, бойня и информационные кампании.Dermatol Clin. 2011 Янв; 29 (1): 79-87
  2. 2,0 2,1 Lund PM. Глазокожный альбинизм в южной части Африки: структура населения, здоровье и генетическая помощь. Ann Hum Biol. Март-апрель 2005 г .; 32 (2): 168-73. Рассмотрение
  3. ↑ Traboulsi EI, Green WR. Офтальмология Дуэйна; Гл. 38 Обзор альбинизма и его проявлений зрительной системы. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. 2006 г.
  4. 4,0 4,1 4,2 Hong ES, Zeeb H, Repacholi MH.Альбинизм в Африке как проблема общественного здравоохранения. BMC Public Health. 17 августа 2006 г .; 6: 212
  5. ↑ Бергер Э., Хант Р., Цзы Дж., Патель Р., Санчес М. Плоскоклеточная карцинома in situ у пациента с глазокожным альбинизмом. Dermatol Online J. 2011, 15 октября; 17 (10): 22.
  6. ↑ Крус-Иниго А.Е., Ладизински Б., Сетхи А. Альбинизм в Африке: стигма, бойня и информационные кампании. Dermatol Clin. 2011 Янв; 29 (1): 79-87.
  7. 7,0 7,1 7,2 7,3 7.4 7,5 7,6 7,7 7,8 7,9 Левин А.В., Стро Э. Альбинизм для занятого клинициста. J AAPOS. 2011 Февраль; 15 (1): 59-66.
  8. ↑ Кумар А., Готтлоб I, Маклин Р.Дж., Томас С., Томас М.Г., Праудлок Ф.А. Клинические и глазодвигательные характеристики альбинизма по сравнению с инфантильным нистагмом, ассоциированным с FRMD7. Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci. 2011 8 апреля; 52 (5): 2306-13.
  9. 9,0 9,1 9,2 9,3 Mártinez-García M, Montoliu L.Альбинизм в Европе. J Dermatol. 2013 Май; 40 (5): 319-24.
  10. ↑ Купер Д. Н., Болл Е. В., Кравчак М. База данных мутаций генов человека. Nucleic Acids Res. 1998, 1 января; 26 (1): 285-7.
  11. ↑ Хорняк TJ. Биология развития меланоцитов и ее применение для понимания врожденных нарушений пигментации человека. Adv Dermatol. 2006; 22: 201-18.
  12. ↑ Boissy RE, Nordlund JJ. Молекулярные основы врожденных гипопигментных нарушений у человека: обзор. Pigment Cell Res. 1997 февраль-апрель; 10 (1-2): 12-24.
  13. ↑ RGiebel LB, Musarella MA, Spritz RA. Нонсенс-мутация в гене тирозиназы афганских пациентов с тирозиназонегативным (тип IA) окулокожным альбинизмом. J Med Genet. 1991 июл; 28 (7): 464-7.
  14. ↑ Грёнсков К., Эк Дж., Брондум-Нильсен К. Глазокожный альбинизм. Orphanet J Rare Dis. 2007 2 ноября; 2:43.
  15. ↑ Кинг Р.А., Виртшафтер Дж.Д., Олдс Д.П., Брамбо Дж. Минимальный пигмент: новый тип глазокожного альбинизма. Clin Genet. 1986 Янв; 29 (1): 42-50.
  16. ↑ Коно М., Кондо Т., Ито С., Сузуки Т., Вакамацу К., Ито С., Томита Ю.Анализ генотипа пациента с кожно-кожным альбинизмом 1 минимального пигментного типа. Br J Dermatol. 2012 Апрель; 166 (4): 896-8.
  17. ↑ Spritz RA, Oh J, Fukai K, Holmes SA, Ho L, Chitayat D, France TD, Musarella MA, Orlow SJ, Schnur RE, Weleber RG, Levin AV. Новые мутации гена тирозиназы (TYR) при окулокожном альбинизме I типа (OCA1). Hum Mutat. 1997; 10 (2): 171-4.
  18. ↑ Фридман К., Хосоми Н., Варела М.С., Соуза А.Х., Фукаи К., Койффманн С.П. Синдром Ангельмана, связанный с окулокожным альбинизмом из-за внутригенной делеции гена P.Am J Med Genet A. 1 июня 2003 г .; 119A (2): 180-3.
  19. ↑ Николлс Р.Д., Бейлин Т., Маскари М.Дж., Батлер М.Г., Spritz RA. Гипопигментация при синдроме Прадера-Вилли коррелирует с делецией гена P, но не с гаплотипом гемизиготного аллеля P. Am J Hum Genet. 1996; 59: A39.
  20. ↑ King RA, Creel D, Cervenka J, Okoro AN, Witkop CJ. Альбинизм в Нигерии с выделением нового рецессивного окулокутанного типа. Clin Genet. 1980 Апрель; 17 (4): 259-70.
  21. 21,0 21,1 Кинг Р.А., Льюис Р.А., Таунсенд Д., Зеликсон А., Олдс Д.П., Брамбо Дж.Коричневый глазно-кожный альбинизм. Клиническая, офтальмологическая и биохимическая характеристика. Офтальмология. 1985 ноя; 92 (11): 1496-505.
  22. ↑ King RA, Rich SS. Анализ сегрегации коричневого глазно-кожного альбинизма. Clin Genet. 1986; 29: 496–501.
  23. ↑ Manga P, Kromberg J, Turner A, Jenkins T, Ramsay M. В Южной Африке коричневый глазокожный альбинизм (BOCA) отображается в локусе OCA2 на хромосоме 15q: выявлены мутации P-гена. Am J Hum Genet. 2001; 68: 782–7.
  24. ↑ Чжан К. Х., Ли З, Лей Дж, Пан Т., Сюй Б., Цзян Вайоминг, Ли Х.Глазокожный альбинизм 3 типа (OCA3): анализ двух новых мутаций в гене TYRP1 у двух китайских пациентов. Cell Biochem Biophys. 2011 декабрь; 61 (3): 523-9.
  25. ↑ Rooryck C, Morice-Picard F, Elçioglu NH, Lacombe D, Taieb A, Arveiler B. Молекулярная диагностика кожно-глазного альбинизма: новые мутации в генах OCA1-4 и практические аспекты. Pigment Cell Melanoma Res. Октябрь 2008; 21 (5): 583-7.
  26. ↑ fckLRKromberg JG, Castle DJ, Zwane EM, Bothwell J, Kidson S, Bartel P, Phillips JI, Jenkins T.Красный или рыжий альбинизм на юге Африки. Офтальмологический педиатр Genet. 1990 сентябрь; 11 (3): 229-35.
  27. ↑ Manga P, Kromberg JG, Box NF, Sturm RA, Jenkins T., Ramsay M. Рыжий глазокожный альбинизм у южноафриканских негров вызван мутациями в гене TYRP1. Am J Hum Genet. 1997 Ноябрь; 61 (5): 1095-101.
  28. ↑ Джимбоу К. Биологическая роль белка, связанного с тирозиназой, и его отношение к пигментным расстройствам (обыкновенное витилиго). J Dermatol. 1999 ноя; 26 (11): 734-7.
  29. ↑ Ньютон Дж. М., Коэн-Барак О., Хагивара Н., Гарднер Дж. М., Дэвиссон М. Т., Кинг Р. А., Бриллиант М. Х.Мутации в человеческом ортологе гена underwhite мышей (uw) лежат в основе новой формы окулокожного альбинизма, OCA4. Am J Hum Genet. 2001 ноя; 69 (5): 981-8.
  30. ↑ Каусар Т., Бхатти М.А., Али М., Шейх Р.С., Ахмед З.М. OCA5, новый локус несиндромального окулокожного альбинизма, отображается на хромосоме 4q24. Clin Genet. 2013 июл; 84 (1): 91-3.
  31. ↑ Wei AH, Zang DJ, Zhang Z, Liu XZ, He X, Yang L, Wang Y, Zhou ZY, Zhang MR, Dai LL, Yang XM, Li W. Секвенирование экзома идентифицирует SLC24A5 в качестве гена-кандидата для несиндромного кожно-кожного альбинизма .J Invest Dermatol. 2013 июл; 133 (7): 1834-40.
  32. 32,0 32,1 Grønskov K, Dooley CM, Ostergaard E, Kelsh RN, Hansen L, Levesque MP, Vilhelmsen K, Møllgård K, Stemple DL, Rosenberg T. Мутации в c10orf11, гене дифференцировки меланоцитов, вызывают аутосомные -рецессивный альбинизм. Am J Hum Genet. 2013 7 марта; 92 (3): 415-21
  33. ↑ Морис-Пикар Ф, Лассо Э, Франсуа С., Саймон Д., Рорик К., Бьет Э, Колин Э, Бонно Д., Журнель Х, Вальредт С., Лерой Б. П., Мейре Ф, Лакомб Д., Арвейлер Б.Мутации SLC24A5 связаны с несиндромальным окулокожным альбинизмом. J Invest Dermatol. 2013 28 августа.
  34. ↑ Montoliu L, Grønskov K, Wei AH, Martínez-García M, Fernández A, Arveiler B, Morice-Picard F, Riazuddin S, Suzuki T, Ahmed ZM, Rosenberg T., Li W. Повышение сложности: новые гены и новые виды альбинизма. Pigment Cell Melanoma Res. 2013 21 сен.
  35. ↑ Розенберг Т., Шварц М. Х-связанный глазной альбинизм: распространенность и мутации — национальное исследование. Eur J Hum Genet.1998; 6 (6): 570.
  36. ↑ van Dorp DB. Альбинизм, или синдром NOACH (книга Еноха, c.v.1-20). Clin Genet. 1987; 31 (4): 228.
  37. ↑ Bassi MT, Schiaffino MV, Renieri A, De Nigris F, Galli L, Bruttini M, Gebbia M, Bergen AA, Lewis RA, Ballabio A. Клонирование гена глазного альбинизма 1 типа из дистального короткого плеча X хромосома. Нат Жене. 1995 Май; 10 (1): 13-9.
  38. ↑ O’Donnell FE Jr, Green WR, Fleischman JA, Hambrick GW. Х-сцепленный глазной альбинизм у чернокожих. Глазной альбинизм с пигментом.Arch Ophthalmol. 1978; 96 (7): 1189.
  39. ↑ Shiono T, Tsunoda M, Chida Y, Nakazawa M, Tamai M. X связали глазной альбинизм у японских пациентов. Br J Ophthalmol. 1995; 79 (2): 139.
  40. ↑ Lang GE, Rott HD, Pfeiffer RA. Х-сцепленный глазной альбинизм. Характерный образец привязанности у женщин-носительниц. Офтальмологический педиатр Genet. 1990 декабрь; 11 (4): 265-71
  41. ↑ Шнур Р.Э., Гао М., Вик ПА, Келлер М., Бенке П.Дж., Эдвардс М.Дж., Грикс А.В., Хоккей А, Юнг Дж.Х., Кидд К.К., Кистенмахер М., Левин А.В., Льюис Р.А., Мусарелла М.А., Новаковски Р.У., Орлов С.Дж., Pagon RS, Pillers DA, Punnett HH, Quinn GE, Tezcan K, Wagstaff J, Weleber RG.Мутации и делеции OA1 при Х-сцепленном глазном альбинизме. Am J Hum Genet. 1998 апр; 62 (4): 800-9.
  42. ↑ Winship IM, Babaya M, Ramesar RS. Х-сцепленный глазной альбинизм и нейросенсорная глухота: связь с Xp22.3. Геномика. 1993 ноябрь; 18 (2): 444-5.
  43. ↑ Дурмишев А.Л., Дурмишев Л.А., Шварц Р.А., Джаннигер СК. Синдром Ваарденбурга. Int J Dermatol. 1999; 38 (9): 656.
  44. ↑ O’Donnell FE, Green WR, McKusick VA, Forsius H, Eriksson AW. Синдром Форсиуса-Эрикссона: его связь с X-сцепленным окулярным альбинизмом Nettleship-Falls.Clin Genet. 1980 июн; 17 (6): 403-8.
  45. ↑ Пиллерс Д.А., Таубин Дж.А., Чемберлен Дж.С., Ву Д., Раньер Дж., Пауэлл Б.Р., МакКейб Е.Р. Делеционное картирование болезни глаз с Аландских островов на Xp21 между DXS67 (B24) и мышечной дистрофией Дюшенна. Am J Hum Genet. 1990 ноя; 47 (5): 795-801
  46. ↑ Хоксворт Н. Р., Хэдленд С., Гуд П., Томас Н. С., Кларк А. Болезнь глаз с острова Аланд: клинические и электрофизиологические исследования валлийской семьи. Br J Ophthalmol. 1995 Май; 79 (5): 424-30.
  47. ↑ Scheinfeld NS.Синдромный альбинизм: обзор генетики и фенотипов. Dermatol Online J. 2003 Dec; 9 (5): 5. fckLR Seward SL Jr, Gahl WA. Синдром Германского-Пудлака: забота о здоровье на протяжении всей жизни. Педиатрия. Июль 2013; 132 (1): 153-60.fckLR
  48. ↑ Сьюард С.Л. Младший, Гал, Вашингтон. Синдром Германского-Пудлака: забота о здоровье на протяжении всей жизни. Педиатрия. 2013 июл; 132 (1): 153-60.
  49. ↑ Wildenberg SC, Oetting WS, Almodóvar C, Krumwiede M, White JG, King RA. Ген, вызывающий синдром Германского-Пудлака в пуэрториканской популяции, отображается на хромосоме 10q2.Am J Hum Genet. 1995. 57 (4): 755–765.
  50. ↑ Nayak CS, Isaacson G. Распространение синдрома Ваарденбурга во всем мире. Анн Отол Ринол Ларингол. 2003; 112 (9 п.1): 817.
  51. [1] Поттерф С.Б., Фурумура М., Данн К.Дж., Арнхейтер Х., Паван В.Дж. Иерархия факторов транскрипции при синдроме Ваарденбурга: регуляция экспрессии MITF с помощью SOX10 и PAX3. Hum Genet. 2000 июл; 107 (1): 1-6.
  52. 52,0 52,1 Каплан Дж., Де Доменико I, Уорд DM. Синдром Чедиака-Хигаши.Curr Opin Hematol. 2008 Янв; 15 (1): 22-9.
  53. ↑ Редди Р.Р., Бабу Б.М., Венкатешварамма Б., Химавати гл. Синдром серебристых волос у двух двоюродных братьев: синдром Чедиака-Хигаши против синдрома Гричелли с редкими ассоциациями. Int J Trichology. 2011 июл; 3 (2): 107-11.
  54. ↑ Антунес Х., Перейра А., Кунья И. Синдром Чедиака-Хигаши: патогномоничная особенность. Ланцет. 2013 2 ноября; 382 (9903): 1514.
  55. ↑ Карим М.А., Судзуки К., Фукаи К., О Дж., Нэгл Д.Л., Мур К.Дж., Барбоса Э., Фалик-Боренштейн Т., Филипович А., Исида Ю., Киврикко С., Кляйн С., Кройц Ф., Левин А., Миядзима Х, Регейро Дж., Руссо К., Уяма Е., Виеримаа О., Сприц Р. А..Видимая корреляция генотип-фенотип в детском, подростковом и взрослом возрасте с синдромом Чедиака-Хигаши. Am J Med Genet. 2002 15 февраля; 108 (1): 16-22.
  56. 56,0 56,1 Иванович Дж., Мэллори С., Сторер Т., Циске Д., Хинг А. 12-летний мужчина с синдромом Элехальде (нейроэктодермальная меланолизосомная болезнь). Am J Med Genet. 2001 1 февраля; 98 (4): 313-6.
  57. ↑ Elejalde B, Valencia A, Gilbert E, Marin G, Molina J, Holguin J. 1977 г. Нейроэктодермальная меланолизосомная болезнь: аутосомно-рецессивная мутация пигмента у человека.Am J Hum Genet 29: 39A.
  58. ↑ Оноджафе И.Ф., Адамс Д.Р., Симеонов Д.Р., Чжан Дж., Чан С.К., Бернардини И.М., Сергеев Ю.В., Долинска М.Б., Алур Р.П., Бриллиант М.Х., Гал В.А., Брукс Б.П. Нитисинон улучшает дефекты пигментации глаз и кожи у мышей с глазокожным альбинизмом. J Clin Invest. 2011 Октябрь; 121 (10): 3914-23.
  59. ↑ Lavado A, Jeffery G, Tovar V, de la Villa P, Montoliu L. Эктопическая экспрессия тирозингидроксилазы в пигментированном эпителии восстанавливает аномалии сетчатки и зрительную функцию, характерные для альбиносов, в отсутствие меланина.J Neurochem. 2006 Февраль; 96 (4): 1201-11.
  60. ↑ К. Фукаи, Х. Кунимото, К. Накадзима, Т. Судзуки, М. Исии. Анализ in vitro сквозного действия аминогликозидов на нонсенс-мутацию тирозиназы R278X в клетках melan-c. 24-е ежегодное собрание Японского общества исследований пигментных клеток (JSPCR-2012) 19 октября 2012 г.
  61. ↑ Ramalingam VS, Sinnakirouchenan R, Thappa DM: Злокачественная трансформация актинических кератозов в плоскоклеточный рак у альбиноса. Индийский журнал J Dermatol 2009, 54: 46-48.
  62. ↑ Окоро А.Н.: Альбинизм в Нигерии. Клиническое и социальное исследование. Br J Dermatol 1975, 92: 485-492.
  63. ↑ Chalya PL, Gilyoma JM, Kanumba ES, Mawala B., Masalu N, Kahima JK, Rambau P: Дерматологические злокачественные новообразования в университетской клинике на северо-западе Танзании: ретроспективный обзор 154 случаев. Танзанийский журнал исследований в области здравоохранения, 2021 г., 14 (1): 1-7.

Узнайте об окулярном альбинизме | Национальная организация по альбинизму и гипопигментации

Глазной альбинизм при унаследованном состоянии, при котором в глазах отсутствует пигмент меланина, а кожа и волосы имеют нормальную или почти нормальную окраску.Отсутствие пигмента в глазах вызывает различные проблемы со зрением:

• Снижение остроты зрения с 20/60 до 20/400, а иногда до 20/25 у афроамериканцев,

• Нистагм — непроизвольное движение глаз вперед-назад,

• Косоглазие — косоглазие или «ленивый» глаз, и

• Чувствительность к яркому свету и бликам.

Пониженная острота зрения может привести к трудностям в школе, например, к неспособности читать то, что написано на классной доске, за исключением случаев, когда они находятся очень близко, а также к трудностям при занятиях спортом с мячом.Это также может привести к неспособности управлять автомобилем.

При глазном альбинизме цвет радужной оболочки глаза может варьироваться от синего до зеленого или даже коричневого, а иногда с возрастом темнеет. Однако, когда глазной врач осматривает глаз, направляя свет со стороны глаза, свет возвращается через радужную оболочку, поскольку в нем очень мало пигмента. На радужной оболочке могут быть участки с очень небольшим количеством пигмента.

Основная проблема глаза при глазном альбинизме — это ямка, небольшая область сетчатки, обеспечивающая острое зрение.При глазном альбинизме ямка не развивается полностью, предположительно потому, что пигмент меланин необходим для процессов роста, которые обычно происходят до рождения. Следовательно, глаз не может обрабатывать резкие световые изображения. Поскольку фовеа плохо развивается, полностью скорректировать зрение с помощью очков сложно.

Другой дефект глазного альбинизма заключается в том, что нервы от задней части глаза до мозга не следуют обычному образцу маршрутизации. От нормального глаза нервные волокна идут к обеим сторонам мозга, то есть к той же стороне, что и глаз, и к стороне, противоположной глазу.От глаза при глазном альбинизме большее количество нервных волокон пересекает глаз от глаза к противоположной стороне мозга. Тест, называемый визуально вызванным потенциалом, который проводится как ЭЭГ или тест мозговых волн, может показать эту разницу. Эти проблемы с глазами очень похожи на проблемы глазокожного альбинизма (альбинизм, который затрагивает кожу и волосы, а также глаза).

В большинстве случаев глазной альбинизм связан с Х-хромосомой, что означает, что его ген находится на Х-хромосоме. Х-сцепленный глазной альбинизм встречается почти исключительно у мужчин.Он передается от матерей, которые передают ген своим сыновьям. Каждый раз, когда мать, несущая ген глазного альбинизма, рожает сына, существует 1 из 2 шансов, что у сына будет глазной альбинизм. Матери-носители этого гена могут иметь пятнистую пигментацию на задней части глаз, но не страдают полным синдромом глазного альбинизма. Офтальмолог может определить эту пятнистость примерно в 80% случаев. Х-сцепленный глазной альбинизм также называется глазным альбинизмом Неттлшип-Фоллз.

Менее распространенный тип глазного альбинизма показывает другую модель наследования, аутосомно-рецессивную.При этом типе наследования оба родителя ребенка с аутосомно-рецессивным глазным альбинизмом несут соответствующий ген. Мальчики и девочки страдают одинаково. Если и мать, и отец несут этот ген, то при каждых родах вероятность того, что у ребенка будет окулярный альбинизм, составляет один из четырех. Последние исследования показывают, что аутосомно-рецессивный глазной альбинизм является вариантом глазно-кожного альбинизма. Цвет кожи и волос может быть несколько светлее, чем у других членов семьи. Аутосомно-рецессивный глазной альбинизм может быть вариантом окулокожного альбинизма, связанного с тирозиназой (тип 1) или геном P (тип 2) (см. Информационный бюллетень, что такое альбинизм?).

Исследование гена глазного альбинизма

Исследователи определили некоторые, но не все дефекты ДНК при глазном альбинизме. Поэтому анализы крови для выявления генов различных типов альбинизма недостаточно убедительны, чтобы их можно было использовать для генетического консультирования. В большинстве случаев офтальмолог может идентифицировать носителя гена Х-сцепленного альбинизма по пятнистости пигмента на сетчатке. Если пятнистость не видна, исследовательские лаборатории могут исследовать волосяную луковицу или биопсию кожи ребенка.Это покажет необычно большие гранулы пигмента при Х-сцепленном глазном альбинизме, но не при аутосомно-рецессивном глазном альбинизме.

Тем, у кого есть вопросы об их собственной ситуации и наследовании глазного альбинизма, следует обратиться к генетическому консультанту. Многие родители детей с глазным альбинизмом решают завести еще детей. Эти родители обнаруживают, что их дети могут нормально функционировать, несмотря на нарушения зрения, если им будут предоставлены соответствующая поддержка и услуги.

Лечение глазного альбинизма включает использование наглядных пособий и изменений окружающей среды для расширения границ зрения.Иногда помогает операция по поводу косоглазия, но обычно не приводит к хорошей координации глаз. Операция может улучшить поле зрения, если глаза скрещены, а также улучшить внешний вид и самооценку ребенка.

Выбор оптических средств для ребенка или взрослого — индивидуальный. Некоторые дети могут хорошо справиться с обычными очками. Для детей старшего возраста и взрослых очки с небольшими телескопами, закрепленными на линзах, могут помочь как при близком, так и при дальнем зрении. Контактные линзы иногда обеспечивают дополнительную коррекцию, в отличие от очков.

Также важным при лечении глазного альбинизма является внимание к эмоциональной и социальной адаптации. Часто родители и люди с глазным альбинизмом испытывают гнев и стыд из-за этого состояния и пытаются отрицать его или делать вид, что его не существует. Это отрицание может привести к тому, что человек с альбинизмом будет испытывать низкую самооценку, трудности во взаимоотношениях с другими людьми и плохую успеваемость в школе и на работе.

Родителям ребенка с глазным альбинизмом важно узнать как можно больше об этом заболевании.и про слабое зрение. Родители должны открыто и откровенно рассказывать ребенку, членам семьи, друзьям и другим о плохом зрении ребенка и его причинах. (См. Также Информационный бюллетень NOAH «Социальные и эмоциональные аспекты альбинизма».)

Участие в группах поддержки, таких как NOAH и NAPVI (Национальная ассоциация родителей слабовидящих), может помочь в сборе информации, а также в решении проблем, связанных с этим заболеванием.

Дети и взрослые с глазным альбинизмом могут извлечь выгоду из участия в группах поддержки сверстников, таких как NOAH и Международный совет граждан с плохим зрением.Эти группы могут помочь человеку почувствовать себя менее изолированным, научиться позитивному отношению и навыкам совладания с другими людьми с плохим зрением, а также собрать ценную информацию о ресурсах.

NOAH может предоставить другие информационные бюллетени о наглядных пособиях, помощь студентам с альбинизмом в классе и ресурсы для социальной и эмоциональной поддержки. Более подробную техническую информацию по глазному альбинизму для медицинских работников можно найти по адресу:

.

Левен Р.М.: Глазной альбинизм. Arch Ophthalmol 1988, 106: 121-122.Это фоторепортаж о Х-сцепленном глазном альбинизме.

King RA, Hearing VJ, Creel DJ, Oetting WS: Albinism, 4353-4393, в Scrivner, Charles R. et al., The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease, 7th ed., McGraw Hill Inc. Health Professions Division, New York 1995. Этот учебник имеется в большинстве медицинских библиотек.

Средства на публикацию этого бюллетеня были предоставлены Фондом инновационных проектов Сомерс-Пойнт, штат Нью-Джерси.

Этой информацией можно делиться до тех пор, пока не будут внесены какие-либо изменения, при этом будет сохранено уведомление об авторских правах, а автор и / или фотограф будут отмечены должным образом.

Глазные проявления альбинизма: история вопроса, патофизиология, эпидемиология

  • Гаррод А.Е. Врожденные нарушения обмена веществ. Лекция II. Ланцет . 1908. 2: 73-79.

  • Giordano F, Simoes S, Raposo G. GPCR глазного альбинизма типа 1 (OA1) убиквитинирован, и для его передачи требуется эндосомный сортировочный комплекс, ответственный за транспортную функцию (ESCRT). Proc Natl Acad Sci U S A . 2011 июля 19, 108 (29): 11906-11. [Медлайн].[Полный текст].

  • Цанг Ш., Шарма Т. Х-сцепленный глазной альбинизм. Adv Exp Med Biol . 2018. 1085: 49-52. [Медлайн].

  • Dijkstal JM, Cooley SS, Holleschau AM, King RA, Summers CG. Изменение остроты зрения при альбинизме в ранние школьные годы. J Pediatr Ophthalmol Strabismus . 2011 6. 1-6 июля. [Медлайн].

  • Merrill K, Hogue K, Downes S, Holleschau AM, Kutzbach BR, MacDonald JT, et al.Острота чтения при альбинизме: оценка с помощью диаграмм MNREAD. Я. ААПОС . 2011 15 февраля (1): 29-32. [Медлайн].

  • De Filippo E, Schiedel AC, Manga P. Взаимодействие между G-белком рецептора 143 и тирозиназой: значение для понимания типа глазного альбинизма 1. J Invest Dermatol . 2017 Февраль 137 (2): 457-465. [Медлайн].

  • Brücher VC, Heiduschka P, Grenzebach U, Eter N, Biermann J. Распределение толщины слоя макулярных ганглиозных клеток при фовеальной гипоплазии: новый диагностический критерий глазного альбинизма. PLoS One . 2019. 14 (11): e0224410. [Медлайн].

  • McCafferty BK, Wilk MA, McAllister JT, Stepien KE, Dubis AM, Brilliant MH, et al. Клинические взгляды на морфологию фовеа при альбинизме. J Pediatr Ophthalmol Strabismus . 2015 май-июнь. 52 (3): 167-72. [Медлайн].

  • Filloux FM, Hoffman RO, Viskochil DH, Jungbluth H, Creel DJ. Офтальмологические особенности синдрома Вичи. J Pediatr Ophthalmol Strabismus .2014 1. 51 (4): 214-20. [Медлайн].

  • Seo JH, Yu YS, Kim JH и др. Корреляция остроты зрения с градацией фовеальной гипоплазии с помощью оптической когерентной томографии при альбинизме. Офтальмология . 2007 августа 114 (8): 1547-51. [Медлайн].

  • Росси С., Теста Ф, Гарджуло А., Ди Иорио В, Пьерри Р. Б., Д’Альтерио Ф.М. и др. Роль оптической когерентной томографии в атипичном случае кожно-кожного альбинизма: клинический случай. Case Rep Ophthalmol .2012 г., 3 (1): 113-7. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Meyer CH, Lapolice DJ, Freedman SF. Фовеальная гипоплазия при кожно-кожном альбинизме, продемонстрированная оптической когерентной томографией. Ам Дж. Офтальмол . 2002 Mar.133 (3): 409-10. [Медлайн].

  • Сепульведа-Васкес ХЭ, Вильянуэва-Мендоса С., Зентено Дж. К., Вильегас-Руис В., Пелкаср-Луна Е., Гарсия-Агирре Г. Результаты оптической когерентной томографии желтого пятна и мутации GPR143 у пациентов с глазным альбинизмом. Инт офтальмол . 2014 Октябрь 34 (5): 1075-81. [Медлайн].

  • Sheth V, Gottlob I., Mohammad S, McLean RJ, Maconachie GD, Kumar A, et al. Диагностический потенциал поперечной визуализации радужной оболочки глаза при альбинизме с использованием оптической когерентной томографии. Офтальмология . 2013 29 мая. [Medline].

  • Cornish KS, Reddy AR, McBain VA. Концентрические кольца желтого пятна у пациентов с фовеальной гипоплазией. JAMA Офтальмол . 2014 сен.132 (9): 1084-8. [Медлайн].

  • Prins D, Hanekamp S, Cornelissen FW. Структурные МРТ-исследования головного мозга при глазных заболеваниях: актуальны ли они клинически? Обзор текущих результатов. Acta Ophthalmol . 2015 11 сентября [Medline].

  • Mohammad S, Gottlob I, Sheth V, Pilat A, Lee H, Pollheimer E, et al. Характеристика патологической морфологии головки зрительного нерва при альбинизме с помощью оптической когерентной томографии. Инвест офтальмол Vis Sci .2015 июл.56 (8): 4611-8. [Медлайн].

  • Шульце Шверинг М., Кумар Н., Борманн Д., Мсуква Г., Калуа К., Кайанге П. и др. Нарушения рефракции, нарушение зрения и использование устройств для слабовидения при альбинизме в Малави. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol . 2015 Апрель 253 (4): 655-61. [Медлайн].

  • Гангве А.Б., Парчанд С.М., Азад Р.В., Агравал Д., Бхатия П. Успешное лечение агрессивной задней ретинопатии недоношенных с помощью диодного лазера при глазном альбинизме: клинический случай. Индийский J Ophthalmol . 2019 июн.67 (6): 962-964. [Медлайн].

  • Sinha MK, Chhablani J, Shah BS, Narayanan R, Jalali S. Хирургические проблемы и исходы регматогенной отслойки сетчатки при альбинизме. Глаз (Лондон) . 2016 30 марта (3): 422-5. [Медлайн].

  • Фарахи А., Хашеми Х., Мехраваран С. Комбинированная операция по удалению катаракты и имплантация аниридиевого кольца при кожно-кожном альбинизме. J Cataract Refract Surg .2015 ноябрь 41 (11): 2438-43. [Медлайн].

  • Абади Р., Паскаль Э. Распознавание и лечение альбинизма. Ophthalmic Physiol Opt . 1989, 9 (1): 3-15. [Медлайн].

  • Carden SM, Boissy RE, Schoettker PJ, et al. Альбинизм: современная молекулярная диагностика. Br J Ophthalmol . 1998 Февраль 82 (2): 189-95. [Медлайн].

  • Крил Д. Проблемы неправильной проводки глаз при альбинизме, синдроме Дуэйна и феномене Маркуса Ганна. Int Ophthalmol Clin . 1984 Весна. 24 (1): 165-76. [Медлайн].

  • Крил Д., Виткоп С.Дж. младший, Кинг РА. Асимметричные визуально вызванные потенциалы у людей-альбиносов: свидетельство аномалий зрительной системы. Инвест офтальмол . 1974 июн.13 (6): 430-40. [Медлайн].

  • Крил ди-джей, Саммерс К.Г., Кинг РА. Визуальные аномалии, связанные с альбинизмом. Педиатр-офтальмолог Генет . 1990 Сентябрь 11 (3): 193-200. [Медлайн].

  • Davis PL, Baker RS, Piccione RJ.Хирургия большого рецессионного нистагма у альбиносов: влияние на остроту зрения. J Pediatr Ophthalmol Strabismus . 1997 сентябрь-октябрь. 34 (5): 279-83; обсуждение 283-5. [Медлайн].

  • Франсуа Ж. Альбинизм. Ophthalmologica . 1979. 178 (1-2): 19-31. [Медлайн].

  • Гарнер А., Джей Б.С. Макромеланосомы при Х-сцепленном глазном альбинизме. Гистопатология . 1980 Май. 4 (3): 243-54. [Медлайн].

  • Германский Ф, Пудлак П.Альбинизм, связанный с геморрагическим диатезом и необычными пигментированными ретикулярными клетками в костном мозге: отчет о двух случаях с гистохимическими исследованиями. Кровь . 1959, 14 февраля (2): 162-9. [Медлайн].

  • Илия М., Джеффри Дж. Митоз сетчатки регулируется допа, предшественником меланина, который может влиять на время выхода клеток из клеточного цикла: анализ структуры производства клеток в пигментированной сетчатке и сетчатке альбиносов. Дж. Комп. Neurol . 1999 15 марта. 405 (3): 394-405.[Медлайн].

  • Джеффри Г. Пигментный эпителий сетчатки как регулятор развития нервной системы сетчатки. Глаз . 1998. 12 (Pt 3b): 499-503. [Медлайн].

  • Джеффри Г., Шутц Г., Монтолиу Л. Коррекция аномальных путей сетчатки, обнаруженных при альбинизме, путем введения функционального гена тирозиназы трансгенным мышам. Дев Биол . 1994 Декабрь 166 (2): 460-4. [Медлайн].

  • Керр Р., Стивенс Дж., Манга П. и др.Идентификация мутаций гена P у лиц с кожно-кожным альбинизмом в Африке к югу от Сахары. Хум Мутат . 2000. 15 (2): 166-72. [Медлайн].

  • Король Р.А., слышащий VJ, Крил DJ. Альбинизм. Scriver CR, Beauder AL, Sly WS, Valle D, ред. Метаболические и молекулярные основы наследственных заболеваний . 7-е изд. Нью-Йорк: Макгроу Хилл; 1995. 4353-92.

  • Kinnear PE, Jay B, Witkop CJ Jr., альбинизм. Surv Ophthalmol .1985 сентябрь-октябрь. 30 (2): 75-101. [Медлайн].

  • Крисс А., Рассел-Эггитт I, Харрис С.М. и др. Аспекты альбинизма. Педиатр-офтальмолог Генет . 1992 июн.13 (2): 89-100. [Медлайн].

  • Лайл WM, Сангстер Дж. О., Уильямс Т. Д.. Альбинизм: обновление и обзор литературы. J Am Optom Assoc . 1997 Октябрь 68 (10): 623-45. [Медлайн].

  • O’Donnell FE Jr, Green WR, Fleischman JA, et al. Х-сцепленный глазной альбинизм у чернокожих.Глазной альбинизм с пигментом. Арочный офтальмол . 1978 июль 96 (7): 1189-92. [Медлайн].

  • Oetting WS. Альбинизм. Curr Opin Pediatr . 1999 Декабрь 11 (6): 565-71. [Медлайн].

  • Oetting WS, Brilliant MH, King RA. Клинический спектр альбинизма у человека. Мол Мед Сегодня . 1996 2 августа (8): 330-5. [Медлайн].

  • Oetting WS, King RA. Молекулярная основа альбинизма: мутации и полиморфизмы генов пигментации, связанные с альбинизмом. Хум Мутат . 1999. 13 (2): 99-115. [Медлайн].

  • Oetting WS, Summers CG, King RA. Альбинизм и связанные с ним дефекты зрения. Метаб Педиатр Сист Офтальмол . 1994. 17 (1-4): 5-9. [Медлайн].

  • Palmisano I, Bagnato P, Palmigiano A, Innamorati G, Rotondo G, Altimare D и др. Белок глазного альбинизма типа 1 (OA1), внутриклеточный рецептор, связанный с G-белком, регулирует транспорт меланосом в пигментных клетках. Хум Мол Генет .18 августа 2008 г. [Medline].

  • Скьяффино М.В., Таккетти С. Белок глазного альбинизма типа 1 (OA1) и доказательства внутриклеточной системы передачи сигнала, участвующей в биогенезе меланосом. Pigment Cell Res . 2005 18 августа (4): 227-33. [Медлайн].

  • Смит С.А., Вонг П.К., Ян Дж. Э. Односторонняя альфа-реактивность: электроэнцефалографическая находка при альбинизме. Дж. Клин Нейрофизиол . 1998 15 марта (2): 146-9. [Медлайн].

  • Spritz RA. Молекулярная генетика глазно-кожного альбинизма. Хум Мол Генет . 1994. 3 Спец. №: 1469-75. [Медлайн].

  • Summers CG, Knobloch WH, Witkop CJ Jr, et al. Синдром Германского-Пудлака. Офтальмологические находки. Офтальмология . 1988 апр. 95 (4): 545-54. [Медлайн].

  • Велебер Р.Г., Пиллерс Д.А., Пауэлл Б.Р. и др. Болезнь глаз с Аландских островов (синдром Форсиуса-Эрикссона), связанная с синдромом непрерывной делеции Xp21.Сходство с неполной врожденной стационарной куриной слепотой. Арочный офтальмол . 1989 августа 107 (8): 1170-9. [Медлайн].

  • Witkop CJ Jr, White JG, Nance WE и др. Классификация альбинизма у мужчин. Врожденные дефекты Orig Artic Ser . 1971 июн. 7 (8): 13-25. [Медлайн].

  • Запись

    OMIM — # 300500

  • Басси, М. Т., Берген, А.А.Б., Битоун, П., Чарльз, С.Дж., Клементи, М., Госселин, Р., Херст, Дж., Льюис, Р.А., Лоренц, Б., Мейтингер, Т., Мессиан, Л., Рамесар, Р.С., Баллабио , А., Скьяффино, М.В. Различная распространенность больших делеций в гене OA1 у пациентов с глазным альбинизмом 1 типа из Европы и Северной Америки. Гм. Genet. 108: 51-54, 2001. [PubMed: 11214907] [Полный текст: https: // dx.doi.org/10.1007/s0043

    440]

  • Басси, М. Т., Скьяффино, М. В., Реньери, А., Де Нигрис, Ф., Галли, Л., Бруттини, М., Геббиа, М., Берген, А.А.Б., Льюис, Р.А., Баллабио, А. Клонирование гена глазного альбинизма 1 типа из дистального короткого плеча Х-хромосомы. Nature Genet. 10: 13-19, 1995. [PubMed: 7647783] [Полный текст: https: // doi.org / 10.1038 / ng0595-13]

  • Берген, А. А. Б., Саманс, К., Шурман, Э. Дж. М., ван Ош, Л., ван Дорп, Д. Б., Пинкерс, А.Дж. Л. Г., Баккер, Э., Гал, А., ван Оммен, Г. Дж. Б., Бликер-Вейджмейкерс, Э. М. Анализ многоточечного сцепления при Х-сцепленном глазном альбинизме типа Неттлшип-Фоллс. Гм. Genet. 88: 162-166, 1991. [PubMed: 1684563] [Полный текст: https: // dx.doi.org/10.1007/BF00206065]

  • Берген, А. А. Б., Шурман, Э. Дж. М., ван ден Борн, Л. И., Саманс, К., ван Дорп, Д. Б., Пинкерс, А.Дж.Л.Г., Баккер, Э., ван Оммен, Г.Дж.Б., Гал, А., Бликер-Вейджмейкерс, Э.М. Обнаружение носителя при Х-сцепленном глазном альбинизме типа Неттлшип-Фоллс с помощью анализа ДНК. Clin. Genet. 41: 135-138, 1992. [PubMed: 1348665] [Полный текст: https: // onlinelibrary.wiley.com/resolve/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0009-9163&date=1992&volume=41&issue=3&spage=135]

  • Берген, А.A. B., Zijp, P., Schuurman, E. J. M., Bleeker-Wagemakers, E. M., Apkarian, P., van Ommen, G.-J. Б. Уточнение локализации гена X-сцепленного глазного альбинизма. Геномика 16: 272-273, 1993. [PubMed: 8486373] [Полный текст: https: // linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0888-7543(83)71176-6]

  • Булу, П.-М. Г., Кирк, Дж., Манро, П., Дюк, В., Майндл, А., Хилсон, А., Грант, Д., Картер, Н., Беттс, Д., Мейтингер, Т., Бессер, Г.М. Делеционный анализ отображает глазной альбинизм проксимальнее локуса стероидной сульфатазы. Clin. Genet. 43: 169-173, 1993. [PubMed: 8330450] [Полный текст: https: // onlinelibrary.wiley.com/resolve/openurl?genre=article&sid=nlm:pubmed&issn=0009-9163&date=1993&volume=43&issue=4&spage=169]

  • Чарльз, С.Дж., Грин, Дж. С., Мур, А. Т., Бартон, Д. Э., Йейтс, Дж. Р. У. Генетическое картирование Х-сцепленного глазного альбинизма: анализ сцепления в большом роде ньюфаундлендов. Геномика 16: 259-261, 1993. [PubMed: 8486368] [Полный текст: https: // linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0888-7543(83)71171-7]

  • Чарльз, С. Дж., Мур, А. Т., Йейтс, Дж. Р. У. Генетическое картирование X-сцепленного глазного альбинизма: анализ сцепления в британских семьях. J. Med. Genet. 29: 552-554, 1992. [PubMed: 1355560] [Полный текст: https://jmg.bmj.com/lookup/pmidlookup?view=long&pmid=1355560]

  • Крил, Д., O’Donnell, F. E., Jr., Witkop, C.J., Jr. Аномалии зрительной системы у человека-альбиноса. Наука 201: 931-933, 1978. [PubMed: 684419] [Полный текст: https: // www.sciencemag.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=684419]

  • д’Аддио, М., Пиццигони, А., Басси, М. Т., Баскиротто, К., Валетти, К., Инсерти, Б., Клементи, М., Де Лука, М., Баллабио, А., Скьяффино, М. В. Нарушение внутриклеточного транспорта и процессинга OA1 является основной причиной глазного альбинизма 1 типа. Гм. Molec. Genet. 9: 3011-3018, 2000. [PubMed: 11115845] [Полный текст: https: // академ.oup.com/hmg/article-lookup/doi/10.1093/hmg/9.20.3011]

  • Энгельгард, К.Ф. Eine Familie mit hereditaerem Nystagmus. Z. Ges. Neurol. Психиатр. 28: 319-338, 1915.

  • Фиалков, П. Дж., Гиблетт, Э. Р., Мотульский, А. Г. Измеримая связь между глазным альбинизмом и Xg. Являюсь. J. Hum. Genet. 19: 63-69, 1967. [PubMed: 6019304]

  • Франсуа, Ж., Девеер, Дж. П. Albinisme oculaire lie au sexe et alterations caracteristiques du fond d’oeil chez les femmes heterozygotes. Ophthalmologica 126: 209-221, 1953. [PubMed: 13120104] [Полный текст: https: // www.karger.com?DOI=10.1159/000301877]

  • Гиллеспи, Ф. Глазной альбинизм с сообщением о семье с женщинами-носителями. Arch. Офталь. 66: 774-777, 1961. [PubMed: 13898629] [Полный текст: https://jamanetwork.com/journals/jamaophthalmology/fullarticle/vol/66/pg/774]

  • Инсерти, Б., Кортезе, К., Пиццигони, А., Сураче, Э.М., Варани, С., Коппола, М., Джеффри, Г., Силигер, М., Джайссл, Г., Беннет, округ Колумбия, Мариго, В., Скьяффино , М.В., Таккетти, К., Баллабио, А. Нокаут Oa1: новое понимание патогенеза глазного альбинизма 1 типа. Гм. Molec. Genet. 9: 2781-2788, 2000. [PubMed: 110

    ] [Полный текст: https: // академ.oup.com/hmg/article-lookup/doi/10.1093/hmg/9.19.2781]

  • Джегер, К., Джей, Б. Х-сцепленный глазной альбинизм: семья, содержащая проявляющуюся гетерозиготу и пораженный мужчина, состоящий в браке с женщиной с аутосомно-рецессивным глазным альбинизмом. Гм. Genet. 56: 299-304, 1981. [PubMed: 7239514] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1007/BF00274683]

  • Кидд, Дж.Р., Кастильоне, К. М., Дэвис, К. Э., Пакстис, А. Дж., Гуселла, Дж., Спаркс, Р. С., Пирсон, П., Уиллард, Х., Кидд, К. К. Картирование локуса Х-сцепленного глазного альбинизма (ОА). (Аннотация) Являюсь. J. Hum. Genet. 37: только A161, 1985 г.

  • Лейн, Дж.Н., Стюарт, К. Т., Молл, Ф. К. Наследственный нистагм, связанный с полом. Педиатрия 18: 214-217, 1956. [PubMed: 13349334] [Полный текст: http: // педиатрия.aappublications.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=13349334]

  • Лю, Дж. Й., Рен, X., Ян, X., Го, Т., Яо, К., Ли, Л., Дай, X., Чжан, М., Ван, Л., Лю, М., Ван, К. К. Идентификация новой мутации GPR143 в большой китайской семье с врожденным нистагмом как наиболее заметным и постоянным проявлением. J. Hum. Genet. 52: 565-570, 2007. [PubMed: 17516023] [Полный текст: https: // dx.doi.org/10.1007/s10038-007-0152-3]

  • Лион, М.Ф. Половой хроматин и действие гена в Х-хромосоме млекопитающих. Являюсь. J. Hum. Genet. 14: 135-148, 1962. [PubMed: 14467629]

  • МакКусик, В.А. О Х-хромосоме человека. Вашингтон, округ Колумбия: Am. Inst. Биол. Sci. (опуб.) 1964.

  • Майндл, А., Hosenfeld, D., Bruckl, W., Schuffenhauer, S., Jenderny, J., Bacskulin, A., Oppermann, H.-C., Swensson, O., Bouloux, P., Meitinger, T. Анализ терминальной делеции Xp22.3 у пациента с шестью моногенными нарушениями: значение для картирования X-сцепленного глазного альбинизма. J. Med. Genet. 30: 838-842, 1993. [PubMed: 8230160] [Полный текст: https: // jmg.bmj.com/lookup/pmidlookup?view=long&pmid=8230160]

  • Негрелли, Б.С. L’albinisme oculaire lie au sexe dans le cadre du depistage des heterozygotes en ophtalmologie. J. Genet. Гм. Только 8: 108, 1959.

  • О’Доннелл, Ф. Э., младший, Грин, У. Р., Флейшман, Дж. А., Хамбрик, Г. В. Х-сцепленный глазной альбинизм у чернокожих: глазной альбинизм с пигментом. Arch. Офталь. 96: 1189-1192, 1978. [PubMed: 666626] [Полный текст: https://jamanetwork.com/journals/jamaophthalmology/fullarticle/vol/96/pg/1189]

  • О’Доннелл, Ф.Э., мл., Хамбрик, Г. В., мл., Грин, В. Р., Илифф, В. Дж., Стоун, Д. Л. Х-сцепленный глазной альбинизм: окулокожное макромеланосомное заболевание. Arch. Офталь. 94: 1883-1892, 1976. [PubMed: 985163] [Полный текст: https: // jamanetwork.com / journals / jamaophthalmology / fullarticle / vol / 94 / pg / 1883]

  • Эттинг, В. С. Новые сведения о глазном альбинизме 1 типа (OA1): мутации и полиморфизмы гена OA1. Гм. Мутат. 19: 85-92, 2002. [PubMed: 117] [Полный текст: https://doi.org/10.1002/humu.10034]

  • Пальмизано, И., Баньято, П., Пальмиджано, А., Иннаморати, Г., Ротондо, Г., Альтимаре, Д., Вентури, К., Свидерская, Е. В., Пичцирилло, Р., Коппола, М., Мариго, В., Incerti, B., Ballabio, A., Surace, EM, Tacchetti, C., Bennett, DC, Schiaffino, MV Белок глазного альбинизма типа 1, внутриклеточный рецептор, связанный с G-белком, регулирует транспорт меланосом в пигментных клетках. Гм. Molec. Genet. 17: 3487-3501, 2008.Примечание: Опечатка: Hum. Molec. Genet. 26: 3028-3029, 2017. [PubMed: 18697795] [Полный текст: https://academic.oup.com/hmg/article-lookup/doi/10.1093/hmg/ddn241]

  • Пирс, У.Дж., Джонсон, Дж. Дж., Гиллан, Дж. Дж. Нистагм у женщины-носительницы глазного альбинизма. J. Med. Genet. 9: 126-128, 1972. [PubMed: 5025477] [Полный текст: https: // jmg.bmj.com/lookup/pmidlookup?view=long&pmid=5025477]

  • Пирс, У.Г., Джонсон, Дж. Дж., Сэнгер, Р. Глазной альбинизм и Xg.(Письмо) Только Lancet 297: 1072, 1971. Примечание: Первоначально том I. [PubMed: 4102999] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(71)-9]

  • Пирс, У.Г., Сэнгер, Р., Рэйс, Р. Р. Глазной альбинизм и Xg. Lancet 291: 1282-1283, 1968. Примечание: Первоначально том I. [PubMed: 4172140] [Полный текст: https: // dx.doi.org/10.1016/s0140-6736(68)

  • -2]

  • Пирс, У.Г., Сэнгер, Р. X-картирование у человека: доказательства против прямой измеримой связи между глазным альбинизмом и дейтановой дальтонизмом. J. Med. Genet. Только 13: 319, 1976. [PubMed: 1085370] [Полный текст: https://jmg.bmj.com/lookup/pmidlookup?view=long&pmid=1085370]

  • Прейзинг, М., Оп де Лаак, Ж.-П., Лоренц, Б. Делеция гена OA1 в семье с врожденным Х-сцепленным нистагмом. Брит. J. Ophthal. 85: 1098-1103, 2001. [PubMed: 11520764] [Полный текст: https: // bjo.bmj.com/lookup/pmidlookup?view=long&pmid=11520764]

  • Розенберг, Т., Шварц, М. Х-сцепленный глазной альбинизм: распространенность и мутации — национальное исследование. Europ. J. Hum. Genet. 6: 570-577, 1998. [PubMed: 9887374] [Полный текст: https://dx.doi.org/10.1038/sj.ejhg.5200226]

  • Скьяффино, М.В., Басси, М.Т., Галли, Л., Реньери, А., Бруттини, М., Де Нигрис, Ф., Берген, А.А.Б., Чарльз, С.Дж., Йейтс, JRW, Майндл, А., Льюис, Р.А., Кинг , РА, Баллабио, А. Анализ гена OA1 выявляет мутации только у одной трети пациентов с Х-сцепленным глазным альбинизмом. Гм. Molec. Genet. 4: 2319-2325, 1995. [PubMed: 8634705] [Полный текст: https: // академ.oup.com/hmg/article-lookup/doi/10.1093/hmg/4.12.2319]

  • Шмитц, Б., Шефер, Т., Крик, К. М., Райт, В., Бакенс, М., Касманн-Келлнер, Б. Конфигурация перекреста зрительных нервов у людей с альбинизмом по данным магнитно-резонансной томографии. Вкладывать деньги. Офталь. Vis. Sci. 44: 16-21, 2003. [PubMed: 12506050] [Полный текст: https: // iovs.arvojournals.org/article.aspx?doi=10.1167/iovs.02-0156]

  • Шнур, Р. Э., Гао, М., Вик, П. А., Келлер, М., Бенке, П. Дж., Эдвардс, М. Дж., Грикс, А. В., Хоккей, А., Юнг, Дж. Х., Кидд, К. К., Кистенмахер, М., Левин, А. В., и 11 других. Мутации и делеции OA1 при Х-сцепленном глазном альбинизме. Являюсь. J. Hum. Genet. 62: 800-809, 1998. [PubMed: 9529334] [Полный текст: https: // linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0002-9297(07)60971-9]

  • Шнур, Р. Э., Траск, Б. Дж., Ван ден Энг, Г., Пуннет, Х. Х., Кистенмахер, М., Томео, М.А., Найдс, Р.Э., Нуссбаум, Р.Л. Микроделеция Xp22, связанная с глазным альбинизмом и ихтиозом: аппроксимация точек останова и оценка размера делеции с помощью клонированных ДНК-зондов и проточной цитометрии. Являюсь. J. Hum. Genet. 45: 706-720, 1989. [PubMed: 2573275]

  • Шнур, Р.Э., Вик, П. А., Бейли, К., Реббек, Т., Велебер, Р. Г., Вагстафф, Дж., Грикс, А. В., Пагон, Р. А., Хоккей, А., Эдвардс, М. Дж. Фенотипическая изменчивость при Х-сцепленном глазном альбинизме: связь с генотипами сцепления. Являюсь. J. Hum. Genet. 55: 484-496, 1994. [PubMed: 7

  • 8]

  • Фогт, А. Die Iris: Albinismus solum bulbi. Атлас меховой Спальтлампена-Микроскопия. (3-е изд.) Штутгарт: Хенке 1942.

  • Ваарденбург, П.Дж., Ван ден Бош, Дж. Х-хромосомный окулярный альбинизм в голландской семье. Аня. Гм. Genet. 21: 101-122, 1956.

  • Сяо, X., Чжан, К. Гиперпигментация радужной оболочки глаза в китайской семье с глазным альбинизмом и мутацией GPR143. Являюсь. J. Med. Genet. 149A: 1786-1788, 2009. [PubMed: 19610097] [Полный текст: https: // doi.org / 10.1002 / ajmg.a.32818]

  • Чжан Ю., МакМахон Р., Чарльз С. Дж., Грин Дж. С., Мур А. Т., Бартон Д. Э., Йейтс Дж.Р. В. Генетическое картирование локусов гена синдрома Каллмана и X-сцепленного глазного альбинизма. J. Med. Genet. 30: 923-925, 1993. [PubMed: 8301646] [Полный текст: https: // jmg.bmj.com/lookup/pmidlookup?view=long&pmid=8301646]

  • Что вы можете сделать для своих пациентов

    Глазокожный альбинизм описывает гетерогенную и фенотипически изменчивую группу генетических заболеваний. Пациенты с ОСА имеют разную степень гипопигментации глаз, кожи и волос с сопутствующим недоразвитием сетчатки и зрительных путей. 1 У некоторых пациентов поражаются только глаза, и это называется глазным альбинизмом. Людей с гипопигментацией только кожи, волос и радужной оболочки, но с нормальным зрением и отсутствием других поражений глаз называют «альбиноидами». В то время как образ белых волос и полупрозрачной кожи может сначала прийти в голову, когда вы думаете об альбинизме, отличительной чертой расстройства на самом деле является недоразвитие зрительных путей, которое возникает вторично по отношению к аномальному производству меланина.

    Диагностика и представление

    ОКА чаще всего клинически диагностируется на основании признаков гипопигментации глаз (радужная оболочка и сетчатка), кожи и волос в сочетании со снижением остроты зрения.Дополнительные глазные признаки включают нистагм; дефекты трансиллюминации радужки; фовеальная гипоплазия; аномальная сосудистая сеть сетчатки; аномальные зрительные нервы; и аномальный перекрест зрительных нервов. Одна или две из этих особенностей могут отсутствовать, но снижение остроты зрения почти всегда является признаком этого состояния. Важно помнить, что не у всех детей с ОСА будут белоснежные волосы и полупрозрачные радужные оболочки, которые могут сначала прийти в голову; волосы могут быть от светло-русых до каштановых, а цвет глаз может быть голубым, коричневым или ореховым ( см. рис. 1 ).Следовательно, альбинизм следует рассматривать в качестве дифференциала любого ребенка с хроническим нистагмом и светлым цветом лица.

    Нистагм присутствует почти всегда, 3 и часто является наиболее надоедливым и заметным признаком для родителей детей с ОСА. Нистагм обычно развивается в течение нескольких недель после рождения. Он начинается с низкочастотного маятникового нистагма большой амплитуды, который родители иногда интерпретируют как неспособность зацикливаться на объектах. 3 Нистагм часто со временем ослабевает и может даже исчезнуть позже в детстве. 1 Стресс, усталость, болезнь и окклюзия монокуляра — все это ухудшает нистагм. Дети могут кивать головой и принимать аномальные положения головы, пытаясь найти нулевую точку, в которой нистагм ослаблен. Острота зрения напрямую улучшается при уменьшении нистагма. Клиницисты должны всегда обращать внимание на остроту бинокулярного зрения пациента (с предпочтительным положением головы), поскольку она, вероятно, будет значительно лучше, чем острота зрения монокуляра, и более точно отражает зрительную функцию пациента.

    Рис. 1. Молодая девушка с глазно-кожным альбинизмом. ( © 2014 Американская академия офтальмологии. )
    Дефекты трансиллюминации радужной оболочки (TID) являются еще одним распространенным признаком ОСА и могут помочь в постановке первоначального диагноза. Оценка TID наиболее эффективна при использовании щелевой лампы с коротким лучом, проецируемым непосредственно через нерасширенный зрачок.Если ребенок отказывается сотрудничать, можно использовать прямой офтальмоскоп в темной комнате, пока родители держат ребенка.

    Гипоплазия желтого пятна — наиболее значимая причина снижения остроты зрения при альбинизме. Это часто видно при осмотре глазного дна ( См. Рис. 2, ). Спектральная оптическая когерентная томография намного быстрее, чем ОКТ во временной области, и может продемонстрировать фовеальную гипоплазию и отсутствие фовеальной ямки, или «плоской ямки», что характерно для ОСА, даже при наличии нистагма. 5 Другие подробности, продемонстрированные SD-OCT, включают наличие аномальной полосы отражающего слоя нервного волокна; наличие множественных внутренних слоев сетчатки; потеря нормального утолщенного фоторецепторного нервного слоя; и повышенная отражательная способность сосудистой оболочки из-за снижения пигментации.6 Было показано, что гипопигментация РПЭ коррелирует с гипоплазией желтого пятна. 3,10

    В случаях значительной фовеальной гипоплазии сосудистая сеть заднего полюса становится более аномальной, и можно увидеть сосуды, проходящие рядом или через область, где должна быть фовеа.Помимо фовеальной гипопигментации и гипоплазии, также снижается количество фоторецепторов — меньше палочек в макуле и меньше колбочек в фовеальной области.

    Продолжая кзади по зрительному пути, пациенты с ОСА также имеют аномальные зрительные нервы и аномалии зрительного хи-асма, а первичная зрительная кора головного мозга показывает нарушение бинокулярных нейронов.

    Острота зрения с наилучшей коррекцией зрения сильно различается у людей с ОСА. Большинство исследований сообщают о диапазоне от 20/30 до 20/400 со средним значением 20/80.6 BCVA во многом зависит от генотипа и фенотипа человека, а также от ухода за зрением, который пациент получает на протяжении всей своей жизни. Качество изображения сетчатки пациента ухудшается из-за аномалии рефракции (пациенты с альбинизмом очень редко бывают эмметропическими), рассеяния света от TID и нистагма, в то время как разрешающая способность сетчатки ограничивается фовеальной гипоплазией. 1 Дети с ОСА сталкиваются со значительными окулярными и оптическими препятствиями, пока их зрительные пути еще развиваются, и поэтому часто у них развивается амблиопия.Ортотропия необычна при альбинизме — они часто бывают эзотропными или экзотропными, а их аномальная анатомия зрительных путей препятствует развитию стереозвучания высокой степени. 3

    Патофизиология

    Механизм заболевания — недостаточное производство меланина. Это может быть связано с дефектным созреванием меланосом (органелл в меланоцитах, производящих меланин), нарушением функции фермента меланосомы или уменьшением количества или распределения меланоцитов в ткани. 1 В прошлом альбинизм характеризовался как тирозиназа-отрицательный или тирозиназоположительный; однако производство тирозина может быть затронуто только частично, и есть другие ферменты в метаболическом пути, которые могут быть затронуты.

    Генетика

    Генетика пигментации сложна. Более 100 генов участвуют в пигментации волос, кожи и глаз. Эти гены не выражаются как простые менделевские признаки, а скорее множественные гены наследуются и взаимодействуют друг с другом, и это сложное взаимодействие порождает широкий диапазон и разнообразие фенотипической экспрессии.Фенотип альбинизма является результатом дефекта в одном или нескольких из 13 генов, которые определяют функцию меланоцитов. Эти гены чаще всего наследуются по аутосомно-рецессивному типу, например ген тирозиназы на хромосоме 11, ген белка P на хромосоме 15, ген тирозин-родственного белка (TRP1) на хромосоме 11 и ген мембранно-ассоциированного транспортного белка (MATP). Но наиболее распространенной формой, на которую приходится 10 процентов случаев альбинизма, является ген GPR143, сцепленный с Х-хромосомой. 3 Все генотипы приводят к неправильной маршрутизации волокон зрительного нерва во время эмбриогенеза и недоразвитию нейросенсорной сетчатки, а также к различной пигментации волос, кожи и радужной оболочки.Затронуты все расы и полы.

    Ассоциированные синдромы

    Синдром Германского-Пудлака (HPS) — редкое заболевание во всем мире, но гораздо чаще встречается в северо-западных и центральных регионах Пуэрто-Рико с частотой 1: 1,800. Это также чаще встречается в Швейцарии. 3 Важно знать об этом состоянии, которое связано с потенциально опасным для жизни кровоточащим диатезом, вызванным дефицитом пула накопления тромбоцитов.Помимо дефектов агрегации тромбоцитов, некоторые генотипы HPS также предрасположены к интерстициальному заболеванию легких, гранулематозному колиту и / или нейтропении. У пациентов с ГФС острота зрения часто ниже 20/200. 2

    Все пациенты с фенотипом ОСА, сообщающие о каком-либо пуэрториканском или швейцарском происхождении, должны быть официально обследованы на предмет ГФС лечащим врачом или гематологом. Считается, что тестирование на время кровотечения и агрегацию тромбоцитов ненадежно, и имеется немного коммерчески доступных генетических тестов. 2 При биопсии кожи наблюдаются аномально большие меланосомы, называемые макромеланосомами. 3 ГФС подозревается у мальчиков с феинотипом ОСА, у которых наблюдаются кровотечения после обрезания, или у детей ясельного возраста с чрезмерными синяками. 2 Существует девять генотипических вариантов HPS, которые имеют различные фенотипы. В настоящее время коммерческие лабораторные тесты доступны только для генотипов HPS-1 и HPS-3.

    Синдром Чедиака-Хигаши (CHS) — это состояние фенотипа OCA с ассоциированной нейтропенией, дисфункцией естественных клеток-киллеров и частыми бактериальными инфекциями. 2 CHS также может быть связан с дистрофией сетчатки. 1 Диагноз ХСН ставится по наличию гигантских гранул в нейтрофилах и других лейкоцитах. Синдром Griscelli фенотипически похож на CHS, но не имеет гигантских гранул.

    Глухота также может быть связана с альбинизмом из-за нарушения пигментации при развитии васкулезной полоски уха. 3

    Менеджмент

    В настоящее время нет лекарства от глазно-кожного альбинизма, но есть ряд мер, которые можно предпринять для улучшения зрительной функции вашего пациента и ознакомить его с важностью защиты от солнечных лучей.

    Прежде всего, врачи должны стремиться к максимальной коррекции любой аномалии рефракции. Это может быть сложно из-за нистагма, но у молодых пациентов важно проводить тщательную ретиноскопию. Рекомендуется полная коррекция миопии и астигматизма, а также дальнозоркости более 2 диоптрий. Некоторым пациентам полезно использовать тонированные линзы для облегчения светобоязни. Не было показано, что цветные фильтры объективно улучшают качество чтения; однако сообщается о значительном субъективном улучшении.Это улучшение может быть эффектом плацебо, но также может быть связано с цветными фильтрами, улучшающими астенопию и светочувствительность за счет уменьшения хроматической аберрации и контрастности. 7

    Важен мониторинг косоглазия и аномального положения головы. Процедура Кестенбаума-Андерсона может использоваться, если существует значительный поворот головы. Эта процедура включает в себя большие рецессии и резекции всех горизонтальных мышц, и родители должны быть предупреждены о возможных последовательных поворотах головы и косоглазии после операции.Ричард У. Хертл, доктор медицины, и его коллеги обнаружили, что горизонтальная тенотомия мышц эффективна для ослабления нистагма и улучшения остроты зрения. 5 Они также показали, что обследования качества жизни пациентов отражают это улучшение; однако мощность их исследования была довольно низкой (n = 5 для пациентов с альбинизмом). 4 Родители также должны быть предупреждены о том, что улучшение зрения, вероятно, будет ограничено степенью гипоплазии сетчатки. 3

    Фигура 2.Дефекты трансиллюминации радужки, наблюдаемые при ретроиллюминации при альбинизме. ( © 2014 Американская академия офтальмологии. )
    Как упоминалось ранее, дети с альбинизмом чаще страдают амблиопией и косоглазием, и за ними следует внимательно следить за этими состояниями. Скрининг рекомендуется проводить каждые шесть месяцев в течение первого года жизни и ежегодно. 3 Клиницисты должны начинать раннее лечение любой амблиопии с наложения пластырей или наказания атропином (в зависимости от аномалии рефракции).

    Защита кожи и глаз имеет первостепенное значение. Люди с гипопигментацией подвержены повышенному риску солнечных ожогов, фотостарения и солнечного кератоза, а также кожных злокачественных новообразований: плоскоклеточный рак; базально-клеточная карцинома; и меланома. 2 Родителям рекомендуется избегать пребывания на солнце в часы пик; носить шляпы с широкими полями и солнцезащитные очки UVA / UVB; и постоянно наносить солнцезащитный крем с SPF не менее 30 на всю подверженную солнечному свету кожу. Следует контролировать уровень витамина D, поскольку его дефицит может быть вторичным по отношению к необходимому избеганию солнца.

    Дети с альбинизмом не имеют когнитивной задержки и, как правило, имеют интеллект от нормального до сверхнормального. Часто они хорошо учатся в школе. Что касается развития моторных навыков у младенцев и малышей, то они обычно находятся в пределах нормы или на пару месяцев отстают от своих нормально зрячих сверстников. Однако они испытывают трудности с фиксацией при чтении. 8 Отношения могут быть трудными во время развития, потому что они могут сильно отличаться от своих одноклассников, а их нарушение зрения может привести к тому, что они будут слишком сближаться с людьми, что может быть воспринято как вторжение в личное пространство. 1

    В соответствии с требованиями Закона об американцах с ограниченными возможностями индивидуальный план обучения должен быть разработан для каждого ребенка школьного возраста с ОСА и ежегодно пересматриваться. 1 Кроме того, клиницисты должны рассмотреть возможность направления к специалистам по слабовидящим, чтобы оценить потребность в лупах (ближнее зрение), портативных телескопах (дальнее зрение), письменных руководствах, телевизорах с замкнутым контуром и других устройствах, таких как биоптика. Биоптики — это очки с постоянно установленными в них телескопами, которые могут использоваться некоторыми пациентами с ослабленным зрением для вождения. 1

    Генетическое тестирование / генная терапия

    Генетическое тестирование может помочь родителям понять причину и риск рецидива ОСА у будущих детей. Эти тесты могут быть довольно дорогостоящими и должны быть объяснены генетическим консультантом или окулистом, который хорошо подготовлен для интерпретации результатов, принимая во внимание ложноотрицательные и ложноположительные результаты. 4

    Генная терапия оказалась успешной на моделях мышей. Взрослые мыши, у которых отсутствует активность тирозиназы, имеют связанные функциональные нарушения сетчатки и потерю фоторецепторов.Внутриглазное введение аденоассоциированного вирусного вектора, кодирующего ген тирозина человека, привело к обращению аномалий сетчатки. Это может быть предварительным просмотром очень интересных и многообещающих методов лечения в будущем. На данный момент мы должны стремиться поддержать наших пациентов и их семьи традиционной офтальмологической помощью и новыми устройствами для слабовидящих. ОБЗОР

    Доктор ДиМичели, педиатрический офтальмолог, работает в медицинском центре SUNY Downstate в Бруклине, штат Нью-Йорк,

    1.Тейлор Д., Хойт С.С. Детская офтальмология и косоглазие: третье издание. Эдинбург: Эльзевьер-Сондерс 2005.
    2. Синдром Сьюарда-младшего С. Германского-Пудлака: забота о здоровье на протяжении всей жизни. Педиатрия 2013; 132: 153-160.
    3. Левин А., Стро Э. Альбинизм для занятого клинициста. J AAPOS 2011; 15: 59-66.
    4. Kutzbach B, Merrill K, Hogue K, Downes S. Оценка качества жизни по зрению при альбинизме. J AAPOS 2009; 13: 191-195.
    5. Hertle R, Yang D, Shatnawi R. Влияние хирургии экстраокулярных мышц на 15 пациентов с окулокутановым альбинизмом (OCA) и синдромом детского нистагма (INS).Am J Ophthalmol 2004: 138: 978-87.
    6. Кронин Т., Хертл Р., Исикава Х., Шуман Дж. Оптическая когерентная томография в спектральной области для определения морфологии фовеа у пациентов с нистагмом. J AAPOS 2009; 13 (6): 563-566.
    7. Баро Н., Маклин Р., Готтлоб И. Влияние цветных наложений на производительность чтения при младенческом nys-tagmus. Офтальмология 2014; 121: 804-5.e2. DOI: 10.1016 / j.ophtha.2013.10.026. Epub 2013 4 декабря.
    8. Андерсон Дж., Лавуа Дж., Меррилл К. Эффективность очков у лиц с альбинизмом.J AAPOS 2004; 8: 515-520.
    9. Yahalom C, Tzur V, Blumenfeld A, Greifner G. Профиль рефракции при кожно-кожном альбинизме и его корреляция с окончательным визуальным результатом. Br J Ophthalmol 2012; 96: 537-9. DOI: 10.1136 / bjophthalmol-2011-300072. Epub 2011 1 декабря.
    10. Мохаммад С., Готтлоб И., Кумар А. Функциональное значение фовеальных аномалий при альбинизме, измеренное с помощью оптической когерентной томографии в спектральной области. Офтальмология 2011; 118: 1645-52

    Болезнь глазного альбинизма: Malacards — научные статьи, лекарства, гены, клинические испытания

    59
    1

    Рецептор, связанный с G-белком глазного альбинизма 1 (OA1), функционирует с MART-1 на ранних стадиях меланогенеза, чтобы контролировать идентичность и состав меланосом. 54 61

    Джордано Ф … Рапозо Дж.

    19717472 2009
    2

    Мутационный анализ GPR143 в двух итальянских семьях с Х-сцепленным глазным альбинизмом. 54 61

    Micale L … Merla G

    19604113 2009
    3

    Идентификация новой мутации в китайской семье с Х-сцепленным глазным альбинизмом. 61 54

    Ван И … Лянь С

    1 2009
    4

    Участие OA1, внутриклеточного GPCR, и G alpha i3, его связывающего белка, в биогенезе меланосом и формировании оптического пути. 54 61

    Молодой А … Фарбер ДБ

    18378571 2008
    5

    Новые мутации GPR143 и клинические характеристики в шести китайских семьях с Х-сцепленным глазным альбинизмом. 54 61

    Фан С … Чжан Цюй

    18978956 2008
    6

    Продукт гена глазного альбинизма 1 типа, OA1, 7 раз охватывает внутриклеточные мембраны. 61 54

    Соне М … Орлоу С.Дж.

    178 2007
    7

    Выявлены новые мутации в гене глазного альбинизма 1 типа. 54 61

    Рома Ц … Золло М

    17822861 2007
    8

    Идентификация двух новых мутаций в семьях с Х-сцепленным глазным альбинизмом. 54 61

    Iannaccone A … Sidjanin DJ

    17960122 2007
    9

    Выявление новой мутации GPR143 в большой китайской семье с врожденным нистагмом как наиболее ярким и постоянным проявлением. 61 54

    Лю Джи … Ван QK

    17516023 2007
    10

    Нетрадиционный мотив на основе дилейцина и новый цитозольный мотив необходимы для нацеливания на лизосомы и меланосомы OA1. 54 61

    Пиччирилло Р … Скьяффино М.В.

    16621890 2006
    11

    Аберрантный сплайсинг в гене глазного альбинизма типа 1 (OA1 / GPR143) корректируется in vitro морфолиноантисмысловыми олигонуклеотидами. 61 54

    Ветрини Ф … Мариго В

    16550551 2006
    12

    В гене глазного альбинизма OA1 обнаружено восемь ранее неопознанных мутаций. 61 54

    Mayeur H … Abitbol M

    16646960 2006
    13

    Меланосомный / лизосомный белок OA1 обладает свойствами рецептора, связанного с G-белком. 61 54

    Innamorati G … Скьяффино М.В.

    16524428 2006
    14

    Улучшение как функциональных, так и морфологических аномалий в сетчатке мышей с модели глазного альбинизма после опосредованного AAV переноса гена. 61 54

    Surace EM … Auricchio A

    16023414 2005
    15

    Белок глазного альбинизма типа 1 (OA1) и доказательства наличия внутриклеточной системы передачи сигнала, участвующей в биогенезе меланосом. 61 54

    Скьяффино MV … Tacchetti C

    16029416 2005
    16

    Фактор транскрипции микрофтальмии (Mitf) контролирует экспрессию гена глазного альбинизма типа 1: связь между синтезом меланина и биогенезом меланосом. 61 54

    Ветрини Ф … Мариго В

    15254223 2004
    17

    Мутационный анализ гена OA1 при глазном альбинизме. 61 54

    Camand O … Abitbol M

    12868035 2003
    18

    Идентификация трех новых мутаций гена OA1, идентифицированных в трех семьях с ошибочным диагнозом врожденного нистагма, и определение статуса носительства с помощью количественного анализа ПЦР в реальном времени. 54 61

    Faugere V … Claustres M

    12515581 2003
    19

    Новое понимание глазного альбинизма типа 1 (OA1): мутации и полиморфизмы гена OA1. 54 61

    Oetting WS

    117 2002
    20

    Глазной альбинизм 1 типа: больше, чем кажется на первый взгляд. 54 61

    Шен Б. Орлов С.Дж.

    11549106 2001
    21

    Х-сцепленный глазной альбинизм (Nettleship-Falls): новая делеция 29 п.н. в экзоне 1.Обнаружение носителей путем офтальмологического обследования и анализа ДНК. 54 61

    Рудольф Г … Мейтингер Т

    11405065 2001
    22

    Продукт гена глазного альбинизма 1 мыши является эндолизосомальным белком. 54 61

    Самаравира П … Орлов С.Дж.

    11180981 2001
    23

    Различная распространенность крупных делеций в гене OA1 у пациентов с глазным альбинизмом 1 типа из Европы и Северной Америки. 54 61

    Басси МТ … Скьяффино М.В.

    11214907 2001
    24

    Нарушение внутриклеточного транспорта и процессинга OA1 является основной причиной глазного альбинизма 1 типа. 61 54

    д’Аддио М … Скьяффино М.В.

    11115845 2000
    25

    Нокаут Oa1: новые взгляды на патогенез глазного альбинизма 1 типа. 61 54

    Incerti B … Ballabio A

    110

    2000
    26

    Глазной альбинизм: свидетельство дефекта внутриклеточной системы передачи сигнала. 61 54

    Скьяффино М.В. … Баллабио А

    10471510 1999
    27

    Х-сцепленная поздняя сенсоневральная глухота, вызванная делецией с участием OA1 и нового гена, содержащего повторы WD-40. 61 54

    Басси МТ … Борсани Г

    10330347 1999
    28

    Обнаружение делеции гена KAL-1 с помощью флуоресцентной гибридизации in situ. 61 54

    Hou JW … Wang TR

    10443071 1999
    29

    Мутации и делеции OA1 при Х-сцепленном глазном альбинизме. 54 61

    Schnur RE … Weleber RG

    9529334 1998
    30

    Мало признаков в X-сцепленном глазном альбинизме с делецией 700 т.п.н., охватывающей ген OA1. 54 61

    Таймс Н.Т. … Де Йонг П.Т.

    9640203 1998
    31

    Выделение и характеристика мыши, гомолога гена X-сцепленного глазного альбинизма (OA1). 61 54

    Ньютон Дж. М. … Барш Г. С.

    89 1996
    32

    Клонирование мышиного гомолога гена глазного альбинизма типа 1 (OA1): последовательность, геномная структура и анализ экспрессии в пигментных клетках. 61 54

    Басси MT … Ballabio A

    8889556 1996
    33

    Продукт гена глазного альбинизма 1 типа представляет собой мембранный гликопротеин, локализованный в меланосомах. 54 61

    Скьяффино М.В. … Баллабио А

    8799153 1996
    34

    Анализ гена OA1 выявляет мутации только у одной трети пациентов с Х-сцепленным глазным альбинизмом. 54 61

    Скьяффино М.В. … Майндл А.

    8634705 1995
    35

    Клонирование гена глазного альбинизма 1 типа из дистального короткого плеча Х-хромосомы. 54 61

    Басси MT … Ballabio A

    7647783 1995
    36

    Клонирование человеческого гомолога гена APX Xenopus laevis из критической области глазного альбинизма 1 типа. 61 54

    Скьяффино М.В. … Баллабио А

    7795590 1995
    37

    Мутации гена P при глазно-кожном альбинизме, глазном альбинизме и синдроме Прадера-Вилли плюс альбинизм. 54 61

    Ли СТ … Шприц РА

    8302318 1994
    38

    Анализ терминала Xp22.3 у пациента с шестью моногенными нарушениями: значение для картирования Х-связанного глазного альбинизма. 61 54

    Мейндл А … Мейтингер Т

    8230160 1993
    39

    Анализ сцепления при Х-сцепленном глазном альбинизме. 61 54

    Schnur RE … Musarella MA

    1674724 1991
    40

    Частичные делеции семейства последовательностей («DXS278») и их физическая связь со стероидсульфатазой, обнаруженная с помощью гель-электрофореза в импульсном поле. 54 61

    Schnur RE … Nussbaum RL

    1979048 1990
    41

    Локализация гена X-сцепленного глазного альбинизма (OA1) между DXS278 / DXS237 и DXS143 / DXS16 с помощью анализа сцепления. 54 61

    Берген А.А. … Bleeker-Wagemakers EM

    2280973 1990
    42

    Болезнь глаз на Аландских островах (глазной альбинизм Форсиуса-Эрикссона) и делеция Xp21 у пациента с мышечной дистрофией Дюшенна, дефицитом глицерин-киназы и врожденной гипоплазией надпочечников. 54 61

    Пиллерс ДА … Буист НР

    2159212 1990
    43

    Генетические варианты и мутационный спектр пациентов с китайским синдромом Германского-Пудлака. 61

    Лю Т … Вэй А

    32725903 2021
    44

    Новые биаллельные варианты и фенотипические особенности у пациентов с фовеальной гипоплазией, связанной с SLC38A8. 61

    Schiff ER … Moosajee M

    33498813 2021
    45

    Клиническая полезная генная карта для окулокожного (OCA) и глазного альбинизма (OA) — обновление. 61

    Аамир А … Томас М.Г.

    33504991 2021
    46

    Глазные признаки альбинизма при синдроме умственной отсталости, связанном с DYRK1A. 61

    Эрнст Дж. Нишаль К.К.

    32838606 2020
    47

    Мутации SLC38A8 приводят к остановке развития сетчатки с потерей специализации фоторецепторов колбочек. 61

    Kuht HJ … Thomas MG

    32744312 2020
    48

    Вазопролиферативная опухоль сетчатки при глазном альбинизме. 61

    Альсакран В.А. … Альзахрани Ю.А.

    32895362 2020
    49

    [Нистагм вторичный по отношению к альбинизму с поражением глаз у женщин: диагностическая проблема].

    alexxlab

    E-mail : alexxlab@gmail.com

    Submit A Comment

    Must be fill required * marked fields.

    :*
    :*