Белок и скрытая кровь в кале: Зачем нужен анализ на скрытую кровь?

  • 17.04.2021

Содержание

Зачем нужен анализ на скрытую кровь?

При подозрении на проблемы с кишечником при диагностике есть возможность обойтись малой кровью. Причем, в буквальном смысле – нужно просто сделать соответствующий лабораторный тест. Анализ кала на скрытую кровь уже больше полувека широко используется в медицине, поскольку является удобным и простым способом выявить незаметную кровопотерю к кишечнике. Как показали исследования, смертность от рака ободочной кишки, например, может быть снижена на 30% только благодаря ежегодному проведению такого анализа.

Но у этого теста есть ограничения – перед тем, как его сдать, нужно 3-4 дня соблюдать особую исключить мясо слабой прожарки, сырокопченые колбасы, так как тест- система может «увидеть» в пробе кала животный гемоглобин и дать так называемый «ложноположительный» результат.

Начинать – с простого

Наличие явно заметной крови в кале совсем необязательно говорит о чем-то страшном. Чаще всего она свидетельствует о банальном геморрое или анальной трещине. Но и не обращать внимания на симптом нельзя, потому что, в частности, так может проявляться колоректальный рак. Правда обычно кровь в фекалиях при таком заболевании не видна, поскольку она выделяется в небольших количествах и к тому же в более высоких отделах кишечника. Потому невооруженным глазом ее, как правило, не обнаружить. Да и при микроскопическом исследовании зачастую она не видна. Поэтому найти ее можно только лабораторным путем. В настоящее время широко используется чуткий и специфичный тест на трансферрин и гемоглобин в кале. Исследование кала на скрытую кровь основано на определении в этом биоматериале белков человеческого  гемоглобина и трансферрина. И при обнаружении скрытой крови в кале эти тестом целесообразно сделать колоноскопию.

Отставить панику!

Впадать в панику, получив положительный результат такого теста, не следует. Положительный результат теста – это повод для дополнительного обследования.  Помимо рака толстой и прямой кишки у появления крови в кале могут быть и другие причины: также язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, эрозивный эзофагит, паразитарная инфекция и другие.

Значимость исследования повышается, если делать его не эпизодически, а регулярно – раз в год. Особенно этот ежегодный анализ важен для пациентов в возрасте старше 40 лет.

Подготовка – дело серьезное

Трещина анального канала или геморрой могут приводить к появлению свежей крови в кале, видимой невооруженным глазом. Свежая кровь может не давать положительного результата в этом тесте. Тест- система настроена таким образом, что реагирует не на наличие клеток крови эритроцитов, а на белки, выпадающие из клеток крови при распаде гемоглобина. Именно это дает нам возможность видеть уже измененную кровь, а не свежую, которую видно и так. Тест позволяет заподозрить наличие источника кровотечения на протяжении всего желудочно- кишечного тракта.

Но главное – стул должен быть собран естественным путем, без применения слабительных средств (неважно каких – в виде препаратов или клизм). Еще одно существенное требование – не допускать попадания в собранный кал мочи и воды. Если проводилась рентгенодиагностика ЖКТ, то анализ можно проводить  только спустя 2-3 дня. А после проведения инструментальных исследований желудочно-кишечного тракта нужно выждать две недели.

Что касается соблюдения особой диеты перед сдачей анализа, то сегодня такой необходимости уже нет. Тест проводится высокоточным иммунохроматографическим методом с использованием специфических тел к гемоглобину и трансферрину, благодаря этому никаких ограничений в рационе соблюдать не нужно.

Поделиться статьей:

Остались вопросы?

Скрытая кровь в кале (колоректальные кровотечения), количественный иммунохимический метод FOB Gold (quantitative immunochemical Fecal Occult Blood Test FOB Gold)

Исследуемый материал Кал

Метод определения Иммунохимический (FOB Gold). Метод специфичен по отношению к человеческому гемоглобину.

Присутствие скрытой крови в кале может быть связано с колоректальным раком и другими патологическим состояниями желудочно-кишечного тракта (полипы толстой кишки, язвенный колит, болезнь Крона). Колоректальный рак является третьим наиболее частым видом злокачественных заболеваний в мире.

Анализ кала на скрытую кровь является классическим тестом, применяемым для ранней диагностики рака толстой и прямой кишки. На сегодняшний день это единственное лабораторное исследование, рекомендованное для ежегодного обследования всех людей в возрасте старше 50 лет для своевременной диагностики колоректального рака [3].

Предлагаемый тест на скрытую кровь в кале предназначен для диагностики скрытых кровотечений из нижних отделов желудочно-кишечного тракта. Этот метод лишен недостатков старых, менее специфичных химических методов (гваяковая, бензидиновая пробы). Указанные химические пробы на гемоглобин давали положительную реакцию не только на гемоглобин человека, но и на гемоглобин и миоглобин животного происхождения, поступающий с пищей, а также на некоторые химические вещества, содержащиеся в пищевых продуктах, витаминах, поэтому требовали строгой преаналитической подготовки к исследованию в течение нескольких дней перед исследованием. Иммунохроматографический вариант теста на скрытую кровь в кале строго специфичен по отношению к гемоглобину человека, он существенно более удобен, поскольку не требует ограничений в диете.

Сосуды на поверхности колоректального полипа или злокачественного новообразования часто бывают хрупкими и легко повреждаются при прохождении каловых масс. При этом в фекалии выделяется небольшое количество крови, которое редко заметно на глаз. Результат теста не несет информацию о том, в какой части пищеварительного тракта имеет место кровотечение и чем оно вызвано. Поэтому в случае положительного результата теста рекомендуют провести колоноскопию, чтобы понять причину появления крови в кале (полип, рак, язвы, геморроидальные узлы, дивертикулез, воспалительные заболевания кишечника).

В иммунохроматографических тестах на скрытую кровь используют антитела к интактному человеческому гемоглобину и глобину (в отличие от пероксидазных проб, гваяковой и бензидиновой, в основе которых лежит реакция с гемом). Поэтому иммунохимический метод, проявляя более высокую чувствительность и специфичность в выявлении кровотечений на уровне ободочной и прямой кишки, в то же время нечувствителен к скрытым кровотечениям в верхних отделах желудочно-кишечного тракта, где белковая часть гемоглобина подвергается перевариванию.

Доказана целесообразность применения тестов на скрытую кровь в кале в скрининговых программах для раннего выявления колоректального рака, с рекомендацией последующей колоноскопии при положительном результате теста. Такой алгоритм скрининга населения, по оценкам, позволяет снизить смертность от этого заболевания на 25%. В возрасте после 50 лет (а в группе риска, в случае наследственной предрасположенности после 40-45 лет) такое исследование целесообразно проводить ежегодно. Более информативно 2-3-кратное взятие проб кала. По оценкам, около трети пациентов на стадии, когда опухоль еще не выходит за пределы слизистой оболочки (по классификации Dukes A) могут быть не обнаружены при единичном скрининговом тесте на скрытую кровь в кале. Результаты исследования следует трактовать в комплексе с результатами других видов исследования, анамнезом и клинической картиной.

Маркеры поражения желудочно-кишечного тракта | Медицинский центр ЛМД

Кальпротектин.

Кальпротектин представляет собой небольшой связывающий кальций белок, состоящий из двух тяжелых и двух легких полипептидных цепей, с молекулярным весом 36 kDa. Белок содержит в своем составе ионы кальция и цинка и обладает бактериостатическим и фунгицидным действием in vitro. Он присутствует в больших количествах в нейтрофилах, в которых составляет до 60% цитозольной фракции, а также в цитоплазме моноцитов и макрофагов. Кальпротектин является продуктом нейтрофильных гранулоцитов, обнаружение которых в кале указывает на воспаление в стенке кишки. Кальпротектин явялется стабильныи и медленно разлагающимся под действием протеаз микроорганизмов, что позволяет исследовать его концентрацию в стуле. Благодаря этому его относят к биомаркерам «фекального воспаления». Кальпротектин стабилен в кале свыше 7 дней при комнатной температуре и равномерно распределен в нем. При активном воспалительном заболевании кишечника наблюдается повышенная миграция лейкоцитов из сосудов в воспаленную слизистую кишки.  Исследования выявили высокий уровень корреляции фекального кальпротектина с экскрецией меченых индием-111 лейкоцитов и с показателями интестинальной проницаемости. Наличие кальпротектина в кале отражает количество распавшихся лейкоцитов, таким образом, его концентрация в стуле прямо пропорциональна миграции нейтрофилов в желудочно-кишечный тракт. Хотя кальпротектин является чувствительным маркером воспаления в кишечнике, но это недостаточно специфичный маркер для подтверждения какого-либо диагноза.

Выявление фекального кальпротектина позволяет дифференцировать больных с синдромом раздраженной толстой кишки от органических причин поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Умеренно повышенные значения кальпротектина отмечаются при поражении слизистой (целиакии, лактозной недостаточности, аутоиммунного гастрита), значительно повышенные концентрации отмечаются при воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона, язвенный колит), бактериальных инфекциях ЖКТ, дивертикулах и онкологических заболеваниях, постоянном приеме нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Концентрация фекального кальпротектина выше у новорожденных и детей до 1 года превышает 500 мкг/гр, поэтому определение кальпротектина следует использовать с осторожностью у детей моложе 4 лет. Повышенные концентрации фекального кальпротектина отмечаются более чем у 95% больных с воспалительными заболеваниями кишечника. Концентрация фекального кальпротектина в стуле коррелирует с гистологической и эндоскопической активностью заболевания.

Фекальный кальпротектин является простым, неинвазивным и чувствительным маркером активности заболевания и ответа на терапию у тех пациентов, у которых имеется подтвержденный диагноз воспалительных заболеваний кишки. Преимуществом исследования фекального кальпротектина при болезни Крона является то, что повышенные концентрации могут отражать сегментарные поражение тонкой кишки, которая недоступна для эндоскопического и гистологического исследования. Сохраняющиеся повышенные уровни фекального кальпротектина могут указывать на неэффективность терапии, кроме того повышение содержания кальпротектина отмечается при приближающемся обострении заболевания.

В связи с низкой специфичностью, фекальный кальпротектин не может заменить инструментальные методы диагностики болезни Крона. Гистологическое исследование является «золотым стандартом» диагностики и комбинация эндоскопических и визуализационных методов позволяет уточнить объем и распределение поражения кишки. В определенной степени исследование фекального кальпротектина в сочетании с реацией стула на скрытую кровь и специфическими жалобами  позволяет отобрать пациентов для проведения колоноскопии. Преимуществом исследования фекального кальпротектина при болезни Крона является то, что повышенные концентрации могут отражать сегментарные поражение тонкой кишки, которая недоступна для эндоскопического и гистологического исследования. Поскольку концентрация фекального кальпротектина в стуле непосредственно коррелирует с гистологической и эндоскопической активностью заболевания, стойко повышенные уровни фекального кальпротектина могут указывать на неэффективность терапии. Кроме того повышение содержания кальпротектина в динамике отмечается при приближающемся обострении заболевания.

Анализ кала на скрытую кровь.

Иммунохимический метод определения скрытой крови в стуле  (fecal occult blood test  — FOBT) оказался крупным открытием и серьезно повлиял на врачебную практику.  Его использование уже сегодня изменило выявление (скриниг) одной из самых частых опухолей в развитых странах – рака толстой и прямой кишки. Данное исследование позволяет не только заподозрить  опухоль, но еще и ее предшествующие предраковые состояния. К ним в первую очередь относятся аденоматозные полипы на «ножке».  Эффект внедрения оказался настолько велик, что Европейским Союзом рекомендовано внедрение иммунохимического метода FOBT вместо всех ранее используемых методов определения скрытой крови в кале.

Белок (глобин), который определяется иммунохимически в кале, при поступлении из желудка переваривается в тонкой кишке. Поэтому скрытые кровотечения в желудке и 12-перстной кишке не выявляются этим методом. Метод не требует подготовки и исключения животных продуктов питания на время исследования по той же причине. Ряд исследователей не находят влияния и лекарственных препаратов на результаты метода FOBT, что позволяет не прерывать проводимого лечения.

Показнием для назначения анализа кала на скрытую кровь являются:

— подозрение на колоректальный рак. Среди особых показаний для регулярного скринига находятся лица с операциями на толстой кишке, лица с семейным анамнезом рака или рецидивирующего аденоматоза толстой кишки, лица пожилого возраста,  страдающие сахарным диабетом, получающие НПВС или биологическую терапию, лица с воспалительными заболеваниями кишечника и псориазом. Ценность метода в том, что он позволяет выявить кровотечения только в толстой и прямой кишке то есть обладает избирательностью, в связи с чем метод FOBT показан в качестве основного скринингового метода выявления колоректального рака.

-воспалительные заболевания кишечника. Пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника, манифестирующие в раннем возрасте и протекающие более 10 лет, из-за повышенной угрозы колоректального рака подлежат скринингу FOBT раз в два года. В случае положительного заключения FOB пациентам показана колоноскопия.

-внезапное появление аутоимунного заболевания с недостаточной реакцией на терапию для исключения паранеопластического синдрома, связанного с колоректальным раком. 

-перед назначением аспирина или нестероидных противовоспалительных средств целесообразно провести FOBT и повторять его в первые годы приема для исключения патологических скрытых  изменений, проявляющихся при назначении данных препаратов. При негативных результатах в связи с высокой специфичности теста можно ограничиться разовым определением. А при положительных результатах и необходимости проведения дальнейшей терапии аспирином проводить тест ежегодно или не реже раза в два года.

— необъяснимая железодефицитная анемия. Возможность скрытых кровопотерь  из толстой кишки должна быть исключена в случаях необъяснимой железодефицитной анемии, как например, при целиакии, воспалительных забоелваний кишечника и колоректальном раке.

Точность исследования можно повысить, если одновременно с FOBT провести определение кальпротектина в кале. Кальпротектин повышается при воспалении в толстой кишке, в том числе, почти всегда при новообразовании. Но специфичность кальпротектинового теста для диагностики рака кишечника ниже из-за множества причин для развития воспаления.Поэтому комплексное исследование  кальпротектина и FOBT повышает как чувствительность (за счет эффекта кальпротектина) ,  так и специфичность (за счет FOBT) скринига колоректального рака  из одного образца. При получении одного и особенно двух положительных результатов тестах показано проведение неотложной колоноскопии.

Концетрация альфа 1-антитрипсин в стуле.

Альфа-1 антитрипсин (А1АТ) является острофазным сывороточным белком, концентрация которого в крови составляет 1-2 г/л. Основной функцией А1АТ является ингибирование сериновых протеаз, протеолитических ферментов, вырабатываемых пищеварительным трактом, а также клетками иммунной системы. Благодаря этой уникальной функции молекулы А1АТ очень стабильны к деградации протеолитическими ферментами, поэтому могут длительное время сохраняться в содержимом кишки, в то время как другие сывороточные белки подлежат быстрому протеолизу.

Остаточная концентрация А1АТ в стуле является показателем проникновения плазмы в просвет кишечника при ряде патологических состояний, объединяющихся симптомокомплексом «протеин-теряющей энтеропатии». Протеин-теряющая энтеропатия связана с энтеритом, в том числе аллергическим энтеритом, целиакией, карциномой, псевдомембранозным колитом, амилоидозом, язвенным колитом, лимфатической обструкцией, язвенным повреждением слизистой и увеличенной проницаемостью слизистой кишечника. Показнием для проведения теста являются хроническая диарея, абдоминальная боль, прогрессирующая потеря веса, гипоальбуминемия с отечным синдромом, гипонатриемия, анемический синдром, гиповитаминоз.

Определение антигена Helicobacter pylori в стуле. 

Выявление антигена H. pylori в кале (HpSA-тест) с использованием моноклональных антител представляет собой высокочувствительный (92%) и специфичный (98%) неинвазивный метод диагностики хеликобактериоза, который, согласно клиническим рекомендациям Маастрихт V/Флорентийского консенсуса по диагностике и лечению хеликобактерной инфекции, может применяться как при первичной диагностике инфекции H. pylori, так и для контроля лечения (не ранее, чем через 4-6 недель после окончания курса антихеликобактерной терапии), а также прогнозирования эффективности антихеликобактерной терапии. Отрицательный результат HpSA-теста свидетельствует об отсутствии антигена H. pylori в кале, однако, при наличии у пациентов симптомов язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрита, дуоденита, рекомендуется повторное проведение исследования, а также использование альтернативных методов диагностики инфекции H. pylori. Факторы, снижающие чувствительность HpSA-теста: кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, прием ингибиторов протонной помпы и антибактериальных препаратов, состояния атрофии и метаплазии желудочного эпителия. Инфекция Helicobacter pylori напрямую ассоциирована с развитием хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, MALT-лимфомы, аденокарциномы желудка кишечного типа, а также играет определенную роль в развитии ряда экстрагастродуоденальных заболеваний (железодефицитная анемия неуточненной этиологии, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, дефицит витамина В12, нарушение всасывания лекарственных препаратов (тироксин, леводопа)).

Определение антигена Giardia lamblia в стуле.

Тест определения антигена Giardia lamblia в кале представляет собой высокочувствительный и специфичный маркер для диагностики жиардиаза, особенно в случаях паразитирования лямблий в средних и дистальных отделах тонкой кишки. Лямблиоз (жиардиаз) – кишечная инвазия с преимущественным поражением тонкой кишки, вызываемая у человека одноклеточным паразитом, лямблией кишечной Lamblia intestinalis (синонимы: Giardia intestinalis, Giardia duodenalis, Giardia lamblia). Паразитируя в кишечнике, лямблии нарушают структуру и функцию тонкой кишки, приводя к рецидивирующим или упорным клиническим проявлениям, как правило, сочетающим болевые, диспепсические и астено-невротические симптомы. Признаки сходны с таковыми при других вариантах патологии гастродуоденальной зоны, кишечника, желчевыводящих путей, что делает клиническую диагностику практически невозможной, что, в свою очередь, требует обязательного лабораторного подтверждения диагноза.

Исследование панкреатической эластазы в кале.

Панкреатическая эластаза I — протеолитический фермент, синтезируемый исключительно ацинарными клетками поджелудочной железы и экскретируемый в просвет двенадцатиперстной кишки вместе с другими ферментами. Панкреатическая эластаза-1 определяется как наиболее чувствительный и специфичный биомаркер в диагностике экзокринной панкреатической недостаточности. Низкие значения концентрации панкреатической эластазы-1 в стуле (<100 мкг/г) свидетельствуют о наличии тяжелой степени экзокринной недостаточности поджелудочной железы, которая может быть обусловлена различными заболеваниями желудочно-кишечного тракта: хроническими панкреатитами, муковисцидозом, карциномой пожелудочной железы, сахарным диабетом 1 типа, холелитиазом, аутоиммунным панкреатитом, целиакией, синдромом раздраженного кишечника, синдромом короткой тонкой кишки, воспалительными заболеваниями кишечника, а также синдромами Швахмана-Даймонда и Золлингера-Эллисона. Результаты определения панкреатической эластазы I не зависят от приема пациентами панкреатических ферментов и ингибиторов протеолиза. Фермент не подвержен воздействиям при прохождении через кишечник, выделяется с калом в неизмененном виде и поэтому может достоверно отражать реальную экзокринную способность поджелудочной железы. Для более детальной оценки экзокринной функции поджелудочной железы рекомендуется сочетанное определение панкреатической эластазы-1, химотрипсина и кислотного стеатокрита в стуле.

Исследование активности химотрипсина в стуле.

Химотрипсин представляет собой специфический протеолитический фермент, продуцируемый в виде белка-предшественника поджелудочной железой и секретируемый в тонкий кишечник, где он активируется трипсином. По изменению уровня активности химотрипсина в стуле можно судить о нарушениях секреции панкреатических ферментов при внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы, в частности, при хроническом панкреатите, а также оценивать эффективность заместительной ферментной терапии. Результаты теста коррелируют с результатами тестов прямой оценки секреции поджелудочной железы после гуморальной стимуляции холецистокинином-секретином. Для более детальной оценки экзокринной функции поджелудочной железы рекомендуется сочетанное определение химотрипсина, панкреатической эластазы-1 и кислотного стеатокрита в стуле.

Оценка стеатокрита для исследование содержания жира в стуле.

Нормальные значения кислотного стеатокрита (0-10%) в большинстве случаев свидетельствуют о нормальном переваривании жиров в стенке кишечника и отсутствии нарушений экзокринной функции поджелудочной железы. При этом для более детальной оценки экзокринной функции поджелудочной железы рекомендуется сочетанное определение кислотного стеатокрита, панкреатической эластазы-1 и химотрипсина в стуле. У детей в первые 6 месяцев и недоношенных детей отмечается «физиологическая стеаторея»: значения кислотного стеатокрита могут достигать до 80-100% без каких-либо различий между режимами кормления. Кислотный стеатокрит – гравиметрический метод оценки процентного содержания жира в отдельном образце кала. Определение кислотного стеатокрита является более чувствительным и специфичным скрининговым тестом на стеаторею по сравнению с традиционным микроскопическим исследованием стула, а также сопоставимо с результатами  определения содержания жира в 3-дневном стуле. Значения кислотного стеатокрита более 10% свидетельствуют о наличии стеатореи, которая может быть обусловлена экзокринной недостаточностью поджелудочной железы (хронический панкреатит, муковисцидоз, карцинома пожелудочной железы, сахарный диабет 1 типа, холелитиаз, аутоиммунный панкреатит), нарушениями всасывания жиров при повреждении слизистой тонкого кишечника (целиакия, язвенный колит, болезнь Крона, синдром короткой тонкой кишки, аутоиммунная энтеропатия), а также при избыточном употреблении в пищу жирной пищи.

Исследование углеводов в стуле и рН стула.

Реакция (рН) отражает кислотно-щелочные свойства стула. В норме реакция является нейтральной или слабощелочной (6,8-7,5). Кислая или щелочная реакция в кале обусловлена активизацией деятельности тех или других типов бактерий, что происходит при нарушении ферментации пищи. Кислая реакция (pH 5,5–6,7) отмечается при нарушении всасывания в тонкой кишке жирных кислот; резко-кислая реакция (pH менее 5,5) имеет место при бродильной диспепсии, при которой в результате активации бродильной флоры (нормальной и патологической) образуются углекислый газ и органические кислоты. Щелочная реакция (pH 8,0–8,5) наблюдается при гниении белков пищи (не переваренных в желудке и тонкой кишке) и воспалительном экссудате в результате активации гнилостной флоры и образовании аммиака и других щелочных компонентов в толстой кишке, резкощелочная реакция (pH более 8,5) – при гнилостной диспепсии (колите).

Исследование углеводов в стуле предназначено для определения суммарного содержания простых сахаров (моно- и дисахаридов) в кале. Наличие углеводов в кале может быть обусловлено, как недостатком соответствующего фермента в просвете тонкого кишечника, так и нарушением всасывания моносахаров через стенку кишечника в кровь. Тест используется, в первую очередь, для выявления лактазной недостаточности у детей первого года жизни, находящихся на грудном вскармливании или получающих искусственные молочные смеси, содержащие лактозу, а также при наличии хронической диареи, нарушений пищеварения, недостаточной массы тела и выявленном ранее синдроме мальабсорбции у взрослых.

Определение эозинофильного нейротоксина (EDN) для диагностики пищевой аллергии в стуле.

Эозинофильный нейротоксин (эозинофильный протеин X, EDN, EPX, RNASE2) — катионный гликопротеин, входящий в состав вторичных эозинофильных гранул, обладающий цитотоксическим и нейротоксическим действием, а также противовирусной и противопаразитарной активностью.  EDN секретируется в основных местах скопления эозинофилов, включая кожу, легкие, мочеполовую систему, а также желудочно-кишечный тракт. Увеличение содержания фекального EDN может служить маркером текущего клинического или субклинического хронического воспаления гастроинтестинальной области и повышения проницаемости кишечника, а также для определения элиминационной диеты при пищевой непереносимости. Выявление повышенных значений фекального эозинофильного нейротоксина (EDN) свидетельствуют о наличии эозинофильной инфильтрации в стенке кишечника, обусловленной различными заболеваниями ЖКТ, включая воспалительные заболевания кишечника, паразитарные инвазии, рак толстого кишечника, а также при не-IgE-опосредованных аллергических реакциях, в частности, к белкам коровьего молока, и при других видах пищевой непереносимости. Кроме того, увеличение содержания EDN в стуле служит неблагоприятным прогностическим фактором наличия коллагенозного колита у пациентов с хронической диареей без примесей крови, что требует проведения фиброколоноскопии. Для уточнения характера воспалительного процесса в кишечнике рекомендуется сочетанное определение содержания эозинофильного нейротоксина в стуле и фекального кальпротектина.

Токсин A/B Cl.difficile в стуле. 

Выявление токсина  Clostridium difficile указывает на инфекцию споро-образующей бактерией, которая вызывает поражение толстого кишечника, также называемое псевдомембранозным колитом. Инфекция C.difficile, часто вызываемая длительным назначением антибиотиков широкого спектра, может протекать скрыто с гриппоподобной картиной. Нередко колонизация микроорганизмом возникает в условиях стационара, а инфекция носит черты внутрибольничного и нозокомиального состояния. Продуция токсинов А и В приводит к типичной симптоматике, включая вздутие, газообразование, диаррею и боль в животе. Дифференциальный диагноз следует проводить с обострениями воспалительных заболеваний кишечника, которые дают сходную клиническую симптоматику. Тяжесть колита значительно варьирует, нередко отмечаются рецидивы клостридиального колита, даже несмотря на успешную терапию заболевания.

Исследования кала — копрограмма, анализ на скрытую кровь, анализ на гельминтов. Где сделать платный срочный анализ кала в Москве?

Исследования кала

Исследования кала проводятся для выявления патологий желудочно-кишечного тракта. Общеклиническое исследование кала (копрологическое исследование или копрограмма) позволяет оценить способность органов ЖКТ переваривать пищу. В результате копрологического исследования могут быть обнаружены признаки нарушения функции печени, поджелудочной железы, тонкого кишечника и т.д. Другие виды исследований кала позволяют обнаружить паразитов. Востребованным видом исследования является анализ на скрытую кровь. Наличие скрытой крови в кале может указывать на желудочное или кишечное кровотечение.

Кал собирается в чистую и сухую посуду. Женщинам во время месячных сдавать анализ не рекомендуется. Кал должен быть получен без применения слабительных средств или клизмы, путем естественной дефекации. Иногда врач может назначить специальную диету, содержащую определенное содержание белков, жиров и углеводов, которой надо придерживаться в течение нескольких дней до сдачи анализа. При анализе на скрытую кровь за 3 дня до сдачи анализа следует исключить из диеты продукты, которые могут обусловить ложноположительный результат; это – мясо, рыба, зеленые овощи, помидоры, яйца. Если Вы принимаете какие-либо лекарственные препараты, сообщите об этом врачу, – возможно, Вам придется на время прекратить их приём или отложить сдачу анализа.

Сдать кал на исследование в Москве Вы можете в любой из поликлиник «Семейного доктора». Сделать срочный анализ кала (в режиме CITO) в Поликлинике № 15 (ст.м. Бауманская). Ниже указаны цены на исследования кала, выполняемые в собственной лаборатории «Семейного доктора».  

Уважаемые пациенты!
Обращаем Ваше внимание, что стоимость визита к врачу не всегда совпадает с указанной ценой приёма.

Окончательная стоимость приема может включать стоимость дополнительных услуг.
Необходимость оказания таких услуг определяется врачом в зависимости от медицинских показаний непосредственно во время приёма.

Исследование кала на скрытую кровь Качественный метод

Метод определения Иммунохроматография

Исследуемый материал Кал

Используется для диагностики «скрытых» («скрытой» называют кровь, которая не изменяет цвет кала и не определяется макро- и микроскопически) кровотечений из какого-либо отдела пищеварительного тракта, в том числе, и при проведении дифференциальной диагностики анемий. Своевременная диагностика такого кровотечения крайне важна. Исследование кала на скрытую кровь позволяет выявить ранние стадии язвенных процессов, полипов и опухолей желудочно-кишечного тракта. Оно является обязательным при проведении профилактических осмотров (один раз в два года после 50 лет), особенно у больных с высоким риском развития рака, страдающим неспецифическим язвенным колитом с длительностью заболевания свыше 5-7 лет, а также у больных, страдающих диффузным семейным полипозом. 

Иммунологический метод диагностики характеризуется более высокими показателями чувствительности и специфичности по сравнению с другими качественными тестами (бензидиновая проба, гваяковая проба). Однако, при интерпретации результатов следует помнить, что тест не является специфичным по отношению к источнику образования кровотечения, в отличие от теста 2401 (см. описание теста 2401). Положительная реакция кала на скрытую кровь может быть зафиксирована у пациентов с обострением язвенной болезни, эрозивным гастродуоденитом, опухолями и дивертикулами желудка и кишечника. Важно учитывать, что проба становится положительной и при носовых кровотечениях, кровотечениях из дёсен и глотки, у больных с варикозным расширением вен пищевода, эрозивным эзофагитом и пептическими язвами пищевода, при болезни Крона, неспецифическом язвенном колите, туберкулёзе кишечника, гельминтозах, геморрое, болезнях крови и других заболеваниях, которые нужно исключать при оценке результатов пробы. Отрицательный результат теста не исключает возможности периодически проявляющегося кишечного кровотечения.

Копрограмма: что это за исследование?

ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Напоминаем вам, что самостоятельная интерпретация результатов недопустима, приведенная ниже информация носит исключительно справочный характер.

Копрограмма, общий анализ кала: показания к назначению, правила подготовки к сдаче анализа, расшифровка результатов и показатели нормы.

Показания к назначению исследования


Копрограмма – это лабораторное исследование кала, с помощью которого оцениваются его различные характеристики и выявляются некоторые заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая воспалительные процессы и дисбактериоз микрофлоры кишечника.

При отсутствии патологий ЖКТ вся пища, которую употребляет человек, проходя через желудочно-кишечный тракт, подвергается интенсивному воздействию желудочного сока, желчи, пищеварительных ферментов и т.д. В результате пищевые продукты расщепляются на простейшие вещества, которые всасываются через слизистую оболочку кишечника в кровь и лимфу. В толстый кишечник попадают непереваренные пищевые остатки, где из них частично всасывается вода. В норме в прямую кишку попадают каловые массы, примерно на 70% состоящие из воды и на 30% из сухих пищевых остатков.

Если нарушается какая-либо функция органов желудочно-кишечного тракта, начинаются сбои в процессе всасывания пищевых продуктов, что отражается на характеристиках кала.

Таким образом, общий анализ кала назначают для диагностики заболеваний органов желудочно-кишечного тракта (патологии печени, желудка, поджелудочной железы, двенадцатиперстной, тонкой и толстой кишки, желчного пузыря и желчевыводящих путей), при подозрении на кишечные инфекции, для оценки результатов терапии заболеваний ЖКТ, в ходе диагностики злокачественных новообразований и генетических патологий, а также для установления непереносимости различных продуктов.

Подготовка к процедуре


Подготовка к копрограмме требует соблюдения некоторых рекомендаций, которые позволяют получить корректный результат исследования.
  • Исключить прием слабительных, ферментативных препаратов, сорбентов, введение ректальных свечей, масел.
  • По возможности сдавать общий анализ кала не ранее, чем через семь дней после окончания приема антибиотиков.
  • Ограничить прием лекарственных препаратов и продуктов, способных изменить цвет кала за трое суток до сдачи анализа.
  • Накануне исследования не проводить диагностические процедуры, оказывающие раздражающее действие на анальное отверстие и прямую кишку (клизмы, ректороманоскопию, колоноскопию).

  • После рентгенологического исследования желудка и кишечника анализ кала следует сдавать не ранее, чем через двое суток.
  • При необходимости выявления скрытых кровотечений желудочно-кишечного тракта необходима 4-5-дневная диета с исключением мяса, рыбы, яиц и зеленых овощей, а также препаратов железа, магния и висмута.
Сбор кала в специальный контейнер

Специальный контейнер для сбора кала вы можете взять в любом медицинском офисе ИНВИТРО или купить в аптеке. Его использование позволит предотвратить загрязнение собираемого биоматериала.

Забор кала можно выполнить самостоятельно в домашних условиях после самостоятельного акта дефекации (а не после клизмы). Для этого лучше использовать медицинское судно или горшок, предварительно тщательно вымытые, или одноразовую пеленку.

Непосредственно после акта дефекации следует набрать шпателем каловые массы в контейнер, заполнив его примерно на 30%. Важно, чтобы в собираемый биоматериал не попали следы мочи, менструальных выделений или воды из унитаза.

Полученный биоматериал нужно доставить в лабораторию в день сбора, хранить контейнер можно в холодильнике при температуре от +4 до +8°С не более 6-8 часов.

Контейнер для сбора биоматериала

Срок исполнения


До 4 рабочих дней (не включая день взятия биоматериала).

Что может повлиять на результаты


  1. Несоблюдение рекомендаций по питанию, применение клизмы, выполнение незадолго до сдачи анализа рентгеноскопического или эндоскопического исследования.
  2. Нарушение правил сбора кала, включающее использование нестерильного контейнера для сбора биоматериала или сбор непосредственно из унитаза, в результате чего в него попали чужеродные микроорганизмы из мочи, выделений половых органов, воды из унитаза и т. д.
  3. Несоблюдение условий хранения и транспортировки кала (биоматериал доставлен в лабораторию позже максимально установленного времени с момента сбора).

Если результат копрограммы кажется вам некорректным, анализ лучше сдать еще раз, придерживаясь всех рекомендаций по подготовке и правилам сбора.

Копрограмма, общий анализ кала

Сдать копрограмму вы можете в ближайшем медицинском офисе ИНВИТРО. Список офисов, где принимается биоматериал для лабораторного исследования, представлен в разделе «Адреса». Интерпретация результатов исследования содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т. д.

Нормальные значения


Показатель Значение
Макроскопическое исследование
Консистенция Плотная
Форма Оформленный
Цвет Коричневый
Запах каловый, нерезкий
pH 6 – 8
Слизь Отсутствует
Кровь Отсутствует
Остатки непереваренной пищи Отсутствуют
Химическое исследование
Реакция на скрытую кровь Отрицательная
Реакция на белок Отрицательная
Реакция на стеркобилин Положительная
Реакция на билирубин Отрицательная
Микроскопическое исследование
Мышечные волокна с исчерченностью Отсутствуют
Мышечные волокна без исчерченности ед. в препарате
Соединительная ткань Отсутствует
Жир нейтральный Отсутствует
Жирные кислоты Отсутствует
Соли жирных кислот незначительное количество
Растительная клетчатка переваренная ед. в препарате
Растительная клетчатка непереваренная ед. в препарате
Крахмал внутриклеточный Отсутствует
Крахмал внеклеточный Отсутствует
Йодофильная флора нормальная ед. в препарате
Йодофильная флора патологическая Отсутствует
Кристаллы Отсутствуют
Слизь Отсутствует
Эпителий цилиндрический Отсутствует
Эпителий плоский Отсутствует
Лейкоциты Отсутствуют
Эритроциты Отсутствуют
Простейшие Отсутствуют
Яйца глистов Отсутствуют
Дрожжевые грибы Отсутствуют

Расшифровка показателей


Консистенция

Жидкие каловые массы могут говорить об излишне активной перистальтике кишечника, колите, наличии протозойной инвазии.

Слишком тугие каловые массы свидетельствует об избыточном всасывании жидкости в кишечнике, запорах, обезвоживании организма.

Пенистый кал возникает при недостаточности функции поджелудочной железы или нарушении секреторной функции желудка.

Кашицеобразный кал может говорить о диспепсии, колите или ускоренной эвакуации каловых масс из толстого отдела кишечника.

Форма

Горохообразный кал бывает при геморрое, трещинах ануса, язвах, голоданиях, микседеме (слизистом отеке).

Кал в виде тонкой ленты отмечается при стенозе тонкого отдела кишечника, а также при наличии в нем новообразований.

Цвет

Черный цвет (цвет дегтя) каловым массам может придавать употребление в пищу некоторых продуктов (смородины, аронии, вишни), прием препаратов с висмутом или железом, а также кровотечение в желудке или двенадцатиперстной кишке, цирроз печени.

Красный оттенок появляется при кровотечении в толстом отделе кишечника.

Светло-коричневый цвет кала возникает при печеночной недостаточности или закупорке желчных протоков.

Светло-желтый цвет кала бывает при патологиях поджелудочной железы и вследствие чрезмерного употребления молочных продуктов.

Темно-коричневый цвет говорит об избытке мяса в рационе питания, а также о повышении секреторной функции в толстом отделе кишечника.

Зеленый кал – признак брюшного тифа.

Запах

Гнилостный запах возникает из-за образования в кишечнике сероводорода и говорит о наличии язвенного колита или о распаде тканей, туберкулезе, гнилостной диспепсии.

Кислый запах говорит об усилении процессов брожения.

Зловонный запах свидетельствует о нарушении в работе поджелудочной железы, недостатке желчи, поступающей в кишечник.

Кислотность

Повышение pH наблюдается у грудных детей на искусственном вскармливании, у взрослых — при гнилостной диспепсии, а также при высокой активности кишечной микрофлоры.

Снижение pH происходит в случае нарушения процесса всасывания в тонком отделе кишечника, при чрезмерном употреблении в пищу углеводов, при усилении процессов брожения.

Слизь

Слизь может находиться как на поверхности кала, так и внутри него, обнаруживается при язвенном колите и запорах.

Кровь

Кровь в кале определяется при кровотечениях в ЖКТ, вызванных новообразованиями, полипами, язвами, геморроем, воспалительными процессами.

Избыточное количество бактерий и грибов может стать причиной ложноположительного ответа.

Остатки непереваренной пищи

Непереваренная пища в кале (лиенторея) свидетельствует о нарушении функции поджелудочной железы, хроническом гастрите, ускоренной перистальтике.

Непереваренные пищевые волокна в анализе кала

Белок

Наличие в кале белка говорит о патологиях двенадцатиперстной кишки или желудка, колите, энтерите, геморрое и некоторых других заболеваниях ЖКТ.

Стеркобилин

Отсутствие или значительное уменьшение стеркобилина в кале (реакция на стеркобилин отрицательная) указывает на закупорку желчного протока или резкое снижение функциональной активности печени. Увеличение количества стеркобилина в каловых массах наблюдается при усиленном желчеотделении, гемолитической желтухе.

Билирубин

Обнаружение в кале взрослого человека билирубина указывает на нарушение процесса его восстановления в кишечнике под действием микрофлоры. Это говорит о дисбактериозе кишечника, об усилении перистальтики или о приеме антибактериальных препаратов во время подготовки к сдаче анализа или незадолго до этого.

Соединительная ткань и мышечные волокна

Являются недопереваренными остатками мяса и встречаются при недостатке ферментов поджелудочной железы.

Жир

Жир в кале – один из признаков недостаточной функции поджелудочной железы или нарушения отделения желчи.

Избыточное количество жира в кале (стеаторея)

Растительная клетчатка

Большое количество переваренной растительной клетчатки в кале свидетельствует о быстром прохождении пищи через желудок из-за снижения его секреторной функции, отсутствия в нем соляной кислоты, а также об избыточном количестве бактерий в толстом кишечнике и их проникновении в отделы тонкого кишечника. Непереваренная клетчатка диагностического значения не имеет, так как в ЖКТ нет ферментов для ее расщепления.

Крахмал

Повышенное содержание крахмала в кале, появляющееся при недостатке процессов переваривания в желудке, тонкой кишке и нарушении функции поджелудочной железы, называется амилореей. Кроме того, много крахмала может обнаруживаться во время диареи.

Внутриклеточные гранулы крахмала в анализе кала

Йодофильная флора (патологическая)

Присутствие патологической микрофлоры (стафилококков, энтерококков, кишечной палочки и пр.) свидетельствует об уменьшении количества полезных бактерий в кишечнике и, соответственно, о дисбактериозе. При потреблении большого количества углеводов начинают усиленно размножаться клостридии, вызывая бродильный дисбиоз.

Кристаллы

Кристаллы оксалата кальция в кале говорят о недостаточности функции желудка, глистных инвазиях, аллергии.
Кристаллы триппельфосфатов свидетельствуют об усиленном гниении белков в толстой кишке.

Эпителий

Значительное количество цилиндрического эпителия в кале обнаруживается при острых и хронических колитах. Наличие клеток плоского эпителия диагностического значения не имеет.

Лейкоциты

Лейкоциты в каловых массах появляются при колитах и энтеритах кишечника, дизентерии, туберкулезе кишечника.

Эритроциты

Эритроциты появляются в каловых массах при геморрое, трещинах прямой кишки, язвенных процессах в толстом отделе кишечника, при распаде опухолей.

Простейшие

Непатогенные простейшие присутствуют у здоровых людей. Патогенных можно обнаружить в каловых массах, доставленных в лабораторию не позднее двух часов после сбора биоматериала. Их наличие говорит об инвазии.

Яйца глистов

Яйца гельминтов в кале указывают на глистную инвазию.

Личинки круглых червей рода Strongyloides в кале

Дрожжевые грибы

Могут присутствовать в кале при проведении терапии кортикостероидами или антибактериальными препаратами. Наличие грибка Candida albicans говорит о поражении кишечника.

Источники

  1. Номенклатура медицинских услуг (новая редакция). Утверждена приказом Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 13 октября 2017 года № 804н. Действует с 01.01.2018. В редакции Приказа Минздрава России от 5 марта 2020 года N 148н (в т.ч. с изменениями вст. в силу 18.04.2020).
  2. Шакова Х.Х. Оценка достоверности копрологического исследования в зависимости от времени хранения материала. Успехи современного естествознания, журнал. 2003. № 8. С. 131-131.
  3. Бугеро Н.В., Немова И.С., Потатуркина-Нестерова И.И. Факторы персистенции простейших фекальной флоры при дисбиозе кишечника. Вестник новых медицинских технологий, журнал. Т. XVIII. № 3. С. 28-31.
ВАЖНО!

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.


Анализ кала | Клиника Здоровья

Кал – особый для клинических исследований продукт конечной переработки пищи. Такое исследование позволяет получить важную информацию о желудочно-кишечном тракте человека, а также общем состоянии организма.


Виды анализов кала

  • Копрограмма
  • Исследование на скрытую кровь
  • Анализ на наличие гельминтов
  • Анализ на дисбактериоз
  • Копрограмма на энтеробиоз
  • Исследование на углеводы
  • Развернутое исследование на паразитов
___


Копрограмма

___ Копрограмма (комплексное исследование кала) помогает выяснить физические и химические свойства кала, а также его микроскопические характеристики.Анализ кала предусмотрен при нарушении работы органов ЖКТ – для диагностирования заболеваний желудка, кишечника, поджелудочной железы, печени, желчного пузыря.

Перед сдачей анализа необходимо соблюдать пищевую диету – не принимать жирную пищу, мясо, рыбу, свеклу и помидоры. Исключено также использование некоторых медпрепаратов. 

В ходе исследования на первых этапах определяют цвет и консистенцию исследуемого материала. Уже видимые физические изменения могут свидетельствовать о наличии заболеваний ЖКТ. Например, излишне светлый цвет кала может быть предвестником заболеваний печени или желчевыводящих путей; белок и остатки мышечных волокон из пищи, а также жировые компоненты, предшествуют болезням тонкого кишечника и поджелудочной железы; слизь свидетельствует о кишечной инфекции или воспалительном процессе. 

Анализ на скрытую кровь

Кал здорового человека не содержит в своем составе крови. Такое отклонение, как кровь в кале, может свидетельствовать о кровотечении в желудочно-кишечном тракте. Но методы выявления крови особо чувствительные и способны выявить даже мельчайшие частицы крови, что может дать вполне ложные результаты. За несколько дней до исследования следует отказаться от приема в пищу мяса, яблок, фасоли и других продуктов, которые содержат железо. Необходимо также избегать слишком интенсивного воздействия зубной щетки на десну, которая может привести к микротравмам и кровотечениям. 


Исследование на наличие яиц гельминтов

Данный вид анализа позволяет обнаружить различные виды гельминтов (трихинеллы, аскариды и пр.), которые вызывают серьезные болезни (гельминтозы). 

Т.к заражение гельминтами довольно распространенное заболевание, особенно у детей — рекомендуем систематически сдавать анализ кала на яйце глист всей семьёй.

Кал собирается в специальный контейнер и должен быть доставлен в лабораторию в тот же день. В нормальном состоянии яйца гельминтов в кале не находят.

___

Анализ на дисбактериоз


___ Анализ на дисбактериоз – это исследования, направленные на изучение микрофлоры кишечника. Нарушения микрофлоры чреваты изменениями стула, метеоризмом, непереносимостью некоторых видов продуктов, различными высыпаниями на коже и аллергическими реакциями, а также инфекциями кишечника.
Исчезновение из микрофлоры кишечника полезных бактерий может вызвать появление бактерий и грибков, которые вызывают ряд заболеваний. Именно на выявление этих болезнетворных бактерий и направлено исследование на дисбактериоз. 

Очень важно, чтобы кал собирался в стерильно чистый контейнер, так как в противном случае микроорганизмы со стенок сосуда могут проникнуть в каловые массы и исказить результаты исследований.


Общие правила подготовки к анализам
  • Соблюдение диеты в течение нескольких дней до процедуры.
  • Использование сухого и стерильного контейнера для сбора материала
  • Прекратить прием лекарственных средств за 3-4 дня
  • Только естественное опорожнение без применения слабительных средств
  • Отправка образцов кала в лабораторию на протяжении дня забора
  • Женщинам не следует сдавать анализы при менструации

Улучшенная диагностика колоректального рака с использованием комбинации скрытой фекальной крови и новых маркеров фекального белка

Предпосылки и цели: Ежегодный анализ кала на скрытую кровь рекомендуется в качестве скрининга первой линии для выявления колоректального рака (CRC), но на него влияет ограниченная чувствительность. Мы начали основанный на протеомике поиск новых биомаркеров для повышения чувствительности обнаружения CRC в образцах стула.

Методы: Шесть маркеров, включая иммунологический анализ кала на скрытую кровь (iFOBT), были оценены в совокупности из 551 образца (186 CRC, 113 запущенных аденом и 252 контрольных пациента), чтобы установить диагностическую эффективность каждого маркера и комбинации маркеров.

Полученные результаты: Мы протестировали известные маркеры стула гемоглобин (iFOBT), гемоглобин-гаптоглобин, кальпротектин, канцерэмбриогенный антиген и новый тканевый ингибитор фекальных маркеров металлопротеиназы-1 (TIMP-1) и S100A12.Наилучшая диагностическая эффективность была обнаружена для S100A12 с площадью под кривой 0,95, за которым следуют ТИМП-1 (0,92), гемоглобин-гаптоглобин (0,92), гемоглобин (0,91), кальпротектин (0,90) и канцерэмбриогенный антиген (0,66). Используя логистическую регрессию Байеса в качестве математической модели, наивысшая чувствительность (88%) для обнаружения CRC со специфичностью 95% была получена с парой маркеров S100A12 и гемоглобином-гаптоглобином. Повышение специфичности до 98%, комбинация S100A12, гемоглобин-гаптоглобин и TIMP-1 привела к чувствительности 82%, с самым высоким увеличением чувствительности, обнаруженным на ранних стадиях опухоли (международный союз против рака I стадии: чувствительность 74%. против 57% лучшего одиночного маркера).

Выводы: В зависимости от выбранной специфичности пара маркеров S100A12 и гемоглобин-гаптоглобин или тройная комбинация, включающая TIMP-1, позволяла обнаруживать CRC со значительно более высокой скоростью, чем можно получить с помощью только iFOBT.

Увеличение содержания белка в пище усугубляет воспаление толстой кишки и онкогенез при канцерогенезе толстой кишки, вызванном азоксиметаном

Nutr Res Pract.2017 Авг; 11 (4): 281–289.

, , и

Ka-Hee Tak

Департамент пищевых наук и питания, Католический университет Тэгу, 13-13, Hayang-ro, Hayang-eup, Gyeongsan, Gyeongbuk 38430, Korea.

Eunyeong Ahn

Департамент пищевых наук и питания, Католический университет Тэгу, 13-13, Hayang-ro, Hayang-eup, Gyeongsan, Gyeongbuk 38430, Korea.

Eunjung Kim

Департамент пищевых наук и питания, Католический университет Тэгу, 13-13, Hayang-ro, Hayang-eup, Gyeongsan, Gyeongbuk 38430, Korea.

Кафедра пищевых наук и питания, Католический университет Тэгу, 13-13, Hayang-ro, Hayang-eup, Gyeongsan, Gyeongbuk 38430, Korea.

Автор, ответственный за переписку. Корреспондент: Ким Ынджунг, тел. 82-53-850-3523, факс. 82-53-359-6583, [email protected]

Поступила в редакцию 27 февраля 2017 г .; Пересмотрено 15 марта 2017 г .; Принята в печать 1 июня 2017 г.

Авторские права © Корейское общество питания и Корейское общество общественного питания, 2017 г.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution (http: // creativecommons.org / licenses / by-nc / 3.0 /), которая разрешает неограниченное некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы. Эта статья цитируется в других статьях PMC.

Abstract

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ / ЦЕЛЬ

Заболеваемость колоректальным раком (CRC) объясняется повышенным потреблением жиров и белков. Однако отчеты о взаимосвязи между потреблением белка и CRC противоречивы, возможно, из-за сложности состава диеты.В этом исследовании мы рассмотрели вопрос, связано ли изменение потребления белка независимо с воспалением толстой кишки и канцерогенезом толстой кишки.

МАТЕРИАЛЫ / МЕТОДЫ

Мышей Balb / c случайным образом разделили на 4 экспериментальные группы: 20% белка (контроль, 20P, 20% казеина / кг рациона), 10% белка (10P, 10% казеина / кг рациона), 30 % белка (30P, 30% казеина / кг диеты) и 50% белка (50P, 50% казеина / кг диеты) в группах и подвергались индуцированному азоксиметан-декстраном натрия сульфату канцерогенезу толстой кишки.

РЕЗУЛЬТАТЫ

По мере увеличения содержания белка в рационе ухудшались клинические признаки колита, включая потерю массы тела, ректальное кровотечение, изменение консистенции стула и укорочение толстой кишки. Это было связано со значительным снижением выживаемости мышей, увеличением экспрессии провоспалительных белков в толстой кишке и увеличением пролиферации клеток слизистой оболочки. Кроме того, множественность опухолей толстой кишки резко увеличилась в группах 30P (318%) и 50P (438%) по сравнению с контрольной группой (20P).

ВЫВОДЫ

Эти результаты предполагают, что диета с высоким содержанием белка стимулирует образование опухолей толстой кишки за счет увеличения воспаления и пролиферации толстой кишки.

Ключевые слова: Диета, казеин, новообразования толстой кишки, колит

ВВЕДЕНИЕ

Колоректальный рак (CRC) является третьим по распространенности раком у мужчин и женщин и четвертой по частоте причиной смерти от рака во всем мире [1,2 ]. Однако заболеваемость CRC сильно различается по географическому признаку [3].Самый высокий уровень заболеваемости зарегистрирован в Австралии, Новой Зеландии, Канаде, США и Европе, тогда как самый низкий уровень заболеваемости зарегистрирован в Китае, Индии и некоторых частях Африки. Эти различия, по-видимому, во многом объясняются культурными различиями в составе рациона [4].

Многие эпидемиологические исследования показали, что употребление типичной западной диеты с высоким содержанием жиров и белков значительно увеличивает риск CRC [5], тогда как высокое потребление фруктов, овощей и цельнозерновых защищает от CRC [6].Фактически, более 63% всех случаев CRC были выявлены в развитых странах с диетой западного типа [3]. Однако из-за сложности состава диеты прямое влияние потребления белка с пищей на риск КРР все еще остается предметом интенсивных научных дискуссий [7].

Диета с высоким содержанием белка (HPD,> 20% от общего количества потребляемой энергии), по-видимому, тесно связана с риском CRC в исследованиях на животных. Когда крыс кормили HPD с белком казеина (25%), сои (25%) или красного мяса (25%), генетическое повреждение клеток толстой кишки было значительно увеличено по сравнению с крысами, получавшими нормальный белковый рацион (15% казеина) [ 8,9,10].В другом исследовании на животных, сравнивавшем HPD и нормальную белковую диету (NPD, 53% против 14% белков цельного молока), активность протеаз в толстой кишке была почти в 3 раза выше (при выражении на грамм содержания), а высота щеточной каймы мембраны были резко уменьшены у крыс, получавших HPD [11].

Хроническое воспаление толстой и прямой кишки часто связано с повышенным риском развития CRC [12]. Сообщалось, что после 10 лет хронического воспаления риск рака, связанного с колитом (CAC), увеличивается на 0.5 ~ 1% ежегодно [13]. Молекулы, которые участвуют в CAC, включают провоспалительные цитокины, фактор некроза опухоли (TNF) -α, интерлейкин (IL) -6 и хемокин CCL2 [14]. Уровни мРНК и белка этих молекул увеличиваются в воспаленной слизистой оболочке толстой кишки человека и грызунов [15,16,17]. Активация NF-κB также связана с раком толстой кишки. Он контролирует экспрессию воспалительных генов, таких как IL-6, циклооксигеназа (COX) -2 и индуцибельная синтаза оксида азота (iNOS) [18]. Однако сообщений о связи между диетическим белком и колоректальным воспалением немного [19].Поэтому в этом исследовании мы исследовали влияние различного содержания белка в пище на развитие CRC на мышиной модели канцерогенеза толстой кишки, связанной с колитом.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Животные и диета

Двадцать девять самок мышей Balb / c были получены от Koatech Bio Inc. (Пусан, Корея) в возрасте 4 недель. Животных содержали по 2 мыши в клетке и акклиматизировали в течение 1 недели и делили на четыре диетические группы: контрольная (20P; 20% казеина / кг рациона, n = 5), 10P (10% казеина / кг рациона, n = 8), 30P. (30% казеина / кг диеты, n = 8) и 50P (50% казеина / кг диеты, n = 8).Диеты были приготовлены на основе рецептуры диеты AIN-76A, как показано на. Казеин был коммерчески получен от местной компании Dongmyung Inc. (Чхунгдогун, Корея). Все животные содержались в контролируемых условиях влажности (50 ± 10%), света (12-часовой цикл свет / темнота) и температуры (23 ± 2 ℃). Прием пищи регистрировали ежедневно, а массу тела измеряли один раз в неделю. Протоколы животных, использованные в этом исследовании, были одобрены Комитетом по уходу за животными и их использованию Католического университета Тэгу (IACUC 2014-042, Кёнсан, Корея)

Таблица 1

Состав экспериментальной диеты

Канцерогенез толстой кишки, вызванный воспалением

Мышам четырех групп вводили один i.п. инъекция 12,5 мг / кг массы тела азоксиметана (AOM, Sigma-Aldrich, St, Louis, MO, USA) в возрасте 5 недель с 3 циклами декстрансульфата натрия (DSS, MP Biomedicals, lrvine, CA, USA) в питьевой воде через 1 неделю после инъекции АОМ (). Животные получали 2% DSS с питьевой водой в течение одного цикла, а затем перешли на питьевую воду с 1% DSS на оставшиеся два цикла из-за тяжести заболевания. Каждый цикл состоял из пяти дней с интервалом в 16 дней. Мышам с инициацией АОМ давали экспериментальную диету, продолжавшуюся в течение 10 недель.По окончании эксперимента животных умерщвляли через 12 ч голодания. Вынимали всю толстую кишку от слепой кишки до прямой кишки и измеряли длину толстой кишки с помощью линейки. Толстую кишку взвешивали, промывали содержимое просвета физиологическим раствором с фосфатным буфером и разрезали в продольном направлении. Мы разделили толстую кишку на 3 части (проксимальную, среднюю и дистальную) и подсчитали опухоли, макроскопически классифицированные по размеру (<1 мм, от 1 до 3 мм или> 3 мм). Диаметр опухоли измеряли штангенциркулем.

Схематическое изображение эксперимента.

Двадцать девять самок мышей Balb / c в возрасте 4 недель были акклиматизированы в течение 1 недели, а затем случайным образом разделены на четыре диетические группы в зависимости от состава диеты AIN-76A: контроль (20P; 20% казеина, n = 5), 10P (10% казеина, n = 8), 30P (30% казеина, n = 8) и 50P (50% казеина, n = 8). Канцерогенез был инициирован однократной внутрибрюшинной инъекцией AOM 12,5 мг / кг массы тела и стимулировался 3 циклами DSS в питьевой воде через 1 неделю после инъекции AOM у мышей всех четырех групп.Животным вводили 2% DSS с питьевой водой в течение одного цикла, а затем переводили на питьевую воду с 1% DSS на оставшиеся два цикла из-за тяжести заболевания. Каждый цикл длился пять дней, а циклы были разделены на 16 дней. После инициации АОМ мышам давали экспериментальную диету, которую продолжали в течение 11 недель. АОМ, азоксиметан; DSS, сульфат натрия декстран.

Оценка колита, вызванного DSS

Мышей ежедневно проверяли на развитие колита путем мониторинга массы тела, общего ректального кровотечения, консистенции стула и выживаемости.Общую тяжесть заболевания оценивали по клинической системе баллов по шкале от 0 до 4 [20]. Вкратце, оценка была следующей: 0 — отсутствие потери веса, отсутствие заметной крови в стуле или анусе, нормальная консистенция стула; 1, потеря веса 1-5%, отсутствие мазков крови в стуле или анусе и нормальная консистенция стула; Потеря веса 2, 5-10%, положительный результат на макрокрови в стуле или анусе и жидкий стул; 3, потеря веса 10-20%, положительный результат на мазок крови в стуле или анусе и жидкий стул; и 4, потеря веса более 20%, большое количество крови в стуле или анусе и диарея.

Вестерн-анализ

Поскольку множественность опухолей в каждой группе значительно различалась в дистальной части толстой кишки, мы гомогенизировали эти области в буфере RIPA (0,1% SDS, 1% Triton X-100, 0,5% дезоксихолат натрия, 50 мМ Трис [pH 7,5], 150 мМ Nacl, 50 мМ NaF, 1 мМ ЭДТА, 1 мМ EGTA, 1 мМ DTT, 1 мМ PMSF, 10 мкг / мл лейпептина, 10 мкг / мл апротинина) для вестерн-анализа. Образцы разделяли с помощью SDS-PAGE и переносили на поливинилидендифторидную мембрану. Блот блокировали 5% обезжиренным сухим молоком в 0.1% Твин-20-Трис-буферный раствор (TTBS) и зондировали в течение ночи при 4 ℃ с антителом против циклооксигеназы-2 (COX-2, Cell signaling Technology, Danvers, CO, USA), индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS, Abcam, Кембридж, Массачусетс, США) и актин (Santa Cruz biotechnolgy, Santa Cruz, CA, USA) в разведении 1: 1000. После трехкратной промывки 0,1% TTBS блот затем зондировали вторичным антителом, конъюгированным с пероксидазой хрена (Santa Cruz biotechnolgy, Santa Cruz, CA, USA) при разведении 1: 5000 в течение 1 часа при комнатной температуре.После трехкратной промывки 0,1% TTBS специфические полосы были обнаружены с помощью набора для усиленной хемилюминесценции (Bio Science Technology, Pohang, Корея) и количественно определены системой визуализации GelDoc-It TS (UVP, Upland, CA, США).

Гистологический анализ

Удален дистальный отдел толстой кишки и зафиксирован в 10% формалине. Срезы тканей окрашивали раствором гематоксилина и эозина (H&E) и иммуноокрашивали антителами против ядерного антигена пролиферирующих клеток (PCNA, Abcam, Кембридж, Массачусетс, США).Общее количество клеток в эпителии толстой кишки подсчитывали в четырех случайных срезах ткани у каждой мыши. Индекс мечения рассчитывали как процент окрашенных клеток к общему количеству клеток в эпителии толстой кишки. Высота самого высокого гиперпластического участка слизистой оболочки при 100-кратном увеличении измерялась программой Leica Application Suite (версия 4.7.1). Мы измерили 8 различных областей у каждой мыши и использовали среднюю высоту как толщину слизистой оболочки (мкм).

Статистический анализ

Данные представлены как среднее ± стандартная ошибка (SE).Все статистические анализы были выполнены программой SPSS (версия 19). Данные были проанализированы с помощью одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA), и различия между экспериментальными группами были оценены при P <0,05 с помощью теста множественных диапазонов Дункана.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Прием пищи, потребление DSS и изменение массы тела в экспериментальных группах во время канцерогенеза толстой кишки

Сначала мы оценили ежедневное потребление пищи, количество DSS, потребляемого во время каждого цикла DSS, и изменения массы тела мышей на протяжении всего периода. эксперимент, чтобы оценить, были ли различия в этих параметрах среди различных диетических групп.Среднее потребление пищи было ниже в группах 30Р и 50Р, чем в группах 20Р (контроль) и 10Р (). Среднее количество выпитого DSS было значительно увеличено в группе 10P, но количество выпитого существенно не различалось между группами 20P, 30P и 50P. Не было значительных различий в массе тела между группами 10P, 20P и 30P на протяжении всего экспериментального периода (). Однако средняя масса тела в группе 50P была значительно ниже, чем у других 3 групп, демонстрируя постоянный характер потери веса в течение 1 недели после каждого цикла DSS.В конце 11 недели средний вес тела в группах 20P, 10P, 30P и 50P составлял 21,20 ± 0,80, 22,14 ± 0,50, 21,14 ± 1,10 и 18,00 ± 1,08 г соответственно. Взятые вместе, группа 50P показала самое низкое потребление пищи и массу тела по сравнению с контрольной группой 20P.

Изменения массы тела.

В течение экспериментального периода массу тела измеряли один раз в неделю. Моменты времени введения AOM и добавления DSS указаны стрелками. Значения представлены как среднее ± стандартная ошибка.Средние значения с разными буквами значительно различаются при P <0,05 по критерию множественного диапазона Дункана. NS, не имеет значения; АОМ, азоксиметан; DSS, сульфат натрия декстран; 20P, 20% казеин; 10P, 10% казеин; 30P, 30% казеина; 50P, 50% казеина в рационе.

Таблица 2

Ежедневное потребление пищи и потребление DSS

Увеличение содержания белка в рационе усугубило тяжесть заболевания и снизило выживаемость

Циклическое введение DSS в протоколе канцерогенеза толстой кишки мышей приводит к состоянию хронического колита, напоминает САС человека [21,22,23].Чтобы измерить симптоматические параметры колита, мы ежедневно отслеживали потерю массы тела, ректальное кровотечение и изменение консистенции стула и оценивали их в совокупности как индекс активности заболевания (DAI) по шкале от 0 до 4. Как показано на фигуре, DAI группы 20P не изменился на протяжении всего эксперимента. Однако он был значительно увеличен в группах 10P, 30P и 50P по сравнению с группой 20P. На 11 неделе эксперимента DAI групп 20P, 10P, 30P и 50P составлял 0,00 ± 0.00, 0,85 ± 0,40, 2,42 ± 0,20 и 4,00 ± 0,00 соответственно. По сравнению с другими отчетами, в которых введение DSS вызывало колит и в группе с нормальной диетой, причина, по которой DAI в группе 20P сохранял 0 баллов в течение всего экспериментального периода, вероятно, заключается в том, что мы использовали 1% DSS, что ниже. концентрации, чем обычно используется для индукции колита (3-5% DSS) в течение 2 циклов введения DSS из-за тяжелого DAI в группе с высоким содержанием белка. В соответствии с DAI выживаемость мышей резко снизилась в группе 50P, и только 50% животных в группе 50P были живы через 11 недель ().Выживаемость в группах 20P, 10P и 30P через 11 недель составила 100%, 87,5% и 87,5% соответственно.

Индекс активности заболевания и выживаемость мышей.

(A) Клинические показатели мышей в каждой экспериментальной группе контролировали каждый день. 0, отсутствие потери веса, отсутствие скрытой крови в стуле и нормальная консистенция стула; 1, потеря веса 1-5%, отсутствие скрытой крови и нормальная консистенция стула; 2, 5-10% потеря веса, положительный результат на скрытую кровь в кале и жидкий стул; 3, потеря веса 10-20%, положительный результат на скрытую кровь в кале и жидкий стул; 4, потеря веса более 20%, сильное ректальное кровотечение и диарея.Средние значения с разными буквами значительно различаются при P <0,05 по критерию множественного диапазона Дункана. (B) Выживаемость мышей выражается как процент живых мышей в каждой группе каждую неделю. 20P, 20% казеин; 10P, 10% казеин; 30P, 30% казеина; 50P, 50% казеина в рационе.

По мере увеличения степени воспаления длина толстой кишки значительно укорачивается, тогда как масса толстой кишки увеличивается в модели колита, индуцированного DSS [24,25,26]. Чтобы оценить эти параметры в настоящем исследовании, по окончании эксперимента были измерены длина и вес всей толстой кишки.Мы обнаружили, что вес толстой кишки был значительно увеличен, но длина толстой кишки была укорочена в группах 30P и 50P по сравнению с группой 20P (). Взятые вместе, это предполагает, что HPD вызывает более серьезное воспаление и активность заболевания в толстой кишке мышей, что приводит к снижению выживаемости мышей.

Масса и длина толстой кишки.

Двоеточие получали через 10 дней после последнего цикла DSS, их вес (A) и длину (B) измеряли, как описано в материалах и методах.Значения представлены как среднее ± стандартная ошибка. Средние значения с разными буквами значительно различаются при P <0,05 по критерию множественного диапазона Дункана. 20P, 20% казеин; 10P, 10% казеин; 30P, 30% казеина; 50P, 50% казеина в рационе.

HPD увеличивает экспрессию провоспалительного белка и пролиферацию клеток в толстой кишке

Поскольку клинические признаки колита усиливались в группах, получавших HPD, мы затем измерили влияние HPD на экспрессию iNOS и COX-2, основных ферментов, участвующих в воспалительный процесс в толстой кишке [27].

Экспрессия

COX-2 была значительно увеличена в группах 30P и 50P по сравнению с группами 10P и 20P (). Экспрессия iNOS была самой высокой в ​​группе 50P, за которой следовали группы 30P, 10P и 20P.

Экспрессия воспалительных белков.

Толстый кишечник от слепой кишки до прямой кишки был разделен на 3 части, а дистальные части были удалены и гомогенизированы. Уровни воспалительных белков COX-2 (A) и iNOS (B) определяли иммуноблоттингом с соответствующими антителами.Значения представлены как среднее ± стандартная ошибка. Средние значения с разными буквами значительно различаются при P <0,05 по критерию множественного диапазона Дункана. 20P, 20% казеин; 10P, 10% казеин; 30P, 30% казеина; 50P, 50% казеина в рационе; ЦОГ-2, циклооксигеназа-2; iNOS, индуцибельная синтаза оксида азота.

Воспаление также может способствовать пролиферации клеток, продуцируя цитокины, которые действуют как факторы роста, обеспечивая сигналы пролиферации и предотвращая апоптоз [28]. Как показано на фиг.4, гиперплазия слизистой оболочки была очевидна в группах 30P и 50P.Процент клеток, положительных по PCNA, показателю пролиферации клеток, также был значительно увеличен в группах 30P и 50P на 287% и 296%, соответственно, по сравнению с группой 20P (). Эти результаты предполагают, что воспаление, вызванное HPD, может привести к большей пролиферации клеток слизистой оболочки толстой кишки и гиперплазии.

Влияние HPD на гиперплазию и пролиферацию кишечного эпителия.

Удален дистальный отдел толстой кишки и зафиксирован в 10% формалине. (A) Срезы тканей окрашивали гематоксилином и эозином и фотографировали при 100X: (а) группы 20P (контроль), (b) 10P, (c) 30P и (d) группы 50P.(B) Толщина слизистой оболочки измерялась под микроскопом. (C) Срезы тканей иммуноокрашивали на PCNA и фотографировали при 400X: (a) группы 20P (контроль), (b) 10P, (c) 30P и (d) группы 50P. (D) Индекс мечения рассчитывали как процент окрашенных клеток к общему количеству клеток в эпителии толстой кишки. Средние значения с разными буквами значительно различаются при P <0,05 по критерию множественного диапазона Дункана. PCNA: ядерный антиген пролиферирующих клеток. 20P, 20% казеин; 10P, 10% казеин; 30P, 30% казеина; 50P, 50% казеина в рационе.

Канцерогенез толстой кишки был усилен HPD.

Связь между хроническим воспалением и онкогенезом CRC была хорошо установлена ​​[29]. Поэтому мы исследовали влияние HPD на образование опухоли толстой кишки. Количество и размер опухолей оценивали в проксимальной, средней и дистальной частях толстой кишки. Как показано в, не было разницы между группами по количеству опухолей диаметром менее 3 мм в проксимальной части; однако количество опухолей размером более 3 мм было увеличено в группах 30P и 50P.В средней части опухолей диаметром более 1 мм было обнаружено больше в группах 30Р и 50Р, чем в группах 20Р и 10Р. В дистальной части количество опухолей, особенно более 1 мм в диаметре, резко увеличилось в группах 30P и 50P по сравнению с группами 20P и 10P. Общее количество опухолей было самым высоким в группе 50P (33,25 ± 1,03), за которой следовала группа 30P (24,14 ± 0,47). Это представляло увеличение множественности опухолей на 318% и 438% в группах 30P и 50P, соответственно, по сравнению с группой 20P.Взятые вместе, в группе 50P было обнаружено больше опухолей большего размера, чем в других группах, и этот эффект был наиболее заметным в средней и дистальной части толстой кишки.

Таблица 3

Количество опухолей по локализации

ОБСУЖДЕНИЕ

Влияние пищевого белка на воспаление слизистой оболочки толстой кишки и CAC остается спорным. В настоящем исследовании мы впервые установили причинную роль высокобелковой (казеиновой) диеты в обострении воспаления толстой кишки и образовании опухолей на мышиной модели онкогенеза, основанной на воспалении.Увеличение содержания белка (30P) всего на 10% по сравнению с содержанием белка в обычной диете (20P) значительно усилило симптомы колита, а также экспрессию воспалительного белка, гиперплазию слизистой оболочки и множественность опухолей в толстой кишке мыши.

Эффект от диеты, содержащей 50% казеинового белка, был даже больше. Множественность опухолей и гиперплазия слизистой оболочки в группе 50P были увеличены на 438% и 600%, соответственно, по сравнению с группой 20P. Более того, только 50% животных в группе 50P выжили до конца эксперимента из-за тяжелой активности заболевания и опухолевой нагрузки.Это ясно показывает, что HPD ускоряет онкогенез толстой кишки, связанный с воспалением.

Следует отметить, что, однако, группа 10P также продемонстрировала значительно повышенную экспрессию DAI и iNOS в толстой кишке по сравнению с группой 20P в нашем исследовании. Хотя мыши в группе 10P пили значительно больше DSS, чем группа 20P, это не кажется причиной более высокого DAI в группе 10P, чем в группе 20P, поскольку мыши в группе 10P пили даже больше DSS, чем группа 50P. Тацута и др.сообщил, что диета с низким содержанием белка усиливает индуцированный АОМ канцерогенез толстой кишки [30]. Когда крысам давали изокалорийную диету, содержащую 25% казеина (диета с нормальным содержанием белка), 10% казеина (диета с низким содержанием белка) или 5% казеина (диета с очень низким содержанием белка), 10% и 5% казеина диета приводили к значительному увеличению заболеваемости и множественности опухолей толстой кишки по сравнению с 25% казеиновой диетой. Они обнаружили значительное увеличение концентрации норадреналина в толстой кишке в группе с 10% и 5% казеином, и было высказано предположение, что это связано со стимуляцией пролиферации эпителиальных клеток толстой кишки.В исследовании Fleming et al., Когда пролиферацию эпителиальных клеток кишечника у крыс F344 измеряли с помощью метода [ 3 H] тимидина, 20% казеиновая диета приводила к умеренно более низкой клеточной пролиферации во всех кишечных сегментах по сравнению с 5% казеиновой диетой. [31]. В будущем будет важно ответить на вопрос, почему диета с низким и высоким содержанием белка не полезна для здоровья кишечника.

В этом исследовании мы использовали казеин в качестве источника белка в рационе на основе формулы AIN-76A.Предыдущие экспериментальные исследования на животных моделях химически индуцированного канцерогенеза толстой кишки показали различное влияние пищевых белков на риск рака в зависимости от источника белка. Например, сывороточный белок и белое мясо, такое как птица и рыба, по-видимому, имеют профилактический эффект по сравнению с произвольно установленным стандартом, в то время как казеин, красное и обработанное мясо и соевый белок, как было установлено, оказывают стимулирующее влияние на развитие CRC [ 32,33]. Однако, независимо от источника белка (казеин, соевый белок, белое или красное мясо), увеличение содержания белка с 15% до 25% значительно увеличивает генетическое повреждение клеток толстой кишки.Кажется, что общее содержание белка более важно для риска CRC, чем источник белка (белок животного происхождения по сравнению с белком растительного происхождения). В качестве возможного объяснения этого Andriamihaja et al. обнаружили, что содержание аммиака, короткоцепочечных жирных кислот (SCFA) и жирных кислот с разветвленной цепью (BCFA) в просвете толстой кишки значительно увеличивалось при потреблении HPD [11]. Таким образом, считается, что HPD может увеличить количество белка, попадающего в толстую кишку, за которым следует ферментация белка (гниение) бактериями толстой кишки.Ферментация белка производит потенциально токсичные бактериальные метаболиты, такие как аммиак, фенольные и индольные соединения, BCFA и сероводород [7,34]. Эти продукты могут способствовать повреждению ДНК и метаболическим изменениям в эпителиальных клетках толстой кишки, что может препятствовать нормальному обновлению эпителия и его гомеостазу. Хотя не выяснено, способствует ли это колоректальному канцерогенезу, примерно 60% случаев CRC обнаруживается в дистальных отделах толстой или прямой кишки, где в основном происходит ферментация белка [5].Наши результаты также показали, что множественность опухолей стала значительно выше в дистальной части толстой кишки по мере увеличения содержания белка в рационе.

Хотя мы обеспечили изокалорийную диету для каждой экспериментальной группы, мы не можем исключить возможность того, что наблюдаемые эффекты были результатом снижения потребления углеводов (сахарозы) в группе HPD. Однако считается, что обычно сахароза переваривается и всасывается в тонком кишечнике и не достигает толстой кишки.Следовательно, маловероятно, что непереваренная сахароза, используемая микробиотой толстой кишки, влияет на туморогенез толстой кишки. У здоровых крыс концентрации короткоцепочечных жирных кислот в содержимом просвета толстой кишки и окислительная способность колоноцитов не различались между крысами, получавшими низкоуглеводную диету HP и изокалорийную диету NP [35,36].

Известно, что хроническое повреждение толстой и прямой кишки увеличивает риск CRC [12]. Сообщается, что некоторые молекулы играют критическую роль в развитии CAC, включая COX-2 и iNOS [14,37].Многочисленные доказательства показывают, что экспрессия и активность COX-2 и iNOS увеличиваются в очагах воспаления и в эпителиальных клетках неопластической толстой кишки, тогда как в нормальном эпителии у грызунов или людей это не обнаруживается [37,38,39,40,41, 42]. Считается, что ЦОГ-2 способствует развитию опухоли, обеспечивая устойчивость к апоптозу [43], активацию металлопротеиназы-2 [44] и стимуляцию образования эндотелиальных сосудов [45]. NO может напрямую повреждать ДНК, ингибировать репарацию ДНК, усиливать экспрессию онкогенов, модулировать факторы транскрипции, блокировать апоптоз и вносить вклад в ангиогенез [46].

Влияние HPD на экспрессию воспалительных генов при развитии рака толстой кишки у мышей тщательно не исследовалось. В этом исследовании мы показали, что экспрессия COX-2 и iNOS была значительно увеличена в толстой кишке групп 30P и 50P по сравнению с контролем 20P. Недавно Lan et al. сообщили, что прием HPD (53% в виде белка цельного молока) увеличивал концентрацию в плазме острой фазы воспалительных белков сывороточного амилоида A (SAA) и IL-6 по сравнению с группой NPD (14% в виде белка цельного молока) в группе, индуцированной DSS. мышиная модель острого колита [36].Клинические воспалительные симптомы, основанные на консистенции кала и крови животных, получавших DSS, также были выше в группе HPD, чем в группе NPD. Более того, интенсивность воспаления кишечника явно усиливалась HPD после заражения DSS. Хотя они показали, что HPD был полезен для восстановления эпителия после колита, повторные циклы лечения DSS в нашем протоколе канцерогенеза толстой кишки AOM-DSS поддерживали состояние хронического воспаления, при котором повышенная экспрессия воспалительных белков и генов из-за приема HPD может привести к увеличению количества эпителиального эпителия толстой кишки. пролиферация клеток и развитие опухоли, на что указывает усиление гиперплазии слизистой оболочки и наличие PCNA-положительных клеток в группах 30P и 50P.

В заключение, это исследование показало, что высокий уровень пищевых белков у мышей способствует воспалению кишечника и развитию опухолей, о чем свидетельствуют (i) тяжесть клинических и патологических симптомов колита, (ii) увеличение воспалительного белка (ЦОГ-2 и iNOS). ) экспрессия в толстой кишке и (iii) усиление гиперплазии слизистой оболочки и пролиферации клеток. Считается, что потребление HPD вызывает изменения в составе микробиоты толстой кишки и производит различные токсичные метаболиты, включая аммиак, SCFA и BCFA.Как это изменение влияет на воспалительный процесс в толстой кишке и онкогенез, необходимо дополнительно изучить в будущих исследованиях.

Footnotes

Эта работа была поддержана грантом Национального исследовательского фонда Кореи (NRF), финансируемым правительством Кореи (MSIP) (№ NRF-2010-0012980 и 2015R1C1A2A01054514).

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ: Авторы заявляют об отсутствии потенциальных конфликтов интересов.

Список литературы

1. Всемирный фонд исследования рака; Американский институт исследования рака.Еда, питание, физическая активность и профилактика рака: глобальная перспектива. Вашингтон, округ Колумбия: WCRF / AICR; 2007. [Google Scholar] 2. Хаггар Ф.А., Боуши Р.П. Эпидемиология колоректального рака: заболеваемость, смертность, выживаемость и факторы риска. Clin Colon Rectal Surg. 2009; 22: 191–197. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 4. Армстронг Б., Долл Р. Факторы окружающей среды, заболеваемость и смертность от рака в разных странах, с особым упором на методы питания. Int J Cancer. 1975. 15: 617–631.[PubMed] [Google Scholar] 5. Чао А., Тун М.Дж., Коннелл С.Дж., Маккалоу М.Л., Джейкобс Э.Дж., Фландрия В.Д., Родригес К., Синха Р., Калле Э. Употребление мяса и риск колоректального рака. ДЖАМА. 2005; 293: 172–182. [PubMed] [Google Scholar] 6. Молодой GP, Ле Леу РК. Профилактика рака: диетический образ жизни или клиническое вмешательство? Азия Пак Дж. Клин Нутр. 2002; 11 (Дополнение 3): S618 – S631. [PubMed] [Google Scholar] 7. Kim E, Coelho D, Blachier F. Обзор связи между потреблением мяса и риском колоректального рака.Nutr Res. 2013; 33: 983–994. [PubMed] [Google Scholar] 8. Тоден С., Берд А.Р., Топпинг Д.Л., Конлон М.А. Устойчивый крахмал ослабляет повреждение ДНК толстой кишки, вызванное повышенным содержанием белка в рационе у крыс. Nutr Cancer. 2005; 51: 45–51. [PubMed] [Google Scholar] 9. Тоден С., Берд А.Р., Топпинг Д.Л., Конлон М.А. Устойчивый крахмал предотвращает повреждение ДНК толстой кишки, вызванное у крыс высоким содержанием приготовленного с пищей красного мяса или казеина. Cancer Biol Ther. 2006; 5: 267–272. [PubMed] [Google Scholar] 10. Тоден С., Берд А.Р., Топпинг Д.Л., Конлон М.А. Дифференциальные эффекты диетической сыворотки, казеина и сои на повреждение ДНК толстой кишки и SCFA толстой кишки у крыс, получавших диеты с низким и высоким содержанием резистентного крахмала.Br J Nutr. 2007; 97: 535–543. [PubMed] [Google Scholar] 11. Andriamihaja M, Davila AM, Eklou-Lawson M, Petit N, Delpal S, Allek F, Blais A, Delteil C, Tomé D, Blachier F. Содержимое просвета толстой кишки и морфология эпителиальных клеток заметно изменены у крыс, получавших высокопротеиновый продукт. рацион питания. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2010; 299: G1030 – G1037. [PubMed] [Google Scholar] 12. Терзич Дж., Гривенников С., Карин Э., Карин М. Воспаление и рак толстой кишки. Гастроэнтерология. 2010. 138: 2101–2114. [PubMed] [Google Scholar] 14.Данезе С., Мантовани А. Воспалительное заболевание кишечника и рак кишечника: парадигма взаимодействия Инь-Ян между воспалением и раком. Онкоген. 2010. 29: 3313–3323. [PubMed] [Google Scholar] 15. Becker C, Fantini MC, Schramm C, Lehr HA, Wirtz S, Николаев A, Burg J, Strand S, Kiesslich R, Huber S, Ito H, Nishimoto N, Yoshizaki K, Kishimoto T, Galle PR, Blessing M, Rose- Джон С., Нейрат М.Ф. TGF-бета подавляет прогрессирование опухоли при раке толстой кишки путем ингибирования транс-передачи сигналов IL-6. Иммунитет. 2004; 21: 491–501.[PubMed] [Google Scholar] 16. Mazzucchelli L, Hauser C, Zgraggen K, Wagner HE, Hess MW, Laissue JA, Mueller C. Дифференциальная экспрессия in situ генов, кодирующих хемокины MCP-1 и RANTES при воспалительном заболевании кишечника человека. J Pathol. 1996. 178: 201–206. [PubMed] [Google Scholar] 17. Ногучи М., Хиваташи Н., Лю З., Тойота Т. Дисбаланс секреции между фактором некроза опухоли и его ингибитором при воспалительном заболевании кишечника. Кишечник. 1998. 43: 203–209. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18.Mantovani A, Allavena P, Sica A, Balkwill F. Воспаление, связанное с раком. Природа. 2008; 454: 436–444. [PubMed] [Google Scholar] 19. Byun SY, Kim DB, Kim E. Куркумин улучшает эффекты высокобелковой диеты по усилению опухоли на мышиной модели канцерогенеза толстой кишки, индуцированной азоксиметаном. Nutr Res. 2015; 35: 726–735. [PubMed] [Google Scholar] 20. Купер Х.С., Мурти С.Н., Шах Р.С., Седергран Диджей. Клинико-патологическое исследование экспериментального мышиного колита декстрансульфата натрия. Lab Invest. 1993; 69: 238–249. [PubMed] [Google Scholar] 21.Окаясу И., Хатакеяма С., Ямада М., Окуса Т., Инагаки Ю., Накая Р. Новый метод индукции надежного экспериментального острого и хронического язвенного колита у мышей. Гастроэнтерология. 1990; 98: 694–702. [PubMed] [Google Scholar] 22. Окаясу И., Окуса Т., Кадзиура К., Канно Дж., Сакамото С. Продвижение колоректальной неоплазии при экспериментальном язвенном колите мышей. Кишечник. 1996; 39: 87–92. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Окаясу И., Ямада М., Миками Т., Йошида Т., Канно Дж., Окуса Т. Развитие дисплазии и карциномы на модели повторяющегося колита, индуцированного декстрансульфатом натрия.J Gastroenterol Hepatol. 2002; 17: 1078–1083. [PubMed] [Google Scholar] 24. Fiocchi C. Воспалительное заболевание кишечника: этиология и патогенез. Гастроэнтерология. 1998. 115: 182–205. [PubMed] [Google Scholar] 25. Квон Х.С., О С.М., Ким Дж.К. Глабридин, функциональное соединение лакрицы, ослабляет воспаление толстой кишки у мышей с колитом, вызванным декстрансульфатом натрия. Clin Exp Immunol. 2008. 151: 165–173. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Хуан Ю.Ф., Чжоу Дж.Т., Цюй Си, Доу YX, Хуан К.Х., Линь ZX, Сиань Ю.Ф., Се Дж.Х., Се YL, Лай XP, Су ЗР.Противовоспалительные эффекты масляной эмульсии Brucea javanica путем подавления активации NFkappaB при язвенном колите, вызванном декстрансульфатом натрия, у мышей. J Ethnopharmacol. 2017; 198: 389–398. [PubMed] [Google Scholar] 28. Филип М., Роули Д.А., Шрайбер Х. Воспаление как промотор опухоли в индукции рака. Semin Cancer Biol. 2004. 14: 433–439. [PubMed] [Google Scholar] 29. Ицковиц Ш., Йио Х. Воспаление и рак IV. Колоректальный рак при воспалительном заболевании кишечника: роль воспаления. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol.2004; 287: G7–17. [PubMed] [Google Scholar] 30. Тацута М., Ииши Х., Баба М., Танигучи Х. Усиленная индукция канцерогенеза толстой кишки азоксиметаном у крыс Wistar, получавших диету с низким содержанием белка. Int J Cancer. 1992; 50: 108–111. [PubMed] [Google Scholar] 31. Флеминг С.Е., Янгман Л.Д., Эймс Б.Н. На пролиферацию кишечных клеток влияет потребление белка и энергии, афлатоксина и радиации всего тела. Nutr Cancer. 1994; 22: 11–30. [PubMed] [Google Scholar] 32. Тоден С., Берд А.Р., Топпинг Д.Л., Конлон М.А. Диеты с высоким содержанием красного мяса вызывают большее количество двухцепочечных разрывов ДНК толстой кишки, чем белое мясо у крыс: ослабление кукурузным крахмалом с высоким содержанием амилозы.Канцерогенез. 2007. 28: 2355–2362. [PubMed] [Google Scholar] 33. Дэниел С.Р., Кросс А.Дж., Граубард Б.И., Холленбек А.Р., Парк И., Синха Р. Перспективное исследование потребления птицы и рыбы в связи с риском рака. Рак Prev Res (Phila) . 2011; 4: 1903–1911. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Винди К., Де Претер В., Вербеке К. Значение ферментации белка для здоровья кишечника. Mol Nutr Food Res. 2012; 56: 184–196. [PubMed] [Google Scholar] 35. Лю X, Блуин Дж. М., Сантакруз А., Лан А, Андриамихая М., Вилканович С., Бенетти П. Х., Томе Д., Санс И., Блахье Ф., Давила А. М..Диета с высоким содержанием белка изменяет микробиоту толстой кишки и среду просвета, но не метаболизм колоноцитов в модели на крысах: увеличение объема соединения просвета. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2014; 307: G459 – G470. [PubMed] [Google Scholar] 36. Lan A, Blais A, Coelho D, Capron J, Maarouf M, Benamouzig R, Lancha AH, Jr, Walker F, Tomé D, Blachier F. Двойное влияние диеты с высоким содержанием белка на DSS-обработанных мышей во время фазы разрешения колита. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2016; 311: G624 – G633.[PubMed] [Google Scholar] 37. МакКоннелл ББ, Ян В.В. Роль воспаления в патогенезе колоректального рака. Curr Colorectal Cancer Rep. 2009; 5: 69–74. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 38. Sinicrope FA, Гилл С. Роль циклооксигеназы-2 в колоректальном раке. Раковые метастазы Rev.2004; 23: 63–75. [PubMed] [Google Scholar] 39. Лала П.К., Чакраборти С. Роль оксида азота в канцерогенезе и прогрессировании опухолей. Ланцет Онкол. 2001; 2: 149–156. [PubMed] [Google Scholar] 40. Такахаши М., Фукуда К., Охата Т., Сугимура Т., Вакабаяси К.Повышенная экспрессия индуцируемых и эндотелиальных конститутивных синтаз оксида азота в опухолях толстой кишки крыс, индуцированных азоксиметаном. Cancer Res. 1997; 57: 1233–1237. [PubMed] [Google Scholar] 41. Эберхарт CE, Коффи Р.Дж., Радика А., Джардиелло FM, Ферренбах С., Дюбуа Р. Повышение экспрессии гена циклооксигеназы 2 в колоректальных аденомах и аденокарциномах человека. Гастроэнтерология. 1994; 107: 1183–1188. [PubMed] [Google Scholar] 42. Cianchi F, Cortesini C, Fantappiè O, Messerini L, Schiavone N, Vannacci A, Nistri S, Sardi I, Baroni G, Marzocca C, Perna F, Mazzanti R, Bechi P, Masini E.Индуцируемая экспрессия синтазы оксида азота при колоректальном раке человека: корреляция с ангиогенезом опухоли. Am J Pathol. 2003. 162: 793–801. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 43. Sun Y, Tang XM, Half E, Kuo MT, Sinicrope FA. Сверхэкспрессия циклооксигеназы-2 снижает восприимчивость к апоптозу за счет ингибирования цитохром-c-зависимого пути апоптоза в клетках рака толстой кишки человека. Cancer Res. 2002; 62: 6323–6328. [PubMed] [Google Scholar] 44. Li G, Yang T, Yan J. Циклооксигеназа-2 увеличивала ангиогенный и метастатический потенциал опухолевых клеток.Biochem Biophys Res Commun. 2002; 299: 886–890. [PubMed] [Google Scholar] 45. Цудзи М., Кавано С., Цудзи С., Саваока Х., Хори М., Дюбуа Р. Циклооксигеназа регулирует ангиогенез, индуцированный клетками рака толстой кишки. Клетка. 1998. 93: 705–716. [PubMed] [Google Scholar] 46. Рао CV. Передача сигналов оксида азота в химиопрофилактике рака толстой кишки. Mutat Res. 2004; 555: 107–119. [PubMed] [Google Scholar]

анализов фекальной оккультной крови | Cancer.Net

Анализ кала на скрытую кровь (FOBT) используется для обнаружения крови в кале или стуле.Кровь в стуле может быть признаком колоректального рака или других проблем, таких как язвы или полипы. Это наросты, которые развиваются на внутренней стенке толстой и прямой кишки.

Виды анализов кала на скрытую кровь

В настоящее время существует 2 типа FOBT:

  • FOBT на основе Гуаяка. Этот тест предоставляется вашим врачом или лабораторией и проводится дома. Во время теста вы помещаете образец стула на тестовую карточку, покрытую растительным веществом, называемым гваяком.Карта меняет цвет, если в стуле есть кровь. Затем вы отправляете карточку обратно в кабинет врача или в лабораторию для перевода.

    В некоторых FOBT на основе гваяка вместо карты используются смываемые прокладки. Они доступны без рецепта во многих аптеках. Результаты доступны пользователю сразу.

  • Иммунохимический FOBT. В этом тесте используется специальный белок, называемый антителом. Этот специфический белок прикрепляется к гемоглобину, части красных кровяных телец, переносящей кислород.

    Иммунохимический тест имеет некоторые преимущества перед гваяковым тестом. Но оба теста используются и могут предоставить информацию о крови в стуле.

Как мне подготовиться к FOBT?

Подготовка к FOBT зависит от типа экзамена, который вы сдаете.

Тест Гуаяка. Вы не можете есть некоторые продукты или принимать определенные лекарства до этого теста. Определенные вещества могут привести к тому, что тест покажет, что в стуле есть кровь, хотя ее нет. Это называется ложноположительным результатом.

Если вы будете проходить гваяковый тест, поговорите со своим лечащим врачом о своей диете и лекарствах, которые вы принимаете. Они могут посоветовать вам внести следующие изменения в свой рацион за несколько дней до теста:

  • Увеличьте потребление клетчатки

  • Избегайте определенных продуктов, таких как красное мясо и некоторые овощи

  • Избегайте приема некоторых витаминных добавок, таких как витамин С и железо

Иммунохимический тест. Для этого теста не нужно вносить никаких изменений в диету. Но, возможно, вам придется избегать приема некоторых лекарств.

Аспирин или другие безрецептурные обезболивающие и разжижающие кровь препараты могут изменить результаты тестов обоих типов FOBT. Перед прекращением приема этих лекарств проконсультируйтесь со своим лечащим врачом.

Поговорите со своим лечащим врачом о своем состоянии здоровья, чтобы определить время проведения теста FOBT. Например, тест нельзя сдавать, если у вас кровоточащий геморрой, язвенная болезнь или гастрит.А женщинам, у которых близится время менструации, сдавать тест не стоит.

Чего мне следует ожидать во время гваякового теста?

Использование карт. Для этого теста вам нужно будет собрать 3 пробы стула подряд. Они хранятся в поставляемом контейнере или помещаются на тестовую карту с аппликатором. Затем вы возвращаете контейнер или карту лично или по почте в лабораторию или в кабинет врача.

Использование смываемых прокладок. Вы уроните подушечку в унитаз после дефекации.Затем вы повторите эту процедуру для следующих 2 испражнений. Прокладки меняют цвет, когда в унитазе присутствует кровь. Запишите результаты на предоставленной ответной карточке и отправьте ее по почте в кабинет врача или лабораторию.

Что мне следует ожидать после процедуры?

Вы можете возобновить свою обычную деятельность сразу после FOBT. Узнав результаты, поговорите со своим лечащим врачом о дальнейших шагах.

Вопросы, которые следует задать вашей медицинской бригаде

Перед тем, как пройти FOBT, задайте следующие вопросы:

  • Зачем мне нужен этот тест?

  • Каковы различия между FOBT на основе гваяковой кислоты и иммунохимическим FOBT? Какой тест вы рекомендуете и почему?

  • Как часто мне нужно проходить этот тест?

  • Что я могу съесть или выпить перед тестом?

  • Следует ли мне избегать приема пищи или лекарств перед тестом?

  • Насколько точен FOBT при обнаружении крови в стуле?

  • Насколько точен FOBT при обнаружении полипов и колоректального рака?

  • Когда и как я узнаю результаты FOBT?

  • Что такое ложноположительный результат? Что такое ложноотрицательный результат?

  • Кто мне объяснит результаты?

  • Вы рекомендуете пройти еще один тест с FOBT, например, гибкую сигмоидоскопию?

  • Если результаты покажут кровь в стуле, потребуются ли дополнительные анализы, такие как колоноскопия?

Связанные ресурсы

Скрининг рака

Руководство по колоректальному раку

Дополнительная информация

Лабораторные тесты онлайн: иммунохимический анализ кала и анализ кала на скрытую кровь

Какие белки вызывают аллергию на белок коровьего молока?

Представление пациента
5-месячная женщина обратилась в клинику из-за крови в стуле x 2 накануне вечером.Кровь была смешана с мягким, похожим на пудинг, желтым фекальным материалом без неприятного запаха. Мать сказала, что в стуле нет слизи. Утром у нее был еще один стул, в котором не было крови. Мать не думала, что за последние несколько дней произошло какое-либо изменение цвета, консистенции или частоты стула. Мать не описала твердого стула. Младенец вёл себя нормально, имел несколько мокрых подгузников и хороший аппетит. Ее кормили исключительно грудью, за исключением того, что мать без проблем начала есть рисовую кашу около двух недель назад.Две недели назад она ездила на ферму дедушки и бабушки, но чувствовала себя хорошо, как и все, кто там был. История болезни была отрицательной в отношении экземы или сыпи, проблем с дыханием или каких-либо проблем с желудочно-кишечным трактом. У нее была инфекция верхних дыхательных путей в возрасте 3 месяцев, когда она начала присматривать за ребенком. Она была полностью иммунизирована. Обзор систем дал отрицательный результат на тошноту, рвоту, сыпь, крапивницу, проблемы с дыханием, ринорею или лихорадку. Других кровотечений или синяков также не было.

Соответствующий медицинский осмотр показал улыбающегося младенца с нормальными жизненными показателями. Ее вес составлял 25%, а длина — 50%, что соответствует ее кривым роста. У нее не было высыпаний, в том числе опрелостей. Ее живот был мягким, нежным, без органегалий и масс. Ее анус был открыт без трещин. Ректальное исследование показало нормальный тонус с небольшим количеством желтого стула в своде без видимой крови. Стул был положительным по гваяковой кислоте.

Был поставлен диагноз — внешнему ребенку с кровью в стуле.Педиатр посчитал, что причиной крови могла быть внутренняя трещина, инфекция или аллергический колит, связанный с белком коровьего молока. Она обсудила с матерью эти возможности, и они согласились наблюдать за ребенком. Матери дали несколько гваяковых карт, чтобы проверить стул, на котором были какие-либо признаки крови, или, если она не видит крови, проверить несколько случайных стула. «У нее раньше не было других признаков аллергии, и исключить белок коровьего молока из своего рациона может быть сложно, и я не уверен, что в настоящее время нам это нужно.Я думаю, мы можем спокойно наблюдать за ней, и если это продолжится, мы можем подумать, нужно ли вам отказаться от коровьего молока в своем рационе, — посоветовала она. Клинический курс пациента в течение следующих 2 недель показал, что 1 стул был положительным по гваяковой кислоте через день после посещения и 4 других стула были отрицательными после этого времени. В стуле не было явной крови, и ребенок продолжал чувствовать себя хорошо.

Обсуждение
Аллергия на белок коровьего молока (CMPA) — одна из наиболее распространенных пищевых аллергий.По оценкам, заболеваемость составляет 2-7,5% среди младенцев и 0,5% среди младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Распространенность снижается с возрастом на 1% у детей старше 6 лет.
CMPA не имеет лабораторных тестов и, следовательно, является клиническим диагнозом. Это определяется как «реакция гиперчувствительности, вызванная определенными иммунологическими механизмами на коровье молоко». Обычно симптомы проявляются в течение первого месяца жизни и включают 2 или более систем с 2 или более симптомами. Системы бывают дерматологические (включая атопический дерматит, крапивницу, зуд полости рта), респираторные (включая астму, стридор, хрипы, риноконъюнктивит) и желудочно-кишечные (включая рвоту, диарею, запор, мальабсорбцию, гастроэстофагеальную рефлюксную болезнь) и другие симптомы, которые могут включать неспособность нормально развиваться или отвращение к еде.IgE-опосредованная CMPA (реакция гиперчувствительности 1 типа, ~ 50% детей) имеет симптомы, которые проявляются в течение от нескольких минут до 2 часов после приема внутрь CMP. Не-IgE-опосредованная CMPA (реакция гиперчувствительности замедленного типа 4) имеет симптомы, которые проявляются через 4 или более часов (даже до 1 недели) после воздействия CMP.

Аллергический колит может привести к примешиванию крови к стулу, который обычно не имеет неприятного запаха, является слизистым или пенистым. Кровь может быть гематохимической, меланотической или коварной. Механизмом ректального кровотечения считается изъязвление истонченной слизистой оболочки, которая растягивается на увеличенную гиперпластическую подслизистую лимфатическую ткань толстой кишки.

Если у ребенка подозревают наличие IgE-опосредованного CMPA, то для постановки диагноза часто используется определенный уровень IgE в крови или кожный укол в клинических условиях. Если положительный результат, то CMP следует исключить из рациона ребенка или, если мать кормит ребенка грудью, из рациона матери. Если результат теста отрицательный, то может помочь проблема с едой в клинических условиях. Обычно БКМ исключают из диеты на 12-18 месяцев, а затем пациента повторно исследуют в клинических условиях. Если у пациента все еще сохраняется реактивность, элиминационную диету продолжают еще 6-12 месяцев, после чего пациенту снова назначают лекарство.

Если есть подозрение на не-IgE-опосредованный АБКМ, тестирование не проводится, но на 2-8 недель вводятся элиминационные диеты, и состояние пациента должно улучшиться, если АБКМ действительно является причиной симптомов. Если при повторном введении БКМ симптомы повторяются, то предполагается, что причиной является БКМФ, и элиминационная диета продолжается в течение 6 месяцев (младенческий возраст 9–12 месяцев). В это время можно попробовать оральную пищу дома. Если пациент продолжает реагировать, то диету продолжают еще 6-12 месяцев и снова пересматривают.У пациентов с аллергическим колитом, как правило, явная кровь прекращается через 3 недели после начала элиминационной диеты, но скрытая кровь может быть обнаружена до 6-12 недель. Кровотечение через 12 недель является показанием для направления к специалисту, поскольку необходимо пересмотреть другие причины кровотечения и, возможно, показаны другие исследования, такие как ректороманоскопия.

Для младенцев, вскармливаемых смесями, для исключительных диет обычно используются смеси с экстенсивным гидролизом или аминокислотные смеси, поскольку существует высокая степень перекрестной реактивности с соей.Соки растительного белка (например, миндальное молоко, рисовое молоко, кокос) не рекомендуются, поскольку они неадекватны с точки зрения питания детей грудного возраста. Молоко других млекопитающих (например, овечье, козье и т. Д.) Также не рекомендуется, поскольку оно не является адекватным по питательной ценности и имеет ~ 80% перекрестной реактивности. Не следует избегать других продуктов, таких как говядина, телятина, яйца, рыба и пшеница, если нет документально подтвержденной аллергии на конкретную пищу. Кормящим матерям может быть трудно полностью придерживаться диеты без ХМП, поскольку ХМБ используется во многих пищевых продуктах в качестве основного или второстепенного компонента, а также в качестве связующего или стабилизирующего агента при производстве пищевых продуктов.Матери, соблюдающие эту диету, должны получать добавки витамина D (400 МЕ) и кальция (1000 мг / день).

Толерантность к CMP у большинства пациентов развивается со временем. К 5 годам у 80-90% детей развивается толерантность.

Learning Point
Белки, вызывающие связь с CMPA , различаются в зависимости от воздействия. Считается, что для младенцев и детей, употребляющих молоко или смеси на основе коровьего молока, причинным белком является казеин или сыворотка. Считается, что для младенцев, находящихся на исключительно грудном вскармливании, причиной белка является β-лактоглобулин в грудном молоке через 4-6 часов после потребления молока матерью.

Вопросы для дальнейшего обсуждения
1. Как вы советуете кормящим матерям соблюдать диету, исключающую ОБК?
2. Каковы показания для направления к аллергологу или гастроэнтерологу при возможной АБКМ?

Связанные дела

Чтобы узнать больше
Чтобы просмотреть педиатрические обзорные статьи по этой теме за последний год, посетите PubMed.

Информацию о доказательной медицине по этой теме можно найти на сайте SearchingPediatrics.com, Национальная информационная служба по рекомендациям и Кокрановская база данных систематических обзоров.

Информационные рецепты для пациентов можно найти в MedlinePlus по следующим темам: пищевая аллергия и желудочно-кишечные кровотечения.

Чтобы просмотреть текущие новостные статьи по этой теме, проверьте Новости Google.

Чтобы просмотреть изображения, относящиеся к этой теме, проверьте Google Images.

Чтобы просмотреть видеоролики, относящиеся к этой теме, посетите YouTube Videos.

Vandenplas Y, Marchand J, Meyns L.Симптомы, диагностика и лечение аллергии на коровье молоко. Curr Pediatr Rev.2015; 11 (4): 293-7.

Nowak-Wegrzyn A, Katz Y, Mehr SS, Koletzko S. Не-IgE-опосредованная желудочно-кишечная пищевая аллергия. J Allergy Clin Immunol. 2015 Май; 135 (5): 1114-24.

Мартин-Муньос М.Ф., Пинеда Ф., Гарсия Паррадо Дж., Гильен Д., Риверо Д., Белвер Т., Куирс С. Пищевая аллергия у грудных детей. Скрытые аллергены в материнском молоке. Eur Ann Allergy Clin Immunol. 2016 июл; 48 (4): 123-8.

Mousan G, Kamat D.Аллергия на белок коровьего молока.
Clin Pediatr (Phila). 2016 Октябрь; 55 (11): 1054-63.

Автор
Донна М. Д’Алессандро, доктор медицины
Профессор педиатрии, Университет Айовы

Скрининг на рак прямой кишки: достаточно ли хороши анализы кала и крови? — Wu

Колоректальный рак

Эпидемиология

Колоректальный рак (CRC) является третьим по частоте диагностированием рака у мужчин и вторым — у женщин.По оценкам, в 2008 г. произошло более 1,2 миллиона новых случаев рака и 600 000 случаев смерти (1). Пожизненный риск CRC составляет примерно 6%. Факторы риска CRC включают семейный анамнез, мужской пол, курение, употребление алкоголя, недостаточную физическую активность, ожирение, а также потребление красного и переработанного мяса. Риск CRC увеличивается с возрастом, особенно после 50. Смертность CRC снижается в нескольких западных странах в основном из-за улучшения лечения, повышения осведомленности и раннего выявления (2-4).Однако как заболеваемость, так и уровень смертности от CRC в Азии растут из-за отсутствия рекомендаций по скринингу и повышению осведомленности общественности (5).

Около 15% CRC передаются по наследству. Наиболее распространенными формами являются семейный аденоматозный полипоз (FAP) и наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC). HNPCC возникает из-за мутаций в генах восстановления несоответствия, включая MLh2, MSh3, MSh4, MSH6, PMS1 и PMS2 (6), что приводит к нестабильности ДНК, например, в длине микросателлитных последовательностей, и приводит к микросателлитной нестабильности (MSI) ( 7).HNPCC характеризуется ранним началом колоректальных опухолей, особенно в проксимальном отделе толстой кишки.

Около 85% CRC являются спорадическими. Согласно патологическим данным, большинство спорадических CRC развиваются из аденом (8-10). Аденомы — это образования, выступающие в просвет кишечника, которые могут быть на ножке или сидячими. Аденомы могут быть плоскими или даже вдавленными. Эпителий аденом может образовывать железы (тубулярные аденомы), пальцевидные структуры (ворсинчатые аденомы) или их комбинацию (тубуловиллезная аденома).Аденомы размером более 1 см или с тяжелой дисплазией или ворсинчатой ​​архитектурой называются продвинутыми аденомами. По оценкам, для развития CRC из аденомы требуется от 5 до 10 лет в соответствии с последовательностью аденома-карцинома.

Просеивание

Пациенты с ранней стадией CRC или предраковыми поражениями в большинстве своем протекают бессимптомно. К тому времени, когда у пациентов появляются такие симптомы, как анемия, боль в животе, потеря веса, изменение режима кишечника и ректальное кровотечение, заболевание, вероятно, достигнет запущенной стадии.Выживаемость после CRC тесно связана со стадией рака на момент постановки диагноза, причем поздний CRC имеет худший результат (11). Поскольку большая часть CRC развивается из предраковых поражений, скрининг имеет существенные клинические преимущества для пациентов.

В соответствии с руководящими принципами США существует несколько вариантов скрининга CRC (12–14). Гибкая ректороманоскопия и колоноскопия более инвазивны, но дают возможность удалить обнаруженные поражения. Тест на основе стула представляет собой неинвазивный подход; Наиболее широко используется анализ кала на скрытую кровь (FOBT), который проверяет наличие крови в стуле.С прогрессом в понимании биологии CRC тесты, основанные на обнаружении молекулярных аномалий в стуле, предлагают новые стратегии для скрининга.

Используя гибкий оптоволоконный инструмент, вводимый через задний проход, колоноскопия позволяет осуществлять прямой визуальный осмотр всего толстого кишечника и считается золотым стандартом для обнаружения колоректальных поражений. Это позволяет удалять и лечить поражения, обнаруженные на экране. Однако колоноскопия сопряжена с риском перфорации кишечника и кровотечением, а также с очень низким риском смертности — 1-3 смерти на 10 000 (14).Многие пациенты считают процедуру и подготовку кишечника неприятными. Из-за своей инвазивной природы, стоимости оборудования и потребности в квалифицированных операторах колоноскопия не получила широкого распространения в качестве скринингового инструмента первой линии.

Тесты на основе стула и крови являются основными платформами для неинвазивного теста CRC. По сравнению с колоноскопией оба метода менее чувствительны и не предлагают возможности немедленного удаления и лечения поражения. Однако с углубленным пониманием биологии CRC, улучшенными методами стабилизации и очистки биомолекул из биологических образцов, эти тесты обеспечивают отличную платформу для тестирования различных молекулярных аномалий для скрининга CRC.


Неопластические особенности просвета кишечника постоянно обнаруживаются в стуле. Теоретически анализы на основе стула позволяют проводить скрининг по всей длине толстой кишки, не требуют подготовки кишечника, а образцы легко транспортировать, что означает, что эти анализы можно получить без посещения врача. Эти свойства могут повысить приемлемость для пациентов.

Фекальная скрытая кровь

Наиболее широко используемым тестом на основе стула является анализ кала на скрытую кровь (FOBT). Он обнаруживает кровь в стуле, вытекшую из поврежденных сосудов на поверхности опухоли или аденомы. FOBT имеет низкую чувствительность, поскольку не все колоректальные аденомы и опухоли кровоточат, а те, которые кровоточат, делают это периодически (15). Имеются данные о том, что большие аденомы и опухоли кровоточат чаще, чем более мелкие поражения (16).Бессимптомные опухоли, которые являются целью скрининга, также кровоточат меньше, чем симптоматические опухоли (17). Классический FOBT включает гваяковый тест на пероксидазоподобную активность гема в гемоглобине. Поскольку гем присутствует в красном мясе, а активность пероксидазы присутствует в свежих фруктах и ​​овощах, этот тест дает высокий уровень ложноположительных результатов. Ограничение диеты или приема лекарств необходимо для оптимизации результатов теста. Чувствительность FOBT обычно составляет около 50% для CRC и ниже 20% для аденом.Несмотря на свою низкую чувствительность, FOBT — единственная форма неинвазивного теста с доказанной эффективностью в снижении смертности от CRC. В трех рандомизированных контролируемых исследованиях из США (18,19), Дании (20,21) и Великобритании (22) использование FOBT с ежегодным или двухгодичным тестированием продемонстрировало умеренное (15-33%) снижение смертности от CRC. через 10-14 лет наблюдения.

Более совершенная версия FOBT — это иммунохимические тесты кала (FIT). В FIT используются антитела, специфичные к человеческому гемоглобину или другим компонентам крови, независимо от активности пероксидазы.Они могут быть более точными при обнаружении крови человеческого происхождения и могут устранить необходимость в диете и ограничении приема лекарств. Кроме того, FIT позволяют автоматически анализировать результаты испытаний, исключая человеческую ошибку, связанную с интерпретацией. FIT продемонстрировали более высокую чувствительность к CRC по сравнению с тестами на основе гваяковой кислоты, но их чувствительность остается низкой для предраковых поражений (23). В исследовании, в котором участвовало более 20 000 человек, FIT показал чувствительность 27% к распространенным новообразованиям и 66% к инвазивному раку (24).

Табурет ДНК

Молекулярные изменения, обнаруженные в опухолях, можно обнаружить в стуле, потому что колоноциты постоянно отслаиваются в просвет.ДНК-тест кала представляет собой наиболее распространенный неинвазивный тест на CRC. Сообщалось, что различные мутации и метилирование ДНК полезны для отличия пациентов с CRC от здоровых людей. Исследование в популяции среднего риска показало, что индивидуальный маркер APC, TP53, KRAS, MSI и целостности ДНК имеет чувствительность в диапазоне от 3,2% до 25,8% для обнаружения CRC; комбинированная панель этих ДНК-маркеров имеет чувствительность и специфичность 52% и 94% соответственно для обнаружения CRC (15).Технологии, используемые для обнаружения мутаций ДНК, продолжают совершенствоваться, а панели ДНК продолжают совершенствоваться. Пилотные исследования продемонстрировали использование более чувствительных подходов к тестированию мутаций ДНК на основе стула, таких как BEAMing (получившее свое название от его основных компонентов: шарики, эмульсия, амплификация и магнетизм) (25) и цифровая кривая плавления (26). Лучшее восстановление ДНК на основе стула было достигнуто за счет использования буфера, содержащего ЭДТА, для стабилизации образца стула (27). Добавление виментина в маркерную панель также значительно улучшило характеристики панели (28).Недавно было описано новое поколение панели ДНК стула (29). Он объединил 4 маркера метилирования ( BMP3 , NDRG4 , виментин и TFPI2 ), 7 эталонных мутаций в KRAS , β- актин и анализ гемоглобина, достигнув чувствительности 85% для CRC. , и 54% для аденомы ≥1 см. Каждый маркер компонента обычно давал значение площади под кривой (AUC) в диапазоне от 0,61 до 0,75 в сторону CRC. Эта версия ДНК-теста в настоящее время требует одобрения U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.

РНК-мессенджер стула и белок

Информационная РНК (мРНК) на основе стула — еще один часто используемый аналит.Несколько отчетов показали, что обнаружение мРНК на основе стула, такой как циклин (30), циклооксигеназа 2 (COX-2) (31-34) или матриксная металлопротеиназа 7 (MMP-7), позволяет отличить пациентов с CRC от здоровых людей. Примечательно, что в японском исследовании сообщалось, что мРНК ЦОГ-2 способна выявлять 26 из 29 случаев CRC (чувствительность 90%) со 100% специфичностью (32). Хотя некоторые маркеры мРНК могут достигать высокой чувствительности, отсутствие стабильности мРНК в образцах стула ограничивает ее применение. Кроме того, белки, происходящие из неоплазмы, такие как поддерживающие белки минихромосомы (35), карциноэмбриональный антиген (32,36), пируваткиназа M2 (37) и секретируемая изоформа кластерина (38) в образцах стула, также могут различать пациентов с CRC. из элементов управления.Среди них карциноэмбриональный антиген стула показал чувствительность 86% и специфичность 93% в отношении CRC (36). По сравнению с тестом на ДНК в кале, тестирование на РНК или белок в кале менее изучено. Требуется валидация на большем количестве пациентов, включая пациентов с аденомами.

МикроРНК стула

микроРНК (miRNA) — это относительно новый класс биомолекул, используемых в качестве маркеров заболеваний.Они представляют собой некодирующие молекулы РНК из 18–25 нуклеотидов, которые регулируют трансляцию гена (39). Связывание комплекса индуцированного молчания (RISC), нагруженного miRNA, с комплементарной последовательностью приведет либо к репрессии трансляции, либо к распаду целевой мРНК (40). Благодаря этому miRNA регулируют множество клеточных процессов, включая апоптоз (41–43), дифференцировку (44) и пролиферацию клеток (45). Измененные профили экспрессии miRNA были обнаружены в большинстве типов опухолей, включая CRC (46-49).

В колоректальных опухолях профиль экспрессии miRNA имеет тенденцию демонстрировать типичную сигнатурную аберрацию (50).С 2009 года в нескольких пилотных исследованиях, основанных на небольших когортах, сообщалось о возможности использования миРНК на основе стула в качестве биомаркеров для скрининга CRC (51,52). В когорте 197 пациентов с CRC и 119 здоровых людей из контрольной группы Koga et al. исследовали чувствительность членов кластера miR-17-92 на основе стула, miR-21 и miR-135 в различении пациентов с CRC от здорового человека (53). Они сообщили о комбинированной чувствительности 74% и специфичности 79% по отношению к CRC; однако чувствительность к аденоме в этом исследовании не исследовалась.Wu et al. продемонстрировал, что миРНК стула были относительно стабильными в стуле, и обнаружение с помощью количественной полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (qRT-PCR) было высоко воспроизводимым (54). Примечательно, что miR-92a показала чувствительность 72% для CRC и 56% для полипов (включая гиперпластические полипы и аденомы) со специфичностью 73%. Уровень miR-92a в стуле значительно снизился после удаления опухоли или развитой аденомы. miR-92a также имела более высокую чувствительность к развитой аденоме, чем второстепенные полипы, и более высокую чувствительность при обнаружении дистального CRC, чем проксимального CRC.


Анализы крови

Чтобы маркеры, выделяемые опухолью, были обнаружены в крови, необходим механизм сосудистой инвазии.При предраковых поражениях, при которых сосудистая инвазия еще не проявилась, ожидается, что количество крови, попадающей в кровоток, будет незначительным. Но по мере того, как стадия рака прогрессирует, количество маркера, обнаруживаемого в крови, будет увеличиваться по мере прогрессирования степени сосудистой инвазии. По сравнению с анализом кала, анализ крови может быть менее чувствительным при обнаружении ранней стадии поражения, но его легче реализовать и соблюдать.

Белок крови

Карциноэмбриональный антиген (CEA) — гликопротеин, участвующий в процессе клеточной адгезии.Впервые он был описан как специфический маркер CRC в 1969 г. (55). Kuusela et al. продемонстрировал свою ценность в качестве диагностического маркера, в когорте 111 пациентов с CRC, сывороточный CEA показал чувствительность 69% и специфичность 70%. В той же когорте раковый антиген 19-9 (CA 19-9), онкологический маркер, более часто используемый для выявления рака поджелудочной железы, показал чувствительность 36% и специфичность 97% для CRC (56). До сих пор уровень СЕА в сыворотке все еще часто использовался в качестве маркера для отслеживания рецидива после операции, но редко в качестве маркера при прогнозировании заболевания.Специфический антиген рака толстой кишки (CCSA) -3 и CCSA-4 являются белками ядерного матрикса. Было обнаружено, что они выявляли всех 28 пациентов с CRC (чувствительность = 100%) в исследовании со специфичностью теста 96% для CCSA-3 и 98% для CCSA-4 (57). Галектин-3 представляет собой связывающий бета-галактозид белок, отвечающий за прогрессирование опухоли и метастазирование. Bresalier et al. показал, что уровень галектина-3 в сыворотке позволяет отличать пациентов с CRC от пациентов с другими колоректальными заболеваниями (гиперпластические полипы, аденомы и воспалительные заболевания кишечника).Однако в этом исследовании не сообщалось о чувствительности или специфичности галектина-3 (58).

РНК и микроРНК-мессенджер крови

В нескольких исследованиях мРНК крови использовалась в качестве биомаркеров CRC.KIAA1199, идентифицированный с помощью анализа олигонуклеотидных микрочипов на колоректальных тканях, был описан как биомаркер CRC, однако его функция остается неясной (59). Уровень мРНК KIAA1199 в сыворотке продемонстрировал чувствительность 74% для CRC и аденомы и специфичность 66% на основе когорты из 20 CRC, 20 аденом и 20 нормальных субъектов. Больше исследований было сосредоточено на плазменных миРНК, в основном потому, что они оставались очень стабильными в плазме и могли быть надежно количественно определены (60,61). Плазменная миРНК была впервые продемонстрирована как полезные биомаркеры CRC Ng et al. (62). Они сообщили, что miR-92a в плазме, кандидат, идентифицированный с помощью профилирования массива miRNA, имел чувствительность 89% и специфичность 70% при различении CRC от контрольных субъектов. Примечательно, что уровень miR-92a в плазме значительно снизился после удаления опухоли, показывая, что маркер, вероятно, был получен из колоректальных поражений. С тех пор было сообщено о большем количестве кандидатов miRNA, включая miR-29a (63), miR-221 (64), miR-21 (65), малую ядерную РНК U2 (RNU2-1) (66), miR-601 и miR- 760 (67).Среди них было обнаружено, что RNU2-1, маркер как CRC, так и протоковой аденокарциномы поджелудочной железы (PDAC), имеет чувствительность 97,7% при обнаружении CRC и / или PDAC со специфичностью 90,6%. Но это еще не было проверено в другом независимом исследовании.

ДНК крови

Из-за установленных мутаций и метилирования, характерных для последовательности аденома-карцинома, ДНК плазмы оценивалась более надежно, чем другие маркеры на основе плазмы.Diehl et al. показали, что мутантный фрагмент APC имеет 100% чувствительность при обнаружении пациентов стадии D по Dukes (n = 6) и чувствительность 63% при обнаружении стадии Dukes A и B (n = 16). Тест оставался неудовлетворительным для выявления развитой аденомы (68). Гиперметилированный септин-9 — наиболее изученный ДНК-маркер плазмы. В нескольких исследованиях сообщалось о его чувствительности к CRC в диапазоне от 52% до 73% при специфичности от 84% до 91%, в то время как чувствительность к прогрессирующей аденоме составляла менее 20% (69–72).В настоящее время тест на септин-9 является единственным коммерчески доступным тестом ДНК плазмы, предназначенным для обнаружения CRC.

Жирные кислоты крови

Кислота желудочно-кишечного тракта-446 (GTA-446) — длинноцепочечная полиненасыщенная жирная кислота.Его уровень в сыворотке можно определить с помощью масс-спектрометрии. Было обнаружено снижение уровня GTA-446 в сыворотке у пациентов с CRC. Ritchie et al. показали, что среди 4923 субъектов, подвергшихся колоноскопии, у 84 из 98 случаев CRC был обнаружен низкий уровень GTA-446 в сыворотке (как определено самым низким десятым процентилем) со специфичностью теста 90% (73). Было высказано предположение, что снижение уровня GTA-446 в сыворотке представляет собой скомпрометированную способность защищать от аномального роста клеток и хронического воспаления.


Онкомаркеры попадают в стул и кровоток через разные механизмы.Теоретически отслоение колоноцитов в просвет происходит раньше, чем инвазия сосудов. Тест на стул должен быть более эффективным при обнаружении предраковых поражений. Ahlquist et al. сравнил два коммерчески доступных теста: панельный тест ДНК стула (Exact Sciences Corporation, Мэдисон, Висконсин) и тест на септин-9 в плазме (ARUP Laboratories, Солт-Лейк-Сити, Юта) в одной и той же когорте образцов CRC и аденомы (n = 42). ), но с использованием отдельных наборов нормальных контролей (стул, n = 46; плазма, n = 49).Они обнаружили, что тест стула имел более высокую чувствительность при обнаружении CRC (87% против 60%) и больших аденом (82% против 14%) по сравнению с тестом на плазменный септин-9. Специфичность теста кала и плазмы составила 93% и 73% соответственно. Основываясь на этом исследовании, панельный тест ДНК стула более эффективен для выявления ранней стадии поражения, чем тест на плазменный септин-9.


Выводы

Колоноскопия остается золотым стандартом в обнаружении CRC.Анализы кала и крови могут служить в качестве скрининговых тестов первой линии для выявления бессимптомных лиц, в которых только те, у кого положительный результат, будут продолжать колоноскопию. Среди опубликованных исследований многие маркеры стула или крови продемонстрировали очень высокую чувствительность и специфичность. И новые биомаркеры также будут появляться по мере того, как мы улучшаем наше понимание биологии CRC. Однако всегда важнее проверять маркеры в многоцентровых исследованиях с большими когортами выборок.При тщательном тестировании и валидации в ближайшем будущем можно предвидеть, что высокочувствительный неинвазивный тест может быть достигнут путем объединения маркеров различных классов молекул (например, ДНК, РНК, белка), полученных из различных биологических образцов (стул, кровь). Скрининг CRC среди населения станет более распространенным и эффективным.


Благодарности

Раскрытие информации: Авторы объявили, что нет никаких конфликтов интересов.


Список литературы

  1. Джемал А., Брей Ф., Центр ММ и др. Глобальная статистика рака. CA Cancer J Clin 2011; 61: 69-90.
  2. Эдвардс Б.К., Уорд Э., Колер Б.А. и др. Ежегодный отчет для страны о статусе рака, 1975–2006 годы, с указанием тенденций развития рака прямой и прямой кишки и воздействия вмешательств (факторы риска, скрининг и лечение) для снижения показателей в будущем. Рак 2010; 116: 544-73.
  3. Mitry E, Bouvier AM, Esteve J, et al.Польза снижения операционной смертности на выживаемость при колоректальном раке. Br J Surg 2002; 89: 1557-62.
  4. Сант М., Капокачча Р., Колман М.П. и др. Выживаемость рака увеличивается в Европе, но международные различия остаются значительными. Eur J Cancer 2001; 37: 1659-67.
  5. Sung JJ, Lau JY, Young GP, et al. Консенсусные рекомендации Азиатско-Тихоокеанского региона по скринингу на колоректальный рак. Кишечник 2008; 57: 1166-76.
  6. Chung DC, Rustgi AK. Восстановление несоответствия ДНК и рак.Гастроэнтерология 1995; 109: 1685-99.
  7. Frayling IM. Нестабильность микроспутников. Gut 1999; 45: 1-4.
  8. Fearon ER, Vogelstein B. Генетическая модель колоректального туморогенеза. Cell 1990; 61: 759-67.
  9. Kinzler KW, Vogelstein B. Уроки наследственного колоректального рака. Cell 1996; 87: 159-70.
  10. Морсон BC. Эволюция рака толстой и прямой кишки. Рак 1974; 34: 845-9.
  11. Rhodes JM. Скрининг колоректального рака в Великобритании: Совместное заявление Британского общества гастроэнтерологов, Королевского колледжа врачей и Ассоциации колопроктологов Великобритании и Ирландии.Gut 2000; 46: 746-8.
  12. Целевая группа профилактических услуг США. Скрининг колоректального рака: рекомендации и обоснование. Энн Интерн Мед 2002; 137: 129-31.
  13. Смит Р.А., Коккинидес В., Эйр Х.Дж. Скрининг рака в США, 2007: обзор текущих руководств, практики и перспектив. CA Cancer J Clin 2007; 57: 90-104.
  14. Винавер С., Флетчер Р., Рекс Д. и др. Скрининг и наблюдение за колоректальным раком: клинические руководящие принципы и обоснование — Обновление на основе новых данных.Гастроэнтерология 2003; 124: 544-60.
  15. Imperiale TF, Ransohoff DF, Itzkowitz SH, et al. Фекальная ДНК в сравнении с фекальной скрытой кровью для скрининга колоректального рака в популяции среднего риска. N Engl J Med 2004; 351: 2704-14.
  16. Ahlquist DA, McGill DB, Schwartz S, et al. Уровни кала в крови при здоровье и болезни. Исследование с использованием HemoQuant. N Engl J Med 1985; 312: 1422-8.
  17. Ahlquist DA, McGill DB, Fleming JL, et al. Особенности скрытого кровотечения при бессимптомном колоректальном раке.Рак 1989; 63: 1826-30.
  18. Mandel JS, Bond JH, Church TR, et al. Снижение смертности от колоректального рака за счет выявления скрытой фекальной крови. Исследование по борьбе с раком толстой кишки в Миннесоте. N Engl J Med 1993; 328: 1365-71.
  19. Mandel JS, Church TR, Ederer F, et al. Смертность от колоректального рака: эффективность скрининга кала на скрытую кровь раз в два года. J Natl Cancer Inst 1999; 91: 434-7.
  20. Jørgensen OD, Kronborg O, Fenger C. Рандомизированное исследование скрининга колоректального рака с использованием анализа фекальной скрытой крови: результаты через 13 лет и семь раундов скрининга, проводимых каждые два года.Кишечник 2002; 50: 29-32.
  21. Kronborg O, Fenger C, Olsen J, et al. Рандомизированное исследование скрининга колоректального рака с анализом фекально-скрытой крови. Ланцет 1996; 348: 1467-71.
  22. Хардкасл Дж. Д., Чемберлен Дж. О., Робинсон М. Х. и др. Рандомизированное контролируемое исследование скрининга фекальной и скрытой крови на колоректальный рак. Ланцет 1996; 348: 1472-7.
  23. Graser A, Stieber P, Nagel D, et al. Сравнение КТ-колонографии, колоноскопии, ректороманоскопии и анализов на скрытую кровь в фекалиях для выявления прогрессирующей аденомы в популяции среднего риска.Кишечник 2009; 58: 241-8.
  24. Морикава Т., Като Дж., Ямаджи Ю. и др. Сравнение иммунохимического анализа кала на скрытую кровь и тотальной колоноскопии в бессимптомной популяции. Гастроэнтерология 2005; 129: 422-8.
  25. Diehl F, Schmidt K, Durkee KH, et al. Анализ мутаций в ДНК, выделенной из плазмы и стула больных колоректальным раком. Гастроэнтерология 2008; 135: 489-98.
  26. Zou H, Taylor WR, Harrington JJ, et al. Высокий уровень выявления колоректальной неоплазии с помощью анализа ДНК стула с помощью нового цифрового анализа кривой плавления.Гастроэнтерология 2009; 136: 459-70.
  27. Олсон Дж., Уитни Д.Х., Дурки К. и др. Стабилизация ДНК имеет решающее значение для максимальной эффективности тестов на колоректальный рак на основе ДНК в фекалиях. Диагноз Мол Патол 2005; 14: 183-91.
  28. Chen WD, Han ZJ, Skoletsky J, et al. Обнаружение в фекальной ДНК специфичного для рака толстой кишки метилирования неэкспрессированного гена виментина. J Natl Cancer Inst 2005; 97: 1124-32.
  29. Ahlquist DA, Zou H, Domanico M, et al. ДНК-тест кала нового поколения точно определяет колоректальный рак и большие аденомы.Гастроэнтерология 2012; 142: 248-56; викторина e25-6.
  30. Дэвидсон Л.А., Луптон Дж. Р., Мисковски Е. и др. Количественная оценка профилей экспрессии генов кишечника человека с использованием расслоенных колоноцитов: пилотное исследование. Биомаркеры 2003; 8: 51-61.
  31. Hamaya Y, Yoshida K, Takai T. и др. Факторы, которые способствуют экспрессии мРНК циклооксигеназы-2 в фекалиях у субъектов с колоректальным раком. Br J Cancer 2010; 102: 916-21.
  32. Канаока С., Йошида К., Миура Н. и др.Потенциальная полезность обнаружения матричной РНК циклооксигеназы 2 в кале для скрининга колоректального рака. Гастроэнтерология 2004; 127: 422-7.
  33. Leung WK, To KF, Man EP, et al. Обнаружение гиперметилированной ДНК или матричной РНК циклооксигеназы-2 в образцах кала пациентов с колоректальным раком или полипами. Am J Gastroenterol 2007; 102: 1070-6.
  34. Такай Т., Канаока С., Йошида К. и др. Анализ мРНК фекальной циклооксигеназы 2 плюс матриксной металлопротеиназы 7 в качестве маркера для скрининга колоректального рака.Эпидемиологические биомаркеры рака до 2009 г .; 18: 1888-93.
  35. Дэвис Р.Дж., Фриман А., Моррис Л.С. и др. Анализ поддерживающих белков минихромосом как новый метод обнаружения колоректального рака в кале. Ланцет 2002; 359: 1917-9.
  36. Ким И., Ли С., Пак С. и др. Скрининг рака желудочно-кишечного тракта с использованием фекального карциноэмбрионального антигена. Энн Clin Lab Sci 2003; 33: 32-8.
  37. Hardt PD, Toepler M, Ngoumou B, et al. Измерение концентрации фекальной пируваткиназы типа M2 (опухоль M2-PK) у пациентов с раком желудка, колоректального рака, колоректальных аденом и контрольной группы.Anticancer Res 2003; 23: 851-3.
  38. Пуччи С., Бонанно Э, Сести Ф. и др. Кластерин в стуле: новый биомаркер для скрининга рака толстой кишки? Am J Gastroenterol 2009; 104: 2807-15.
  39. Бартель Д.П. МикроРНК: геномика, биогенез, механизм и функции. Cell 2004; 116: 281-97.
  40. Guo H, Ingolia NT, Weissman JS, et al. МикроРНК млекопитающих преимущественно снижают уровни целевой мРНК. Природа 2010; 466: 835-40.
  41. Brennecke J, Hipfner DR, Stark A, et al.bantam кодирует регулируемую в процессе развития микроРНК, которая контролирует пролиферацию клеток и регулирует проапоптотический ген hid у Drosophila. Cell 2003; 113: 25-36.
  42. Чан Я.А., Кричевский А.М., Косик К.С. МикроРНК-21 представляет собой антиапоптотический фактор в клетках глиобластомы человека. Cancer Res 2005; 65: 6029-33.
  43. Xu P, Vernooy SY, Guo M, et al. МикроРНК Мир-14 дрозофилы подавляет гибель клеток и необходима для нормального метаболизма жиров. Curr Biol 2003; 13: 790-5.
  44. Chen CZ, Li L, Lodish HF и др.МикроРНК модулируют дифференцировку гемопоэтических клонов. Наука 2004; 303: 83-6.
  45. He L, Thomson JM, Hemann MT, et al. Полицистрон микроРНК как потенциальный онкоген человека. Природа 2005; 435: 828-33.
  46. Bandrés E, Cubedo E, Agirre X и др. Идентификация с помощью ПЦР в реальном времени 13 зрелых микроРНК, дифференциально экспрессируемых в колоректальном раке и неопухолевых тканях. Молекулярный рак 2006; 5:29.
  47. Cummins JM, He Y, Leary RJ и др. Колоректальный микроРНКом.Proc Natl Acad Sci U S A 2006; 103: 3687-92.
  48. Лу Дж., Гетц Г., Миска Е.А. и др. Профили экспрессии микроРНК позволяют классифицировать рак человека. Природа 2005; 435: 834-8.
  49. Майкл М.З., О’Коннор С.М., ван Холст Пеллекаан Н.Г. и др. Уменьшение накопления специфических микроРНК при колоректальной неоплазии. Mol Cancer Res 2003; 1: 882-91.
  50. Луо X, Бурвинкель Б., Тао С. и др. Сигнатуры микроРНК: новый биомаркер колоректального рака? Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2011; 20: 1272-86.
  51. Ахмед Ф.Э., Джеффрис С.Д., Вос П.В. и др. Диагностические маркеры микроРНК для скрининга спорадического рака толстой кишки и активного язвенного колита в кале и тканях. Cancer Genomics Proteomics 2009; 6: 281-95.
  52. Link A, Balaguer F, Shen Y, et al. Фекальные микроРНК как новые биомаркеры для скрининга рака толстой кишки. Эпидемиологические биомаркеры рака до 2010 г .; 19: 1766-74.
  53. Koga Y, Yasunaga M, Takahashi A, et al. Профили экспрессии микроРНК в расслоенных колоноцитах, выделенных из фекалий, для скрининга колоректального рака.Cancer Prev Res (Phila) 2010; 3: 1435-42.
  54. Wu CW, Ng SS, Dong YJ, et al. Обнаружение miR-92a и miR-21 в образцах стула в качестве потенциальных биомаркеров скрининга колоректального рака и полипов. Кишечник 2012; 61: 739-45.
  55. Томсон Д.М., Крупей Дж., Фридман С.О. и др. Радиоиммуноанализ циркулирующего карциноэмбрионального антигена пищеварительной системы человека. Proc Natl Acad Sci U S A, 1969; 64: 161-7.
  56. Куусела П., Джаланко Х., Робертс П. и др.Сравнение уровней CA 19-9 и карциноэмбрионального антигена (CEA) в сыворотке крови пациентов с колоректальными заболеваниями. Br J Cancer 1984; 49: 135-9.
  57. Leman ES, Schoen RE, Weissfeld JL, et al. Первоначальный анализ специфических антигенов рака толстой кишки (CCSA) -3 и CCSA-4 как сывороточных маркеров, связанных с колоректальным раком. Cancer Res 2007; 67: 5600-5.
  58. Bresalier RS, Byrd JC, Tessler D, et al. Циркулирующий лиганд галектина-3 представляет собой связанный с гаптоглобином гликопротеин, уровень которого повышен у людей с раком толстой кишки.Гастроэнтерология 2004; 127: 741-8.
  59. LaPointe LC, Pedersen SK, Dunne R, et al. Открытие и проверка молекулярных биомаркеров колоректальных аденом и рака применительно к анализу крови. PLoS One 2012; 7: e29059.
  60. Chim SS, Shing TK, Hung EC и др. Обнаружение и характеристика плацентарных микроРНК в материнской плазме. Clin Chem 2008; 54: 482-90.
  61. Юнг М., Шефер А., Штайнер И. и др. Высокая стабильность микроРНК в препаратах деградированной РНК из образцов тканей и клеток человека.Clin Chem 2010; 56: 998-1006.
  62. Ng EK, Chong WW, Jin H, et al. Дифференциальная экспрессия микроРНК в плазме крови пациентов с колоректальным раком: потенциальный маркер для скрининга колоректального рака. Кишечник 2009; 58: 1375-81.
  63. Хуанг З., Хуанг Д., Ни С. и др. Плазменные микроРНК являются многообещающими новыми биомаркерами для ранней диагностики колоректального рака. Int J Cancer 2010; 127: 118-26.
  64. Pu XX, Huang GL, Guo HQ и др. Циркулирующий miR-221, непосредственно амплифицированный из плазмы, является потенциальным диагностическим и прогностическим маркером колоректального рака и коррелирует с экспрессией p53.J Gastroenterol Hepatol 2010; 25: 1674-80.
  65. Канаан З., Рай С.Н., Эйхенбергер М.Р. и др. Плазма miR-21: потенциальный диагностический маркер колоректального рака. Энн Сург 2012; 256: 544-51.
  66. Baraniskin A, Nöpel-Dünnebacke S, Ahrens M, et al. Циркулирующие малые фрагменты ядерной РНК U2 как новый диагностический биомаркер аденокарциномы поджелудочной железы и толстой кишки. Int J Cancer 2013; 132: E48-57.
  67. Wang Q, Huang Z, Ni S, et al. Плазменные miR-601 и miR-760 являются новыми биомаркерами для раннего выявления колоректального рака.PLoS One 2012; 7: e44398.
  68. Диль Ф., Ли М., Дрессман Д. и др. Обнаружение и количественная оценка мутаций в плазме крови пациентов с колоректальными опухолями. Proc Natl Acad Sci U S. A 2005; 102: 16368-73.
  69. deVos T, Tetzner R, Model F и др. Циркуляция метилированной ДНК SEPT9 в плазме является биомаркером колоректального рака. Clin Chem 2009; 55: 1337-46.
  70. Грюцманн Р., Мольнар Б., Пиларски С. и др. Чувствительное обнаружение колоректального рака в периферической крови с помощью анализа метилирования ДНК септина 9.PLoS One 2008; 3: e3759.
  71. Lofton-Day C, модель F, Девос Т. и др. Биомаркеры метилирования ДНК для скрининга колоректального рака в крови. Clin Chem 2008; 54: 414-23.
  72. Тэнзер М., Баллафф Б., Дистлер Дж. И др. Эффективность эпигенетических маркеров SEPT9 и ALX4 в плазме для обнаружения предраковых поражений толстой кишки. PLoS One 2010; 5: e9061.
  73. Ричи С.А., Тонита Дж., Алви Р. и др. Низкий уровень противовоспалительных жирных кислот GTA-446 в сыворотке как новый фактор риска рака толстой кишки.Int J Cancer 2013; 132: 355-62.

Цитируйте эту статью как: Wu CW, Sung JJ. Скрининг колоректального рака: достаточно ли хороши анализы кала и крови? Чин Клин Онкол 2013; 2 (1): 8. DOI: 10.3978 / j.issn.2304-3865.2012.11.07

Клиническое значение положительного результата анализа кала на скрытую кровь у новорожденных

Гематохезия часто встречается в неонатальном периоде, проявляясь в виде видимого кровянистого стула или положительного результата FOBT. Этиология сложная, включая заболевания пищеварительного тракта и / или осложнения многих критических расстройств.Раннее выявление причины — залог ее успешного лечения. Из-за небольшого количества крови у некоторых пациентов не видно видимой крови в стуле, и FOBT необходим, чтобы уменьшить количество ошибочных диагнозов. Таким образом, это исследование ретроспективно проанализировало клинические характеристики FOBT-положительных новорожденных, предоставив клинический опыт для этиологических диагнозов и соответствующих эффективных методов лечения. Наше отделение было крупнейшим отделением интенсивной терапии в западном Китае. Всего с 1 января по 31 июля 2016 г. было госпитализировано 5330 новорожденных, в том числе 1183 недоношенных и 4147 доношенных.Большинство из них страдали перинатальной асфиксией, тяжелой пневмонией, сепсисом, тяжелым гемолизом и желтухой на уровне или выше порогового уровня для обменного переливания крови, недоношенности и других критических заболеваний. Поскольку это больница третичного уровня, входящая в медицинский университет, и центр неонатальной транспортной системы неотложной помощи в западном Китае, многие новорожденные, поступающие в наше отделение, переводятся из чужих районов и разлучены со своими семьями, что приводит к относительно низким показателям. грудного вскармливания составляет примерно 30%, что также является фактором риска поражения кишечника, что отражается как положительный результат FOBT.Поэтому FOBT используется в качестве стандартного скринингового теста в нашем отделении интенсивной терапии. Ряд состояний связан с положительными FOBT среди новорожденных. Системные проблемы, связанные с геморрагическими заболеваниями или коагулопатией, вызывают положительные FOBT. Однако ни одно из этих нарушений не было обнаружено в этом исследовании, что указывает на то, что частота случаев скрытой гематохезии, вызванной системными нарушениями, у новорожденных не так высока, как сообщалось ранее (1-2%) 6 . Настоящие данные показали, что общая частота положительных результатов FOBT составила 6.2%, и что интересно, 25,2% (71/282) положительных FOBT у новорожденных были ложноположительными, которые были вызваны зараженными фекалиями или проглатыванием крови матери или новорожденного. Кроме того, 74,8% (211/282) кровотечений были вызваны кишечными источниками гематохезии. Среди них наиболее частыми причинами были NEC, SAGT и sFA, составляющие 20,9%, 12,4% и 10,6% от общего числа положительных FOBT, соответственно.

Время начала НЭК обратно коррелировало с ГА. НЭК может проявляться в течение первой недели жизни у доношенных детей, тогда как у недоношенных новорожденных она обычно появляется после начала кормления и возникает после 2 и 3 недель жизни 7 .В этом исследовании среднее время начала НЭК у FOBT-положительных младенцев было на 7 день после рождения, что, вероятно, было связано с преждевременными родами через 35 недель у 59 новорожденных с НЭК. Кроме того, было указано, что новорожденного с молодой GA, низкой частотой грудного вскармливания, воздействием антибиотиков и такими симптомами, как вздутие живота, ослабленные звуки кишечника или плохая реакция, следует рассматривать в отношении возникновения НЭК. В этой ситуации необходимо немедленно провести общий анализ крови и рентгенографию брюшной полости.Действительно, гематологические отклонения обычно несут определенную важную и ценную прогностическую информацию. Махешвари и др. . 8 отметили, что повышенное количество нейтрофилов представляет собой соответствующую воспалительную реакцию у пациентов с заболеванием легкой-средней степени тяжести. Напротив, нейтропения может наблюдаться при тяжелой форме НЭК. Настоящие данные показали, что у новорожденных в группе НЭК было повышенное количество нейтрофилов, что может быть связано с 64,4% [38/59] новорожденных в группе НЭК с диагнозом НЭК I стадии.Кроме того, Ян Y и др. . 9 сообщил, что соотношение нейтрофилов / лимфоцитов (N / L) может быть хорошим маркером для ранней диагностики НЭК, определяя степень тяжести. Данные показали, что у новорожденных в группе NEC было повышенное соотношение (N / L). Из-за небольшой выборки новорожденных с НЭК анализ подгрупп не проводился, а данные были слишком ограничены, чтобы определить степень тяжести. Требуются большие выборки, многоцентровые исследования.

Традиционно рентгенография брюшной полости также играла решающую роль в диагностике НЭК.Новорожденные с НЭК часто имеют тяжелые поражения кишечника, которые в основном выявляют очаговое вздутие, фиксированные петли кишечника, пневматоз и газ в воротной вене при рентгенографии брюшной полости. Кроме того, некоторые из новорожденных с НЭК в этом исследовании имели типичные признаки, классифицированные как средние и тяжелые поражения кишечника, на рентгенографии брюшной полости (таблицы 2 и 3). Ван и др. . 10 показали, что скорость восстановления NEC составляла 70–80%, тогда как скорость улучшения NEC составляла 64,4% (38/59) в этом исследовании.Среди изученных новорожденных 34 получили консервативное лечение, четверо перенесли операцию из-за перфорации или полной непроходимости, а 21 был исключен из терапии из-за серьезных осложнений, включая нарушения гомеостаза, стриктуры кишечника после НЭК и синдром короткой кишки. Годен и др. . 11 исследовали факторы риска, связанные со стриктурами кишечника после НЭК, и указали, что наличие признаков перитонита и тромбопении являются факторами риска. Чжан и др. . 12 указали, что время позднего начала было предиктором стриктуры кишечника после НЭК и что у новорожденных с пост-НЭК наблюдалось повышение уровня лейкоцитов (лейкоцитов) и прокальцитонина (ПКТ).

Предыдущие исследования показали, что частота sFA явно увеличивается после НЭК или хирургии желудочно-кишечного тракта. 13,14 . Симптомы sFA разнообразны и в основном проявляются с 2 до 4 недель после контакта с пищевым белком или другими подозреваемыми веществами.Было обнаружено, что время начала положительного FOBT, вызванного sFA, в основном наступало на 2 неделе жизни и у 93,3% (28/30) младенцев с ГА более 35 недель. Кроме того, частота появления грубого кровянистого стула и диареи составила 90,0% и 63,3% соответственно. Повышенное количество эозинофилов и тромбоцитов в CBC, по-видимому, указывает на аллергическое расстройство, что согласуется с выводами Feuille 15 . Признаки на рентгенографии брюшной полости в основном показывают диффузное вздутие живота и разделение или очаговое утолщение петель кишечника.Однако Kawai M et al . 16 сообщили, что признаки абдоминальной рентгенографии у младенцев с sFA представляют собой повторяющиеся эпизоды пневматозоподобного NEC, который трудно отличить от NEC. Подобные рентгенологические признаки были обнаружены у шести новорожденных в этом исследовании. Что касается лечения, у 86,7% (26/30) новорожденных улучшилось состояние после отказа от еды, как и наблюдалось в настоящем исследовании. Суда и др. . 17 сообщил, что некоторые случаи sFA впоследствии переросли в NEC.Они предположили, что стойкое снижение количества тромбоцитов может указывать на эту тенденцию. Поэтому следует проводить динамическое наблюдение за клиническим анализом крови, чтобы своевременно отслеживать прогресс.

На основании представленных статистических данных было обнаружено, что болезнь Гиршпрунга, стриктура кишечника и атрезия кишечника были частыми пороками развития у FOBT-положительных новорожденных в группе SAGT, и их доли составляли 37,1% (13/35), 14,3% (5). / 35) и 14,3% (5/35) соответственно. Госаин и др. . 18 сообщили, что новорожденные с болезнью Гиршпрунга имеют высокий риск развития энтероколита, связанного с Гиршпрунгом.Настоящие данные согласуются с этим, поскольку было окончательно подтверждено, что 13 новорожденных с положительным FOBT, у которых были клинические характеристики, подобные NEC, страдали от SAGT. Среди этих новорожденных восемь страдали болезнью Гиршпрунга, у четырех была стриктура кишечника и у одного была атрезия кишечника. Из новорожденных с SAGT с положительным результатом FOBT у 37,1% (13/35) отмечалось отсроченное выведение мекония, тогда как у 94,3% (33/35) наблюдалась рвота. Общий анализ крови показал повышенное количество нейтрофилов, что указывает на возможность вторичной инфекции. Поскольку энтеральные структурные аномалии различаются, различные характеристики визуализации брюшной полости способствуют дифференциации диагноза.Хирургия может поставить окончательный диагноз, но может не подходить для исправления структурных аномалий кишечника. Учитывая этот инвазивный подход, который может привести к послеоперационным осложнениям, таким как спаечная кишечная непроходимость, НЭК и аллергический энтерит, точное понимание хирургической возможности имеет жизненно важное значение. В настоящем исследовании 68,6% (24/35) новорожденных с энтеральными структурными аномалиями и положительными FOBT были прооперированы. Среди этих новорожденных 5 новорожденных были повторно госпитализированы с осложнениями, у 3 новорожденных была спаечная кишечная непроходимость и у двоих в течение одного года после операции был выявлен НЭК.Повторно госпитализированным больным были проведены контрольные обследования. Однако данные по-прежнему были ограниченными, чтобы отразить фактический долгосрочный прогноз.

САГТ возникает в неонатальном периоде, в том числе врожденным и приобретенным. Врожденный САГТ можно рассматривать как порок развития желудочно-кишечного тракта. NEC, sFA и SAGT имеют схожие клинические проявления, которые иногда переходят друг в друга (рис. 1). Врожденный и приобретенный САГТ может вызвать кишечную непроходимость и, как следствие, местную инфекцию или воспаление из-за повреждения кишечного барьера, что приводит к гиперчувствительности к определенным специфическим диетическим антигенам, проявляющейся как пищевая аллергия.Если врачи сталкиваются с младенцами с хирургическим заболеванием желудочно-кишечного тракта, включая мальротацию кишечника, им необходимо учитывать пищевую аллергию при дифференциальной диагностике или как осложняющий фактор 13 . Стриктура после НЭК — широко известное осложнение. После острого эпизода НЭК стриктура, которая связана с тяжелой и длительной болезнью (сепсис, перфорация, кишечная непроходимость) и заболеваемость, вторичная по отношению к стриктуре кишечника, может развиваться в течение различного периода независимо от способа лечения.Пищевая аллергия — это гиперчувствительная реакция на определенные пищевые антигены. Суда и др. . 17 сообщили, что двум новорожденным с пЖА потребовалась лапаротомия из-за вторичной НЭК. Отек кишечника и травма могут возникнуть, если не практикуется надлежащее избегание предполагаемой пищи, а тяжелое воспаление кишечника может прогрессировать до местного некроза и перфорации или эндогенной инфекции, имитируя NEC и вызывая энтеральные осложнения, такие как стриктура кишечника и другие приобретенные SAGT.Однако лечение и прогнозы NEC, sFA и SAGT обычно различны. Поэтому исследователи попытались создать прогностические модели с помощью дискриминантного анализа и множественного логистического регрессионного анализа. Рвота и диарея участвуют в качестве показателей в двух моделях, что позволяет предположить, что они могут иметь определенное клиническое значение при постановке диагноза. К сожалению, не было обнаружено статистически значимой разницы в общей прогностической скорости этих двух моделей. Таким образом, в настоящее время невозможно обеспечить эффективный подход к дифференциальной диагностике.Следовательно, рекомендуется проспективное исследование для создания ценной модели клинического прогноза.

Рисунок 1

Распространенная этиология неонатальной гематохезии.

Таким образом, для новорожденных с положительным FOBT сначала следует исключить ложноположительные результаты. Затем следует идентифицировать системные заболевания и расстройства пищеварительного тракта, такие как инфекции, деформации, аллергия, стресс и травмы. неонатальная гематохезия.У новорожденных эти заболевания имеют схожие клинические проявления и иногда могут переходить друг в друга при определенных условиях. Пикеринг А и др. . 20 сообщили, что рутинный анализ кала на скрытую кровь не позволяет прогнозировать некротический энтероколит. Следовательно, хотя мы не смогли обеспечить раннее предупреждение о тяжелом заболевании с помощью FOBT, а раннее вмешательство для FOBT не могло бы уменьшить NEC, sFA, структурные повреждения кишечника или любые другие осложнения, значение положительности FOBT у новорожденных заключается в том, что медицинский персонал будет внимательно следить за соответствующими заболеваниями, включая НЭК, желудочно-кишечные пороки и подозрения на пищевую аллергию, при более тщательном наблюдении и последующем наблюдении.Основываясь на сочетании общего состояния, толерантности к кормлению, температуры, абдоминальных признаков, общего анализа крови, рутинных анализов стула плюс FOBT и визуальных исследований брюшной полости, клиницисты смогут определить возможную этиологию, что полезно для своевременного изменения терапевтической стратегии. .

Рисунок 2

Диагностическая блок-схема положительного FOBT у новорожденных.

Скрытая кровь — обзор

ДИАГНОСТИКА И СКРИНИНГ

Анализы кала на скрытую кровь (FOBT) очень полезны для обнаружения кровотечений из поражений.Те, кто использует гваяковый спирт, который определяет пероксидазоподобную способность гемоглобина, недороги и просты в применении. Тем не менее, вероятность ложноотрицательных результатов может достигать 30%, поскольку периодическое кровотечение является типичным, и этот тип FOBT требует наличия крови во время тестирования. Новые FOBT, включая Hemoccult SENSA и HemoQuant, по-видимому, обладают большей чувствительностью. 27 Использование этих типов тестов снизило уровень смертности от колоректального рака в Европе на 33%. Пальцевое ректальное исследование (DRE) позволяет обнаружить поражения на расстоянии до 7 см от анального края.Американское онкологическое общество (ACS) рекомендовало проводить эту процедуру один раз в год после 40 лет и среди групп высокого риска. 28

Для проктосигмоидоскопии используется гибкий 60-сантиметровый сигмоидоскоп. Почти 50% всех случаев колоректального рака находятся в пределах досягаемости этой области.

Колоноскопия дает информацию о слизистой оболочке всей толстой кишки, за исключением, возможно, слепой кишки. Его можно использовать для взятия биоптатов и иссечения аденоматозных полипов.Есть несколько слепых углов и складок на слизистой оболочке, которые ограничивают эффективность колоноскопии, и иногда слепая кишка недоступна. Но колоноскопия остается окончательным инструментом диагностики после положительных результатов скрининговых тестов.

Бариевые клизмы могут давать ложноотрицательные результаты от 2 до 18% из-за неправильного прочтения, плохой подготовки и трудностей при обнаружении небольших очагов поражения. 26

Бета-2 микроглобулин и CA 19-9 могут быть чувствительным индикатором размера опухоли и могут указывать на метастазы.

alexxlab

E-mail : alexxlab@gmail.com

Submit A Comment

Must be fill required * marked fields.

:*
:*