Болезнь мари шарко: Болезнь Шарко-Мари-Тута — Заболевания головного и спинного мозга и нервной системы

  • 16.05.2018

Содержание

В лаборатории днк-диагностики фгбну «мгнц» нашли частую причину болезни шарко-мари-тута

Наследственная моторно-сенсорная нейропатия (НМСН) или болезнь Шарко-Мари-Тута – заболевание, при котором наступает атрофия мышц из-за нарушения передачи сигнала по длинным нервам. Генетические нарушения, приводящие к этому состоянию, связаны с  изменениями в большом количестве генов, кодирующих белки нервного стержня или миелиновой оболочки нерва.

НМСН на сегодняшний день излечить полностью невозможно, однако существует эффективная симптоматическая терапия, позволяющая   повысить качество жизни пациентов. Устанавливать причину заболевания необходимо. Зная молекулярную основу заболевания, семья может предотвратить передачу генетического дефекта по наследству, планировать здоровое потомство, определять прогноз для пациента. Результаты нового исследования дают возможность врачам-генетикам эффективно консультировать пациентов.

До недавнего времени cчиталось, что большинство нейропатий наследуются по аутосомно-доминантному принципу.

Это означает, что если болен  один родитель, то он с вероятностью 50% передает заболевание ребенку. Сведений о рецессивных формах наследования было недостаточно, считалось, что они встречаются крайне редко.  Врачи НКО ФГБНУ «МГНЦ»  проф. Дадали Е.Л. и д.м.н. Руденская Г.Е. выявили  двух неродственных пациентов с неподтвержденным диагнозом НМСН с одной и той же мутацией в рецессивном гене HINT1. Такая мутация в научной литературе описана у пациентов с другим заболеванием –полинейропатия в совокупности с миотонией.

Исследования, проведенные в лаборатории ДНК-диагностики ФГБНУ «МГНЦ» показали, что рецессивные формы аксонопатий, в частности связанные с мутациями гена

HINT1, вносят не меньший вклад в развитие заболевания, чем доминантные формы. Появилась возможность разработать систему поиска частой мутации в гене HINT1, которая позволит быстро поставить диагноз. Система информативна для 9% случаев аксонопатий.

 

Пресс-служба ФГБНУ «МГНЦ»

Email: press@medgen. ru

Тел: 8-985-133-79-63

классификация, диагностика и лечение на сайте медико-генетического центра «Геномед»

Болезнь Шарко-Мари-Тута относится к группе разнородных генетических заболеваний, для которых характерно поражение периферической нервной системы с развитием атрофии мышц конечностей. Наряду с этим происходит потеря чувствительности, снижение сухожильных рефлексов и деформация конечностей. Заболевание генетически разнородно, к его возникновению может привести около 40 мутаций, локализованных более чем в 20 генах, однако чаще всего встречаются мутации в генах PMP22, MPZ, GJB1, MFN2. Наследование чаще происходит по аутосомно-доминантному типу, но возможны и другие варианты, в том числе и сцепление с Х-хромосомой.

Патогенетические аспекты болезни Шарко-Мари-Тута и её симптомы

В основе патогенеза болезни Шарко-Мари-Тута лежит повреждение нервов, которое приводит к вторичной мышечной атрофии. Чаще всего страдают «быстрые» двигательные нервные волокна, иннервирующие удаленные мышцы конечностей, берущие на себя большую физическую нагрузку — мышцы стопы и голени. Чуть меньше и позже повреждаются мышцы кистей и предплечий. Также поражаются и чувствительные нервы, что приводит к утрате тактильной, болевой и температурной чувствительности конечностей.

Обычно болезнь Шарко-Мари-Тута манифестирует в возрасте 10–20 лет. Сначала возникает симметричная слабость в ногах, которая приводит к характерному изменению походки по типу степпажа, или, как её еще называют, «петушиной». Затем стопы начинают подворачиваться и деформироваться, увеличивается их свод и образуется полая стопа. По мере прогрессирования атрофии мышц ноги приобретают вид перевернутых бутылок.

Постепенно присоединяется поражение рук: из-за атрофии мышц кисти она становится похожей на лапу обезьяны. Кроме того, страдает чувствительность, в первую очередь поверхностная. Иногда наблюдается цианоз пораженных конечностей и отеки на них.

Болезнь Шарко-Мари-Тута имеет медленное течение. Иногда период между манифестацией и атрофией рук длится 10 лет. Даже несмотря на развившуюся атрофию, пациенты довольно длительное время сохраняют способность к работе и самообслуживанию. При должном уходе продолжительность жизни не страдает и остается на общепопуляционном уровне.

Классификация болезни Шарко-Мари-Тута

Генетическая классификация очень обширна, поскольку в основе развития заболевания лежат около 40 мутаций, затрагивающих более 20 различных генов. По морфологическим признакам и электромиографическим данным выделяют три основных типа болезни Шарко-Мари-Тута:

  • демиелинизирующий тип. Для него характерно разрушение миелиновой оболочки и, как следствие, снижение скорости проведения импульса (СПИ) по срединному нерву;
  • аксональный тип. Характерна нормальная или несколько сниженная СПИ по срединному нерву, поскольку в первую очередь страдают аксоны;
  • промежуточный тип. Скорость проведения импульса имеет пограничные значения.

Такая классификация имеет смысл для сужения круга поиска при генетической диагностике, поскольку для определенных мутаций характерны свои клинические проявления.

Диагностика болезни Шарко-Мари-Тута

Заподозрить невральную амиотрофию можно на основании вышеперечисленных клинических симптомов. Для дифференциальной диагностики применяется электромиография и электронейрография, а также ряд лабораторных анализов, позволяющих исключить другие нервно-мышечные патологии.

Всем пациентам с характерной клинической картиной показана молекулярно-генетическая диагностика с поиском наиболее характерных для болезни Шарко-Мари-Тута мутаций.

Лечение болезни Шарко-Мари-Тута

Методов излечения болезни Шарко-Мари-Тута на сегодняшний день не разработано. Применяется симптоматическая терапия, направленная на улучшение мышечной трофики. С этой целью назначаются витамины, АТФ, глюкоза, кокарбоксилаза, а также может применяться физиотерапевтическое лечение, ЛФК, массажи.

В некоторых случаях необходимо ортопедическое и санаторно-курортное лечение.

В медико-генетическом центре «Геномед» проводится поиск большинства мутаций, приводящих к развитию болезни Шарко-Мари-Тута. В качестве метода исследования мы применяем секвенирование последовательности ДНК.

Как выжить человеку с диагнозом амиотрофия Шарко-Мари

Дата публикации:

27 июня 2018.

врач-невролог Калупина И.Г.

Амиотрофия невральная Шарко-Мари  имеет характер медленного прогрессирования. В основе заболевания лежит атрофия мышечных волокон в дистальных отделах ног. Относится к разряду заболеваний имеющих генетическую предрасположенность.

Симптомы заболевания

В большем проценте случаев болезнь Шарко Мари поражает мужчин. Манифест заболевания, как правило, относится к возрасту 15 — 30 лет. Очень редко болезнь развивается в дошкольном периоде. Для начала болезни характерны такие проявления, как слабость в мышцах, быстрая утомляемость в ногах.

Больные не могут стоять на одном месте и для уменьшения напряжения в мышцах начинают топтаться на одной точке. Бывают случаи, когда начало заболевания сопровождается острыми болями в мышцах, различными неприятными ощущениями, чувством ползания мурашек в ногах. Остальные симптомы: форма пальцев ног согнутая, похожа на молоток; снижение чувствительности в области ног и ступней; судороги мышц в нижних конечностях и предплечье; человек не может передвигать ноги в горизонтальном направлении; часто встречаются такие проявления, как растяжение лодыжки и переломы в стопах; падение чувствительности: невозможность различить вибрацию, холодное и горячее прикосновение; нарушение письма; нарушение мелкой моторики: больной не может застегнуть пуговицу. Первично дегенерация затрагивает мышцы голеней и стоп по симметричному типу. Атрофируются и мышцы в берцовом отделе. В ходе таких процессов форма ноги резко сужается в дистальных отделах. Ноги становятся похожими на форму перевернутой бутылки. По-другому их называют «ноги аиста».
Происходит деформация стоп. Парезы в стопах существенно меняют характер походки. Больной не может ступать на пятки и при ходьбе высоко поднимают ноги. Такую походку называют степпажем, что с английского переводится как «трудовая лошадь». Через несколько лет после начала дегенерации стоп болезнь выявляется и дистальных отделах рук, а также в мелких мышцах кистей. Руки больного становятся похожими на кривые руки обезьяны. Интеллект пациента, как правило, не страдает. Не подвержены дегенеративным изменениям проксимальные отделы конечностей. Атрофический процесс не распространяется на мышцы туловища, шейный отдел и голову. Тотальная атрофия мышц голени приводит к синдрому болтающейся стопы. Интересно, что несмотря на выраженную дегенерацию мышц, больные еще какое-то время могут сохранить способность к труду.

Диагностика заболевания

Диагноз опирается на исследование генетики заболевшего и особенности проявления болезни. Обязательно проверяются нервные и мышечные рефлексы.

С этими целями применяется ЭМГ для фиксирования показателей проводимости нервов. Назначается анализ ДНК и общий анализ крови. При надобности проводится биопсия нервных волокон.

Подход к лечению

Лечение проводится в соответствии с имеющимися в наличии симптомами невральной амиотрофии Шарко Мари Тута. Мероприятия носят комплексный и пожизненный характер. Следует отметить, что действеннее способы лечения медицине не известны. Применяются лишь методы, помогающие облегчить состояние больного и улучшить качество их жизни. Важно оптимизировать функциональные показатели координации и подвижности пациента. Лечебные мероприятия должны быть направлены на защиту ослабших мышц от травм и снижения чувствительности. Родственники пациента должны всячески помогать ему в борьбе с этим недугом. Ведь лечение проводится не только в медучреждениях, но и в домашних условиях. Все назначенные процедуры должны выполняться неукоснительно и проводиться ежедневно. Иначе результатов от лечения никаких не будет.

Лечение амиотрофии включает в себя рад методик: физиотерапевтические процедуры; трудотерапия; комплекс физических упражнений; специальные поддергивающие устройства для стоп; ортопедические супинаторы для исправления деформированной стопы; уход за ногами; регулярное консультирование у лечащего врача; применение ортопедических хирургических операций; инъекции витаминов группы В; назначение витаминов Е, А, С. Дополнительно используют: При амиотрофических поражениях составляется определенный рацион. Показано употребление в пищу продуктов с полноценным содержанием белков, больные придерживаются калиевой диеты, должны потреблять побольше витаминов. При регрессивном характере течения заболевания параллельно с вышеуказанными средствами назначаются грязевые, родоновые, хвойные, сульфидные и сероводородные ванны. Применяется процедура электрофореза, стимулирующая периферические отделы нервов. При нарушении подвижности в суставах и деформации скелета показана коррекция ортопеда. Для облегчения эмоционального состояния заболевшему требуются психотерапевтические беседы.
В основе лечения лежит применение средств, способствующих улучшению трофических показателей и передачи импульсов по нервным волокнам.

Осложнения заболевания

При прогрессирующем течении амиотрофия Щарко мари Тута может привести пациента к полной инвалидности. Результатом может стать абсолютная потеря способности ходить. Могут отмечаться такие проявления, как тяжелая потеря осязания, а также глухота.

Профилактика заболевания

Профилактика заключается в обращении за консультацией к врачу-генетику. Следует своевременно делать вакцины против полиомиелита и клещевого энцефалита. Профилактикой развития ранней деформации стопы является ношение удобной ортопедической обуви. Больные должны посещать специалиста по заболеваниям стоп — подиатра, который сможет вовремя предупредить изменения в трофике мягких тканей, а при надобности назначить соответствующую лекарственную терапию. Трудности ходьбы в ходьбе могут быть подкорректированы ношением специальных подтяжек. Они могут контролировать сгибание ноги и голени с тыльной стороны, устраняют нестабильность голеностопного сустава и улучшают равновесие тела. Подобное приспособление дает возможность больному передвигаться без помощи других и предотвращает нежелательные падения и травмы. Фиксаторы стопы используются при синдроме свисающей стопы.

История болезни. Болезнь Шарко-Мари-Тута  — Neuronovosti

Медицина – это одна из тех областей человеческого знания, где очень много имён. Сколько болезней, сколько симптомов носят имена тех, кто впервые описал их? А что делать, если описания вышли практически одновременно? Поступают так же, как и с кометами: пишут через дефис. Комету Чурюмова-Герасименко слышали? Ну так вот, с болезнями такая же история. Только иногда случается так, что двух фамилий для справедливости не хватает. Так случилось и с «персонажем» нашей нынешней статьи, болезнью Шарко-Мари-Тута. 

Картина «Мир Кристины» Эндрю Уайета


Именно она открывает нашу новую историческую рубрику «История болезни», в которой мы будем рассказывать об истории открытия, описания и изучения различных болезней, связанных с мозгом и нервной системой. Начали мы с этой болезни ровно потому, что именно сентябрь – это месяц информированности о болезни Шарко-Мари-Тута. Что ж, начнём с самого начала.

Отцы-описатели 

Первых официальных описаний заболевания, которое нынче носит код {G60.0} в Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10) и дополнительное название «наследственная моторно-сенсорная невропатия» было два.

Практически одновременно в 1886 году вышло две работы. В журнале La revue de medicine вышла статья [1] маститого и вездесущего Жана Мартена Шарко, которому на тот момент был 61 год и который был всемирно известен своими работами в неврологии и описаниями различных заболеваний и симптомов и его 33-летнего ученика Пьера Мари, доктора с всего лишь трёхлетним стажем. Впрочем, он уже был «Chef de Clinique et Chef de Laboratoire» у Шарко.

Жан-Мартен Шарко


Пьер Мари


Одновременно вышла и работа [2] 30-летнего лондонского невролога, Говарда Генри Тута, лишь год назад получившего заветную приставку MD к своей фамилии. В этих совершенно независимых трудах было полностью описано новое заболевание, которое до сих пор носит имя всех трёх авторов этих работ: болезнь Шарко-Мари-Тута (CMT).

Говард Генри Тут


Именно тогда было сформулировано восемь характерных признаков заболевания:

— мышечная атрофия, начинающаяся с нижних конечностей и медленно прогрессирующая,
— позднее поражение ладоней и предплечий,
— частое поражение нескольких членов семей,
— сохранение мышечной активности ближайших к корпусу частей конечностей,
— туловища, плечей, лица, фибриллярные сокращения поражённых мышц,
— вазомоторные расстройства в пораженных частях конечностей, клинически нормальная чувствительность,
— частые судороги,
— частый дебют заболевания в детстве.

Разумеется, историки науки, покопавшись в медицинских публикациях XIX века, без труда находят описания случаев этой болезни до трудов Шарко-Мари и Тута – например, у великого Рудольфа Вирхофа в 1855 году, но никто из авторов не выделил заболевания и не описал его признаки.

Правда, французы разошлись с англичанином по поводу причин заболевания. Шарко-Мари, не делая окончательного вывода, всё-таки склонялись к поражению спинного мозга, Тут говорил о патологии периферических нервов. Тут оказался прав: и сейчас для постановки диагноза изучают биопсию периферических нервов.

Что мы знаем сейчас?

Конечно же, современная неврология знает об этом заболевании гораздо больше. Появились дополнительные важные признаки: например, онемение в стопах, высокий свод стопы (pes cavus). Есть даже табличка частоты симптомов:

Высокое поднимание ног при ходьбе – 100%
Онемение стопы (гипестезия стопы) – 80%
Боль в ногах, усиливающаяся при ходьбе – 70%
Онемение кистей – 50%
Pes cavus – 50%
Постепенно нарастающая слабость в мышцах ног – 30%

Рes cavus


На самом деле, СMT – это даже не одно заболевание, а четыре. Есть три разновидности, связанные с поражением миелиновой оболочки нейронов (демиелинизирующие нейропатии, CMT1, CMT2 и CMT4) и CMT3, которая представляет собой поражение аксонов (аксональная нейропатия).

Эпидемиологические исследования говорят, что заболевание в среднем поражает от 36 человек на 100 000 населения. Главное конечно, это то, что знали уже первооткрыватели: заболевание наследственное.

Сейчас уже выявлены гены, ответственные за тот или иной вариант нейропатии. Около 60-70 процентов заболевания связано с дупликацией большого участка короткого плеча 17-й хромосомы.

Для диагноза используют и генетическую диагностику, и электромиографию, которая констатирует замедленную проводимость импульса по моторным и сенсорным нервным волокнам, и, как мы уже писали, биопсию периферических нервов.

К сожалению, полного излечения этой генетической болезни сейчас не существует. Врачи прибегают к поддерживающей терапии, лечебной физкультуре (тут важно не переусердствовать), специальным ортезам и ортопедической обуви.
Увы, о болезни очень мало знают те, кого она не коснулась. Чуть лучше ситуация стала лишь весной этого года, когда детский невролог Марк Паттерсон, профессор клиники Майо, поставил диагноз… героине одной из самых известных американских картин, «Мир Кристины» Эндрю Уайета. Об этом случае написали все мировые СМИ.

До недавнего времени считалось, что Кристина (а это – реальный человек, соседка художника, дожившая до старости) страдала полиомиелитом, однако Паттерсон сумел доказать, что именно болезнь Шарко-Мари-Тута сломала жизнь девочке и подарила миру великую картину.


Текст: Алексей Паевский
1. Charcot JM, Marie P (1886): Sur une forme particulière d’atrophie musculaire progressive souvent familiale débutant par les pieds et les jambes et atteignant plus tard les mains. Rev Med (Paris) 6, 97-138.
2. Tooth HH (1886): The peroneal type of progressive muscular atrophy. London: HK Lewis & Co, Ltd

Медики нашли ранее неизвестную причину болезни Шарко — Мари — Тута

Исследователи из лаборатории ДНК-диагностики ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н. П. Бочкова» нашли мутацию, которая связана с возникновением болезни Шарко — Мари — Тута. Эта мутация в научной литературе описывается как причина другого наследственного заболевания — полинейропатии. Статья об открытии была опубликована в журнале Molecular Biology Reports.

Наследственная моторно-сенсорная нейропатия (НМСН) или болезнь Шарко — Мари — Тута — это заболевание, для которого характерна атрофия мышц из-за нарушения передачи сигнала по нервам. Генетические нарушения, приводящие к этому состоянию, связаны с изменениями в большом количестве генов, кодирующих белки миелиновой оболочки.

«Миелиновая оболочка похожа на изоляцию, — рассказывает одна из исследователей, ведущий научный сотрудник лаборатории ДНК-диагностики ФГБНУ «МГНЦ» Ольга Щагина. — Оболочка отвечает за то, чтобы сигнал, как по проводу, шел быстро и без потерь. В медицине выделяют два типа этой болезни. В первом повреждается именно миелиновая оболочка, из-за чего снижается скорость проведения импульса. В этом случае диагностика довольно проста: есть четкие электронейромиографические критерии проведения импульса. Белки, составляющие миелиновую оболочку, не так многочисленны, а гены, кодирующие их, хорошо исследованы. Второй тип НМСН диагностировать гораздо сложнее».

При втором типе НМСН страдает не оболочка, а сам ствол нерва. Скорость проведения импульса может оставаться в пределах нормы, но заболевание все равно прогрессирует и проявляется. Излечить эту болезнь полностью сегодня невозможно, но есть хорошая симптоматическая терапия, повышающая качество жизни пациентов.

Российские ученые провели новое исследование с целью выявить причины второго типа НМСН. Они нашли двух неродственных пациентов с неподтвержденной болезнью Шарко — Мари — Тута с одной и той же мутацией в рецессивном гене HINT1. Эта мутация ранее уже была описана у пациентов с наследственной полинейропатией вместе с миотонией.

Ранее считалось, что в основном в развитии заболевания играют роль доминантные гены, но новая работа российских ученых показала, что и рецессивные формы наследования вносят не меньший вклад в ее развитие. Исследование также поможет при консультировании семей, в которых тип наследования неизвестен. В этом случае врач будет с осторожностью давать прогноз, назначит дополнительные генетические исследования, что позволит установить причины заболевания и определить риски последующего рождения детей с НМСН.

«Вообще ЧУМА! История болезней от лихорадки до Паркинсона»

Книга «Вообще ЧУМА! История болезней от лихорадки до Паркинсона» (издательство АСТ) соавторов Алексея Паевского и Анны Хоружей рассказывает о том, как человечество исследовало самые загадочные заболевания со времен Авиценны и до наших дней и училось успешно (или не очень) их лечить. Оргкомитет премии «Просветитель» включил их книгу в «длинный список» из 25 книг, среди которых будут выбраны финалисты и лауреаты премии. N + 1 предлагает своим читателям ознакомиться с историей открытия и изучения болезни Шарко-Мари-Тута, постепенно лишающей человека возможности передвигаться.


Болезнь Шарко-Мари-Тута

Медицина — это одна из тех областей человеческого знания, где очень много имен. Сколько болезней, сколько симптомов носят имена тех, кто впервые описал их? А что делать, если описания вышли практически одновременно? Поступают так же, как и с кометами — пишут через дефис. О комете Чурюмова-Герасименко слышали? Ну вот. Только иногда случается так, что двух фамилий для справедливости не хватает. Так получилось и с «персонажем» нынешней главы — болезнью Шарко-Мари-Тута, которая изменила не один десяток жизней и даже изображалась на полотнах художников. Во всяком случае на одном точно, как установили на очередной конференции представители своеобразного общества любителей истории медицины.

Для начала давайте поговорим об искусстве.

«Мир Кристины» — одно из самых узнаваемых произведений в американской истории изящных наук. Оно создано в 1948 году художником Эндрю Уайетом. Полотно находится в Музее современного искусства в Нью-Йорке, и на нем изображена молодая женщина, которая, лежа в поле, смотрит на дом и всей своей позой устремлена к нему. Действие происходит в идиллический летний день.

Однако этот образ, который может показаться непосвященному прекрасным, имеет темную сторону. Главная героиня картины — хороший друг и соседка художника Кристина Олсон (правда, позировала Уайету именно для этого произведения его жена). Уайеты и Олсоны дружили, знаменитый дом Олсонов в городке Кушинг штата Мэн часто появлялся на картинах Уайета, а одной из самых известных его работ стал «Вид из окна дома Олсонов» — потрясающе написанное окно с прозрачной занавеской, колышущейся от ветра, и солнечным видом за окном.

На протяжении большей части своей жизни Кристина страдала от таинственного недуга, который постепенно лишал ее возможности передвигаться. Когда ей было 19, она могла делать все, что угодно: бегать по лугам, скакать на коне, прогуливаться в саду и весело щебетать о чем-то со своими подругами на пляже. Но уже в 26 Кристина могла пройти без посторонней помощи только 3-4 шага.

Ее воля к жизни и желание узнавать мир, не смотря ни на что, поразили Уайета, который в итоге решился написать такой вот ее портрет. Почему на картине изображена не сама Кристина Олсон, а молодая жена Уайета Бетси? Дело в том, что когда создавалось полотно, самой Кристине уже исполнилось 55, а художник хотел изобразить героиню в тот момент, когда неподвижность только обрушилась на нее.

Умерла она в возрасте 74 лет, перед этим став окончательно прикованной к инвалидному креслу. Врачи, однако, так и не смогли поставить ей точный диагноз. Это продолжалось вплоть до нашего времени, а именно до 2016 года, хотя в энциклопедиях можно прочесть, что недугом, лишившим героиню полотна способности ходить, был полиомиелит или рассеянный склероз.

Свое предположение относительно диагноза Кристины высказал детский невролог Марк Паттерсон (кстати, главный редактор «Tha Child Neurology»), профессор клиники Майо. По его мнению, Кристина с высокой степенью вероятности страдала начальной формой болезни Шарко-Мари-Тута — наследственной нейропатией, поражающей периферическую нервную систему.

«Это был интересный случай. «Мир Кристины» — моя любимая картина, а вопрос о болезни Кристины — это интригующая медицинская загадка. Я думаю, что ее случай лучше всего соответствует профилю данного заболевания», — говорит Паттерсон.

Доклад невролога «Пациент как искусство» состоялся 6 мая на 23-й Исторической клинико-патологической конференции. Этот любопытный форум основали в 1995 году историки медицины во главе с Филиппом Маковяком из Университета штата Мэриленд. Каждый год на конференции разбирается клинический случай некой исторической личности — от Эхнатона до Ленина, Дарвина и Жанны д’Арк (в последнем случае — не причина смерти, а психиатрический диагноз). Такая вот игра ума медицинских светил.

И вот мы подошли вплотную к самому заболеванию.

Первых официальных описаний недуга, который нынче носит код G60.0 в Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10) и дополнительное название «наследственная моторно-сенсорная невропатия», было два.

Практически одновременно в 1886 году появилось две работы. В журнале «La revue de medicine» вышла статья маститого и вездесущего Жана Мартена Шарко, которому на тот момент исполнился 61 год, и который уже заработал всемирную известность своими работами в неврологии и описаниями различных заболеваний и симптомов. Вместе с ним в соавторстве шел его 33-летний ученик Пьер Мари, доктор со всего лишь трехлетним стажем. Впрочем, он уже был «Chef de Clinique et Chef de Laboratoire» у Шарко.

Одновременно напечатали и работу 30-летнего лондонского невролога Говарда Генри Тута, лишь год назад получившего заветную приставку MD к своей фамилии. В этих совершенно независимых трудах было полностью описано новое заболевание, которое до сих пор носит имя всех трех авторов этих работ: болезнь Шарко-Мари-Тута (CMT).

Именно тогда сформулировали и восемь характерных признаков заболевания:

  • мышечная атрофия (попросту говоря — отмирание мышц), начинающаяся с нижних конечностей и медленно прогрессирующая вверх;
  • позднее поражение ладоней и предплечий;
  • частое поражение нескольких членов семей; — сохранение мышечной активности ближайших к корпусу частей рук и ног;
  • фибриллярные сокращения пораженных мышц туловища, плеч, лица;
  • вазомоторные (связанные с возбудимостью стенки сосудов) расстройства в пораженных частях конечностей, клинически нормальная чувствительность;
  • частые судороги;
  • частый дебют заболевания в детстве.

Разумеется, историки науки, покопавшись в медицинских публикациях XIX века, без проблем находят описания случаев этой болезни до трудов Шарко-Мари и Тута — например, у Рудольфа Вирхофа в 1855 году, но никто из авторов не выделял отдельного заболевания и не описывал его признаки.

Правда, французы разошлись с англичанином по поводу причин заболевания. Шарко и Мари, не делая окончательного вывода, все-таки склонялись к поражению спинного мозга, Тут в свою очередь говорил о патологии периферических нервов. И оказался прав: сейчас для постановки диагноза изучают биопсию периферических нервов.

Жан Мартен Шарко

Однако описывать заболевание было бы неправильно без подробного упоминания о действительно великом враче Жане Мартене Шарко. Если бы этот человек дожил до начала XX века, то с высокой вероятностью стал бы лауреатом Нобелевской премии по физиологии или медицине. Увы, он прожил всего 67 лет, но, фактически, создал неврологию как науку. По крайней мере, очень много неврологических заболеваний описано именно им, многие методы лечения предложил тоже он. Не говоря о том, сколько сделали его известные ученики: Жорж Туретт, Поль Рише, Пьер Жане, Альфред Бине, Пьер Мари, Жозеф Бабинский, Владимир Бехтерев и Зигмунд Фрейд.

Родился он в Париже 29 ноября 1825 года в семье бедных ремесленников-каретников, тогда, когда неврология как отдельная наука еще даже не появилась. Он единственный из трех братьев получил высшее образование, так как оказался в школе самым смышленым, за что его и поддержал отец в получении дальнейшего образования. К сожалению, родители не могли позволить себе обучение всех своих детей. Поэтому выбирали, как говорится, «по способностям».

После окончания лицея в 1844 году Жан-Мартен поступил на медицинский факультет Парижского университета. Шарко отлично рисовал, поэтому, впоследствии, уже будучи врачом, он сам воссоздавал образы своих больных и визуализировал анатомические препараты в качестве демонстраций к своим лекциям и книгам. Жизнь и блестящая карьера французского невропатолога неразрывно связаны с Парижской больницей Сальпетриер (Hospital de la Salpetriere), куда он пришел в качестве интерна в 1848 году. Слово Сальпетриер переводится с французского как «склад селитры». Это странное название появилось благодаря пороховой фабрике, на месте которой и построили больницу в 1684 году в качестве женского приюта для престарелых и нищих, душевнобольных и проституток, а также как тюрьму для женщин, осужденных за воровство, убийство и супружескую неверность. К середине XIX века больница, к счастью, утратила свои тюремные функции.

Ко времени поступления Шарко на службу в Сальпетриер на попечении больницы находилось пять тысяч больных бездомных женщин всех возрастов: от детей до глубоких старух. Большинство из них неизлечимо болели или имели какие-то врожденные аномалии развития, поэтому больница представляла собой эдакий музей живой патологии. Шарко понимал всю необходимость исследований, а так как денег и лабораторного оборудования не поступало, мастерил нужные приборы сам. Своими же силами он в дальнейшем организовал патологоанатомический музей, кабинеты рисунка, скульптуры и фотографии, огромную медицинскую библиотеку. При нем открыли и первое мужское отделение.

Лишь во второй половине XIX века Шарко, наконец, систематизировал сложнейшую семиотику известных на тот момент неврологических болезней и синдромов; он же предложил новые методы диагностики и лечения, создал ведущую в мире школу в области неврологии и гипнологии.

Рассеянный склероз впервые описали еще в XIV веке, Шарко же создал его дифференциальный диагностический ряд и то же сделал для болезни Паркинсона и бокового амиотрофического склероза (БАС, болезнь Шарко или болезнь Лу Герига, о нем мы тоже расскажем). Он, помимо всего прочего, владел и гистологической техникой, поэтому описал не только особенности клинического течения, но и посмертные анатомические признаки рассеянного склероза в мозге — очаги рассеянных бляшек.

Ученый взрастил под своим началом и немало других прекрасных специалистов своего дела. Например, Жиль де ля Туретт, о котором мы поговорим в одной из следующих глав, в 1885 году опубликовал серию клинических наблюдений множественных моторных тиков в качестве самостоятельных двигательных феноменов, и именно с его легкой руки расстройство получило название «болезнь или синдром Туретта».

Кстати, наверняка многим известен душ Шарко. Это плотная и толстая струя воды, которая направляется медицинским работником и под большим давлением «выстреливает» в тело пациента с расстояния 3-5 метров. Благодаря постоянной смене температуры воды с горячей на холодную, а также мощнейшему массажному действию душ обладает поистине будоражащим эффектом, во много раз ускоряя обмен веществ и необходимые процессы регенерации. И эту целебную струю в качестве одного из методов гидротерапии для лечения неврологических заболеваний, как несложно догадаться, предложил Шарко.

Занимался он и истерией. Вплоть до XIX века ее происхождение так или иначе связывали с женской половой сферой. И только в 1859 году Поль Брике упомянул о том, что «истерия — это общее заболевание, изменяющее функционирование всего организма», а в ее патогенезе бóльшую роль придал нарушениям в сфере поведения. Шарко с ним соглашался и полагал, что истерические проявления (параличи, парезы, слепота и так далее) связаны именно с психической деятельностью. Причем, не только полагал, но и экспериментально доказал свою точку зрения, вызывая паралич или нечувствительность кожи у больных истерией при помощи гипноза. Так же при помощи гипнотического воздействия ему удавалось хорошо излечивать эти состояния. Шарко первый стал диагностировать истерию у мужчин (неслыханная дерзость для психиатрии XIX века!).

Наверное, самого известного ученика Жана-Мартена — Зигмунда Фрейда, который потом пошел по стопам учителя в психиатрии — даже как-то осмеяли в Венском Врачебном обществе, когда тот сообщил об описанных в Париже случаях мужской истерии. Кроме этого, у Шарко учился основатель российской нейронауки — Владимир Бехтерев.

Вильгельм Эрб, Альфред Вульпиан, Жиль де ла Туретт, Жозеф Бабинский, Жюль Бернар Люис, Пьер Мари, Дезир Бурневилль, Эдуард Бриссо, Владимир Бехтерев, Александр Кожевников, Ливерий Даркшевич — список еще можно продолжать и продолжать, и все будут имена, отнюдь неврологии не чуждые.

Болезнь Шарко-Мари-Тута

Но все же вернемся к болезни Шарко-Мари-Тута.

Конечно же, современная неврология знает об этом заболевании гораздо больше. Появились дополнительные важные признаки, которые позволяют уже на клиническом этапе предположить более точный диагноз (вкупе с остальными характерными чертами): например, онемение в стопах, высокий свод стопы (pes cavus).

На самом деле, болезнь Шарко-Мари-Тута — это даже не одно заболевание, а четыре. Есть три разновидности, связанные с поражением миелиновой оболочки нейронов (демиелинизирующие нейропатии, CMT1, CMT2 и CMT4) и CMT3, которая представляет собой поражение аксонов (аксональная нейропатия).

Эпидемиологические исследования говорят, что сей недуг в среднем поражает от 36 человек на 100 000 населения. Главное, конечно — это то, что знали уже первооткрыватели: заболевание наследственное. Сейчас выявлены гены, ответственные за тот или иной вариант нейропатии. Около 60-70 процентов заболевания связано с дупликацией большого участка короткого плеча 17-й хромосомы.

Для того, чтобы поставить диагноз, используют и генетическую диагностику, и электромиографию, которая констатирует замедленную проводимость импульса по моторным и сенсорным нервным волокнам, и биопсию периферических нервов.

К сожалению, полного излечения этой генетической болезни сейчас не существует. Врачи прибегают к поддерживающей терапии, лечебной физкультуре (тут важно не переусердствовать), специальным ортезам и ортопедической обуви.

Увы, о болезни очень мало знают те, кого она не коснулась. Чуть лучше ситуация стала лишь весной 2016 года, когда Марк Паттерсон поставил свой диагноз, ведь об этом случае написали все мировые СМИ. Зато теперь в копилке медицинских загадок, нашедших свое воплощение в предметах искусства, стало на одну меньше.

Marc C. Patterson (2016): A Patient as an Art. 23-th Historical Clinicopathological Conference.

Charcot JM, Marie P (1886): Sur une forme particulière d’atrophie musculaire progressive souvent familiale débutant par les pieds et les jambes et atteignant plus tard les mains. Rev Med (Paris) 6, 97-138.

Tooth HH (1886): The peroneal type of progressive muscular atrophy. London: HK Lewis & Co, Ltd

Подробнее читайте:
Паевский А.С., Хоружая А.Н. Вообще ЧУМА! История болезней от лихорадки до Паркинсона. / Алексей Паевский, Анна Хоружая — Москва: Издательство АСТ, 2018. — 320 с. — (Научпоп Рунета)

Перонеальная дистрофия Шарко-Мари-Тута (часть первая) : Генетические заболевания : Все про гены!

     Молекулярные причины возникновения

     Болезнь Шарко-Мари-Тута вызванная мутациями, которые вызывают дефекты в белках нейронов. Нервные сигналы проводятся аксонами, которые покрыты миелиновой оболочкой. Большинство мутаций при ШМТ поражают миелиновую оболочку и некоторые аксоны.

     Наиболее распространенной причиной возникновения болезни (70-80% случаев) является дублирование большого региона в хромосоме 17p12, включающего в себя ген РМР22. Некоторые мутации поражают MFN2 ген, кодирующий деятельность митохондриального белка. Клетки содержат отдельные наборы генов в их ядре и митохондриях. В нервных клетках, митохондрии движутся вниз вдоль длинного аксона. При определенных формах ШМТ, мутировавший MFN2 ген вызывает образование большого кластера митохондрий или сгустка, который не может двигаться вниз по аксону к синапсам, что в свою очередь нарушает их функциональность.

     Выделяют следующие виды болезни: первичная демиелинизирующая нейропатия (ШМТ1, ШМТ3, и ШМТ4) и первичная аксональная нейропатия (ШМТ2), с частыми случаями наложения этих типов между собой. Другие клетки влияющие на появление болезни — это леммоциты (шванновские клетки), которые создают миелиновую оболочку, путем обертывания плазматической мембраны вокруг аксонов, эта структура, иногда сравнивается со швейцарским рулетом.

      Нейроны, шванновские клетки и фибробласты работая совместно образуют здоровый (работающий) нерв. Шванновские клетки и нейроны проводят молекулярные сигналы, регулирующие многочисленные процессы в организме. Именно эти сигналы нарушены при болезни Шарко-Мари-Тута.

     Демиелинизация шванновских клеток вызывает нарушение структуры и функций аксонов. Которые могут стать причиной дегенерации или нарушение функциональности аксона.

    Миелиновая оболочка позволяет нервным клеткам проводить сигналы значительно быстрее. Если миелиновая оболочка повреждается, то скорость проведения нервных сигналов замедляется. Скорость сигналов может быть определена путем проведения электромиографии — очень распространенного неврологического исследования. Также, когда аксон поврежден это приводит к уменьшению биопотенциала мышц (CMAP).
 
      Симптомы

      Симптомы ШМТ обычно начинают проявляться в позднем детстве или раннем взрослом возрасте. Некоторые люди не испытывают никаких симптомов до тех пор пока им не исполняется тридцать или сорок лет. Как правило, первичными симптомами заболевания являются трудности при тыльном сгибании ноги и голени. Это может также вызвать появление ногтеобразной ноги, когда пальцы на ногах имеют аномальную, скрученную форму. Атрофия мышечной ткани нижней части ног приводит к деформации ноги, что ведет к появлению так называемой «ноги аиста» или «перевернутой бутылки». С прогрессированием болезни у многих людей в более позднем возрасте появляется слабость в руках и предплечьях.

       Симптомы и течение болезни могут варьироваться. В некоторых случаях нарушается дыхание кроме того пораженным может быть слух, зрение, шея и плечевые мышцы. Распространенным явлением является сколиоз. Не исключено повреждение вертлужной впадины. При болезни возможны желудочно-кишечные расстройства, трудности при жевании, глотании и речи (атрофия медиального края голосовой складки). Атрофия мышц может вызвать тремор. Как правило, беременность обостряет ШMT, равно как и сильное эмоциональное напряжение.

      Нейропатические боли часто являются симптомом ШMT, хотя, как и другие симптомы ее наличие и тяжесть меняется в каждом отдельном случае. У некоторых людей, боль может быть очень сильной и мешать в повседневной жизни. Однако не у всех пораженных болезнь сопровождается болью. Когда боль присутствует как симптом ШMT, ее характер такой же как при других периферических нейропатиях, таких как постгерпетическая невралгия и комплексный региональный болевой синдром, и др.

      Диагностика

     Болезнь Шарко-Мари-Тута может быть диагностирована при наличии характерных симптомов и с помощью измерения скорости электромиографии, биопсии нерва, а также путем анализа ДНК. ДНК-тестирование может дать окончательный, достоверный диагноз, но не все генетические маркеры для ШMT на сегодня являются известными. Первым симптомом болезни есть слабость в голени и деформация стопы, которая проявляется тяжестью при тыльном сгибании ноги и лодыжки, молотообразными пальцами и высоким подъемом. Но сами по себе признаки не являются основанием для установления диагноза болезни, именно поэтому пациенты должны быть направлены к неврологу или реабилитологу (физиотерапевту).

      Чтобы оценить мышечную слабость невролог попросит пациента пройти на носочках или переместить часть ноги против силы сопротивления. С целью выявления уровня чувствительности невролог будет определять глубокие сухожильные рефлексы (те, которые определяются с помощью молоточка), а именно коленный рефлекс (который при болезни снижен или отсутствует). Врач также спросит о семейной историю заболевания через наследственный характер передачи ШМТ. Отсутствие семейного анамнеза не исключает наличие болезни Шарко-Мари-Тута, но это позволяет врачу исключить другие причины невропатии, такие как диабет или влияние определенных химических веществ или наркотиков.

        В 2010 году, болезнь ШMT была одним из первых заболеваний, для которого с помощью секвенирования генома пораженного человека была точно определена генетическая причина болезни. В гене были обнаружены две мутации, из каких именно мутация Sh4TC2 была названа причиной возникновения болезни. Затем исследователи сравнили геном пациента с геномами матери, отца и семи братьев и сестер больного с и без болезни. Мать и отец имели одну нормальную и одну мутированную копии этого гена, в связи с чем симптомы  болезни были умеренными, или их вообще не было. У потомства, унаследовавшего две копии аномальных генов болезнь проявлялась в полном объеме. Начальная стоимость секвенирования генома пациента составляла около 50 тысяч, но исследователи подсчитали, что вскоре оно будет стоить менее $ 5000 и станет общедоступным.

        Типы

        По состоянию на начало 2010 года, было идентифицировано мутации в 39 генах, вызывающих появление ШMT. Болезнь сначала можно классифицировать по основным клиническим категориям, а затем по подтипам в соответствии с этими мутациями. Тип 1, в первую очередь, влияет на миелиновую оболочку и является или доминирующим или рецессивным Х-сцепленным. 2 тип в свою очередь влияет на аксон и является или доминирующим или рецессивным. Другие типы являются смешанными.

       Клинические категории
 

Болезнь Шарко-Мари-Тута | Сидарс-Синай

Не то, что вы ищете?

Что такое болезнь Шарко-Мари-Тута?

Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ) — это наследственное заболевание нервной системы. Это приводит аномалии нервов, которые снабжают ваши ступни, ноги, кисти рук и руки. Это влияет ваши моторные и сенсорные нервы. Двигательные нервы передают сигналы от мозга к мышцы, приказывая им двигаться.Сенсорные нервы переносят такие ощущения, как тепло, холод и боль возвращается в мозг. ШМТ считается периферической нейропатией, потому что она влияет на нервы за пределами головного и спинного мозга.

Это заболевание названо в честь трех врачей, которые впервые описали это заболевание в 1886 году. Это один из самых распространенных типов наследственных заболеваний нервной системы.

Что вызывает болезнь Шарко-Мари-Тута?

CMT почти всегда вызвано генетической проблемой, унаследованной от одного или обоих родителей.В генетическая информация, которую один или оба ваших родителя передают вам, определяет тип имеющегося у вас изменения (мутации) гена. Эта мутация гена определяет, какие симптомы у вас есть и сколько вам лет, когда они начинаются. Существует более 30 известных генетических причин ШМТ. Точная причина многих других форм еще предстоит определить.

Некоторые генетические проблемы влияют на аксон. Это часть нерва, которая посылает сигналы в другие нервы.Другие генетические проблемы влияют на защитную оболочку аксона. (миелиновой оболочки). Любой тип проблемы может привести к долгосрочному повреждению нерва и влияют на его способность посылать сигналы.

Каковы симптомы болезни Шарко-Мари-Тута?

CMT симптомы могут отличаться от человека к человеку, хотя обычно они начинаются с ног и ноги. Со временем болезнь может поразить и ваши руки.Симптомы обычно сначала появляются у подростков и молодых людей.

Общие симптомы включают:

  • Слабость мышц стопы и голени
  • Деформации стопы, включая высокий свод стопы и искривленные пальцы (молоткообразные)
  • Затруднение при подъеме стопы при ходьбе (опускание стопы)
  • Потеря мышечной массы рук и ног
  • Онемение, покалывание, жжение или потеря ощущения температуры в руках и ногах
  • Дискомфорт или боль в руках и ногах

Как диагностируется болезнь Шарко-Мари-Тута?

А специалист по вызову невролога может диагностировать ШМТ после полного обследования нервной системы. экзамен и вопросы об истории вашей семьи.Тесты, помогающие поставить диагноз включают:

Если у вас нет семейного анамнеза этого заболевания, ваш лечащий врач может рассмотреть возможность поиска других причин ваших симптомов.

Как лечится болезнь Шарко-Мари-Тута?

От CMT нет лекарства. Но могут помочь эти методы лечения:

  • Физиотерапия для укрепления и растяжки мышц.Это может помочь предотвратить или отсрочить инвалидность, вызванную слабостью и уродством.
  • Трудотерапия , чтобы помочь в повседневной деятельности. Это включает использование специальных приспособлений, таких как резиновые ручки, или переход с кнопок и молний на липучки.
  • Ортопедические приспособления , такие как скобы для лодыжек, высокие ботинки и шины для большого пальца.
  • Обезболивающие при необходимости.

Какие возможные осложнения Болезнь Шарко-Мари-Тута?

CMT не смертельная болезнь. Большинство людей с ним доживают до нормального возраста и остаются активными. В в редких случаях это может повлиять на мышцы, которым вам нужно дышать. Потому что это может быть особенно опасно ночью, вам может понадобиться ночное вспомогательное дыхательное устройство.

Подробнее общие осложнения:

  • Травмы в результате падений
  • Обострение болезни, вызываемой некоторыми лекарствами
  • Травмы или инфекции стоп, которые остаются незамеченными из-за отсутствия боли и температурных ощущений

Жизнь с болезнью Шарко-Мари-Тута

Это очень важно узнать как можно больше о своем заболевании. Работайте в тесном сотрудничестве с вашим невролог. Генетическое консультирование может иметь важное значение для планирования семьи. Другие способы управлять своим заболеванием включают:

  • Регулярное выполнение аэробных упражнений с малой нагрузкой
  • Нет распитие алкоголя кроме умеренных
  • Еда здоровое питание и здоровый вес
  • Регулярно проверяйте ноги на предмет травм и инфекций
  • Проконсультируйтесь с лечащим врачом перед приемом новых лекарств.Определенный лекарства могут усугубить ваши симптомы.

Когда мне следует позвонить в медицинское учреждение провайдер?

Позвоните своему врачу, если у вас есть:

  • Любое новое или ухудшение симптомов
  • Знаков травмы стопы или инфекции
  • Беда дыхание

Ключевые точки Шарко-Мари-Зуб болезнь

  • Болезнь Шарко-Мари-Тута является наследственным заболеванием. Влияет на нервы снабжение ступней, ног, кистей и рук. Это вызвано дефектами генов, которые почти всегда передается по наследству от родителей.
  • Симптомы часто начинаются в подростковом или раннем взрослом возрасте. Они могут включать слабость в стопы и ноги и деформации стопы. Со временем руки могут быть тоже пострадали.
  • Шарко-Мари-Зуб не поддается лечению в настоящее время. Но такие методы лечения, как физические и трудотерапия часто может быть очень полезной.Большинство людей с этим заболеванием живут до нормального возраста и оставаться активным.

Следующие шаги

Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от визита к врачу:

  • Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите.
  • Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
  • Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задать вопросы и запомнить, что вам говорит врач.
  • Во время посещения запишите название нового диагноза и любые новые лекарства, методы лечения или тесты. Также запишите все новые инструкции, которые дает вам ваш провайдер.
  • Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они вам помогут. Также знайте, каковы побочные эффекты.
  • Спросите, можно ли вылечить ваше состояние другими способами.
  • Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
  • Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство, не пройдете анализ или процедуру.
  • Если вам назначена повторная встреча, запишите дату, время и цель этого визита.
  • Знайте, как вы можете связаться с вашим провайдером, если у вас есть вопросы.
Не то, что вы ищете?

Болезнь Шарко-Мари-Тута — Симптомы — NHS

Симптомы болезни Шарко-Мари-Тута (ШМТ) могут отличаться от человека к человеку, даже среди родственников с этим заболеванием.

Симптомы могут различаться в зависимости от типа ШМТ, и даже люди с одним и тем же типом могут испытывать его по-разному.

Например, невозможно предсказать возраст, в котором симптомы впервые появятся, как быстро будет прогрессировать состояние или его тяжесть.

Прочтите о причинах CMT для получения дополнительной информации о различных типах.

Ранние симптомы ШМТ

ШМТ — это прогрессирующее состояние, что означает, что со временем симптомы постепенно ухудшаются.

Это означает, что у маленьких детей с ШМТ может быть сложно выявить симптомы.

Признаки того, что у маленького ребенка может быть ШМТ:

  • кажутся необычно неуклюжими и склонными к авариям для своего возраста
  • трудности при ходьбе из-за того, что у них могут быть проблемы с отрывом ног от земли
  • их пальцы ног опускаются вперед, когда они поднимают ступни (опускание стопы)

Основные симптомы ШМТ

Основные симптомы ШМТ обычно появляются в возрасте от 5 до 15 лет, хотя иногда они не развиваются до среднего возраста или позже.

Некоторые из основных симптомов ШМТ включают:

  • Слабость мышц стоп, лодыжек и голеней вначале
  • стопы с очень высокой аркой, что может привести к нестабильности голеностопного сустава, или с очень плоскостопием
  • согнутые пальцы (молотковые пальцы)
  • Неуклюжая или высокая походка и трудности с использованием мышц голеностопа для подъема стопы, что затрудняет ходьбу
  • Отсутствие чувствительности в руках и ногах
  • Холодные руки и ноги из-за плохого кровообращения
  • Истощение мышц голеней, в результате чего ноги имеют характерную форму «перевернутой бутылки шампанского»
  • частое чувство усталости в результате дополнительных усилий, необходимых для передвижения

У некоторых людей также возникают дополнительные проблемы, например:

  • неконтролируемая дрожь (тремор)
  • Аномальное искривление позвоночника (сколиоз)
  • Проблемы с речью, дыханием или глотанием (дисфагия) — эти симптомы редки при CMT

Поздние симптомы ШМТ

По мере прогрессирования ШМТ мышечная слабость и отсутствие чувствительности усиливаются и начинают больше влиять на руки и руки.

Это может привести к проблемам как с ловкостью рук, так и с силой рук, что затрудняет такие задачи, как застегивание пуговиц на рубашке.

Постоянные проблемы с ходьбой и осанкой могут вызвать чрезмерную нагрузку на ваше тело, что часто приводит к боли в мышцах и суставах.

Реже поврежденные нервы также могут вызывать боль, известную как невропатическая боль.

Проблемы с подвижностью и ходьбой усугубляются с возрастом. Полная потеря способности ходить нечасто, но пожилым людям с ШМТ часто требуется помощь при ходьбе.

Последняя проверка страницы: 18 февраля 2019 г.
Срок следующего рассмотрения: 18 февраля 2022 г.

Болезнь Шарко-Мари-Тута — NHS

Болезнь Шарко-Мари-Тута (ШМТ) — это группа наследственных заболеваний, которые повреждают периферические нервы.

Он также известен как наследственная моторная и сенсорная нейропатия (HMSN) или малоберцовая мышечная атрофия (PMA).

Периферические нервы находятся вне центральной нервной системы (головной и спинной мозг).

Они управляют мышцами и передают сенсорную информацию, например осязание, от конечностей к мозгу.

Люди с ШМТ могут иметь:

  • Слабость мышц стоп, лодыжек, ног и кистей рук
  • неудобная ходьба (походка)
  • сильно изогнутая или очень плоская стопа
  • Онемение в стопах, руках и кистях

Симптомы ШМТ обычно начинают проявляться в возрасте от 5 до 15 лет, хотя иногда они не развиваются до среднего возраста или позже.

CMT — прогрессирующее состояние. Это означает, что симптомы постепенно ухудшаются, что затрудняет повседневные задачи.

Узнайте больше о симптомах CMT

Что вызывает CMT?

CMT вызывается наследственным дефектом одного из многих генов, ответственных за развитие периферических нервов. Эта ошибка означает, что нервы со временем повреждаются.

Ребенок с ШМТ мог унаследовать генетический дефект, ответственный за это заболевание, от одного или обоих родителей.

Нет ни одного дефектного гена, вызывающего ШМТ. Есть много типов CMT, которые вызваны различными генетическими ошибками, и они могут быть унаследованы несколькими разными способами.

Шансы передать ШМТ вашему ребенку зависят от конкретных генетических дефектов, которые есть у вас и вашего партнера.

Узнайте больше о причинах CMT

Тестирование для CMT

Обратитесь к терапевту, если вы считаете, что у вас могут быть симптомы ШМТ.

Если они подозревают ШМТ, они направят вас к врачу, специализирующемуся на лечении состояний нервной системы (неврологу), для дальнейших анализов для подтверждения диагноза.

Вам также следует обратиться к своему терапевту, если у вас или вашего партнера есть семейный анамнез ШМТ и вы планируете завести ребенка.

Ваш терапевт может направить вас на генетическую консультацию, где вы сможете обсудить свои проблемы и возможные варианты со специалистом-генетиком.

Узнайте больше о диагностике CMT

Как лечится ШМТ

В настоящее время нет лекарства от CMT.Но лечение может помочь облегчить симптомы, улучшить подвижность и повысить независимость и качество жизни людей с этим заболеванием.

Эти процедуры могут включать:

В некоторых случаях может потребоваться операция для устранения таких проблем, как плоскостопие и мышечные контрактуры, когда мышцы укорачиваются и теряют нормальный диапазон движений.

Узнайте больше о лечении CMT

Жизнь с CMT

CMT не представляет опасности для жизни, и у большинства людей с этим заболеванием ожидаемая продолжительность жизни такая же, как и у людей без этого заболевания.

Но это может сильно затруднить повседневную деятельность. Жизнь с длительно прогрессирующим заболеванием также может иметь значительное эмоциональное воздействие.

Некоторым людям полезно поговорить с другими с этим заболеванием через группы поддержки.

Вам также может пригодиться разговорная терапия, например когнитивно-поведенческая терапия (КПТ).

Дополнительную информацию, поддержку и практические советы о жизни с CMT можно найти на веб-сайте Charcot-Marie-Tooth UK.

CMT UK — это основная группа благотворительности и поддержки людей с CMT в Великобритании.

Национальная служба регистрации врожденных аномалий и редких заболеваний

Если у вас есть CMT, ваша клиническая бригада передаст информацию о вас в Национальную службу регистрации врожденных аномалий и редких заболеваний (NCARDRS).

NCARDRS помогает ученым искать более эффективные способы профилактики и лечения ШМТ. Вы можете отказаться от регистрации в любое время.

Последняя проверка страницы: 18 февраля 2019 г.
Срок следующего рассмотрения: 18 февраля 2022 г.

Болезнь Шарко-Мари-Тута: MedlinePlus Genetics

Болезнь Шарко-Мари-Тута включает группу заболеваний, называемых наследственными сенсорными и моторными невропатиями, которые повреждают периферические нервы. Периферические нервы соединяют головной и спинной мозг с мышцами и сенсорными клетками, которые обнаруживают такие ощущения, как прикосновение, боль, тепло и звук. Повреждение периферических нервов, которое со временем ухудшается, может привести к изменению или потере чувствительности и истощению (атрофии) мышц стоп, ног и рук.

Болезнь Шарко-Мари-Тута обычно проявляется в подростковом или раннем взрослом возрасте, но начало может возникать в любое время от раннего детства до позднего взросления. Симптомы болезни Шарко-Мари-Тута различаются по степени тяжести и возрасту начала даже среди членов одной семьи. Некоторые люди никогда не осознают, что у них заболевание, потому что их симптомы очень легкие, но большинство из них имеют умеренную физическую инвалидность. Небольшой процент людей испытывает сильную слабость или другие проблемы, которые в очень редких случаях могут быть опасными для жизни.Однако у большинства больных болезнь Шарко-Мари-Тута не влияет на продолжительность жизни.

Обычно самые ранние симптомы болезни Шарко-Мари-Тута возникают в результате атрофии мышц стопы. У пораженных людей могут быть аномалии стопы, такие как высокие своды стопы (pes cavus), плоскостопие (pes planus) или скрученные пальцы ног (молотковые пальцы ног). Им часто трудно сгибать стопу или ходить на пятке. Эти трудности могут привести к более высокому, чем обычно, шагу (ступенчатая походка) и увеличить риск травм лодыжки и споткнуться.По мере развития болезни мышцы голеней обычно слабеют, но проблемы с ногами и ступнями редко требуют использования инвалидной коляски.

У больных также может развиться слабость в руках, что затрудняет повседневную деятельность, например, письмо, застегивание пуговиц и поворот дверных ручек. Люди с болезнью Шарко-Мари-Тута обычно испытывают пониженную чувствительность к прикосновениям, теплу и холоду в ступнях и голенях, но иногда ощущают боль или жжение. В редких случаях у пораженных людей наблюдается потеря зрения или постепенная потеря слуха, которая иногда приводит к глухоте.

Существует несколько типов болезни Шарко-Мари-Тута, которые различаются по их влиянию на нервные клетки и типам наследования. Тип 1 (CMT1) характеризуется аномалиями миелина, жирового вещества, которое покрывает нервные клетки, защищает их и помогает передавать нервные импульсы. Эти аномалии замедляют передачу нервных импульсов и могут повлиять на здоровье нервных волокон. Тип 2 (CMT2) характеризуется аномалиями в волокне или аксоне, которое распространяется от тела нервной клетки до мышц или органов чувств.Эти аномалии снижают силу нервного импульса. При формах болезни Шарко-Мари-Тута, классифицируемых как промежуточный тип, нервные импульсы замедляются и уменьшаются по силе, вероятно, из-за аномалий как миелина, так и аксонов. Тип 4 (CMT4) отличается от других типов типом наследования; это может повлиять либо на аксоны, либо на миелин. Болезнь Шарко-Мари-Тута типа X (CMTX) вызывается мутациями в генах X-хромосомы, одной из двух половых хромосом.В рамках различных типов болезни Шарко-Мари-Тута подтипы (такие как CMT1A, CMT1B, CMT2A, CMT4A и CMTX1) указывают на разные генетические причины.

Иногда для обозначения определенных форм болезни Шарко-Мари-Тута используются другие исторические названия. Например, синдром Русси-Леви — это форма CMT11 с дополнительным признаком ритмического тряски (тремора). Синдром Дежерина-Соттаса — это термин, который иногда используется для описания тяжелой формы болезни Шарко-Мари-Тута в раннем детстве; его также иногда называют типом 3 (CMT3).В зависимости от конкретного измененного гена эта тяжелая форма заболевания с ранним началом также может быть классифицирована как CMT1 или CMT4. CMTX5 также известен как синдром Розенберга-Чуториана.

Болезнь Шарко-Мари-Зуба | Johns Hopkins Medicine

Что такое болезнь Шарко-Мари-Тута?

Болезнь Шарко-Мари-Тута — это наследственный нервный дефект, который вызывает аномалии нервов, которые снабжают ваши ступни, ноги, кисти и руки. Это влияет как на моторные, так и на сенсорные нервы.Двигательные нервы передают сигналы от мозга к мышцам, приказывая им двигаться. Сенсорные нервы переносят в мозг такие ощущения, как тепло, холод и боль. Шарко-Мари-Зуб считается периферической невропатией, потому что она влияет на нервы за пределами головного и спинного мозга.

Это заболевание названо в честь трех врачей, которые впервые описали это заболевание в 1886 году. Это один из самых распространенных типов наследственных заболеваний нервной системы.

Что вызывает болезнь Шарко-Мари-Тута?

Шарко-Мари-Зуб почти всегда вызван дефектом гена, унаследованным от одного или обоих родителей.Генетическая информация, которую один или оба ваших родителя передают вам, определяет тип генной мутации, которая у вас есть. Эта мутация гена определяет, какие симптомы у вас есть и сколько вам лет, когда они начнутся.

Некоторые генетические дефекты влияют на аксон, часть нерва, которая посылает сигналы другим нервам. Другие генетические дефекты влияют на защитную оболочку вокруг аксона, называемую миелиновой оболочкой. Любой тип дефекта может привести к долгосрочному повреждению нерва и повлиять на его способность посылать сигналы.

Каковы симптомы болезни Шарко-Мари-Тута?

Симптомы Шарко-Мари-Тута могут варьироваться от человека к человеку, хотя обычно они начинаются с ваших ступней и ног. Со временем болезнь может поразить и ваши руки. Симптомы обычно сначала появляются у подростков и молодых людей.

Общие симптомы включают:

  • Слабость мышц стопы и голени

  • Деформации стопы, включая высокий свод стопы и искривленные пальцы (молоткообразные)

  • Затруднение при подъеме стопы во время ходьбы (опускание стопы)

  • Потеря мышечной массы рук и ног

  • Онемение, покалывание, жжение или потеря ощущения температуры в руках и ногах

  • Дискомфорт или боль в руках и ногах

Как диагностируется болезнь Шарко-Мари-Тута?

Специалист, называемый неврологом, может поставить диагноз Шарко-Мари-Тута после полного неврологического обследования и выяснения истории вашей семьи. Тесты, которые помогают поставить диагноз, включают:

  • Анализ крови на генетические дефекты

  • Исследования нервной проводимости для измерения силы и скорости электрических сигналов, проходящих через ваши нервы

  • Электромиография для измерения того, насколько хорошо ваши мышцы реагируют на электрическую стимуляцию

  • Биопсия нерва, при которой берется небольшой кусочек нерва и исследуется его под микроскопом

Если у вас нет семейного анамнеза этого заболевания, ваш лечащий врач может рассмотреть возможность поиска других причин ваших симптомов.

Как лечится болезнь Шарко-Мари-Тута?

От Шарко-Мари-Тута нет лекарства, но могут помочь следующие варианты лечения:

  • Физиотерапия для укрепления и растяжки мышц. Это может помочь предотвратить или отсрочить инвалидность, вызванную слабостью и уродством.

  • Трудотерапия , чтобы помочь в повседневной деятельности. Это включает использование специальных приспособлений, таких как резиновые ручки, или переход с кнопок и молний на липучки.

  • Ортопедические приспособления , такие как скобы для голеностопного сустава, высокие ботинки и шины для большого пальца.

  • Обезболивающие при необходимости.

Каковы осложнения болезни Шарко-Мари-Тута?

Шарко-Мари-Зуб не является смертельным заболеванием, и большинство людей доживают до нормального возраста и остаются активными. В редких случаях это может повлиять на мышцы, которым вам нужно дышать. Поскольку это может быть особенно опасно в ночное время, вам может потребоваться вспомогательное устройство для дыхания в ночное время.

Более частые осложнения включают:

  • Травмы в результате падений

  • Обострение болезни, которую могут вызвать некоторые лекарства, отпускаемые по рецепту

  • Травмы или инфекции стоп, которые остаются незамеченными из-за отсутствия боли и температурных ощущений

Жизнь с болезнью Шарко-Мари-Тута

Очень важно узнать как можно больше о своем заболевании и тесно сотрудничать со своим неврологом. Генетическое консультирование может иметь важное значение для планирования семьи. К другим способам борьбы с болезнью относятся:

  • Регулярно выполняйте аэробные упражнения с малой нагрузкой

  • Отказ от алкоголя, кроме умеренных

  • Правильное питание и поддержание здорового веса

  • Регулярно проверяйте ноги на предмет травм или инфекций

  • Некоторые лекарства, отпускаемые по рецепту, могут ухудшить симптомы, поэтому, принимая новый рецептурный препарат в первый раз, проконсультируйтесь с лечащим врачом о возможных последствиях для вашего состояния.

Когда мне следует позвонить своему врачу?

  • Если вам диагностировали болезнь Шарко-Мари-Тута, поговорите со своим врачом о том, когда вам, возможно, придется им позвонить. Скорее всего, они посоветуют вам позвонить, если у вас появятся: любые новые или ухудшающиеся симптомы

  • Признаки травмы стопы или инфекции

  • Проблемы с дыханием

Ключевые моменты

  • Болезнь Шарко-Мари-Тута — это наследственное заболевание, поражающее нервы стоп, ног, кистей и рук. Это вызвано генными дефектами, которые почти всегда передаются по наследству от родителей.

  • Симптомы часто начинаются в подростковом или раннем взрослом возрасте и могут включать слабость в ступнях и ногах, а также деформации стоп. Со временем могут быть затронуты и кисти рук.

  • Шарко-Мари-Зуб в настоящее время невозможно вылечить, но такие методы лечения, как физиотерапия и трудотерапия, часто могут быть очень полезными. Большинство людей с этим заболеванием доживают до нормального возраста и остаются активными.

Болезнь Шарко-Мари-Тута: симптомы, причины, диагностика, лечение

Болезнь Шарко-Мари-Тута поражает нервы вне спинного и головного мозга. У людей с этим заболеванием могут быть проблемы с ногами и проблемы с равновесием.

Три доктора — Жан-Мартен Шарко, Пьер Мари и Говард Генри Тут — выявили нервное заболевание еще в 1886 году. Сегодня целая группа генетических заболеваний названа в честь этого трио. Другие названия, под которыми он известен, — это наследственная моторная и сенсорная нейропатия и малоберцовая мышечная атрофия.

Исследователи обнаружили 90 генетических типов заболевания ШМТ. Это поражает примерно 1 из 2500 американцев.

Вы можете пройти ряд процедур, включая физиотерапию, подтяжки и другие ортопедические приспособления, а также хирургическое вмешательство.

Причины этого?

Это не заразно. Он передается от родителей к детям в их ДНК. Болезнь не имеет известного лечения, но ученые определили множество генов, вызывающих это расстройство.

Генетические мутации в CMT влияют на то, как нервные клетки «разговаривают» друг с другом.Со временем они перестают нормально работать и начинают разваливаться. Это может сделать вас слабее и, возможно, потерять способность чувствовать такие ощущения, как волдырь на пальце ноги.

Симптомы

Симптомы ШМТ обычно проявляются еще до того, как вы достигнете подросткового возраста.

Часто проявляется высокий свод стопы, который возникает, когда одни мышцы стопы слабеют, а другие остаются сильными. Еще одна возможная проблема: молотковые пальцы, у которых второй, третий или четвертый пальцы согнуты посередине.Это может затруднить ходьбу, а также появиться волдыри и мозоли.

По мере того, как ходить становится все труднее, вам может быть трудно поднимать ноги (это называется «опускание стопы»). Вы можете сформировать «хлопающую» походку, при которой ваша ступня будет хлопать по полу.

Вы можете начать терять мышцы в голенях. Могут возникнуть онемение и проблемы с равновесием.

Позже это состояние может повлиять на ваши кисти и руки. Обычно на этом все заканчивается, и люди могут прожить долгую и полноценную жизнь с ШМТ.

Диагноз

Если у вас начнутся симптомы, обратитесь к врачу. Скорее всего, вас направят к неврологу, специалисту по нервной системе.

Продолжение

Скорее всего, они изучат семейный анамнез, изучат ваши симптомы, сделают рентген и сделают несколько анализов. Среди них:

  • Ходьба на каблуках. Это способ проверить слабость ноги.
  • Мышечнорефлекторные исследования. Одним из примеров является рефлекс коленного рефлекса. Люди с ШМТ часто не отвечают на эти базовые тесты.
  • Тест скорости нервной проводимости. Врач прикрепляет электроды к вашей коже и слегка трясет ваше тело. Это проверяет способность ваших нервов отправлять и получать сообщения. Люди с ШМТ реагируют медленно или слабо.
  • Электромиография. Врач вводит узкую иглу в мышцу, чтобы проверить электрическую активность, когда вы делаете такие вещи, как сжимаете кулак.

Кроме того, ваш врач может назначить анализ крови на ДНК, чтобы узнать, есть ли у вас генные мутации для этого состояния.Отрицательный тест (что означает, что он не обнаружен) не может исключить заболевание ШМТ, потому что не все мутации были идентифицированы.

Лечение

От болезни ШМТ нет лекарства. Вы можете управлять этим несколькими способами.

Продолжение

Уход за ногами важен. Врачи призывают людей регулярно проверять состояние ног, подстричь ногти и носить правильную обувь. Другие вещи включают:

  • Физиотерапия. Это включает в себя работу с терапевтом, чтобы растянуть и укрепить ваши мышцы с помощью таких легких видов деятельности, как плавание, езда на велосипеде и аэробика.Врачи рекомендуют начинать раньше, пока мышцы не начали истощаться.
  • Трудотерапия. Если болезнь распространилась на руки и кисти, пациенты с ШМТ могут столкнуться с трудностями при выполнении повседневных задач. Специалист может научить вас улучшить вашу силу, хватку и гибкость.
  • Вспомогательные устройства. Ортезы для ног, индивидуальная обувь и другие ортопедические изделия могут обеспечить поддержку и облегчить мобильность.
  • Лекарства. Поговорите со своим врачом об обезболивающих и других лекарствах, которые могут облегчить боль при мышечных спазмах или повреждениях нервов.

В некоторых случаях ваш врач может порекомендовать операцию по устранению проблем со стопами и суставами. Однако воздействие болезни на нервную систему невозможно обратить.

Вы также можете обратиться в группы поддержки, включая Ассоциацию Шарко-Мари-Зуб и Ассоциацию мышечной дистрофии.

Осложнения

Из-за воздействия Шарко-Мари-Тута на суставы и движения оно может вызывать другие проблемы:

  • Проблемы с дыханием и глотанием. Если затронуты мышцы, контролирующие диафрагму, вы можете постоянно испытывать одышку. В этом случае немедленно обратитесь к врачу. Есть лекарства, которые могут помочь в лечении этой проблемы.
  • Заражение. Поскольку это может вызвать онемение стопы, люди иногда игнорируют царапины и раны. При отсутствии лечения они могут привести к инфекции.
  • Дисплазия тазобедренного сустава. Смещение или плохое развитие бедер может быть более выраженным при CMT.
  • Риски беременности. У женщин с ШМТ больше шансов получить осложнения во время ожидания.

Болезнь Шарко-Мари-Тута: история болезни, патофизиология, этиология

  • Saporta MA. Болезнь Шарко-Мари-Тута и другие наследственные невропатии. Континуум (Миннеап Минн) . 2014 20 октября (5 нарушений периферической нервной системы): 1208-25. [Медлайн].

  • Pareyson D, Saveri P, Pisciotta C. Новые разработки в невропатии Шарко-Мари-Тута и связанных с ней заболеваниях. Curr Opin Neurol . 2017 30 октября (5): 471-480. [Медлайн].

  • Kazamel M, Boes CJ. Болезнь Шарко-Мари-Зуб (CMT): исторические перспективы и эволюция. Дж. Neurol . 2015. 262 (4): 801-5. [Медлайн].

  • Jani-Acsadi A, Ounpuu S, Pierz K, Acsadi G. Детская болезнь Шарко-Мари-Тута. Педиатр Клиника North Am . 2015 июн. 62 (3): 767-86. [Медлайн].

  • Баэтс Дж., Де Йонге П., Тиммерман В.Последние достижения в лечении болезни Шарко-Мари-Тута. Curr Opin Neurol . 2014 27 октября (5): 532-40. [Медлайн].

  • Bird TD, Ott J, Giblett ER, Chance PF, Sumi SM, Kraft GH. Доказательства генетической связи для гетерогенности нейропатии Шарко-Мари-Тута (HMSN типа I). Энн Нейрол . 1983 г., 14 (6): 679-84. [Медлайн].

  • Carter GT, Abresch RT, Fowler WM Jr, Johnson ER, Kilmer DD, McDonald CM. Профили нервно-мышечных заболеваний.Наследственная моторная и сенсорная нейропатия I и II типов. Am J Phys Med Rehabil . 1995 сентябрь-октябрь. 74 (5 доп.): S140-9. [Медлайн].

  • Ruskamo S, Nieminen T. , Kristiansen CK, Vatne GH, Baumann A, Hallin EI, et al. Молекулярные механизмы нейропатии Шарко-Мари-Тута, связанные с мутациями в человеческом миелиновом белке P2. Научная репутация . 2017 26 июля. 7 (1): 6510. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Krajewski KM, Lewis RA, Fuerst DR, Turansky C, Hinderer SR, Garbern J, et al.Неврологическая дисфункция и дегенерация аксонов при болезни Шарко-Мари-Тута типа 1А. Мозг . 2000 июл.123 (Pt 7): 1516-27. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Suter U, Неф KA. Трансгенные мышиные модели CMT1A и HNPP. Энн Н. Ю. Акад. Наук . 1999, 14 сентября. 883: 247-53. [Медлайн].

  • Томас ПК. Обзор болезни Шарко-Мари-Тута типа 1А. Энн Н. И Акад. Наук . 1999, 14 сентября. 883: 1-5. [Медлайн].

  • Сапорта MA, de Moraes Maciel R. Анализ миелинизирующих шванновских клеток в биоптатах кожи человека. Методы Мол Биол . 2018. 1739: 359-369. [Медлайн].

  • Berciano J, Combarros O, Figols J, Calleja J, Cabello A, Silos I, et al. Наследственная моторная и сенсорная нейропатия II типа. Клинико-патологическое исследование семьи. Мозг . 1986, октябрь 109 (Pt 5): 897-914. [Медлайн].

  • Эллиотт Дж. Л., Квон Дж. М., Гудфеллоу П. Дж., Йи У. Наследственная моторно-сенсорная нейропатия IIБ: клинико-электродиагностическая характеристика. Неврология . 1997, январь, 48 (1): 23-8. [Медлайн].

  • Vance JM. Болезнь Шарко-Мари-Тута, тип 2. Ann N Y Acad Sci . 1999, 14 сентября. 883: 42-6. [Медлайн].

  • Lassuthova P, Rebelo AP, Ravenscroft G, Lamont PJ, Davis MR, Manganelli F, et al. Мутации в ATP1A1 вызывают доминантный тип 2 Шарко-Мари-Тута. Am J Hum Genet . 2018 г. 1. 102 (3): 505-514. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Бен Отман К., Хентати Ф., Леннон Ф., Бен Хамида С., Блел С., Розес А. Д. и др.Связывание локуса (CMT4A) аутосомно-рецессивной болезни Шарко-Мари-Тута с хромосомой 8q. Хум Мол Генет . 1993 2 октября (10): 1625-8. [Медлайн].

  • Bolino A, Muglia M, Conforti FL, LeGuern E, Salih MA, Georgiou DM, et al. Тип 4B Шарко-Мари-Тута вызван мутациями в гене, кодирующем миотубулярный белок-2. Нат Генет . 2000 Май. 25 (1): 17-9. [Медлайн].

  • Аграхари А.К., Снеха П., Джордж Прия Досс К., Шива Р., Зайед Х.Глубокое компьютерное исследование для определения приоритетности болезнетворных мутаций в гене PRPS1. Metab Brain Dis . 2018 апр. 33 (2): 589-600. [Медлайн].

  • Shy ME, Lupski JR, Chance PF, Klein CJ, Dyck PJ. Наследственные моторные и сенсорные невропатии: обзор клинических, генетических, электрофизиологических и патологических особенностей. Дайк П.Дж., Томас П.К., ред. Периферическая невропатия . 4-е изд. Филадельфия: Сондерс; 2005. Vol 2: 1623-58.

  • Auer-Grumbach M, Wagner K, Strasser-Fuchs S, Löscher WN, Fazekas F, Millner M, et al.Клиническое преобладание проксимальной слабости верхних конечностей при синдроме CMT1A. Мышечный нерв . 2000 23 августа (8): 1243-9. [Медлайн].

  • Steiner I, Gotkine M, Steiner-Birmanns B, Biran I, Silverstein S, Abeliovich D, et al. Повышенная степень тяжести болезни Шарко-Мари-Тута типа 1А на протяжении нескольких поколений. Дж. Neurol . 2008 июн. 255 (6): 813-9. [Медлайн].

  • Spinosa MR, Progida C, De Luca A, Colucci AM, Alifano P, Bucci C. Функциональная характеристика мутантных белков Rab7, связанных с болезнью Шарко-Мари-Тута типа 2B. Дж. Neurosci . 2008 13 февраля. 28 (7): 1640-8. [Медлайн].

  • Парейсон Д., Тарони Ф, Ботти С., Морбин М., Баратта С., Лаурия Г. и др. Вовлечение черепных нервов в заболевание CMT типа 1 из-за мутации гена ранней реакции роста 2. Неврология . 2000 25 апреля. 54 (8): 1696-8. [Медлайн].

  • Bergoffen J, Scherer SS, Wang S, Scott MO, Bone LJ, Paul DL, et al. Мутации коннексина при Х-сцепленной болезни Шарко-Мари-Тута. Наука . 24 декабря 1993 г. 262 (5142): 2039-42. [Медлайн].

  • Birouk N, LeGuern E, Maisonobe T, Rouger H, Gouider R, Tardieu S и др. Х-сцепленная болезнь Шарко-Мари-Тута с мутациями коннексина 32: клиническое и электрофизиологическое исследование. Неврология . 1998 апр. 50 (4): 1074-82. [Медлайн].

  • Bone LJ, Dahl N, Lensch MW, Chance PF, Kelly T, Le Guern E, et al. Новые мутации коннексина32, связанные с Х-сцепленной болезнью Шарко-Мари-Тута. Неврология . 1995 Октябрь 45 (10): 1863-6. [Медлайн].

  • Льюис РА. Проблема мутаций CMTX и коннексина 32. Мышечный нерв . 2000 г., 23 (2): 147-9. [Медлайн].

  • Стойкович Т., Латур П., Ванденберге А., Хуртевент Дж. Ф., Вермерш П.Нейросенсорная глухота при Х-сцепленной болезни Шарко-Мари-Тута с мутацией коннексина 32 (R142Q). Неврология . 1999 23 марта. 52 (5): 1010-4. [Медлайн].

  • Kurihara S, Adachi Y, Wada K, Awaki E, Harada H, Nakashima K. Эпидемиологическое генетическое исследование болезни Шарко-Мари-Тута в Западной Японии. Нейроэпидемиология . 2002 сентябрь-октябрь. 21 (5): 246-50. [Медлайн].

  • Morocutti C, Colazza GB, Soldati G, D’Alessio C, Damiano M, Casali C и др.Болезнь Шарко-Мари-Тута в Молизе, центрально-южном регионе Италии: эпидемиологическое исследование. Нейроэпидемиология . 2002 сентябрь-октябрь. 21 (5): 241-5. [Медлайн].

  • Braathen GJ. Генетическая эпидемиология болезни Шарко-Мари-Тута. Acta Neurol Scand Suppl . 2012. iv-22. [Медлайн].

  • Tozza S, Bruzzese D, Pisciotta C, Iodice R, Esposito M, Dubbioso R и др. Ухудшение двигательной активности ускоряется после 50 лет у пациентов типа 1А Шарко-Мари-Тута. евро J Neurol . 2018 25 февраля (2): 301-306. [Медлайн].

  • Shy ME, Blake J, Krajewski K, Fuerst DR, Laura M, Hahn AF, et al. Надежность и достоверность оценки невропатии CMT как показателя инвалидности. Неврология . 2005 12 апреля. 64 (7): 1209-14. [Медлайн].

  • Hoff JM, Gilhus NE, Daltveit AK. Беременность и роды у пациенток с болезнью Шарко-Мари-Тута. Неврология . 2005 8 февраля. 64 (3): 459-62.[Медлайн].

  • Padua L, Shy ME, Aprile I, Cavallaro T, Pareyson D, Quattrone A и др. Корреляция между клиническими / нейрофизиологическими данными и качеством жизни у пациентов Шарко-Мари-Тута типа 1А. J Peripher Nerv Syst . 2008 марта 13 (1): 64-70. [Медлайн].

  • Бернаскони А., Купер Л., Лайл С., Патель С., Каллен Н., Сингх Д. и др. Pes cavovarus в Charcot-Marie-Tooth по сравнению с идиопатической кавоварусной стопой: предварительный анализ компьютерной томографии с опорой на вес. Хирургическая операция на голеностопном суставе . 2020 27 апреля. [Medline].

  • Рейно В., Конфорто I, Живрон П., Клавелу П., Корню-Шовинк С., Тайте Ф. и др. Для оценки функции кисти у пациентов с болезнью Шарко-Мари-Тута типа 1А необходима многомерная оценка. Энн Физ Ребил Мед . 2020 25 февраля. [Medline].

  • Burns J, Bray P, Cross LA, North KN, Ryan MM, Ouvrier RA. Поражение рук у детей с болезнью Шарко-Мари-Тута 1А типа. Нервно-мышечное расстройство . 2008 декабря 18 (12): 970-3. [Медлайн].

  • Картер Г.Т., Дженсен М.П., ​​Галер Б.С., Крафт Г.Х., Крабтри Л.Д., Бердсли Р.М. и др. Невропатическая боль при болезни Шарко-Мари-Тута. Arch Phys Med Rehabil . 1998 декабрь 79 (12): 1560-4. [Медлайн].

  • Berciano J, Gallardo E, García A, Pelayo-Negro AL, Infante J, Combarros O. Новое понимание патофизиологии кавусной стопы при дупликации болезни Шарко-Мари-Тута типа 1A. Дж. Neurol . 2011 сентябрь 258 (9): 1594-602. [Медлайн].

  • Сингх Д., Грей Дж., Лора М., Рейли М.М. Нейроартропатия Шарко у пациентов с болезнью Шарко-Мари-Зуб. Хирургическая операция на голеностопном суставе . 2020 26 ноября. [Medline].

  • Akdal G, Koçoğlu K, Tanrıverdizade T., Bora E, Bademkıran F, Yüceyar AN, et al. Вестибулярное нарушение при болезни Шарко-Мари-Тута. Дж. Neurol . 30 августа 2020 г. [Medline].

  • Shaffer LG, Kennedy GM, Spikes AS.Диагностика дупликаций CMT1A и делеций HNPP с помощью интерфазной FISH: значение для тестирования в цитогенетической лаборатории. Ам Дж. Мед Генет . 1997 31 марта. 69 (3): 325-31. [Медлайн].

  • Андерсон Т.Дж., Клугманн М., Томсон С.Е., Шнайдер А., Ридхед С, Нейв К.А. и др. Четкие фенотипы, связанные с увеличением дозировки гена PLP: последствия для CMT1A из-за дупликации гена PMP22. Энн Н. И Акад. Наук . 1999, 14 сентября. 883: 234-46. [Медлайн].

  • Миллер Э, Ротс Д., Симрен Дж., Эштон Нью-Джерси, Купатс Э, Микуле I и др. Легкая цепь нейрофиламентов плазмы как потенциальный биомаркер болезни Шарко-Мари-Тута. евро J Neurol . 2020 19 декабря. [Medline].

  • Картрайт М.С., Браун М.Э., Юлитт П., Уокер Ф.О., Лоусон В.Х., Ларес Дж. Б.. Диагностическое УЗИ нервов при болезни Шарко-Мари-Тута 1B типа. Мышечный нерв . 2009 Июль 40 (1): 98-102. [Медлайн].

  • Дайк П.Дж., Карнес Дж.Л., Ламберт Э. Продольное исследование нейропатического дефицита и нарушений нервной проводимости при наследственной моторной и сенсорной нейропатии 1 типа. Неврология . 1989 Октябрь 39 (10): 1302-8. [Медлайн].

  • McCorquodale D, Pucillo EM, Johnson NE.Ведение болезни Шарко-Мари-Тута: улучшение долгосрочного ухода с применением междисциплинарного подхода. J Мультидисциплинарное здравоохранениеc . 2016. 9: 7-19. [Медлайн].

  • Mathis S, Magy L, Vallat JM. Варианты лечения болезней Шарко-Мари-Тута. Эксперт Rev Neurother . 2015 Апрель 15 (4): 355-66. [Медлайн].

  • Парейсон Д., Рейли М.М., Шенон А., Фабрици Г.М., Кавалларо Т., Санторо Л. и др. Аскорбиновая кислота при болезни Шарко-Мари-Тута типа 1А (CMT-TRIAAL и CMT-TRAUK): двойное слепое рандомизированное исследование. Ланцет Нейрол . 2011 Апрель 10 (4): 320-8. [Медлайн].

  • Fledrich R, Abdelaal T., Rasch L, Bansal V, Schütza V, Brügger B, et al. Ориентация на метаболизм липидов миелина в качестве потенциальной терапевтической стратегии на модели нейропатии CMT1A. Нац Коммуна . 2018 2 августа 9 (1): 3025. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Knak KL, Andersen LK, Vissing J. Аэробные антигравитационные упражнения у пациентов с типами болезни Шарко-Мари-Тута 1A и X: пилотное исследование. Brain Behav . 2017 7 (12) декабря: e00794. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Coleman SS, Chesnut WJ. Простой тест на гибкость заднего отдела стопы в кавоварусной стопе. Clin Orthop Relat Res . 1977 март-апрель. (123): 60-2. [Медлайн].

  • Дреер Т., Вольф С.И., Хайцманн Д., Фремд С., Клотц М.К., Венц В. Перенос сухожилия задней большеберцовой мышцы исправляет компонент опущения стопы при кавоварусной деформации стопы при болезни Шарко-Мари-Тута. J Bone Joint Surg Am .2014 19 марта. 96 (6): 456-62. [Медлайн].

  • Faldini C, Traina F, Nanni M, Mazzotti A, Calamelli C, Fabbri D, et al. Хирургическое лечение полой стопы при болезни Шарко-Мари-Зуба: обзор двадцати четырех случаев: выбор экспонатов AAOS. J Bone Joint Surg Am . 2015 18 марта. 97 (6): e30. [Медлайн].

  • Паулос Л. , Коулман СС, Самуэльсон К.М. Pes cavovarus. Обзор хирургического подхода с использованием выборочных процедур для мягких тканей. J Bone Joint Surg Am .1980 сентябрь 62 (6): 942-53. [Медлайн].

  • Вайнер Д.С., Моршер М., Джунко Д.Т., Якоби Дж., Вайнер Б. Остеотомия средней части стопы с куполом Акрона как вспомогательная процедура для лечения ригидной кавернозной стопы: ретроспективный обзор. Дж. Педиатр Ортоп . 2008 янв-фев. 28 (1): 68-80. [Медлайн].

  • Wukich DK, Bowen JR. Долгосрочное исследование тройного артродеза для коррекции кавоваруса стопы при болезни Шарко-Мари-Тута. Дж. Педиатр Ортоп .1989 июл-авг. 9 (4): 433-7. [Медлайн].

  • Ward CM, Dolan LA, Bennett DL, Morcuende JA, Cooper RR. Отдаленные результаты реконструкции при лечении гибкой кавоварусной стопы при болезни Шарко-Мари-Тута. J Bone Joint Surg Am . 2008 декабрь 90 (12): 2631-42. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Питситли Р.Д., Мерфи С.М., Коттени Э., Чаласани А., Суини М.Г., Вудворд С. и др. Генетическая дисфункция MT-ATP6 вызывает аксональную болезнь Шарко-Мари-Тута. Неврология . 2012 сентября 11, 79 (11): 1145-54. [Медлайн].

  • Граф WD, Chance PF, Lensch MW, Eng LJ, Lipe HP, Bird TD. Тяжелая винкристиновая нейропатия при болезни Шарко-Мари-Тута типа 1А. Рак . 1996 г., 1. 77 (7): 1356-62. [Медлайн].

  • Dyck PJ, Swanson CJ, Low PA, Bartleson JD, Lambert EH. Преднизон-зависимая наследственная моторная и сенсорная нейропатия. Mayo Clin Proc . 1982, апр. 57 (4): 239-46. [Медлайн].

  • Гинзберг Л., Малик О., Кентон А.Р., Шарп Д., Маддл Дж. Р., Дэвис М. Б. и др. Сосуществующая наследственная и воспалительная нейропатия. Мозг . 2004, январь 127 (часть 1): 193-202. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Sahenk Z, Nagaraja HN, McCracken BS, King WM, Freimer ML, Cedarbaum JM и др. NT-3 способствует регенерации нервов и улучшению чувствительности на моделях мышей CMT1A и у пациентов. Неврология . 2005 13 сентября. 65 (5): 681-9. [Медлайн].

  • Passage E, Norreel JC, Noack-Fraissignes P, Sanguedolce V, Pizant J, Thirion X, et al. Обработка аскорбиновой кислотой корректирует фенотип мышиной модели болезни Шарко-Мари-Тута. Нат Мед . 2004 г., 10 (4): 396-401. [Медлайн].

  • Gess B, Baets J, De Jonghe P, Reilly MM, Pareyson D, Young P. Аскорбиновая кислота для лечения болезни Шарко-Мари-Тута. Кокрановская база данных Syst Rev . 2015 г. 11 декабря. CD011952.[Медлайн].

  • Attarian S, Vallat JM, Magy L, Funalot B, Gonnaud PM, Lacour A и др. Поисковое рандомизированное двойное слепое и плацебо-контролируемое исследование фазы 2 комбинации баклофена, налтрексона и сорбита (PXT3003) у пациентов с болезнью Шарко-Мари-Тута типа 1A. Орфанет J Редкие Dis . 2014 18 декабря, 9: 199. [Медлайн].

  • Prukop T, Stenzel J, Wernick S, Kungl T, Mroczek M, Adam J, et al. Ранняя краткосрочная комбинированная терапия PXT3003 задерживает начало заболевания у трансгенных крыс с моделью болезни Шарко-Мари-Тута 1A (CMT1A). PLoS One . 2019. 14 (1): e0209752. [Медлайн].

  • .

    alexxlab

    E-mail : alexxlab@gmail.com

    Submit A Comment

    Must be fill required * marked fields.

    :*
    :*