Атрофичный эндометрий: О патогенезе гиперпластических процессов эндометрия в постменопаузе

  • 25.05.2021

Содержание

О патогенезе гиперпластических процессов эндометрия в постменопаузе



Известно, что одной из причин патологических кровянистых выделений из полости матки в постменопаузальном периоде могут быть гиперпластические процессы эндометрия. По существующим представлениям такое состояние эндометрия обусловлено абсолютной или относительной гиперэстерогенией и больные подлежат лечению препаратами прогестероноподобного действия. Однако в ряде случаев эта терапия не дает ожидаемого положительного эффекта. Большинство авторов объясняют это морфологическими изменениями в яичниках. Но данное объяснение не может считаться исчерпывающим, так как у значительной части больных, оперированных по поводу гиперпластических процессов после неэффективной прогестеронотерапии, при исследовании операционного препарата обнаруживается соответствующие возрасту атрофические изменения в яичниках. В связи с этим нам представляется целесообразным рассмотреть другие возможные патогенетические механизмы возникновения гиперпластических процессов эндометрия в постменопаузе.

Одним из важных морфологических признаков гиперпластических изменений эндометрия является пролиферация железистого эпителия, которая, по всей видимости, может быть вызвана не только избыточным влиянием эстерогенов. Ряд авторов считают, что всякая атрофичная ткань легко подвержена влиянием любых неспецифических раздражителей, так как является тканью со сниженной или отсутствующей функцией. Неспецифический раздражитель в этом случае ведет к диффузной гиперплазии эпителия и стромы, а затем — к развитию очаговых пролиферативных изменений. Любой фактор, способный вызвать воспаление, может явиться таким неспецифическим раздражителем. Понятно, что объектом описанных выше изменений может стать любая стареющая ткань, в том числе эндометрий и эндоцервикс в постменопаузе.

Некоторые авторы полагают, что первичные хронические эндометриты возникают часто после менопаузы, так как тонкий атрофичный эндометрий является хорошей средой для бактериального роста. При достаточной длительности заболевания возникает фиброз стромы и гиалинизации волокон, железы же в этом случае могут быть кистозно-расширенными из-за блокады выводных протоков. Это может создавать впечатление толстого эндометрия, хотя выстилающий железы эпителий тонкий. Клиника и диагностика таких изменений изучена недостаточно. Имеющиеся обстоятельные исследования посвящены хроническому неспецифическому эндометриту у больных детородного возраста.

Данные литературы и собственные наблюдения позволяют считать, что у больных с подобными состояниями эндометрия на основании клинического течения заболевания (рецидивирующие кровянистые выделения из матки в постменопаузе) и результатов гистологического исследования (отдельные гиперплазированные железы) нередко ставится ошибочный клинический диагноз железистой гиперплазии эндометрия и проводится традиционная гормонотерапия, которая, как правило, оказывается неэффективной, что свидетельствует о ее несоответствии патогенезу заболевание. Все это позволило нам предположить, что у данной категории пациенток патогенетическая терапия должна заключаться в применении препаратов, оказывающих не антиэстерогенное, а противовоспалительное, репаративное и анаболическое действие.

Нами обследованы 46 женщин в постменопаузе. Все больные жаловались на скудные кровянистые выделения из половых путей, у 10 из них отмечались бели, у 6 — болевой синдром. Сочетание всех трех симптомов имелось у 2 больных.

Средний возраст больных составил 60,1 года, средний возраст наступления менархе — 14,9 года, т. е. был выше, чем у популяции, средний возраст наступления менопаузы – 49,5 года, средняя продолжительность периода постменопаузы к моменту обследования составляла 11,6 года. Среднее количество беременностей равнялось 4,2, причем первичного бесплодия не было ни у одной больной. Ни у кого из больных в течение жизни резко не менялось масса тела.

В анамнезе у обследованных больных имелось указания на перенесенные в детородном возрасте воспалительные процессы эндометрия (у 8), эндоцервикса (у 10), придатков матки (у 6), влагалища (у 6), многочисленные внутриматочные манипуляции, в частности искусственное прерывание беременности, диагностическое выскабливания, а у 4 больных — на лечение дисфункциональных маточных кровотечений по Грамматикати.

Рецидивирующая симптоматика отмечалась у 38 больных, 12 женщин в прошлом безуспешно лечились 17-альфа-оксипрогестерона капронатом по поводу рецидивирующей гиперплазии эндометрия.

Из сопутствующих заболеваний, кроме «нормальной» возрастной патологии, наиболее часто встречался анемия средней степени тяжести (26 женщин).

При клиническом обследовании у больных не выявлялось выраженных эндокринно-обменных нарушений: у 24 женщин — 0 баллов в отношении I патогенетического варианта гиперпластических процессов, у 22–1 балл, из них у 10 обусловленный ожирением, носившим универсальный характер, у 12 — интерстициальной миомой матки, размеры которой не превышали величины матки при 7-недельной беременности.

При гинекологическом исследовании у 12 больных определялась миома матки, у 6 — спаечный процесс в области придатков матки, у 4 — опущение стенок влагалища и шейки матки. У остальных больных при гинекологическом исследовании патологии не выявлено. Симптом «зрачка» отсутствовал у всех больных. У 28 женщин отмечены также гиперемия и полипоз уретры.

При цитологическом исследовании влагалищных мазков выявлена I-IIреакция вагинального эпителия у всех больных, однако при цитологическом исследовании аспирата и смыва из полости матки у всех 46 больных выявлена пролиферация железистого эпителия, из них у 10 резко выраженная. Кроме того, у 10 из 46 больных обнаружены отдельные признаки клеточный атипии. В содержимом из полости матки у 16 больных определялись также элементы воспаления (макрофаги, гистиоциты, клетки в состоянии лизиса) у 12- бесструктурные массы и элементы клеточного распада.

При гистерографии у 28 из 46 больных получена рентгенологическая картина, характерная для гиперпластического процесса в эндометрии- неровность, зазубренность контуров не увеличенной, а иногда и слегка уменьшенной полости матки. На этом фоне у 8 больных отмечены более выраженные дефекты наполнения.

Гистероскопия с раздельным диагностическим выскабливанием произведена 32 больным.

При определении показаний к гистероскопии учитывались результаты предыдущих диагностических выскабливаний и проведенных нами исследований. С помощью гистероскопии у 24 больных выявлен тонкий эндометрий на всем протяжении, у 4- мелкополипозные разрастания, у 4- полипы эндометрия на фоне атрофичной слизистой.

Учитывая отсутствие клинических и лабораторных признаков гиперэстерогении, а также выявленные признаки воспалительного процесса у 28 больных, мы предположили, что и у остальных женщин причиной пролиферации эндометриального эпителия является хронический воспалительный процесс эндометрия.

В связи с этим всем 46 больным нами проведено местное и общее лечение препаратами, оказывающими противовоспалительное, репаративное и анаболическое действие. Для местного применения в виде внутриматочных инстилляций использовали димексиддиметилсульфоксид, ферментные препараты (химотрипсин, лидаза, РНКаза, ДНКаза), гидрокортизон. При отсутствии противопоказаний больным назначался продигиозан внутримышечно. Для стимуляции анаболических процессов в эндометрии применялись анаболические стероиды или заместительная циклическая гормонотерапия с соблюдением дозировок, соответствующих уровню гормонов при естественном менструальном цикле. Курс лечения состоял из 8 внутриматочных инстилляций, проводимых через день, инъекций продигиозана в эти же дни. Прием анаболических стероидов или циклическую гормонотерапию продолжали до 3 мес. Клинический эффект оценивали через 2 недели и через 3 месяца после окончания инстилляций. В эти же сроки проводили контрольные исследования: через 2 недели — цитологическое исследование аспирата из полости матки, а через 3 месяца — радиоизотопное и цитологическое исследование.

У всех больных полечен положительный клинический эффект. При первом контрольном цитологическом исследовании получены следующие результаты: пролиферация железистого эпителия сохранилась у 16 больных, из них у 1 имелся выраженный гиперпластический процесс, отдельные признаки клеточной атипии обнаружены у 4, элементы воспаления — у 15, бесструктурные массы и элементы клеточного распада — у 11 больных.

Таким образом, при первом контрольном исследовании отмечено снижение пролиферативного и стабильность воспалительного компонентов, однако увеличилась частота цитологических признаков клеточного распада.

При втором контрольном цитологическом исследовании получены следующие результаты: пролиферация железистого эпителия сохранилась у 4 больных, элементы воспаления обнаружены у 6, бесструктурные массы и элементы клеточного распада — у 4 больных. Цитологических признаков выраженного гиперпластического процесса не было обнаружено ни у одной больной. У 32 больных при цитологическом исследовании аспирата из полости матки не было отмечено никаких патологических изменений.

Полученные нам результаты позволили предположить еще необсуждавшийся в литературе возможный вариант патогенеза гиперпластических процессов эндометрия.

В постменопаузальном периоде происходит закономерная возрастная атрофия наружных и внутренних половых органов. В этих условиях все или почти все из биологических барьеров, препятствующих проникновению инфекции во внутренние половые органы, оказываются нарушенными или отсутствующими. В результате у части женщин в постменопаузе, особенно с отягощенным гинекологическим анамнезом, вполне вероятным становится развитие хронического эндометрита и эндоцервицита на фоне атрофичного эндометрита и эндоцервикса. Дальнейшее развитие этого процесса, как видно, может идти разными путями: деструктивный гнойный воспалительный процесс, нередко с развитием пиометры, или длительно текущий продуктивный воспалительный процесс с дегенеративно-пролиферативными изменениями, нарушением репарации и дифференцировки клеточных структур.

Нельзя исключить, что полученные нами и другими авторами данные о пролиферасивной активности железистого эпителия у значительной части больных в постменопаузе с гистологически установленной атрофией эндометрия объясняются именно дегенеративно-воспалительными изменениями.

Известно, что длительное существование активно пролиферирующих клеток, в данном случае клеток эндометрия, независимо от причины, вызвавшей пролиферацию, облегчает реализацию гипотетического онкогенного фактора. Понятно, что терапия препаратами с прогестероноподобным действием может быть эффективной лишь в том случае, если пролиферация вызвана гиперэстерогенией. Если же пролиферация обусловлена воспалительным процессом на фоне атрофии, прогесинотерапия, по нашему мнению, не обоснована, так как усугубляет дегенеративно-катаболические процессы в эндометриальном эпителии.

На основании всего сказанного выше можно предположить следующие этапы развития гиперпластических процессов в постменопаузе на фоне атрофии эндометрия: 1) атрофия эндометрия и эндоцервикса, 2) хронический атрофический эндометрит и эндоцервицит, при которых цитологическиопределяются элементы воспаления и некоторая пролиферация железистого эпителия, 3) резко выраженные пролиферативные изменения с образованием микрополипов; при гистероскопии в этих случаях выявляется атрофия и полиповидные участки эндометрии, при цитологическом исследовании — выраженная пролиферация железистого эпителия, при гистерографии — признаки гиперпластического процесса, 4) полипы эндометрия или эндоцервикса.

По мнению S. Ficcavento, цитологическая диагностика полипа или полипозной гиперплазии не фоне атрофии эндометрия очень трудна, так как в этих случаях наблюдается такая же цитологическая картина, как при неспецифическом эндометрите.

Доказательством обоснованности предложенного нами объяснения патогенеза гиперпластических процессов эндометрия в постменопаузе является высокая эффективность проведенного нами лечения.

Таким образом, у части женщин с кровянистыми выделениями в постменопаузе цитологические, рентгенологические и эндоскопические признаки гиперпластического процесса в эндометрии, по-видимому, обусловлены воспалительно-дегенеративными изменениями. Прогестеронотерапия таким больным не показана, так как она усугубляет дегенеративно-катаболические процессы в эндометрии. Патогенетически обоснованным и эффективным является применение средств с противовоспалительным и репаративно-анаболическим действием.

Эффективное лечение гиперпластических процессов эндометрия, развивающихся на фоне его атрофии, может явиться профилактикой рака тела матки.

Литература:

  1. Бодяжина В. И. хронические неспецифические воспалительные заболевания женских половых органов. — М., 2008.
  2. Бохман Я. В., Самотыя Е. Е. // Онкологические аспекты ановуляции. – Псков, 2012. — С. 78–87.
  3. Вихляева Е. М. // Гинекологическая эндокринология. — М.,2010.- с. 396–434
  4. Габуния М. С., Антонова Л. В., Бреусенко В. Г. // Акушерство и гинекология — 2011 — № 5. — С. 39–42

Основные термины (генерируются автоматически): больной, железистый эпителий, гиперпластический процесс эндометрия, полость матки, клеточный распад, элемент воспаления, гиперпластический процесс, изменение, постменопауза, признак.

Тонкий эндометрий? — Статьи от Александра Никитина

12.03.2020

Одна операция — 2 сетки

Опущение матки редко сочетается с недержанием мочи. В данном случае я имею в виду стрессовую форму недержания мочи (непроизвольная потеря мочи при кашле, смехе, чихании, прыжках и т. п.). Чаще при опущении матки наоборот возникает затрудненное мочеиспускание. Это, по- видимому, связано с формированием перегиба между мочевым пузырем и мочеиспускательным каналом. Как подойти к лечению пациентки с сопутствующими урогенитальным пролапсом и стрессовым недержанием мочи? Специалисты, связавшие свою деятельность с хирургией опущения органов малого таза и недержания мочи, разделились на две группы. Первые выполняют одновременно две операции: реконструкция пролапса плюс слинговая операция. Вторые — разделяют по времени эти два вмешательства.<br> Для того, чтобы объяснить почему я отношусь ко вторым, необходимо небольшое отступление.<br> Опущение органов малого таза (матки и мочевого пузыря), которое требует хирургического лечения, — это, как правило, грубое нарушение анатомии этих органов. Ю.Э. Доброхотова, М.Г. Венедиктова, Л.В. Сапрыкина

Кафедра акушерства и гинекологии Московского факультета Российского государственного медицинского университета им. Н.И. Пирогова

Абляция эндометрия была выполнена по поводу предраковых состояний эндометрия у 53 пациенток перименопаузального возраста с экстрагенитальной патологией. Через 6 мес клинические проявления, гистологические и ультразвуковые признаки гиперплазии эндометрия не были зарегистрированы ни у одной из больных. Динамическое наблюдение длилось 6—18 мес. Абляция эндометрия является эффективным методом лечения гиперплазии эндометрия у женщин перименопаузального возраста и позволяет избежать гистерэктомии у пациенток с экстрагенитальной патологией.

Ключевые слова: абляция эндометрия, гиперплазия эндометрия, предраковые заболевания эндометрия.

Гиперплазия эндометрия (ГЭ) — нефизиологическая пролиферация эндометрия, сопровождающаяся структурной перестройкой железистого и, в меньшей степени, стромального компонента. ГЭ является наиболее частой патологией слизистой оболочки матки, встречаясь у 15—40% гинекологических больных в различных возрастных категориях. Увеличение средней продолжительности жизни женщин, частые урогенитальные нарушения и рост психологических нагрузок способствуют повышению частоты ГЭ в перименопау-зальный период до 60—76% среди всех гинекологических заболеваний.

Последняя классификация гиперплазии эндометрия предложена Международным обществом по гинекологической патоморфологии:

Гиперплазия без атипии:

• простая гиперплазия без атипии;

• сложная гиперплазия без атипии (адено-матоз без атипии).

Контактная информация: Сапрыкина Людмила Витальевна, [email protected]

Атипическая гиперплазия:

• простая атипическая гиперплазия;

• сложная атипическая гиперплазия (аде-номатоз с атипией).

Отдельно выделяют полипы эндометрия. Ведение пациенток с ГЭ состоит из нескольких этапов. На первом этапе с целью установления диагноза выполняют раздельное диагностическое выскабливание (РДВ) стенок полости матки и цервикального канала под контролем гистероскопии с последующим гистологическим исследованием полученного материала. Дальнейшее ведение пациентки зависит от патоморфологической характеристики эндометрия, возраста, сопутствующей гинекологической и экстрагенитальной патологии.

Традиционно при ГЭ без атипии в репродуктивном и пременопаузальном возрасте проводится гормонотерапия гестагенами. Гормональное лечение оказывает центральное (торможение выделения гонадотропных гормонов и стероидогенеза в яичниках) и местное (подавление пролиферации эндометрия) действие. Необходимо отметить, что к применению гормонотерапии имеется большой ряд противопоказаний.

Предраковые состояния эндометрия

При атипической ГЭ у женщин старше 45 лет предпочтительным остается радикальное хирургическое вмешательство (экстирпация матки с придатками или без придатков). Одним из прогрессивных методов лечения ГЭ является гистерорезекто-скопия с абляцией эндометрия (АЭ), применяемая при незаинтересованности пациентки в сохранении менструальной и репродуктивной функции, при отсутствии эффекта от гормонотерапии или при наличии абсолютных противопоказаний к ней и к хирургическому лечению. Этот термин объединяет различные методы воздействия на эндометрий — деструкцию слизистой оболочки с помощью электродов с широким основанием (шар, бочонок, ролик) или ее резекцию с помощью электрода-петли. Проблема выбора того или иного метода АЭ обсуждается до сих пор.

Цель настоящего исследования — определение места эндохирургического метода в лечении предраковых состояний эндометрия у женщин перименопаузального возраста с тяжелой экстрагенитальной патологией.

Материал и методы

Было обследовано 53 пациентки, поступивших в онкогинекологическое отделение Городской клинической больницы № 1 им. Н.И. Пирогова г. Москвы в 2005—2008 годах. Средний возраст больных составил 56,0 ± 3,2 года, длительность постменопаузы варьировала от 2 до 15 лет (в среднем 3,4 ± 1,3 года).

Критерии включения пациенток в исследование: морфологическое заключение о наличии атипической ГЭ и экстрагени-тальная патология, являющаяся противопоказанием к проведению радикального хирургического лечения. Из исследования исключались пациентки с раком тела матки, опухолями яичников, злокачественными процессами шейки матки и острыми

воспалительными заболеваниями органов малого таза.

Основной жалобой при поступлении были кровянистые выделения из половых путей (у 62% пациенток). У 38% больных гиперпластические процессы эндометрия были выявлены при скрининговом ультразвуковом исследовании (УЗИ) органов малого таза.

У всех больных имелась экстрагениталь-ная патология, препятствующая радикальному хирургическому лечению. Наиболее часто выявлялись сердечно-сосудистые заболевания: ишемическая болезнь сердца (стенокардия напряжения, постинфаркт-ный кардиосклероз) — у 32% пациенток, артериальная гипертензия — у 75%; у 17% пациенток отмечалась посттромботическая болезнь вен нижних конечностей, осложнившаяся тромбоэмболией легочной артерии у 5 пациенток. Декомпенсированный сахарный диабет имел место у 13% больных, ожирение Ш—1У степени (в том числе препятствующее лапароскопическому или лапаротомному доступу) — у 64%. У 91% пациенток сочетались 2—3 серьезных заболевания.

Более двух РДВ под контролем гистероскопии ранее было выполнено у 47% больных. Результаты предыдущих гистологических исследований свидетельствовали о наличии гиперпластического процесса в эндометрии. Гормональную терапию геста-генами с положительным эффектом в течение 6—9 мес получали 68% пациенток. Однако через 3—10 мес после прекращения лечения был отмечен рецидив кровотечения и ГЭ.

У всех больных при поступлении в стационар и при динамическом наблюдении помимо общеклинических методов использовались дополнительные методы исследования: УЗИ, гистероскопия с РДВ слизистой оболочки матки и последующим гистологическим исследованием соскобов. Эффективность АЭ оценивалась при проспективном наблюдении.

Результаты исследований

Результаты и обсуждение

Все обследованные поступили в стационар в удовлетворительном состоянии. При УЗИ органов малого таза признаков патологии яичников не было выявлено. Переднезадний размер срединного маточного эха (М-эха) в среднем составил 9,3 ± 1,1 мм (в том числе на фоне кровотечения). По ультразвуковым данным в эндометрии не выявлялось изменений, специфичных для различных форм ГЭ (эхогенность средняя, эхоструктура однородная). У 21 пациентки (40%) визуализировались полипы эндометрия в виде округлых или овальных образований, имеющих повышенную эхоген-ность, однородную структуру и четкие, ровные контуры. В 29% случаев полипы при допплерографии были аваскулярными, а в 11% в них регистрировался кровоток, индекс резистентности составил 0,62 ± 0,07. Из подгруппы пациенток с полипами 8 женщин находились в постменопаузе. При гистологическом исследовании обнаружены аденоматозные полипы. Учитывая, что в норме в постменопаузе при допплеро-графическом исследовании кровоток в эндометрии не визуализируется, можно предположить, что васкуляризация полипов в постменопаузе является диагностическим критерием ГЭ с атипией.

При проведении гистероскопии особое внимание уделяли длине полости матки, которая варьировала от 6,5 до 11 см (в среднем 8,2 ± 0,9 см), деформации полости матки за счет миоматозных узлов не было. После осмотра полости матки выполнялось РДВ слизистой оболочки полости матки и цервикального канала. При гистологическом исследовании были обнаружены следующие морфологические изменения слизистой оболочки: аденоматозные полипы эндометрия на фоне железистой ГЭ (21%), сложная атипическая ГЭ (38%), сложная ГЭ без атипии (рецидивирующая) — 41% (в 4 наблюдениях в сочетании с полипами эндометрия). Несмотря на то что у ряда боль-

ных при гистологическом исследовании не было выявлено атипии, пациентки не были исключены из исследования, так как ГЭ в период постменопаузы относится к предраковым состояниям эндометрия.

С учетом тяжелой сочетанной экстраге-нитальной патологии и высокого интра-операционного риска пациенткам проводилась абляция эндометрия (через 5—7 дней после РДВ). АЭ производилась шариковым электродом в условиях постоянно-проточной жидкостной гистероскопии под внутривенным наркозом. При наличии полипа эндометрия, при сочетании ГЭ с аденоми-озом у женщин пременопаузального возраста и при атипической ГЭ с целью более глубокой деструкции внутренней поверхности матки (всего в 55% случаев) была выполнена резекция эндометрия с помощью электрода-петли, дополненная абляцией шариковым электродом в области маточных углов. В качестве средства, расширяющего полость матки, использовали 5% раствор глюкозы. По данным контрольной гистероскопии обработка стенок матки была равномерной и полной, эндометрий имел серо-белесоватый цвет. Интраоперацион-ных осложнений АЭ, а также осложнений, связанных с экстрагенитальной патологией или анестезиологическим пособием, выявлено не было.

В послеоперационном периоде состояние больных соответствовало тяжести перенесенной операции. Профилактически всем пациенткам проводилась антибактериальная терапия. В первые сутки после АЭ отмечались тянущие боли в нижних отделах живота различной интенсивности, которые купировались ненаркотическими анальгетиками. Кровянистые выделения из половых путей в 43% случаев потребовали назначение гемостатической терапии. Выписка больных из стационара осуществлялась на 5-е сутки после АЭ. В последующем контроль осуществлялся 1 раз в месяц в течение 3 мес, затем через 6 мес после АЭ и в дальнейшем с интервалом в 6 мес в течение

Предраковые состояния эндометрия

2 лет при отсутствии данных о рецидиве заболевания.

Через 6 мес после АЭ выполняли УЗИ органов малого таза трансвагинальным и трансабдоминальным датчиками. У 72% пациенток была выявлена атрофия эндометрия (размер М-эха 3,0 ± 0,1 мм), а у 28% размер М-эха находился в пределах нормы (4,5 ± 1,2 мм). Хотя через 6 мес после АЭ, проведенной по поводу предраковых состояний эндометрия, всем больным рекомендовано выполнять гистероскопию, у 55% пациенток это было невозможно вследствие полной облитерации полости матки на уровне внутреннего зева. У остальных 45% больных при гистероскопии визуализировался атрофичный эндометрий и внутриматочные синехии (синдром Ашермана). Соскоб для морфологического исследования был крайне скуден, содержал слизь и мелкие сгустки крови. Отдаленная эффективность АЭ оценивалась при проспективном наблюдении длительностью 6—24 мес на основании клинических данных и УЗИ. Рецидива патологии ни в одном случае зарегистрировано не было.

По результатам исследования можно сделать вывод о том, что абляция эндометрия эффективна при лечении атипической гиперплазии эндометрия в пременопаузе и постменопаузе и может служить альтернативой гистерэктомии у женщин с тяжелой экстрагенитальной патологией.

Рекомендуемая литература

Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л.: Медицина, 1989. 464 с.

Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. М.: Мед. информ. агентство, 2001. 248 с.

Новикова Е.В., Чулкова О.В., Пронин С.М. Лечение атипической гиперплазии эндометрия // Практ. онкол. 2004. Т 5. № 1. С. 52—59.

Савельева Г.М., Серов В.Н. Предрак эндометрия. М.: Медицина, 1980. 168 с.

Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Клиническая трансвагинальная эхография. М.: Медицина, 1997. 306 с.

Djurdjevic S., Stojanovic S., Kopitovic V. Diagnostic value of endosonography scoring systems in the detection of ovarian and endometrial carcinoma // J. BUON. 2009. V. 14. № 1. P. 97-102.

Reed S.D., Newton K.M., Clinton W.L. et al. Incidence of endometrial hyperplasia // Am. J. Obstet. Gynecol. 2009. V. 200. № 6. P. 1-6.

Rosati M., Vigone А, Capobianco F. et al. Long-term outcome of hysteroscopic endometrial ablation without endometrial preparation // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2008. V. 138. № 2. P. 222-225.

Scully R.E., Bonfiglio T.A., Kurman R.J. et al. World Health Organization. Histologic Typing of Tumors of the Female Genital Tract. Heidelberg: Springer-Verlag, 1994. P. 26-28.

Endosurgical Technologies in Treatment of Precancer Diseases of Endometrium Yu.E. Dobrokhotova, М.G. Venediktova, and L.V. Saprykina

Fifty three perimenopausal women with precancer diseases of endometrium and extragenital pathology underwent endometrial ablation. The women were examined at 6 months after ablation. Clinical manifestations, ultrasound and histological signs of hyperplasia disappeared in 100% of the patients. Follow-up ranged from 6 to 18 months. Endometrial ablation is effective method of treatment for precancer diseases of endometrium in perimenopausal women, and helps avoid hysterectomy in patients suffering from extragenital pathology.

Key words: endometrial ablation, endometrial hyperplasia, precancer diseases of endometrium.

Атрофичный эндометрий — симптомы и лечение

Репродуктивный возраст — самый длительный период в жизни женщины. Очень важно вовремя позаботиться о своем здоровье, чтобы выносить и родить ребенка. Поэтому многих может напугать диагноз — эндометрий атрофичный. Что это и как лечится, мы поговорим в данном материале.

Атрофия эндометрия возникает в том случае, если в организме наблюдается понижение уровня эстрогенов. Болезнь характеризуется истончением слоя матки, выстилающим ее изнутри. В результате не происходит цикличных обновлений и месячные не начинаются — отторгаться попросту нечему.

Эндометрий атрофичный — что это, теперь понятно. Такое состояние является нормальным во время менопаузы, но никак не в те годы, когда женщина еще молода и планирует беременность.

Изменения

Как известно, каждый месяц в организме женщины происходят одни и те же процессы. Железистый слой увеличивается, чтобы в случае оплодотворения яйцеклетки смогло произойти прикрепление плодного яйца к маточной стенке. Если этого не происходит, наступает менструация — отторгается за ненадобностью накопленный слой эндометрия. Немаловажную роль в описанных стадиях играют половые гормоны — эстрогены и прогестерон.

Половые железы работают слаженно благодаря сигналам, исходящим от гипофиза. “Ответственность” за передачу несет гонадотропный гормон. Задаваясь вопросом, эндометрий атрофичный — что это и как с ним справиться, вы должны понимать особенности работы репродуктивной системы.

К моменту менопаузы функция деторождения затухает. Гормоны выделяются в меньшем количестве и железистый слой практически не нарастает. Можно сказать, что это одна из главных причин, почему женщина не может забеременеть в климактерическом периоде.

Истонченный внутренний маточный слой как раз и называют эндометрий атрофичный. Что это — мы рассказали выше. Теперь в матке преобладают соединительные ткани. Процесс не доставляет каких-либо неприятных ощущений.

Менопауза

Иногда бывает так, что женщина репродуктивного возраста вынуждена принимать препараты, которые вводят ее организм в искусственный климакс. Кроме того, гормональный сбой в организме может также привести к ранней менопаузе. Данное состояние может быть как временным, из которого есть выход, так и необратимым. В последнем случае ответом на вопрос: эндометрий атрофичный, что это означает, будет неутешительный ответ — бесплодие.

Климакс у женщин начинается постепенно. Обычно первые гормональные изменения заметны уже в 45 лет. Когда месячные прекратились, то еще около десяти лет репродуктивная функция будет угасать.

Через два года после последней менструации функциональный слой эндометрия уже не имеет былых свойств. Даже в случае оплодотворения яйцеклетка не сможет имплантироваться в матку. До менопаузы гистологическое исследование поможет разобраться — эндометрий атрофичный, что это и как выглядит. Обычно специалист видит следующую картину:

  • под влиянием пониженного уровня эстрогенов развивается железистая гиперплазия в слабой форме, которая сочетается с нефункционирующим слоем эндометрия;
  • железы распределены хаотично, а некоторые из них превращаются в округлые кистозные образования;
  • в некоторых железах можно увидеть неравномерность расположения ядер эпителия — в один ряд и несколько;
  • плотность основных тканей неодинаковая, поэтому образуются стромы.

Стоит отметить, что после окончания менструаций будет какое-то время существовать переходный эпителий.

 

Виды

Прежде чем услышать диагноз эндометрий атрофичный, что это такое и как теперь с ним жить, гинеколог захочет проанализировать, каким был функциональный слой до наступления менопаузы. Ниже мы рассмотрим, какой бывает атрофия в связи с этим.

Простая

Если для первой фазы последнего менструального цикла характерна была слабая пролиферация, а во время лютеиновой фазы секреция была недостаточной, тогда речь идет о простой атрофии. Если рассмотреть ткани под микроскопом, можно увидеть вытянутые железы одним эпителиальным слоем, их довольно мало. Находятся они в волокнистой основе плотной структуры.

Кистозная

Данная ситуация имеет место быть в том случае, если до климакса разрастание эндометрия и гиперплазия были нерегулярными. Железы в этом варианте имеют тонкие стенки и выстилаются низким слоем эпителия.

У некоторых женщин могут появиться признаки дегенерации из-за возрастных необратимых процессов:

  • железы кистозно расширены;
  • в эпителии ядра сморщены и расположены несколькими рядами, деления клеток не происходит;
  • стромальная ткань фиброзно изменена.

Довольно часто по последнему признаку сложно дифференцировать эндометрий атрофичный — что это не гиперплазия желез, которая обычно бывает уже в постменопаузе.

Иногда бывает так, что месячных нет давно, но вдруг возникают кровянистые выделения из половых путей. Исследования показывают, что на месте атрофичного эндометрия находится эпителий, еще подверженный влиянию эстрогенов. Так бывает при опухолевых процессах надпочечников и яичников.

Причины

Каждая женщина в какой-то момент жизни преступит рубеж репродуктивного возраста. Организм войдет в новое для себя состояние, где атрофические изменения будут считаться естественными и необратимыми. Очень скоро наступит менопауза.

Есть группа состояний, при которых в любом возрасте эндометрий атрофичный. Что это за патологии, смотрите ниже:

  • половые железы неполноценны;
  • различные опухолевые заболевания гипоталамуса и гипофиза, из-за чего матка не может развиваться в молодом возрасте;
  • физическое истощение на фоне диет;
  • стрессовые ситуации;
  • чрезмерные нагрузки при занятиях спортом;
  • потери организмом белка;
  • истощение яичников, следствием чего является выделение малого количества эстрогенов;
  • отсутствие яичников по причине удаления;
  • лекарственная терапия, влияющая на работу яичников;
  • атрофический эндометрит хронической формы из-за частых абортов и выскабливаний полости матки.

Довольно часто, если женщина жалуется на межменструальные кровотечения, назначается лечение, вводящее организм в искусственную менопаузу.

Ниже можно ознакомиться с заболеваниями, при которых применяется подобная тактика:

  • эндометриоз тяжелой степени;
  • маточная фибромиома;
  • раковые процессы в молочных железах;
  • если планируется оперативное вмешательство.

В данном случае эндометрий атрофичный, что это и как происходит, мы сейчас расскажем. Подбирается специальный препарат, который подавляет выработку эстрогенов. В результате внутренний слой матки не обновляется и не растет. Так будет до тех пор, пока воздействие извне не прекратится.

Список лекарств, вызывающих атрофию: Золадекс, Диферелин, Элигард, Люкрин Депо, Бусерилин Депо (группа препаратов на основе гонадотропин-рилизинг-гормона), Визанна(прогестагены), Данол (препарат, подавляющий образование гонадотропных гормонов).

Когда курс лечения завершен, вернуть женщине прежнее здоровье половой сферы могут другие гормональные препараты, если у организма не хватает сил на восстановление.

В пожилом возрасте, если у женщины обнаруживают рак яичников или молочной железы, назначают препарат Тамоксифен. Действующее вещество должно угнетать выработку эстрогенов. Но довольно часто на фоне приема начинает нарастать эндометрий.

Удивительный эффект, ведь выработка эстрогенов, стимулирующих рост слизистой, подавляется. При проведении микроскопического исследования определяют утолщение базального слоя и верхний кистозный эндометрий атрофичный, что это означает? Это как раз таки гиперплазия стромы.

Важно отметить, что несмотря на параметры эндометрия (толщину и структуру), выскабливание не проводят, поскольку все же наблюдается атрофия. Сам функциональный слой не гиперплазирован.

Симптомы

Признаки атрофии:

  • визуально функциональный слой становится таким же, как и базальный, поскольку циклические изменения уже не происходят;
  • строма уплотняется и сморщивается, в ней много коллагена и соединительных волокон;
  • железы стромы выстилаются одним рядом в виде цилиндрического эпителия, расположенного низко;
  • внешне железы похожи на трубочки, имеющие суженный просвет.

Независимо от того, чем вызваны атрофичные явления — естественными процессами или же под действием препарата, признаки будут идентичны:

  • менструация становится скудной или вовсе исчезает;
  • невозможно выносить ребенка — бесплодие;
  • если подключается атрофия слизистых оболочек влагалища и шейки матки, тогда наблюдаются контактные кровотечения после секса или же при травмах.

Болевого синдрома в таких случаях не бывает, поскольку отсутствует воспаление, инфекционное поражение или опухолевый процесс. Избыточного кровообращения также не наблюдается.

Синехии

Хронический атрофический эндометрит как раз наоборот дает болевые ощущения по причине синехий — сращений, обнаруженных внутри матки. Спайки считаются осложнением при атрофии слизистой матки.

Клинически они не проявляют себя. Но таят опасность в том случае, если они образовались на фоне лечения какой-либо патологии, а не естественным путем. Когда месячный цикл придет в норму, они никуда не денутся, что может стать причиной бесплодия. Во избежание этого их нужно убрать хирургически при проведении гистероскопии — рассечь.

Диагностика

Эндометрий атрофичный, что это — покажет ультразвуковое исследование. Специалист ориентируется на толщину функционального слоя. Если она составляет менее 5 см, значит диагноз подтверждают и начинают лечение. Но только тогда, когда женщина находится в репродуктивном возрасте и планирует иметь ребенка.

При обнаружении в полости матки жидкости (серозометры) наряду с атрофией слизистой женщине назначают прохождение регулярного ультразвукового обследования, чтобы контролировать изменения. Не исключено, что это начало деградации более глубокого маточного слоя.

Обнаружив у молодой женщины на УЗИ эндометрий атрофичный, что это — специалист сразу сказать не сможет. Необходимо дополнительное обследование. Оно включает:

  • осмотр на кресле и взятие мазков;
  • проведение кольпоскопии, чтобы определить, в каком состоянии находится шейка;
  • взятие крови на анализ с целью определения уровня половых гормонов и гонадотропина;
  • гистероскопия, если требуется.

Лечение

Лечить изменения функционального слоя эндометрия, а тем более атрофический эндометрит необходимо женщинам репродуктивного периода.

Общая терапия обычно включает:

  • обеспечение покоя;
  • правильное и сбалансированное питание;
  • запрет тяжелых физических нагрузок;
  • назначение витаминных комплексов для поддержания общего здоровья;
  • рекомендованы физиопроцедуры;
  • уместны будут грязевые радоновые ванны в санаториях гинекологической направленности.

В качестве прицельного лечения назначают гормональные препараты. Сюда относятся средства на основе гестагенов и эстрогенов, позволяющие восстановить полноценный менструальный цикл. При наличии спаек их рассекают. Это важно,если женщина хочет забеременеть.

Гормональную терапию назначают обычно на 3-4 месяца. Затем наблюдают, какой эндометрий — атрофичный? Что это значит после лечения, доктор объяснит. Скорее всего, терапия оказалась неудачной. Если же ультразвуковое исследование показывает достаточную толщину эндометрия правильной структуры, тогда женщина может беременеть.

Профилактика

Чтобы не сталкиваться с атрофией в репродуктивном периоде, необходимо выполнять следующие рекомендации:

  • полноценный рацион питания без диет и голоданий;
  • умеренные физические нагрузки;
  • своевременная защита от нежелательной беременности, дабы избежать абортов;
  • отказ от случайный половых контактов и пользовавние презервативом в случае необходимости, чтобы защититься от инфекций, передающихся половым путем;
  • регулярное посещение гинеколога для проведения профилактических осмотров.

Теперь вы знаете, по каким причинам бывает эндометрий атрофичный. Что это и как его лечить — обязательно подробно расскажет лечащий врач. Никогда не пытайтесь самостоятельно справиться с проблемой народными средствами. Вы не только потеряете время, а еще и можете навредить своему здоровью!

Поделиться:

Прогнозирование исходов гистерорезектоскопической деструкции эндометрия у больных с гиперплазией эндометрия без атипии

Гиперплазия эндометрия является актуальной проблемой современной гинекологии в связи с возможностью формирования рака эндометрия. Остаются малоизученными вопросы влияния состояния ангиогенеза эндометрия в предоперационном периоде при гиперплазии эндометрия без атипии на последующие результаты лечения методом гистерорезектоскопической деструкции эндометрия. Цель исследования — установить патогенетический вариант взаимосвязи между плотностью микрососудов эндометрия и отсутствием аменореи после аблации у больных с гиперплазией эндометрия без атипии и разработать малоинвазивный метод прогнозирования результатов лечения. Материал и методы. Использование иммуногистохимического анализа CD31 для определения плотности микрососудов (MVD) в ткани эутопического эндометрия, применение метода иммуноферментного анализа ELISA для определения содержания сосудисто-эндотелиального фактора роста А (СЭФР-А) в крови больных с гиперплазией эндометрия без атипии до проведения гистерорезектоскопической деструкции эндометрия, применение метода бинарной логистической регрессии для анализа результатов. Результаты. С помощью метода бинарной логистической регрессии выявлена статистически значимая зависимость отсутствия аменореи спустя 6 мес после аблации эндометрия от состояния как локального, так и системного ангиогенеза, что позволяет проводить индивидуальный расчет отсутствия аменореи спустя 6 мес после выполнения аблации эндометрия на основании параметра MVD. Определение содержания СЭФР-А в крови устанавливает прогностический исход оперативного вмешательства — отсутствие аменореи спустя 6 мес после оперативного вмешательства на основании найденного оптимального порогового уровня. Выводы. Проведенные исследования позволили установить и разработать патогенетический вариант взаимосвязи плотности микрососудов эндометрия и отсутствия аменореи после аблации у больных с гиперплазией эндометрия без атипии и разработать малоинвазивный метод прогнозирования исходов лечения.

что это такое в постменопаузе, репродуктивном возрасте

Эндометрий – слизистая маточная оболочка. Она состоит из эпителиальных клеток и выстилки стромы, где содержатся секреторные железы. Эпителий пронизан значительным количеством капилляров. Его толщина изменяется на разных фазах цикла, характеризует репродуктивные возможности. В норме у женщины в зависимости от периода она составляет 0,2–1,8 см. Здоровый эндометрий – непременное условие прикрепления плодного яйца.

Атрофия эндометрия – истончение слизистого маточного слоя. Это естественный процесс в фазу предклимакса, при снижении уровня эстрогена восстановление слизистой замедляется, позднее прекращается. Данное явление в репродуктивном возрасте – уже патология, обусловленная гормональными нарушениями. Приводит к бесплодию, поскольку плодное яйцо не в состоянии закрепиться на стенке матки.

Отличительные симптомы атрофии связаны со сбоями менструального цикла, вплоть до полного исчезновения.

Суть патологии

Ежемесячно железистый слой утолщается, облегчая вживление плодного яйца. Если зачатие не наступило, он отторгается. Это обусловлено деятельностью особых  гормонов женщины – эстрогенов и прогестерона.

По мере развития менопаузы их синтез уменьшается, слизистая не обновляется, возникает атрофический процесс. Параллельно происходит истончение слоя, он становится бледного оттенка, сквозь него просматриваются расширенные капилляры и сосуды.

В молодом возрасте изменение гормонального фона в организме или прием некоторых медикаментов приводит к преждевременному климаксу.

Выглядит эндометрий следующим образом:

  1. Железистая гиперплазия эндометрия развита слабо.
  2. Железы размещаются хаотично, некоторые из них превратились в кистозные округлые образования.
  3. Ядра эпителия распределены неравномерно.
  4. Меняется плотность тканей, присутствуют стромы (характерная трехмерная сеть).

Симптомы патологии:

  • сбой цикла менструации;
  • скудные бели в критические дни либо полное отсутствие;
  • бесплодие, выкидыши в начале первого триместра;
  • болезненные ощущения при половом контакте;
  • боль в нижних отделах живота.

Если изменения проявляются до начала климактерического периода, у женщины диагностируется кистозный вариант атрофии. Основным признаком патологии являются расширенные железы. Одновременно выявляются синехии и атрофия.

Синехии – хаотичное разрастание соединительной ткани, усугубляющее состояние. Это приводит к нарушению проходимости маточных труб, началу спаечного процесса. Наблюдаются болезненность, усиливающаяся при менструации, скудные выделения. Реже развивается аменорея.

Группы риска

В репродуктивном возрасте атрофичный эндометрий – следствие травмирования слизистой оболочки при проведении следующих манипуляций:

  • вакуумный аборт, выскабливание, в том числе с целью диагностики;
  • устранение полипов, кист и прочих доброкачественных опухолей;
  • установка ВМС;
  • хирургическая операция на трубах и/или матке.

К группе риска относятся женщины, у которых произошло падение уровня эстрогенов в рамках гормонального дисбаланса после проведения следующих процедур:

  • удаления яичников;
  • химиотерапии;
  • лучевой терапии;
  • терапии рака молочной железы гормоносодержащими средствами.

Эта патология чаще наблюдается у нерожавших женщин, а также страдающих ожирением, больных диабетом. Негативно отражаются на состоянии здоровья чрезмерные физические и эмоциональные нагрузки, резкая потеря веса на фоне диет, вредные привычки – курение, алкоголизм.

Около 50 % женщин старше 45 лет сталкиваются с симптомами развития возрастной атрофии: неприятными ощущениями во время полового акта, сухостью и жжением во влагалище, кровотечением после полового акта, увеличением частоты мочеиспусканий. У них увеличивается риск возникновения инфекционных заболеваний половых путей. Большинство из этих проблем можно решить, подобрав оптимальный метод лечения.

Виды

Вид заболевания зависит от состояния функциональности слоя эндометрия до наступления климактерического периода.

Характерные черты атрофического эпителия:

  • не подвергается изменениям в разные периоды цикла;
  • строма сморщивается, уплотняется, содержит увеличенный объем волокон и коллагена;
  • количество желез уменьшается, они располагаются тонким слоем, приобретают одинаковую высоту с цилиндрическим эпителием;
  • железы по внешнему виду похожи на трубочки с тонким просветом.

Атрофический эндометрий имеет следующие разновидности:

  • простая;
  • кистозная;
  • возрастная.

Контроль необходим в течение всех фаз климакса. Менопауза не является причиной для отказа от прохождения регулярных обследований, включающих в себя осмотр, ОАК, мазок, трансвагинальное УЗИ, проводимое насадкой через влагалище, рентген труб/матки. После получения результатов врач при необходимости подберет курс лечения.

Простая

Эндометриальная атрофия – реакция женского организма на изменение уровня гормонов. О ней можно говорить, если после регул прошло не меньше года. Стимуляция гормонами уменьшается, ежемесячное разрастание железистого слоя не происходит, толщина слизистой сокращается.

При наблюдении слоя матки под микроскопом в тканях можно заметить железы вытянутой формы, тонкий эпителиальный пласт. При полноценной менопаузе этот процесс не является патологическим.

Кистозная

Расширенные железы выстланы одним слоем цилиндрического эпителия, имеющего меньшую толщину. Утончение и воспаление, возникшие на фоне дефицита эстрогенов в постменопаузе, способны привести к выделению крови различной интенсивности.

Особенно этому подвержены женщины, страдающие гипертензией.

Необходимо выяснить причину данного явления, так как часто оно является признаком возникновения доброкачественных новообразований или озлокачествления маточных труб или шейки матки. Опухоли на яичниках обычно развиваются в постклимактерическую фазу. Если они злокачественные, производится удаление яичников хирургическим способом.

Изменения эндометрия при менопаузе

Атрофический эндометрит в климактерическую фазу – норма. А вот обратное явление – утолщение слоя – может быть признаком патологии.

Гиперплазия эндометрия – процесс всегда патологический, сопровождающийся разрастанием слизистого маточного слоя. Если его развитие не прекратить, он поражает мышечные волокна. Слой в норме нарастает до середины цикла и покидает организм с выделениями, если зачатия не было.

При развитии климакса нарушается процесс размножения клеток, базальный слой далее растет, физиологического выведения не происходит. Наблюдается сбой в деятельности многих систем, возможно озлокачествление клеток тканей.

Разновидности гиперпластических явлений:

  1. Железистая – железы, размещенные в эндометрии, растут и деформируются. Толщина при этом максимально увеличивается.
  2. Кистозная – при разрастании слоя перекрывается отверстие в выходной железе, формируются кисты. Этот процесс очень опасен, способен спровоцировать развитие онкологии.
  3. Базальная – достаточно редкий тип заболевания, внутренний слой проникает вглубь матки.
  4. Очаговая (полиповидная) – происходит образование полипов, наростов на ножке.
  5. Атипическая – вызвана резким нехарактерным изменением клеток эндометрия и проникновением его в прочие ткани. Эта разновидность очень опасна, часто переходит в онкологию. Терапии не существует, матка удаляется хирургическим путем.
  6. Комбинированная.

Основной симптом заболевания – кровотечения или кровянистые бели из влагалища, независимо от их объема, длительности и частоты возникновения. Этому сопутствуют слабость, быстрая утомляемость, скачки артериального давления, снижение трудоспособности, головные боли. Необходимо дважды в год посещать специалиста. Врач проведет осмотр на кресле, возьмет мазки на наличие атипичных клеток, при необходимости назначит инструментальную диагностику.

Гипоэхогенное образование в яичнике

УЗИ позволяет на ранних сроках обнаружить многие женские патологии. Ткани, имеющие разную плотность, дают на экране прибора картинку разного цвета.

Гипоэхогенное образование – участок органа, имеющий акустическую плотность ниже, чем окружающие ткани. Чаще это кисты или опухоли – тонкостенные полости, заполненные жидкостью. Киста редко прикреплена к яичнику или находится на ножке.

Это не диагноз, образование может являться:

  • кистой;
  • опухолью;
  • эхинококковой кистой;
  • нормальным фолликулом в средней фазе цикла.

При диагностике врач устанавливает размер, структурность и границы включения. У женщины в  детородную фазу структура яичников неоднородная, в отличие от тех, кто переживает климактерический период.

Кисты классифицируются в зависимости от причины их образования:

  1. Фолликулярная – фолликул увеличен в размере, имеет тонкие стенки, наполнен жидкостью. Поверхность гладкая, диаметр менее 8 см.
  2. Киста желтого тела представляет собою сферу диаметром около 7 см с гладкой поверхностью, наполненную жидкостью желто-красного цвета.
  3. Эндометриоидная (шоколадная) образуется за счет мутации клеток эндометрия. Имеет толстые стенки, наполненные темно-коричневой жидкостью. Эта разновидность патологии является одним из последствий эндометриоза. Мягкие ткани слизистой матки и сгустки крови могут привести к образованию полостей.
  4. Дермоидная – доброкачественное образование, длительно протекает практически без явных признаков.
  5. Муцинозная – многокамерная, включающая густую слизь.

Кисты яичника могут вырасти до больших размеров, перейти в злокачественную форму. При появлении боли в нижней части живота, коричневых выделений из влагалища, нерегулярных менструаций необходимо пройти медицинское обследование.

Особенности при менопаузе

В пременопаузе деятельность яичников начинает угасать, количество яйцеклеток, способных оплодотвориться, уменьшается. Из-за снижения уровня гормонов падает общее число фолликулов, при этом яйцеклетки не созревают полностью. Заметны изменения слоя эндометрия в разные фазы цикла, он теряет способность нарастать при колебаниях уровня гормонов.

О развитии менопаузы (последние регулы, после которых репродуктивная функция окончательно угасает) свидетельствует прекращение менструации. Слизистая матки уменьшается, характеризуется атрофическими изменениями. После остановки месячных на протяжении года толщина слоя эндометрия в постменопаузе остается постоянной.

Прекращаются выработка гормонов, деятельность яичников и образование яйцеклеток. Наступает следующий этап в жизни женщины – постменопауза. Организм перестраивается, привыкает жить при отсутствии половых гормонов. Эндометрий истончается, атрофический процесс протекает плавно. Нормой является толщина около 5 мм.

Если эпителиальный слой продолжает разрастаться, несмотря на наступление климакса, речь идет о гиперплазии. Возникновение кровотечений или скудных выделений из половых губ наблюдается при толщине более 8 мм. Длительное время патология не проявляет себя, но процесс прогрессирует, доброкачественное образование может изменить свой характер.

Атрофия во время климакса

Климакс – естественный физиологический процесс, связанный с окончанием репродуктивного периода жизни женщины. Вначале снижается синтез эстрогенов, что отражается на регулярности и характере менструации.

Уровень эстрогенов является решающим фактором, от которого зависит состояние эпителия влагалища и матки. Период климакса может длиться до 10 лет, завершается менопаузой – последней менструацией. О ней можно говорить, если на протяжении года и более нет месячных.

На следующем этапе гормональная перестройка заканчивается, яичники прекращают свою деятельность, уровень эстрогенов уменьшается до минимума.

Все половые органы изменяют внешний вид:

  • матка уменьшается в размерах;
  • ядра в эпителии расположены рядами, он сморщенный, процесс деления отсутствует;
  • стромальная ткань имеет волокнистые изменения;
  • просвет шейки матки уменьшается в размерах, цервикальный канал сужается, в нем могут образоваться синехии;
  • повышается сухость влагалища, поверхность истончается;
  • влагалищный свод выражен слабо, складки на стенках отсутствуют;
  • возникают участки без эпителия или рыхлые зоны со спайками;
  • возможна кровоточивость;
  • изменяется объем молочных желез;
  • уменьшается количество волос на лобке.

Разрастание соединительной ткани прогрессирует и достигает максимума после развития климакса.

Методы лечения

Терапия атрофии эндометрия назначается женщинам в репродуктивной фазе.

Принципы таковы:

  1. Щадящий режим, здоровый рацион, исключение чрезмерных физических нагрузок.
  2. Общеукрепляющие средства.
  3. Физиотерапия, санаторно-курортное лечение.
  4. Гормональная терапия. Применяются лекарства или комбинированные ОК, включающие эстроген и/или прогестерон. Прием гормональных средств сводит к минимуму риск возникновения новообразований. Лечение длится 2–4 месяца.
  5. Гистероскопическое рассечение спаек.

Гормональная терапия сочетается с гистероскопией, при комплексном подходе выздоровление наступает через 3–4 месяца. Прогноз в целом благоприятный, адекватное лечение поможет восстановить репродуктивные функции, снизить риск развития гинекологических патологий.

Чтобы не допустить преждевременного возникновения такой патологии, важно правильно питаться, избегать тяжелых физических нагрузок, не допускать абортов, регулярно посещать гинеколога. Лечение помогает предотвратить появление серьезных гинекологических проблем.

Рецепторный статус полипов эндометрия у женщин в постменопаузе

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва

Цель исследования. Изучить экспрессию рецепторов к эстрогену (ЭР) и прогестерону (ПР) в эпителиальных и стромальных клетках полипов эндометрия и окружающего их эндометрия у женщин в постменопаузе.
Материал и методы. Проведено клинико-лабораторное обследование 96 пациенток с полипами эндометрия. Для иммуногистохимического (ИГХ) исследования подобраны 3 группы: I группа – пациентки с аденоматозными полипами (11 случаев), II группа – с фиброзно-железистыми полипами (17 случаев), группа сравнения – с атрофичным не полипоидным эндометрием (18 случаев). Методом ИГХ оценивалась экспрессия ЭР и ПР в эпителиальных и стромальных клетках полипа, окружающего его эндометрия и контрольного эндометрия.
Результаты. Выявлена более высокая экспрессия ЭР и ПР и в эпителии, и в строме полипов эндометрия, в сравнении с эпителием и стромой окружающего эндометрия. Установлено, что аденоматозные и фиброзно-железистые полипы эндометрия отличаются не только по морфологическому строению, но и экспрессией рецепторов к половым гормонам в их стромальном и эпителиальном компонентах. Также определена существенная разница между эндометрием, окружающим каждый из данных гистотипов полипов, который в свою очередь отличается более высокой экспрессией ЭР и ПР в сравнении с контрольным эндометрием.
Заключение. Более высокая экспрессия стероидных рецепторов в эпителии полипов, чем в окружающем эндометрии, дает основание предполагать более высокую чувствительность этих структур к стероидным гормонам, что обусловливает возможность их роста на фоне невысокого локального уровня эстрогенов и при атрофичном окружающем эндометрии. Понимание роли стероидных рецепторов в патогенезе разных типов полипов может привести к усовершенствованию дифференцированного подхода при выборе лечебной тактики и объема деструкции эндометрия при данной патологии.

Полипы эндометрия (ПЭ) занимают первое место среди внутриматочной патологии у пациенток пожилого возраста (39,2–69,3%) [1, 2]. В большинстве случаев они являются диагностической находкой при ультразвуковом исследовании органов малого таза и протекают бессимптомно [3, 4], но в то же время преобладают среди причин маточных кровотечений в постменопаузе. Известно, что ПЭ являются распространенной находкой с частотой от 16 до 54% у женщин с кровотечением в постменопаузе [2, 5–8].

Результаты многочисленных исследований дают основание рассматривать эту патологию как особую и неоднородную в пато- и морфогенетическом отношении группу. Этиология ПЭ не установлена, а механизмы патогенеза остаются полностью не раскрытыми.

Вопрос о клеточном источнике развития ПЭ остается открытым. Хотя в формировании ПЭ, скорее всего, принимают участие резервные клетки базального слоя эндометрия (стволовые клетки?), доказательств того, что они являются источниками развития ПЭ не получено. По данным J. Fletcher, полипы эндометрия возникают из моноклональных разрастаний генетически поврежденных стромальных клеток эндометрия, с вторичным вовлечением поликлональных доброкачественных желез посредством стромально-эпителиальных взаимоотношений, которые до сих пор не до конца изучены [9]. Хромосомный анализ стромы полипов выявил в большинстве случаев клональные транслокации включающие в себя регионы 6р21-22, 12q13-15 или 7q22 [10].

Современная теория патогенеза ПЭ основана на механизмах эстрогенной стимуляции эндометрия. Основными регуляторными гормонами в эндометрии являются эстроген и прогестерон, которые могут действовать прямо, путем взаимодействия с соответствующими рецепторами, или косвенно, через факторы роста и их регуляторы. Известны стимуляторы и блокаторы этих процессов, которые интегральны и сложно скоординированны в различные фазы менструального цикла с участием аутокринных и паракринных механизмов [11].

Одним из доказательств теории эстрогенной стимуляции является факт отсутствия ПЭ у девочек до наступления менархе [12], другими – обнаружение в них рецепторов к половым гормонам, а также четко установленная взаимосвязь между приемом препаратов, влияющих на стероидные рецепторы (тамоксифен, заместительная гормональная терапия) и частотой выявления ПЭ [13–16].

В то же время у женщин в постменопаузе механизмы патогенеза недостаточно изучены, а гипотеза эстрогенной стимуляции в развитии ПЭ в постменопаузе может рассматриваться как парадоксальная. У женщин в постменопаузе, не получающих заместительную гормональную терапию или терапию тамоксифеном, ПЭ не связаны с высоким уровнем системных стероидов. Рецепторы к эстрогену в постменопаузальном эндометрии постепенно снижаются с возрастом, а наличие эстрогеновых и прогестероновых рецепторов (ЭР и ПР) в эпителиальных клетках, по данным некоторых исследований, определяет толщину эндометрия [17]. В данном случае встает вопрос, связано ли возникновение ПЭ с местными, очаговыми модификациями стероидных рецепторов? По-видимому, изучение роли стероидных рецепторов в патогенезе ПЭ в постменопаузе является весьма важным аспектом [18, 19].

Целью нашего исследования стало изучение экспрессии ЭР и ПР в эпителиальных и стромальных клетках полипов эндометрия и окружающего их эндометрия у женщин в постменопаузе.

Материал и методы

А. Материал исследования:

Всего в исследовании включены 114 женщин, из них в основную группу – 96 морфологически подтвержденных случаев ПЭ. Поскольку в литературе отсутствует общепринятая классификация ПЭ, нами была принята рабочая классификация в соответствии с рекомендациями W.G. McCluggage [20], по которой были определены 2 группы: аденоматозные (11 случаев) и фиброзно-железистые ПЭ (85 случаев). В группу сравнения были отобраны 18 пациенток в постменопаузе (более 10 лет) без патологии эндометрия, которым было проведено оперативное лечение по поводу пролапса гениталий.

Перед включением в исследование у каждой пациентки получено информированное согласие на участие. Исследование одобрено этическим комитетом ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинаталогии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.

Критерии включения в основную группу: постменопауза более 10 лет, наличие ПЭ на фоне атрофичного эндометрия (простая или кистозная атрофия).

Критерии включения в группу сравнения: постменопауза более 10 лет, атрофичный эндометрий (простая или кистозная атрофия).

Критерии исключения для всех групп: прием гормонально активных препаратов (заместительная гормональная терапия, тамоксифен) в анамнезе, прием нестероидных противовоспалительных средств в течение последних 6 месяцев, гиперпластические процессы эндометрия, аденокарцинома эндометрия, сопутствующие миома матки и аденомиоз, хронический эндометрит, опухоли яичников.

Б. Методы исследования:

Коган Е.А., Саттаров Ш.Н., Саркисов С.Э., Бойко М.А., Мамиконян И.О.

Атрофический эндометрий — Матка — MyPathologyReport.ca

Эта статья поможет вам прочитать и понять отчет о патологии атрофического эндометрия.

, Аднан Каравелич, MD FRCPC, обновлено 11 декабря 2020 г.

Факты:
  • Атрофический эндометрий — это незлокачественное изменение, которое происходит в тканях, выстилающих внутреннюю часть матки.
  • Ткань меньше нормальной ткани эндометрия и частично утратила свою функцию.
  • Это частая находка у женщин в препубертатном и постменопаузальном возрасте.
Анатомия матки и эндометрия

Матка — полый мышечный орган, расположенный в тазу женщины между мочевым пузырем и прямой кишкой (нижний конец толстой кишки). Верхняя часть матки (дно) прикрепляется к маточным трубам, а нижняя часть соединяется с влагалищем через шейку матки. Функции матки включают вскармливание ребенка и удержание его до тех пор, пока ребенок не станет достаточно зрелым для рождения.

Стенки матки состоят из трех слоев:

  1. Эндометрий — Эндометрий образует внутреннюю оболочку матки.Эндометрий состоит из желез эндометрия, выстланных одним слоем столбчатого эпителия и окруженных стромой эндометрия.
  2. Миометрий — Миометрий — это средний слой, состоящий из гладких мышц, которые позволяют матке изменять размер и сокращаться.
  3. Периметрий — Периметрий представляет собой тонкий слой ткани, который окружает матку снаружи.
Причины проведения биопсии

Небольшие образцы ткани могут быть удалены из эндометрия с помощью нескольких различных методик, из которых наиболее распространены два из них — биопсия эндометрия и кюретирование эндометрия (или матки).

Общие причины для этих процедур включают:

  • Аномальное (дисфункциональное) маточное кровотечение.
  • Кровотечение в постменопаузе.
  • Скрининг на рак шейки матки или эндометрия.
  • Эндометриальное датирование.
  • Наблюдение за ранее диагностированной гиперплазией эндометрия.
  • Полипы эндометрия или шейки матки.
  • Бесплодие.
Что такое атрофический эндометрий?

Атрофический эндометрий — это диагностика, которую патологи используют для описания ткани эндометрия, которая демонстрирует признаки процесса, называемого атрофией.Когда ткань атрофируется, она становится меньше и перестает нормально функционировать.

Атрофический эндометрий отличается от нормального эндометрия следующим образом:

  • Клетки эпителия меньше или имеют кубовидную форму.
  • Делящихся клеток не видно или их очень мало. Эти клетки называют митотическими фигурами.
  • Железы становятся большими и круглыми. Патологи называют это кистозным.
  • Строма между железами становится неактивной.

Атрофический эндометрий — нормальное явление у женщин препубертатного, постменопаузального и некоторых перименопаузального возраста. Однако это также может наблюдаться при предраковых или раковых заболеваниях, и ваш врач может предложить биопсию эндометрия для поиска более серьезных состояний.

Некоторые, но не все признаки атрофии могут также наблюдаться у женщин фертильного возраста (от раннего подросткового возраста до возраста 45-55 лет), которые все еще имеют менструальный цикл, но используют какой-либо метод контрацепции, например оральные противозачаточные таблетки или вставили внутриматочное противозачаточное средство (ВМС).Распространенные ВМС: Liletta, Kyleena, Mirena и Skyla.

Использование любого метода контрацепции является важной информацией как для клиницистов, так и для патологов, и ее следует записывать в клинические записи, а также в форму заявки на патологию.

Другие названия для этого изменения

В отчетах о патологии атрофический эндометрий иногда называют непролиферативным или неактивным эндометрием (с атрофическими изменениями).

Необъяснимое маточное кровотечение из атрофического эндометрия в постменопаузе: гистопатологические и гормональные исследования

Резюме

Цель: Изучить гистопатологию эндометрия и концентрацию половых стероидных гормонов в сыворотке крови при различных типах атрофического эндометрия, связанного с постменопаузальным маточным кровотечением (PM) . Дизайн: Проспективное наблюдательное исследование. Основные критерии оценки: Типы атрофического эндометрия с PMB и концентрация половых стероидных гормонов в сыворотке каждого типа во время и между эпизодами кровотечения. Материалы и методы: Обследовано 109 пациентов с ПМБ. Трансвагинальное ультразвуковое исследование было выполнено во всех случаях. Эндометрий считался атрофическим, если его толщина была <4 мм. Образцы эндометрия были сделаны и отправлены на гистопатологическое исследование для 97 случаев атрофического эндометрия.Концентрация общего тестостерона (T), андростендиона (A), эстерона (E 1 ) и эстрадиола (E 2 ) и глобулина, связывающего половые гормоны, в сыворотке крови была оценена у пациентов с атрофическим эндометрием во время эпизодов кровотечения и в 47 случаях. оценивались также между эпизодами кровотечения. Результаты: Органические поражения были обнаружены в 12 случаях (11,0%), атрофический эндометрий обнаружен в 97 случаях (88,99%). Типы атрофического эндометрия: атрофический неактивный — 46 случаев (47.42%), атрофических / слабопролиферативных 38 случаев (39,19%), смешанных с атрофическими неактивными и неактивными 7 случаями (7,21%) и кистозно-атрофическими 6 случаями (6,18%). Уровни в сыворотке всех половых стероидных гормонов TT, A, E 1 и E 2 были значительно выше при атрофическом / слабо пролиферативном эндометрии, чем при атрофическом неактивном эндометрии. Концентрация этих половых стероидных гормонов в сыворотке крови во время эпизодов кровотечения была значительно ниже, чем между этими эпизодами. Выводы: Существует 4 гистологических типа атрофического эндометрия: атрофический неактивный, атрофический / слабо пролиферативный (неактивный), смешанный (неактивный и неактивный) и кистозно-атрофический.Концентрация половых стероидных гормонов Т, А, Е 1 и Е 2 в сыворотке крови была значительно выше, а ГСПГ была значительно ниже в случаях атрофического / слабо пролиферативного и смешанного эндометрия, чем в случаях атрофического неактивного и кистозно-атрофического эндометрия. Это может объяснить развитие адендокарциномы эндометрия на вершине атрофического эндометрия. Концентрация этих гормонов была значительно выше между эпизодами кровотечения, чем во время эпизодов кровотечения. Это колебание может объяснять PMB атрофическим эндометрием.

Ключевые слова

Кровотечение в постменопаузе

Гистологические типы атрофического эндометрия

Половые стероидные гормоны в атрофическом эндометрии

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

Авторские права © 2015 Производство и размещение Elsevier BV

Рекомендуемые статьи

Мой подход к интерпретации биопсий и выскабливаний эндометрия

J Clin Pathol. 2006 Aug; 59 (8): 801–812.

WG McCluggage , Отделение патологии, Royal Group of Hospitals Trust, Grosvenor Road, Белфаст, Северная Ирландия

Для корреспонденции: Dr WG McCluggage
Отдел патологии, Royal Group of Hospitals Trust, Grosvenor Road, Belfast BT12 6BL, Северная Ирландия; Гленн[email protected]‐i.nhs.uk

Copyright © 2006 Издательская группа BMJ и Ассоциация клинических патологов Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Большая часть рабочей нагрузки во многих гистопатологических лабораториях приходится на биопсию эндометрия, либо образцы кюретажа, либо образцы биопсии амбулаторных больных. Все более широкое использование пипелле и других методов биопсии, не требующих общей анестезии, привело к увеличению количества образцов со скудной тканью, что привело к проблемам с оценкой адекватности и интерпретацией артефактических изменений, некоторые из которых чаще встречаются при амбулаторной биопсии.В этом обзоре обсуждаются критерии адекватности и общие артефакты при биопсии эндометрия, а также интерпретация биопсии эндометрия в целом, с упором на области, вызывающие проблемы у патологов. Для критической оценки биопсии эндометрия патологу необходим адекватный клинический анамнез, включая сведения о возрасте, менструальном анамнезе и статусе менопаузы, а также информацию об использовании экзогенных гормонов и тамоксифена. Такие темы, как эндометрит, полипы эндометрия, изменения, вызываемые гормонами и тамоксифеном в эндометрии, метаплазии и гиперплазии эндометрия, атипичная полиповидная аденомиома, аденофиброма, аденосаркома, гистологические типы карциномы эндометрия и классификация карцином эндометрия с учетом биологических областей карциномы эндометрия. образцы, а не образцы гистерэктомии.При необходимости обсуждается ценность вспомогательных методов, особенно иммуногистохимии.

Во многих гистопатологических лабораториях образцы эндометрия составляют основную часть рабочей нагрузки. Большинство образцов берутся из-за аномального маточного кровотечения или других связанных симптомов, и ожидается, что патолог исключит рак эндометрия или предраковое поражение. В некоторых случаях определяется доброкачественная причина аномального маточного кровотечения, например, эндометрит или полип эндометрия.В этом обзоре я изложу свой подход к интерпретации образцов биопсии эндометрия, уделяя особое внимание областям, которые, по моему опыту, создают трудности для патологов. Биоптаты эндометрия в настоящее время редко берутся для датирования эндометрия и оценки того, произошла ли овуляция, поскольку измерения различных гормонов в сыворотке дают эквивалентную или более подробную информацию. В этом обзоре датирование эндометрия обсуждаться не будет, поскольку недавно это было подробно рассмотрено. 1 Точно так же чистые мезенхимальные поражения, доброкачественные или злокачественные, могут быть идентифицированы при биопсии эндометрия, и они не будут обсуждаться далее.

История болезни

При оценке образца биопсии эндометрия важна адекватная история болезни, включая возраст пациента и причину биопсии. Следует указать статус менопаузы, а также дату начала последней менструации и продолжительность менструального цикла у женщин в пременопаузе.Во многих случаях кровотечения в постменопаузе пациент находится не в постменопаузе, а в перименопаузе с длительным интервалом между менструациями. Это приводит к тому, что клиницист и пациентка предполагают, что женщина находится в постменопаузе. Перед биопсией многие женщины с аномальным маточным кровотечением уже принимают экзогенные гормоны, особенно гестагенные соединения, для контроля кровотечения, и эта информация не всегда передается патологу. Другие женщины могут принимать заместительную гормональную терапию или противозачаточные средства.Эти гормональные соединения могут изменить морфологический вид эндометрия, и знание того, что эти и другие соответствующие препараты, такие как тамоксифен, принимаются, имеет первостепенное значение для патолога.

Критерии адекватности образцов биопсии эндометрия

Ранее образцы биопсии эндометрия в основном получали путем дилатации и выскабливания, проводимых под общей анестезией. Большинство образцов эндометрия в настоящее время берутся амбулаторно с помощью пипеля или других методов, в результате чего многие образцы биопсии содержат скудную ткань эндометрия или даже не содержат ее.Парадоксально, но для оценки образцов поверхностной биопсии эндометрия со скудной тканью часто требуется больше времени, чем для интактных образцов биопсии с заметным количеством ткани. Перед патологом стоит принять решение о том, адекватен ли образец биопсии. Недавнее исследование показало, что среди патологоанатомов-гинекологов существуют значительные разногласия по поводу того, что считать адекватным биоптатом эндометрия. 2 Было показано, что у женщин в постменопаузе с атрофическим эндометрием и отсутствием очаговых поражений при ультразвуковом сканировании наличие скудной ткани эндометрия в биоптатах, полученных в амбулаторных условиях, является нормой, и вероятность пропуска соответствующей патологии мала. 3 Кроме того, классификация образца биопсии как неадекватного может иметь медицинские юридические и клинические последствия. Например, некоторые врачи обычно проводят повторную биопсию, если образец эндометрия классифицируется как неадекватный. Моя политика в отношении отчетов об образцах эндометрия заключается в том, что образец биопсии (из амбулаторной клиники или выскабливания) классифицируется как неадекватный только в том случае, если ткань эндометрия отсутствует. Если есть какая-либо ткань эндометрия, независимо от ее размера, я не считаю этот образец неадекватным.Вместо этого я использую термин «не подлежащий оценке» для тех биопсий, в которых присутствует минимальная ткань эндометрия, и утверждаю, что, несмотря на отсутствие гиперплазии, злокачественных новообразований или каких-либо других диагностических поражений, ткань не может быть оценена. Присутствие даже минимального количества ткани эндометрия является предположительным доказательством проникновения в полость эндометрия, хотя теоретически железы эндометриального типа со стромой или без нее могут быть получены в результате метаплазии тубоэндометрия или эндометриоза в шейке матки.Подчеркивается, что образцы биопсии со скудной тканью, которые обычно включают только поверхностные полоски желез эндометрия (рис. 1), должны быть тщательно исследованы при высоком увеличении для выявления митотической активности (аномальной у женщин в действительно постменопаузе) и атипии. Если присутствует неповрежденная ткань, включающая железы и строму, то ее можно типизировать, хотя с комментарием, что для исследования доступен только ограниченный объем ткани.

Рис. 1 Типичный образец биопсии эндометрия, взятый у амбулаторного пациента, скудный и состоит только из поверхностных полосок желез эндометрия с псевдопапиллярной архитектурой.

Рисунок 2 — это предлагаемый алгоритм оценки адекватности биоптата эндометрия. Интерпретация релевантности не поддающегося оценке образца или скудного образца остается за клиницистом. Как уже говорилось, это норма при атрофическом эндометрии и отсутствии очагового поражения на УЗИ, но не повод для повторной биопсии. Однако при утолщении эндометрия, очаговом поражении или сильном клиническом подозрении на серьезную патологию скудный образец может указывать на необходимость повторной биопсии.Как правило, это должно включать формальное выскабливание, а не амбулаторную биопсию.

Рисунок 2 Алгоритм оценки адекватности биоптата эндометрия.

Диагностический алгоритм исследования биопсий эндометрия

Ткани, полученные не из эндометрия, обычно представлены в биоптатах эндометрия. Их следует идентифицировать, оценивать и указывать в отчете о патологии. Ткань шейки матки, железистый или плоский эпителий шейки матки со стромой или без нее, может присутствовать и должна быть исследована для исключения серьезной патологии.Наличие жировой ткани или даже слизистой оболочки кишечника может указывать на перфорацию матки, о чем следует сообщить врачу. В случаях перфорации матки мезотелиальные клетки или воспалительные клетки могут смешиваться с жировой тканью. Это может отражать наличие лежащих в основе тазовых или перитонеальных аномалий, которые привели к реактивной мезотелиальной пролиферации, которая «зафиксировала» матку и сделала перфорацию более вероятной. Жировая ткань в образце биопсии эндометрия в редких случаях может быть получена из липолейомиомы или липомы матки.Другие ткани, которые могут присутствовать в образце биопсии эндометрия, включают гладкие мышцы миометрия и ткань нижнего сегмента матки или перешейка. Ткань нижнего сегмента матки морфологически можно спутать с полипом эндометрия, поскольку строма имеет волокнистый вид, а железы часто малочисленны. Однако отсутствие толстостенных стромальных кровеносных сосудов и характерная примесь муцинозного эндоцервикального эпителия (обычно присутствующего на поверхности) и мерцательного эпителия трубного типа (обычно в более глубоких железах) должны, однако, указывать на происхождение из нижнего сегмента матки.

После оценки ткани, не полученной из эндометрия, необходимо исследовать имеющуюся ткань эндометрия (если таковая имеется). Полезно дать некоторое представление о количестве представленной ткани эндометрия, и критерии адекватности уже обсуждались. Далее следует типировать эндометрий с учетом возраста пациентки, даты начала последней менструации и любого гормонального лечения. Морфологические особенности циклического и атрофического эндометрия не будут подробно описаны, но несколько основных моментов упомянуты в следующих предложениях.Следует проявлять осторожность при диагностике пролиферативного эндометрия при отсутствии митозов, хотя их может быть немного. Стромальные и железистые митозы обычно обнаруживаются при пролиферативном эндометрии. Атрофический эндометрий, который может быть или не быть признаком постменопаузального состояния (атрофия также характерна для некоторых гормональных агентов), можно спутать с пролиферативным эндометрием, поскольку железы обычно имеют трубчатый вид и может наблюдаться явное расслоение ядер. .Еще одна путаница заключается в том, что не все области эндометрия с одинаковой скоростью реагируют на эндогенные или экзогенные гормоны — например, некоторые области могут проявлять пролиферативные особенности, а другие — раннюю секреторную активность. Сложность возникает, когда эндометрий от женщины в действительно постменопаузальном периоде (как указывалось ранее, некоторые женщины с кровотечением в постменопаузе не являются действительно постменопаузальными, а скорее находятся в перименопаузе с нерегулярными циклами) проявляет пролиферативную активность без признаков гиперплазии.Мой подход состоит в том, чтобы заявить в отчете, что существует продолжающаяся пролиферативная активность, предполагающая продолжающуюся эстрогенную стимуляцию, хотя признаков гиперплазии или злокачественных новообразований нет. Пролиферативная активность эндометрия может возникать при опущении матки и полипах эндометрия у женщин в постменопаузе.

Артефакты в образцах биопсии эндометрия

В образцах биопсии эндометрия наблюдается несколько общих артефактов, которым в литературе уделяется мало внимания.Некоторые из них могут быть неверно истолкованы как гиперплазия эндометрия или даже как карцинома, если не признаны артефактами. Телескопирование относится к железам внутри желез (рис. 3) и часто встречается. Артефактное скопление и сжатие желез может привести к рассмотрению сложной гиперплазии эндометрия (рис. 4). Благодаря этому артефакту железы сливаются вместе, и часто происходит разрыв ткани вокруг желез, что является ключом к его природе. Артефактом, который особенно характерен для биоптатов, взятых у амбулаторных пациентов, но не только для них, является наличие поверхностных полос эндометрия с псевдопапиллярной архитектурой (рис. 1).Это может привести к рассмотрению широкого спектра папиллярных поражений, доброкачественных и злокачественных, которые возникают в эндометрии. Такие поверхностные полоски сосочкового эндометрия, которые обычно атрофичны, следует исследовать под большим увеличением для выявления пролиферативной активности и ядерной атипии. Раздавленные железы и строма эндометрия могут быть чрезвычайно клеточными и вызывать беспокойство. Как и в случае с другими тканями, раздробленные участки не следует рассматривать изолированно.

Рис. 3 Выдувание или появление железы внутри железы, частый артефакт в образцах биопсии эндометрия.

Рисунок 4 Артефакты компрессии с формованием сальников. Виден разрыв тканей вокруг желез.

Эндометрит

Эндометрит может проявляться симптомами аномального маточного кровотечения, и патолог всегда должен исключить это. Лимфоциты, включая естественные клетки-киллеры и лимфоидные агрегаты, являются нормальным компонентом эндометрия, а полиморфы характерны для предменструальной и менструальной фаз. Наличие плазматических клеток широко считается наиболее полезным критерием для диагностики эндометрита, хотя они часто смешиваются с другими воспалительными клетками, как острыми, так и хроническими, и могут быть второстепенным компонентом инфильтрата воспалительных клеток. 4 , 5 , 6 При эндометрите инфильтрат воспалительных клеток может быть очаговым, и плазматические клетки, расположенные непосредственно под поверхностными железами, обычно легче всего идентифицировать. Также могут существовать другие морфологические особенности, которые предупреждают патолога о возможном эндометрите. К ним относятся эндометрий, который демонстрирует нарушение созревания — например, очаговые области, которые находятся вне цикла с другими областями, отек стромы и, что характерно, веретено-клеточное изменение стромы, особенно вокруг желез (рис. 5).Определенная степень архитектурной сложности и цитологическая атипия также могут быть замечены, если инфильтрат воспалительных клеток отмечен, что может привести к гипердиагностике гиперплазии или карциномы. Могут возникнуть проблемы с распознаванием плазматических клеток, особенно на гистологических срезах, которые не являются оптимальными. Стромальные клетки эндометрия могут иметь плазмоцитоидный вид с эксцентрическими ядрами, и патолог должен быть уверен, что в них присутствуют классические плазматические клетки. Подчеркивается, что при отсутствии других морфологических признаков эндометрита, описанных ранее, исчерпывающий поиск плазматических клеток не оправдан.Случайные стромальные плазматические клетки могут быть идентифицированы в нормальном эндометрии, и в этих обстоятельствах не следует ставить диагноз эндометрита. Плазматические клетки могут присутствовать в строме полипов эндометрия, а также могут быть связаны со злокачественными новообразованиями эндометрия. Описан вариант эндометрита, называемый «очаговым некротизирующим эндометритом», который характеризуется инфильтратом воспалительных клеток, включающим лимфоциты, нейтрофилы и гистиоциты без плазматических клеток. 7 Гранулематозный эндометрит повышает вероятность саркоидоза, туберкулеза и других гранулематозных заболеваний.

Рис. 5 Эндометрит с плазматическими клетками в строме и внешним видом веретенообразных клеток.

Дополнительные исследования могут помочь в диагностике эндометрита, хотя, как правило, в них нет необходимости. Для идентификации плазматических клеток можно использовать гистохимическое окрашивание пиронином метилового зеленого, а также иммуногистохимический анализ или гибридизацию in situ для легких цепей κ и λ. 8 Маркеры плазматических клеток VS38 (CD38) и синдекан (CD138) также использовались для идентификации плазматических клеток, 9 , 10 , 11 , хотя по моему опыту железистые и стромальные клетки эндометрия диффузно положительны с VS38 ( рис 6), что делает невозможным идентификацию плазматических клеток.Напротив, синдекан более полезен, так как большинство стромальных клеток отрицательны, хотя железы эндометрия положительны (рис. 7). Антитела против В- и Т-лимфоидных клеток также могут иметь значение. 12 , 13 , 14 , 15 , 16 В нормальном эндометрии большинство лимфоцитов представляют собой Т-клетки и естественные клетки-киллеры (гранулированные лимфоциты). 12 , 13 , 14 , 15 , 16 B-лимфоидные клетки встречаются редко, составляя менее 1% всех лейкоцитов эндометрия, 12 , 13 , 14 , 15 , 16 и обнаруживаются в основном в лимфоидных агрегатах в слое базальных клеток, а также в разбросанных отдельных клетках более поверхностно.Недавнее исследование показало, что в случаях эндометрита количество Т-лимфоцитов и естественных клеток-киллеров не отличалось от контроля. 12 Значительно увеличенное количество В-клеток, однако, было идентифицировано в случаях эндометрита, и они наблюдались в необычных местах, таких как под поверхностным эпителием, внутриэпителиально и в просвете железы. Это может иметь значение при диагностике эндометрита на небольших биоптатах, в которых предпочтительно отбирается поверхностный эндометрий.

Рис. 6 Иммуногистохимическое окрашивание на VS38 с положительными железами эндометрия и стромой, что затрудняет идентификацию плазматических клеток.

Рис. 7 Иммуногистохимическое окрашивание синдекана, которое окрашивает плазматические клетки и помогает в подтверждении эндометрита. Железы эндометрия положительные, а строма отрицательная.

Полипы эндометрия

Полипы — частая причина аномальных кровотечений у женщин в пременопаузе и постменопаузе.Патологический диагноз обычно не вызывает затруднений, если гинеколог знает о наличии полипа, сообщил эту информацию патологу и удалил полип в неповрежденном виде. Гинеколог может полагать, что полип присутствует, но гистологическое исследование показывает циклический эндометрий, часто секреторный по типу, что отражает тот факт, что обильный секреторный эндометрий может иметь полиповидный вид. Часто гинеколог не подозревает о наличии полипа. В таких случаях фрагменты полипа часто смешиваются с фрагментами неполиповидного эндометрия, что затрудняет диагностику, поскольку признаки могут быть незаметными.Когда биопсия проводится по поводу аномального маточного кровотечения, патолог всегда должен учитывать возможность полипа. При обследовании с малым увеличением первым признаком наличия полипа часто является примесь фрагментов нормального циклического эндометрия и фрагментов, которые морфологически различаются. 17 Строма обычно более фиброзная, чем окружающий эндометрий, хотя это не всегда. Другие морфологические особенности, обычно обнаруживаемые при полипах, включают скопления толстостенных стромальных кровеносных сосудов, железистую архитектурную аномалию (часто в виде расширенных желез необычной формы и очаговой скученности) и различные эпителиальные метаплазии.Железы внутри полипа часто проявляют пролиферативную активность, даже если окружающий эндометрий этого не делает. Следует упомянуть следующие точки полипов эндометрия:

  1. Пролиферативная активность полипов эндометрия обычна, даже у женщин в постменопаузе. Это не имеет отношения к делу, хотя я обычно включаю комментарий на этот счет в отчет о патологии. В таких обстоятельствах полезно, если присутствует и неполиповидный эндометрий, и необходимо указать, проявляет ли он также пролиферативную активность.Если неполиповидный эндометрий не представлен, я комментирую, заявляя, что пролиферативная активность может возникать и ограничиваться полипами эндометрия у женщин в постменопаузе, но этот неполиповидный эндометрий не представлен.

  2. Диагноз простой гиперплазии не следует ставить в случае полипа эндометрия, поскольку структура желез, напоминающая простую гиперплазию, является нормальным признаком полипа. Очаговая умеренная скученность желез не редкость и, на мой взгляд, не требует диагноза сложной гиперплазии эндометрия.Однако при значительной скученности желез следует диагностировать сложную гиперплазию. Это может быть ограничено полипом или также включать неполиповидный эндометрий. Как обсуждалось ранее, следует описать гистологические особенности любого представленного неполиповидного эндометрия, и, если такового нет, это следует упомянуть, и в отчете должно быть указано, что сложная гиперплазия может быть ограничена полипом или также включать неполиповидный эндометрий. эндометрий. В таких условиях гинекологу, вероятно, следует провести повторную биопсию эндометрия.Если в полипе эндометрия присутствует атипичная гиперплазия, об этом следует сообщить, а окружающий неполиповидный эндометрий тщательно обследовать; это часто требует повторной биопсии.

  3. Карциномы, так называемые «полипы рака», могут возникать в полипах эндометрия. Очевидно, что если рак обнаружен в полипе эндометрия, удаленном с помощью биопсии, без полной оценки окружающего эндометрия невозможно установить, возник ли рак в полипе или вторично он затронул полип.Рак полипа может быть эндометриоидным по типу, но серозные пролиферации, серозная карцинома или ее предшественник интраэпителиальная карцинома эндометрия (EIC) имеют особую склонность возникать или быть связаны с другими доброкачественными полипами эндометрия. 18 , 19 Полипы эндометрия следует тщательно исследовать на предмет наличия небольших очагов серозной карциномы или EIC. Это обсуждается более подробно позже.

  4. Полипы эндометрия особенно часто встречаются при приеме тамоксифена.Это также обсуждается позже.

Другие доброкачественные поражения эндометрия

Полезно иметь контрольный список доброкачественных образований, отличных от перечисленных ранее, включая гранулемы, узелки в области плаценты и различные формы эпителиальных и стромальных метаплазий. Эти метаплазии не будут подробно обсуждаться, так как они были недавно пересмотрены. 20 Ниже приведены несколько важных моментов, касающихся метаплазий эпителия эндометрия:

  1. Эпителиальные метаплазии, особенно плоскоклеточные или муцинозные по типу, могут сосуществовать с гиперплазией или карциномой.В случае гиперпластической метаплазии эпителия следует искать и исключать гиперпластический или злокачественный процесс. Это может быть проблематично при плоской плоской метаплазии ороговевшего или морулярного типа (рис. 8). Оценка архитектуры и цитологии желез может быть затруднена, так как плоскоклеточные элементы могут быть настолько обширными, что лежащий в основе железистый компонент почти полностью уничтожен. Такие яркие примеры плоскоклеточной метаплазии, которая может возникать в сочетании с обструкцией, так называемым ихтиозом матки, также могут привести к рассмотрению высокодифференцированной плоскоклеточной карциномы.Действительно, при хронической обструкции плоскоклеточный рак эндометрия может развиться из плоской плоской метаплазии.

    Рисунок 8 Плоскоклеточная метаплазия флоры в пределах эндометрия. Оценка основной железистой архитектуры проблематична.

  2. Ресничные клетки часто встречаются в нормальном циклическом эндометрии. 21 Я бы зарезервировал диагноз мерцательной метаплазии для случаев, характеризующихся обширной ресничкой и когда клетки имеют обильную эозинофильную цитоплазму, что приводит к внешнему виду, подобному эпителию нормальной фаллопиевой трубы.Ресничные клетки в нижнем сегменте матки нормальны и не должны интерпретироваться как мерцательная метаплазия.

  3. Папиллярная синцитиальная метаплазия, хотя и называется метаплазией, на самом деле является репаративной реакцией, возникающей после распада 22 (рис. 9). Вялый цвет может указывать на серозную карциному или EIC. В этом случае следует обратить внимание на фоновый эндометрий, который при папиллярно-синцитиальной метаплазии обычно имеет признаки разрушения.В проблемных случаях может иметь значение иммуногистохимия p53 (обсуждается ниже).

    Рисунок 9 Флоридная папиллярно-синцитиальная метаплазия. Это может привести к рассмотрению серозной карциномы или интраэпителиальной карциномы эндометрия.

  4. Многие эпителиальные метаплазии эндометрия возникают без очевидной причины. Однако эпителиальные метаплазии особенно часто наблюдаются при полипах эндометрия и в сочетании с гормональными препаратами. 21

  5. При витой муцинозной метаплазии исключение высокодифференцированной муцинозной аденокарциномы при биопсии эндометрия может быть чрезвычайно трудным, если не невозможным, поскольку некоторые муцинозные аденокарциномы эндометрия являются цитологически слабыми, даже те, которые показывают инфильтрацию миометрия. .Муцинозные пролиферации эндометрия, которые выявляются при биопсии, можно подразделить на категории в зависимости от степени архитектурной сложности, которые соответствуют возрастающему риску наличия муцинозной аденокарциномы при последующей гистерэктомии. 23

  6. Доброкачественные папиллярные пролиферации (не строго метаплазии) с фиброваскулярными сердцевинами наблюдаются редко, особенно на поверхности полипов эндометрия (рис. 10). 24 Эти сосочковые пролиферации могут иметь сложную архитектуру и часто связаны с эпителиальными метаплазиями.Это благоприятное распространение, и в этой ситуации наличие архитектурной сложности не означает гиперпластического процесса.

    Рис. 10 Доброкачественная папиллярная пролиферация на поверхности полипа эндометрия.

  7. При некоторых эпителиальных метаплазиях — например, светлоклеточной метаплазии, папиллярно-синцитиальной метаплазии и доброкачественной папиллярной пролиферации — дифференциальный диагноз может быть между метапластическим процессом и раком эндометрия 2 типа или EIC.В таких случаях может иметь значение иммуногистохимический анализ, поскольку при раке EIC и типа 2 обычно наблюдается диффузное интенсивное ядерное окрашивание p53, тогда как рецептор эстрогена обычно отрицательный или слабо положительный. Напротив, большинство метапластических процессов являются положительными по рецепторам эстрогена и демонстрируют слабый гетерогенный паттерн окрашивания р53. 25 Однако существует много исключений, причем некоторые светлоклеточные карциномы, в частности, являются р53-отрицательными или слабо положительными.

  8. Поверхность некоторых карцином эндометрия муцинозного или эндометриоидного типа имеет вид, который может очень имитировать шейную микрогландулярную гиперплазию (рис. 11) или различные формы метаплазии, такие как муцинозная метаплазия или папиллярно-синцитиальная метаплазия. 26 Образцы этих поверхностных участков особенно часто могут быть взяты при биопсии и могут создавать проблемы при диагностике.

    Рис. 11 Биопсия с поверхности эндометриоидной аденокарциномы, признаки которой напоминают микрогландулярную гиперплазию шейки матки.

Влияние гормонов на эндометрий

Гормоны по-разному влияют на эндометрий, поэтому важно, чтобы врач предоставил патологу подробную информацию о любом гормональном лечении.Такая информация предоставляется не всегда. При любом необычном, нециклическом появлении эндометрия патолог должен учитывать экзогенные гормоны. Некоторые гормональные препараты, особенно те, которые содержат и эстроген, и прогестоген (большинство современных схем заместительной гормональной терапии), обычно приводят к слабому или плохо развитому секреторному эндометрию, 27 , 28 , тогда как с другими препаратами эндометрий атрофичен. Соединения, содержащие только прогестоген, приводят к характерному морфологическому виду с атрофическими или слабыми железами секреторного типа, расположенными в расширенной строме, которая демонстрирует разную степень псевдодецидуализации.Эта псевдодецидуализация часто наиболее заметна непосредственно под поверхностными железами и обычно сопровождается инфильтратом воспалительных клеток, в основном состоящих из естественных клеток-киллеров. Подобные проявления происходят с спиралью Мирена, внутриматочной спиралью, содержащей прогестаген, которая широко используется. 29 Это часто вызывает полиповидную поверхность и другие морфологические признаки, включая реактивную атипию поверхностных желез, эпителиальные метаплазии, отложение стромального гемосидерина, кальцификацию, некроз и миксоидные изменения стромы. 29

Влияние тамоксифена на эндометрий

Тамоксифен широко используется в качестве адъювантной терапии при лечении рака груди. В настоящее время изучается возможность использования тамоксифена в качестве профилактического средства у пациентов с семейным анамнезом рака груди. Воздействие тамоксифена на эндометрий было предметом нескольких обзоров. 30 , 31 , 32 , 33 Хотя эффективность тамоксифена при раке молочной железы обусловлена ​​его антиэстрогенными свойствами, тамоксифен может оказывать пролиферативное действие на эндометрий, приводя к поражениям, описанным ниже в этой статье. статья.Образцы эндометрия у женщин, принимающих тамоксифен, как правило, скудны, поскольку тамоксифен может привести к фиброзу стромы эндометрия, что затрудняет оценку с помощью биопсии. Фиброз может привести к кистозному расширению желез эндометрия на обструктивной основе, что можно увидеть при гистероскопии.

Наиболее частыми поражениями эндометрия, наблюдаемыми при приеме тамоксифена, являются доброкачественные полипы, которые могут быть одиночными или множественными. 34 , 35 , 36 В некоторых случаях весь эндометрий имеет полиповидный вид, и может быть трудно различить отдельные полипы.Полипы эндометрия, ассоциированные с тамоксифеном, не имеют патогномоничных гистологических особенностей, хотя они часто больше, чем спорадические полипы, и с большей вероятностью демонстрируют эпителиальные метаплазии, оленьи роговые железы и стромальную конденсацию вокруг желез, напоминающую слой камбия. 34 , 35 , 36 В некоторых случаях эта стромальная конденсация может привести к рассмотрению аденосаркомы низкой степени злокачественности. Полипы, ассоциированные с тамоксифеном, следует тщательно отбирать и тщательно исследовать под микроскопом, поскольку могут возникать небольшие карциномы как эндометриоидного, так и неэндометриоидного типа.Действительно, как обсуждалось ранее, серозная карцинома и EIC имеют специфическую тенденцию возникать в полипах эндометрия, спорадически или связанных с тамоксифеном. 18 , 19

Тамоксифен может привести к полному спектру гиперплазии эндометрия и к развитию рака эндометрия, как эндометриоидного, так и неэндометриоидного. Поскольку у женщин с раком груди больше шансов заболеть раком эндометрия из-за общих факторов риска, таких как высокий социально-экономический статус, низкий паритет или гиперэстрогенные состояния, трудно установить, существует ли истинная связь между тамоксифеном и развитием рака эндометрия.Однако большинство эпидемиологических исследований показывают, что тамоксифен связан с повышенным риском развития рака эндометрия, который в два-три раза выше, чем у пациентов с раком груди, которые не принимают тамоксифен. 33 , 37 , 38 Очевидно, что риск увеличивается с увеличением продолжительности и дозировки тамоксифена. Поскольку считается, что эффекты тамоксифена на эндометрий обусловлены эстрогенной активностью, ожидается, что большинство видов рака эндометрия должны иметь эндометриоидный тип, поскольку эти новообразования являются положительными по рецепторам гормонов.Это, однако, спорным, согласно некоторым исследованиям, что 2-го типа рака, такие как серозный рак, пропорционально чаще в ассоциации с тамоксифеном. 39 , 40 Действительно, было высказано предположение, что карциносаркомы (на самом деле, метапластические карциномы, часто связанные с эпителиальным компонентом карциномы 2 типа 41 , 42 ), особенно вероятно связаны с тамоксифеном, 43 , 44 , 45 и аденосаркомы также были зарегистрированы. 46 Другие исследования, однако, показали, что большинство связанных с тамоксифеном новообразований эндометрия относятся к эндометриоидным аденокарциномам низкой степени злокачественности. 37 , 47 , 48

Гиперплазия эндометрия

По моему опыту, различные аспекты, связанные с гиперплазией эндометрия, обычно создают проблемы для патологов. В следующих разделах я обсуждаю некоторые из этих проблемных областей.

Возможная доброкачественная имитация гиперплазии эндометрия

  • Артефакты

  • Кистозная атрофия

  • Эндотрий нижнего сегмента матки

  • 2

    Эндометрий 9102

    Эндометрия

    папиллярные пролиферации

  • Эндометрит

  • Полипы эндометрия

Исключение доброкачественных имитаций

Перед диагностикой гиперплазии эндометрия важно исключить множество доброкачественных имитаций.Потенциальные доброкачественные имитаторы гиперплазии эндометрия перечислены во вставке 1. Большинство из них демонстрируют увеличение нормального отношения железы к строме, что является определяющим признаком сложной гиперплазии эндометрия и присутствует в большинстве случаев атипичной гиперплазии (сложной атипичной гиперплазии). . Одним из наиболее распространенных поражений, которые ошибочно принимают за гиперплазию, является полип эндометрия, особенно когда он удаляется по частям, и когда гинеколог не знает о наличии полипа и предположение об этом не передается патологу.Обсуждались морфологические особенности полипов эндометрия, а также несколько других потенциальных доброкачественных имитаторов гиперплазии эндометрия. Секреторный эндометрий (и эндометрий с эффектом Ариаса-Стеллы) часто показывает увеличение соотношения железы к строме и может быть ошибочно диагностирован как гиперплазия эндометрия, особенно когда субядерная вакуоляция не очевидна. В целом секреторная активность при гиперплазии эндометрия встречается редко, хотя это действительно происходит, особенно когда гормональное лечение уже начато.Кистозная атрофия отличается от простой гиперплазии атрофическим видом желез, в том числе отсутствием пролиферативной активности. Как правило, перед диагностикой гиперплазии эндометрия следует определять митотическую активность.

Классификация гиперплазии эндометрия

Гиперплазии эндометрия следует классифицировать в соответствии со схемой Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 1994 года. 49 Следует избегать более старых терминов, таких как кистозная гиперплазия и аденоматозная гиперплазия.Термин дисплазия не следует использовать в отношении эндометрия. Классификация ВОЗ 1994 года была основана на основополагающем исследовании гиперплазии эндометрия, 50 и делит гиперплазию на простые и сложные формы в зависимости от архитектуры железы. При простой гиперплазии нормальное соотношение железы и стромы в значительной степени сохраняется, хотя может быть небольшое увеличение. При сложной гиперплазии наблюдается увеличение соотношения железы к строме. Простые и сложные гиперплазии далее делятся на атипичные и неатипичные категории на основе наличия или отсутствия ядерной атипии.Оценка ядерной атипии чрезвычайно субъективна, что приводит к заметным различиям между наблюдателями, даже среди патологов-гинекологов, в классификации гиперплазии эндометрия. 51 , 52 , 53 Согласно классификации ВОЗ 1994 г. выделяются четыре категории гиперплазии эндометрия: простая неатипичная, сложная неатипичная, простая атипичная и сложная атипичная. На практике атипия обычно возникает в эндометрии со сложной архитектурой, и простая атипичная гиперплазия редко диагностируется, хотя это и происходит редко.В результате многие патологи используют три категории гиперплазии эндометрия — простую, сложную и атипичную. Все эти категории имеют повышенный риск развития аденокарциномы эндометрия эндометриоидного типа, хотя он чрезвычайно низок при простых и сложных гиперплазиях эндометрия (примерно 1% и 3% соответственно), 50 которые обычно являются самоограничивающимися поражениями, которые регрессируют. ; хотя после диагностики поражений обычно назначают гормональное лечение. Риск развития эндометриоидной аденокарциномы после диагноза атипичной гиперплазии трудно определить, поскольку после диагностики атипичной гиперплазии эндометрия ее лечат либо гормонально, либо, как правило, хирургическим путем.Однако при атипичной гиперплазии существует значительный риск трансформации в эндометриоидную аденокарциному, вероятно, порядка 25-40%. 50 Кроме того, эндометриоидная аденокарцинома может уже присутствовать и не взята биопсией. По моему опыту, многие случаи с диагнозом атипичная гиперплазия эндометрия представляют собой хорошо дифференцированную эндометриоидную аденокарциному.

Морфологические особенности гиперплазии эндометрия

При простой гиперплазии нормальное соотношение железы и стромы сохраняется или наблюдается небольшое увеличение.Эндометрий проявляет пролиферативную активность с кистозно расширенными железами неправильных размеров и форм. Некоторые железы могут иметь «выпуклости», «складки» и «почкование». Ядерной атипии не наблюдается, ядра имеют овальную форму и сохраняют свою ориентацию по отношению к подлежащей базальной мембране. Основной проблемой является различие между простой гиперплазией эндометрия и нарушенным пролиферативным эндометрием, термин, широко используемый, хотя гистологические особенности недостаточно хорошо изучены. Морфологические особенности этих участков совпадают, и различие плохо воспроизводится.В моей практике мне нужно увидеть большое количество расширенных желез для диагностики простой гиперплазии, тогда как если присутствуют только редкие расширенные железы, я диагностирую это как нарушение пролиферативного эндометрия, особенно если пациент находится в перименопаузе. Нарушение пролиферативного эндометрия часто встречается в перименопаузе из-за ановуляторных циклов. В любом случае лечение простой гиперплазии эндометрия и нарушенного пролиферативного эндометрия обычно идентично в форме прогестагенных соединений.Кроме того, существует континуум между нарушенным пролиферативным эндометрием и простой гиперплазией. По сути, это оба доброкачественные состояния, связанные с длительной эстрогенной стимуляцией, с небольшим риском трансформации в аденокарциному эндометриоидного типа.

При сложной гиперплазии наблюдается увеличение соотношения железы и стромы со скученностью желез. Железы часто плотно упакованы, хотя между отдельными железами обычно остается некоторая строма. Железы проявляют пролиферативную активность и, по определению, ядерной атипии нет.Простая гиперплазия обычно является генерализованным состоянием, тогда как большинство, но не все, случаев сложной гиперплазии являются очаговыми, часто возникающими на фоне простой гиперплазии.

При атипичной гиперплазии, по определению, имеется ядерная атипия. Оценка ядерной атипии является одной из наиболее субъективных и проблемных областей в гинекологической патологии, но эта оценка имеет решающее значение для лечения гиперплазии эндометрия, поскольку хирургическое вмешательство обычно проводится при атипичной гиперплазии, тогда как гормональное лечение является обычным для неатипичной гиперплазии, хотя и много исключений.Ядерная атипия может быть незаметной, и при ее оценке полезно сравнить цитологию атипичных желез с цитологией остаточных нормальных желез эндометрия (рис. 12). При атипичной гиперплазии ядерные изменения часто сопровождаются цитоплазматическими изменениями, так что клетки имеют более обильную, часто эозинофильную цитоплазму. Цитоплазматические изменения, включая усиление цитоплазматической эозинофилии, также могут наблюдаться при различных метаплазиях эндометрия, таких как мерцательная метаплазия. Ядерные особенности при атипичной гиперплазии, которые, как указывалось ранее, часто тонкие, включают ядерную стратификацию, потерю полярности, ядерное округление и присутствие ядрышек.Фактически, скорее, чем явная ядерная атипия, часто характерны различия в ядерных особенностях аномальных и нормальных желез. Это отражено в широко разрекламированной альтернативной терминологии, предложенной Mutter и соавторами (обсуждается позже в этом обзоре) для классификации предшественников аденокарциномы эндометриоидного типа. 54 В этой классификации используется термин «интраэпителиальная неоплазия эндометрия» (ЭИН), и вместо истинной ядерной атипии оценивается цитологическое разграничение между нормальными и аномальными областями.Следует подчеркнуть, что термин EIN относится к предшествующему поражению эндометриоидной аденокарциномы и отличается от EIC, предшественника серозной аденокарциномы, который подробно обсуждается позже в этом обзоре.

Рисунок 12 Атипичная гиперплазия эндометрия, при которой ядерные и цитоплазматические различия присутствуют между атипичными железами и остаточными нормальными железами эндометрия.

Различие между атипичной гиперплазией и эндометриоидной аденокарциномой 1 степени

В небольшом образце биопсии может быть трудно или даже невозможно отличить атипичную гиперплазию в верхнем конце спектра от эндометриоидной аденокарциномы 1 степени.Это неудивительно, поскольку эти два поражения являются частью спектра без четко определенных границ. Как отражение этого континуума, при биопсии эндометрия допустимо поставить диагноз «по крайней мере, атипичная гиперплазия, не может исключить эндометриоидную аденокарциному 1 степени». Было высказано предположение, что в образцах биопсии эти два поражения следует объединять под обозначением эндометриоидная неоплазия. 53 Обычно лечение атипичной гиперплазии и эндометриоидной аденокарциномы 1 степени идентично, включая гистерэктомию.У молодой женщины, например, с синдромом поликистозных яичников с атипичной гиперплазией или эндометриоидной аденокарциномой 1 степени и желающей сохранить фертильность, после МРТ может быть предпринято консервативное лечение в виде прогестагенных соединений, чтобы исключить миоинвазивное заболевание. 55 , 56 Если такое лечение проводится, то следует проводить регулярную биопсию эндометрия, например, каждые 3 месяца. В этих обстоятельствах наступили успешные беременности, хотя существует высокий риск последующего рецидива гиперплазии или карциномы. 55 , 56 С другой стороны, желательно различать атипичную гиперплазию и эндометриоидную аденокарциному 1 степени, поскольку многие клиницисты неохотно проводят консервативное лечение аденокарциномы 1 степени. Более того, если диагноз аденокарциномы поставлен на основании биопсии эндометрия, пациенту с большей вероятностью будет проведена полная стадия хирургического вмешательства, включая промывание брюшины, и он может быть включен в клинические испытания.

Несколько признаков помогают отличить атипичную гиперплазию от эндометриоидной аденокарциномы 1 степени.Десмопластический стромальный ответ является убедительным доказательством наличия аденокарциномы, 57 , 58 , но он выявляется только в небольшом количестве биоптатов карциномы эндометрия. Прочная архитектура желез спина к спине с полным исключением стромы указывает на аденокарциному, так как при большинстве атипичных гиперплазий между железами остается небольшая строма. Перемычка между соседними железами, приводящая к решетчатому рисунку, а также наличие люминального некроза с полиморфной инфильтрацией, предполагает аденокарциному.Сосочковый узор на поверхности, лабиринтные извилистые железы и твердые не чешуйчатые участки также указывают на аденокарциному. Однако, как указывалось ранее, атипичная гиперплазия и эндометриоидная аденокарцинома 1 степени являются частью спектра без резких границ.

Предлагаемая альтернативная терминология для классификации предшественников эндометриоидной аденокарциномы

Терминология EIN широко отстаивалась Mutter и его коллегами. 54 , 59 , 60 , 61 , 62 Недавний обзор в этом журнале суммировал аргументы, и я лишь кратко их рассмотрю. 54 Классификация EIN основана на интеграции морфологических, молекулярно-генетических, морфометрических и прогностических данных. Вкратце, для постановки диагноза EIN должны быть выполнены пять критериев:

  1. Площадь желез, превышающая площадь стромы (объемный процент стромы <55%)

  2. Цитология, различающаяся между архитектурно переполненным фокусом и фоном, то есть цитологическое разграничение

  3. Максимальный линейный размер поражения более 1 мм

  4. Исключение доброкачественных имитаторов

  5. Исключение карциномы.

Подчеркивается, что, хотя критерии были получены с помощью морфометрии и молекулярных исследований, EIN диагностируется при стандартном морфологическом исследовании. 59

Сторонники схемы EIN рассматривают большинство, но не все случаи, которые могут быть диагностированы как простая или сложная неатипичная гиперплазия с помощью системы ВОЗ в качестве реакции эндометрия на избыток эстрогена, и они не используют термин гиперплазия.

Противники системы EIN указывают, что внедрение этой системы потребует переподготовки патологоанатомов и клиницистов, которых смущает еще одна классификация гиперплазии эндометрия.Поскольку ядерная атипия сама по себе не является предпосылкой для диагностики EIN, некоторые случаи, которые можно было бы классифицировать как сложную неатипичную гиперплазию с использованием схемы ВОЗ, можно отнести к категории EIN. Я считаю, что мы должны продолжать использовать классификацию ВОЗ 1994 г. до тех пор, пока не появятся новые данные о воспроизводимости, практических аспектах и ​​прогностических последствиях системы EIN.

Атипичная полиповидная аденомиома

В отношении атипичной полиповидной аденомиомы (APA) будет сделано лишь несколько комментариев, сосредоточенных на тех вопросах, которые могут иметь отношение к образцам биопсии эндометрия.АПА обычно возникает у молодых женщин и чаще всего поражает нижний сегмент матки. 63 , 64 Хотя APA является полиповидным поражением, его можно удалять по частям. Гистологически сложные в архитектурном отношении железы расположены в обильной строме, которая обычно демонстрирует гладкомышечную дифференцировку (рис.13), хотя в некоторых случаях гладкомышечные функции не очевидны, строма имеет более фиброзный вид, а термин атипичная полиповидная аденомиофиброма имеет был использован. Сопутствующая цитологическая атипия обычно бывает легкой или умеренной.Плоская метаплазия в виде морул, иногда с центральным некрозом, часто бывает заметной. Основным альтернативным диагностическим критерием биопсии эндометрия, вероятно, будет эндометриоидная аденокарцинома, показывающая инфильтрацию миометрия. Однако при APA строма гладких мышц обычно более клеточная и дезорганизованная, чем нормальный миометрий. Кроме того, в образце биопсии эндометриоидной аденокарциномы было бы крайне необычно увидеть только миоинвазивное заболевание в отсутствие свободных фрагментов опухоли.

Рисунок 13 Атипичная полиповидная аденомиома, состоящая из желез сложной архитектуры, демонстрирующая плоскоклеточную метаплазию с окружающей миоматозной стромой.

Аденофиброма и аденосаркома

Аденофиброма с доброкачественным стромальным компонентом и аденосаркома со злокачественным компонентом представляют собой две смешанные эпителиальные и мезенхимальные (смешанные мюллеровы) опухоли матки. 65 В обоих эпителиальный элемент доброкачественный. Карциносаркомы (злокачественные эпителиальные и мезенхимальные компоненты) обсуждаться не будут, поскольку они были недавно рассмотрены. 41 , 42 Аденофиброма и аденосаркома — редкие новообразования, которые редко выявляются в биоптатах эндометрия, но аденосаркома встречается гораздо чаще. Некоторые авторитеты не признают аденофиброму, но предпочитают рассматривать все поражения в спектре аденофиброма – аденосаркома как аденосаркомы, хотя некоторые из них имеют низкосортный злокачественный стромальный компонент. Лечение аденофибромы и аденосаркомы идентично, включая гистерэктомию. В большинстве случаев это излечивает, если только саркоматозный компонент не имеет высокой степени или нет саркоматозного разрастания или инфильтрации миометрия.В небольшом проценте случаев без этих признаков есть рецидивы влагалища после гистерэктомии. Аденофиброма и аденосаркома представляют собой полиповидные поражения, аденосаркома иногда формирует множественные полипы и редко может быть идентифицирована при биопсии эндометрия. Поскольку злокачественный стромальный компонент в аденосаркоме иногда бывает малозаметным и низкой степени злокачественности, аденосаркома может проявляться в виде рецидивирующих полипов эндометрия, при этом правильный диагноз ставится только после исследования нескольких биопсий. В зависимости от того, какие участки были взяты при биопсии, аденосаркома также может быть первоначально диагностирована как чисто мезенхимальное поражение.Морфологически аденосаркома обычно состоит из листовидных сосочковых выступов, архитектура которых напоминает филлодисную опухоль груди. Эпителиальный элемент, выстилающий сосочковые выступы, доброкачественный и может быть просто кубовидным или столбчатым, муцинозным, реснитчатым или даже плоскоклеточным. Одним из наиболее полезных ключей к диагностике аденосаркомы является повышенная клеточность стромы вокруг эпителиальных элементов, в результате чего образуется слой камбия (рис. 14). В этих областях стромальные клетки часто слегка атипичны, и именно здесь обычно идентифицируются митотические фигуры, хотя они могут быть редкими и могут варьироваться по количеству от области к области.Согласно недавней классификации опухолей груди и женских половых органов ВОЗ, 66 для диагностики аденосаркомы необходимо митотическое число ≥1 HPF. На практике, однако, при митотическом числе меньше этого и при наличии характерной листовой архитектуры и слоя камбия многие диагностируют аденосаркому, а не аденофиброму. Я согласен с этой точкой зрения и повторяю, что гистерэктомия является методом выбора при аденофиброме, поскольку поражение должно быть полностью осмотрено, чтобы исключить наличие областей, диагностирующих аденосаркому.В редких случаях в стромальном компоненте аденосаркомы могут присутствовать очаги, похожие на те, что наблюдаются при стромальных саркомах эндометрия. 67 Также могут присутствовать гетерологичные элементы.

Рис. 14 Аденосаркома с повышенной клеточностью стромы и митотической активностью под эпителием, в результате чего образуется слой камбия.

Карцинома эндометрия

Будут рассмотрены вопросы, относящиеся только к диагностике карциномы эндометрия на биоптатах.В 1983 году Бохман 68 впервые предположил, что существует два основных варианта рака эндометрия — а именно тип 1 (прототипом которого является эндометриоидная карцинома) и тип 2 (прототипом которого является серозная карцинома). Крайне важно, чтобы рак эндометрия был как типизирован, так и, при необходимости, классифицирован на биопсии эндометрия (термин аденокарцинома эндометрия не подходит, поскольку аденокарциномы эндометрия могут иметь несколько различных морфологических подтипов). Это особенно верно в странах с хорошо развитой гинекологической онкологической службой, таких как Великобритания, где существуют разные схемы направления к специалистам при раке 1 и 2 типа.Например, многие эндометриоидные аденокарциномы (степень 1 и степень 2) лечатся в онкологическом отделении, тогда как рак 2 типа, включая серозную и светлоклеточную карциному, обычно лечится в онкологическом центре. При раке 2 типа может быть проведено более обширное хирургическое стадирование — например, может быть проведена оментэктомия и лимфаденэктомия. Точно так же во многих регионах лечение эндометриоидных карцином 3 степени проводится в онкологических гинекологических центрах. Спорный вопрос о том, следует ли классифицировать серозную карциному (и другие карциномы типа 2, такие как светлоклеточные), и большинство придерживается мнения, что это по определению опухоли 3 степени.Я считаю, что это полезно указать в отчете о патологии, особенно если вы имеете дело с гинекологами общего профиля, которые обычно не занимаются лечением гинекологических новообразований. Все эндометриоидные карциномы (и другие карциномы типа 1, такие как муцинозная карцинома) должны классифицироваться с использованием пересмотренной системы классификации Международной федерации гинекологии и акушерства 1988 года. 69 В этой системе, чтобы архитектурная опухоль 1 или 2 степени была повышена до новообразования 2 или 3 степени, соответственно, должны присутствовать ядра высокой (3 степени) степени. 69 , 70 Ядра 3 степени определяются как увеличенные и плеоморфные, с аномальным грубо слипшимся хроматином и крупными неправильными ядрышками. 69 При оценке соотношения твердых и нетвердых элементов плоскоклеточные очаги не следует принимать во внимание. Оценить, являются ли твердые участки плоскоклеточным или не плоскоклеточным, часто бывает сложно, так как плоскоклеточные очаги могут иметь различные паттерны, включая морфологию светлоклеточных и веретенообразных клеток. 71

Сообщения на дом

  • При оценке биоптата эндометрия важен адекватный клинический анамнез, в том числе подробные сведения об использовании экзогенных гормонов.

  • У женщин в постменопаузе с атрофическим эндометрием и отсутствием очагового поражения на УЗИ наличие скудной ткани эндометрия при амбулаторной биопсии является нормой.

  • Когда биопсия эндометрия проводится по поводу аномального маточного кровотечения, патолог всегда должен учитывать возможность полипа.

  • Серозные пролиферации, будь то серозная карцинома или интраэпителиальная карцинома эндометрия, имеют тенденцию возникать в полипах эндометрия.

  • Все виды рака эндометрия должны быть типизированы и, при необходимости, классифицированы, даже для небольших биоптатов.

Иногда бывает сложно отличить эндометриоид от серозной карциномы. Эндометриоидная карцинома с папиллярным типом роста может быть ошибочно диагностирована как серозная карцинома, и, наоборот, серозная карцинома с железистой структурой роста и небольшим или отсутствующим папиллярным образованием может быть ошибочно принята за эндометриоидную карциному.Диагноз папиллярной аденокарциномы не следует ставить без уточнения морфологического типа. Архитектурно хорошо дифференцированные эндометриоидные карциномы обычно имеют ядра низкой степени злокачественности; а в архитектурно хорошо дифференцированном новообразовании с ядрами 3 степени и без папиллярного образования следует рассматривать железистый вариант серозной карциномы (рис. 15). При различении эндометриоида и серозной карциномы может иметь значение иммуногистохимический анализ. 72 Эндометриоидные аденокарциномы, особенно 1 или 2 степени, обычно являются положительными по рецепторам эстрогена и отрицательными по р53.И наоборот, серозные карциномы обычно проявляют диффузную ядерную реактивность р53 и являются отрицательными по рецепторам эстрогена. 73 , 74 , 75 Однако существует много исключений: случайные серозные карциномы являются р53-отрицательными, а значительная часть проявляет положительную реакцию на рецепторы эстрогена, хотя часто и очаговую. Напротив, некоторые эндометриоидные аденокарциномы являются p53-положительными, хотя новообразования 1-й и 2-й степени лишь в редких случаях проявляют диффузную сильную ядерную реактивность, характерную для серозной карциномы.Смешанные эндометриоидные и серозные карциномы не редкость. Окрашивание рецептором эстрогена и p53 также может иметь значение для выявления небольших очагов EIC в полиповидном или неполиповидном эндометрии (рис. 16) или для предположения диагноза серозной неоплазии, когда в образце биопсии эндометрия присутствуют только небольшие фрагменты ткани. . 72

Рис. 15 Железистый вариант серозной карциномы без папиллярного образования. Железы выстланы заметно атипичными ядрами, характерными для серозных новообразований.

Рисунок 16 Внутриэпителиальная карцинома эндометрия, проявляющая диффузную интенсивную положительную реакцию на р53. Остаточные атрофические железы отрицательны.

Как упоминалось ранее, серозная карцинома и ее предполагаемое предшествующее поражение EIC (также называемое карциномой эндометрия in situ или поверхностной серозной карциномой) имеют выраженную склонность возникать или быть связаны с другими доброкачественными полипами эндометрия. 18 , 19 , 76 , 77 Я использую термин «предполагаемое предшествующее поражение», поскольку возможно, что EIC, определяемый как замена остаточных атрофических желез клетками с явно атипичными ядрами, которые характерны для серозная неоплазия без инвазии в стромальную, миометриальную или сосудистую ткань эндометрия, 76 , 78 , 79 на самом деле представляет собой образец роста серозной карциномы, а не предшествующее поражение.Полипы эндометрия, особенно большие и встречающиеся у пожилых пациентов, следует тщательно исследовать на предмет небольших серозных разрастаний.

Часто встречающаяся проблема при карциноме эндометрия заключается в определении природы светлых клеток. Это может указывать на чистую светлоклеточную карциному или компонент светлоклеточной карциномы, вариант рака эндометрия 2 типа, обычно с заметно атипичными ядрами, иногда с шиповатым рисунком. Однако иногда светлоклеточные карциномы имеют относительно мягкие ядра.Отрицательное окрашивание на рецептор эстрогена и диффузная реактивность p53 благоприятствуют светлоклеточной карциноме, хотя значительная часть светлоклеточных карцином не демонстрирует этот иммунофенотип. 80 Светлые клетки не редкость при эндометриоидных аденокарциномах. Это может представлять собой неспецифическое изменение в светлых клетках, секреторный вариант эндометриоидной карциномы или плоскоклеточные участки (рис. 17). 71 Очищение цитоплазмы при эндометриоидной аденокарциноме также может быть результатом предшествующего лечения гестагенами.

Рисунок 17 Эндометриоидная аденокарцинома эндометрия со светлоклеточными плоскоклеточными участками.

Сокращения

APA — атипичная полипоидная аденомиома

EIC — интраэпителиальная карцинома эндометрия

EIN — интраэпителиальная неоплазия эндометрия

ВОЗ — Всемирная организация здравоохранения

Сноски

Заявлено о состязании.

Ссылки

1. Крам С. П., Хорнштейн М. Д., Нуччи М. Р. Хертиг и другие: систематический и практический подход к биопсии эндометрия.Адв. Анат Патол 200310301–318. [PubMed] [Google Scholar] 2. Филлипс В., Макклагэдж В. Г. Результаты анкетирования критериев адекватности биопсии эндометрия. Дж. Клин Патол 200558417–419. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Бакур С. Х., Хан К. С., Гупта Дж. К. Контролируемый анализ факторов, связанных с недостаточным количеством образца при амбулаторной биопсии эндометрия. BJOG 20001071312–1314. [PubMed] [Google Scholar]

4. Бакли Ч., Фокс Х. Воспаление эндометрия. В Buckley CH, Fox H, eds.Биопсия патологии эндометрия. Лондон: Чепмен и Холл, 200291–111.

5. Мазур М. Т., Курман Р. Дж. Эндометрит. В: Мазур М.Т., Курман Р.Дж., ред. Диагностика биопсии эндометрия и выскабливания. Берлин: Springer, 2005 147–162.

6. Заино Р. Дж. Эндометрит. В: Заино Р.Ж., под ред. Интерпретация биопсий и кюретаций эндометрия. Филадельфия: Липпенкотт-Рэйвен, 1996, 174–180.

7. Беннетт Э., Ратхор С., Ратиган Р. М. Фокальный некротический эндометрит: клинико-патологическое исследование 15 случаев.Int J Gynecol Pathol 199918220–225. [PubMed] [Google Scholar] 8. Euscher E, Nuovo G J. Обнаружение клеток, экспрессирующих каппа и ламда, в эндометрии путем гибридизации in-situ. Int J Gynecol Pathol 200221383–390. [PubMed] [Google Scholar] 9. Леунг А.С. И, Виньюват С., Леонг Ф. Дж. М. и др. Анти-CD38 и антитела VS38 для обнаружения плазматических клеток при диагностике хронического эндометрита. Appl Immunohistochem 19975189–193. [Google Scholar] 10. Bayer-Garner I B, Korourian S. Клетки плазмы при хроническом эндометрите легко идентифицируются при окрашивании синдеканом-1.Мод Pathol 200114877–879. [PubMed] [Google Scholar] 11. Байер-Гарнер И. Б., Никелл Дж. А. Рутинный иммуногистохимический анализ синдекана-1 помогает в диагностике хронического эндометрита. Arch Pathol Lab Med 20041281000–1003. [PubMed] [Google Scholar] 12. Дисеп Б., Иннес Б. А., Кокран Н. Р. и др. Иммуногистохимическая характеристика лейкоцитов эндометрия при эндометрите. Гистопатология 200445625–632. [PubMed] [Google Scholar] 14. Клитцерис Л. Д., Балмер Дж. Н., Уоррен А. и др. Лимфоидная ткань эндометрия в синхронизированной биопсии эндометрия: морфометрические и иммуногистохимические аспекты.Am J Obstet Gynaecol 19921676667–6674. [PubMed] [Google Scholar] 15. Маршалл Р. Дж., Джонс Д. Б. Иммуногистохимическое исследование лимфоидной ткани в эндометрии человека. Int J Gynecol Pathol 19887225–235. [PubMed] [Google Scholar] 16. Камат Б. Р., Исаксон П. Иммуногистохимическое распределение субпопуляций лейкоцитов в эндометрии человека. Am J Pathol 198612766–73. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Kim K R, Peng R, Ro J Y. et al Диагностически полезный гистопатологический признак полипа эндометрия: длинная ось эндометриальных желез расположена параллельно поверхностному эпителию.Am J Surg Pathol 2004281057–1062. [PubMed] [Google Scholar] 18. McCluggage W G, Sumathi V P, McManus D. T. Серозная карцинома матки и интраэпителиальная карцинома эндометрия, возникающая при полипах эндометрия: сообщение о 5 случаях, в том числе 2 связанных с терапией тамоксифеном. Хум Патол (200334939–943). [PubMed] [Google Scholar] 19. Сильва Э. Г., Дженкинс Р. Серозная карцинома в полипах эндометрия. Мод Pathol 190–128. [PubMed] [Google Scholar]

20. McCluggage W G. Метаплазии женских половых путей.В: Лоу Д., Андервуд Дж., Ред. Последние достижения в гистопатологии. Vol. 20. Лондон, Великобритания: Королевское общество медицины Press Ltd, 2003

21. Хендриксон М. Р., Кемпсон Р. Л. Метаплазии эпителия эндометрия: пролиферации, часто ошибочно диагностируемые как аденокарцинома. Отчет о 89 случаях и предлагаемая классификация. Am J Surg Pathol 19804525–542. [PubMed] [Google Scholar] 22. Заман С.С., Мазур М.Т. Папиллярно-синцитиальное изменение эндометрия: неспецифическое изменение, связанное с активным разрушением. Am J Clin Pathol 199399741–745.[PubMed] [Google Scholar] 23. Нуччи М. Р., Прасад С. Дж., Крам С. П. и др. Муцинозные эпителиальные пролиферации эндометрия: морфологический спектр изменений с различным клиническим значением. Мод Pathol 19937–1142. [PubMed] [Google Scholar] 24. Леман М. Б., Харт В. Р. Простые и сложные гиперпластические папиллярные пролиферации эндометрия: клинико-патологическое исследование девяти случаев явно локализованных папиллярных поражений с фиброваскулярными стромальными ядрами и эпителиальной метаплазией. Am J Surg Pathol 2001251347–1354.[PubMed] [Google Scholar] 25. Куддус М. Р., Сунг С. Дж., Чжэн В. и др. Иммунореактивность р53 при метаплазии эндометрия с дисфункциональным маточным кровотечением. Гистопатология 19993544–49. [PubMed] [Google Scholar] 26. Жак С. М., Куреши Ф., Лоуренс В. Д. Поверхностные эпителиальные изменения при аденокарциноме эндометрия: диагностические ошибки в образцах кюретажа. Int J Gynecol Pathol 199514191–197. [PubMed] [Google Scholar] 28. Piegsa K, Calder A, Davis J A. et al Состояние эндометрия у женщин в постменопаузе, получающих длительную непрерывную комбинированную заместительную гормональную терапию (Kliofem).Сравнительное исследование биопсии эндометрия, амбулаторной гистероскопии и трансвагинального УЗИ. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 199772175–180. [PubMed] [Google Scholar] 29. Филлипс В., Грэм С. Т., Манек С. и др. Влияние внутриматочной системы левоноргестрела (спираль Мирены) на морфологию эндометрия. Дж. Клин Патол, 200356305–307. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Houghton JP, Иоффе О. Б., Сильверберг С. Г. и др. Метастатическая лобулярная карцинома молочной железы с участием полипов эндометрия, связанных с тамоксифеном: отчет о двух случаях и обзор полиповидных поражений матки, связанных с тамоксифеном.Мод Pathol 200316395–398. [PubMed] [Google Scholar] 32. Невен П., Де Мюлдер Х, Ван Белль Ю. и др. Тамоксифен и матка и эндометрий. Ланцет 19891375 [PubMed] [Google Scholar] 33. Сейдман Дж. Д., Курман Р. Дж. Тамоксифен и эндометрий. Int J Gynecol Pathol 199918293–296. [PubMed] [Google Scholar] 34. Schlesinger C, Kamoi S, Ascher S. M. et al. Полипы эндометрия: сравнительное исследование пациентов, получающих тамоксифен, с двумя контрольными группами. Int J Gynecol Pathol 199817302–311.[PubMed] [Google Scholar] 35. Кеннеди М. М., Бейгри С. Ф., Манек С. Тамоксифен и эндометрий: обзор 102 случаев и сравнение с патологией эндометрия, связанной и не связанной с ЗГТ. Int J Gynecol Pathol 199918130–137. [PubMed] [Google Scholar] 36. Nuovo M A, Nuovo G J, McCaffrey R M. и др. Полипы эндометрия у пациентов в постменопаузе, получающих тамоксифен. Int J Gynecol Pathol 19898125–131. [PubMed] [Google Scholar] 37. Фишер Б., Константино Дж. П., Редмонд С. К. и др. Рак эндометрия у пациентов с раком молочной железы, леченных тамоксифеном: результаты Национального проекта хирургического адъюванта груди и кишечника (NSABP) B-14.J Natl Cancer Inst 199486527–537. [PubMed] [Google Scholar] 38. Рутквист Л. Э., Йоханссон Х., Сигномклао Т. и др. Адъювантная терапия тамоксифеном для ранней стадии рака груди и вторых первичных злокачественных новообразований. J Natl Cancer Inst 199587645–651. [PubMed] [Google Scholar] 39. Magriples U, Naftulia F, Schwartz P E. et al Высококачественная карцинома эндометрия у пациентов с раком молочной железы, леченных тамоксифеном. Дж. Клин Онкол 199311485–490. [PubMed] [Google Scholar] 40. Сильва Э.Г., Торнос С.С., Фоллен-Митчелл М.Злокачественные новообразования тела матки у пациентов, пролеченных по поводу рака груди: эффекты тамоксифена. Int J Gynecol Pathol 199413248–258. [PubMed] [Google Scholar] 42. McCluggage W. G. Карциносаркомы матки (злокачественные смешанные мюллеровы опухоли) — это метапластические карциномы. Int J Gynecol Cancer 200212687–690. [PubMed] [Google Scholar] 43. McCluggage W G, Abdulkader M, Price J H. et al. Карциносаркома матки у пациентов, получающих тамоксифен. Отчет о 19 случаях. Int J Gynecol Cancer 200010280–284.[PubMed] [Google Scholar] 44. McCluggage W. G., McManus D. T., Lioe T. F. et al. . Карциносаркома матки в сочетании с терапией тамоксифеном. BJOG 1997104748–750. [PubMed] [Google Scholar] 45. Эванс М. Дж., Ланглуа Н. И., Китченер Г. Л. и др. Есть ли связь между длительным лечением тамоксифеном и развитием карциносаркомы (злокачественной смешанной мюллеровской опухоли) матки? Int J Gynecol Cancer 19955310–313. [PubMed] [Google Scholar] 46. Клемент П. Б., Олива Е., Янг Р. Х.Мюллерова аденосаркома тела матки, связанная с терапией тамоксифеном: отчет о шести случаях и обзор поражений эндометрия, связанных с тамоксифеном. Int J Gynecol Pathol 199615222–229. [PubMed] [Google Scholar] 47. Коэн Л., Азария Р., Фишман А. и др. Рак эндометрия у пациентов с раком молочной железы в постменопаузе, получающих лечение тамоксифеном. Int J Gynecol Pathol 199918304–310. [PubMed] [Google Scholar] 48. Barakat R R, Wong G, Curtin J P. et al Использование тамоксифена у пациентов с раком груди, у которых впоследствии развивается рак тела, не связано с более высокой частотой неблагоприятных гистологических признаков.Gynecol Oncol 199455164–168. [PubMed] [Google Scholar]

49. Скалли Р. Э., Поулсон Х., Собин Л. Х. Международная гистологическая классификация и типирование опухолей женских половых путей. Берлин: Springer, 1994

50. Курман Р. Дж., Камински П. Ф., Норрис Х. Дж. Поведение при гиперплазии эндометрия. Долгосрочное исследование «нелеченой» гиперплазии у 170 пациентов. Рак 198556403–412. [PubMed] [Google Scholar] 51. Сков Б.Г., Брохольм Х., Энгель У. и др. Сравнение воспроизводимости классификаций ВОЗ 1975 и 1994 годов гиперплазии эндометрия.Int J Gynecol Pathol 19971633–37. [PubMed] [Google Scholar] 52. Кендалл Б.С., Роннетт Б.М., Исаксон С. и др. Воспроизводимость диагностики гиперплазии эндометрия, атипичной гиперплазии и хорошо дифференцированной карциномы. Am J Surg Pathol 1998221012–1019. [PubMed] [Google Scholar] 53. Бержерон С., Ногалес Ф. Ф., Массероли М. и др. Многоцентровое европейское исследование, в котором проверяется воспроизводимость классификации гиперплазии эндометрия ВОЗ с предложением упрощенной рабочей классификации образцов для биопсии и кюретажа.Am J Surg Pathol 1999231102–1108. [PubMed] [Google Scholar] 55. Монц Ф. Дж., Бристоу Р. Э., Бовичелли А. и др. Внутриутробное лечение прогестероном раннего рака эндометрия. Am J Obstet Gynecol 2002186651–657. [PubMed] [Google Scholar] 56. Рэндалл Т. К., Курман Р. Дж. Лечение прогестином атипичной гиперплазии и хорошо дифференцированной карциномы эндометрия у женщин в возрасте до 40 лет. Obstet Gynecol 1997

–440. [PubMed] [Google Scholar] 57. Курман Р. Дж., Норрис Х. Дж. Оценка критериев отличия атипичной гиперплазии эндометрия от хорошо дифференцированной карциномы.Рак 1982152547–2559. [PubMed] [Google Scholar] 58. Курман Р. Дж., Норрис Х. Дж. Инвазия в строму эндометрия в диагностике хорошо дифференцированной карциномы. Am J Surg Pathol 19848719–720. [PubMed] [Google Scholar] 59. Хехт Дж. Л., Инс Т. А., Баак Дж. П. и др. Прогнозирование рака эндометрия с помощью субъективной диагностики интраэпителиальной неоплазии эндометрия. Мод Pathol 200518324–330. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Муттер Дж. Л., Совместная группа по эндометрию. Интраэпителиальная неоплазия эндометрия (ЭИН): внесет ли она порядок в хаос? Гинеколь Онкол 200076287–290.[PubMed] [Google Scholar] 61. Mutter G L, Baak J P A, Crum P. et al Диагностика предрака эндометрия с помощью гистопатологии, клонального анализа и компьютерной морфометрии. J Pathol 20001–469. [PubMed] [Google Scholar] 63. Мазур М. Т. Атипичные полиповидные аденомиомы эндометрия. Am J Surg Pathol 19815473–482. [PubMed] [Google Scholar] 64. Янг Р. Х., Трегер Т., Скалли Р. Э. Атипичная полиповидная аденомиома матки. Отчет о 27 случаях. Am J Clin Pathol 198686139–145. [PubMed] [Google Scholar] 65.Zaloudek C J, Norris H J. Аденофиброма и аденосаркома матки: клинико-патологическое исследование 35 случаев. Рак 198148354–366. [PubMed] [Google Scholar]

66. McCluggage WG, Haller U, Kurman R.J. и др. Опухоли тела матки. Смешанные эпителиальные и мезенхимальные опухоли. В: Тавассоли Ф.А., Девили П., ред. Классификация опухолей Всемирной организации здравоохранения. Патология и генетика опухолей груди и женских половых органов. Лион: IARC Press, 2003245–249.

67.Клемент П. Б., Скалли Р. Э. Муллеровские аденосаркомы матки с элементами, напоминающими половой шнур: клинико-патологический анализ восьми случаев. Am J Clin Pathol 198991664–672. [PubMed] [Google Scholar] 68. Бохман Ю.В. Два патогенетических типа рака эндометрия. Гинеколь Онкол 19831510–17. [PubMed] [Google Scholar] 69. Зайно Р. Дж., Курман Р. Дж., Диана К. Л. и др. Полезность пересмотренной Международной федерации гинекологии и акушерства гистологической классификации аденокарциномы эндометрия с использованием определенной ядерной системы классификации: исследование группы гинекологической онкологии.Рак 19957581–86. [PubMed] [Google Scholar] 70. Алкуши А., Абдул-Рахман З. Х., Лим П. и др. Описание новой системы классификации рака эндометрия и сравнение с существующими системами классификации. Am J Surg Pathol 200529295–304. [PubMed] [Google Scholar] 71. Клемент П. Б., Янг Р. Х. Эндометриоидная карцинома тела матки: обзор ее патологии с акцентом на последние достижения и проблемные аспекты. Адвокат Анат Патол 20029145–184. [PubMed] [Google Scholar] 72. Макклагедж В. Г.Критическая оценка значения иммуногистохимии в диагностике новообразований яичников. Адвокат Анат Патол 200411162–171. [PubMed] [Google Scholar] 73. Алкуши А., Лим П., Колдман А. и др. Интерпретация иммунореактивности р53 при карциноме эндометрия: установление биологически значимого порогового уровня. Int J Gynecol Pathol 200423129–137. [PubMed] [Google Scholar] 74. Lax S. F, Kendall B, Tashiro H. et al Частота мутаций p53, K-ras и микросателлитная нестабильность в эндометриоидной и серозной карциноме матки: свидетельство различных молекулярно-генетических путей.Рак 200088814–824. [PubMed] [Google Scholar] 75. Zheng W, Cuo P, Zheng M. et al. сверхэкспрессия p53 и персистенция bcl-2 при карциноме эндометрия: сравнение папиллярных серозных и эндометриоидных подтипов. Gynecol Oncol 199661167–174. [PubMed] [Google Scholar] 76. Уиллер Д. Т., Белл К. А., Курман Р. Дж. и др. Минимальная серозная карцинома матки: диагностика и клинико-патологическая корреляция. Am J Surg Pathol 200024797–806. [PubMed] [Google Scholar] 77. Хуэй П., Келли М., О’Мэлли Д. М. et al. Минимальная серозная карцинома матки: клинико-патологическое исследование 40 случаев. Мод Pathol 20051875–82. [PubMed] [Google Scholar] 78. Амброс Р. А., Шерман М. Е., Зан С. М. и др. Внутриэпителиальная карцинома эндометрия: характерное поражение, специфически связанное с опухолями, демонстрирующими серозную дифференцировку. Хум Патол 1995261260–1267. [PubMed] [Google Scholar] 79. Spiegl G W. Карцинома эндометрия in situ у женщин в постменопаузе. Am J Surg Pathol 199519417–432. [PubMed] [Google Scholar] 80.Lax S. F, Pizer E. S., Ronnett B. M. et al. Светлоклеточная карцинома эндометрия характеризуется характерным профилем экспрессии p53, Ki-67, рецепторов эстрогена и прогестерона. Хум Патол 199829551–558. [PubMed] [Google Scholar]

Атрофический эндометрий | SpringerLink

Chapter

First Online:

Abstract

Эндометрий — это ткань, выстилающая полость матки.Эта ткань состоит из эпителия (железы эндометрия) и стромы (стромы эндометрия).

Эта ткань становится атрофированной после менопаузы в результате недостаточности яичников. В это время происходит потеря функционального слоя, и железы эндометрия принимают простую трубчатую или низко-кубовидную, часто кистозную форму, не проявляя ни пролиферативной, ни секреторной активности, тогда как строма эндометрия становится фиброзной.

Существует четыре гистологических типа атрофического эндометрия: атрофический неактивный, атрофический / слабо пролиферативный (неактивный), смешанный (неактивный и неактивный) и кистозно-атрофический.

Ключевые слова

Атрофический эндометрий Гистероскопия Кистозные полипы Гиперплазия Стеноз Субендометриальные железы эндометрия Атрофические неактивные Кистозный атрофический эндометрий Постменопаузальное кровотечение

Это предварительный просмотр содержимого подписки,

войдите в систему

, чтобы проверить доступ.

Ссылки

  1. 1.

    Elkholi DGE, Nagy HM. Необъяснимое маточное кровотечение в постменопаузе из атрофического эндометрия: гистопатологические и гормональные исследования.Ближний Восток Fertil Soc J. 2015; 20 (4): 262–70.

    CrossRefGoogle Scholar
  2. 2.

    Сивридис Э., Гиатроманолаки А. Пролиферативная активность эндометрия в постменопаузе: скрытый потенциал возникновения аденокарциномы эндометрия. J Clin Pathol. 2004. 57 (8): 840–4.

    CrossRefGoogle Scholar
  3. 3.

    МакГонигл К.Ф., Шоу С.Л., Васильев С.А., Одом-Марион Т., Рой С., Симпсон Дж.Ф. Аномалии, обнаруженные при трансвагинальном ультразвуковом исследовании у пациентов с постменопаузальным раком молочной железы, леченных тамоксифеном, могут представлять собой кистозную атрофию эндометрия.Am J Obstet Gynecol. 1998. 178 (6): 1145–50.

    CrossRefGoogle Scholar
  4. 4.

    Kalampokas T, Sofoudis C, Anastasopoulos C, Boutas I, Melloy S, Kondi-Pafiti A, Kalampokas E, Botsis D, Salakos N. Влияние тамоксифена на эндометрий в постменопаузе. Eur J Gynaecol Oncol. 2013. 34 (4): 325–8.

    PubMedGoogle Scholar
  5. 5.

    Ferrazzi E, Torri V, Zannoni E, Filiberto S, Dordoni D. Сонографическая толщина эндометрия: полезный тест для прогнозирования атрофии у пациентов с постменопаузальным кровотечением.Итальянское многоцентровое исследование. Ультразвуковой акушерский гинеколь. 1996; 7: 315–21.

    CrossRefGoogle Scholar
  6. 6.

    Пандей Д., Кунамнени С., Редди Инуколлу П., Су Х. Установление паттернов гистероскопии при аномальном маточном кровотечении. Gynecol Minim Invasive Ther. 2017; 6: 178e – 182.

    CrossRefGoogle Scholar
  7. 7.

    Александра А., Антунес Р. Эффективность гистероскопии в диагностике и лечении патологии эндометрия. Gynecol Surg. 2012; 9 (1): 47–52.

    CrossRefGoogle Scholar

Информация об авторских правах

© Springer Nature Switzerland AG 2020

Авторы и аффилированные лица

  1. 1. Кафедра акушерства и гинекологии, малоинвазивная гинекологическая хирургия, UF Health COEMIG, Университет Флориды, Медицинский колледж, 9010, Гейнсавалос, США,
  2. , Мальвиль, США, , Нью-Йорк, США. .Buenos Aires University (UBA) Buenos AiresArgentina
  3. 4.del Salvador University (USAL) Buenos AiresArgentina

Контуры патологии — Атрофия

Матка

Неопухоль

Атрофия


Тема завершена: 1 декабря 2011 г.

Незначительные изменения: 13 августа 2020 г.


Авторские права 2002-2021, PathologyOutlines.com, Inc.

Поиск в PubMed: атрофия [название] матка


Просмотры страниц в 2020 году: 8,787

Просмотры страниц в 2021 году на сегодняшний день: 3552

Цитируйте эту страницу: Pernick N. Atrophy. Сайт PathologyOutlines.com. https://www.pathologyoutlines.com/topic/uterusatrophy.html. По состоянию на 27 марта 2021 г.

Определение / общее

  • Нормально у девочек препубертатного возраста, у женщин в перименопаузе или менопаузе

Микроскопическое (гистологическое) описание

  • Низкий кубовидный или столбчатый эпителий без митотических фигур
  • Железы обычно трубчатые или кистозные, могут быть плотно упакованы
  • Строма кажется неактивной с переменной коллагенизацией и минимальной митотической активностью

Микроскопические (гистологические) изображения


Изображения AFIP

Простая атрофия: этот образец гистерэктомии от женщины в постменопаузе
содержит тонкий эндометрий с несколькими остаточными железами, окруженными атрофической,
несколько фиброзной стромой; стык между эндометрием и миометрием
четко не определен, а нижележащий миометрий также выглядит атрофичным


Кистозная атрофия: на этой микрофотографии показана большая часть образца
, полученного при выскабливании у женщины в постменопаузе, у которой было вагинальное кровотечение
; железы различаются от маленьких до кистозно расширенных, но все
выстланы одним слоем эпителиальных клеток, от кубовидных до уплощенных

Видео

Гистопатология Эндометрий — сенильная атрофия Сенильная атрофия

Дифференциальный диагноз

  • Базальный эндометрий, нижний сегмент матки, слизистая оболочка эндометрия подслизистой миомы, полип, эффект прогестерона
Вернуться наверх

Атрофический эндометрий — свободная патология

Атрофический эндометрий , также неактивный эндометрий , является нормальным явлением у женщин в постменопаузе.

Это также известно как атрофия эндометрия и атрофия эндометрия .

Введение в эндометрий можно найти в статье эндометрий .

Общие

  • Чаще всего наблюдается у женщин в постменопаузе. [1]
  • Менопауза обычно наступает в возрасте около 50 лет.
  • Очень частый диагноз.
    • Атрофия может быть связана с кровотечением, поэтому для исключения гиперплазии и злокачественных новообразований проводится биопсия.

Брутто

Микроскопический

Особенности:

  • Железы — мелкие столбчатые клетки:
    • Умеренное количество эозинофильной цитоплазмы.
    • Яйцевидные (палисадные) ядра +/- ядерная псевдостратификация. [2]
    • Эозинофильная цитоплазма.
    • Митозов нет.
  • Архитектура:

Примечания:

  • Если женщина действительно находится в постменопаузе, митозы в железистом эпителии являются патологическими, пока не будет продемонстрировано иное.

DDx:

Изображения

  • Неактивный эндометрий — промежуточный. mag. (ТУАЛЕТ)

  • Неактивный эндометрий — высокая магн. (ТУАЛЕТ)

www:

Выйти

 ЭНДОМЕТРИЙ, БИОПСИЯ:
- НЕПРОЛИФЕРАЦИОННЫЙ ЭНДОМЕТРИЙ.
- ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫЙ ПЛОСКИЙ ЭПИТЕЛИЙ С МЕТАПЛАСТИЧЕСКИМ ИЗМЕНЕНИЕМ.- СКАНТ ЭНДОКЕРВИЧЕСКОЙ МУКОЗЫ С РЕАКТИВНЫМИ ИЗМЕНЕНИЯМИ.
 
 ЭНДОМЕТРИЙ, БИОПСИЯ:
- НЕПРОЛИФЕРАЦИОННЫЙ ЭНДОМЕТРИЙ.
- ДОБРОЧНЫЙ ПОЛОСНЫЙ ЭНДОКЕРВИКАЛЬНЫЙ ЭПИТЕЛИЙ.
- ОТРИЦАТЕЛЬНО ДЛЯ ГИПЕРПЛАЗИИ И ОТРИЦАТЕЛЬНО ДЛЯ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОСТИ.
 
Микро

На срезах показаны мелкие фрагменты эндометрия. Соотношение железы и стромы в норме. Железы маленькие и круглые, с псевдостратифицированным эпителием.

Митотические фигуры не обнаруживаются в железах или строме. Конденсации стромы не наблюдается.В железах нет секрета. Ядерной атипии не наблюдается.

Присутствует скудная доброкачественная эндоцервикальная ткань (обнаженный эпителий и слизистая оболочка).

Ограниченная строма

 ЭНДОМЕТРИЙ, БИОПСИЯ:
- ПОЛОСНЫЙ НЕПРОЛИФЕРАЦИОННЫЙ ЭНДОМЕТРИАЛЬНЫЙ ЭПИТЕЛИЙ; НЕТ ПРИСУТСТВУЮЩИХ СТРОМ.
- СКАНТ ЭНДОКЕРВИКАЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ В НОРМАЛЬНЫХ ПРЕДЕЛАХ.
- МИНУТНЫЕ ФРАГМЕНТЫ ПЛОСКОГО ЭПИТЕЛИЯ БЕЗ ВНЕШНЕЙ ПАТОЛОГИИ.
 
 ЭНДОМЕТРИЙ, БИОПСИЯ:
- НЕПРОЛИФЕРАЦИОННЫЙ ЭНДОМЕТРИАЛЬНЫЙ ЭПИТЕЛИЙ SCANT STRIPPED.- ОЧЕНЬ МАЛЕНЬКИЙ ФРАГМЕНТ ЭНДОМЕТРИАЛЬНОЙ СТРОМЫ.
- ТРУБНЫЙ МЕТАПЛАСТИЧЕСКИЙ ЭПИТЕЛИЙ.
 
 ЭНДОМЕТРИЙ, АСПИРАЦИЯ:
- НЕБОЛЬШИЕ ФРАГМЕНТЫ НЕПРОЛИФЕРАЦИОННОГО ЭНДОМЕТРИАЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ, ПРИКРЕПЛЕННЫЕ К
  ОЧЕНЬ НЕБОЛЬШОЕ КОЛИЧЕСТВО СТРОМЫ.
- МИНУТНЫЙ ДОБРОЧНЫЙ ФРАГМЕНТ ПЛОЩАДКИ ЭПИТЕЛИЯ.
- СЛИЗОЧНЫЕ И ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ КЛЕТКИ.

КОММЕНТАРИЙ:
Образец скуден, учитывая историю «утолщенного эндометрия».
 

полиповидный

 ЭНДОМЕТРИЙ, КУРЕТТАЖ:
- МАЛЫЙ ПОЛИПОИДНЫЙ ФРАГМЕНТ ЭНДОМЕТРИЯ С НЕПРОЛИФЕРАТИВНЫМ ДИЛАТИВОМ
  ПСЕВДОСТРАТИФИЦИРОВАННЫЕ ЖЕЛЕЗЫ С СЛАБОФИБРОТИЧЕСКОЙ СТРОМОЙ И МАЛОЙ КРОВЬЮ
  СУДА, СМ. КОММЕНТАРИЙ.- НЕТ СВИДЕТЕЛЬСТВ ГИПЕРПЛАЗИИ.
- НЕТ ДОКАЗАТЕЛЬСТВ ЗЛОКАЧЕСТВА.

КОММЕНТАРИЙ:
Это предпочтительно для представления эндометрия с кистозной атрофией. Дифференциал
диагноз - доброкачественный полип эндометрия.
 
Микро

На срезах показан обнаженный эпителий эндометрия и отрезанный эпителий трубного типа. Митотическая активность не обнаружена. Ядерной атипии не наблюдается. Небольшой фрагмент определенная строма эндометрия присутствует. Отношение железы к строме невозможно оценить из-за к ограниченной строме.

См. Также

Список литературы

Гормональная патология эндометрия

Оральные контрацептивы

По оценкам, более 50 миллионов женщин в мире, в том числе не менее 10 миллионов в Соединенных Штатах, используют оральные контрацептивы (ОК), эффективный и доступный метод контрацепции. Большинство ОК содержат небольшие дозы эстрогенов (этинилэстрадиол) и прогестерона, производного от тестостерона (норэтиндрон), тогда как некоторые содержат только прогестины (Микронор, Оврет).

Механизм предотвращения беременности основан на представлении о том, что наличие одной беременности предотвращает наступление другой, поэтому введение гормональных агентов, выделяемых во время беременности (эстроген и прогестерон), подавляет овуляцию и имплантацию.

Исторически OC использовались последовательно или комбинированно. Последовательный ОК должен был имитировать естественный цикл и состоял из введения эстрогенов в течение первых 5-19 дней цикла с последующим добавлением прогестинов до 24 дня, после чего отмена гормонов вызвала прорывное кровотечение.Этот режим не был ни полностью безопасным, ни полностью эффективным: сообщалось о случаях гиперплазии эндометрия и даже неоплазии (предположительно из-за использования только эстрогенов), а также о нежелательных беременностях (6, 7). Последовательная терапия ОК была прекращена в Соединенных Штатах в 1976 году.

Дозировка и эффективность гормонов, используемых для ОК, были намного выше в начале использования ОК и были связаны с относительно высокой частотой нежелательных побочных эффектов, таких как тромбоз и тромбоз. мигрень.В настоящее время используются комбинированные ОК, содержащие более низкие дозы гормонов, с высокой эффективностью и меньшим количеством побочных эффектов.

Действие ОК на эндометрий зависит от дозировки и активности гормонов. Эффект прогестерона преобладает над эффектом эстрогена. Высокие дозы высокоактивных ОК вызывают гиперплазию стромальных клеток эндометрия, децидуальную реакцию и атрофию желез. Гиперплазия стромы может быть атипичной, что свидетельствует о новообразованиях стромы (8). Кровеносные сосуды могут отображать гиперплазию эндотелия и заметное утолщение стенки, а также гиперплазию гладких мышц.Высокие дозы высокоактивных ОК больше не используются в качестве противозачаточных средств, но иногда назначаются пациентам с гиперплазией эндометрия, что приводит к выраженной гиперплазии стромальных клеток эндометрия (рис. 1).

РИСУНОК 1

Эффект сильнодействующего орального контрацептива прогестерона (используется при гиперплазии эндометрия): маленькие неактивные железы, гиперпластическая строма и утолщенные кровеносные сосуды.

Используемые в настоящее время ОК, содержащие небольшие дозы эстрогена и прогестерона, вызывают остановку пролиферации желез эндометрия во время первых циклов.Железы прямые или слегка скрученные и выстланы незрелыми эпителиальными клетками с ядрами, демонстрирующими равномерно распределенную сеть хроматина. Толстая ядерная мембрана, крупно слипшийся хроматин и митотическая активность, наблюдаемая в пролиферативном эндометрии, отсутствуют. Цитоплазма содержит беспорядочно распределенные вакуоли, а апикальная граница, в отличие от секреторного эндометрия, гладкая и хорошо очерченная. Железы могут содержать какой-то плотный эозинофильный секрет (абортивный секрет). Железы распределены неравномерно, между ними имеется обильная строма.В начале терапии ОК возникает отек стромы, за которым следует децидуальная реакция и гранулоцитарные инфильтраты. Кровеносные сосуды не претерпевают изменений, характерных для спиральных артериол, которые наблюдаются в нормальных циклах с децидуализированной стромой. После длительной терапии они становятся тоньше, часто расширяются, как синусоиды (рис. 2). При прорывном кровотечении вены могут стать синусоидальными и тромбироваться. Длительное употребление ОК приводит к исчезновению абортивного секрета желез и к атрофии как желез, так и стромы; иногда можно обнаружить обильную строму и эктатические кровеносные сосуды.На ультраструктуре наблюдается прогрессирующее исчезновение ресничек и системы ядрышковых каналов (9). У женщин, принимающих ОК, также наблюдается гиперплазия эндоцервикальных желез, чаще всего микрогландулярная гиперплазия с плоскоклеточной метаплазией, аналогичная той, что наблюдается во время беременности.

РИСУНОК 2

Эффект обычно применяемого орального контрацептива: атрофический эпителий эндометрия, децидуальная стромальная реакция и тонкие расширенные кровеносные сосуды.

Гистологические паттерны биопсии эндометрия у женщин, получающих терапию ОК, не похожи на какие-либо естественные неатрогенные изменения эндометрия, нормальные или патологические.Сочетание неактивных желез, абортивной секреции, децидуальной реакции и тонких кровеносных сосудов характерно для эффекта терапии ОК (табл. 2).

ТАБЛИЦА 2 Гистология эндометрия в терапии оральными контрацептивами

Терапия индукцией овуляции

Нарушение овуляции является основным дефектом по крайней мере у 20% бесплодных пар. Это проявляется в виде нерегулярной и / или нечастой овуляции или хронической ановуляции в результате дефицита гонадотропинов и их неспособности стимулировать созревание фолликулов.

Индукция овуляции путем гиперстимуляции яичников приводит к отбору нескольких ооцитов за один цикл. Яйцеклетки могут быть извлечены и использованы для оплодотворения in vitro . Терапия индукции овуляции направлена ​​на коррекцию первичной дисфункции, вызывающей ановуляцию, путем увеличения эндогенного гонадотропина. Чаще всего используются цитрат кломифена, менопаузальные гонадотропины человека, гонадотропин-рилизинг-гормон и хорионические гонадотропины человека.При лечении бесплодия используются различные комбинации этих препаратов (10). Цитрат кломифена успешно использовался для ановуляторных циклов и для коррекции LPD; однако было показано, что он может изменять кинетику стероидных рецепторов, конкурентно понижая рецепторы эстрогенов в эндометрии. Считается, что за LPD отвечает ингибирование рецепторов прогестерона (11).

Оптимальное развитие фолликулов с адекватной секрецией эстрогена имеет решающее значение для последующего созревания эндометрия.При индукционной терапии овуляции процесс созревания эндометрия ускоряется за счет ускорения секреторных изменений в строме (12, 13). Несоответствие между более продвинутым созреванием стромы и менее продвинутым созреванием желез часто обнаруживается при биопсии эндометрия у пациентов, получавших индукцию овуляции. Железы демонстрируют ранние секреторные особенности, в основном субядерные вакуоли, соответствующие 16-17 дням (или второму-третьему постовуляторному дню в нормальных циклах), тогда как стромальные изменения включают отек и спиральные артериолы, соответствующие 22-23 дням (8-9 постовуляция). ) (Рисунок.3). Прогестероновая терапия для исправления этого несоответствия часто бывает успешной.

РИСУНОК 3

Терапия индукции овуляции: железы эндометрия с ранними секреторными изменениями с субядерными вакуолями, соответствующие 16-17 дням, и строма с отеком и спиральными артериолами, соответствующими 22-23 дням

В редких случаях, особенно в У пациентов, у которых ановуляция была связана с PCOD, стойкая гиперплазия эндометрия наблюдается наряду с секреторными изменениями желез и стромы.В небольшом количестве таких случаев наблюдается атипичная железистая гиперплазия с крибриформирующей и даже явной неоплазией. Карцинома эндометрия была идентифицирована в материале для аборта от пациентки, получавшей индукцию овуляции по поводу PCOD (рис. 4).

РИСУНОК 4

Терапия индукции овуляции при поликистозе яичников с атипичной гиперплазией эндометриального комплекса и бесплодием. Пациентка зачала и сделала самопроизвольный аборт. Выскабливание эндометрия показало ворсинки хориона ( левый нижний угол ) и очаговую хорошо дифференцированную аденокарциному.

Заместительная гормональная терапия

С увеличением продолжительности жизни период постменопаузы может длиться до одной трети или более продолжительности жизни женщины. В настоящее время большое количество женщин получают заместительную гормональную терапию (ЗГТ) для профилактики заболеваемости в постменопаузе в результате прогрессирующего снижения естественной секреции эстрогенов. Среди наиболее частых симптомов — приливы, урогенитальная атрофия, бессонница и беспокойство. Нарушения липидного обмена могут привести к более высокой и опасной для жизни заболеваемости в результате сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза.

Эстрогены и производные эстрогенов использовались в течение нескольких десятилетий. В 1970-х годах стало ясно, что введение одного эстрогена, использовавшегося в течение предыдущих 2–3 десятилетий, может быть связано с гиперплазией и неоплазией эндометрия (14, 15, 16). С тех пор комбинированные и последовательные схемы ЗГТ широко изучались и применялись в больших масштабах. Схемы ЗГТ эстроген / прогестерон отличаются от схем, используемых для пероральной контрацепции, в основном из-за значительно более низких доз и различных используемых эстрогенов.Обычно используемые препараты эстрогена представляют собой конъюгированный конский эстроген и природный эстрадиол в микронизированной форме, а наиболее часто используемый прогестерон — это медроксипрогестерона ацетат (MPA). Комбинированная ЗГТ эстроген / прогестерон широко назначается миллионам женщин (17, 18, 19). Он используется либо циклически, либо непрерывно. Наиболее часто используемый циклический режим состоит из конъюгированных эстрогенов (Премарин 0,625 мг), к которым добавляется МПА (Провера) 2,5 или 5 мг в течение последних 10–14 дней терапии эстрогенами.При непрерывной ЗГТ последняя назначается в дозе 2,5 или 5 мг в день. Более поздние исследования предлагают ЗГТ с еще более низкими дозами. ЗГТ также назначают более молодым женщинам, у которых диагностировали преждевременную недостаточность яичников или синдром Тернера или которым была проведена профилактическая овариэктомия.

Несмотря на то, что риск одной только терапии эстрогенами для развития новообразований эндометрия и груди стал очевиден за последние 3-4 десятилетия, есть женщины в постменопаузе, которые не переносят некоторые побочные эффекты прогестерона и предпочитают лечиться только эстрогенами.

Изменения эндометрия, связанные с беспрепятственной терапией эстрогенами, положительно связаны с продолжительностью воздействия. Они состоят из пролиферативного эндометрия (иногда слабо пролиферативного), часто с разрушением стромы и / или гиперплазии эндометрия, варьирующейся от простой до сложной и атипичной, со случайным присутствием плоскоклеточной метаплазии (морулы) (рис. 5) и пенистых клеток стромы. Эти изменения могут сохраняться после прекращения терапии (рис. 6). Также можно увидеть полипы эндометрия с гиперпластическими изменениями от простых до атипичных.Карцинома эндометрия, обычно, но не всегда, хорошо дифференцированного эндометриоидного типа, чаще встречается у пациентов, получавших только эстрогены в течение более длительного периода времени (15, 16).

РИСУНОК 5

Заместительная гормональная терапия: 56-летняя женщина в постменопаузе лечилась в течение 4 лет только эстрогеном. Сложная железистая гиперплазия эндометрия с плоскоклеточными морулами.

РИСУНОК 6

Тот же пациент, что и на Рисунке 5, после 6 месяцев комбинированной терапии эстрогеном и прогестероном.Железы кажутся неподвижными и очагово секреторными; плоские морулы сохраняются.

Воздействие комбинированной ЗГТ на эндометрий включает широкий спектр морфологических особенностей (18, 20). Наблюдаются различные комбинации пролиферативных желез и / или секреторных желез с суб- и надъядерными вакуолями и люминальной секрецией, часто окруженных отеком стромы, гиперплазией стромы и децидуальной реакцией. Этот смешанный пролиферативный и секреторный эндометрий может включать скученные и гиперпластические железы (рис.7) чередование с отечной, гиперпластической или децидуализированной стромой, иногда с утолщенными или тромбированными кровеносными сосудами. Полученная гистологическая картина может показаться довольно запутанной, особенно если относиться к естественной циклической системе датирования эндометрия. Связанные признаки могут включать трубную, эозинофильную, муцинозную или папиллярную метаплазию, представляющую нерегулярный рисунок, который, особенно в сочетании с гиперпластическими изменениями, может показаться подозрительным для новообразования. Нет ничего необычного в том, чтобы увидеть некоторые из этих паттернов наряду с менструальными изменениями (разрушение стромы, фибриноидные внутрисосудистые тромбы, полиморфноядерные лейкоцитарные инфильтраты, клеточный дебрис с ядерной пылью), вероятно, в результате ятрогенной отмены гормонов (Таблица 3).Наиболее часто наблюдаемая гистологическая картина, связанная с широко используемым в настоящее время режимом Премарина-Провера (Премпро), — это пролиферативные железы и умеренно гиперпластическая строма.

РИСУНОК 7

Заместительная гормональная терапия 59-летней женщины в постменопаузе с применением комбинации эстроген / прогестерон (Prempro). Смешанный эндометрий: секреторный эндометрий с очаговой гиперпластичностью желез.

ТАБЛИЦА 3 Заместительная гормональная терапия

Неактивный и атрофический эндометрий часто встречается при биопсиях эндометрия у женщин, получающих ЗГТ, иногда это связано с функциональными и / или гиперпластическими изменениями.При длительной ЗГТ эндометрий должен постепенно становиться атрофичным в результате истощения рецепторов. Однако степень атрофических, функциональных и гиперпластических изменений невозможно оценить, поскольку большинству бессимптомных женщин, получающих ЗГТ, биопсия эндометрия не проводится. У женщин, получающих комбинированную гормональную терапию, часто наблюдается гиперплазия эндоцервикальных желез.

Предполагается, что опухолевые изменения можно предотвратить путем добавления прогестерона к терапии эстрогенами; Однако это не всегда так; иногда карцинома эндометрия возникает у женщин, получавших комбинированную ЗГТ (рис.8) (21, 22). Недавние исследования подтвердили более низкий риск рака эндометрия, связанный с использованием комбинированных режимов эстроген / прогестаген, чем при использовании одного эстрогена без сопротивления, но подчеркнули более высокий риск рака эндометрия у женщин, получающих циклический прогестерон с более короткой продолжительностью введения прогестагена (23).

РИСУНОК 8

Заместительная гормональная терапия в течение 10 лет с добавлением эстрогена и циклического прогестерона в течение 10 дней в месяц у 71-летнего пациента: хорошо дифференцированная аденокарцинома.

Противоопухолевая гормональная терапия

При новообразованиях матки

Гиперплазию и неоплазию эндометрия часто лечат прогестероном, особенно у молодых женщин, которые хотят иметь детей. Терапия прогестероном, используемая при гиперплазии эндометрия без атипии, составляет МПА от 10 до 20 мг в день, 14 дней в месяц или непрерывно от 20 до 40 мг в день. MPA также назначается в качестве адъювантной терапии карциномы эндометрия. Прогестины в высоких дозах назначают молодым женщинам, которые хотят иметь детей, и избранным пациентам в постменопаузе с противопоказаниями к операции на срок от трех до шести циклов.Прогестероновая терапия гиперплазии и неоплазии эндометрия основана на его способности подавлять синтез ДНК и вызывать регресс аномальной пролиферации эндометрия (24, 25, 26, 27).

Гистологический ответ на терапию прогестероном опосредуется рецепторами прогестерона. Интенсивность ответа коррелирует с уровнем рецепторов (28, 29). Эта терапия приводит к остановке пролиферации желез с секреторными изменениями в железах и децидуальной реакцией в строме.Ткань эндометрия кажется неподвижной, без митотической активности. Однако секреторные изменения могут чередоваться с гиперпластическими железами.

Последовательные биопсии эндометрия у пациентов с диагнозом гиперплазия эндометрия, получавших прогестерон, могут показывать разные модели с прогрессивным уменьшением гиперпластических изменений в случаях простой и сложной гиперплазии. Секреторные изменения, такие как субъядерные вакуоли, люминальная секреция, гиперплазия стромы с децидуальной реакцией и утолщенные спиралевидные артериолы, могут наблюдаться в различных комбинациях.Часто сохраняются кистозные железы, а иногда и скопление желез. При атипичной гиперплазии желез и аденокарциноме адъювантная терапия прогестероном может не дать никакого эффекта или вызвать только частичные изменения: в частях эндометрия обнаруживаются секреторные изменения в железах, которые остаются скученными и имеют неправильную форму (рис. 9). Крибриформные структуры желез, встречающиеся в новообразованиях эндометрия, вряд ли подвержены влиянию прогестероновой терапии, даже если эпителиальные клетки могут проявлять пониженную или отсутствовать митотическую активность и присутствие цитоплазматических секреторных вакуолей (рис.10). Как правило, структура ткани эндометрия после терапии прогестероном претерпевает меньшие изменения, чем отдельные клетки. Кистозные железы, скученность, выпячивание и железы неправильной формы могут сохраняться, в то время как эпителиальные клетки становятся низко столбчатыми или кубовидными, с круглыми ядрами, содержащими тонкую сеть хроматина, секреторными вакуолями в цитоплазме и низкой митотической активностью или ее отсутствием. Плоскоклеточная метаплазия (морулы) также может сохраняться после терапии. Иногда нерегулярный пилообразный рисунок, характерный для поздних секреторных изменений, может имитировать скученность неопластических желез, которая более нерегулярна и выстлана более активными эпителиальными клетками.

РИСУНОК 9

Прогестероновая терапия новообразования эндометрия: 32-летний пациент с карциномой эндометрия после 6 месяцев терапии медроксипрогестерона ацетатом 40 мг в день. Биопсия эндометрия показывает скученные железы с внутрипросветной секрецией.

РИСУНОК 10

Тот же пациент, что и на Рисунке 9, еще через 6 месяцев, получавших прогестерон высокой активности (Megace). Биопсия эндометрия показывает решетчатую структуру с секреторными изменениями. Последующая гистерэктомия выявила рак эндометрия, поражающий 70% толщины миометрия.

Важно знать, что обнаружение вызванных прогестероном изменений, включая децидуальную трансформацию, при биопсии эндометрия после прогестероновой терапии атипической гиперплазии или аденокарциномы не обязательно означает, что неопластические изменения полностью вернулись. Только при гистерэктомии с обширным забором эндометрия можно подтвердить отсутствие новообразования.

Терапия люпроном лейомиомы матки

Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (люпрон) могут эффективно уменьшить размер лейомиомы матки у большинства пациентов, вызывая ятрогенную обратимую менопаузу, вызванную подавлением эстрогенной стимуляции.Эффект заключается в уменьшении до 70% или более объема лейомиомы и матки за относительно короткий период времени. Эта терапия обычно не превышает 3 месяцев, чтобы минимизировать побочные эффекты ранней менопаузы (30). Уменьшение лейомиоматозных узелков происходит из-за ускорения процесса, который естественным образом имеет место после менопаузы, при котором ретракция с прогрессирующей гиалинизацией замещает опухоль гладких мышц, лишенную эстрогенной стимуляции.Гистологические изменения, наблюдаемые в пролеченных лейомиомах, обычно удаляемых лапароскопической миомэктомией, представляют собой отек и некроз в течение первых недель с последующей узловой гиалинизацией и случайными инфильтратами лимфоидных клеток (31, 32). Во время этой терапии эндометрий инвертируется. Он выглядит слабо пролиферативным, неактивным и в конечном итоге атрофическим.

Тамоксифен для лечения новообразований груди

Тамоксифен — нестероидное синтетическое производное триэтиленэстрогена, успешно используемое в адъювантной терапии и профилактике рака груди.Он связывается с рецепторами эстрогена аналогично эстрадиолу и индуцирует связывание комплекса тамоксифен / рецептор с ядерной ДНК, что приводит к уменьшению количества доступных несвязанных рецепторов. Этим объясняется антиэстрогенное действие на ткани груди. Его действие на матку более сложное, поскольку оно антагонистично и агонистично по отношению к эстрогенам (33, 34, 35, 36). Эффект агонистов эстрогенов на матку проявляется полиповидной пролиферацией эндометрия с железистой гиперплазией от простой до сложной и атипичной.Строма этих полипов обычно фиброзная. Реакция миометрия на эстроген-агонист на терапию тамоксифеном может включать диффузную гиперплазию гладких мышц (миогиперплазию), лейомиомы и аденомиоз с гиперпластическими изменениями желез или без них. Размер матки может значительно увеличиваться, в некоторых случаях достигая более 1200 г (рис. 11). В недавнем исследовании 277 образцов эндометрия от пациентов, получавших тамоксифен, 20% показали эстрогенные эффекты в их матке (37). Они состояли из полипов эндометрия, железистой гиперплазии и эпителиальных метаплазий, чаще всего муцинозных и чешуйчатых (рис.12). Муцинозная метаплазия эндометриальных желез часто имитирует эндоцервикальную ткань, что позволяет предположить, что ткань, полученная для биопсии, не включала эндометрий. Примерно 40% биопсий, взятых у этих пациентов, показали неактивные или атрофические изменения, тогда как у других, особенно в более молодых возрастных группах, наблюдались циклические изменения. Рак эндометрия был диагностирован в 10 случаях, из которых 5 были хорошо дифференцированными эндометриоидными карциномами, ограниченными полипами эндометрия, на фоне гиперплазии эндометрия.В этом материале также наблюдались менее дифференцированные, неэндометриоидные карциномы, некоторые из которых проникают в миометрий. В литературе описаны случаи опухолей эндометрия высокой степени злокачественности у пациентов, получающих тамоксифен (38, 39). Когда к терапии тамоксифеном добавляется прогестерон, карцинома эндометрия может проявлять нерегулярный и сбивающий с толку паттерн секреторных желез (рис. 13). Карциному эндометрия с секреторными изменениями и глубокой инвазией миометрия также можно увидеть при этой терапии (рис.14) (40, 41). Сообщалось также о карциносаркомах (злокачественных смешанных мюллеровых опухолях) матки, которые представляют собой второе по частоте злокачественное новообразование, связанное с терапией тамоксифеном, как и аденосаркомы (таблица 4) (42, 43).

РИСУНОК 11

Терапия тамоксифеном рака груди у 76-летней пациентки. Матка весила 1280 г, показывая диффузный аденомиоз, миогиперплазию, полипы эндометрия и атипическую железистую гиперплазию.

РИСУНОК 12

Терапия тамоксифеном рака груди в течение 5 лет.Биопсия эндометрия при муцинозной и плоскоклеточной метаплазии, имитирующей ткань шейки матки.

РИСУНОК 13

Терапия тамоксифеном при раке груди в течение 8 лет и терапия медроксипрогестерона ацетатом, добавленная в течение последних 2 лет. Аденокарцинома эндометрия с нерегулярными секреторными изменениями желез.

РИСУНОК 14

Терапия тамоксифеном при раке груди в течение 10 лет и терапия прогестероном (Megace), добавленная в течение последних 4 лет. Аденокарцинома эндометрия с секреторными вакуолями при биопсии.При последующей гистерэктомии опухоль вторглась на 70% толщины миометрия.

ТАБЛИЦА 4 Тамоксифен при раке груди: изменения в матке

Причинно-следственную связь между терапией тамоксифеном при раке груди и раком эндометрия трудно оценить. Рак груди и эндометрия являются относительно распространенными злокачественными новообразованиями, поражающими женскую популяцию со схожими факторами риска: нерожанием, гиперэстрогенизмом и ожирением, а также недавно установленными наследственными генетическими мутациями.Рак эндометрия встречается у пациентов, у которых был диагностирован рак груди и которые не получали тамоксифен (34).

alexxlab

E-mail : alexxlab@gmail.com

Submit A Comment

Must be fill required * marked fields.

:*
:*