Бифидумбактерин инструкция по применению для новорожденных в ампулах отзывы: Бифидумбактерин Форте инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Bifidumbacterin Forte капс. 50 млн.КОЕ (5 доз): банки 10, 18 или 30 шт. (18724)

  • 25.05.2021

Содержание

Бифидумбактерин Форте инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Bifidumbacterin Forte капс. 50 млн.КОЕ (5 доз): банки 10, 18 или 30 шт. (18724)

Препарат принимают внутрь во время приема пищи, при необходимости — независимо от приема пищи.

Препарат в форме капсул назначают взрослым и детям в возрасте 3 лет и старше. Капсулы принимают, запивая кипяченой водой или кисломолочным продуктом. Для детей при необходимости капсулы вскрывают, и смешивают ее содержимое с жидкой пищей, предпочтительно с кисломолочным продуктом. Содержимое капсулы можно смешать с 20-50 мл кипяченой воды комнатной температуры, при этом образуется мутная взвесь с частичками сорбента черного цвета. Полученную водную взвесь следует выпить, не добиваясь полного растворения.

Препарат в форме порошка для приема внутрь назначают взрослым и детям всех возрастных групп. Порошок перед употреблением смешивают с жидкой пищей, предпочтительно с кисломолочным продуктом, для новорожденных и грудных детей — с материнским молоком или смесью для искусственного вскармливания. Порошок можно смешать с 30-50 мл кипяченой воды комнатной температуры, при этом образуется мутная взвесь с частичками сорбента черного цвета. Полученную водную взвесь следует выпить, не добиваясь полного растворения.

В зависимости от тяжести заболеваний Бифидумбактерин форте применяют в обычных или увеличенных дозах.

С целью лечения препарат в обычных дозах назначают пациентам всех возрастных групп.

Обычная доза для взрослых составляет по 2 капсулы или по 2 пакетика 2-3 раза/сут; для детей в возрасте 3 лет и старше — по 1 капсуле 3-4 раза/сут, в возрасте 1 года и старше — по 1 пакетику 3-4 раза/сут, в возрасте до 1 года — по 1 пакетику 2-3 раза/сут.

Курс лечения при острых кишечных инфекциях и пищевых токсикоинфекциях

составляет 5-7 дней, при других заболеваниях — 15-21 день, в зависимости от характера и тяжести заболевания. При необходимости курсы лечения можно повторить 2-3 раза, каждый курс проводится через месяц после окончания предыдущего курса лечения.

При хирургической патологии препарат применяют в течение 3-5 дней до операции и в течение 10-15 дней после операции: взрослым назначают по 2 капсулы или по 2 пакетика 3 раза/сут; детям в возрасте 3 лет и старше — по 1 капсуле 3-4 раза/сут, в возрасте 1 года и старше — по 1 пакетику 3-4 раза/сут, в возрасте до 1 года — по 1 пакетику 3 раза/сут.

С целью лечения

препарат в увеличенных дозах назначают взрослым и детям в возрасте 1 года и старше.

При острой кишечной инфекции и острой респираторной вирусной инфекции препарат назначают с первых суток заболевания: взрослым — по 10 капсул или по 10 пакетиков 3 раза/сут; детям в возрасте 3 лет и старше — по 3-5 капсул каждые 2 ч до 6 раз/сут, в возрасте 1 года и старше — по 5 пакетиков 6 раз/сут. Курс лечения составляет 1-3 дня, в зависимости от тяжести состояния.

При хронических заболеваниях ЖКТ назначают взрослым по 10 капсул или 10 пакетиков 1-3 раза/сут; детям в возрасте 3 лет и старше — по 5 капсул 1-3 раза/сут, в возрасте 1 года и старше

— по 5 пакетиков 1-3 раза/сут. Курс лечения составляет 10-14 дней.

При применении у детей капсулы рекомендуется вскрывать и смешивать их содержимое с 50 мл кипяченой воды комнатной температуры.

С целью профилактики Бифидумбактерин форте назначают взрослым и детям старше 3 лет по 1-2 капсулы или по 1-2 пакетика 1-2 раза/сут; детям в возрасте до 1 года — по 1 пакетику 1 раз/сут. Профилактический курс составляет 10-15 дней 2-3 раза/год. Для профилактики внутрибольничных инфекций в родильных домах и больницах препарат применяют 5-10 дней.

инструкция по применению, аналоги, состав, показания

Бифидумбактерин применяется как вспомогательное средство для симптоматического лечения диареи и в качестве дополнения к восполнению потери жидкости и/или диетическим мерам у взрослых и детей.

Детям (в том числе недоношенным) лекарственное средство можно применять с первых дней жизни.

Бифидумбактерин применяют для восстановления микробиологического равновесия в кишечнике:

при острых и хронических воспалительных заболеваниях толстого и тонкого кишечника у детей и взрослых, протекающих на фоне нарушений микрофлоры с дефицитом бифидобактерии;

при кишечных дисфункциях после антибактериальной и лучевой терапии;

в комплексной терапии больных острыми кишечными инфекциями бактериальной и вирусной природы, реконвалесцентов с симптомами кишечной дисфункции, для профилактики расстройств функции кишечника при антибактериальной терапии детей с гнойно-воспалительными заболеваниями;

для профилактики кишечных дисфункций у недоношенных детей, а также у детей в период новорожденности при раннем переводе на искусственное вскармливание.

Бифидумбактерин применяют в гинекологической практике для нормализации влагалищного микробиоценоза в комплексной терапии кольпитов, в том числе у беременных женщин.

Противопоказания для применения

Врожденная недостаточность лактазы. Нарушение всасывания глюкозы-галактозы.

Меры предосторожности при применении

Не следует принимать Бифидумбактерин одновременно с алкоголем, чтобы избежать снижения терапевтической эффективности препарата.

Особенностей применения в геронтологической практике не выявлено.

Необходимо проконсультироваться с лечащим врачом перед приемом Бифидумбактерина, если у Вас:

температура тела выше 38 °C,

острая боль в животе,

следы крови или слизи в стуле,

диарея длится более двух дней и сопровождается сильными болями в животе, обезвоживанием и потерей веса,

хронические заболевания: сахарный диабет, СПИД.

При ухудшении состояния, появлении новых симптомов или жалоб необходимо обращаться к врачу.

С осторожностью применять лицам с непереносимостью лактозы.

Недопустимо растворение препарата в горячей воде (выше 40 °C) и хранение его в растворенном виде.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

При одновременном приеме Бифидумбактерина с витаминами (особенно группы В) действие препарата усиливается. При приеме антибиотиков рекомендованный интервал между приемом антибиотика и препарата Бифидумбактерин составляет 3–4 часа.

Возможность применения препарата в периоды беременности и грудного вскармливания

Препарат разрешен для применения женщинам в периоды беременности и грудного вскармливания. Особых условий приема нет.

Возможность применения препарата лицами с нарушением функции печени и почек

Нарушение функций печени и почек не является противопоказанием для применения препарата, так как механизм его действия не связан с процессом всасывания в системный кровоток.

Не выявлено особенностей применения лекарственного препарата у лиц с нарушением функции печени и почек.

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с опасными механизмами.

противопоказания, побочное действие, дозировки, состав – в справочнике лекарственных средств

Бифидумбактерин сухой при кишечных заболеваниях применяют перорально, а в акушерско-гинекологической практике интравагинально.

С флакона удаляют металлический колпачок и резиновую пробку. Содержимое флакона растворяют кипяченой водой комнатной температуры из расчета 1 чайная ложка на 1 дозу лекарственного средства.

Способ растворения:

  • в стакан наливают требуемое количество чайных ложек воды (в соответствии с числом доз, указанных на этикетке тары), затем из стакана переносят во флакон небольшое количество воды для растворения сухой массы. После растворения содержимое флакона переносят в тот же стакан и перемешивают.

Одна чайная ложка растворенного таким образом лекарственного средства составляет одну дозу. Необходимое количество доз (соответственно чайных ложек) выпивают за 20-30 мин до еды. Грудным детям лекарственное средство можно давать непосредственно перед кормлением.

При кишечных заболеваниях длительность курса лечения бифидумбактерином определяется тяжестью клинических проявлений, возрастом больного и составляет 2-4 недели, а в отдельных случаях до 3-х месяцев. С профилактической целью назначают по 5 доз 1-2 раза/сут в течение 1-2 недель.

Новорожденным группы «риска» целесообразно начинать применение лекарственного средства в родильном отделении с первых суток жизни до выписки по 1-2 дозы на прием 3 раза/сут.

При кишечных заболеваниях детям первого полугодия жизни лекарственное средство назначают по 3 дозы на прием 3 раза/сут. Детям второго полугодия и старше — по 5 доз 2 раза/сут.

При возникновении у детей нарушений функций ЖКТ и угрозы язвенно-некротического энтероколита назначают до 10 доз в сут.

При острых хронических воспалительных заболеваниях тонкого и толстого кишечника, колитах и энтероколитах у взрослых рекомендуется по 5 доз 2-3 раза/сут.

В комплексной терапии с антибиотиками и другими антибактериальными препаратами рекомендуется:

  • детям до 1 года по 5 доз 2-3 раза/сут, детям старше 1 года по 5 доз 3-4 раза/сут, взрослым по 10 доз 2-3 раза/сут.

Для интравагинального введения бифидумбактерин растворяют выше указанным способом. Полученной взвесью лекарственного средства пропитывают стерильный тампон, который вводят интравагинально и оставляют на 2-3 ч.

При воспалительных гинекологических заболеваниях и предродовой подготовке беременных группы «риска» бифидумбактерин назначают по 5-10 доз 1 раз/сут в течение 5-8 дней под контролем восстановления чистоты вагинального секрета до I-II степени и исчезновения клинических симптомов воспаления. При необходимости курс лечения бифидумбактерином можно повторить.

Инструкция по применению — Бифидумбактерин форте®

Регистрационный номер
Порошок для приема внутрь Р N000361/01
Капсулы ЛСР-007830/08

Торговое наименование БИФИДУМБАКТЕРИН ФОРТЕ®

Группировочное наименование Бифидобактерии бифидум

Лекарственная форма

Порошок для приема внутрь/капсулы

Один пакет содержит:
  • активное вещество — бифидобактерии сорбированные на частицах активированного угля — не менее 50 млн колониеобразующих единиц (5х107 КОЕ),
  • вспомогательное вещество — лактозы моногидрат — до 0,85 г.
Одна капсула содержит:
  • активное вещество – бифидобактерии, сорбированные на активированном угле — не менее 50 млн колониеобразующих единиц (5х107 КОЕ),
  • вспомогательное вещество — лактозы моногидрат — до 0,20 г.

Описание: Порошок от светло-серого до темно-серого цвета с черными частицами угля и возможными вкраплениями бежевого цвета со слабым кисломолочным запахом.

Фармакотерапевтическая группаМедицинский иммунобиологический препарат-пробиотик

Код АТХ А07FA

БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Действие препарата обусловлено высокой концентрацией сорбированных на частицах активированного угля бифидобактерий (Bifidobacterium bifidum), являющихся антагонистами широкого спектра патогенных (шигеллы, сальмонеллы, золотистый стафилококк др.) и условно патогенных микроорганизмов (протей, клебсиелла и др.). Микроколонии сорбированных бифидобактерий обеспечивают быстрое восстановление нормальной микрофлоры, которая, являясь естественным биосорбентом, аккумулирует в значительном количестве попадающие извне или образующиеся в организме токсические вещества. Сорбированные бифидобактерии активизируют восстановительные процессы в слизистых оболочках, пристеночное пищеварение, синтез витаминов и аминокислот, усиливают иммунную защиту организма.

ПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ

  • Дисбактериозы кишечника различной этиологии (в т.ч. вызванные приемом антибиотиков, антибактериальных препаратов, глюкокортикостероидных гормонов, препаратов, оказывающих ульцерогенное действие на желудочно- кишечный тракт),
  • острые кишечные инфекции установленной (шигеллез, сальмонеллез, стафилококковый энтероколит, ротавирусная инфекция) и неустановленной этиологии,
  • пищевые токсикоинфекции.

В составе комплексной терапии заболеваний, сопровождающихся дисбактериозом кишечника:

  • хронические заболевания с поражением желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холецистит, заболевания печени и желчевыводящих путей, хронические запоры, синдром мальабсорбции),
  • аллергические заболевания,
  • пневмонии, острые и хронические бронхиты,
  • острые респираторные вирусные инфекции,
  • инфекционный мононуклеоз,
  • воспалительные заболевания урогенитального тракта,
  • у больных хирургического профиля в период предоперационной подготовки и после операций на кишечнике, печени, поджелудочной железе для коррекции микробиоценоза кишечника н профилактики гнойно-воспалительных заболеваний.

Препарат применяют для профилактики:

  • внутригоспитальных инфекций в родильных домах и больницах,
  • дисбактериозов у часто болеющих ОРВИ детей и взрослых.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ

Врожденная недостаточность лактазы. Нарушение всасывания глюкозы-галактозы

РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ, КУРС ЛЕЧЕНИЯ И СПОСОБ ВВЕДЕНИЯ

Препарат применяют детям с рождения (в том числе недоношенным), взрослым всех возрастных групп.

В зависимости от тяжести заболеваний Бифидумбактерин форте® применяют в обычных или увеличенных дозах.

Бифидумбактерин форте® с лечебными целями в обычных дозах:

  • детям до 1 года по 1 пакету/капсуле 2-3 раза в сутки,
  • детям с 1 года и старше по 1 пакету/капсуле 3-4 раза в сутки,
  • взрослым по 2 пакета/капсуле 2-3 раза в сутки.

Курс лечения при острых кишечных инфекциях и пищевых токсикоинфекциях 5-7 дней, при других заболеваниях 15-21 день (определяется характером и тяжестью заболевания). При необходимости курс лечения можно повторить 2-3 раза, каждый курс проводится через месяц после окончания предыдущего курса лечения.

Больным с хирургической патологией — в течение 3-5 дней до операции и в течение 10-15 дней после операции:

  • детям до 1 года по 1 пакету/капсуле 3 раза в сутки,
  • детям с 1 года и старше по 1 пакету/капсуле 3-4 раза в сутки,
  • взрослым по 2 пакета/капсуле 3 раза в сутки.

Бифидумбактерин форте® с лечебными целями в увеличенных дозах назначают детям с 1 года и взрослым.

При острой кишечной инфекции и острой респираторной вирусной инфекции с первых суток заболевания:

  • детям по 5 пакетов/капсул 6 раз в день,
  • взрослым по 10 пакетов/капсул 3 раза в день.

Курс лечения 1-3 дня в зависимости от тяжести состояния.

При инфекционном мононуклеозе:

  • детям до 3 лет по 3 пакета 3 раза в сутки, курс 5 дней; затем 3 пакета однократно вечером, курс 5 дней,
  • детям с 3 до 7 лет по 4 пакета 3 раза в сутки, курс 5 дней; затем 4 пакета однократно вечером, курс 5 дней,
  • детям с 7 до 10 лет по 6 пакетов 3 раза в сутки, курс 5дней; затем 6 пакетов однократно вечером, курс 5 дней,
  • детям старше 10 лет по 7-8 пакетов 3 раза в сутки, курс 5 дней; затем 7-8 пакетов однократно вечером, курс 5 дней.

При хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта:

  • детям по 5 пакетов/капсул 1-3 раза в сутки,
  • взрослым по 10 пакетов/капсул 1-3 раза в сутки.

Курс лечения 10-14 дней.

Пациентам с сахарным диабетом необходимо учитывать, что в 5 пакетах препарата содержится 0,35 ХЕ, в 10 капсулах – 0,17 ХЕ.

С профилактическими целями детям до 1 года по 1 пакету/капсуле 1 раз в сутки, всем остальным по 1-2 пакета/капсуле 1-2 раза в сутки. Профилактический курс проводят 10-15 дней 2-3 раза в год.

Бифидумбактерин форте® принимают во время приема пищи, при необходимости независимо от приема пиши. Препарат в форме порошка перед употреблением смешивают с жидкой пищей, желательно кисломолочным продуктом, или небольшим количеством кипяченой воды комнатной температуры для получения взвеси с частичками сорбента чёрного цвета. Полученную взвесь (суспензию) следует выпить, не добиваясь полного растворения. Препарат в капсулах принимают внутрь во время приема пищи, при необходимости независимо от приема пищи, запивая водой или кисломолочным продуктом. Детям и пациентам, которые не могут проглотить целую капсулу, ее вскрывают. Новорожденным и детям грудного возраста препарат можно смешать с материнским молоком или смесью для искусственного вскармливания.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ

Мер предосторожности нет.

СИМПТОМЫ ПЕРЕДОЗИРОВКИ

Случаев передозировки не наблюдалось.

ВОЗМОЖНЫЕ ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Не установлены.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

При одновременном приеме Бифидумбактерина форте® с витаминами (особенно группы В) действие препарата усиливается. При приеме антибиотиков рекомендованный интервал между приемом антибиотика и препарата Бифидумбактерин форте® составляет 3 — 4 часа.

ВОЗМОЖНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА В ПЕРИОДЫ БЕРЕМЕННОСТИ И ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Препарат разрешен для применения женщинам в периоды беременности и грудного вскармливания. Особых условий приема нет.

ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТА НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ

Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

ФОРМА ВЫПУСКА

Бифидумбактерин форте® порошок для приема внутрь, 50 млн КОЕ сорбированных бифидобактерий в пакете из многослойного металлополимерного материала. По 10 или 30 пакетов с инструкцией по применению в пачке из картона. В одном пакете 5 доз.

10, 18 или 30 капсул по 5 доз упакованы в банки из полимерного материала. Банка помещается вместе с инструкцией по применению в пачку из картона.

СРОК ГОДНОСТИ

2 года — порошок для приема внутрь.

1 год — капсулы

Препарат не пригоден для применения:

  • по истечении срока годности,
  • при изменении внешнего вида,
  • при отсутствии или нечеткой маркировке на первичной упаковке,
  • при нарушении герметичности первичной упаковки.

УСЛОВИЯ ТРАНСПОРТИРОВАНИЯ

Порошок для приема внутрь. Транспортирование при температуре не выше 10° С. Допускается транспортирование препарата при температуре не выше 25° С не более 10 суток. Нижняя граница температуры не лимитируется.
Капсулы. Транспортировать при температуре от 2 до 10 о С. Допускается транспортирование препарата при температуре не выше 20 о С не более 10 суток.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Порошок для приема внутрь. Хранить при температуре не выше 10° С. Нижняя граница температуры не лимитируется.
Капсулы. Хранить при температуре от 2 до 10° С.

ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ

УСЛОВИЯ ОТПУСКА

Отпускается без рецепта.

Владелец регистрационного удостоверения
Общество с ограниченной ответственностью «АВАН», Россия

Наименование, адрес предприятия-производителя лекарственного препарата
Акционерное общество «Партнер», 19180, Москва, ул. Большая Якиманка, дом 31.

Адрес места производства лекарственного препарата
143981, Московская область, г. Балашиха, мкр. Кучино, ул. Южная, д. 11.

Рекламации на качество или побочное действие препарата следует направлять предприятию-производителю по адресу: Акционерное общество «Партнер» 19180, Москва, ул. Большая Якиманка, дом 31.

Тел.: (495) 925-51-09, факс (495) 765-52-40.

Бифидумбактерин : инструкция, применение, цена

Бифидумбактерин – это препарат, в состав которого входят бифидобактерии, которые защищают желудочно-кишечный тракт от патогенных микроорганизмов.

Действующее вещество: живые штаммы бифидобактерий Bifidobacterium bifidum № 1. Одна доза содержит не менее 1·107 КОЕ бифидобактерий;

Вспомогательные вещества: сахароза или сахар мелкокристаллический, желатин, молоко обезжиренное или сгущенное нежирное стерилизованное.

Порошок для орального и местного применения.

Основные физико-химические свойства: порошок (кристаллическая или пористая масса) бежевого цвета различной интенсивности или бежевого цвета с сероватым оттенком со специфическим запахом и вкусом. При добавлении воды образует гомогенную взвесь серовато-бежевого цвета.

Упаковка: По 5 или 10 доз во флаконе. По 10 флаконов в пачке.

Бифидобактерии, входящие в состав препарата, борются против патогенных микроорганизмов, проявляя антагонистическую активность по отношению к ним.

Бифидофлора в микробиоценозе преобладает благодаря действию препарата. Также препарат нормализует деятельность желудочно-кишечного тракта. Препарат улучшает обменные процессы и предупреждает развитие заболеваний желудочно-кишечного тракта и их затяжных форм. Повышает неспецифическую резистентность организма.

Препарат предназначен для лечения взрослых и детей. Препарат разрешено применять детям с рождения.

Препарат назначается:

Если есть длительные кишечные дисфункции неизвестного происхождения у детей, при сепсисе и пневмонии, при гнойно-инфекционных заболеваниях, расстройствах функций кишечника у детей.

Также препарат предотвращает развитие язвенно-некротического энтероколита у детей.

Если у детей отягощенное преморбидное состояние, если они родились преждевременно или имеют признаки недоношенности, которые в раннем неонатальном периоде принимают антибиотики.

Если матери имели токсикозы тяжелой формы, экстрагенитальные заболевания или у них был период безводности.

Детям матерей, у которых были трещины сосков, лактостаз, а также в случае, когда после перенесенного мастита было восстановление грудного вскармливания.

Если у детей наблюдается анемия, диатез, рахит, гипотрофия и другие аллергические проявления, а также коклюш и расстройства функций кишечника.

Если младенцы были переведены на искусственное вскармливание или которых вскармливают молоком донора.

Если нарушен биоценоз кишечника у взрослых и детей старшего возраста.

Если женщины, которые кормят, имеют трещины сосков, или они втянуты или плоские, и находятся в родильных домах, где сложная эпидситуация, то препарат применяется для местной обработки молочных желез, также применяется для профилактики мастита.

Если нарушена чистота вагинального секрета до 3 или 4 степени, для беременных в группе риска, если есть бактериальный кольпит, который был вызван кишечной палочкой и стафилококком, также если есть сенильный кольпит гормональной природы.

Повышенная чувствительность к составляющих препарата

Особые меры безопасности

Если целостность упаковки была повреждена, то препарат не следует применять.

Если истек срок годности или изменились физико-химические свойства (масса высушенная, уменьшилась в объеме, цвет темно-коричневый)

Применение в период беременности или кормления грудью

См. раздел «Способ применения и дозы».

Нет информации о случаях передозировки.

Побочные реакции

Побочные реакции могут возникать как результат повышенной чувствительности к компонентам препарата.

Препарат рассчитан на применение в растворенной форме.

В случае наличия заболеваний кишечника препарат должен применяться внутривагинальным путем, внутрь и наружно.

Идеальная температура воды для приготовления раствора препарата составляет 20-25°С. Строго рекомендуется применять кипяченую воду.

Как правильно готовить раствор препарата:

  1. Исходя из соотношения 1 доза препарата к 1 чайной ложке воды, следует приготовить раствор в стакане. Количество доз указывается на этикетке препарата.
  2. Далее следует перелить ориентировочно 1-2 чайных ложки жидкости назад в флакон и как следует взболтать. Ожидать растворения смеси во флаконе 5 минут.
  3. Следующим шагом является переливание смеси из флакона в стакан с раствором и тщательное вымешивание.

Образовавшуюся в стакане смесь нужно принимать чайными ложками, где 1 ложка смеси равняется одной дозе.

Употреблять смесь нужно перед едой, примерно за пол часа. Количество доз (ложек) указано на упаковке.

В случае применения к новорожденным, следует дать ребенку препарат прямо перед кормлением.

Особенности использования средства при выкармливании грудью:

  1. Сделать компресс из чистой марлевой салфетки, вымоченной в растворе (для вымачивания использовать 2-3 дозы средства)
  2. После подготовки компресса из ватно-марлевой салфетки с применением препарата, необходимо разместить его на поверхности груди на срок от 20 до 30 минут. По истечению срока можно убрать компресс и приступить к кормлению.

Курс обработки груди средством составляет 5 дней.

Дозировка для детей не старше 6 месяцев, в случае кишечных заболеваний, составляет приемы раствора 3 раза в сутки по 3 стандартных дозы.

Для детей, возрастом от 6 месяцев, нормальной дозировкой будет прием 3 раза в сутки по 5 чайных ложек раствора средства.

В случае обнаружения сепсиса, гнойно-инфекционных заболеваний либо пневмонии, следует установить регулярность приема препарата  3 раза в сутки, по 2-3 чайных ложки. Эта дозировка может быть увеличена до 10 чайных ложек за сутки, если у ребенка явственно прослеживается угроза нарушений функций желудочно-кишечного тракта или язвенно-некротического энтероколита.

Если новорожденный находится в группе риска с первых дней жизни, необходимо включить препарат в рацион младенца как можно скорее. Оптимальной дозой  будут 1-2 чайных ложки раствора, три раза за 24 часа.

Дозировки для взрослого отличаются: при нарушениях функции биоценоза кишечника нужно принимать 5 ложек в среднем 2-3 раза в день; профилактика заболеваний кишечника будет успешной при приеме 5 чайных ложек раствора, 1 или 2 раза в день, на протяжении 1-2 недель.

В общем, длительность курса лечения сильно зависит от возраста пациента и  обнаруженных у него симптомов, и может варьироваться, начиная от 4 недель и заканчивая 3 месяцами.

Внутривагинальный вариант лечения средством проводиться с помощью стерильного тампона, который пропитывается препаратом. После пропитывания тампон нужно ввести внутривагинально и оставить на 2 или 3 часа.

Данный метод применения подходит также для проходивших предродовую подготовку беременных и входящих в группу риска и для тех, у кого обнаружено воспаление половых органов. В таком случае дозировка составит 5-10 доз, принимаемых 1 раз в сутки, при курсе лечения 5-8 дней. Сигналом к успеху лечения служит чистота вагинальных выделений, достигающая 1-2 степени и полное исчезновение симптомов воспаления.

Если понадобится, лекарственный курс может быть повторен.

Особенности применения

Препарат нельзя растворять горячей водой и хранить в виде раствора.

Если пациенты не переносят некоторые сахара, то применение препарата необходимо согласовать с врачом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Нет исследований по взаимодействию с другими лекарственными средствами.

1 год.

Условия хранения

Препарат рекомендуется хранить в сухом месте, защищенном от света, где температура от 2 до 8 ° С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Цена на препарат колеблется от 125 до 149 гривен.

инструкция, как принимать, аналоги, побочное действие

1 декабря 2012 | просмотры: 137 086

Содержание статьи:

  1. Инструкция по применению
  2. Что это за препарат
  3. Как выпускается
  4. Бифидумбактерин для малюток
  5. Сравнение препаратов, содержащих бифидобактерии
  6. Применение препарата
  7. Побочные показания
  8. Важность правильной работы ЖКТ

Организм только что появившегося малютки совершенно не приспособлен к самостоятельному существованию, вернее не готов к перевариванию пищи его кишечник. При рождении он полностью стерилен. В нем нет ни хороших, ни плохих микроскопических организмов.

С первыми каплями молока, поступающего в организм, от мамы передаются микроскопические организмы, которые способствуют переработке молока. Для того чтобы маленький кишечник работал без сбоев, ему нужно большое количество работников, которые будут помогать формироваться стенкам, нервным окончаниям и всему ЖКТ. Ведь от того насколько быстро произойдет становление всего процесса зависит насколько малютка будет здоров в дальнейшем.

Обычно с началом употребления молока, малышу хватает маминых ферментов, но после двух недель, наступает нехватка, и кишечник на это реагирует негативно. Начинаются сначала слабые, но потом все усиливающиеся спазматические колики. Почему это происходит? Да потому, что попавшая организм пища сразу вся переработаться не успевает, а под воздействием сока начинает бродить и выделять много газовых пузырьков. В местах наибольшего их скопления происходит спазм, который вызывает крик маленького человека, ведь он не понимает, почему больно. Естественно, родители на это реагируют и начинают искать выход, как помочь своему чаду.

Современная медицина предлагает огромное количество медикаментов, которые могут справиться с задачей по устранению дисбактериоза. Одним из таких является Бифидумбактерин.

Инструкция по применению

РАЗВЕРНУТЬ ИНСТРУКЦИЮ

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы твердые желатиновые, корпус — белого цвета, крышечка — голубого цвета; содержимое капсул — порошок от светло-серого до темно-серого цвета с черными частицами угля и возможными вкраплениями бежевого цвета, со слабым кисломолочным запахом. 1 капс. (5 доз)
Bifidobacterium bifidum (сорбированные на активированном угле) не менее 50 млн. КОЕ

Вспомогательные вещества: лактоза.

10 — флаконы (1) — пачки картонные.
10 — банки пластиковые (1) — пачки картонные.
18 — флаконы (1) — пачки картонные.
18 — банки пластиковые (1) — пачки картонные.
30 — флаконы (1) — пачки картонные.
30 — банки пластиковые (1) — пачки картонные.

Порошок для приема внутрь от светло-серого до темно-серого цвета с черными частицами угля и возможными вкраплениями бежевого цвета, со слабым кисломолочным запахом. 1 пак. (5 доз)
Bifidobacterium bifidum (сорбированные на активированном угле) не менее 50 млн. КОЕ

Вспомогательные вещества: лактоза.

Пакеты из многослойного металлополимерного материала (10) — пачки картонные.
Пакеты из многослойного металлополимерного материала (30) — пачки картонные.

Клинико-фармакологическая группа:

Препарат, регулирующий равновесие кишечной микрофлоры

Регистрационные №№:
порошок д/приема внутрь 50 млн. КОЕ (5 доз): пак. 10 или 30 — Р N000361/01, 11.08.11. Срок действия рег. уд. не ограничен. ЖНВЛП.
капс. 50 млн.КОЕ (5 доз): фл. 10, 18 или 30 — ЛСР-007830/08, 06.10.08. Срок действия рег. уд. не ограничен. ЖНВЛП.
капс. 50 млн.КОЕ (5 доз): банки 10, 18 или 30 — ЛСР-007830/08, 06.10.08. Срок действия рег. уд. не ограничен. ЖНВЛП.

Фармакологическое действие

Препарат биологического происхождения, регулирующий равновесие кишечной микрофлоры, пробиотик.

Действие препарата обусловлено высокой концентрацией сорбированных на частицах активированного угля бифидобактерий, являющихся антагонистами широкого спектра патогенных (в т.ч. Shigella spp., Salmonella spp., Staphylococcus aureus) и условно патогенных микроорганизмов (в т.ч. Proteus spp., Klebsiella spp.).

Бифидобактерии, сорбированные на специально подготовленном носителе, обеспечивают повышенную клиническую эффективность, быстрое восстановление нормальной микрофлоры. Микрофлора, являясь естественным биосорбентом, аккумулирует в значительном количестве попадающие извне или образующиеся в организме токсические вещества и разлагает их на нетоксические компоненты. Сорбированные бифидобактерии, образуя микроколонии, усиленно активизируют восстановительные и метаболические процессы, пристеночное пищеварение, синтез витаминов и аминокислот, иммунную защиту организма.

Показания к применению препарата БИФИДУМБАКТЕРИН ФОРТЕ®

В качестве монотерапии или в составе комплексной терапии:

  1. дисбактериоз кишечника;
  2. острые кишечные инфекции установленной (шигеллез, сальмонеллез, стафилококковый энтероколит, ротавирусная инфекция) и неустановленной этиологии;
  3. пищевые токсикоинфекции;
  4. ОРВИ;
  5. хронические заболевания с поражением ЖКТ (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холецистит, заболевания печени и желчевыводящих путей), сопровождающиеся дисбактериозом кишечника;
  6. хронические запоры;
  7. синдром мальабсорбции;
  8. аллергические заболевания, сопровождающиеся дисбактериозом кишечника;
  9. пневмония, острые и хронический бронхит, воспалительные заболевания урогенитального тракта, сопровождающиеся дисбактериозом кишечника;
  10. дисбактериоз кишечника, вызванный приемом антибиотиков, антибактериальных препаратов, гормонов, НПВС;
  11. диарея у пациентов, получавших длительное лечение антибиотиками и другими антибактериальными препаратами;
  12. коррекция микробиоценоза кишечника и профилактика гнойно-воспалительных заболеваний у больных хирургического профиля в период предоперационной подготовки и после операций на кишечнике, печени, поджелудочной железе.

С целью профилактики:

  1. внутригоспитальных инфекций в родильных домах и больницах;
  2. дисбактериозов у часто болеющих ОРВИ детей и взрослых.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь во время приема пищи, при необходимости — независимо от приема пищи.

Препарат в форме капсул назначают взрослым и детям в возрасте 3 лет и старше. Капсулы принимают, запивая кипяченой водой или кисломолочным продуктом. Для детей при необходимости капсулы вскрывают, и смешивают ее содержимое с жидкой пищей, предпочтительно с кисломолочным продуктом. Содержимое капсулы можно смешать с 20-50 мл кипяченой воды комнатной температуры, при этом образуется мутная взвесь с частичками сорбента черного цвета. Полученную водную взвесь следует выпить, не добиваясь полного растворения.

Препарат в форме порошка для приема внутрь назначают взрослым и детям всех возрастных групп. Порошок перед употреблением смешивают с жидкой пищей, предпочтительно с кисломолочным продуктом, для новорожденных и грудных детей — с материнским молоком или смесью для искусственного вскармливания. Порошок можно смешать с 30-50 мл кипяченой воды комнатной температуры, при этом образуется мутная взвесь с частичками сорбента черного цвета. Полученную водную взвесь следует выпить, не добиваясь полного растворения.

В зависимости от тяжести заболеваний Бифидумбактерин форте применяют в обычных или увеличенных дозах.

С целью лечения препарат в обычных дозах назначают пациентам всех возрастных групп.

Обычная доза для взрослых составляет по 2 капсулы или по 2 пакетика 2-3; для детей в возрасте 3 лет и старше — по 1 капсуле 3-4, в возрасте 1 года и старше — по 1 пакетику 3-4, в возрасте до 1 года — по 1 пакетику 2-3

Курс лечения при острых кишечных инфекциях и пищевых токсикоинфекциях составляет 5-7 дней, при других заболеваниях — 15-21 день, в зависимости от характера и тяжести заболевания. При необходимости курсы лечения можно повторить 2-3 раза, каждый курс проводится через месяц после окончания предыдущего курса лечения.

При хирургической патологии препарат применяют в течение 3-5 дней до операции и в течение 10-15 дней после операции: взрослым назначают по 2 капсулы или по 2 пакетика 3; детям в возрасте 3 лет и старше — по 1 капсуле 3-4, в возрасте 1 года и старше — по 1 пакетику 3-4, в возрасте до 1 года — по 1 пакетику 3

С целью лечения препарат в увеличенных дозах назначают взрослым и детям в возрасте 1 года и старше.

При острой кишечной инфекции и острой респираторной вирусной инфекции препарат назначают с первых суток заболевания: взрослым — по 10 капсул или по 10 пакетиков 3; детям в возрасте 3 лет и старше — по 3-5 капсул каждые 2 ч до 6 раз/, в возрасте 1 года и старше — по 5 пакетиков 6 раз/ Курс лечения составляет 1-3 дня, в зависимости от тяжести состояния.

При хронических заболеваниях ЖКТ назначают взрослым по 10 капсул или 10 пакетиков 1-3; детям в возрасте 3 лет и старше — по 5 капсул 1-3, в возрасте 1 года и старше — по 5 пакетиков 1-3 Курс лечения составляет 10-14 дней.

При применении у детей капсулы рекомендуется вскрывать и смешивать их содержимое с 50 мл кипяченой воды комнатной температуры.

С целью профилактики Бифидумбактерин форте назначают взрослым и детям старше 3 лет по 1-2 капсулы или по 1-2 пакетика 1-2; детям в возрасте до 1 года — по 1 пакетику 1 раз/ Профилактический курс составляет 10-15 дней 2-3год. Для профилактики внутрибольничных инфекций в родильных домах и больницах препарат применяют 5-10 дней.

Побочное действие

При применении по показаниям в рекомендуемых дозах побочное действие препарата не установлено.

Противопоказания к применению препарата БИФИДУМБАКТЕРИН ФОРТЕ®

индивидуальная непереносимость препарата.

Применение препарата БИФИДУМБАКТЕРИН ФОРТЕ® при беременности и кормлении грудью

Препарат разрешен для применения при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Применение у детей

Препарат применяют у детей (см. Режим дозирования).

Особые указания

С осторожностью следует применять препарат при лактазной недостаточности.

Передозировка

Передозировка препарата Бифидумбактерин форте невозможна в связи с отсутствием кумулятивного действия.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном приеме с витаминами (особенно группы В) действие препарата усиливается.

При приеме с антибиотиками возможно снижение терапевтической эффективности препарата.

Условия отпуска из аптек

Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Условия и сроки хранения

Пакеты следует хранить при температуре не выше 10°С. Нижняя граница температуры не лимитируется. Транспортирование осуществляется при температуре не выше 10°С; допускается транспортирование при температуре до 20°С не более 10 Капсулы следует хранить при температуре от 2° до 10°С. Срок годности — 1 год.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте.

Что это за препарат Бифидумбактерин

Это медикамент, в основе которого находятся бифидобактерии, то есть микроскопические живые организмы, которые попадая в кишечник, стабилизируют его работу. Бифидумбактерин для новорожденных педиатры выписывают крохам при сильных расстройствах ЖКТ, для устранения дисбактериоза, недопущения рахита. Также дается слабеньким малюткам, которые страдают анемией и диатезом. При переходе с грудного кормления на смеси, также дают Бифидумбактерин для детей.

Медикамент является комплексным восстанавливающим лекарством, которое позволяет не только устранить расстройства в ЖКТ, дополнить недостающие микроскопические организмы, но и имеет способность быть антибактериальным к патогенным микроорганизмам. Он является иммуномодулирующим препаратом.

Как выпускается Бифидумбактерин

Есть четыре разных формы, в пузырьках, в ампулах, в таблетках и порошкообразный в отдельных пакетиках. Грудничкам дают все виды кроме таблетованного. Большинство педиатров назначают грудничкам медикамент в порошке, так как он благодаря своей форме легко разводится и содержит сухие бактерии в комплексе с чистой лактозой.

Разработан медикамент так, что он удаляет среду культивирования, при которой более 10% мертвых бактерий выводится из ЖКТ. Растворяясь в жидкости, он приобретает бесцветную и без запаха смешанную массу, которая совершенно без вкуса. Добавление лактозы помогает ускорению разрастания бифидобактерий в организме.

Бифидумбактерин для малюток

Медицина несовершенна и поэтому медикаменты, которые распространены и часто употребляются, не способствуют сохранению хорошей микроскопической флоры в организме. Поэтому прогрессирует дисбактериоз и различные заболевания ЖКТ.

Выбирая Бифидумбактерин для новорожденных, необходимо знать, как его принимать и при каких обстоятельствах. Употребляется он тогда, когда обнаружено неправильное заселение ЖКТ микроскопическими организмами. Это происходит, когда ребенок рождается с маленьким весом, последствием кесарева сечения, ранее назначенного срока и при других причинах, при которых возникают отклонениях в работе ЖКТ.

Питательная работа для малютки является главенствующей, впоследствии наиболее важной, так как работа ЖКТ отражается на всей жизнедеятельности организма, как у малышей, так и взрослых. Работоспособный ЖКТ – залог здоровья малютки. Основные жители кишечной области малютки в первые дни и месяцы существования являются бифидобактерии, то для улучшения работы и приведения в норму кишечника используются бифидомедикаменты.

Бифидумбактерин, применение препарата

Схема использования препарата зависит от состояния ЖКТ, которое наблюдается педиатром на протяжении нескольких месяцев жизни малютки. Давать медикамент нужно на пустой желудок, либо за полчаса до еды, либо через час после.

Бифидумбактерин для новорожденных разводить следует с молоком. Грудничкам, питающимся смесями, разводят в питании для растворения. Малюткам до 6 месячного возраста нужно давать медикамент по 1 пакетику в течение 3 раз на день. Протяженность применения зависит от состояния и самочувствия крохи, а также решения педиатра. Обычно длительность курса 21 день, с повтором через месяц.

При дисбактериозе медикамент дают по 1 пакету в сутки, продолжительность приема 1-1,5 недели. Бифидумбактерин сухой нужно разбавлять прокипяченной воды. Во вкладыше к медикаменту написано, что одну дозировку нужно разбавлять пятью миллилитрами воды, но напоить малютку 25 мл фактически невозможно, поэтому нужно уменьшить воду. Чайную ложку воды заливают в пузырек с порошкообразной смесью, ждут полного растворения и все, медикамент готов.

Сравнение препаратов, содержащих бифидобактерии

Что лучше — Линекс или Бифидумбактерин, ответить непросто. Каждый из этих медикаментов имеет в себе бифидобактерии, разница только в остальных составляющих. Бифидумбактерин форте содержит в себе высушенные микроскопические живые организмы, в одной дозировке которого сдержится 10 в восьмой степени единиц колонизирующих бактерий.

Линекс содержит энтерококки и лактобациллы, а так же лактозу. В состав одной капсулы включено 1,2 * 10 в седьмой степени живых вакуумно высушенных молочнокислых микроскопических бактерий – такое же содержание в обычном кефире. Бифидум жидкий, то есть микроскопические организмы работают быстрее, так как они не были высушены, то после проникновения в организм сразу примутся за работу, их не нужно будить от спячки в отличие от сухих. Бифидумбактерин и Линекс практически одно и то же.

Бифидумбактерин в ампулах, то же самое что и в пузырьках – это вакуумно высушенные микроскопические организмы, которые обработаны желейной подкармливающей массой, можно употреблять всем возрастам малышей. В каждом пузырьке или ампуле содержится пять дозировочных порций. В отличие от порошковой, среда микроскопических организмов не очищается от подкармливающей, поэтому микроскопические организмы попадая в кишечную среду начинают быстро размножаться и захватывать области для своей деятельности.

Побочные показания

Бифидумбактерин не имеет побочных показаний, кроме аллергических у небольшого количества малюток. Это непереносимость, каких-либо из компонентов, имеющихся в ампулах или пузырьках. У грудничков часто отсутствует или есть в небольших количествах лактаза, которая переваривает молочный сахар. У таких крох употребление медикамента может дать вздутие животика и колики, потому что содержит молочный сахар в подкармливающей среде. Поэтому деткам лучше употреблять порошкообразный медикамент.

Нужно не забыть, что входящие в состав лактоза, крахмал высушенный, и стеарат кальция могут вызвать аллергические реакции. Поэтому следует внимательно отнестись к непереносимости этих компонентов.

Бифидумбактерин, основные аналоги медикамента:

  1. Биологическая масса бифидобактерий вакуумно высушенная,
  2. Бифинорм,
  3. Лактобактерин,
  4. Профибор.

Важность правильной работы ЖКТ

Таким образом, чтобы малютка развивался правильно, рос здоровым, нужно научить с самого рождения работать правильно его ЖКТ. Ведь в основном все болезни от перебоев в переваривании продуктов, вследствие чего организм получает авитаминоз. Не работают микроскопические организмы или патогенные превышают норму, получается дисбактериоз.

Недополученные организмом питательные вещества с перерабатывающего завода под названием кишечник, приведут к полному упадку сил, плохому настроению и болезненному состоянию. Поэтому с детства нужно следить за развитием ЖКТ, правильным его наполнением и предохранением от вздутия и колик.

Поступающие в ЖКТ микроскопические организмы образовывают свои колонии и не допускают туда болезнетворные. Они обволакивают место своего существования защитной пленкой, которая помогает работе стенок кишечника. Под воздействием хороших бактерий развиваются нервные окончания, и маленький кишечник приспосабливается к приему новых пищевых дополнений. Ведь малютка получает не только молоко или смесь, к которым привыкает с первых дней от рождения.

Со временем в кишечник будут поступать сок, пюре и каша, которые нужно усиленно переработать. И отсутствие или недостаток микроскопических организмов приведет к моментальному вздутию животика и коликам, то есть сильным болезненным спазмам. Поэтому чтобы не допустить подобного, нужно с первых дней наполнить маленький кишечник хорошими, помогающими микроскопическими организмами.

Бифидобактерии населяют организмы взрослых и малышей, часто бывает, что взрослый человек хватается за бок, его живот надулся, и образованные пузырьки воздуха вызывают болезненные ощущения. Это дисбактериоз. То есть ЖКТ недополучил нужные элементы в детстве, и во взрослой жизни продолжилась нестабильная работа кишечника.

Каждая мама и каждый папа заботится о своем малютке, поэтому с его рождения помогает настроиться на взрослую жизнь. Давая бифидобактерии, можно избавить малыша от страданий в маленьком возрасте и от последствий в большом.

 

формы выпуска и дозировка, показания к приему, инструкция по применению

Уникальное средство бифидумбактерин для новорождённых — настоящая панацея для решения начинающихся проблем с животиком. Непременным условием воспитания здоровых детей является знание родителями природы и проявлений болезненных состояний своего малыша, умение своевременно распознать эти проявления, приходить на помощь и, наконец, просто не навредить ребёнку в искреннем стремлении помочь ему.

Особенности кишечника грудного ребёнка

К сожалению, многие заболевания детей, особенно в первые годы жизни, обуславливаются образом питания. Ребёнок появляется на этот свет беспомощным и незрелым, и пройдёт много лет, прежде чем процессы в организме младенца установятся окончательно. Желудочно-кишечный тракт не будет сформирован должным образом, если в младенчестве отсутствовало естественное грудное вскармливание.

Кишечный тракт у новорождённых стерилен, но практически с первых дней жизни начинается заселение его микроорганизмами. При нормальной лактации и вскармливании ребёнка грудью в кишечнике преобладает бифидум-флора и в малых количествах содержатся кишечная палочка, ацидофильные и другие бактерии. По мере изменения характера питания микрофлора наполняется кишечными палочками, она преобладает у детей, находящихся на смешанном или искусственном вскармливании.

Нормальная кишечная флора — это:

  • отлаженная пищеварительная функция;
  • своевременные синтетические процессы;
  • особая защита.

В рамках первой функции происходит расщепление полученной пищи для дальнейшего ее усвоения организмом. Для второй характерно осуществление синтеза витаминов группы В, РР, К и биотина. Синтетическая функция наиболее изменчива и уязвима, так как под влиянием неблагоприятных факторов может снижаться либо полностью прекратиться. Также кишечная микрофлора является своеобразным барьером для болезнетворных бактерий.

При дефиците бифидобактерий происходит угнетение иммунобиологических сил организма, так как нарушаются процесс пищеварения, всасывания и все виды обмена. В частности, снижается усвоение кальция, витамина К, страдает витаминосинтезирующая функция кишечной микрофлоры.

Лекарство для новорождённых

Одной из наиболее распространённых проблем в первый год жизни ребенка являются кишечные колики, приносящие огромный дискомфорт как самому малышу, так и молодым родителям. Помимо колик, неокрепший детский кишечник подвержен вздутиям, повышенному газообразованию, нарушениям стула. Обязательным пунктом в начале лечения является консультация детского врача. Одним из рекомендуемых специалистами препаратов является бифидумбактерин.

В число наиболее распространённых проблем входят:

  1. Вздутие.
  2. Кишечная колика.
  3. Понижение аппетита.
  4. Отсутствие набора веса.
  5. Плохой прерывающийся сон.
  6. Срыгивания, превышающие норму.

Безусловно, организм новорождённого со временем сам справляется с этими недугами, полезные бактерии возьмут верх, установится равновесие, и пищеварительные процессы придут в норму. Вместе с тем малыш успокоится и забудет о болях. Среди педиатров закрепилось мнение о том, что проблемы заселения микрофлоры младенцев уходят после первых трёх месяцев жизни. Однако каждый организм индивидуален, указанные сроки могут как сократиться, так и увеличиться. При кормлении грудью кишечник ребёнка быстрее и легче проходит адаптацию, при смешанном или полностью искусственном вскармливании эти процессы занимают более длительный период.

В группе риска чаще всего находятся:

  • недоношенные дети;
  • младенцы с недобором нормального веса;
  • малыши, получившие родовую травму;
  • аллергики;
  • младенцы, мамы которых были подвержены гестозу беременных либо страдают хроническими заболеваниями;
  • дети, появившиеся на свет при помощи кесарева сечения.

Ошибочно ждать, когда дисбактериоз пройдёт сам собой. В первую очередь необходимо обратиться к врачу и получить назначения для проведения терапевтических мер. Если обнаружен дефицит полезных бактерий, педиатры рекомендуют применять бифидумбактерин для новорождённых. Это комплексный препарат, который благотворно влияет на микрофлору кишечника, если его правильно принимать. С помощью этого лекарства можно восполнить дефицит полезных бактерий. Одновременно бифидум — это иммуномодулирующий препарат.

Показаниями к его применению являются:

  1. Профилактика и лечение различных дисбактериозов кишечника.
  2. Профилактика больничных инфекций и дисбиозов.
  3. Предупреждение нарушений кишечной флоры до и после хирургических процедур.
  4. Перевод на искусственное или смешанное вскармливание.
  5. Симптомы малокровия, рахита, аллергии, диатеза.
  6. Воспалительные заболевания, болезни, сопровождающиеся гнойно-септическими процессами.
  7. Острые инфекции кишечника вследствие жизнедеятельности ротовирусных бактерий, сальмонелл, шигелл.
  8. Пищевые отравления, размножение стафилококковых бактерий.
  9. Хронические нарушения стула, в том числе запоры или диареи, возникшие на фоне антибиотикотерапии.
  10. Нарушение всасывания питательных веществ, витаминов и микроэлементов в тонком кишечнике.

Как и любой другой лекарственный препарат, назначаемый лечащим врачом, бифидумбактерин обладает рядом ограничений к применению и лечению нарушений кишечной микрофлоры.

Противопоказания к приему бифидумбактерина:

  • Индивидуальная непереносимость.
  • Аллергическая реакция.
  • Непереносимость лактозы.

Лактазная недостаточность — это отторжение лактозы при усвоении питательных веществ. Препарат предлагает различные формы выпуска для решения этой проблемы.

Бифидумбактерин обладает иммуномодулирующим эффектом и содержит бифидобактерии, которые находятся в высушенном состоянии и при этом сохраняют свою активность. Такой эффект достигается за счёт лиофилизации, такого метода бережного высушивания, при котором исходный препарат сначала замораживается, а потом помещается в вакуумную среду, где и происходит сублимация растворителя. Это способствует сохранению дисперсной фазы исходного продукта.

Правила приёма бифидумбактерина

Указанное лекарство имеет несколько форм, которые можно приобрести в аптечных сетях. Непосредственно для грудничков существует бифидумбактерин форте. Помимо него, есть препарат в ампулах, в небольших стеклянных флаконах, в виде порошка, таблеток и свечей. Дозировка разная, в зависимости от лекарственной формы, рассчитывается исходя из индивидуальных показателей больного.

Препарат бифидумбактерин в ампулах инструкция для новорождённых предписывает употреблять в разбавленном виде, в лечебных целях назначается по 5 доз два или три раза в сутки. Исходя из того, что содержимое одной ампулы эквивалентно пяти дозам, на одну приходится кратное количество чайных ложек жидкости — молока, кипячёной воды, готовой смеси, затем готовый препарат разделяется на 2−3 приёма.

Хранить сухой препарат необходимо в сухом тёмном месте при температуре не выше 10 градусов около десяти дней. Хранение разведённого готового продукта недопустимо, употребить его необходимо в течение нескольких часов после разведения.

В отношении бифидумбактерина инструкция по применению для грудничков предписывает приём за тридцать минут до кормления. В случае терапии при дисбактериозе принимать лекарство нужно три раза за один день. В среднем курс лечения длится не более 21 дня, повторять его нужно не ранее чем через тридцать дней. Длительность приёма препарата рассчитывается исходя из состояния микрофлоры кишечника малыша.

Результаты терапии видны уже после трёх дней приёма. Разводить сухое лекарство удобнее всего в чайной ложке, условно разделив исходный препарат на три порции, отдельно растворять одну дозу на приём. Неразведённый препарат в открытом флаконе можно хранить в холодильнике не более суток.

Температура жидкости для разведения одной порции лекарства должна быть не выше сорока градусов, в противном случае полезные бактерии погибнут.

Расчёт дозы для грудничков

Согласно прилагаемой инструкция по применению бифидумбактерина, на один флакон неразведенного сухого вещества приходится пять доз.

Таким образом, получается две или три порции сухого препарата, каждую из которых отдельно необходимо размещать в пяти миллилитрах жидкости, что эквивалентно объёму чайной ложки. Так, в одной чайной ложке будет содержаться порция необходимая для однократного приёма.

В составе лекарственного препарата содержится масса живых бифидобактерий в количестве, равном 10*7 в ампулах и флаконах и 10*8 в форме порошка.

Бифидум является пробиотиком и содержит живые активные бифидобактерии в различных видах. Различают препарат с приставкой форте и без нее. В бифидумбактерине форте полезные микроорганизмы иммобилизованы на косточковом активированном угле, в других же препаратах используют защитную сахарно-желатиново-молочную среду для выращивания. Форму приема препарата и дозировку устанавливает лечащий врач.

Отзывы пациентов

Как давать бифидумбактерин грудничку, понять не могла. Методом проб и ошибок пошла, потом мама все объяснила. Препарат принимали по схеме, сыночек счастлив, животик больше не мучает, я выспалась… Да, ещё, пришла в аптеку, говорю, что нужно бифидумбактерин бэби, а провизор отвечает, что нет такого, только бифиформ бэби, а бифидумбактерин есть обычный и есть форте, не перепутайте.

Виктория Г.

Инструкция по применению бифидумбактерина во флаконах не совсем доступно изложена. Проще говоря, берётся флакон, делится на три приёма, каждая порция разводится отдельно. Сухой ставится в холодильник до следующего приёма, разбавленный сразу нужно выпить. Получается, что одного флакона хватает на 2−3 раза. Ребёнку помог хорошо, уже на вторые сутки стал меньше капризничать после кормлений, ночью сон намного спокойнее, перестала бояться ночных пробуждений, чтобы покушать. В целом лекарство рекомендуют и многие педиатры, и знакомые мамочки очень хвалят. Проверила лично, даже сама пробовала, все отлично.

Анна Зато

Согласно отзывам, препарат бифидумбактерин для новорождённых прекрасно справится с проблемами пищеварения неокрепшего кишечника и избавит молодых мам от истерик и капризов малышей, поможет решить вопрос с нарушениями сна из-за колик и вздутий, облегчит ночные кормления. Он содержит миллионы полезных бактерий, которые восстанавливают и улучшают работу желудочно-кишечного тракта. Многообразие форм выпуска предоставляет большой выбор способов употребления препарата, удобных для совсем юных пациентов.

Поможет в преодолении проблем после приёма антибиотиков и эффективно устранит проявления аллергии на фоне приёма лекарства или ввода нового прокорма. Работоспособность ЖКТ и поддержание его здорового состояния — это первый кирпичик в построении крепкого и сильного организма, залог хорошего самочувствия и прекрасного настроения малыша.

Клиндамицин 300 мг / 2 мл раствор для инъекций в ампулах (150 мг / мл в 2 мл ампулах) — Краткое описание характеристик продукта (SmPC)

Эта информация предназначена для медицинских работников

Клиндамицин 150 мг / мл, раствор для инъекций

Каждый мл раствора содержит фосфат клиндамицина, эквивалентный 150 мг клиндамицина.

Полный список вспомогательных веществ см. В разделе 6.1.

Раствор для инъекций.

Прозрачный бесцветный стерильный раствор.

Антибактериальный. Серьезные инфекции, вызванные чувствительными грамположительными организмами, стафилококками (как пенициллиназными, так и непенициллиназными), стрептококками (кроме Streptococcus faecalis ) и пневмококками. Он также показан при серьезных инфекциях, вызванных чувствительными анаэробными патогенами, такими как Bacteroides spp, Fusobacterium spp, Propionibacterium spp, Peptostreptococcus spp.и микроаэрофильные стрептококки.

Клиндамицин не проникает через гематоэнцефалический барьер в терапевтически эффективных количествах.

Следует учитывать официальное руководство по надлежащему использованию антибактериальных средств, включая национальные и местные руководства

Парентерально (внутримышечно или внутривенно) — см. «Способ введения» ниже

Позология:

Взрослых:

Серьезные инфекции: 600 мг — 1.2 г / сут в два, три или четыре равных приема.

Более тяжелые инфекции: 1,2 — 2,7 г / день в двух, трех или четырех равных дозах.

Однократные внутримышечные инъекции более 600 мг не рекомендуются, а также введение более 1,2 г за один час инфузии.

При более серьезных инфекциях эти дозы могут быть увеличены. В опасных для жизни ситуациях взрослым внутривенно вводили дозы до 4,8 г в день.

В качестве альтернативы лекарство можно вводить в форме однократной быстрой инфузии первой дозы с последующей непрерывной внутривенной инфузией.

Педиатрическое население (старше 1 месяца)

Серьезные инфекции: 15-25 мг / кг массы тела / день в трех или четырех равных дозах.

Более тяжелые инфекции: 25-40 мг / кг массы тела / день в трех или четырех равных дозах. При тяжелых инфекциях рекомендуется давать детям не менее 300 мг / сут независимо от массы тела.

Пациенты пожилого возраста:

Период полувыведения, объем распределения и клиренс, а также степень абсорбции после приема клиндамицина фосфата не изменяются с возрастом.Анализ данных клинических исследований не выявил возрастного увеличения токсичности. Поэтому требования к дозировке для пожилых пациентов не должны зависеть только от возраста. См. Раздел 4.4. для других факторов, которые следует принять во внимание.

Лечение инфекций, вызванных бета-гемолитическими стрептококками, следует продолжать не менее 10 дней, чтобы предотвратить последующий ревматизм или гломерулонефрит.

Способ применения

Парентерально (внутримышечно или внутривенно).

Клиндамицин для инъекций следует применять неразбавленным для внутримышечного введения.

Клиндамицин для инъекций необходимо разбавить перед внутривенным введением и ввести в течение не менее 10-60 минут.

Разведение для внутривенного введения и скорость внутривенного вливания

Концентрация клиндамицина в разбавителе для инфузии не должна превышать 18 мг на мл, а скорость инфузии не должна превышать 30 мг в минуту .Обычные скорости инфузии следующие:

Доза

300 мг

600 мг

900 мг

1200 мг

Разбавитель

50 мл

50 мл

50-100 мл

100 мл

Время

10 мин.

20 мин.

30 мин.

40 мин.

Клиндамицин для инъекций противопоказан пациентам, у которых ранее была обнаружена чувствительность к клиндамицину, линкомицину или любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе 6.1.

Предупреждения

Сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности, включая тяжелые кожные реакции, такие как лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP). получение терапии клиндамицином. Если возникает гиперчувствительность или тяжелая кожная реакция, прием клиндамицина следует прекратить и начать соответствующую терапию (см. Разделы 4.3 и 4.8).

Клиндамицин для инъекций следует использовать только при лечении серьезных инфекций. При рассмотрении использования продукта практикующий врач должен учитывать тип инфекции и потенциальную опасность диареи, которая может развиться, поскольку случаи колита были зарегистрированы во время или даже через две или три недели после приема клиндамицина. .

Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к чрезмерному разрастанию Clostridium difficile. Об этом сообщалось при использовании почти всех антибактериальных средств, включая клиндамицин. Clostridium difficile продуцирует токсины A и B, которые способствуют развитию Clostridium difficile диареи (CDAD) и являются основной причиной «антибиотико-ассоциированного колита».

Заболевание, вероятно, будет протекать тяжелее у пожилых или ослабленных пациентов. Диагноз обычно ставится на основании клинических симптомов, но может быть подтвержден эндоскопической демонстрацией псевдомембранозного колита.Колит — это заболевание, которое имеет клинический спектр от легкой водянистой диареи до тяжелой стойкой диареи, лейкоцитоза, лихорадки, сильных спазмов в животе, которые могут быть связаны с отхождением крови и слизи. Если позволить прогрессировать, это может вызвать перитонит, шок и токсический мегаколон. Это может быть фатальным. Наличие заболевания может быть дополнительно подтверждено посевом кала на C. difficile на селективной среде и анализом образца стула на токсин (ы) C.difficile .

Важно учитывать диагноз CDAD у пациентов с диареей после приема антибактериальных средств. Это может прогрессировать до колита, включая псевдомембранозный колит (см. Раздел 4.8), который может варьироваться от легкого до смертельного колита. При подозрении или подтверждении антибиотико-ассоциированной диареи или антибиотико-ассоциированного колита необходимо прекратить продолжающееся лечение антибактериальными средствами, включая клиндамицин, и немедленно начать адекватные терапевтические меры.Когда от 125 до 500 мг ванкомицина вводят перорально четыре раза в день в течение 7-10 дней, наблюдается быстрое исчезновение токсина из образцов фекалий и одновременное клиническое выздоровление от диареи. Препараты, угнетающие перистальтику, в этой ситуации противопоказаны.

Штаммы, продуцирующие гипертоксин C. difficile , вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку эти инфекции могут быть невосприимчивыми к антимикробной терапии и могут потребовать колэктомии. CDAD следует рассматривать у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков.Необходим тщательный сбор анамнеза, поскольку сообщалось, что CDAD возникает в течение более двух месяцев после приема антибактериальных средств.

Меры предосторожности

Следует соблюдать осторожность при назначении инъекций клиндамицина лицам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, особенно колитами, в анамнезе.

Поскольку клиндамицин недостаточно диффундирует в спинномозговую жидкость, препарат не следует использовать при лечении менингита.

При длительной терапии следует провести функциональные пробы печени и почек.Такое наблюдение рекомендуется также новорожденным и младенцам. Безопасность и соответствующая дозировка для младенцев младше одного месяца не установлены.

Использование клиндамицина фосфата может привести к чрезмерному росту нечувствительных организмов, особенно дрожжей.

Длительное введение клиндамицина для инъекций, как и любого другого противоинфекционного средства, может привести к суперинфекции, вызванной микроорганизмами, устойчивыми к клиндамицину.

Следует соблюдать осторожность при использовании инъекции клиндамицина у лиц с атопией.

Информация о вспомогательных веществах

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на ампулу, т.е. практически не содержит натрия.

Клиндамицин, вводимый путем инъекции, обладает нейромышечными блокирующими свойствами, которые могут усиливать действие других нервно-мышечных блокирующих агентов. Поэтому его следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих такие препараты.

Антагонисты витамина К

Сообщалось об увеличении тестов на коагуляцию (PT / INR) и / или кровотечениях у пациентов, получавших клиндамицин в сочетании с антагонистом витамина K (например,грамм. варфарин, аценокумарол и флуиндион). Следовательно, у пациентов, получающих антагонисты витамина К, следует часто контролировать тесты на коагуляцию.

Совместное применение клиндамицина с ингибиторами CYP3A4 и CYP3A5 Клиндамицин метаболизируется преимущественно CYP3A4 и в меньшей степени CYP3A5 до основного метаболита клиндамицина сульфоксида и второстепенного метаболита N десметилклиндамицина. Следовательно, ингибиторы CYP3A4 и CYP3A5 могут снижать клиренс клиндамицина, а индукторы этих изоферментов могут увеличивать клиренс клиндамицина.При наличии сильных индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, следите за потерей эффективности.

Исследования in vitro показывают, что клиндамицин не ингибирует CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 или CYP2D6 и только умеренно ингибирует CYP3A4. Следовательно, клинически важные взаимодействия между клиндамицином и совместно вводимыми препаратами, метаболизируемыми этими ферментами CYP, маловероятны.

Беременность

В исследованиях на животных были доказательства материнской токсичности и эмбриофетальной токсичности (см. Раздел 5.3) ..

Клиндамицин проникает через плаценту человека. После нескольких доз концентрация околоплодных вод составляла примерно 30% от концентрации в крови матери.

В клинических испытаниях с участием беременных женщин системное введение клиндамицина во втором и третьем триместрах не было связано с увеличением частоты врожденных аномалий. Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин в первом триместре беременности.

Клиндамицин следует применять при беременности только в случае крайней необходимости.

Кормление грудью

Клиндамицин, вводимый перорально и парентерально, обнаруживается в грудном молоке человека в диапазоне от 0,7 до 3,8 мкг / мл. Из-за возможности серьезных побочных реакций у грудных детей клиндамицин не следует принимать кормящим матерям.

Плодородие

Исследования фертильности крыс, получавших перорально клиндамицин, не выявили влияния на фертильность или способность к спариванию.

Клиндамицин не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

В таблице ниже перечислены побочные реакции, выявленные в ходе клинических испытаний и постмаркетингового наблюдения, с разбивкой по классам и частоте системных органов. Группировка частот определяется с использованием следующего соглашения:

Очень часто (≥1 / 10)

Обычный (≥1 / 100, <1/10)

Необычная (≥1 / 1000, <1/100)

Редко (≥1 / 10,000, <1/1000)

Очень редко (<1/10 000)

Неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным)

В каждой частотной группе нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.

Класс системного органа

Общий

От ≥ 1/100 до <1/10

Необычный

≥ 1/1 000 до <1/100

Редкий

От ≥ 1/10 000 до <1/1 000

Очень редко

<1/10 000

Неизвестно

(невозможно оценить по имеющимся данным)

Инфекции и инвазии

псевдомембранозный колит * #

вагинальная инфекция *

Заболевания крови и лимфатической системы

агранулоцитоз *,

лейкопения *,

нейтропения *,

тромбоцитопения *,

эозинофилия

Заболевания иммунной системы

анафилактический шок *,

анафилактоидная реакция *,

анафилактическая реакция *,

гиперчувствительность *

Заболевания нервной системы

дисгевзия

Заболевания сердца

остановка сердца и дыхания † § ,

Заболевания сосудов

тромбофлебит

гипотония † §

Заболевания желудочно-кишечного тракта

диарея,

тошнота

боль в животе,

рвота,

язвы пищевода,

Эзофагит

Заболевания гепатобилиарной системы

желтуха *

Заболевания кожи и подкожных тканей

пятнисто-папулезная сыпь

крапивница

эритема

мультиформная,

кожный зуд

токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) *,

Синдром Стивенса-Джонсона (SJS) *,

лекарственная реакция с эозинофилией и системным симптомом (DRESS) *,

острый генерализованный экзантематозный пустулез (AGEP) *,

эксфолиативный дерматит *,

буллезный дерматит *,

морбиллиформная сыпь *,

Общие заболевания и административные нарушения

боль †,

Абсцесс в месте инъекции †

Раздражение в месте инъекции † *

Расследования

нарушение функции печени

* Постмаркетинговая идентификация ADR.

† ДОПОГ применимы только к инъекционным препаратам.

# См. Раздел 4.4.

§ Сообщалось о редких случаях после слишком быстрого внутривенного введения

(см. Раздел 4.2).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых побочных реакциях после получения разрешения на лекарственный препарат. Это позволяет непрерывно контролировать соотношение польза / риск лекарственного средства.Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через схему желтых карточек по адресу: www.mhra.gov.uk/yellowcard или искать желтые карточки MHRA в Google Play или Apple App Store.

В случае передозировки специальное лечение не показано.

Биологический период полувыведения линкомицина из сыворотки составляет 2,4 часа. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны для удаления клиндамицина из сыворотки.

При возникновении аллергической побочной реакции следует применять обычные средства неотложной помощи, включая кортикостероиды, адреналин и антигистаминные препараты.

Фармакотерапевтическая группа: линкозамиды, код АТХ: J01FF01

Принцип действия

Клиндамицин — линкозамидный антибиотик, обладающий в первую очередь бактериостатическим действием против грамположительных аэробов и широкого спектра анаэробных бактерий. Линкозамиды, такие как клиндамицин, связываются с субъединицей 50S бактериальной рибосомы аналогично макролидам, таким как эритромицин, и ингибируют синтез белка. Действие клиндамицина преимущественно бактериостатическое, хотя высокие концентрации могут медленно оказывать бактерицидное действие против чувствительных штаммов.Хотя фосфат клиндамицина неактивен in vitro , быстрый гидролиз in vivo превращает это соединение в антибактериально активный клиндамицин.

Resistanc e

Устойчивость к клиндамицину обычно возникает благодаря устойчивости типа макролид-линкозамид-стрептограминB (MLSB), которая может быть конститутивной или индуцибельной.

Точки останова

Контрольные точки минимальных ингибирующих концентраций (МИК) следующие:

EUCAST

Стафилококки : чувствительные ≤0.25 устойчивых> 0,5

Streptococci ABCG и pneumoniae : чувствительные ≤0,5, резистентные> 0,5

Грамположительные анаэробы: чувствительные ≤4 устойчивые> 4

Грамотрицательные анаэробы: ≤4 устойчивых> 4

Соотношение PK / PD

Эффективность связана с отношением площади кривой концентрация-время несвязанного антибиотика к МИК для патогена (fAUC / MIC).

Восприимчивость:

Распространенность приобретенной устойчивости может варьироваться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательна местная информация о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций.При необходимости следует обращаться за советом к специалисту, если местная распространенность резистентности такова, что полезность агента по крайней мере при некоторых типах инфекций сомнительна.

Виды

Восприимчивый

Грамположительные аэробы

Золотистый стафилококк *

Эпидермис стафилококка

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyrogenes

Стрептококки Viridans

Анаэробы

Группа Bacteroides fragilis

Prevotella, ранее известная как Bacteroides melaninogenicus

Bifidobacterium spp.

Clostridium perfringens

Eubacterium spp.

Fusobacterium spp.

Peptococcus spp.

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium spp.

Veillonella spp.

Устойчивый :

Clostridia spp.

Энтерококки

Энтеробактерии

* Сообщается, что до 50% чувствительных к метициллину S. aureus в некоторых регионах устойчивы к клиндамицину.Более 90% метициллин-резистентного S. aureus (MRSA) устойчивы к клиндамицину, и его не следует использовать в ожидании результатов теста на чувствительность, если есть подозрение на MRSA.

Большинство грамотрицательных аэробных бактерий, включая Enterobacteriaceae, устойчивы к клиндамицину. Клиндамицин демонстрирует перекрестную резистентность с линкомицином. При тестировании методами in vitro у некоторых штаммов стафилококков, изначально устойчивых к эритромицину, быстро развивалась устойчивость к клиндамицину.Механизмы устойчивости такие же, как и для эритромицина, а именно метилирование сайта связывания рибосомы, хромосомная мутация рибосомного белка и в некоторых изолятах стафилококка ферментативная инактивация плазмид-опосредованной аденилтрансферазой.

Общие характеристики действующего вещества

После парентерального введения биологически неактивный фосфат клиндамицина гидролизуется до клиндамицина. При внутримышечной инъекции эквивалента 300 мг клиндамицина средняя пиковая концентрация в плазме 6 мкг / мл достигается в течение трех часов; 600 мг дает пиковую концентрацию 9 мкг / мл.У детей пиковая концентрация может быть достигнута в течение одного часа. Когда те же дозы вводятся внутривенно, к концу инфузии достигаются пиковые концентрации 7 и 10 мкг / мл соответственно.

Клиндамицин широко распределяется в жидкостях и тканях организма, включая кости, но в значительных концентрациях он не достигает спинномозговой жидкости. Он проникает через плаценту в кровоток плода и попадает в грудное молоко. Высокие концентрации встречаются в желчи.Накапливается в лейкоцитах и ​​макрофагах. Более 90% клиндамицина в кровотоке связывается с белками плазмы. Исследования in vitro на микросомах печени и кишечника человека показали, что клиндамицин преимущественно окисляется CYP3A4 с незначительным участием CYP3A5 с образованием сульфоксида клиндамицина и второстепенного метаболита N-десметилклиндамицина. Период полувыведения составляет от 2 до 3 часов, хотя он может быть увеличен у недоношенных новорожденных и пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Клиндамицин метаболизируется с образованием активных метаболитов N-деметила и сульфоксида, а также некоторых неактивных метаболитов.Около 10% препарата выводится с мочой в виде активного лекарственного средства или метаболитов и около 4% — с фекалиями; остальная часть выводится в виде неактивных метаболитов. Выведение происходит медленно и занимает несколько дней. Он не удаляется из крови при диализе.

Характеристики у пациентов

Особых характеристик нет. См. Дополнительную информацию в разделе 4.4 «Особые предупреждения и меры предосторожности при использовании».

Ухудшение фертильности:

Исследования фертильности у крыс, получавших перорально до 300 мг / кг / день (вдвое больше, чем у человека, исходя из мг / м2), не выявили влияния на фертильность или способность к спариванию.

Беременность:

В исследованиях орального развития эмбриона и плода на крысах и в исследованиях подкожного эмбриофетального развития на крысах и кроликах токсичность для эмбриона и плода наблюдалась при дозах, вызывающих токсичность для матери. У крыс материнская смерть наступила при коэффициенте воздействия приблизительно 1 относительно воздействия на пациента. У кроликов материнская токсичность, включая аборты, возникала при коэффициенте воздействия приблизительно 0,1. Эмбрио-плодная токсичность, включая постимплантационную потерю и снижение жизнеспособности, наблюдалась у кроликов при коэффициенте воздействия 0.2.

Канцерогенез:

Долгосрочные исследования на животных с клиндамицином для оценки канцерогенного потенциала не проводились.

Мутагенез:

Проведенные тесты на генотоксичность включали тест на микроядер на крысах и тест Эймса. Оба теста были отрицательными.

Эдетат динатрий

Гидроксид натрия

Вода для инъекций

Растворы солей клиндамицина имеют низкий pH, и разумно ожидать несовместимости с щелочными препаратами или лекарствами, нестабильными при низком pH.Сообщалось о несовместимости с: ампициллин натрия, аминофиллин, барбитураты, глюконат кальция, цефтриаксон натрия, ципрофлоксацин, дифенилгидантоин, идарубицин гидрохлорид, сульфат магния, фенитоин натрия и ранитидина гидрохлорид.

Не хранить при температуре выше 25 ° C. Не охлаждайте и не замораживайте.

Неокрашенная стеклянная ампула типа 1, содержащая 2 или 4 мл стерильного раствора.

Каждая картонная упаковка содержит 1, 5, 10, 20 или 50 ампул.

Клиндамицин для инъекций показал свою физическую и химическую совместимость в течение не менее 24 часов с 5% растворами для инъекций декстрозы и хлорида натрия.С микробиологической точки зрения продукт следует использовать немедленно. Если не использовать немедленно, время и условия хранения при использовании являются ответственностью пользователя и обычно не превышают 24 часов при 2-8 ° C, если разбавление не проводилось в контролируемых и утвержденных асептических условиях.

Продукт нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, которые являются химически или физически нестабильными при низком pH (см. Раздел 6.2).

Совместимость и продолжительность стабильности лекарственных добавок будет варьироваться в зависимости от концентрации и других условий.

Villerton Invest S.A.

Rue Edward Steichen 14

2540 Люксембург

Механическое исследование использования водонерастворимых глюканов Saccharomyces cerevisiae штаммом Bifidobacterium breve JCM1192

РЕФЕРАТ

Бифидобактерии оказывают благотворное влияние на хозяев и широко используются в качестве пробиотиков. Однако из-за генетической недоступности этих бактерий мало что известно об их механизмах использования и регуляции углеводов.Штамм Bifidobacterium breve JCM1192 может расти на глюканах клеточной стенки (YCWG) нерастворимых в воде дрожжей (Saccharomyces cerevisiae), которые недавно считались потенциальными пребиотиками. Согласно результатам спектрометрии ядерного магнитного резонанса (ЯМР) 1 H, YCWG состояли из сильно разветвленных (1 → 3,1 → 6) -β-глюканов и (1 → 4,1 → 6) -α- глюканы. Хотя YCWG состояла из 78,3% β-глюканов и 21,7% α-глюканов, штамм B. breve потреблял только α-глюканы. Гены транспортера ABC ( malEFG1 ) и пуллуланазы ( aapA ) транскрипционно активировали метаболизм нерастворимых дрожжевых глюканов, что указывает на их потенциальное участие в этом процессе.Нонсенс-мутация, идентифицированная в гене, кодирующем АТФ-связывающий белок (MalK) транспортера ABC, привела к остановке роста мутанта с дрожжевыми глюканами, образованного этилметансульфонатом. Совместное культивирование штамма дикого типа и мутанта показало, что этот белок отвечает за импорт дрожжевых глюканов или продуктов их распада, а не за экспорт ферментов, катаболизирующих α-глюканы. Дальнейшая характеристика использования углеводов мутантом и тремя его ревертантами показала, что эта мутация была плейотропной: мутант не мог расти с мальтозой, гликогеном, декстрином, рафинозой, целлобиозой, мелибиозой или туранозой.Мы предполагаем, что нерастворимые дрожжевые α-глюканы гидролизуются внеклеточной пуллуланазой в мальтозу и / или мальтоолигосахариды, которые затем транспортируются в клетку транспортной системой ABC, состоящей из MalEFG1 и MalK. Механизм, описанный здесь, будет способствовать развитию B. breve и нерастворимых в воде дрожжевых глюканов как новых синбиотиков.

ВАЖНОСТЬ В целом штаммы Bifidobacterium генетически трудноизлечимы. Сочетая классическую прямую генетику с секвенированием следующего поколения, мы идентифицировали ABC-транспортер АТФ-связывающий белок (MalK), ответственный за импорт нерастворимых продуктов распада дрожжевого глюкана B.breve JCM1192. Мы продемонстрировали плейотропные эффекты АТФ-связывающего белка переносчика ABC в транспорте мальтозы / мальтоолигосахарида, раффинозы, целлобиозы, мелибиозы и туранозы. С добавлением транскрипционного анализа мы предполагаем, что нерастворимые дрожжевые глюканы расщепляются внеклеточной пуллуланазой на мальтозу и / или мальтоолигосахариды, которые затем транспортируются в клетку транспортной системой ABC, состоящей из MalEFG1 и MalK. Механизм, описанный здесь, будет способствовать развитию B.breve и нерастворимые в воде дрожжевые глюканы как новые синбиотики.

ВВЕДЕНИЕ

Бифидобактерии являются комменсалами кишечника человека, и клинически доказано их полезное действие, включая предотвращение диареи (1), облегчение синдрома раздраженного кишечника (2) и воспаления кишечника (3, 4), а также иммуномодуляцию ( 5). Из-за множества положительных эффектов бифидобактерии в настоящее время являются одними из наиболее часто используемых пробиотиков в коммерческих пищевых продуктах. Однако, несмотря на большой интерес, механистические исследования бифидобактерий немногочисленны из-за генетической недоступности большинства штаммов.Основные причины этой генетической недоступности включают внутренние системы модификации рестрикции (6-8), толстую и сложную клеточную стенку, которая действует как физический барьер, и экзополисахариды, секретируемые бактериями (9, 10).

Для усиления пробиотических эффектов бифидобактерии можно вводить с пребиотиками, которые могут избирательно способствовать их росту. При производстве дрожжевых экстрактов (Saccharomyces cerevisiae) в пищевой промышленности образуется большое количество остатков клеточной стенки дрожжей в качестве побочных продуктов.Неперевариваемые β- (1 → 3,1 → 6) — и α-глюканы, в том числе соизолированные из клеточной стенки дрожжей, недавно были рассмотрены как потенциальные пребиотики (11, 12). В нашей лаборатории мы показали, что Bifidobacterium breve JCM1192 может использовать нерастворимые дрожжевые глюканы в качестве единственного источника углерода (Х. Я. Кеунг и Т. К. Ли, неопубликованное наблюдение), хотя основной механизм утилизации еще не выяснен. Было показано, что среди штаммов фекальных изолятов бифидобактерии были одними из самых распространенных микробов, выделенных на чашках для скрининга агара, содержащих растворимый высокоамилозный или высокоамилопектиновый крахмал (13, 14).Однако использование нерастворимых в воде α-глюканов зависит от штамма. Прогнозирование углеводно-активных ферментов с помощью инструмента HMMER hmmscan (15) с базой данных CAZy показало, что B. breve JCM1192 обладает четырьмя ферментами, расщепляющими α-глюканы, включая амило-α-1,6-глюкозидазу, два гликогена. -расветвляющиеся белки и внеклеточно секретируемая пуллуланаза. Для переваривания β-глюкана были предсказаны три β-глюкозидазы, принадлежащие к семейству гликозилгидролаз 3 (Gh4), и гипотетический белок, принадлежащий к GH5.Однако B. breve JCM1192 не содержит β-глюканаз, которые могут гидролизовать длинноцепочечные или разветвленные β- (1 → 3,1 → 6) -глюканы. Предыдущее исследование показало, что B. breve UCC2003 может использовать только целлодекстрины со степенью полимеризации от 2 до 5, и эти возможности в основном ограничиваются соответствующей транспортной системой ABC (16).

В то время как золотым стандартом для понимания роли конкретного гена является анализ его мутантов, успешных случаев сайт-направленного мутагенеза бифидобактерий по-прежнему мало и они являются штамм-специфичными (17).Были разработаны такие инструменты, как векторы-смертники, искусственная модификация плазмид и термочувствительные плазмиды (18–20). Однако эти подходы оказались безуспешными для других исследовательских групп и других штаммов бифидобактерий (17). Разработка метода сайт-направленного мутагенеза для нового штамма занимает много времени, а вероятность успеха обычно невысока. Для случайного мутагенеза в 2013 г. была описана мутантная библиотека транспозонов Tn 5 (21). Однако трансформация штамма B.breve JCM1192 с использованием той же системы транспозонов Tn 5 , устойчивой к тетрациклину (с вектором pAM5, предоставленным D. van Sinderen, Университет Корка), не увенчались успехом.

Недавнее снижение стоимости секвенирования следующего поколения позволило более полно обнаружить мутации в мутантном геноме. Химический мутагенез обеспечивает более удобный способ получения мутантов, если существует практическая система скрининга. Здесь коммерческие глюканы клеточной стенки дрожжей (YCWG) были использованы для разработки планшетов для скрининга для выделения мутантов.Было добавлено ограниченное количество глюкозы, чтобы позволить мутантам с дефицитом утилизации развиться в видимые колонии. Этилметансульфонат (EMS) использовали для индукции мутагенеза. EMS широко используется для индукции мутагенеза у различных организмов, включая бактерии, дрозофилы, растения и млекопитающих (22–27). Это алкилирующий агент, который отдает алкильную группу гуанину и вызывает в основном переходы G / C в A / T, что приводит к стоп-кодонам, богатым аденином и урацилом, и, следовательно, к бессмысленным мутациям.Частоту мутаций можно оценить, определив частоту мутантов, устойчивых к рифампину (Rif r ). Это позволяет контролировать концентрацию EMS для индукции низкочастотных мутаций в бактериальном геноме. В этом исследовании мы стремились выявить механизм использования нерастворимых глюканов клеточной стенки дрожжей с помощью Bifidobacterium breve JCM1192, а также дать представление о возможности повторного секвенирования мутантного генома для других механистических исследований. Механизм использования, раскрытый здесь, будет способствовать развитию потенциальных синбиотиков из нерастворимых в воде глюканов клеточной стенки дрожжей и B.breve, что делает возможным улучшение деформации.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Утилизация дрожжевого глюкана у B. breve. Структура и степень разветвления (DB) YCWG были определены с помощью спектрометрии ядерного магнитного резонанса (ЯМР) 1 H. Интерпретация спектров YCWG 1 H была основана на химических сдвигах для (1 → 4) -α-глюкана, (1 → 6) -α-глюкана и дрожжевого (1 → 3,1 → 6) -β-глюкана. из ссылок 29, 34 и 66. 1 H ЯМР-спектрометрия сверхчистого гликогена (из устриц) в диметилсульфоксиде (ДМСО) — d 6 –D 2 O (6: 1 [объем / объем] ) смешанный растворитель, чтобы обеспечить эталонный химический сдвиг для идентификации α-глюканов в YCWG.Единицы Glc p в гликогене связаны (1 → 4) -α-гликозидными связями линейно с разветвлением (1 → 6) -α (28). В гликогене были идентифицированы два основных пика (рис. 1А). Дублет при 5,136 и 5,092 м.д. был отнесен к H-1 (1 → 4) -α-связанной основной цепи, а одиночный пик при 4,789 м.д. был отнесен к (1 → 6) -α-разветвленным единицам (29). В спектре гликогена наблюдается уширение линий, обычное для высокомолекулярных полисахаридов, из-за снижения скорости движения более крупных молекул в растворе (30).DB, рассчитанный с использованием интегрирования двух пиков, составил 0,081, что близко к ранее опубликованному результату (31). Ранее описанный (1 → 4,1 → 6) -α-глюкан в YCWG (32) был подтвержден, на что указывает дублет при 5,134 и 5,094 м.д. (рис. 1B) и единственный пик при 4,785 м.д. DB (1 → 4,1 → 6) -α-глюкана в YCWG составлял 0,121, что выше, чем у гликогена в этом исследовании. Результат показал, что α-глюканы YCWG сильно разветвлены. В среднем ветвление происходило на каждом восьмом остатке.Степень полимеризации YCWG не могла быть рассчитана, так как терминальные протонные резонансы не наблюдались. Это типично для высокомолекулярных образцов, так как количество концевых остатков невелико. Сообщалось, что свободные аномерные протоны не обнаруживаются в спектре декстрана с массой 70,8 кДа (33). Сообщалось, что большая часть фракции (1 → 4) -α-глюкана, экстрагированной из YCWG, имеет массу> 100 кДа (34).

Рис. 1

Характеристика гликогена (источник устриц) (A), YCWG (B) и B.breve израсходованного mRCM YCWG дикого типа (C) с помощью спектрометрии 1 H ЯМР. Частичные спектры показаны в диапазоне от 4,1 до 5,5 частей на миллион.

Химические сдвиги YCWG при 4,556 и 4,306 м.д. были приписаны (1 → 3) -β-связанным остаткам основной цепи и (1 → 6) -β-связанным остаткам Glc p основной цепи соответственно (66). DB, рассчитанный путем интегрирования дублета, составил 0,224, что выше, чем сообщалось ранее. Сигнал невосстанавливающего конца (NRT) H-1 был идентифицирован как дублет при 4,453 м.д. Спектр ЯМР -1 H отработанного YCWG дикого типа, модифицированной усиленной клостридиальной среды (mRCM), показал, что через 7 дней инкубации содержание α-глюкана было исчерпано, на что указывает отсутствие пиков в соответствующей области.Область содержания β-глюкана (от 4,3 до 4,6 ppm) в спектре отработанного mRCM YCWG осталась неизменной (рис. 1C), показывая, что B. breve не использовал содержание β-глюкана в YCWG.

Из 74,3% общей доли глюканов, обнаруженных в необработанном YCWG, 78,3% представляли β-глюканы и 21,7% α-глюканы. После 7 дней продолжительной инкубации B. breve с промытым этанолом YCWG в mRCM все α-глюканы (2% [вес / вес]) в среде были полностью утилизированы, в то время как содержание β-глюкана осталось неизменным (рис.2). Хотя B. breve JCM1192 может использовать водорастворимую гентиобиозу и целлобиозу (см. Таблицу S3 в дополнительном материале), результаты свидетельствуют о том, что он не может использовать нерастворимые в воде β-глюканы клеточной стенки дрожжей (рис. 2). Α- и β-глюканы в YCWG сильно разветвлены и нелегко транспортируются в бактериальные клетки. Следовательно, использование этих глюканов требует расщепления на более простые сахара внеклеточными катаболическими ферментами перед проникновением в клетки. Пуллуланаза может расщеплять α- (1 → 4) — и α- (1 → 6) -гликозидные связи внеклеточно (35).Однако, хотя β-глюкозидазы предположительно были идентифицированы в бактериальном геноме, ни один из них не являлся ферментом разветвления или, как предполагалось, секретировался внеклеточно. Это может объяснить разницу в использовании α- и β-глюканов штаммом B. breve.

FIG 2

Содержимое глюкана после 7 дней продолжительной инкубации B. breve JCM1192 (дикого типа [WT]) и неинокулированного контроля в mRCM YCWG. Результаты представляют собой средние значения, полученные в трех независимых экспериментах, с полосами ошибок, представляющими стандартные отклонения.*, значимая разница (тест Стьюдента t , P <0,01).

Зоны гало, которые развивались вокруг колоний B. breve на модифицированном усиленном клостридиальном агаре (mRCA) YCWG, через 5 дней инкубации могли достигать 10 мм в диаметре, что позволяет предположить, что использование дрожжевых α-глюканов связано с перевариванием внеклеточно секретируемыми ферментами. Среди углеводно-активных ферментов, предсказанных с использованием автоматической аннотации углеводно-активных ферментов (dbCAN), только две гликозидгидролазы, аннотированные как семейство гликозилгидролаз 25 (Gh35) и пуллуланаза, обладают сигнальными пептидами, как предсказал SignalP.Результаты BLASTP показали, что фермент Gh35 на 76% идентичен лизоциму, тогда как пуллуланаза на 99% идентична амилопуллуланазе (AapA) из B. breve UCC2003. Эта амилопуллуланаза состоит из независимо активных доменов α-амилазы и пуллуланазы. В мутантном анализе (35) было показано, что домен α-амилазы гидролизует α- (1 → 4) -глюкозидные связи в крахмале, гликогене и амилопектине до мальтоолигосахаридов, в то время как домен пуллуланазы гидролизует α- (1 → 6) — глюкозидные связи пуллулана с мальтриозой и полимерами мальтотриозы.

Транскрипционный анализ генов утилизации нерастворимого дрожжевого α-глюкана. В сравнительном геномном исследовании транскрипционной регуляции утилизации углеводов в 10 штаммах бифидобактерий было предсказано, что фактор транскрипции (TF) LacI, названный MalR3, и два других TF (MalR1 и MalR2) будут перекрестно регулируют переносчики мальтозы / мальтодекстрина ABC, α-глюкозидгидролазы, такие как амиломальтазы и пуллуланаза, гликогенфосфорилаза, и ферменты, участвующие в бифидном шунтирующем гликолитическом пути (36).Гены, смежные с malR3 в B. breve JCM1192, включают вышестоящую 4-α-глюканотрансферазу ( malQ ), α-амилазу ( agl3 ) и четыре компонента транспортера ABC и нижележащую пуллуланазу ( aapA ), ДНК. , и grpE (рис.3). Результаты количественной ПЦР с обратной транскрипцией (КПЦР) показали, что ген белка, связывающего растворенные вещества malE1 , гены переносчика пермеазы ( malF1 , malG1 и traX ) и aapA все дифференциально экспрессировались. (значение отсечки 4-кратной индукции; P <0.001, тест Стьюдента t ) в штамме дикого типа, выращенном на mRCA YCWG, по сравнению с штаммом, выращенным на mRCA глюкозы (фиг. 4), что указывает на то, что эти гены участвовали в утилизации нерастворимых дрожжевых α-глюканов. Наибольшая индукция (~ 80 раз) наблюдалась для aapA .

Рис. 3.

Генная карта malR3 и проксимальных генов.

Рис. 4.

Относительный уровень транскрипции malR3 и проксимального гена штамма дикого типа, выращенного в глюкозе и mRCM YCWG.Стандартные отклонения, рассчитанные из трех независимых экспериментов, указаны для каждого столбца. *, значительная разница в кратных изменениях для двух сред (тест Стьюдента t , P <0,001).

Пересеквенирование генома мутантов. Размер эталонного генома B. breve JCM1192 составляет 2,33 Mbp, с содержанием GC 58,5% (1,36 × 10 6 пар оснований C-G). Чтобы определить оптимальную концентрацию EMS, которую следует использовать, регистрировали уровень смертности и частоту мутаций B. breve при различных концентрациях EMS (рис.S1). Было обнаружено, что три типа миссенс-мутаций ответственны за спонтанную устойчивость этого штамма к рифампину (37). Следовательно, было подсчитано, что частота Rif r (1 / 1,36 × 10 6 ) × 3 = 2,21 × 10 -6 приведет к единственной мутации пары оснований C-G на геном. Частота Rif r была прямо пропорциональна концентрации используемого EMS до 1 мкл / мл [ R 2 = 0,9996, y = (6,686E-06) x + 8.612E-08] (рис. S1B). Чтобы вызвать одну или две точечные мутации на геном, для последующих независимых экспериментов по мутагенезу использовали концентрацию EMS 0,5 мкл / мл (в пределах расчетного диапазона от 0,318 до 0,648 мкл / мл). Были проведены независимые эксперименты по мутагенезу EMS, и приблизительно 80 000 колоний были проверены на глюкозу YCWG mRCA. Мутанты, которые не могли использовать глюканы дрожжей, образовывали небольшие колонии (диаметром <1 мм), в отличие от штамма дикого типа (≥2 мм). Средняя смертность составляла ~ 30%, а средняя частота мутаций - 3.16 × 10 −6 , что близко к нашему целевому уровню. В дополнение к штамму дикого типа для повторного секвенирования генома был выбран мутант M2, поскольку он не мог расти с нерастворимыми дрожжевыми глюканами в качестве единственного источника углерода.

Среднее покрытие для чтения наших повторно секвенированных геномов было> 15 ×, что достаточно высоко для уверенной идентификации однонуклеотидных вариантов (SNV) (38). Поскольку EMS обычно вызывает только точечные мутации (в частности, переходные мутации), здесь учитывались только SNV, а вызов вставки / удаления (indel) не выполнялся в наших процедурах биоинформатики.Семь несинонимичных SNV были идентифицированы в штамме дикого типа (Таблица S4), пять из которых также были идентифицированы у мутантов. Эти SNV считались родительским типом и в последующих анализах не изучались.

Мутант M2 и его ревертанты. Мутант M2 не может расти на среде с дрожжевыми глюканами в качестве единственного источника углерода. Он обладал бессмысленной (охровой) мутацией в гене АТФ-связывающего белка (MalK) транспортера сахара ABC. Мутация C-to-T привела к замене аминокислоты глутамина на стоп-кодон (рис.5). В последовательности белка длиной 375 аминокислот усечение произошло по остатку 334, рядом с С-концом.

FIG 5

Подтверждение и идентификация генотипа malK в штаммах дикого типа (WT), мутантных (M2) и ревертантных (R6, R7 и R9) штаммах с помощью секвенирования по Сэнгеру. Кодон с мутацией обозначен черным прямоугольником. Также показаны колонии на планшетах для скрининга мутантов после 5 дней инкубации.

У бактерий присутствуют три основных типа транспортных систем ABC: экспортеры, импортеры и единицы, участвующие в трансляции мРНК и репарации ДНК (34).Все системы ABC разделяют высококонсервативный нуклеотид-связывающий домен, который гидролизует АТФ для обеспечения энергией биологических процессов. Системы-экспортеры ABC участвуют в секреции молекул, включая ферменты, в то время как импортеры ABC играют важную роль в усвоении питательных веществ бактериями. Известно, что у бифидобактерий переносчики ABC импортируют олигосахариды, дисахариды и моносахариды (18, 39–41). Нарушение роста M2 с α-глюканами указывает на то, что MalK-ассоциированный переносчик ABC отвечает либо за импорт α-глюканов или продуктов их распада в клетку, либо за секрецию ферментов, катаболизирующих α-глюканы, в среду.Были проведены эксперименты по совместному выращиванию, чтобы изучить природу транспортера. Если система транспортера ABC является экспортером катаболических ферментов, то M2 выиграет от мальтозы и / или мальтоолигосахаридов, продуцируемых внеклеточным перевариванием дрожжевых глюканов штаммом дикого типа. Напротив, если система ABC является импортером, то M2 в конечном итоге перерастет штамм дикого типа, поскольку источник углерода не будет доступен. После 24 ч инкубации размер популяции штамма дикого типа в сокультуре дрожжей с глюканом достиг максимального уровня (рис.6), а M2 практически не изменился. M2 перерос штамм дикого типа после 48 ч инкубации, что позволяет предположить, что M2 не может размножаться в сокультуре со штаммом дикого типа. Следовательно, можно сделать вывод, что MalK-ассоциированный переносчик ABC не отвечает за экспорт катаболических ферментов. Вместо этого предполагается, что этот переносчик принимал участие в интернализации α-глюканов или продуктов их распада.

FIG 6

Эксперимент по перекрестному кормлению штаммами дикого типа (WT) и M2 с глюканами клеточной стенки дрожжей.Штаммы подсчитывали на глюкозе YCWG mRCA в разное время. Результаты представляют собой средние значения, полученные в трех независимых экспериментах.

Панель API CH50 использовалась для оценки фенотипа утилизации углеводов M2. Результаты показали, что мутант не может сбраживать амигдалин, мальтозу, d-раффинозу, крахмал, гликоген или d-туранозу (Таблица S3). В случае целлобиозы и мелибиозы ферментация казалась неполной и задерживалась по сравнению с ферментацией штамма дикого типа. Этот плейотропный феномен предполагает, что либо malK может взаимодействовать с различными компонентами транспортера ABC, либо транспортер ABC его составляющего может импортировать различные субстраты.Однако, поскольку субстраты разнообразны по типам мономера, связи (α- или β-гликозидные связи) и степени полимеризации (дисахариды, трисахариды и, вероятно, олигосахариды от разложения крахмала и гликогена), последний сценарий менее эффективен. возможный. В самом деле, взаимодействия субъединиц АТФазы с разными мембранными пермеазами с образованием индивидуальных переносчиков ABC наблюдались с грамположительными бактериями (42–44).

Чтобы понять, является ли дефект утилизации углеводов в M2 исключительно следствием нонсенс мутации в malK , мы провели исследование комплементации, а также выделение ревертантов, которые восстановили способность использовать глюканы в качестве источника углерода.В тесте на комплементацию использовали систему конъюгации с использованием Escherichia coli SM10 λpir (45) с плазмидой RP4 (46) для переноса плазмиды с последовательностью malK дикого типа в M2 в соответствии с методологией, описанной ранее (47). . Однако нам не удалось создать успешный клон в испытанных условиях. Казалось, что конъюгант B. breve показал только временную экспрессию устойчивости к антибиотикам, и плазмида не могла размножаться. Однако были выделены три ревертанта (R6, R7 и R9) M2 с разными паттернами реверсии кодонов (рис.5). R6 был истинным ревертантом с восстановленным кодоном CAG (и, следовательно, остатком глутамина). Напротив, R7 и R9 были псевдоревертантами. R7 вернулся из TAG (унаследованного от M2) к TGG, кодирующему триптофан, тогда как R9 вернулся к TAT, кодирующему тирозин. Генотипы ревертантов определяли секвенированием по Сэнгеру областей, фланкирующих SNV M2, и повторным секвенированием генома. Результаты секвенирования по Сэнгеру подтвердили, что ревертанты имеют все SNV, обнаруженные в M2, за исключением реверсии malK .На уровне генома у ревертантов были идентифицированы новые независимые SNV (Таблица S4). Эти SNV были рандомизированы среди ревертантов, и задействованные гены не показали никакой связи с утилизацией углеводов. Следовательно, мутация и реверсия malK ответственны за фенотип утилизации углеводов.

Все ревертанты восстановили фенотип дикого типа при использовании нерастворимых дрожжевых α-глюканов (рис. 7) и субстратов API CH50 (таблица S3). Чтобы изучить, влияют ли различные типы реверсии аминокислот на функцию MalK, отслеживали рост бактериальных штаммов с мальтозой, гликогеном, декстрином и рафинозой.В целом, не наблюдалось значительных различий между штаммом дикого типа и ревертантами в скорости роста (максимальные наклоны) или конечной оптической плотности при 600 нм (OD 600 ) значениях ( P > 0,01, тест Стьюдента t ). , в то время как рост M2 с этими углеводами был остановлен (фиг. 8A-D). Скорость роста штаммов с целлобиозой, мелибиозой и туранозой была относительно низкой; поэтому сравнивали окончательные значения OD , 600, после 24 ч инкубации.Результаты не показали значительных различий между ростом ревертантов с целлобиозой, мелибиозой и туранозой и штаммом дикого типа, в то время как рост M2 с этими углеводами был значительно ниже (фиг. 9). Хотя вторая миссенс-мутация (аспарагин-335 в треонин) была обнаружена в R6 (фиг. 5), вышеупомянутые результаты показали, что она не влияет на функцию MalK.

Рис. 7

Содержание α-глюкана, оставшееся после 4 дней инкубации штаммов дикого типа, M2 и ревертантных (R6, R7 и R9) штаммов в mRCM YCWG.Результаты — это средства трех независимых экспериментов. Разные буквы указывают на значительные различия между группами (однофакторный дисперсионный анализ и критерий Тьюки, P <0,01).

Рис. 8

Кривые роста штаммов дикого типа (WT), M2 и ревертантных (R6, R7 и R9) штаммов на 1% мальтозе (A), гликогене (B), декстрине (C) и рафинозе (D) mRCM. Результаты — это средства трех независимых экспериментов.

Рис. 9

Конечные значения OD 600 после 24 часов роста различных штаммов с 1% целлобиозы, мелибиозы и туранозы.Результаты представляют собой средние значения трех независимых экспериментов, с полосами ошибок, показывающими стандартные отклонения. WT, дикий тип. *, значимая разница (тест Стьюдента t , P <0,001).

Вместе эти результаты показывают, что нонсенс-мутация в malK ответственна за дефекты в использовании целлобиозы, мелибиозы, рафинозы, туранозы, мальтозы и продуктов распада гликогена и декстрина, предположительно из-за нарушения транспорта эти углеводы попадают в клетку через систему переносчиков ABC, ассоциированную с MalK.Эффекты реверсий с тремя типами аминокислот были сходными, и ревертанты не показали различий в использовании тестируемых углеводов по сравнению со штаммом дикого типа, что позволяет предположить, что замена глутамина на триптофан или тирозин в этом положении не производилась. имеет решающее значение для общей функции белка.

Среди протестированных углеводов рафиноза и мелибиоза содержат α- (1 → 6) -связанные фрагменты галактозы. В ходе транскриптомного исследования B. breve UCC2003 было обнаружено, что транспортная система ABC рафинозы, а именно rafBCD , активируется в присутствии рафинозы или мелибиозы (48).В соответствии с нашими экспериментальными результатами, RafBCD и MalK могут составлять транспортную систему ABC, ответственную за импорт рафинозы и мелибиозы. Точно так же MalK может образовывать систему транспортера ABC с CldEFG для импорта целлодекстрина (16). Дальнейшие исследования с использованием выпадающего анализа глутатиона S -трансферазы (GST) позволят идентифицировать белки, которые взаимодействуют с MalK.

Ген malK не колокализовался ни с одним кластером генов-транспортеров ABC, и он показал конститутивную экспрессию в средах на основе глюкозы и α-глюкана на промежуточных уровнях (рис.4). В нескольких исследованиях утилизации углеводов бифидобактериями было обнаружено, что транскрипция белков, связывающих растворенные вещества, и пермеаз, переносящих ABC, регулируется TF; однако никакая АТФаза не корегулируется (16, 41, 48). Поскольку в нашем эксперименте было обнаружено, что malK отвечает за транспорт нескольких сахаров, его конститутивная экспрессия может дать бактериям преимущество в быстром получении различных дефицитных ресурсов внутри кишечника (49).

Выводы. Предлагаем, что в Б.breve, нерастворимые в воде α-глюканы внеклеточно катаболизируются пуллуланазой в мальтозу и / или мальтоолигосахариды, которые затем транспортируются в бактерии через систему транспортера ABC (рис. 10). Конститутивно экспрессируемый MalK имеет решающее значение для транспорта целлобиозы, мелибиозы, туранозы и раффинозы, в дополнение к мальтозе и мальтоолигосахаридам. Химический мутагенез в сочетании с секвенированием следующего поколения может действовать как альтернатива целевому мутагенезу при создании мутантов для окончательных механистических исследований.Наша работа будет способствовать развитию потенциальных синбиотиков из нерастворимых в воде дрожжевых глюканов и B. breve.

FIG 10

Предлагаемый путь катаболизма и регуляции использования нерастворимых в воде дрожжевых α-глюканов B. breve JCM1192. α-Глюканы перевариваются внеклеточно пуллуланазой (AapA) в мальтозу и / или мальтоолигосахариды (MOS), которые затем транспортируются в бактериальную клетку с помощью транспортной системы ABC, состоящей из MalEFG1 и MalK. Зеленые стрелки указывают пути, изученные в данной работе.Красные двойные штрихи указывают на затронутый перевод MalK.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Бактериальные штаммы и условия культивирования. Штамм Bifidobacterium breve JCM 1192 был приобретен в RIKEN BioResource Center (Ибараки, Япония) и хранился в усиленной клостридиальной среде (RCM) (Oxoid) с 30% глицерином при -80 ° C до использования. Перед экспериментами бактерии дважды пересевали в ОКМ. Культуры бифидобактерий инкубировали при 37 ° C в анаэробных условиях, поддерживаемых AnaeroGen 2.5-литровая система (Oxoid) в анаэробных банках (агар) или 1:50 Oxyrase (Oxoid) (жидкая культура).

Мутагенез EMS. (i) Определение концентраций EMS для мутагенеза. Ночные культуры B. breve с OD 600 ∼1 дважды промывали фосфатно-солевым буфером (PBS). Затем добавляли раствор EMS (номер продукта M0880; Sigma) в концентрации 0 (контроль), 0,5, 1, 2, 4, 7, 10, 15 или 20 мкл / мл, и культуры инкубировали в течение 1,5 ч при 37 ° C, при встряхивании 80 об / мин.Затем бактерии снова дважды промывали PBS. Чтобы определить уровень смертности с помощью EMS, бактерии после соответствующего разбавления помещали на усиленный клостридиальный агар (RCA) и инкубировали в анаэробных условиях при 37 ° C в течение 24 часов. Для определения частоты мутаций бактерии выделяли в RCM в течение 16 часов с оксиразой при 37 ° C, наносили на рифампицин (50 мкг / мл) RCA и инкубировали в анаэробных условиях при 37 ° C в течение 24 часов. Частота мутаций была сделана путем определения частоты мутантов Rif r .

(ii) Планшеты для скрининга мутантов. Для обеспечения роста и дифференциации мутантных колоний в планшеты для скрининга мутантов добавляли глюкозу. YCWG коммерческих пекарей были приобретены у Angel Yeast (Хубэй, Китай). Водорастворимый YCWG и глюкозу удаляли следующим образом: 3 г YCWG гидратировали 100 мл 14% этанола в течение 30 минут с помощью магнитной мешалки. Смесь разбавляли до 500 мл деионизированной водой и нагревали до 80 ° C в течение 3 часов. Затем смесь центрифугировали при 10000 × g в течение 10 минут для удаления супернатанта.К нижней смеси добавляли деионизированную воду до общего объема 200 мл. Затем смесь хорошо перемешивали для автоклавирования. Модифицированные RCA (mRCA) и mRCM были использованы в качестве основных питательных сред, в которых источники углеводов были исключены на основе формулы, разработанной Hirsch and Grinstead (50). Автоклавированную смесь дрожжевого глюкана смешивали с отдельно автоклавированным mRCA с 30 мг / л Конго красным и 0,01% (конечная концентрация [вес / объем]) глюкозой, профильтрованной через 0,2 мкм, до конечного объема 500 мл для приготовления планшетов для скрининга.

(iii) Мутагенез и скрининг мутантов. Независимые эксперименты по мутагенезу проводили с использованием тех же процедур, которые описаны для определения концентрации EMS, за исключением того, что не использовали (контроль) или 0,5 мкл / мл EMS. Извлеченные бактерии разбавляли соответствующим образом в соответствии со значениями OD , 600, и распределяли по планшетам для скрининга мутантов. Затем планшеты инкубировали в анаэробных условиях при 37 ° C в течение 4 дней. Уровень смертности и частота мутаций регистрировались для каждого эксперимента с мутациями.

Мутанты выделяли, если размер их колоний или ореолов отличался от размера колоний дикого типа. Фенотипы мутантов были подтверждены путем наложения колонии на новые планшеты для скрининга мутантов. Подтвержденные фенотипом мутанты инокулировали в RCM; ночные культуры промывали и ресуспендировали в RCM с 30% глицерином и хранили при -80 ° C. Скорость роста мутантов в mRCM с 1% (вес / объем) глюкозы была проанализирована, чтобы избежать мутантов с дефектами метаболизма глюкозы, которые могут включать нецелевые ферменты в бифидном шунтирующем пути, уникальном центральном пути ферментации гексозы у бифидобактерий (51).

Секвенирование генома. (i) Экстракция ДНК. Для получения интактной геномной ДНК использовали измельчение бисером и расщепление мутанолизином. Вкратце, аликвоты по 1 мл ночных культур дикого типа и мутантных штаммов центрифугировали при 5000 × g в течение 10 минут, а затем дважды промывали PBS. Осадки клеток ресуспендировали в 200 мкл буфера ТЕ (30 мМ Трис-HCl, 1 мМ ЭДТА [pH 8]). Мутанолизин (75 ед.) (Номер продукта M9901; Sigma) и 4 мкл РНКазы A (100 мг / мл) (Qiagen) добавляли к каждому образцу, и смеси инкубировали при 37 ° C в течение 30 мин.Суспензии клеток переносили в 2-мл пробирки с завинчивающейся крышкой, заполненные стеклянными шариками диаметром 0,1 мм (Biospec, Бартлсвилл, Оклахома, США), и клетки физически разрушали с помощью гомогенизатора Bioprep-24 (Allsheng Instruments, Ханчжоу, Китай). на 3 цикла (20 с встряхивания с 1-минутными интервалами на льду). К лизатам клеток добавляли ледяной абсолютный спирт (500 мкл), экстрагировали ДНК и очищали колонку с использованием набора для экстракции ДНК DNeasy (Qiagen), следуя инструкциям производителя.

(ii) Секвенирование генома Ion Torrent.Подготовку геномной библиотеки проводили с использованием набора Ion PGM Sequencing 400 (Life Technologies). Геномная ДНК штаммов была фрагментирована обработкой ультразвуком. Общую длину фрагмента проверяли на биоанализаторе Agilent 2100 с набором высокочувствительной ДНК (Agilent Technologies, Санта-Клара, Калифорния, США). Фрагменты размером ~ 400 п.н. отбирали с использованием 2% агарозных гелей E-Gel SizeSelect (Thermo Fisher). Выбранные библиотеки амплифицировали в течение восьми циклов с реагентами, поставляемыми в наборе Ion Plus Fragment (Thermo Fisher), а затем очищали с использованием гранул для очистки ДНК Agencourt AMPure XP (Beckman Coulter Genomics, Германия) для удаления димеров праймеров.Количество фрагментов ДНК на микролитр рассчитывали по концентрации и среднему размеру каждого ампликона, а библиотеки создавали с использованием набора Ion Plus Fragment Library (Life Technologies, Италия). К каждому образцу были добавлены штрих-коды для конкретных образцов. ПЦР эмульсии проводили с использованием набора Ion OneTouch TM 400 Template (Life Technologies). Секвенирование библиотек ампликонов выполняли с помощью набора микросхем Ion 318 v2, используя систему Ion Torrent PGM, с помощью набора Ion PGM Hi-Q (Life Technologies).

Биоинформатика. (i) Отображение чтения и вызов SNV. Необработанные чтения с низким качеством (

(ii) Прогнозирование углеводно-активных ферментов и сигнальных пептидов. Аминокислотные последовательности B. breve аннотировали с помощью dbCAN (54) с базой данных CAZy (55). Предсказание домена выполнялось с помощью HMMER v3.1b1 (56). Прогнозирование наличия и местоположения сайтов расщепления сигнального пептида в аминокислотной последовательности выполняли с помощью SignalP 4.1 (57).

Подтверждение SNV секвенированием по Сэнгеру.Праймеры были сконструированы для амплификации областей, фланкирующих интересующие SNV (таблица S1), с помощью ПЦР с использованием геномной ДНК мутантов. Вкратце, реакционная смесь объемом 50 мкл содержала 1 мкл 10 мкМ прямого и обратного праймеров, 10 мкл буферов 5 × PrimeSTAR GXL (TaKaRa Bio Inc., Otsu, Shiga, Japan), 4 мкл смеси 2,5 мМ дезоксинуклеозидтрифосфата (dNTP), 0,1 мкл геномной ДНК и 2,5 ед. Полимеразы PrimeSTAR GXL (TaKaRa Bio Inc.). Условия ПЦР были следующими: начальная денатурация при 98 ° C в течение 5 мин, 30 циклов денатурации при 98 ° C в течение 1 мин, отжиг при 55 ° C в течение 15 с, удлинение при 68 ° C в течение 50 с и окончание. удлинение при 68 ° C в течение 10 мин.Качество и размер продуктов ПЦР проверяли электрофорезом в 1,5% (мас. / Об.) Агарозном геле. Полосы ожидаемого размера вырезали и очищали из геля с использованием набора для экстракции геля (Geneaid Biotech Ltd., Тайбэй, Тайвань). Очищенные продукты ПЦР секвенировали секвенированием по Сэнгеру (Пекинский геномный институт, Гонконг) для проверки SNV.

Характеристика нерастворимых глюканов клеточной стенки дрожжей. DMSO- d 6 (99,9 ат.% D) и D 2 O (99,8 ат.% D) были приобретены у Acros Organics (Geel, Бельгия).Гликоген, YCWG и отработанный YCWG дикого типа получали растворением 30 мг соответствующего материала в 1 мл ДМСО- d 6 –D 2 O (6: 1) при 60 ° C в течение 30 мин. в стеклянных пробирках диаметром 5 мм (500 МГц; Wilmad). Спектры ЯМР 1 H записывали при 400,13 МГц на ЯМР-спектрометре Bruker AV400, работающем при 80 ° C. Внутренние ссылки на химические сдвиги даны для ДМСО- d 6 при 2,49 частей на миллион для 1 H.

Для характеристики B.breve, ночные культуры штамма дикого типа инокулировали при 2% (об. / об.) в 10 мл YCWG (1,2% [мас. / об.]) mRCM с 200 мкл оксиразы в анаэробные культуральные пробирки Hungate и инкубировали в течение 5 дней. дней при 37 ° C, при встряхивании 70 об / мин. В конце инкубации культуры собирали центрифугированием при 3000 × g , а затем дважды промывали 10 мл стерильной бидистиллированной воды. Культуры сушили вымораживанием для анализа ЯМР.

DB можно рассчитать из интегралов пиков назначенных пиков H-1, используя следующее уравнение: DB = площадь пика для протонов H-1 концевых остатков в боковой цепи / площадь пика для всех протонов H-1 в позвоночник.

Определение использования α- и β-глюканов. Среду для выращивания глюкана готовили так же, как и для планшетов для скрининга мутантов, за исключением того, что не добавляли агар или глюкозу. Ночные культуры штаммов дикого типа и мутантных штаммов инокулировали в концентрации 2% (об. / Об.) В 10 мл YCWG (0,6% [мас. / Об.]) MRCM с оксиразой, в анаэробные культуральные пробирки Hungate и инкубировали в течение 4 или 7 дней. при встряхивании на 70 об / мин. В конце инкубации культуры были высушены вымораживанием, и аликвоты по 100 мг хорошо перемешанных образцов были точно взвешены для анализа.Набор для анализа β-глюкана Megazyme (дрожжи и грибы) использовали для количественного определения (1 → 3,1 → 6) -β-глюканов и α-глюканов в YCWG и их использования в соответствии с инструкциями производителя. Количество β-глюканов определяли как разницу между количеством общих глюканов и количеством α-глюканов. Вкратце, общие глюканы (1 → 3,1 → 6) -β-d-глюканы, (1 → 3) -β-d-глюканы, α-глюканы, сахароза и глюкоза) солюбилизировали в концентрированном (37% [10 N]) соляной кислотой, а затем экстенсивно гидролизуют 1.3 N HCl при 100 ° C в течение 2 часов. После разбавления и центрифугирования аликвоту отбирали для инкубации со смесью высокоочищенной экзо-1,3-β-глюканазы и β-глюкозидазы для завершения гидролиза до d-глюкозы. Затем содержание глюкозы определяли колориметрически, инкубируя образцы с глюкозооксидазой плюс пероксидазой и 4-аминоантипирин (GOPOD) при 40 ° C в течение 20 минут и измеряя оптическую плотность при 510 нм. Уровни α-глюкана, сахарозы и свободной глюкозы определяли следующим образом: образцы солюбилизировали в 2 М гидроксиде калия в течение 20 минут на бане с ледяной водой, а затем инкубировали амилоглюкозидазой и инвертазой при 40 ° C в течение 30 минут для высвобождения глюкозы.Затем содержание глюкозы определяли колориметрически, инкубируя образцы с GOPOD при 40 ° C в течение 20 минут и измеряя оптическую плотность при 510 нм. Анализы проводили в трех экземплярах для каждого штамма.

Профиль утилизации углеводов. Способность штаммов дикого типа и мутантных штаммов утилизировать различные углеводы была охарактеризована с использованием системы API CH50 (bioMérieux, Франция). Два микролитра ночных культур штаммов дважды промывали и ресуспендировали в 500 мкл PBS для измерения OD.Соответствующий объем посева добавляли к среде CHL в соответствии с инструкциями производителя, и образцы хорошо перемешивали с помощью вихревой мешалки. Все ампулы заполняли примерно 135 мкл суспензии и инкубировали при 37 ° C в течение 48 часов. Результаты регистрировались через 24 и 48 часов. Поскольку изменения цвета в результате ферментации были постепенными, от темно-синего до желтого в конечной точке, промежуточные изменения (различной интенсивности зеленого цвета) были помечены +, а конечная точка была помечена ++. Тесты проводились дважды для каждого штамма.

Глюкоза (номер продукта G8270), моногидрат мальтозы (номер продукта M5885), декстрин (номер продукта D2256), пентагидрат рафинозы (номер продукта R0250), целлобиоза (номер продукта 22150), мелибиоза (номер продукта 63630) и тураноза (продукт номер T2754) были приобретены у Sigma. Гликоген из устричного источника (номер детали 16445) был приобретен в Affymetrix (Токио, Япония). Все углеводы фильтровали через фильтр 0,22 мкм (Millipore, Германия). Модифицированные RCM и RCA (50) использовали в качестве базовой среды для исследований утилизации углеводов.

Профили роста бактерий определяли либо по кинетике (плотность клеток с течением времени), либо по конечным значениям оптической плотности для тестируемых штаммов с различными углеводами. Эксперименты для окончательных измерений OD 600 были поставлены с каждой пробиркой, содержащей 1% (вес / объем) источника углеводов, 2% оксиразы (оксоид) и 1% (объем / объем) ночной культуры бактериального штамма в mRCM, в конечный объем 5 мл. Культуры инкубировали при 37 ° C в течение 24 часов. Неинокулированные образцы mRCM с каждым углеводом использовали в качестве отрицательного контроля.Для кинетического исследования 96-луночные планшеты устанавливали, как в последнем исследовании OD 600 , за исключением того, что общий объем культуральной среды составлял 200 мкл. Программа для кинетических измерений OD 600 была установлена ​​с помощью программного обеспечения Magellan на приборе Tecan M200 Infinite Pro с использованием 1-часовых интервалов с 30-секундным встряхиванием орбиты и инкубацией при 37 ° C. Скорость роста штаммов с различными углеводами рассчитывалась с помощью grofit (58) с R v3.1.1 (59).

Эксперименты по кокультуре.Штаммы дикого типа и мутантные штаммы выращивали анаэробно в mRCM глюкозы в течение ночи при 37 ° C. Плотность клеток в культурах доводили до OD 600 2,6 с помощью mRCM, и 500 мкл каждой культуры инокулировали в 50 мл YCWG (2,4% [вес / объем]) mRCM. Аликвоты культур объемом один миллилитр отбирали в разное время, разбавляли и наносили на планшеты mRCA с глюкозой (0,01% [вес / объем]) YCWG (0,6% [вес / объем]). Чашки инкубировали в анаэробных условиях при 37 ° C в течение 4 дней и регистрировали количество колоний для штамма дикого типа (размер колоний ≥2 мм) и мутантов (≤1 мм).

Транскрипционный анализ. (i) Экстракция РНК из штамма дикого типа, выращенного на дрожжевых глюканах. Ночные культуры бактерий разбавляли соответствующим образом, наносили на mRCA глюкозы и mRCA дрожжевого глюкана и инкубировали анаэробно при 37 ° C. Колонии удаляли с чашек с агаром с помощью стеклянного разбрасывателя, предварительно нагретого до 300 ° C, до 1,5 мл PBS с реагентом для бактерий RNAprotect (Qiagen). Тотальную РНК экстрагировали из бактерий, выращенных до середины логарифмической фазы, с использованием мини-набора RNeasy Protect Bacteria (Qiagen).Мутанолизин (75 ед.) Добавляли перед процедурой взбивания шариков. После элюирования РНК ДНК удаляли с помощью набора Ambion Turbo без ДНК в соответствии с инструкциями производителя. Концентрацию и чистоту ( A 260 / A 280 ) образцов РНК измеряли с помощью спектрофотометра NanoDrop (Thermo Scientific) для расчета объема, необходимого для обратной транскрипции. Качество образцов РНК анализировали с помощью биоанализатора Agilent 2100.Для каждого образца рассчитывали соотношение 16S / 23S и число целостности РНК. Для последующих экспериментов использовали только образцы с числом целостности РНК ≥8. Образцы РНК сразу хранили в аликвотах при -80 ° C до использования.

(ii) Обратная транскрипция. КДНК была синтезирована с использованием 150 нг общей РНК с использованием набора для синтеза кДНК iScript (Bio-Rad, Hercules, Калифорния, США) в соответствии с инструкциями поставщика. Реакционную смесь инкубировали при 25 ° C в течение 5 минут, затем при 42 ° C в течение 30 минут и 85 ° C в течение 5 минут для денатурации фермента обратной транскриптазы.

(iii) Дизайн и проверка праймера. Праймеры для амплификации целевого гена были сконструированы с использованием Primer3 v4.0.0 (60). Критериями для конструирования праймеров были температура плавления ( T m ) от 58 до 63 ° C и размер ампликона приблизительно от 90 до 125 пар оснований. Праймеры были проверены на наличие потенциальных продуктов амплификации вне мишени с использованием NCBI Primer-BLAST с управляемой пользователем базой данных (61). Праймеры, используемые для RT-qPCR, описаны в таблице S2 в дополнительном материале.Проверка праймеров проводилась с использованием 10-кратного разведения синтезированной кДНК. Вкратце, 25-мкл смеси для ПЦР готовили с 5 мкл 5-кратного буфера GoTaq (Promega), 1,2 мкл 25 мМ MgCl 2 , 0,6 мкл dNTP (по 10 мМ каждый), 1 мкл 10 мкМ вперед и обратные праймеры, 1 мкл кДНК (10 нг / мкл) и 0,25 мкл ДНК-полимеразы GoTaq Flexi (Promega). Программа ПЦР была следующей: 95 ° C в течение 2 минут, 35 циклов при 95 ° C в течение 30 секунд, 60 ° C в течение 30 секунд, 72 ° C в течение 30 секунд и, наконец, 72 ° C в течение 3 минут. Три микролитра ампликонов ПЦР анализировали с помощью 1.Электрофорез в 5% агарозном геле. Праймеры удаляли при обнаружении нескольких полос или тяжелых димеров праймеров.

(iv) ПЦР в реальном времени. План эксперимента, процедуры и анализ данных следовали рекомендациям MIQE, когда это применимо (62). Реакционные смеси (по 20 мкл каждая) помещали в оптический 96-луночный реакционный планшет MicroAmp со штрих-кодом (Applied Biosystems), и каждая смесь содержала 10 мкл мастер-смеси PowerUp SYBR green (2 ×; Applied Biosystems), 1 мкл разбавленной кДНК и 1 мкл 5 мМ прямого и обратного праймеров.ПЦР в реальном времени выполняли с помощью системы ABI 7500 Fast real-time PCR (Applied Biosystems). Были проанализированы три независимых биологических повтора для каждого штамма при каждом экспериментальном условии. КПЦР для каждого гена-мишени проводили в технических дубликатах, с контролем без матрицы и контролем без обратной транскриптазы. Программа qPCR была следующей: 50 ° C в течение 2 минут, 95 ° C в течение 2 минут и 40 циклов 95 ° C в течение 15 с и 60 ° C в течение 1 минуты. Анализ кривой плавления проводили при повышении температуры с 60 до 90 ° C.Эффективность амплификации каждого праймера оценивали с помощью стандартных кривых с использованием серийных разведений матрицы геномной ДНК, а затем рассчитывали, используя наклон модели линейной регрессии (10 -1 / наклон ) (63). Значения порогового цикла ( C T ) использовали для сравнения стабильности кандидатных референсных генов с помощью BestKeeper (64). Уровни экспрессии были нормализованы к среднему геометрическому значению 16S рРНК, recA и purC C T значений для штамма дикого типа, выращенного в среде с глюкозой (65).

Статистическая оценка. Результаты были выражены как средние значения и стандартные отклонения от независимых трех повторов. Тестовые анализы Стьюдента t были выполнены с использованием пакета статистического анализа в Microsoft Excel 2010. Односторонний дисперсионный анализ (ANOVA) и тест Тьюки были выполнены с использованием SPSS Statistics 17.0 (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс).

Регистрационный номер (а). Наборы данных генома депонированы в базе данных NCBI SRA с регистрационным номером SRP082348. .

Пробиотики OptiBac | Детские капли

Рекомендуемая доза

Для достижения наилучших результатов давайте 8 капель в день. Одна доза состоит как минимум из 1 миллиарда живых Bifidobacterium breve M-16V ® . Не превышайте рекомендованную суточную дозу.

Инструкция по эксплуатации

Тщательно встряхивайте флакон перед каждым использованием — разделение происходит естественным образом.
Выбросьте оригинальную крышку.
Дайте 0,3 мл, как указано на пипетке (8 капель), любым из следующих способов:

  • Непосредственно в рот *
  • На ложке
  • В бутылке с молочными смесями или сцеженным грудным молоком
  • На чистый палец (по капле за раз)
  • На соску (по одной-две капли за раз)
  • Для детей старшего возраста: смешивайте капли с прохладной едой или напитками

Не мойте пипетку.

Инструкция по хранению

* Охладите, если используете пипетку прямо в рот — в противном случае охлаждение не требуется при хранении в прохладном сухом месте при температуре ниже 25 ° C. После открытия бутылки использовать в течение 30 дней.

Вопросы клиентов

На все вопросы отвечает эксперт по пробиотикам Д-р Айслинг Дуайер MB BCh BAO (Медицина, хирургия и акушерство), MSc (Индивидуальное питание) и Dr Kate Stephens PhD (Food and Microbial Sciences) BSc (Hons) Medical Microbiology.

Как давать пробиотики ребенку, находящемуся на грудном вскармливании?

Давать добавки ребенку, находящемуся на грудном вскармливании, может быть непросто, но «Для вашего ребенка» это упрощает. Простая в использовании пипетка позволяет аккуратно капнуть жидкость в рот ребенку, на соску или на чистый палец, дать ее ложкой или добавить в прохладный некислый напиток.

Когда лучше всего давать детские пробиотики?

Лучше всего давать пробиотики утром во время первого кормления или приема пищи в день.Это помогает обеспечить безопасное прохождение пробиотиков через животик ребенка в кишечник.

Как долго мой ребенок должен принимать пробиотики?

На здоровье и развитие кишечника вашего ребенка влияет так много факторов, в том числе режим родов, окружающая среда и антибиотики; так что поддержка микробиома в их ранние годы может иметь смысл. Независимо от того, родился ли ваш ребенок, в возрасте одного месяца или одного года, «Для вашего ребенка» предназначен для ежедневного постоянного использования.

Можно ли дать ребенку слишком много пробиотиков?

Пробиотики очень безопасны для младенцев, и вы не можете «передозировать», поэтому не беспокойтесь о том, чтобы давать им слишком много; однако нет причин использовать больше, чем нужно.«Для вашего ребенка» дает рекомендуемую дозу в 1 миллиард живых культур всего за 8 легко вводимых капель.

Безопасность

Живые пробиотические культуры не рекомендуются людям с серьезными заболеваниями, например тем, кто имеет тяжелую иммуносупрессию, панкреатит, находится в отделении интенсивной терапии (очень недоношенные дети), имеют мелену, имеют центральный венозный катетер, младенцы с синдромом короткой кишки или пациенты с открытыми ранами после серьезной операции; если только под наблюдением врача. Хранить в недоступном для детей месте.

Это пищевая добавка, не предназначенная для профилактики, лечения или диагностики каких-либо заболеваний. Пищевые добавки не следует использовать вместо здорового питания и образа жизни. Если младенцы и дети принимают какие-либо лекарства или имеют серьезное заболевание, перед применением проконсультируйтесь с врачом. Добавки OptiBac не вызывают зависимости и могут использоваться на постоянной основе.

Ошибка страницы — BD

Возможность Пожалуйста, выберитеДоставка анестезииБиопсияНаукиБиохирургияСкрининг рака шейки маткиУход за диабетомСистемы доставки лекарствОпасные лекарственные препаратыВосстановление и фиксация грыжиПрофилактика инфекцийИнфузионная терапияИнтервенциональные специальностиАвтоматизация лабораторийМедикаментозное лечение и управление поставкамиМикробиологические решенияМолекулярная диагностикаМониторинг пациентов и управление температуройРешения для хирургического лечения колецСосудистые хирургические инструменты

Линия продуктов Пожалуйста выберите

Пожалуйста SelectAnesthesia иглы и syringesBD Intelliport ™ Медикаменты Управление SystemRegional анестезия traysBone biopsyBreast biopsySentinel лимфатических узлов biopsySoft ткани biopsyBD Accuri ™ C6 PlusBD FACS ™ Lyse Wash AssistantBD FACS ™ Sample Prep Assistant (SPA) IIIBD FACSAria ™ FusionBD FACSCalibur ™ BD FACSCanto ™ BD FACSCanto ™ IIBD FACSCelesta ™ BD FACSCount ™ BD FACSJazz ™ BD FACSLyric ™ BD FACSMelody ™ BD FACSVerse ™ BD FACSVia ™ BD FACSymphony ™ BD LSRFortessa ™ BD LSRFortessa ™ X-20BD ™ Medimachine SystemHemostatsSealantsCervical образцов продукции collectionCytology instrumentsNon-Gyn cytologyBD FlowSmart technologyInsulin syringesPen needlesSharps containmentSupport для injectionNeedle technologiesPharmaceutical innovationsPharmaceutical услугиСистемы предварительно заполняемых шприцевСистемы безопасности и защитыСистемы самоинъекцииСистема BD Rhapsody ™ ExpressСистема BD Rhapsody ™Набор для одноклеточного мультиплексированияBD HD CheckСистемаBD PhaSeal ™СистемаTexium ™Биологические трансплантаты для грыжиБиорезорбируемая сеткаФиксацияСинтетические meshBD ChloraShield ™ внутривенная повязкаChloraPrep ™ хирургический аппликаторChloraPrep ™ сосудистый аппликаторStartCleanХирургические клипсаторыХирургические скрабы для рук Подносы, щетки и объемные растворы -Intima ™ Closed IV Catheter System Наборы IV удлинителейIV гравитационный и вторичный набор IV насосные трубки IV решенияInfusion ViewerKnowledge Portal for Alaris ™ Infusion SystemMaxPlus ™ IV Наборы и аксессуары Безыгольный соединитель MaxZero ™ Безыгольные соединителиSmartSite ™ Denver ™ шунтыJamshidi ™ Система биопсии костного мозга. Диагностические и процедурные лотки Биопсия мягкой ткани Устройства для торакоцентеза / парацентезаBD Kiestra ™ InoqulA ™ + процессор образцовBD Kiestra ™ TLA-системаBD Kiestra ™ WCA-системаBD Pyxis ™ IV Портал предварительных знаний для технологий лекарств Pyxis ™ Портал знаний для технологий доставки лекарств Pyxis ™Pyxis ™ chnologiesПериоперационные решения BD Pyxis ™Pyxis ™ Верификация в пунктах оказания помощиPyxis ™ Supply TechnologiesКультура кровиКультуральные средыОкружающие системыИдентификация и тестирование на чувствительностьПромышленная микробиологияЛабораторное оборудование и расходные материалыТестирование микобактерийТестирование в местах оказания медицинской помощиТестирование серологииЗащитные средства и реактивыПринадлежности для сбора шлаков на основе мазковИспытания для повторного сбора шлаков сборщики отходовАксессуары для сбора острых предметовПортал знаний для инфузионной системы Alaris ™ Портал знаний для технологий лекарств Pyxis ™ Портал знаний для технологий снабжения Pyxis ™ Клинический консультант и советник по инфекциям BD HealthSight ™ Принадлежности для сбора кровиBD Vacutainer®Взятие кровиСбор кровиПрибор образцов на основе мазковСистема для сбора мочиСистема для сбора мочиGenesis ™ Стерилизационные контейнеры PRESS ™ ИнструментыИнструменты для аспирации и ирригацииТрансфузия инструментыV.Мюллер ™ Иглы хирургического InstrumentsAlternate siteAnesthesia и syringesBD PosiFlush ™ Предварительно заполненные SyringesConventional игла и syringesEnteral и оральные иглы syringesSafety и syringesBD ChloraShield ™ IV dressingIntraosseous сосудистого доступ systemsIV уход и устройства maintenancePort и needlesVascular И.В. cathetersAngioplastyArterial болезнь testingAtherectomyCarotid shuntsValvuloplastyVascular graftsVascular occlusionVascular sheathsVascular стентирования

Влияние потребления порошка пробиотика Lactobacillus plantarum Dad-13 на микробиоту кишечника и здоровье кишечника взрослых с избыточным весом

Масса тела, рост и ИМТ

Вес тела, рост и ИМТ субъектов измерялись каждые 10 дней.В таблице 2 представлено значительное снижение ( P <0,05) массы тела и ИМТ субъектов после 90 дней приема пробиотиков. В таблице 3 также показаны различные эффекты употребления пробиотиков у мужчин и женщин.

Таблица 2 Изменения массы тела, роста и индекса массы тела.

3

3

3

14 84.54 ± 17,62 10 10 ± 6,15 9013 Таблица 3 Различные изменения массы тела, роста и индекса массы тела у мужчин и женщин.

Группа
Базовый период
Период приема пищи
P значение



83,14 ± 14,71 0,04 2a
Плацебо 79,37 ± 11,76 78,80 ± 11,77 0,12 1 0,12 1 159,66 ± 8,27 1,00 2
Плацебо 157,92 ± 9,58 157,92 ± 9,58 1,00 2
2
32,57 ± 5,01 0,04 2a
Плацебо 31,80 ± 3,71 31,56 ± 3,67 0,18 1
Пол

Группа
Базовый период
Период потребления
P

P
103
Вес Обработано пробиотиками 77.91 ± 14,16 77,08 ± 13,68 0,01 1a
Плацебо 73,20 ± 9,93 72,69 ± 9,93 0,33 1 -10 4,05 153,82 ± 4,05 1,00 2
Плацебо 151,42 ± 5,92 151,42 ± 5,92 1,00 2 90 ± 5,73 32,58 ± 5,58 0,02 1a
Плацебо 31,96 ± 4,25 31,72 ± 4,14 0,31 1 Мужчины 94,48 ± 18,11 92,22 ± 11,45 0,38 1
Плацебо 88,63 ± 7,51 87,97 ± 7,77 0,16 1 42 ± 3,92 168,42 ± 3,92 1,00 2
Плацебо 167,67 ± 3,87 167,67 ± 3,87 1,00 2 2
32,54 ± 4,25 0,37 1
Плацебо 31,56 ± 2,87 31,32 ± 2,96 0,15 1

Некоторые исследования также показали, что пробиотики могут снизить массу тела.Кадука и др. [ 16 ] обнаружили, что пробиотик Lactobacillus gasseri SBT2055 (LG2055) вызывал абдоминальное ожирение, массу тела и другие меры по снижению, предполагая его благотворное влияние на метаболические нарушения. Согласно Хигашикаве и др. [ 17 ] , убитый жарой Pediococcus pentosaceus LP28 показал эффект борьбы с ожирением, который снизил ИМТ, жировые отложения и окружность талии.Другое исследование показало, что среднее значение потери веса у женщин, принимавших добавку Lactobacillus rhamnosus CGMCC1.3724 (LPR), было значительно выше, чем у женщин, которые принадлежали к группе плацебо, после первых 12 недель. Обработка не повлияла на массу тела и массу жира субъектов мужского пола [ 18 ] .

Характеристики фекалий и частота дефекации

Характеристики фекалий указывают на кишечные заболевания человека.Эти характеристики включают объем, тип, цвет, запах и pH. Объем фекалий 1 равен объему куриного яйца. Цвет обозначается четырьмя шкалами (1: желтый; 2: коричневато-желтый; 3: коричневый; 4: зеленый). Бристольская таблица стула использовалась для определения типа кала. Аромат кала выражали по трехбалльной шкале (1: нормальный; 2: сильный; 3: очень сильный). В таблице 5 приведены характеристики кала и частота дефекаций.

Таблица 5 Характеристики кала (объем, тип, цвет, запах, pH) и частота дефекации.

3

3

± 0,5

175 9114 2 место

Группа
Базовый период
Период проглатывания
P значение

Объем обработки 2,20 ± 0,79 2,23 ± 0,96 0,86 1
Плацебо 2,37 ± 0,95 2.29 ± 0,90 0,23 2
Тип Обработка пробиотиками 3,59 ± 0,93 3,22 ± 1,17 0,08 1
0,34 2
Цвет Обработка пробиотиками 1,86 ± 0,57 1,73 ± 0,55 0,20 1
Плацебо 2.00 ± 0,59 1,95 ± 0,54 0,70 1
Запах Обработано пробиотиками 1,11 ± 0,37 1,10 ± 0,28 0,93 2
1,32 ± 0,41 0,57 2
pH Обработанные пробиотиками 5,72 ± 0,31 5,76 ± 0,28 0,51 3 58 ± 0,40 5,75 ± 0,34 0,07 3
Частота дефекации 4 Обработанные пробиотиками 12,93 ± 3,61 13,40 ± 4,52 14,67 ± 4,93 15,70 ± 7,57 0,51 2

Таблица 5 показывает, что как в группе, получавшей пробиотики, так и в группе плацебо, объем, тип, цвет, запах и pH фекалий в течение исходного периода и периодов приема пищи существенно не изменились.Частоту дефекации выражали как общее количество или частоту дефекаций за 10 дней. В целом образцы фекалий из обеих групп имели следующие характеристики: банановая форма, коричневато-желтый цвет, нормальный запах и pH 5,58-5,76.

Популяция GM у субъектов с избыточной массой

На основании результатов 16 последовательностей РНК с использованием MiSeq, выполненных как в группе, получавшей пробиотики, так и в группе плацебо, в бактериальной группе преобладали типы Firmicutes , Bacteroidetes , Actinobacteria , Proteobacteria , Fusobacteria и Verrucomicrobia (рисунок 2).Небольшая часть типов Cyanobacteria , Lentisphaerae , Elusimicrobia и Synergistetes появилась как в экспериментальной, так и в контрольной группах (таблица 8).

Рис. 2 Состав кишечной микробиоты [относительное количество (%) в группах, получавших пробиотики, и плацебо до и после периода приема внутрь].

Таблица 8 Состав кишечной микробиоты в зависимости от рода. ± SD
± 0,01 .02 ± 1,40
  • 75 0,548 2.06 ± 5,29
  • 5 0,03 5 0,01
    Тип Род Обработанные пробиотиками
    Плацебо
    Исходный уровень, среднее значение (%) ± SD P значение
    Исходное значение, среднее значение (%) ± SD
    Проглатывание, среднее значение (%) ± SD
    P значение
    Firmicutes Faecalibacterium 11.43 ± 5,03 10,94 ± 4,21 0,614 15,30 ± 7,07 11,82 ± 5,50 0,01 а
    Копрококк 3 7,53 ± 3,5103 7,34 ± 3,71 5,82 ± 2,67 0,116
    Прочие 7,63 ± 5,05 8,22 ± 4,15 0,491 6,03 ± 4,13 8,40 ± 4,5116012 a
    Ruminococcus 4,49 ± 4,06 3,69 ± 2,90 0,271 3,80 ± 3,84 3,70 ± 4,79 0,572 0,572 900 1,54 ± 1,10 0,072 b 1,49 ± 1,55 2,04 ± 1,28 0,037 a
    Clostridium 0,16 ± 0.22 0,16 ± 0,27 0,829 0,25 ± 0,53 0,35 ± 0,49 0,202
    Paenibacillus 0,01 ± 0,01 ± 0,06 0,01 0,00 ± 0,01 0,002 a
    Bacteroidetes Prevotella 14,56 ± 11,57 19,25 ± 13,03 0,066 b 14.15 ± 13,69 14,28 ± 14,13 0,75
    Бактероиды 3,78 ± 5,43 5,57 ± 8,21 0,019 5,5103 0,019 5,5103 9,97
    Актино-бактерии Bifidobacterium 3,38 ± 4,96 2,74 ± 4,01 0,6 3,07 ± 3,95 2,71 ± 2,91 0,957 2,71 ± 2,91 0,957
    0,957
    1,52 ± 0,94 0,069 b 2,00 ± 1,80 1,51 ± 0,98 0,271
    Бревибактерий 0,01 ± 0,01 0,01 0,01 0,01 0,01 ± 0,07 0,01 ± 0,02 0,082 b
    Протеобактерии Succinivibrio 2,19 ± 4,51 1,44 ± 3,37 2,51 ± 6,89 0,534
    Phyllobacterium 0,02 ± 0,04 0,02 ± 0,02 0,037 a 0,01 ± 0,03 0,03 Sphingomonas 0,02 ± 0,03 0,02 ± 0,02 0,75 0,01 ± 0,03 0,01 ± 0,03 0,833
    Verrucomicrobia 7511

    3 ± 0,56

    0,04 ± 0,18 0,028 a 0,35 ± 1,64 0,02 ± 0,07 0,024 a

    Состав распределения типов каждого субъекта как из экспериментальной, так и из контрольной групп можно увидеть на рисунке 3. Три рода — Firmicutes , Bacteroidetes и Actinobacteria — являются наиболее доминирующими родами, встречающимися почти у всех субъектов. в то время как некоторые типы, такие как Proteobacteria и Fusobacteria , преобладают только у нескольких субъектов.

    Рисунок 3 Типовой состав распределения каждого субъекта как из группы, получавшей пробиотики, так и из группы плацебо. Число на оси X представляет собой код предмета.

    Что касается двух доминирующих типов, количество Bacteroidetes значительно увеличилось ( P <0,05) как в группе лечения, так и в группе плацебо после периода приема пищи (таблица 9), а количество Firmicutes значительно уменьшилось ( P <0.05) в экспериментальной группе (рисунок 4). Между тем популяция Fusobacteria была обнаружена только у нескольких субъектов. Популяция Verrucomicrobia значительно уменьшилась как в группе лечения, так и в группе плацебо после периода приема внутрь. Verrucomicrobia часто ассоциировалась со здоровьем желудочно-кишечного тракта и гомеостазом глюкозы. Никаких значительных изменений ( P > 0,05) не было обнаружено в типах Cyanobacteria , Elusimicrobia , Lentisphaerae и Synergistetes в группах лечения и плацебо до и после периода приема внутрь.Изменения в типе бактериального состава как в группе, получавшей пробиотики, так и в группе плацебо до и после периода приема пищи представлены на рисунке 4.

    Рисунок 4 Изменения в типе бактериального состава в группах, получавших пробиотики и плацебо, до и после периода приема внутрь. PRO1: пробиотик перед приемом внутрь; PRO2: пробиотик после приема внутрь; PLC1: плацебо перед приемом внутрь; PLC2: плацебо после приема внутрь.

    Таблица 9 Состав кишечной микробиоты (на основе наиболее распространенной в типовой популяции) в группах, получавших пробиотики, и в группах плацебо до и после периода приема внутрь. ac 3 3 19 Пробиотик 91biotic 3 -микробия —

    0 ± 0,01


    Тип
    Группа
    Базовый период
    Период приема
    P 9005
    1 Firmicutes Обработанные пробиотиками 69.90 ± 15,95 64,13 ± 15,22 0,037 a
    Плацебо 70,66 ± 14,41 65,30 ± 14,52 0,153
    2 0,153
    2 9107 ± 11,49 28,27 ± 14,26 0,008 a
    Плацебо 21,30 ± 12,72 26,71 ± 13,93 0,045 a
    0,045 a
    6.11 ± 5,37 5,07 ± 5,48 0,237
    Плацебо 5,55 ± 4,90 4,63 ± 3,61 0,453
    4 Протеобактерии 9103 2,04 ± 6,05 0,491
    Плацебо 1,84 ± 4,32 1,69 ± 3,77 0,572
    5 Обработка фузобактерий Пробиотик23 ± 0,57 0,34 ± 0,86 0,701
    Плацебо 0,20 ± 0,94 1,58 ± 6,57 0,044 a
    6 6 9103 ± 0,57 0,04 ± 1,66 0,028 a
    Плацебо 0,35 ± 0,19 0,02 ± 0,07 0,024 a
    0.09 ± 0,29 0,07 ± 0,21 0,537
    Плацебо 0,06 ± 0,24 0,04 ± 0,10 0,427
    8 Lentisphaera 0,02 0,01 ± 0,08 0,681
    Плацебо 0,03 ± 0,02 0,03 ± 0,11 0,334
    9 9 0,00 ± 0,03 0,655
    Плацебо 0,01 ± 0,02 0,00 ± 0,00 0,317
    10 0,003 -0,003 0,00 ± 0,00 0,655
    Плацебо 0,00 ± 0,00 0,00 ± 0,01 0,273

    На уровне рода (как показано в Таблице 8) некоторая микробиота показала некоторые изменения в составе.Однако не все роды всего филума претерпели некоторые изменения. В типе Firmicutes , Faecalibacterium были довольно значимыми в группе плацебо по сравнению с группой лечения ( P <0,05). Один из видов Faecalibacterium , который довольно распространен в пищеварительном тракте человека, — это Faecalibacterium prausnitzii . Faecalibacterium — довольно доминирующая пищеварительная микробиота, на что указывает тот факт, что 5-15% от общего числа бактерий составляют F.prausnitzii видов [ 23 ] . F. prausnitzii также считается одним из показателей здоровья желудочно-кишечного тракта. Здоровые субъекты обычно демонстрировали изобилие F. prausnitzii по сравнению с субъектами с болезнью Крона [ 24 ] . Род Coprococcus показал значительное снижение в экспериментальной группе ( P <0,05). Coprococcus охарактеризован как содержащий анаэробные микробы, способные производить бутиратную кислоту.Бесчисленные исследования связывают Coprococcus с состоянием здоровья пищеварительного тракта человека. Одно исследование показало, что у здоровых субъектов была высокая численность Coprococcus по сравнению с субъектами с колоректальным раком [ 25 ] . Другие исследования показали, что количество Bacteroides и Coprococcus у субъектов с колоректальным предраковым заболеванием было намного ниже, чем у здоровых субъектов [ 26 ] .Состояние организма человека, такое как ожирение или избыточный вес, также может влиять на состояние микробиоты. Популяции Blautia , Coprococcus и Enterobacteriaceae были довольно высоки у детей с избыточным весом в Мексике по сравнению с таковыми в нормальных условиях [ 27 ] .

    Таблица 8 показывает, что Roseburia значительно увеличилось как в группе лечения ( P <-0,01), так и в группах плацебо ( P <0.05). Roseburia — это микробиота рода Firmicutes , обладающая характеристиками грамположительных облигатных анаэробов и способная продуцировать бутират SCFA. В пищеварительном тракте человека один из видов Roseburia , а именно Roseburia hominis , может регулировать иммунитет [ 28 ] . Увеличение популяции Roseburia также можно отнести к типу потребляемой пищи. Утверждается, что потребление устойчивого крахмала увеличивает Eubacterium rectale и Roseburia [ 29 ] .Популяция Roseburia у людей весьма разнообразна. Исследование групп детей с ожирением и избыточным весом показало довольно высокую популяцию Roseburia по сравнению с нормальной группой [ 27 ] .

    Род Paenibacillus , как показано в таблице 8, снизился в обеих группах, но только в контрольной группе плацебо наблюдалось значительное снижение. Род Clostridium существенно не изменился в обеих группах, но в группе плацебо наблюдалось небольшое увеличение численности.Род Ruminococcus значительно снизился в группе, получавшей пробиотики.

    Род Coprococcus испытал значительное уменьшение в экспериментальной группе после употребления, обратно пропорционально роду Roseburia , у которого наблюдалось значительное увеличение в экспериментальной группе после употребления. Roseburia также испытала значительное увеличение в контрольной группе после периода приема внутрь. Род Faecalibacterium и Paenibacillus испытали снижение в группе плацебо после периода приема внутрь.Никаких значительных различий не наблюдалось для родов Clostridium и Ruminococcus как в группе лечения, так и в группе плацебо после периода приема внутрь.

    Второй доминирующий тип (таблица 9) — это Bacteroidetes , количество которых увеличилось в экспериментальной группе. Род Bacteroides значительно увеличился как в группе, получавшей пробиотики, так и в группе плацебо ( P <0,05). Однако значительно увеличился род Prevotella ( P <0.1) в группе, получавшей пробиотики. В предыдущих статьях упоминалось, что Prevotella является доминирующим родом в типе Bacteroidetes для здоровых детей школьного возраста (Murugesan et al [ 27 ] 2015) и взрослых индонезийцев (Rahayu et al ). [ 13 ] 2019). В этом исследовании популяция Prevotella намного выше, чем популяция Bacteroides . Этот вывод подтверждает предыдущие отчеты о том, что индонезийцы имеют энтеротип Prevotella .

    Относительная численность филума Actinobacteria , а именно родов Brevibacterium, Bifidobacteria и Collinsella , показана в таблице 8. Brevibacterium в экспериментальной группе значительно снизилась после периода проглатывания и показала значительную снижение количества представителей рода Collinsella в группе лечения ( P <0,1) по сравнению с группой плацебо. Collinsella — это микробиота филы Actinobacteria .Эти микробиоты часто называют патобионтами, которые могут влиять на природу патогена на его хозяина [ 30 ] . Сообщается, что у субъектов с ожирением и диабетом 2 типа наблюдается высокое содержание Collinsella по сравнению со здоровыми людьми [ 31 ] .

    Таблица 8 показывает, что род Phyllobacterium типа Proteobacteria значительно увеличился в группе лечения, в то время как в группах лечения и плацебо не было обнаружено значительных изменений в родах Succinivibrio и Sphingomonas .Между тем численность рода Akkermansia в филуме Verrucomicrobia значительно снизилась.

    Из анализов с использованием LeSfe со значением P <0,05 (LDA> 2,0), один против всех показал значительную разницу в количестве бактерий в группах, получавших пробиотики, и в группах плацебо до и после периода приема внутрь. Анализ альфа-разнообразия (рис. 5) показал, что численность бактерий в группе, получавшей пробиотики, значительно увеличилась после того, как они потребляли пробиотический порошок.Это указывает на то, что потребление пробиотиков может увеличить численность бактерий у людей с ожирением, которые обладают разнообразием и богатством компонентов кишечной микробиоты по сравнению с людьми, страдающими эвтрофией [ 32 ] . На уровне рода наблюдалось значительное увеличение численности рода Phyllobacterium в группе, получавшей пробиотики, после употребления, тогда как в контрольной группе численность Roseburia значительно увеличилась после употребления.Группы Brevibacterium, Paenibacillus , Bacillales и Faecalibacterium были в изобилии в группе плацебо до употребления продукта плацебо.

    Рис. 5 Кладограмма и альфа-разнообразие в группе лечения и группе плацебо до и после периода приема внутрь. PRO1: пробиотик перед приемом внутрь; PRO2: пробиотик после приема внутрь; PLC1: плацебо перед приемом внутрь; PLC2: плацебо после приема внутрь.

    новых натуральных продуктов: терапевтические эффекты при боли, артрите и желудочно-кишечных заболеваниях

    Об этой книге

    Введение

    В последние годы произошел ряд значительных разработок натуральных продуктов для лечения ревматических заболеваний, боли и язв желудочно-кишечного тракта и воспалений.В томе рассматриваются некоторые из этих новых разработок натуральных продуктов, которые представляют интерес как в настоящее время, так и в будущем в качестве средств лечения вышеупомянутых состояний. Большинство доступных томов охватывают широкий спектр биологических и технологических аспектов природных продуктов и их открытия, некоторые из которых касаются синтеза и свойств химических соединений. Разница в этом объеме состоит в том, что натуральные продукты ориентированы на их терапевтическое воздействие на боль, артрит и желудочно-кишечные заболевания. Некоторые из охватываемых натуральных продуктов находятся либо на экспериментальной стадии разработки, тогда как другие являются хорошо зарекомендовавшими себя продуктами, применяемыми в клинических условиях.У каждого свое уникальное место в терапии.

    Ключевые слова

    Алоэ вера Антихеликобактерные агенты Противовоспалительная терапия Язвы желудочно-кишечного тракта Иммуномодуляторы Натуральные продукты Фармакотерапия Фталатные соединения Пробиотики Ревматические заболевания и боль Соединения серебра

    Редакторы и филиалы

    • К.D. Rainsford
    • M. C. Powanda
    • M. W. Whitehouse
    1. 1.Sheffield Hallam University Biomedical Res. ЦентрШеффилд, Соединенное Королевство,
    2. 2.М / П Биомедицинские консультанты, Милл-Вэлли, США,
    3. 3. Школа медицины, Университет Гриффита, Золотое побережье, Австралия,
    .

    Библиографическая информация

    Влияние приема с пищей и добавок местного пробиотика Lactobacillus Plantarum Dad-13 на индекс массы тела, фекальные короткоцепочечные жирные кислоты и кишечную микробиоту детей, страдающих от недоедания, в Восточном Ломбоке, Индонезия

    Недоедание стало глобальной проблемой общественного здравоохранения, ставя под угрозу рост детей и является основной причиной смерти детей в развивающихся странах, включая Индонезию.Недоедающий человек, как правило, имеет аномальную микробиоту кишечника. Добавки с пробиотиками можно рассматривать как одну из профилактических мер против несбалансированной микробиоты кишечника и патогенных бактерий, чтобы обеспечить оптимальное усвоение пищи. Это исследование было направлено на изучение влияния диетического потребления и добавок порошка местного пробиотика Lactobacillus plantarum Dad-13 на детей с недостаточным питанием в Восточном Ломбоке, Индонезия, на их индекс массы тела (ИМТ), фекальные короткоцепочечные жирные кислоты и микробиоту кишечника. .Это исследование было выполнено в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 40 детей в возрасте 10–12 лет с соотношением ИМТ / возраст ≤ -2 стандартного отклонения (SD). Субъекты были случайным образом разделены на две группы, а именно группу плацебо и группу пробиотиков. Группа плацебо потребляла 1 грамм обезжиренного молока в день, в то время как группа пробиотиков потребляла 1 грамм обезжиренного молока, содержащего 1×10 9 КОЕ / грамм из L.

    alexxlab

    E-mail : alexxlab@gmail.com

    Submit A Comment

    Must be fill required * marked fields.

    :*
    :*