Эозинофилы 6: причины появления, при каких заболеваниях возникает, диагностика и способы лечения

  • 03.05.2021

Содержание

причины появления, при каких заболеваниях возникает, диагностика и способы лечения

ВАЖНО!
Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Эозинофилия: причины появления, при каких заболеваниях возникает, диагностика и способы лечения.

Определение

Эозинофилия – это состояние, при котором отмечается повышение уровня эозинофилов в крови. Эозинофилы представляют собой один из видов белых клеток крови – лейкоцитов, образуются в костном мозге, откуда попадают в кровоток. Повышение их количества отмечается при паразитарных и аллергических заболеваниях, туберкулезе, инфекционных процессах и некоторых других состояниях и заболеваниях, требующих полноценного обследования и специфической терапии.

Разновидности эозинофилии

По количеству клеток в единице крови различают следующие эозинофилии:

  • легкая, когда содержание эозинофилов составляет от 500 до 1500 в микролитре крови;
  • умеренная, когда содержание эозинофилов составляет от 1500 до 5000 в микролитре крови;
  • выраженная, когда содержание эозинофилов составляет более 5000 в микролитре крови.
По причине возникновения различают:
  • первичную, или клональную эозинофилию, которая наблюдается при патологиях крови;
  • вторичную, или реактивную эозинофилию, которая развивается как ответная реакция на аллергены, паразитарные инвазии и т.д.
  • идиопатическую, или транзиторную эозинофилию, причины которой выяснить не удается.
Возможные причины эозинофилии

В наибольшей степени эозинофилы задействованы в иммунном ответе с выраженным аллергическим компонентом.

Аллергическая реакция является одной из форм ответа организма на проникновение извне чужеродных агентов (аллергенов).

Аллергеном может стать практически любое вещество, однако чаще в роли аллергена выступают белки. При первом попадании аллергена в организм клетки лимфоциты начинают вырабатывать особый вид антител IgE, играющих ключевую роль в развитии аллергической реакции при повторном контакте организма с данным аллергеном. Антитела активируют эозинофилы, приводя к их повышенному содержанию в крови.

Заболевания, при которых повышаются эозинофилы крови

Эозинофилия является характерным проявлением аллергических заболеваний и состояний, таких как:

  • аллергический ринит и конъюнктивит;
  • атопический дерматит;
  • бронхиальная астма;
  • пищевая аллергия и др.
Другая причина повышения уровня эозинофилов в крови — глистные инвазии, или гельминтозы (аскаридоз, токсокароз, энтеробиоз и др.).

С одной стороны, эозинофилы обладают противопаразитарной активностью, за счет способности выделять эозинофильный катионный белок и активные формы кислорода, которые губительны для гельминтов. С другой стороны, продукты метаболизма гельминтов вызывают реакцию гиперчувствительности, для которой свойственны симптомы аллергии.

Следующая группа заболеваний, протекающих с повышением количества эозинофилов, — ревматологические патологии, или системные воспалительные заболевания соединительной ткани. Данные заболевания в абсолютном большинстве случаев являются аутоиммунными.

В основе аутоиммунных процессов лежит нарушение распознавания клетками иммунной системы собственных тканей, в результате чего они воспринимаются как чужеродные. Против них начинают вырабатываться антитела, и запускается воспалительный процесс.

Одним из аутоиммунных заболеваний, для которого характерна эозинофилия, является разновидность васкулита (воспаления сосудов) – эозинофильный гранулематоз с полиангиитом, или синдром Черджа–Стросса (воспаление мелких и средних кровеносных сосудов).

Эозинофилия может свидетельствовать о наличии в организме злокачественного процесса. Это связано с тем, что клетки злокачественных опухолей вырабатывают, среди прочего, вещества, стимулирующие образование эозинофилов. Так, эозинофилия является частым симптомом хронического миелолейкоза.

К каким врачам обращаться при эозинофилии

Эозинофилия не является самостоятельным заболеванием, но может быть признаком аллергических, аутоиммунных, инфекционных патологий.

Поэтому сначала можно обратиться к терапевту (врачу общей практики) или педиатру, если пациентом является ребенок. Зачастую данных, собранных в процессе опроса и клинического осмотра пациента, может оказаться достаточно для направления на прием к узкопрофильному специалисту. Так, при впервые выявленном аллергическом заболевании требуется консультация аллерголога-иммунолога, при гельминтозе — врача-инфекциониста, а при подозрении на аутоиммунный процесс – ревматолога.

Диагностика и обследование при эозинофилии


После тщательного сбора анамнеза и выявления ключевых фактов развития заболевания назначают лабораторные обследования.

Клинический анализ крови с определением лейкоцитарной формулы необходим для определения количества эозинофилов. В данном исследовании важно провести микроскопию мазка, которая позволяет не только достоверно подсчитать количество эозинофилов, но и выявить наличие в крови специфических клеток, характерных, например, для лейкоза и некоторых аутоиммунных заболеваний.

Использование рутинных тестов общего анализа крови для прогнозирования устойчивости к глюкокортикостероидной терапии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких | Кадушкин

1. Vestbo J., Edwards L.D., Scanlon P.D. et al. Changes in forced expiratory volume in 1 second over time in COPD. N. Engl. J. Med. 2011; 365 (13): 1184–1192.

DOI: 10.1056/NEJMoa1105482.

2. Calverley P., Pauwels R., Vestbo J. et al. Combined salmeterol and fluticasone in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease: a randomised controlled trial. Lancet. 2003; 361 (9356): 449–456. DOI: 10.1016/S0140-6736(03)12459-2.

3. Nannini L.J., Poole P., Milan S.J., Kesterton A. Combined corticosteroid and long-acting beta(2)-agonist in one inhaler versus inhaled corticosteroids alone for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev. 2013; (8): CD006826. DOI: 10.1002/14651858.CD006826.pub2.

4. Kew K.M., Seniukovich A. Inhaled steroids and risk of pneumonia for chronic obstructive pulmonary disease. Cochrane Database Syst. Rev 2014; (3): CD010115. DOI: 10.1002/14651858.CD010115.pub2.

5. Saha S., Brightling C.E. Eosinophilic airway inflammation in COPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2006; 1 (1): 39–47. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2706606/

6. Tashkin D.P., Wechsler M.E. Role of eosinophils in airway inflammation of chronic obstructive pulmonary disease Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2018; 13: 335–349. DOI: 10.2147/COPD.S152291.

7. Barnes N.C., Sharma R., Lettis S., Calverley P.M. Blood eosinophils as a marker of response to inhaled corticosteroids in COPD. Eur. Respir. J. 2016; 47 (5): 1374–1382. DOI: 10.1183/13993003.01370-2015.

8. Siddiqui S.H., Guasconi A., Vestbo J. et al. Blood eosinophils: a biomarker of response to extrafine beclomethasone/formoterol in chronic obstructive pulmonary disease.

Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2015; 192 (4): 523–525. DOI: 10.1164/rccm.201502-0235LE.

9. Selders G.S., Fetz A.E., Radic M.Z., Bowlin G.L. An overview of the role of neutrophils in innate immunity, inflammation and host-biomaterial integration. Regen. Biomater. 2017; 4 (1): 55–68. DOI: 10.1093/rb/rbw041.

10. Calandra T., Roger T. Macrophage migration inhibitory factor: a regulator of innate immunity. Nat. Rev. Immunol. 2003; 3 (10): 791–800. DOI: 10.1038/nri1200.

11. Кадушкин А.Г., Таганович А.Д. Молекулярные механизмы формирования стероидорезистентности у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология. 2016; 26 (6): 736–747. DOI: 10.18093/0869-0189-2016-26-6-736–747.

12. Arman M., Payne H., Ponomaryov T., Brill A. Role of platelets in inflammation. In: Kerrigan S.W., Moran N., eds. The Non-Thrombotic Role of Platelets in Health and Disease. Intech Publishers; 2015: 37–53. DOI: 10.5772/60536.

13. Paliogiannis P., Fois A.G., Sotgia S. et al. Neutrophil to lymphocyte ratio and clinical outcomes in COPD: recent evidence and future perspectives. Eur. Respir. Rev. 2018; 27 (147): pii: 170113. DOI: 10.1183/16000617.0113-2017.

14. Kumar P., Law S., Sriram K.B. Evaluation of platelet lymphocyte ratio and 90-day mortality in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. J. Thorac. Dis. 2017; 9 (6): 1509–1516. DOI: 10.21037/jtd.2017.05.77.

15. Jones P.W., Harding G., Berry P. et al. Development and first validation of the COPD Assessment Test. Eur. Respir. J. 2009; 34 (3): 648–654. DOI: 10.1183/09031936.00102509.

16. Кадушкин А.Г., Таганович А.Д., А.А. Арабей и др. Чувствительность к глюкокортикоидам и гетерогенность ответа клеток in vitro у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология. 2018; 28 (5): 558–566. DOI: 10.18093/0869-0189-2018-28-5-558-566.

17. Lang T. Documenting research in scientific articles: Guidelines for authors: 3. Reporting multivariate analyses. Chest. 2007; 131 (2): 628–632. DOI: 10.1378/chest.06-2088.

18. Youngstrom E.A. A primer on receiver operating characteristic analysis and diagnostic efficiency statistics for pediatric psychology: we are ready to ROC. J. Pediatr. Psychol. 2014; 39 (2): 204–221. DOI: 10.1093/jpepsy/jst062.

19. Higham A., Booth G., Lea S. et al. The effects of corticosteroids on COPD lung macrophages: a pooled analysis. Respir. Res. 2015; 16 (1): 98. DOI: 10.1186/s12931-015-0260-0.

20. Hinds D.R., DiSantostefano R.L., Le H.V., Pascoe S. Identification of responders to inhaled corticosteroids in a chronic obstructive pulmonary disease population using cluster analysis. BMJ Open. 2016; 6 (6): e010099. DOI: 10.1136/bmjopen-2015-010099.

21. Calverley P.M.А., Tetzlaff K., Vogelmeier C. et al. Eosinophilia, frequent exacerbations, and steroid response in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2017; 196 (9): 1219–1221. DOI: 10.1164/rccm.201612-2525LE.

22. Sørensen A.K., Holmgaard D.B., Mygind L.H. et al. Neutrophil-to-lymphocyte ratio, calprotectin and YKL-40 in patients with chronic obstructive pulmonary disease: correlations and 5-year mortality – a cohort study. J. Inflamm. (Lond). 2015; 12: 20. DOI: 10.1186/s12950-015-0064-5.

23. Lee H., Um S.J., Kim Y.S. et al. Association of the neutrophil-to-lymphocyte ratio with lung function and exacerbations in patients with chronic obstructive pulmonary disease. PLoS One. 2016; 11 (6): e0156511. DOI: 10.1371/journal.pone.0156511.

24. Karadeniz G., Aktoğu S., Erer O.F. et al. Predictive value of platelet-to-lymphocyte ratio in exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Biomark. Med. 2016; 10 (7): 701–710. DOI: 10.2217/bmm-2016-0046.

25. Kurtipek E., Bekci T.T., Kesli R. et al. The role of neutrophil-lymphocyte ratio and platelet-lymphocyte ratio in exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. J. Pak. Med. Assoc. 2015; 65 (12): 1283–1287.

26. Richard V., Kindt N., Saussez S. Macrophage migration inhibitory factor involvement in breast cancer (Review). Int. J. Oncol. 2015; 47 (5): 1627–1633. DOI: 10.3892/ijo.2015.3185.

27. Daun J.M., Cannon J.G. Macrophage migration inhibitory factor antagonizes hydrocortisone-induced increases in cytosolic IκBα. Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2000; 279 (3): R1043–R1049. DOI: 10.1152/ajpregu.2000.279.3.R1043.

28. Roger T., Chanson A.L., Knaup-Reymond M., Calandra T. Macrophage migration inhibitory factor promotes innate immune responses by suppressing glucocorticoid-induced expression of mitogen-activated protein kinase phosphatase-1. Eur. J. Immunol. 2005; 35 (12): 3405–3413. DOI: 10.1002/eji.200535413.

29. Wang F.F., Zhu L.A., Zou Y.Q. et al. New insights into the role and mechanism of macrophage migration inhibitory factor in steroid-resistant patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Res. Ther. 2012; 14 (3): R103. DOI: 10.1186/ar3828.

30. Yao C., Liu X., Tang Z. Prognostic role of neutrophil-lymphocyte ratio and platelet-lymphocyte ratio for hospital mortality in patients with AECOPD. Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. 2017; 12: 2285–2290. DOI: 10.2147/COPD.S141760.

31. Stolz D., Meyer A., Rakic J. et al. Mortality risk prediction in COPD by a prognostic biomarker panel. Eur. Respir. J. 2014; 44 (6): 1557–1570. DOI: 10.1183/09031936.00043814.

Городская клиническая больница №31 — Пациентам в помощь. Гематологические заболевания. Часть II. Хронические миелопролиферативные заболевания. (страница 6)

Страница 6 из 11

Гиперэозинофильный синдром (синдром Леффлера II)

Гиперэозинофильный синдром (ГЭС) – болезнь, при которой в крови увеличивается количество клеток-эозинофилов, в той или иной степени повреждающих внутренние органы. На медицинском языке небольшое повышение эозинофилов называется «эозинофилия», а значительное – «гиперэозинофилия».

Здоровые эозинофилы (эозинофильные гранулоциты) – одна из иммунных, то есть защитных, сил организма. Они играют особенную роль в борьбе человека с болезнями, с паразитами, а также при аллергии, участвуют в общем управлении и связи  всех звеньев иммунной системы. Свое название они получили, потому что хорошо окрашиваются краской-эозином. При большом увеличении в этих клетках  можно увидеть мелкие гранулы, в которых эозинофилы «хранят» запас очень активных химических веществ.

Эозинофилия, которая возникает как ответ организма на некоторые инфекции, болезни крови, болезни суставов, называется вторичной, или реактивной. При такой реакции организма повышение эозинофилов в крови безопасно в отличии от гиперэозинофильного синдрома. Гиперэозинофильный синдром отличается от реактивных (вторичных) эозинофилий тем, что при этом заболевании в кровь постоянно поступает слишком много химических защитных веществ, и поэтому страдают внутренние органы: кишечник, сердце, легкие и другие. Бывает, что больные ГЭС жалуются на случаи «странной» нехватки воздуха, диарею, отеки, необъяснимую слабость, потливость, сыпь. Пациенты могут ощущать тяжесть в подреберьях, потому что увеличены печень или селезенка, в которых оседают опухолевые клетки. Со временем ГЭС может переходить в лимфому или острый лейкоз.

Диагноз

Диагноз «ГЭС» ставят, если у пациента длительно повышены эозинофилы крови и поражены внутренние органы. Очень важно при постановке диагноза исключить другие причины, которые могут привести к похожим изменениям крови (астму, более частые миелопролиферативные болезни крови и другие), поэтому пациента всесторонне обследуют: делают гистологическое, цитологическое и цитогенетическое исследования костного мозга. Могут потребоваться компьютерная томография и другие специальные анализы. Как правило, при ГЭС типичных изменений в генах не выявляют, хотя при выполнении цитогенетического исследования могут быть найдены некоторые поломки. Обнаружить изменения тех или иных генов очень трудно, но если их находят, то это влияет на выбор лечения.

Лечение

В настоящее время общепринятым методом лечения ГЭС является назначение лекарств, постоянный прием которых останавливает размножение больных клеток, и такие лекарства оказывают минимальное нежелательное побочное действие. Самочувствие пациента улучшается. Если со временем болезнь переходит в лимфому или острый лейкоз, то их лечат по схемам острых лейкозов или лимфом. Молодых пациентов врачи стараются вылечить с помощью пересадки стволовых (материнских) клеток крови.

 

первый выбор 205-290_new_1_vect

%PDF-1.4 % 1 0 obj > endobj 2 0 obj > stream application/pdf

  • первый выбор 205-290_new_1_vect
  • 2019-06-21T17:11:32+03:002019-06-21T15:59:36+03:00
  • 184256JPEG/9j/4AAQSkZJRgABAgEASABIAAD/7QAsUGhvdG9zaG9wIDMuMAA4QklNA+0AAAAAABAASAAAAAEA AQBIAAAAAQAB/+4ADkFkb2JlAGTAAAAAAf/bAIQABgQEBAUEBgUFBgkGBQYJCwgGBggLDAoKCwoK DBAMDAwMDAwQDA4PEA8ODBMTFBQTExwbGxscHx8fHx8fHx8fHwEHBwcNDA0YEBAYGhURFRofHx8f Hx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8fHx8f/8AAEQgBAAC4AwER AAIRAQMRAf/EAaIAAAAHAQEBAQEAAAAAAAAAAAQFAwIGAQAHCAkKCwEAAgIDAQEBAQEAAAAAAAAA AQACAwQFBgcICQoLEAACAQMDAgQCBgcDBAIGAnMBAgMRBAAFIRIxQVEGE2EicYEUMpGhBxWxQiPB UtHhMxZi8CRygvElQzRTkqKyY3PCNUQnk6OzNhdUZHTD0uIIJoMJChgZhJRFRqS0VtNVKBry4/PE 1OT0ZXWFlaW1xdXl9WZ2hpamtsbW5vY3R1dnd4eXp7fh2+f3OEhYaHiImKi4yNjo+Ck5SVlpeYmZ qbnJ2en5KjpKWmp6ipqqusra6voRAAICAQIDBQUEBQYECAMDbQEAAhEDBCESMUEFURNhIgZxgZEy obHwFMHR4SNCFVJicvEzJDRDghaSUyWiY7LCB3PSNeJEgxdUkwgJChgZJjZFGidkdFU38qOzwygp 0+PzhJSktMTU5PRldYWVpbXF1eX1RlZmdoaWprbG1ub2R1dnd4eXp7fh2+f3OEhYaHiImKi4yNjo +DlJWWl5iZmpucnZ6fkqOkpaanqKmqq6ytrq+v/aAAwDAQACEQMRAD8A9E0zEbXccULXX4Tiq2Ab HEKVWmFXUwK6mKHUwq6mBVrj4TiljWof70H55iZebkQVodwMMWaKUHJsSu6Yq0WABwJCU6prCWcT yH9ntTJjHbJi6+e0uJzFQgA7bf25i58cobtZ2XajeS3EFYpOP4ZHFrQObMFjn6YazZllmJJ98yjn jkGzCWQMh8v6s00ZIfkMwpw4U4yyG1nLuMnjLYU9h/uxmUGCrF/fx/6w/XhHNB5JlTL6cZ2NK0w2 OKrYhscaVfjSuw0h3KuxS3TFC1hscCsX1L/ek/PMPLzcnGibYVphgzKcWlqjipzLhBolJq+t0jWo xnAALGVpUz1r4Zikt4S69sIrlWVxUN1x8QhLE9X0C1tCZY0ANeozDz5jLZiUnXUllrEGpTMQ6fia ZTY/qlsslwoVyST4++W4gYNEhuzTy3Y/VbWvcgfqyyUyXOxRoMmsBUg++XYmUmRw/wB2Myw1qsX9 9H/rD9eI5qeSZ0zJcZqmBWj0xQtjG2KV2KHYq3ireFXUxVphtirFdU/3pPzzCzc3Jxoi2PTGDMsh sB8GZ+NxZlZqv919GOTknHzY/uTmA5K7jtgISl2q2Ynt2Wm+UyxhBDxjW/rNhfygVA5EbZTyLr8l gofRzPeXq1JO46/PIzTiBJeqWcDR2yr7D9WNOziNk309KUzJxBjJkUQ+AZlhrVIh++T/AFh+vCOa DyTcrmTTirCuBKw9MCrUG2BV2KuxVvCq5RXFV4XJAIWSCgOAhWJap/vUfnmFm5uVj5K0BoATsMYA siU6s9Rs40o86KR2LAfxzNgaDjzUtUv4GSiFnqNuKsf1DIZMka5hEJAJQpkoCInYH/Vh5MQcw+Id 7b48QrVk47JTrUOafq5Y+JFgdQFnAuOMnFSaUAPKv3gZAzvkg6nySDVvy9i1YtKrMPioxWEvvt4E ZDwzLoWuWTi6Kei/lOtjc8ucsjMAw/diMbdd2LZIaaXcWMJGPIJ+fLcqRLIyXAQ1rUJ8NN6kcdsk cEgLr72z8xNQhjWK4eKteBBBpSqtuP6YcYb4ZOIWncS1QZlCKDJUijPrJ/rD9eER3QZBOTTMguOp vQZEpQD6hbgkVrQkEjfcbHpkDIDmVtRGr2wbjxkPuEem/uRkfEj3heINyatEv+6pGHiOAh5sMh58 O9HGFp1Vy1I4QxG7AuQQO+wVsHjjoCjjWjUL2QIY41HqHilVZgT86rg8Y9Irxq1dZYPRCCh44oB9 3LlX6MPHk6RRxFfDDrm3N+K0qXk9MAd9+Ir+GP749wXds2WrTx8hNGVb7JDkAg9wVXCIZT1C7oab QBGrNcSwiNVLepKSd69y/bfIy08uZktnvQrxeXLVit1qllDPAnq3KB4wyxmlGoTyAII3Ix8EdZfa wOSI5yHzTOz0rT7u1+sW939Yt7gBreaIqRxPgRscnHSxO9sogEWDsjBo1gHV6E8RQqWPE+598sGm h4MuELxpWniIR+ipVW5Cu5qffrTfJDDGuS8IRCQQKXKxqpfZyAN/nkxEBNLgoFAAAB0Awqg9Y1NN N0+S7aNpgpRVjTqWkcIor23brmPq9SMGM5CLAbsGE5JiINJFf/mj5H02wgvdR1JbVJ2MaxMkjyB1 UMwKRq7fDyFWpx98hh22LJASidi5uHsjU5ZGMI8Ve6vmf7U803V9J1zSxe6ZcR31jOrBZIm2bahU 9CD2IO4zJEhIbbuDnwTxSMZgxkOhYbOrrrBUrw5QoOJ6ji71H/DZh6cc/e1YjsWRWqARCuZoCkq6 Aeqn+sP140i0R6j4pQuoTyx2rMuxJVa+HJgv8chkNAlSVmm6Xb3Nuzuzb/AFX4eJHge+2YuDDGY4 iwAtME0fTl4H0qsnQsSa+53ocyRp4Doy4QqJpunpGY1gXgx5EEV3+n5ZIYojotBWEUKtzVFDkcSQ BWnhWmT4QlhXmXXvOtpd340q2SW1tnEEEK28kkjcrJrj1g4fj8Mq+nx4eHjmPknME1+NnDzZcoJ4 Rt7v6N389krvrz81p7O8vLEskcbQLa231dUmeqI7uFlRG4hyQ3Ib77LTKyctWGuUs5BMfKvwV1xb fmxqEM0TxxW9uJpXiR5E5vHIHkSKQoxRkU8I+g6nqN8SMsk1qDfLn+v9gRGoeSfNUnlK20yLU447 +zvmuIrkyPCno0fioCK3HizgqtNgKAjJHDLgq97TPT5PDERLcFLrryRLLbsNR802yxJJI9kjFTHE GnSY0YvG4+JFUjl71rlZw98gwlpiRvP3fO1g8l+Ubi/iWfzE148rBVjRU9ZrqSJIixmQM1CE5Be3 XHwoE/Uv5aBO8r/XVMzs/M3lu0tI7PTIZ3gto1EcFvazmidAACgqfHv3zIGWIFD7nLjkgBQ6eRV/ 8TMyFk0q+AHUyxrCBSneRl8cPi+RZeJ5FUsfMlnLbJLqDRabLIaJBNPCWbtsVY/tAj5jDHKK32WO QVvsmFjf2V9bi4s547iBiQssTBhUdRUdxk4yB3DOMgRYUtQ1fTtPMQu5REZa+nUE7LTkTQGirXdj QDITzRjIRP1S5BsjAkE9BzSTXLg63YyWMOmi9gdUkPO5jhHUMjfu3Zx470zX6nJLNeMY+IdbkI/d cvmA5mnrGRPjr3Rv79nj35o/lXz1K2vLe5t7O0KRW0lrFJ6xjl4sxVQ3puxbi5HLrQ7jplWowSwA SEDwVvw713nfevN6Psft6OOEsct5E7X6be1+R9G8u6R5ZtLTQBTTac1csWdnb7bOT+3y+0O3Sgpm 005gYAw+kvM6/Ply5pSy/Wk1wiHWIlUsw4zLyf7Ro6da/TmPp/qIcGHNPYVogzOSVyD98n+sP14q 81X8xb8/sjMfjLdwLh5+vJisbr8JIrTrsa98BJIpBjs9CtNSks9OeUQvd8JUT0IeAdRIQK/GyA/E fHK9NOod7j8VDvUrrzVeRuUh0iViqc3NxNb24VioZUJZyCaniaVocuOU9zE5T3fcgbvzzOoAiOmR E1VzLfo/Fw5WlI1JI29u4yJzny+bE5/6vzUIvOuozl1F1YhSCsTW0N5cn1FZa1PCNaceX05EZyeo +1iMxPd9pWvqnmt/TZbi8ZXadWNtpsdFdHCqv72Q7fEdyf2TviZz8/kvFPz+TV5qWoTzAJJfencf HyN1aWipzVXASvNjxMhXavTqSMEpE9/zASZHz+YCXG+0+4el6YZA0LrClzq31kfHQh5Yg3VXb4lJ NaDodoWDz/3TXxAnf/dLEfTbl4RFDYSxP6Kx+jBeXJ5ugRWBfgnBJTyP+T79UUe77UWD3fIly29z boJYLW6YBqtFb6VDHsXBKh52NaNUmvX7sQCO/wD0q0RyB+Ef1otRrTLbPbSXCgoJJGkubOzqqu7E ukSs3FEG+427ZL1bV94DP1bc/sCU1upG/wBK1K1aX01hMNxqU09JOQaTe3YMGWPmfEdtsr36n7f1 NXPmR/pv1eSJsLfSGY3LSWLJbD6zKkcN3cIVaRQaSyhN6MgFO+9KVGGIjz2+1nEDy+0sjXUNCRI4 YPLN5MlvEqwH6iAAvI0RTLwI3NTl/FH+afk28UekT8mRaZNNLa85LM2XxMI4CRy4g0BYL8Ir4AnL 4HblTfE2OVPLPM9pfa/Jr1ub0QPHeRWcLTB2i/fPNDFG6rXihcqa70YA0OazsIzyarMZE7SrY0RG Juo/1gKkNrFt3buKI0+IChfeLiTIUOL3Egg70aYlNe6Np91Pokep3pvo4Z44ls+CWpniuJHmqA/w I6w+nFTlQNyYVzpsWI45Rv8AioWSZGhHnL+lvuf4qG/dqYREoTlH/Jgmtoj6ztEd22w6Dm641b8v omN9ZeXp7xbWWxu4ZGmniNzd3Eckqq/7s+oFaNuJK0J5b+MpjLYiN+I0eWw7/wBg33bT4cQZVy3G 3Wnqf5c3UE+q6/8AVGpYu1tcwW6miR/WBI54qNh3Bp4Zy2ggcefNj/hjIUO67t3+skJ4MM+sonfv qqRur8l1mHk6uxnK1XsDExCn32GZUdspdVH6kxQNxzLSV8Yb1U/1h+vCryyHQ1oPhyHhs+NERaEl TVcfDXiZjO5m8t3kixROp9CQGRZWB5OoIpCVkPwE8aHr12rmFiFRkO4uNP6Sxux06JbmtrAjGUVN xBosjkc5QzANcU24fDVtx1oT0Yx7v9y40Yi9h/sUdXUQyrbW+oWiGMoxW1srNQxPJpKuxYV4k/M/ IZLfpY+ADZv0sfABc11dxqBe3Eio1EZrjWI4wxJDfYhViD8XSvTbfbGz1/3S2ev+6Qko0qdUjD2E 0/L0JXkl1C6Bj2A2VgteQP7R5bHauRPCe77SxNHu+0roY52nkt1tlhnDelZtb6S0gCUDBuVzw6fE B06HCB0r/Y/rSO7/AHv60aun6w1wyw2t/FDXlCsEFhaqgZQKBj8VV7e2x3yXDK+R+wMuGV9fsR1x onmuO7dLWWa6tnRYWkvLtgCp4O7hIShBqnHudzvRsmYTvb7SzMJ3t9pQVn5h2tOReHT44yEVIHku LgBY6jYvutRToe2QGCXl9rCOCXl9pTPRfJE1jcx3Es1pVQ4kiis4gGDseXxt8fxIxB+eWQwEHp8m cMFG9vkirbypeJHSXVpBJ8FHtYYLfiEDCihVPUN377jwyQwnvZjEe9EReVoUljlk1HUJmibkokuX K9QQCq8Qace+SGLzPzSMXmfmnVDQCvTvvlrY2Pnil535/wDL+rwR6rd6TbPf2mtQG21GxiWsiSUp HOgAYtxO5HHx8dtbWTS6jx8Q4xL6o+7kXYiGLV4PAyy4K5S9/RJdS1byv+kdRvbry1cvqeohPVgu XMaDgIgOCgVWrQIWIWppv0yqXtHOIERjnY8m2PYUSSeOPCfipWusecrm9iTSPK8VtL6UVvZ3sltO EhSBXWM+vKRH8CyuB8PcjK4doa7LsI8ET33/AGN8uz9Fj9Up8RHcR/b9r0Tyh5Vj0C1meSVrnU79 lm1K5Y1DygGoTZfgDMxFRXfNjpNKMMe+R3J7y63Was5pDaox2iPJQ8wR8L+OQrx/fQlCO/JhGT/w xGQltmDg9UepouZqV0bVlT/WH68UMSit1p0yxVaKAcumBKZaLaQ3UbWj+oA0QjaVG4kemwruOlSu a+Ef3kgwq9kf/g3RHCfWPrF0E5UE9zM6/FStV58T08MyPBj1+9Hgx/BLD73T7ODUJ7a3trWRkRpG pp9zPMG+yfhctt8Gy132p45imIBoV8i48ogHkPkSrw299EsbQw3CRzq7x26aXaW3pOqKeTszAhg8 3Jf8pT2G8gD+IhIB6X/pQF2nX91p92tx+8acIxeK6v7KCEuVPJmjiDNXYCp26YxkQb/SExkQb+8h HTedr8isc2lwh+LQkzTXJaMvwLEQptRgw6098mc58mXjn+j96hN5r1y5VvqN2jGQlIDbabdTgMrE HkWKdKUNfDB4sjyP2FicsjyP+xJZXptlqsE0jX2o/XI3VRHF6KRBCOpBWpNffMiMZDmbcmMSOZtM P15Nm1X78VbqKVP34FU3uLdQpaVAh3QlgAflg4x3otab2zHL9/H8P2viXb8cByR7wthadQsg4X1l qwqKdP8AgugyPjQvmjiCg2tWQWqlmNaUAIPz3ptlZ1UAvEFj65aqzhUZgBVW6Anw8RgOrijjQM3m +zi4CVoom/3aryqCB7f25H81fII40O3nBH5rC6yEmsRhR5iAfHgGrg8bIeUV4ihXkutUvEmMbQwL IkkryKUL+n8SqiN8Q+IAsSB7V7HHjkZcUkgG7KeClMzQrlP71KfzD9eKsejj2y1VWGP4zgUo3Qik V9wL8fikBA6EuSwDfQc152zHzQObIHvbREEjTIEJ48qgivhUZkHJHnbO0jv9K0G6uZnuru5lCqeV uLiVU3d3+HiVJNXNPi22AoAMomcZO5apQieZPzUBpPk0JbxtY+rHGhSMSc5AqksxVubHYs5PfIce JHBDuVI4PKkKFI9JiIHw1aGNiwrXdmqT9ODx8Q6J4YdyLXWLSCgt7VUjA7cUpU1IAAP68Tq4jkGX EEI/nGxjIUy28bV3UyrvU77VG+P5qXSK8ax/NMrqzwpI8L/3bxQTTAU2NHVWVt8JyZTyivEVBvMe qM8ZjtrlygoaRLGGJHU+qUw/vitlY19r8qFFtZFVjyPrTIu/hWMymmPgZDzKN3GDX5ZPUYW8TnZp DJJKafLhH+vCNITzktKkOl6mf7y6gIG9FgcUPzMp/Vkhoo95WkRNpXLiRcyxla1EYjo3z5q/4ZIa OA81pWTT4AnFi0h/mJof+F45P8pj7kKB0LT3ep9bxoLicD7g+SGnh4Jpo+XtET4ms4pPFpR6h395 OWTGOI6K19e8tWAoZ7O0p/lxR9vmO2PHEdQwOSI5lDXHnDyui/8AHUt3PYROJTuK7cOWVyzwHVRq Mf8AOChaea9CuLuO2juuM039ysqSRc/9UyKoJ9hkRmiTVsxqIE1e7IU3UZeGTabSp/rD9eNKkka5 ahWjXfArU9pI5DwyelKNqkckP+stV/Ag5RlwRnz5qQpJpF+4/eXwQeEMKr/ycMuUjRR6kopeNC57 S3ty4HgyR/8AJtEyY0mMdE0q/wCHtNI4ussq91knmcfczkZYMEB0CKV49B0WPdbC3DfzekhP3kVy QiB0VFxRxxjjGoRR2UAD8MKV7E0xVa/2cSoQbVd6DtkYhkVYKQAMlSFUJ8OFDo+uKlz7YoYx5g1D Wbu7vNP0h3iTTrb6xfSQgGeSR1ZoraGocKzhaluJpUUzHySkSRHpz/U4+SUpS4Y7Vz/UGh28xnmk +n31wULq31m+u1QhV+2Pit/teFBmHOUh0J95P7GiUD5n/OK+TSJ5ZJGh0ayUqSFNxOtwSeRZN5Zp DX0l49Ptb5UZdwj8/wBvcvhA/wAI+O6YaX5d1a6R3g/RsFwlD6UVvbqP2PtOsTNRqSDbpt1yWISy XwmNj3fq97OOE9OEfAJvbaB5siaB7jVh6ULK8kUSmjhWqy8QFG4y4YMwIuXJujjntuktlpV7ey3G ra5CDFqswsxZSAh5oXYCNkJ+wyuAenavXIRiSeKX8WzCOMyuU/4tq8mVeSb+4u9Dj+sSerNCTGZT uXC7cif8qlcy9NMyju2YJEx3T9f7xP8AWH68yW4JIhyaqsZ3wKrBqYpRKHbFC5TvgVUrihdXbArS nc4q5ztirTh5MBUKESjkcYpKsQNsKF46YqtA32xVtumKsW1G5t9G1q+k1Co0vWoUHrk0WOaJfSZJ G/YV0ZaMdga5jSIjI3yk405cEiT9MmPQ/opLOBribR7WQLxeKW7MjADioA4vICPg+6nvmulg4t/R 8SWkmI5mI+KOt9V0VQtL62kUUP8Ao1nJcdRuAVjbqeX35KOId8f9Lf46/NsGSPf8habL5z0SAUt7 G7APhbGAGg/4t9LM4ZsceQr4UzGePQH5V96nP5tubiN0g0O4ljYFWEslsARTcEJJKe/hglnvkLSM 5P8ACfs/WxeDRPMss6ogltreMuIIy8kvpCQU/dLIiIhAJCuWPHsMxBjn0tq8LIT3D8eT0Dy/pSaZ psdsoAIpVV+yAAFVRXfZVAzY4MfDFyscOEUmS/3if6w/XlrNI0O2WKqRn4sBVWBrgSiUNBihcjb4 pVeXtgYrqnFDQNMVcx9sVac/DkSkIT1Cr4hJVhKDkkKobbFDlJxS2ScVWXFtBcxGKeMSRn9lh+I8 DgIB5oIQUHlvRoSTHb0J8XkP62ysYY9zHgCI/ROmg1+qRE/zFFJ39yMPhx7mXCERHbxJ/dxqn+qA P1ZIAJp0q/DgkyCDAPLItiLQfCMsDUVyj96nzH68Vedr5vhA7ZX+YDkeAVRfOEIPbB+YC+AVUeco PEYPzAXwCiE85W9Oo+/B+YC+AVa281wyyBVoa5KOUFjLFTJbH6xdRrIiUjbo56bZdbQQmUGn1FZH 27AClcVpdLFDCtQBvthQkWoaxbW8rrIwjCbknvlMs8QaKqlrqFtcQq6uOR/ZBFd8nYKUG1yZJGCd VNGHcYgJtXiL9TkqRaLR9sNIb58d8CXfWVruRgZAKqzoR1xteFsTIO+C14XGePxwcSeBwuYwOuPE vCpy3SEUBwEpEUOrqWGC2RRqgUGWBpK5APUX5j9eKvBfQl/lOaPjLueFpoJ+ynHiK0pyRXCipBGN lXWiXM0nBQTlsIEsJzAZ95O8ptdTn1GKRxgPI3engPc5nYsbhZMj0eGRBeC3Sioo+BB4DMi93HRc kn7PfJISzVbj0oubfIHtgKsG1iJ7u4qCzRSUUFQDuOmx8cws2GzaoLThfWThQv7zmytExHQDpUft VyeDGYik2m8FweSXUf2mFSK/aB3pTMiMkEJuk1VDDodxltsaVFnOG00h9SvpYbYvHQvUAVBPX2GE SgAZTNRiLLRqJyjH0i5E0xh7jX/V31C4C9SPQhH64s1svaXQjKIeHLgr66nt/m83DGHWVfHv3VH7 6bW81hZBTUpio+0rxwdfmIlzZ6TXaHVSMMRuVXymP901zzarELkTX+b+gJhbalf1RnlecBiskatb RECgoxaUoG77Lg1eA45DhjKQPd/Zf2uw0WtjkieOUYkd/wCAPsX3GpamXBidIoyNlkW2laor1Zby Mb0/lyiN9cWT5/8AHC3Tyb+nLjrzF/78JdL5l1W31W2s5DDLDOY1MgVUIMknD9ie4X8cmBAggxnC VE+rl068I38mjx8oyCIlDIDX0g7d/wDFLkGQyGSmYrsVkcsqsMAKpjHfMF65cJNRC5L5jMg8WH68 PEtMU/QQ68M1n5Yuw8cOOhD+TH8uV8cKcvl1ZF48KZOOnNsZZwi9O8tWtsKkUJ98zI46cSU7ZKZr TQtLE85Mf1llUEAsTUHgP145c0cUbkxjEyNBCaNewz+YGYkmT6uVgr7mrA/QBk4m92HVPLmG5do3 jnaAIweVVCEuq/skuGoD3pv7jJWlA6kySp6Um6P1+eNoYtYWUWjpciF5n9WaSeFZm9T0zIaMqE78 CasoNaV2+GgEVJQ8EsaSxyMQqqxkdvBVFWr/ALEYQUJNpXmW2lsxIXVeO5A2Aqd6DwAwXsi2X6bc JJHQHYgMv05IFkEUaDqcUpdrbgWJ92Apl+DDHLxQmLjKJB9xcDtKZjjBHPiDHJCA1TyBp3r06d81 X+hTs6cTkjOXAI7kTFcrsmjyBB51VbVz18u0NTGQgY+onYcJvnVV79kbp9jc3U620JjknZS4tzNG JONQOXBnU9x94yrFg0+kqekhlnIgASscJ7/rI3kI3YjVcvS58dLny+nNKEPLe/8AYg8r6n37oLzo Nd8vaS1yunyer6kcfrNFJNBGGb4pJDCSeCqD0PWmWS7b1EdpRnExP8UY8JHmY8Vy/qmA610dt2R7 MYtRmEZzjwUT6ZVO+gjxADn33t1S7Tb7V7nV29JhcaNL6zQzGIo3ESkQBSxjY8o/t84lIYHbiVJ3 HZup1GWZMv7rvqvdXL47NXtD2d2fpcIjCxqbiDES4unqMhvW/wBNS3EutSoVexj/ABLpEc0b8jNC 4+IJTi5oSp+Jxv0A9yexq7UzQ8QRJ9Q4eH/OkQffsPg4XY0JQhKQ62Dt0oV7rPzZjqkUTTj1VV4k j2DKGoWJqdwf5RmTpBUdu9vzS3U9JSINMiABPhYAbAdun0ZHWRuinCUeWQGmYXC22vgKGeP/AFl/ Xh5VtXhiAjUMN6b5Iotd6aeGBbd6aeGKujtvWuI4wNmI5U7DucIQhvNMLzXaPKK2UMY9NQxH7zkd 6D298w8uAzyer6ANvez8ThjtzYbp/mmztfNFu8koVEH7xBQtxf8Adii9aCvI+w8aDLZZYx5uLxVu 9OkvYWjNHBqOvbfLC3iTC1l1g+Z7r67cq2kSRkwIorIj8lNAAtezUNcCDJQ1C5LXUjAlYtgoPXbY VHjkbYGTyzz753IuV0rTWkPpv/ptzD8IFB/dhhvWvXiPbxyjJk2oFqlIpPpd5p140GmxPeLLdSJB EQHjT1JDxWr0NBU+GUDJkurDATkC930DyxqdlDEs90JSoHIlaE0HTY0zZQgerkgpvNZTqpYoSBuS N8nTO2N+ar+Ow0z628RmSGRWMIr8VKmhoQaeNMjOZhjnIAmo9CR1Hd0HM+XPZh5Iy5McCRHin19x 2955Dzqt2L6LrkGpyzzXUSwQwOp9NAx5Rloww5FmqfjfoBtTavxHlfFjj7PlEWI8cBLuMSZGveIx iL5mIr3brV6Hg7Qx3RuMzHldgAfK5GunFvzTXzPdrpQlvYtLm1G2jW5uYoYpAsUpW7gljEfDnJT6 tIZnHpkLQceKq1Ox0WkwR/e4/qyCHqHWIG3dEActqsfVxE76TLxmXDLYR4ufffxO/n17ggNWm+r6 bBeHy5ei5upruCdo7p47qZLS5dkWLi91K7CKBvU5IPi4urDhyGdxEmrvl0Fbj4NZjsmlrcxR6xqA QVtLS8nhgCfF8CsQgBJ3AFO+aD2bzniy4L9MJegdws38OVfFn7R4Iwniy16pwBl765qV493e+bdM a1iX6unpGeST7YCymoWletR3zdanSYr45D1gGnWaXNOW0SeGxbKtb04yIZhIVDCjEsqgEUCgciOt TmPjzmA6O0nC3abpcVtH6yO7FwQ4JBXrt0GDLmMxumEAFWRQZMpZq1ui+tH/AKy/rwqiOQyKu5DF LROKEXphpcO1OiH8SMIVJfN12scDb9Ax/A5CcqYSeX+R9IluIpdTv/3l3PIVVm34og4hR7V5HNRl PFJxMhs+TPbTVpLSIQzIZUSvA13FdqfLLsecx2KY5CGN6z5vNpc8ktJZD0ZwVUAGvQE7mtMsOrik 5WKa3501a6RorSI2xY7ysQz09hSgyqepvkx42MQac7uWf4nb4mY7kk9ST3zGlNgZJkscNpPYSPUJ HcRyOwFTRG3oMcJuSI7l9NxRqkYJFRTbN+54abitD49BgtlTCfzIgifQ5Z4GEPoyIWotQ3I8NgPA v9OM8lYcv/Cp/wC5LTOF5MXllxn/AGQDAdInto5acR9WnTjKIxwBDKPiotP2gGpmJoeyjq+xI4x/ eXKQ/rCcgL79tt9uTru2e0Z4O2JTkTwjhHfQ4Ynb3S3282a2DeZobIR6PqsRspf2LlUqNgnH94st VVFApy6dqZyviazTfuvE4TDapcO3uJvbqKPIgjYgnrtPrtLnAnkhxWPqj1+G2/f5qN5H57vuFvf6 xDDbByeUAjEilgQzD00ialGPL4hse+Qn2lqztLJXu4b9+29DmXK/M6GG8MRkf6XL75fcssNLiigi srNCwQn46HlITQVIqfDOt9mOzZ6XHLLl2lk5XzEel93fXMdd+XGdr606vLtv93w9yQfWrqf8x/Lt tp90DDdR8yECkGJayyhyQftIi0HXbtXM7UZxlyxMZenhcvQ6Y48MuIb8Qel6rdQTRo8bM8TniqUI Gw3JX2365Et4XaZ8SNzrwYE8RTYAVGAMiFFj+8ocUK8H99H/AKw/Xiq+uBXVxVonFUZpxHKTxoN8 MVY/5jh9aCZiKwWqNPKh/aVASEP+tTKMvJjPYWx7y5AsWlWxX7DJz/4P4/8AjbNbW7gxTy31O1S0 a3lMnF2k5hBQ8ZAimh5gbBe6nwyyOQAUWYkKpLdYudPuY5PgeEm3NvFWknBfVDgA/AacKr45VkyR PltX2sZEFi2pWemskpho8juqxjifghjXiKkgfE1BWnh23ynJKNGuf6A1yISoWSLuFA8TmNbC0p1+ Fz9WVRQNyA+ih/gczNILJbtPG5gPdPKvnHQr3SbeGO4JuYIkjlSUn1Oax1NS32j8JNRm+FEbOcQY 825NegmndBWm3pjehoTWlMjw7rxPPPzH8yQ3KRaZYFpJYpFmmlWjRCitROXLdtwdhQeNcycGilqI TjAjkYnfvHI9QHC1ethp5QOQHmJDbuPMdLCTaLyldkLVmjX1WiYgyekTQPTaq9q5kdkyhpcY0xPq gSPI2Sdvm63tjTT1OQ6qA9EwD5gAAbhOjba4paewuWJJT0rdUj+Gn2jyYoWr/rCmbHPjx5BU4iQ8 xbg6UmPLY+9PtH07WbgK985KhAPSkRQ4bY8uSSSLTcimYccGDEbxwjE+QA/Q55E5iiSfiUZfazpv l+8hg1NBBDcqTb3bMOBZTSQMOq8eS+NfoNNdq+0DGXCRV8j+O52+j7M4o8Q3I5hh/lme4tPMtjqM scc84tnZUkRhKrsT6ieo6NLzZ3YMenKvY7YnZeHiNHrxfZt5OVrtTQPDvw0K7/vZhp6avqCukVsr SCpZBKtVRiafD9um1NlzPnixAkCYO9cjz7nCxZ8sgLxkbXzHL7D9iJtNdv7O/ksmsCZoSyXHqSiM IAoYNUqQeQb4adctxaWEo8XFt7vh+PmwzaycDXBv7/7R+K5o0yeo/P8Am+Lw675hnm5/RXtz+/j/ ANYfrwIX1wMnE4q7i7AkAkDqfDFVW1u1hkIfZXHX3HTEFUB5vnhsfKWoTyh57yMxJ2NZl4KAf8kE tlWY8MSWrNLhiSlekQW1vZWMcyerG7rb1qVAWMIGPwkdnzXwra+pcaNUEyuItM04yRXFqGZFhUF1 flJyVjIVPOnVdmoKeBywxjDYjuZkCPRR1CwsJ4ltmQQyRRlWkCDlUGJPUYcgGX4nbkafLbcTxxO3 L8D8WxlEHZjkmiw20Ju/VipC3Ayy0aNiS7cuJDcqx8eIHjX3zG8ARHFY/R1/RTVwVulGtWccOoTW 8W6oQDQcaNxHIAValGqOuY2eIjMgNcxRSO7gWbU7e02LSALHUgDk5KdT8xmboIXbkaP6/ghvNXlO +t9BiuLhfQ/0qFVRgQx+F2Ph/JTN5pvRMFy8/qiQq6T5O0+WGLUNZs7y9ge3luZLmNwigRh3KySM rqpLIxLOyjbv2lpc0oiccR9HiSjcjxS22MhyFWNo8Mu8nfbGz4fGMJ5R6jCJ4YDhjvuInmbo7nij 3Ad5rqFi9x9Taw0+Oy0z6velzdX9vJcutu8rur2iotJFa3kHGNmFFPIjeuln2bj08fqJgPVOOwM/ O/6I5beQ4bJeiwa7JkkaERll6YSO/AeX+yNXv0vegEp8vzlfMEc31iWMACIIrRcWCsvwFWq1Nyem 3jmw1pJzz7uIul0MxHBjjW5gPuemWAhedpDRVJqT26CpzZ6fKfCDrM+AeNJQ8w+Z9Os7W9guFmgt 7cRg3sR4tylUMnpNWOrDlT4WJBptQ5r9TqCbBFO40WlANgvLvNH5vapfwvpTW1vbWIdVT61Gbgn4 a8DGgpQDfvT3bbNfKRkAOjto44xN9VPyhrl79fgunlNyIElllRuW8aUZ4wCfhPXanX8cnFOUfDAO 8pV9sfsdP2iRxSPQCz9r0Se5utZsLcl5NM9NpGHo2sVxK0U7FuEhlkh5lOZX4RX5Vy/84NNKUa8W 5GQMKO1nn5/opuhpBnAkax1ERrJY3oCx5fptHWumz/ou6tNGBDmQN6kiLDNK5RFb9yqt8Khe1e+a rXa+Waf0yjEge+rOx/HfyCcuj4ICP1UbJHL4HvPX4dU+rRgNhTw6ZtiWmkRbn9/H/rL+vFCpxbwO Rtlwoi0tfVZi+yr+OEFSF91eCJWTaiitK+/+dMeJFJFDP6l79XUkiU1jD9dz0xLGJSj80L/19U0v RV/uox9fuAQCpAJjjHX/AF6/RmBrstCnF1UuQa0yynv7aV1kVI7YAuXLU+Kv8ob+Xc5hYoGY9zVE WEdH5eu1uZYpeS+msbBlQnl6jKp414148j92WjTm6LPwzahPpMbfu2lkiklf0reOWLi5fiDV15Hg pLAAivyyJw3tdfBiYMfv9GlitvrJlV0rEHSjBlM0fqr1FD8PvmLPCYi77vtFtUoULR3lvQpdZvjL c8/qyktPMa1dvAOQdyeuX6TTeLKzyZ4sfEd2V6jpGiC09A2ULFKhAUDMtf2gxqwPvm8jCMRQc6MQ OTDPzduRH5WtpBQ/6dEG9qxS5bhx8UqRlycMbSXy75wsrTQX0/UrBL2BuJDu4RlUfaQsySfA4LKy gDZm33zIzdi6nDOZwmM8c5GVSJiYmXMDYgjqOXxdbovaDTzhCOUThkgBHiiBIHh5HmCD81ITNrFl L9S0qysLKzknmN4kUnqqbljJcA3EvTl0eg+x8J+HKIaLIT/hM4DHtcY3v5Emtu+gbHc7DN2rjjC9 LDIclh2ToCP9IAWSe6yKNHd5Va6lJLqshNy6t6ztFIkaVSjniQzEEZrdVluUpebLDAxgBfIB6Vpv nx9MsoLeRTeThAWlkcLy5yFUB3dvDt/TJ6XXfu6q2Y0nGeK0F5w1WXXY41R7WNI1YOiPKDWRCrKS iMrVrua9NtqmrmkZG9nIwZsWOwwqDRJ7dnluCs0NtR1idSwkIFHcVC9CRv4bEUyo2Btu5WLPCZq2 cflBYaZ5m1iW3nkmUfU5uJjK1AEiR/abmOjnanbMzBAcEZH6oysfMH9Dg67HxzkP4ZAD7D+tnWj6 LDFAkyXssoJHGNbaJKBSPgJVwG+7Iz8Ce/DL/TfrBcmM9RHbiif839RCeab5e43JuzfOYYwZWhSF ELUqftAs3XsMEsWExrhN95lf6Ka8k80tpSFdwFfrTL6tJz6GnyyfE1cKIgt5BPGf8pf14eJHC4QR E7GT7j/TMOnNtHabGqNIeTE0Gx6Uy/AObTmKB1JDJEedVBqTTr4ZYWhjNwssdzHMp4yowlUkA0YU IO/vhDVIMT86arI/mO3v5RRLiD6szAbB1csN/flms1sCXEzi9000nXp7S3ljjVSZSjBiWBVowwX7 JFft1odswcWcwBAaYzpN/wDFN4/rVjhVLklp0AcqxYFW6sSKg9j2GX/mpb8t2zxSsl1y4MBHCMso /cvQ1jHAR0Tf+RR1r49cBzmvxsg5ClFzeXl36UTszhAqRQgkqoVQo4qSetMoM5ToMCSXpNnbJpOl R20I5GNerVNWY1Y7e5zoMWMQgAOjsccaFJZqUsvEqZj6hUnmAoPuaEHxyxk82/NT6zc+U5mT4jbz xSSL0IUchy/HL9MfU0Zx6SwnytcRavfWNreTIYbkszLayMsqemhekoIoeXGm3fIjtjLGx/kwJEDu EQTV/rv4ODPs3HYkR69rPeSRuR0+FfFmV/5TivJ7ebT5TDboGLxeojByzcviHCVu/TY9xQ75yf8A LGKcic/FfThETX+zB+x347Lyyxg4+HhPeSP96fvYnF+VMcVx6p1WTclmVKgV69Co7++X5vaDs8x2 8U/CP63Jxdk6wEX4de8/qSnzNo15plzCIbsXASjxRsoUhh4J5NWlfAZldkzx6qEpYuIUf4uu3y+1 r15lp5Rjkr1Dp0/Sntnqd7EgljginaMFKs/pVoePKksa77fzEZsuOWMfvMPx3F/ePk34+zNDnIOL VxG28ahKvlISHx+9C6l5qvb23aKbT3dA1QIzQEcSKE+mxPXscl+cM9oYST7yfuAcqXs7psfqza7H GN/0I/CzMpv+T1wmjecptT1SF9Ps7iweC2YwyUr6sTBV4hqgKhq1O25zJ0+OeTFtuQd/I93v8nnN VnxYsxhGV479J58Q7/28npkOqeWLciGG4YQqhPARSseNa8j8JNDvlH5PJ3be8frbvz2Pv39x/UyH R2s5IDLZyiaEqQtD4jv9+VmBiSDzDaMomLCYC7b+YZVxMuBfHdn1UHNalh+vESXhQv72tfUP/A/2 ZEMle2Zw55MWUilCKe/hluM7teTko3Y+EnwO9fDLS0sa1GNjLyAptSuBhIMO8xJbsDFKAyMDWvbM fJGy1iLEf8VQaeTCsouAho0Yq7inaq7/AH5iz0QluGg6Ynkmtj530l6CXnDXpyRtvmeIzHOimGs4 Jjoirnzt5chTe5MhP7KIzfqGI0kz0R4Uj0UPLHn6xvfN9jZNatFYyyqn1uQmvMn4QFAFATTcnMvB ouEgkt2PTkbl7Xqnqu4QD4GFa9NhTbNhJzAkly0an4KkCq8uvav8MWNsR8zrJPoOrRqAzyWk/FWo Kt6Zp7DfLcRqQa57h5f5f8zG0R1SZle4ZS/Ni4BBqOI/ZAPhmyHZH7zj4rG+1d/Tm6yfa14zDh47 77vKmY6d5eg1N1ur2WO1tpiwWWUNwb0gCwZ12Tb+YivbMLW5MWmw/lsEBlnAHmR6Sd+okZh2cVRi QB9XCCHT9nafPqMn5jJkOGEz04vVW3QihtVykLPKzbWp+TdOgMUNpcQXEszsrNbTwySRKqci/piS Qsq1UttsPDqNH+c1I3npxgA/iqEvmRECPx2qutk9x2V2ZpuM+NqJZhW0OLJGz3bTs7cgOveNlqab cadbta3Ppxzz2kl3GgZQaKtC3U/CSOudBqc2M44TBByRiL7j8tufc81p8U8efPiiD+XnKZjf1AXQ 578u/qiLO10XS/LlnrerFGt5maG4QzBQjclVeBjErGqsxPwH59jj5Ndm1vFCE/DhAw+kRJ5CREuI Sh2cqEfPiBNQ0XYWLDGOScfElMTuyQPqMQRwkH6efP4EbiNNsfLF/qs988Rezia2WCMzPJwWeKZq xsEj2PptyXid6bjiRlUtXk0fCAeMzkdyADyuzWxO1WAOhNnc9Ng0OLU4JafhEMdWaJN1LYb7ijVb kVYFN2Wv6t6n1WwsIbuOACOECOZnEafCtfTdOw6kZj9o+x+kyS8bPl4J5DZ4qriO5EaMP0nzeQ03 tBm4jjw4jkhDaPDxXwjYXsVW88xavAQstlBFMwYw2xZkaThQMIxI3xNv9nlXwGcYfZzQZJejOTtu IxBo9287/FcwQOv0GLX6kmsIhGP8U5SA8jtjl3fDrsQTMvy41G4v47pbqEQ9GRgCoKEUJ+Inp887 PT+zuPsyHDCZnxc7p0/Zfa0tXxGUeCuXmGSLTtIKZCvN3yrDX1U+MfaH68kAgqSxr/lfcf4jBwJ4 l6R0IapFOn+dMkBSCbQ+oT3axsYrYzN0VQVA+ZqVyzjaeBjF/ZebLh3+rpEisfhaY9F+Sk75HiXw 0sP5b3N4/qapevKT/utGKJQ9qKBX6cjbIQRMH5WeW4V4i3A/1Q38BjbLgXt+V/lt9jEw+Vf6Y2vA FB/yi8sE1pIP8/8AVw8RR4YVbf8AKjy1Ayyx+qsqEOjqaFWG4IIHUYRJBgGZ3js1onMnnsrMBQ1/ ty27DSRRY3fTGOJQDRiTyA2O/TFiWEebtTPoiwh+KW6BWZQOkLDiw/2XTCTSxjanoH5d6VPGjyWi A7b7V6e+GWokecj80xwRHKIHwR+hXBj8t3OlyC2tdQi9UWtzex/WAjzhQh5RrIhHp8yQRRtq981E e0IYMk5ZzIeIYnio7gREOYH9Hr5+bZo9CJY448YifDsGNjazx9/dLp+pDRONMsEigvLCe5SL0fSg tDyLTyXP1h52MMXBnSSBaqQOKleOynHXdt6fNilCEpSkQRVHexQuxyvfnf3Ow0/ZWTBOOTIBCESD ZI6b7VvZGyUw6pDFqri9mkmnFhLEtwFLLbo9Ai/CSeCVqxH+3idmZDGAuzECu/lQ+Tq9TmjLLKY6 k/CzfRQ0/wA52Gm+rBfQNJbIKROIknj5MvAsvrIyMHRj0UNQmvcZtz2fGZ8TT5uCcvr6cto7cMt/ wC4GDtXLCUoTxeJjH01vV89+KPXly8xahf8Am3Tb7mul/WOZBYJDEFblQAFVhRY1NBQ1+/MeXZeW MxPJk8Tu9XL4VH7A73s/taMxK8ZxcPIcG0uY3NyO3cT1vptLfJ0aw2d/Az+neeuk1vKZ4oS0aK9V MpV+JJ+yrcT4kUyX54DPeol6RARiZcr4iZb2OfpsH6hEWDQdXo+zRHFKOGPrM+I1V1VDzoHir+bf S0NPdeYPrNpJrgsrtUjug063QuJxM6zLCI44nfiAzr9uvw0qeQpkdfrdIcUjCUPGI2MOd9NxvV99 B3OlwZ8cvVxjD/FxWAY33E7mugs9yY/lXq2tX95rVlfTBntVhQGOgUB+ZKBei0HEdOozJjknKPFI k33ug7OAE5R/mvQorZ4x1ZvmR/HIGndAq8KSetHt+0PDxwBSXCScdsnux2bMs3yPvjZWgqicUCmN mPc7f1x4kcLfqD+Q/h/XCimi4p9g/eMCWg4/kNfoxVVUr/L+rJUxJb5D+XDSGww8KfdjSrZolmQq woO3TJAsSAWL6n5c1ieRjHcQph58Typ95x4igQSq2/L5Irgzzzm4lPVmNT406YGXCy6ztLW2h5cR t8sU1TxnzfYa55Xvbh7aB7jTJCrxzKpePgNuMyryYFR3pTodugzxg0mfEMeQeobX8b9x8rBeZ1GP W4dRLLiP7uVGh5CuXP3kH9TGovP8L/umhiqduECEs2/L4vhXoQNsw9V2BphhkMRqXTlX2RCYdra3 LkAyC49djf2ykmOjwazc38uqQQNWVPTRXHFuJIJPt0zX6XS+FCuruMUSDZRh03U7RvrCQPC9TzRY xKhr1HFeX6sxcsckJkx5NOXFOM+KGzJdBhS+iaKWySFyo4yrEYiT35f7WZemnlI9dfjvc3BOZHrS LXtI88aVdmSxgS6hfYCkbfCGLUdWMYbf9o1ObXh02XF4eWF73fmfj9n0+Tq82k1MM/i4chG1VsOR v+bvzO/1f0kvhv8A8wJ5fTXR446ihESRJy3BAcl9xUVpmNDsvQYwaEjfuh4AD52zzZ+0sxFyFDoT Y+8n5PQPy08t3WhWlxNdhjf3zhrolgfs14io+e+W58kSBGAqEfm39m6OWK5TNzlzrlt3fpZwZ4x1 qPp/szDp2yrDIhljpv8AEP14QEFT4XBPVh/wFMmxcIZ/53/4X+mKt+jLWnN/+E/pihsRTDb1X+dE /pjat+nNT++f7l/pjauWOb/frn5hf6YqqKkwFBI3/C/0whC4xzU/vG/4X+mFdmgJB1cn6F/pgtV3 I+J+4Y2tO5N/MT9C4CU00XfrUn7sHEnhWl28T+GPEvCtYk9SceJHCFJ4UY9N/kMBK8KkLZOR8foy KaWvaRntvkSLTTS2iKdvupiBSaVJomZBxFWHY5MFBihha3Fa8B94/rjZXgCukc6bKg39/wC3ASyE QF9Lrun4/wBuKdl0C3Anj+DbkO/viOaDVLgZv58lZWghtR1OLTollu3dYiSOao0gHfcIGP4YQCWJ ICGm8y6dDx9SaVQ3AA+hP1kHJR/d+GHhKOKK6PXrKT7E8n2S39zN0HzTBwFPFFx8wWQf0/Xk5VIp 6M3brvw98eArxRabzFZqWDzSKVbiR6Mp6fJDh5Cjii7/ABNpyekWmmHrLzj/ANHnrx5Fdx6fw7qf tYiJUyivHmnTTIYvXl5ihP8Ao8/c06+nkuEsbiqPrlkCR9YfkF5lRFKSF96Jg4SniDl16xY09dh2 3aGVR8IqdymHhRxBuHWrSfn6UkrcOPWCRa8jTbkoO3fAYKJBTk12xSJpmnkMSMEkYQyVWvQleHKn uBg4Cy4w0dcsVQv68hVQCT6M3QmnTh5jBwFeMKc/mLT4YvUeWQg/ZVYZiSa0oAErjwFeMNPr9iqo TK4Eg5L+5m6VI3HDbp3x4CnjCxfMunMWAmkqhowMM4O3sY9x74OArxxVTr1kGCes/MgniI5SaDx+ DbHgKeOKweYrAkL6sgJ5UJhlUfAvI1JjoNseArxxag8x2k4f0nkogUktDIleYJAHNFJ2XfHgK8UX P5itVDN6khCOI3/dvUFhtRSoLD/VBweGU8UVv+J7bnInKUGJ2Rj6EhFV6kEL098eArxRRdtqD3MI ljc8CWUVUqfhYqdiPEYkEJFFFQSTmaMcv2hWtPH5Yi1NKPpkjYn6aHBzTaV69bn04XL8UHIFvUmj 3IFP7oHuO/0ZZANcykdx6LCRDOphkZlVfrF7uK0o1E2qOuTDWS6G5eWVucsNTIvKlzeftUB2MSgd dhjS243L0ZTOlGICAT3hB4gDchPh69cCfx1cbu3Mcf75F29TkJ7xfgqEPRPZtj3pjuthUehdruOS N4yaShJ7wVRgKsEWPjy4tXCxtuB0jtpZYp0EUayOifWLxzyTiqmnTgC4qB26ZJFrLiKVeM0UylCW McZu7yvpjkf3lBVXrx2O1MVtFytNHcJEJF9UOoA+s3fHmzBKMQh6MOn04KW1KVTaz+m1zGlxGgaR TdX7AHkXXbgQfh/phW1JOMSrJczwcJEKyE3V837mb4yRyjG5BHhTAm21aO7glrPGZJJGIUXN9t6a inFiish4NQNsVtT5xM4Ms8cc4UckF1fABWVTHsEWrEdcVXyQxlIjJdR81XiaXF+lHpWUBgKldlKj 54rbroRyc1S7RkjBai3F8rlK0XdQN6sK4Fta7RNCryzpG8lK+lcXwRamn++9uo7dcK2u4rRZTMgD BiP9KvRyVA29OB7j5kfdirfCITInrRvxcSpyub00d1A2JQ/DuO9KfTiqpBb6cxWKe7b6vuSY7m+M n2eWzGld/fpg3SCEc0Hlu4cr9anJV6fDLcJ8RNf2SNvwwbp2TjTRYSWUUlqfVt6EI78i5oSDUv8A F18cgebMctkbBHF60ZFB8Q/XgHNSp+qOnEffkbZcKRebbiltbqJvq1WJ5rNNCWpQceUQr0JO+Wwa 5ikplviY5JfrYRuVKi7ueIDqJIzsg6qSSMl8GHxaTU45rWW6jvgwijKM31q4oA7g905Dp9oeAGFW 01B5ovUe7ALJHKifW7nYFvRDV4/DVtthud/fFVjajdFljS5pBbhpjKLy4DMEUuymqEEBd8dlXNqv rqZ4r0GBD6UEi3dwOdGqeYC/aAJ377b+AVsavcI7P9cVrVXZVkF1clwzqSgYcPFPHbCq+DUVp6rX zUVQeTXdyRRWrVhxUh5lp7jAtIeLVpw8sX1sG/YK62/165KmIx1BG1FPxA/xwrSs+ohZjdi94uFi ofrVxRgFO7Lw47OCNx8+tMFrSkuoztcQpNdkRBxIQt5cgtyFaCqAFeNKb9cKqiajJJzhe64mJGdS l3chyUo7V+DcBAT+GBWvr8iWzA3acRyLvJeXJ+0KDdlbb4agdt8Kqn6QkCskl16cMscXGRbq45Dk vFyp4UHxV4/iO2BWre+lZY4o731EBKRu91OZGJpzBPAdDIKfR9Cqil6qcA16Tw4kyG5uQpJoTtQD qKY15KDTct5FFeKj3zKpBS6U3lzyjAqGKKFodhWvXGvJlfmpyX3pXat9bVruOqTRC8uQvqRHiVoE o/Trx8dsQEXuul1WOG7jhF98EkYMAa6uGZleP4Kjg4JNetffGkkqkk8hVWa84pIv7sfW7kbBjUhg g3wUi2TaLPDNp8cglDhmchubSV+Nu70bbpvlUhu3ROyZQiP1Yz6i/aHt3+eIG6lT4xb/ABfjgSlu s2lxcCEWrmilvVAnaEkGndQ1clEgc2MgShLPQrlwReTXEZQh5pUumkc1PxKSVQgbDpkjIdGIieqK by3bNWt5eVZg7ETtuQFAr/wAwcfknh82j5dB6aheqKKKLOwHwinSm1e+Dj8l4PNd+gVqh+u3YCGv h2zQ9OtR/k/iceM9yeHzbi0FI2VvrV5Jx6Brhj2G2/XffHjPcjh82oPL8cZ/3tvm3Jo9yzU5f07Y 8XkvD5qg0iMVUXV3Tp/ft2r3+nHiTw+aw+X0IoLu+XxIuH/ph5vJHD5tr5chVAv1y8NKUYznkBv8 PTpvjxI4fNy+WYFk5G6vHU8f3b3DMvw/PxxvyWvNr/DS0X/T70Fa0Prk9T3qCD9OPF5Jrzcvlm3V Y1F5eD06jmZmJIJJ3P048XkpHmuXy3bLcxzi/vQY/wDdf1h/TY8i1WXo3Wnyw8YRwlNikXiNvlke JlRWhIRsCBToBQY2tL1Xag3Hhh5kUtZByqQAelcBkkBrp0Ir88HGmnNxrUleVKVpvTDxrwtIzIvF XYjt/nTImRTQXwzP6yAuSOQ2p74iRtTEUhyt/wD7/i/5Fn/mvLDbDZtReinKaI/7Aj/jY4gLsu/0 ugpIm3+Sf640UbLWW76K6D/Yn+uNFbDXp3Z6un/An+uDhKeIOMd32lT/AIBv+a8aW3Bb4GolT6Iz /wA140jZxW/BJ9Rd+3pn/mrHdOzRN6RvIn/AN/zVjZWg7/Sz/u1Pf4W/5qxVs/Wv9+p/wJ/5qxV1 LrvKh+SkfxxVtRN/vwfccNBG7iJQRR1FOu39uJAUW4SOP21+VMFppvm525CntgWlpDncEV+f9mKW wr1qSK/PGla4mv2v1f0xVoRmtfVb5bf0xVr0fGQn6f7MKHGBefLl9BJOAi0g0qQRD1oyCPtDp88A huky2d66kVAFMlxI4VRJQR9kV+WSBYGLZkPgBiSkBsSf57YgrS1nPav4YlQFrOabbfdkbTSmC/Uv v9H9MbTTfNv5sFrS0liQNyTileqHuThDEu9IeLfjjarGiJ7sPvwJa9Aj9tvvxtXKnLcM/wBIH9MV XLCfE/h/TFbb407/AOf3Yq7i3vTFW6ED/b/rgVrYHff5HGk2XfDXbFWiVB3Jr9OC001RT3/XgJSA qQ8BLGa78h+vEIIf/9k=
  • uuid:80065076-4c8e-4c40-bd65-bd3d45988a50xmp. did:149c4cf6-e9fe-5d43-95ac-2d273ec83249uuid:5D20892493BFDB11914A8590D31508C8proof:pdfxmp.iid:45b406a6-2915-224f-a1f0-2e7f9612ee4axmp.did:45b406a6-2915-224f-a1f0-2e7f9612ee4auuid:5D20892493BFDB11914A8590D31508C8proof:pdf
  • savedxmp.iid:F17F3013F42068118083F07BCBE4E0AA2015-07-22T15:09:11+03:00Adobe Illustrator CS6 (Macintosh)/
  • savedxmp.iid:149c4cf6-e9fe-5d43-95ac-2d273ec832492018-12-25T15:08:39+03:00Adobe Illustrator CC 22.1 (Windows)/
  • EmbedByReferenceE:\_E_Work\!_Реклама педиатров_E\Прогресс Фуд_ВСП-6-18\Apple_press_Label.tifxmp.did:0AD65F49152068118083A3AD59E9584Fxmp.iid:533D86CB068EE511B53AAA3986950895
  • EmbedByReferenceE:\_E_Work\!_Реклама педиатров_E\Прогресс Фуд_ВСП-6-18\Fruto_v7_n4_чистые банки_flat.tifadobe:docid:photoshop:f1c76561-1bbf-9f45-b30c-a65ede03abb9xmp.iid:49d1cf8c-924b-cd49-a3b5-923ce7d5a7eb
  • E:\_E_Work\!_Реклама педиатров_E\Прогресс Фуд_ВСП-6-18\Apple_press_Label.tifxmp.did:0AD65F49152068118083A3AD59E9584Fxmp.iid:533D86CB068EE511B53AAA3986950895
  • E:\_E_Work\!_Реклама педиатров_E\Прогресс Фуд_ВСП-6-18\Fruto_v7_n4_чистые банки_flat.tifadobe:docid:photoshop:f1c76561-1bbf-9f45-b30c-a65ede03abb9xmp.iid:49d1cf8c-924b-cd49-a3b5-923ce7d5a7eb
  • PrintTrueTrue1205.000000290.000000Millimeters
  • Cyan
  • Magenta
  • Yellow
  • Black
  • Группа образцов по умолчанию0
  • WhiteCMYKPROCESS0.0000000.0000000.0000000.000000
  • BlackCMYKPROCESS0.0000000.0000000.000000100.000000
  • CMYK RedCMYKPROCESS0.000000100.000000100.0000000.000000
  • CMYK YellowCMYKPROCESS0.0000000.000000100.0000000. 000000
  • CMYK GreenCMYKPROCESS100.0000000.000000100.0000000.000000
  • CMYK CyanCMYKPROCESS100.0000000.0000000.0000000.000000
  • CMYK BlueCMYKPROCESS100.000000100.0000000.0000000.000000
  • CMYK MagentaCMYKPROCESS0.000000100.0000000.0000000.000000
  • C=15 M=100 Y=90 K=10CMYKPROCESS15.000000100.00000090.00000010.000000
  • C=0 M=90 Y=85 K=0CMYKPROCESS0.00000090.00000085.0000000.000000
  • C=0 M=80 Y=95 K=0CMYKPROCESS0.00000080.00000095.0000000.000000
  • C=0 M=50 Y=100 K=0CMYKPROCESS0.00000050.000000100.0000000.000000
  • C=0 M=35 Y=85 K=0CMYKPROCESS0.00000035.00000085.0000000.000000
  • C=5 M=0 Y=90 K=0CMYKPROCESS5.0000000.00000090.0000000.000000
  • C=20 M=0 Y=100 K=0CMYKPROCESS20.0000000.000000100.0000000.000000
  • C=50 M=0 Y=100 K=0CMYKPROCESS50.0000000.000000100.0000000.000000
  • C=75 M=0 Y=100 K=0CMYKPROCESS75.0000000.000000100.0000000.000000
  • C=85 M=10 Y=100 K=10CMYKPROCESS85.00000010.000000100.00000010.000000
  • C=90 M=30 Y=95 K=30CMYKPROCESS90.00000030.00000095.00000030.000000
  • C=75 M=0 Y=75 K=0CMYKPROCESS75.0000000.00000075.0000000.000000
  • C=80 M=10 Y=45 K=0CMYKPROCESS80.00000010.00000045.0000000.000000
  • C=70 M=15 Y=0 K=0CMYKPROCESS70.00000015.0000000.0000000.000000
  • C=85 M=50 Y=0 K=0CMYKPROCESS85. 00000050.0000000.0000000.000000
  • C=100 M=95 Y=5 K=0CMYKPROCESS100.00000095.0000005.0000000.000000
  • C=100 M=100 Y=25 K=25CMYKPROCESS100.000000100.00000025.00000025.000000
  • C=75 M=100 Y=0 K=0CMYKPROCESS75.000000100.0000000.0000000.000000
  • C=50 M=100 Y=0 K=0CMYKPROCESS50.000000100.0000000.0000000.000000
  • C=35 M=100 Y=35 K=10CMYKPROCESS35.000000100.00000035.00000010.000000
  • C=10 M=100 Y=50 K=0CMYKPROCESS10.000000100.00000050.0000000.000000
  • C=0 M=95 Y=20 K=0CMYKPROCESS0.00000095.00000020.0000000.000000
  • C=25 M=25 Y=40 K=0CMYKPROCESS25.00000025.00000040.0000000.000000
  • C=40 M=45 Y=50 K=5CMYKPROCESS40.00000045.00000050.0000005.000000
  • C=50 M=50 Y=60 K=25CMYKPROCESS50.00000050.00000060.00000025.000000
  • C=55 M=60 Y=65 K=40CMYKPROCESS55.00000060.00000065.00000040.000000
  • C=25 M=40 Y=65 K=0CMYKPROCESS25.00000040.00000065.0000000.000000
  • C=30 M=50 Y=75 K=10CMYKPROCESS30.00000050.00000075.00000010.000000
  • C=35 M=60 Y=80 K=25CMYKPROCESS35.00000060.00000080.00000025.000000
  • C=40 M=65 Y=90 K=35CMYKPROCESS40.00000065.00000090.00000035.000000
  • C=40 M=70 Y=100 K=50CMYKPROCESS40.00000070.000000100.00000050.000000
  • C=50 M=70 Y=80 K=70CMYKPROCESS50.00000070.00000080.00000070.000000
  • Grays1
  • C=0 M=0 Y=0 K=100CMYKPROCESS0. 0000000.0000000.000000100.000000
  • C=0 M=0 Y=0 K=90CMYKPROCESS0.0000000.0000000.00000089.999400
  • C=0 M=0 Y=0 K=80CMYKPROCESS0.0000000.0000000.00000079.998800
  • C=0 M=0 Y=0 K=70CMYKPROCESS0.0000000.0000000.00000069.999700
  • C=0 M=0 Y=0 K=60CMYKPROCESS0.0000000.0000000.00000059.999100
  • C=0 M=0 Y=0 K=50CMYKPROCESS0.0000000.0000000.00000050.000000
  • C=0 M=0 Y=0 K=40CMYKPROCESS0.0000000.0000000.00000039.999400
  • C=0 M=0 Y=0 K=30CMYKPROCESS0.0000000.0000000.00000029.998800
  • C=0 M=0 Y=0 K=20CMYKPROCESS0.0000000.0000000.00000019.999700
  • C=0 M=0 Y=0 K=10CMYKPROCESS0.0000000.0000000.0000009.999100
  • C=0 M=0 Y=0 K=5CMYKPROCESS0.0000000.0000000.0000004.998800
  • Brights1
  • C=0 M=100 Y=100 K=0CMYKPROCESS0.000000100.000000100.0000000.000000
  • C=0 M=75 Y=100 K=0CMYKPROCESS0.00000075.000000100.0000000.000000
  • C=0 M=10 Y=95 K=0CMYKPROCESS0.00000010.00000095.0000000.000000
  • C=85 M=10 Y=100 K=0CMYKPROCESS85.00000010.000000100.0000000.000000
  • C=100 M=90 Y=0 K=0CMYKPROCESS100.00000090.0000000.0000000.000000
  • C=60 M=90 Y=0 K=0CMYKPROCESS60.00000090.0000000.0031000.003100
  • Rotonda Bold3.00400—OpenType — PS3009781473Rotonda-Bold3009781473
  • Rotonda3. ߋ\ii[3眆:y,s\wtNSwW_΄yc2*exԲ-ˁ[email protected]Ʊ3؋(nc,$nk۹t7NtnOXa|~r lvD)=_>_qn୰s/8

    Секреция цитокинов при эозинофилии у детей | Ружицкая

    1. Lynch O.T., Giembycz M.A., Barnes P.J. et al. Outside-in’ signalling mechanisms underlying CD11b/CD18-mediated NADPH oxidase activation in human adherent blood eosinophils. Br J Pharmacol 1999; 128: 6: 1149—1158.

    2. Vieira Silva C.C., Nogueira Ferraz C.R., Fornari J.V. et al. Epidemiological analysis of eosinophilia and elevation of immunoglobulin E as a predictable and relative risk of enteroparasitosis. Rev Cubana Med Trop 2012; 64: 1: 22—26.

    3. Weisse K., Lehmann I., Heroux D. et al. The LINA cohort: indoor chemical exposure, circulating eosinophil/basophil (Eo/B) progenitors and early life skin manifestations. Clin Exp Allergy 2012; 42: 9: 1337—1346.

    4. Walsh G.M. Reslizumab for pediatric eosinophilic esophagitis. Immunotherapy 2010; 2: 4: 461—465.

    5. Voehringer D., Shinkai K., Locksley R.M. Type 2 immunity reflects orchestrated recruitment of cells committed to IL-4 production. Immunity 2004; 20: 3: 267—277.

    6. Sabin E.A., Kopf M.A., Pearce E.J. Schistosoma mansoni egg-induced early IL-4 production is dependent upon IL-5 and eosinophils. J Exp Med 1996; 184: 5: 1871—1878.

    7. Atamas S., Chapoval S.P., Keegan A.D. Cytokines in chronic respiratory diseases. Biol Rep 2013; 5: 3.

    8. Kato M., Yamada Y. , Maruyama K. et al. Serum eosinophil cationic protein and 27 cytokines/chemokines in acute exacerbation of childhood asthma. Int Arch Allergy Immunol 2010; 152: Suppl 1: 62—66.

    9. Kim C.K., Kita H., Callaway Z. et al. The roles of a Th3 cytokine and CC chemokine in children with stable asthma: potential implication in eosinophil degranulation. Pediat Allergy Immunol 2010; 21: 4 Pt 2: е697—704.

    10. Kato M., Tsukagoshi H., Yoshizumi M. et al. Different cytokine profile and eosinophil activation are involved in rhinovirus- and RS virus-induced acute exacerbation of childhood wheezing. Pediat Allergy Immunol 2011; 22: 1 Pt 2: e87—94.

    11. Melo R.C.N., Liu L., Xenakis J.J. et al. Eosinophil-derived cytokines in health and disease: unraveling novel mechanisms of selective secretion. Allergy 2013; 68: 3: 274—284.

    12. Todd R., Donoff B.R., Chiang T. et al. The eosinophil as a cellular source of transforming growth factor alpha in healingcutaneous wounds. Am J Pathol 1991; 138: 6: 1307—1313.

    13. Detoraki A., Granata F., Staibano S. et al. Angiogenesis and lymphangiogenesis in bronchial asthma. Allergy 2010; 65: 8: 946—958.

    14. Hoshino M., Nakamura Y., Hamid Q.A. Gene expression of vascular endothelial growth factor and its receptors and angiogenesis in bronchial asthma. J Allergy Clin Immunol 2001; 107: 6: 1034—1038.

    15. Kay A.B. The role of eosinophils in the pathogenesis of asthma. Trends Mol Med 2005; 11: 4: 148—152.

    16. Aceves S.S., Newbury R.O., Dohil R. et al. Esophageal remodeling in pediatric eosinophilic esophagitis. J Allergy Clin Immunol 2007; 119: 1: 206—212.

    17. Gharaee-Kermani M., Phan S.H. Molecular mechanisms of and possible treatment strategies for idiopathic pulmonary fibrosis. Curr Pharm Des 2005; 11: 30: 3943—3971.

    18. Bataller R., Brenner D.A. Liver fibrosis. J Clin Invest 2005; 115: 2: 209—218.

    19. Nouri-Aria K.T., O’Brien F., Noble W. et al. Cytokine expression during allergen-induced late nasal responses: IL-4 and IL-5 mRNA is expressed early (at 6 h) predominantly by eosinophils. Clin Exp Allergy 2000; 30: 12: 1709—1716.

    20. Woerly G., Roger N., Loiseau S. et al. Expression of Th2 and Th3 immunoregulatory cytokines by human eosinophils. Int Arch Allergy Immunol 1999; 118: 2—4: 95—97.

    21. Walsh E.R., Sahu N., Kearley J. et al. Strain-specific requirement for eosinophils in the recruitment of T cells to the lung during the development of allergic asthma. J Exp Med 2008; 205: 6: 1285—1292.

    22. Rose C.E., Lannigan J.A., Kim P. et al. Murine lung eosinophil activation and chemokine production in allergic airway inflammation. Cell Mol Immunol 2010; 7: 5: 361—374.

    23. Jordan M.B., Mills D.M., Kappler J. et al. Promotion of B cell immune responses via an alum-induced myeloid cell population. Science 2004; 304: 5678: 1808—1810.

    24. Wang H.B., Weller P. F. Pivotal advance: eosinophils mediate early alum adjuvant-elicited B cell priming and IgM production. J Leukoc Biol 2008; 83: 4: 817—821.

    25. Chu V.T., Frohlich A., Steinhauser G. et al. Eosinophils are required for the maintenance of plasma cells in the bone marrow. Nat Immunol 2011; 12: 2: 151—159.

    26. Abu-Ghazaleh R.I., Fujisawa T., Mestecky J. et al. IgA-induced eosinophil degranulation. J Immunol 1989; 142: 7: 2393— 2400.

    27. Wong C.K., Cheung P.F., Ip W.K. et al. Intracellular signaling mechanisms regulating toll-like receptor-mediated activation of eosinophils. Am J Res Cell Mol Biol 2007; 37: 1: 85—96.

    28. Kobayashi H. Effect of c-kit ligand (stem cell factor) in combination with interleukin-5, ranulocyte/macrophage colonystimulating factor, and interleukin-3, on eosinophil lineage. Int J Hematol 1993; 58: 21—26.

    29. Palframan R.T., Collins P.D., Severs N.J. et al. Mechanisms of acute eosinophil mobilization from the bone marrow stimulated by interleukin-5: the role of specific adhesion molecules and phosphatidilinositol-3-kinase. J Exp Med 1998; 188: 9: 1621—1632.

    30. Palframan R.T., Collins P.D., Williams T.J. et al. Eotaxin induces a rapid release of eosinophils and their progenitors from the bone marrow. Blood 1998; 91: 2240—2248.

    31. McEwen B.J. Eosinophils: A review. Vet Res Commun 1990; 16: 11—44.

    32. Sanderson C.J. Eosinophil differentiation factor (interleukin- 5). Immunob 1990; 49: 231—256.

    33. Clutterbuck E.J., Hirst E.M., Sanderson C.J. Human interleukin- 5 (IL-5) regulates the production of eosinophils in human bone marrow cultures: Comparison and interaction with IL-1, IL-3, IL-6, and GMCSF. Blood 1989; 73: 1504—1512.

    34. Spergel J.M., Rothenberg M.E., Collins M.H. et al. Reslizumab in children and adolescents with eosinophilic esophagitis: results of a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. J Allergy Clin Immunol 2012; 129: 2: 456—463.

    35. Bates M.E., Green V.L., Bertics P.J. ERK1 and ERK2 activation by chemotactic factors in human eosinophils is interleukin 5-dependent and contributes to leukotriene C(4) biosynthesis. J Biol Chem 2000; 275: 15: 10968—10975.

    36. Steinbach K.H., Schick P., Trepel F. et al. Estimation of kinetic parameters of neutrophilic, eosinophilic, and basophilic granulocytes in human blood. Blut 1979; 39: 1: 27—38.

    37. Melo R.C., Perez S.A., Spencer L.A. et al. Intragranular vesiculotubular compartments are involved in piecemeal degranulation by activated human eosinophils. Traffic 2005; 6: 10: 866—879.

    38. Spencer L.A., Melo R.C., Perez S.A. et al. Cytokine receptormediated trafficking of preformed IL-4 in eosinophils identifies an innate immune mechanism of cytokine secretion. Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103: 9: 3333—3338.

    39. Melo R.C., Spencer L.A., Perez S.A. et al. Vesicle-mediated secretion of human eosinophil granule-derived major basic protein. Lab Invest 2009; 89: 7: 769—781.

    40. Roth N., Stadler S., Lemann M. et al. Distinct eosinophil cytokine expression patterns in skin diseases – the possible existence of functionally different eosinophil subpopulations. Allergy 2011; 66: 11: 1477—1486.

    41. Straumann A., Kristl J., Conus S. et al. Cytokine expression in healthy and inflamed mucosa: probing the role of eosinophils in the digestive tract. Inflamm Bowel Dis 2005; 11: 8: 720—726.

    42. Cheng J.F., Ott N.L., Peterson E.A. et al. Dermal eosinophils in atopic dermatitis undergo cytolytic degeneration. J Allergy Clin Immunol. 1997; 99: 5: 683—692.

    43. Toyoda M., Maruyama T., Morohashi M. Free eosinophil granules in urticaria: a correlation with the duration of wheals. Am J Dermatopathol 1996; 18: 1: 49—57.

    44. Gutierrez-Pena E.J., Knab J., Buttner D.W. Immunoelectron microscopic evidence for release of eosinophil granule matrix protein onto microfilariae of Onchocerca volvulus in the skin after exposure to amocarzine. Parasitol Res 1998; 84: 8: 607—615.

    45. Watanabe K., Misu T., Inoue S. et al. Cytolysis of eosinophils in nasal secretions. Ann Otol Rhinol Laryngol 2003; 112: 2: 169—173.

    46. Persson C.G., Erjefalt J.S. «Ultimate activation» of eosinophils in vivo: lysis and release of clusters of free eosinophil granules (Cfegs) Thorax 1997; 52: 6: 569—574.

    47. Сухоруков В.С., Пампура А. Н., Ружицкая Е.А. и др. Оценка эозинофилограммы периферической крови у детей с эозинофилией. Клин лаб диагностика 2013; 4: 13—16. (Sukhorukov V.S, Pampura A.N., Ruzhitskaja E.A. et al. Estimation of eosinophilogramme of peripheral blood in children with eosinophils. Klin lab diagnostika 2013; 4: 13—16.)

    48. Виноградова Т.В., Чусляева А.А., Ружицкая Е.А. и др. Особенности цитокинового статуса у детей с атопическим дерматитом. Клин лаб диагностика 2013; 9: 55. (Vinogradova T.V., Chusljaeva A.A., Ruzhitskaja E.A. et al. Features of cytokine status in children with atopic dermatitis. Klin lab diagnostika 2013; 9: 55.)

    49. Чусляева А.А., Пампура А.Н., Виноградова Т.В. Уровень эозинофилов, IL-5 и хемокинов у детей с атопическим дерматитом. Рос аллергол журн 2013; 2: 2: 313—314 (Chusljaeva A.A., Pampura A.N., Vinogradova T.V. Levels of eosinophils, IL-5 and chemokines in children with atopic dermatitis. Ros allergol zh. 2013; 2: 2: 313—314).

    50. Subbarao G., Rosenman M.B., Ohnuki L. Exploring potential noninvasive biomarkers in eosinophilic esophagitis in children. J Pediat Gastroenterol Nutr 2011; 53: 6: 651—658.

    51. Gahr N., Fölster-Holst R., Weichenthal M. et al. Dermal fibroblasts from acute inflamed atopic dermatitis lesions display increased eotaxin/CCL11 responsiveness to interleukin-4 stimulation. Br J Dermatol 2011; 164: 3: 586—592.

    52. Hong S.W., Kim M.R., Lee E.Y. et al. Extracellular vesicles derived from Staphylococcus aureus induce atopic dermatitislike skin inflammation. Allergy 2011; 66: 3: 351—359.

    53. Yamakawa Y., Ohtsuka Y., Ohtani K. et al. Effects of leukotriene receptor antagonists on peripheral eosinophil counts and serum IgE levels in children with food allergy. Drugs RD 2010; 10: 3: 147—154.

    54. Ohtomo K., Ebihara N., Matsuda A. et al. Role of TGF-β in tissue eosinophilia associated with vernal keratoconjunctivitis. Exp Eye Res 2010; 91: 5: 748—754.

    55. Tantibhaedhyangkul U., Tatevian N., Gilger M.A. et al. Increased esophageal regulatory T cells and eosinophil characteristics in children with eosinophilic esophagitis and gastroesophageal reflux disease. Ann Clin Lab Sci 2009; 39: 2: 99—107.

    56. Remedios M., Jones D., Kerlin P. Eosinophilic oesophagitis: epidemiology, pathogenesis and management. Drugs 2011; 71: 5: 527—540.

    57. Варламов Е.Е., Виноградова Т.В., Чусляева А.А. и др. Биомаркеры аллергического воспаления и тяжесть атопического дерматита у детей. Рос аллергол журн 2012; 5: 31— 35. (Varlamov E.E., Vinogradova T.V., Chusljaeva A.A. et al. Biomarker of an allergic inflammation and weight of atopic dermatitis in children. Ros аllergol zhurn 2012; 5: 31—35.)

    58. Варламов Е.Е., Виноградова Т.В., Чусляева А.А. и др. Особенности цитокинового профиля у детей раннего возраста с множественной непереносимостью пищевых белков. Рос аллергол журн 2012; 5: 76—80. (Varlamov E.E., Vinogradova T.V., Chusljaeva A.A. et al. Feature of cytokine profile in children of early age with plural intolerance of food fibers. Ros allergol zhurn 2012; 5: 76—80.)

    59. Виноградова Т.В., Чусляева А.А., Варламов Е. Е. и др. Современная оценка цитокинового статуса детей при атопическом дерматите. Рос вест перинатол и педиат 2014; 1: 76—81. (Vinogradova T.V., Chusljaeva A.A., Varlamov E.E. et al. Modern estimation of cytokine status in children with atopic dermatitis. Ros vest perinatol i pediat 2014; 1: 76—81.)

    60. Ogbogu P.U., Bochner B.S., Butterfield J.H. et al. Hypereosinophilic syndrome: a multicenter, retrospective analysis of clinical characteristics and response to therapy. J Allergy Clin Immunol 2009; 124: 6: 1319—1325.

    61. Nunes F.B., Becker C.G., Becker H.M. С et al. Сytokines profile in cystic fibrosis patients with nasal polyps. Rev Laryngol Otol Rhinol (Bord) 2009; 130: 3: 163—167.

    62. Чусляева А.А., Пампура А.Н., Виноградова Т.В. Роль IL-22 у детей с атопическим дерматитом. Клин лаб диагностика 2013; 9: 57. (Chusljaeva A.A., Pampura A.N., Vinogradova T.V. Role of IL-22 in children with atopic dermatitis. Klin lab diagnostika 2013; 9: 57.)

    63. Ружицкая Е.А., Виноградова Т.В., Чусляева А.А. и др. Объективизация оценки эозинофилограммы детей с аллергическими заболеваниями. Клин лаб диагностика 2013; 9: 57. (Ruzhitskaja E.A., Vinogradova T.V., Chusljaeva A.A. et al. Objectivization of estimation of eosinophilogramme in children with allergic diseases. Klin lab diagnostika 2013; 9: 57ю)

    64. Li H.Z., Jin Z.Y., Yuan X.Z., Jin C.J. Levels of nerve growth factor and interleukin-4 in the induced sputum of children with cough variant asthma. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2012;14:12:924—927.

    65. Pavord I. D., Korn S., Howarth P. et al. Mepolizumab for severe eosinophilic asthma (DREAM): a multicentre, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2012; 380: 9842: 651—659.

    66. Baraldo S., Turato G., Bazzan E. et al. Noneosinophilic asthma in children: relation with airway remodelling. Eur Res J 2011; 38: 3: 575—583.

    67. Turato G., Barbato A., Baraldo S. et al. Nonatopic children with multitrigger wheezing have airway pathology comparable to atopic asthma. Am J Res Crit Care Med 2008; 178: 5: 476—482.

    68. Stein M.L., Villanueva J.M., Buckmeier B.K. et al. Anti-IL-5 (mepolizumab) therapy reduces eosinophil activation ex vivo and increases IL-5 and IL-5 receptor levels. J Allergy Clin Immunol 2008; 121: 1473—1483.

    69. Vece T.J., Fan L.L. Interstitial Lung Disease in Children Older Than 2 Years. Pediatric Allergy, Immunol Pulmonol Pediat 2010; 23: 1: 33—41.

    70. Buchvald F., Petersen B.L., Damgaard K. et al. Frequency, treatment, and functional outcome in children with hypersensitivity pneumonitis. Pediat Pulmonol 2011; 8: 11: 1098— 1107.

    71. Nagy D., Bede O., Danka J. et al. Analysis of serum cytokine levels in children with chronic cough associated with Toxocara canis infection. Parasite Immunol 2012; 34: 12: 581—588.

    ЭОЗИНОФИЛЬНЫЙ КАТИОННЫЙ ПРОТЕИН КАК МАРКЕР АЛЛЕРГИЧЕСКОГО ВОСПАЛЕНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ НОСА | Мокроносова

    1. Хмельницкая Н.М., Рязанцев С. В., Клячко Л.Л. и др. Методы изучения и исследования экзокринных секретов для изучения некоторых параметров местного иммунитета // Клинич. лаб. диагностика. – 1997. – № 12. – С. 43-44.

    2. Balfor-Linn I. Quantitative evaluation of nasal mucosa proteins // Clin. Exp. Allergy. – 1999. – Vol. 29, N 5. – P. 719-720.

    3. Bernardini R., Novembre E., Mugnaini L., Rossi M.E., Vierucci A. Eosinophil cationic protein and tryptase in the nasal lavage fluid of children with grass-pollen rhinitis: levocabastine effect // Allergy Asthma Proc. – 1998. – Vol. 19, N 2. – P. 75-80.

    4. Bousquet J., Vignola A.M., Campbell A.M., Michel F.B. Pathophysiology of allergic rhinitis // Int. Arch. Allergy Immunol. – 1996. – Vol. 110. – P. 207-218.

    5. Durham S.R. Mechanisms of mucosal inflammation in the nose and lungs // Clin. Exp. Allergy. – 1998. – Vol. 28, N 2. – P. 11-16.

    6. Frischer T., Baraldi E. Upper airway sampling // Am. J. Respir. Crit. Care. – 2000. – Vol. 162, N 2. – P. 28-30.

    7. Frischer T., Halmerbauer G., Gartner C., Rath R., Tauber E., Schierl M., Koller D.Y., Urbanek R., Forster J., Kuhr J. Eosinophil-derived proteins in nasal lavage fluid of neonates of allergic patients and the development of respiratory symptoms during the first 6 months of life // Allergy. – 2000. – Vol. 55, N 8. – P. 773-777.

    8. Garrelds I., De Graaf-in‘t Veld T., Nahori M., Vargaftig B.B., Gerth van Wijk R., Zijlstra F.J. Interleukin-5 and eosinophil cationic protein in nasal lavages of rhinitis patients // Eur. J. Pharmacol. – 1995. – Vol. 275, N 3. – P. 295-300.

    9. Jankowski R., Persoons M., Foliguet B., Coffinet L., Thomas C., Verient-Montaut B. Eosinophil count in nasal secretions with and without nasal symptoms // Rhinology. – 2000. – Vol. 38, N 1. – P. 23-32.

    10. Jean R., Delakourt C., Rufin P., Pfister A., Waernessyckle S., de Blic J., Scheinmann P. Nasal cytology in rhinitis children: comparison between brushing and blowing the nose // Allergy. – 1997. – Vol. 51, N 12. – P. 932-934.

    11. Juniper E.F., Guyatt G.H., Dolvich J. Assessment of quality of life in adolescents with allergic rhinoconjunctivitis: development and testing of a questionnaire for clinical trials // J. Allergy Clin. Immunol. – 1994. – Vol. 93. – P. 413-423.

    12. Klimek L., Rasp G. Norm values for eosinophil cationic protein in nasal secretions: influence of specimen collection // Clin. Exp. Allergy. – 1999. – Vol. 29, N 3. – P. 367-374.

    13. Lee H.S., Majima Y., Sakakura Y., Shinogi J., Kawaguchi S., Kim B.W. Quantitative cytology of nasal secretions under various conditions // Laryngoscope. – 1993. – Vol. 103, N 5. – P. 533-537.

    14. Lonnkvist K., Moshfegh A., Pedroletti C., Hedlin G., Hallden G., Lundahl J. Increased eosinophil trasmigration after nasal allergen challenge in children with allergic asthma and rhinitis // Allergy. – 2002. – Vol. 57. – P. 1200-1204.

    15. Marccuci F., Sensi L.G., Migali E., Coniglio G. Eosinophil cationic protein and specific IgE in serum and nasal mucosa of patients with grass-pollen allergic rhinitis and asthma // Allergy. – 2001. – Vol. 56, N 3. – P. 231-236.

    16. Rasp G., Thomas P., Bujia J. Eosinophil inflammation of the nasal mucosa in allergic and nonallergic rhinitis measured by eosinophil cationic protein levels in native nasal fluid and serum // Clin. Exp. Allergy. – 1994. – Vol. 24, N 12. – P. 1151-1156.

    17. Shinogi J., Majima Y., Takeuchi K., Harada T., Sakakura Y. Quantitative cytology of nasal secretions with perennial allergic rhinitis in children: comparison of infected and noninfected conditions // Laryngoscope. – 1998. – Vol. 108, N 5. – P. 703-705.

    18. Togias A.G. Systemic immunologic and inflammatory aspects of allergic rhinitis // J. Allergy Clin. Immunol. – 2000. – Vol. 106. – P. 247-250.

    19. Wang D., Clement P., Smitz J., de Waele M., Derde M.P. Monitoring nasal allergic inflammation by measuring the concentration of eosinophil cationic protein and eosinophils in nasal secretions // Allergy. – 1995. – Vol. 50, N 2. – P. 147-151.

    20. Wang D., Yeoh K. The significance and technical aspects of quantitative measurements of inflammatory mediators in allergic rhinitis // Asian. Pac. J. Allergy Immunol. – 1999. – Vol. 17, N 3. – P. 219-228.

    21. Wilson S.J., Lau L., Howarth P.H. Inflammatory mediators in naturally occurring rhinitis // Clin. Exp. Allergy. – 1998. – Vol. 28. – P. 220-227.

    Мазок из носа на эозинофилы

    Мазок из носа на эозинофилы (риноцитограмма) позволяет дифференцировать аллергическую природу выделений из носовых пазух от инфекционных и вирусных поражений, выбрать адекватную стратегию лечения и предупредить возможные осложнения. Показаниями к проведению процедуры является длительный насморк, отечность тканей, головные боли, затрудненное дыхание.

    Расшифровка риноцитограммы

    Помимо количества эозинофилов анализируется соотношение других фракций крови и лейкоцитарной формулы:

    • повышение лимфоцитов указывает на хронический воспалительный процесс;
    • увеличение количества красных кровяных телец (эритроцитов) свидетельствует о нарушении сосудистой проницаемости, что характерно для заболеваний вирусной и инфекционной этиологии;
    • наличие нейтрофилов является свидетельством обсеменения слизистой оболочки бактериями, вирусами или грибковой микрофлорой.

    В случае отсутствия в мазке лейкоцитарной фракции подозревают нарушения анатомического строения носа и носовых пазух, полипоз или вазомоторный ринит, обусловленный неправильной нервно-рефлекторной реакцией на резкие запахи и холодный воздух.

    Норма эозинофилов у взрослых колеблется в пределах 1–5 % от общего количества лейкоцитов. Показатели у детей меняются в зависимости от их возраста, у младенцев нормой считается 1–5%, от года до трех лет – 7%, в пубертатном периоде норма приближается к результатам анализа взрослых. Если мазок продемонстрировал аллергическую активность в диапазоне от 6 до 15% и от 16 до 20% и более, то говорят о высокой и очень высокой сенсибилизации.

    Результаты исследований оценивает лечащий врач и далее определяет схему лечения или направляет пациента на проведение дополнительных исследований и консультаций.

    Рекомендации по подготовке к анализу

    Стероидные гормоны, продуцируемые надпочечниками, изменяют концентрацию эозинофилов в крови, поэтому целесообразно за сутки до обследования прекратить прием антигистаминных средств и использование назальных препаратов. Оптимальным временем проведения манипуляции являются утренние часы, когда уровень лейкоцитов снижен относительно среднесуточного на 20%.

    Определение

    , аномальные диапазоны и причины

    1. Определение эозинофилов
    2. Абсолютное количество эозинофилов
    3. Причины аномального количества эозинофилов
    4. Что такое лечение высоких эозинофилов?
    5. Что такое эозинофилия?
    6. Причины эозинофилии

    Определение эозинофилов

    Эозинофил

    Эозинофил — это тип лейкоцитов. Это гранулоцит, что означает, что он выделяет гранулы ферментов для борьбы с чужеродными веществами и инфекциями.Практически каждая система организма тем или иным образом использует эозинофилы.

    Две из их самых важных функций связаны с иммунной системой. Первый — это уничтожение вторгающихся микробов, таких как паразиты, бактерии или вирусы. Второй способствует воспалению. Этот процесс помогает организму изолировать и контролировать заболевание или аллергическую реакцию.

    Абсолютное количество эозинофилов

    Эозинофилы обычно составляют 0-6% лейкоцитов . Абсолютное количество клеток крови является выражением в анализах крови и означает, что количество клеток крови указывается в абсолютном количестве, а не в процентах.

    Абсолютное количество эозинофилов может быть вычислено путем умножения общего количества лейкоцитов на процент этого количества, которые также являются эозинофилами. Это означает, что если количество лейкоцитов составляет 8000 / мкл, а 5% лейкоцитов являются эозинофилами, абсолютное количество эозинофилов будет 400 / мкл (8000 x 0,05).

    Причины аномального количества эозинофилов

    Высокое количество эозинофилов может указывать на то, что организм вырабатывает много новых эозинофилов, чтобы бороться с бактериями, вирусом или паразитом.Следовательно, высокое количество эозинофилов может указывать на инфекцию.

    Высокое количество эозинофилов может быть вызвано эозинофильным гранулематозом с полиангиитом, также называемым синдромом Чурга Штрауса . Это состояние характеризуется астмой, высоким содержанием эозинофилов и воспалением кровеносных сосудов малого и среднего размера (васкулит).

    Высокое количество также может быть вызвано аллергическим заболеванием, таким как астма, экзема, сенная лихорадка, или аллергией на вещества или определенные лекарства.Высокое количество эозинофилов может указывать на определенные аутоиммунные заболевания, болезнь Кушинга (состояние, вызванное повышенным уровнем кортизола) или заболевания крови, такие как лейкемия.

    Что такое лечение высоких эозинофилов?

    Лечение высокого уровня эозинофилов зависит от причины заболевания. Если эозинофилия связана с аллергической реакцией, самое простое решение — избегать лекарств, продуктов питания или других веществ, вызывающих эту реакцию.

    Когда лекарства забирают работу эозинофилов, это помогает организму перестать их вырабатывать.Иногда лекарства, такие как противоинфекционные, противовоспалительные или кортикостероиды, могут уменьшить высокое количество эозинофилов.

    Что такое эозинофилия?

    Эозинофилия — это состояние слишком большого количества эозинофилов в крови. Обычно пациенту ставят диагноз эозинофилия, если его абсолютное количество эозинофилов выше 500 / мкл.

    Эозинофилия может быть тканевой эозинофилией, то есть аномально высокими уровнями эозинофилов в определенном месте инфекции или воспаления, но уровни кровотока нормальные.С другой стороны, эозинофилия крови — это высокий уровень эозинофилии во всем кровотоке.

    Эозинофилию обычно можно обнаружить с помощью анализа крови, хотя тканевую эозинофилию можно обнаружить в слизи, жидкости или образцах тканей.

    Абсолютное количество выше 1500 / мкл, которое сохраняется в течение нескольких месяцев, называется гиперэозинофилией.

    Причины эозинофилии

    Существует несколько заболеваний, которые могут быть причиной эозинофилии крови или тканей. Эозинофилия развивается, когда слишком много эозинофилов продуцируется в костном мозге или слишком много эозинофилов направляется в определенное место инфекции.

    Состояния, которые могут вызывать эти явления, включают аллергии, паразиты, грибковые инфекции, заболевания надпочечников, кожные заболевания, аутоиммунные нарушения, эндокринные нарушения или опухоли.

    Специфические заболевания, которые могут лежать в основе, включают инфекцию аскариды, аллергию на определенные лекарства или продукты питания, астму, сенную лихорадку, экзему, эзофагит, болезнь Крона, эозинофильный гранулематоз с полиангиитом, лейкемию и лимфому Ходжкина.

    Основные причины эозинофилии могут широко варьироваться.Лечение будет значительно отличаться в зависимости от основного состояния, которое вызвало развитие эозинофилии.

    Эозинофилия: симптомы, причины, диагностика, лечение

    Эозинофилия — это техническое название повышенного количества эозинофилов. Эозинофилы — это тип лейкоцитов, которые разрушают вещества в организме, как паразиты, и участвуют в аллергических реакциях.

    Verywell / Лаура Портер

    Симптомы

    Если у вас эозинофилия, ваши симптомы будут частично определяться причиной повышенного количества эозинофилии.Если количество эозинофилов слегка повышено, у вас может не быть никаких симптомов. Общие симптомы включают:

    • Сыпь
    • Зуд
    • Диарея при паразитарных инфекциях
    • Астма
    • Насморк, особенно связанный с аллергией

    Причины

    Существует множество причин, по которым у вас может быть повышено количество эозинофилов. Некоторые из причин являются доброкачественными и требуют незначительного лечения. Это не редкость, когда повышенное количество пациентов бывает временным и исчезает без лечения.Давайте теперь рассмотрим некоторые из причин.

    • Паразитарные инфекции: Наиболее частой причиной эозинофилии во всем мире является паразитарная инфекция. Названия этих инфекций включают шистосомоз, трихинеллез, стронгилоидоз и аскаридоз. Этих паразитов можно найти по всему миру, включая Соединенные Штаты. История путешествий — важная часть лечения эозинофилии, хотя отсутствие недавних поездок не исключает паразитарных инфекций.
    • Реакции на лекарства: Лекарства могут вызывать эозинофилию, иногда без каких-либо явных признаков или симптомов.Наиболее распространенные препараты, связанные с эозинофилией, включают антибиотики (пенициллин, цефалоспорины), нестероидные противовоспалительные препараты (аспирин, ибупрофен), фенитоин (противосудорожный) и аллопуринол (используемый для лечения подагры). Самая тяжелая форма называется лекарственной реакцией с эозинофилией и системными симптомами (DRESS). К счастью, у большинства людей не будет этих реакций при приеме этих лекарств.
    • Атопия: Атопия — это особая реакция, которая возникает в организме.Обычно атопия относится к астме, сезонной аллергии (также называемой аллергическим ринитом) и экземе. Нередко бывает, что кто-то имеет более одного из этих заболеваний, поскольку они связаны между собой. Это одни из наиболее частых причин легкой и умеренной эозинофилии, особенно у детей. Точно так же пищевая аллергия также может вызывать повышенное количество эозинофилов.
    • Эозинофильный эзофагит (ЭоЕ): это заболевание, характеризующееся распространением эозинофилов в пищевод, который обычно не содержит эозинофилов.Около 50% людей с EoE также имеют повышенное количество эозинофилов в крови.
    • Гиперэозинофильные синдромы: Гипереозинофильные синдромы (ГЭК) представляют собой группу заболеваний, характеризующихся очень высоким количеством эозинофилов и свидетельством поражения органов большим количеством эозинофилов. Обычно поражаются кожа, легкие и желудочно-кишечный тракт. ГЭК может быть первичным (также называемым неопластическим), вторичным (реактивным) или идиопатическим (причина неизвестна).
    • Синдром Чарджа-Стросса: васкулит Чарджа-Стаусса, теперь называемый эозинофильным гранулематозом с полиангиитом, может вызывать эозиниофилию.Люди с этим заболеванием сначала страдают астмой и другими проблемами с легкими, затем развиваются эозинофилия и, в конечном итоге, васкулит, воспаление кровеносных сосудов.
    • Рак: Существует несколько видов рака, особенно рака крови, которые известны увеличением количества эозинофилов, включая редкий тип острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), называемый эозинофильным лейкозом. Другие причины включают несколько миелопролиферативных новообразований (таких как эссенциальная тромбоцитемия, истинная полицитемия), В-клеточная и Т-клеточная лимфома, а также аденокарциномы желудочно-кишечного тракта, легких и шейки матки.

    Диагностика

    Как и большинство заболеваний крови, эозинофилия выявляется при общем анализе крови. Эозинофилы являются одними из белых кровяных телец и находятся в той части общего анализа крови, которая называется дифференциалом. Дифференциал показывает, сколько лейкоцитов каждого типа (нейтрофилов, лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов и базофилов) присутствует в крови.

    После выявления эозинофилии ваш лечащий врач начнет работать над определением причины, иногда для этого требуется направление к гематологу.Эозинофилию можно классифицировать по количеству эозинофилов (абсолютное количество эозинофилов).

    • Легкая: 500-1500 клеток / мл
    • Среднее: 1500-5000 клеток / мл
    • Тяжелая:> 5000 клеток / мл

    Определение причины вашей эозинофилии будет основано на ваших симптомах. Эозинофильный эзофагит может вызвать затруднение глотания, боль в груди и / или животе, рвоту или застревание пищи в пищеводе. Для диагностики требуется биопсия пищевода.Многие паразитарные инфекции диагностируются путем взятия и анализа образцов стула. Может не быть теста, чтобы определить, является ли лекарство причиной вашей эозинофилии. Если количество эозинофилов нормализуется после прекращения приема лекарств, обычно предполагается, что лекарство было причиной.

    Лечение

    Как и в случае с диагностическими тестами, лечение определяется причиной эозинофилии. Возможны следующие варианты:

    • Наблюдение: Если ваша эозинофилия легкая, может быть рекомендовано наблюдение с повторными лабораторными исследованиями.
    • Если лекарство вызывает повышенное количество эозинофилов, его можно прекратить
    • Максимальное лечение астмы, экземы и аллергии
    • Паразитарные инфекции лечат противопаразитарными препаратами.
    • Стероиды, такие как преднизон, могут использоваться для лечения гиперэозинофильных синдромов

    Слово Verywell

    Гипереозинофилия — слово звучит устрашающе. К счастью, для большинства людей с этим заболеванием оно носит временный характер и практически не требует лечения.Некоторым для диагностики и лечения может потребоваться направление к специалисту. Если у вас есть дополнительные проблемы, обязательно обсудите их со своим врачом.

    Симптомы гиперэозинофильного синдрома, диагностика, лечение и ведение

    Обзор

    Гиперэозинофильный (hy-per-ee-o-sin-o-FILL-ick) синдром (HES) — это группа редких заболеваний крови. Это происходит, когда в крови человека очень много эозинофилов. Эозинофил — это тип лейкоцитов, играющих важную роль в иммунной системе.

    У большинства людей в крови менее 500 эозинофилов на микролитр. Люди с ГЭК обычно имеют более 1500 эозинофилов на микролитр в крови в течение 6 месяцев или более, и причину невозможно определить.

    Эти эозинофилы проникают в различные ткани, вызывая воспаление и, в конечном итоге, дисфункцию органов. Органы, наиболее часто поражаемые ГЭК, включают кожу, легкие, сердце и нервную систему.

    Признаки и диагностика

    Симптомы
    ГЭК может возникнуть в любом возрасте, хотя чаще встречается у взрослых.Люди с ГЭК могут страдать от самых разных симптомов в зависимости от того, какие части тела поражены. Эти симптомы включают:

    • Кожные высыпания, такие как крапивница или ангионевротический отек
    • Головокружение
    • Потеря памяти или спутанность сознания
    • Кашель
    • Одышка
    • Усталость
    • Лихорадка
    • Язвы во рту

    Диагностика
    Симптомы ГЭК также характерны для многих других медицинских проблем, что затрудняет первоначальный диагноз.Первый шаг — исключить другие состояния с похожими симптомами. К ним относятся паразитарные инфекции, аллергические заболевания, рак, аутоиммунные заболевания и реакции на лекарства.

    Аллерголог / иммунолог имеет специальную подготовку для эффективной диагностики проблемы и, если ГЭК присутствует, для совместной работы с другими специалистами, такими как гематолог или кардиолог, в лечении и мониторинге ГЭК.

    Тестирование индивидуализировано в зависимости от симптомов и может включать оценку стула для выявления паразитарной инфекции, тестирование на аллергию для диагностики экологической или пищевой аллергии, биопсию кожи или других органов, анализы крови для выявления аутоиммунитета или компьютерную томографию пораженных органов, молекулярно-генетические исследования. для обнаружения FIP1L1-PDGFRA или других мутаций для определения, диагностики, прогноза и лечения.

    При диагностировании ГЭК важно определить степень поражения органа. Рентген грудной клетки и эхокардиограмма обычно выполняются для оценки состояния сердца и легких. Другие тесты, часто выполняемые у пациентов с ГЭК, включают функцию печени и почек, уровни витамина B12 в сыворотке, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) и уровни триптазы в сыворотке.

    Лечение и менеджмент

    Целью лечения ГЭК является снижение уровня эозинофилов в крови и тканях, тем самым предотвращая повреждение тканей, особенно в области сердца.Стандартное лечение ГЭК включает глюкокортикостероидные препараты, такие как преднизон, и химиотерапевтические средства, такие как гидроксимочевина, хлорамбуцил и винкристин. Интерферон-альфа также может использоваться в качестве лечения. Это лекарство необходимо вводить частыми инъекциями.

    Research открывает новые методы лечения ГЭК. Одним из новых подходов к контролю роста злокачественных клеток является использование ингибиторов тирозинкиназы, таких как Gleevec TM (иматиниб). Терапия моноклональными антителами, такими как алемтузумаб (анти-CD52), также показала себя многообещающей для лечения ГЭК.Фактически, на основании недавнего рандомизированного плацебо-контролируемого исследования III фазы, моноклональное антитело Нукала или меполизумаб (анти-IL-5) только что было одобрено Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения взрослых и детей в возрасте от 12 лет и старше. старше с ГЭК в течение шести месяцев или дольше без другой идентифицируемой причины заболевания, не связанной с кровью.

    Прогноз ГЭК зависит от степени повреждения любого органа. В очень тяжелых случаях ГЭК может привести к летальному исходу, но надежда есть.Показатели выживаемости значительно улучшились. В 1975 году только 12% пациентов с ГЭК прожили три года. Сегодня более 80% пациентов с ГЭК живут пять и более лет.


    Номер ссылки
    1. Roufosse F, Kahn JE, Rothenberg ME, Wardlaw AJ, Klion AD, Kirby SY, Gilson MJ, Bentley JH, Bradford ES, Yancey SW, Steinfeld J, Gleich GJ, Эффективность и безопасность меполизумаба при гиперэозинофильном синдроме: Фаза III , рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, Journal of Allergy and Clinical Immunology (2020), doi: https: // doi.org / 10.1016 / j.jaci.2020.08.037

    Дополнительная информация

    2019 Записи, не относящиеся к CME »

    Будьте в курсе последней информации и общайтесь с другими. Присоединяйтесь к нам в Facebook и Twitter.

    Эта статья была отрецензирована Эндрю Муром, MD, FAAAAI

    Проверено: 28.09.20

    Ликвидация 6-пищевых продуктов при эозинофильном эзофагите (EOE)

    Исследования показывают тесную связь между пищевой аллергией и эозинофильным эзофагитом (EOE).Эти шесть продуктов чаще всего связаны с этой аллергической реакцией: молочные продукты, пшеница, соя, яйца, орехи и морепродукты / моллюски.

    К сожалению, не существует точного теста для выявления пищевой аллергии, связанной с EOE. Элиминационные диеты помогают выявить пищевую аллергию и улучшить ваше состояние. Начните с устранения двух наиболее распространенных пищевых аллергий; молочные и пшеничные.

    Как соблюдать элиминационную диету:

    Шаг 1. План

    Совместно с лечащим врачом выясните, какие продукты могут вызывать симптомы.Планируйте время для начала диеты, когда знаете, что можете добиться успеха. Подготовьте себя, имея под рукой продукты, которые вам понадобятся, и приготовьте как можно больше заранее.

    Шаг 2. Удалите

    Удалите все 6 продуктов из своего рациона на 4 недели без каких-либо исключений. Важно читать этикетки на продуктах питания и проявлять осторожность при обедах вне дома, поскольку в ресторанах у вас меньше контроля над ингредиентами.

    Шаг 3. Вызов

    Если ваши симптомы не улучшились через 4 недели, обратитесь к врачу.

    Если ваши симптомы улучшились, начните испытательную фазу с ОДНОГО из продуктов, которые вы перестали есть за раз. При этом запишите свои симптомы.

    Симптомы неудачного приема пищи могут варьироваться от легкого рефлюкса или боли до сильных судорог, рвоты или затрудненного глотания — даже затруднения при приеме пищи. Любые из этих изменений после повторного введения пищи следует записывать и рассматривать как реакцию. Обычно пищевые реакции с ЭОЭ задерживаются на часы или даже дни после воздействия.

    Инструкции по вызову:

    1. Вводите ОДНУ новую еду в неделю. (Молочные продукты, пшеница, соя, яйца, орехи или морепродукты / моллюски)
    2. Добавьте 1 порцию еды утром. (Пример: стакан молока или 1 кусок хлеба)
    3. Если вы не замечаете никаких симптомов, ешьте 2 большие порции днем ​​и вечером.
    4. В течение следующих 3 дней продолжайте употреблять не менее 1 порции пищи в день.
    5. Если еда не вызывает симптомов, она считается безопасной.
    6. Подождите, чтобы снова добавить безопасную пищу в свой рацион, пока не будут решены другие проблемы с питанием.

    Устранение молочных продуктов

    Продукты, которых следует избегать Что есть Примеры брендов
    • Молоко (коровье, козье и овечье)
    • Пахта
    • Сгущенное молоко
    • Крем / искусственный крем
    • Сгущенное молоко
    • Сливочное масло сливочное
    • Топленое масло
    • Маргарин
    • Сыр
    • Мороженое
    • Йогурт
    • Сметана
    • Немного майонеза и немного кремов для салата

    Ингредиенты, содержащие молочные продукты:

    • Казеин (творог), казеин гидролизованный
    • Казеинаты, казеинат кальция или натрия
    • Лактоглобулин
    • Лактоальбумин
    • Лактоза
    • Сухое молоко
    • Молочный протеин
    • Молочный сахар
    • Сухие вещества молока, обезжиренные вещества молока
    • Модифицированное молоко
    • Сыворотка, сухие вещества сыворотки, гидролизованная сыворотка, гидролизованный сывороточный белок, сывороточный белок
    • Кокосовое, конопляное, овсяное, миндальное или рисовое молоко
    • Йогурты без молока
    • Безмолочные сыры
    • Мороженое из кокоса или кешью
    • Продукция из конопли
    • Кокосово-молочные продукты
    • Молоко: Pacific Foods, So Delicious, Rice Dream, Blue Diamond
    • Йогурт: Coconut Dream, Good KARMA, йогурты So Delicious
    • Сыр: Дайя
    • Frozen Dessert: Haagen-Dazs Non-Dairy, So Delicious, Coconut Bliss, Ben & Jerry’s Non-Dairy
    • Масло : Earth Balance, Smart Balance

    Уничтожение пшеницы

    Продукты, которых следует избегать Что есть Примеры брендов
    • Отруби
    • Балджер
    • Кускус
    • Дурум
    • Эйнкорн
    • Эммер
    • Фарина
    • Фарро
    • Мука (пшеничная универсальная, жмых, обогащенная, крупа, выпечка)
    • Глютен
    • Гидролизованный протеин пшеницы
    • Камут
    • Манная крупа
    • Пишется
    • Пшеница (ягоды, отруби, трава, солод, крахмал)

    Пшеница может содержать ингредиенты:

    • Искусственный / натуральный ароматизатор
    • Карамельный цвет
    • Декстрин
    • Крахмал пищевой *, желатинизированный крахмал,
    • Глюкозный сироп
    • Гидролизованный или текстурированный растительный белок
    • Мальтодекстрин
    • Глутамат натрия
    • Овес
    • Соевый соус, сёю, терияки
    • Пиво
    • Бульонные кубики
    • Сироп из коричневого риса
    • Конфеты, Солодка
    • Мясные деликатесы, хот-доги, колбаса, имитация рыбы
    • Вафли причастия
    • Картофель фри
    • Подливы, соусы, супы
    • Сейтан

    Заменители пшеницы:

    • Амарант
    • Эррорут
    • Ячмень
    • Фасоль / бобовые
    • Гречка
    • Кукуруза
    • Овес (без глютена)
    • Картофель
    • Киноа
    • Рис
    • Рожь
    • Тапиока

    • Зерна: Bob’s Red Mill
    • Хлеб: Canyon Bakehouse, Udi’s, Food for Life, New Cascadia Traditional
    • Зерновые: Nature’s Path, Arrowhead Mills, GF Chex
    • Крекеры: Blue Diamond Nut Thins (содержат молочные продукты), Mary’s Gone Crackers, Glutino
    • Макаронные изделия: GF Barilla, POW
    • Обертки: Руди, Миссия

    Удаление яиц

    Продукты, которых следует избегать Что есть Примеры брендов
    • Яйца (желтки, белки, сушеные, порошковые и твердые)
    • Заменители яиц (например,грамм. Яичница)
    • Яичный моголь
    • Яичная лапша
    • Яичные соусы (голландский, беренский)
    • Хлебобулочные изделия (рогалики, немного хлеба, печенье, торты, пончики, кексы, блины, вафли)
    • Баттерс
    • Цезарь соус
    • Кремовые начинки
    • Десерты заварные
    • Блинчики
    • Французский тост
    • Глазурь (небольшая)
    • Мороженое (немного)
    • Смеси солодово-молочные (Ovaltine)
    • Майонез
    • Мясной рулет, фрикадельки, сосиски, болонья
    • Безе
    • Мусс
    • Макаронные изделия (свежие)
    • Пудинги
    • Супы (лапша / потребление, яичная капля, вонтон)
    • Соус тартар

    Ингредиенты могут содержать яйцо:

    • Альбумин
    • Папка
    • Коагулянт
    • Гобулин
    • Лецитин (кроме сои)
    • Продукты без яиц
    • Заменители яиц (1 яйцо):
    • ¼ чашки яблочного пюре
    • ¼ чашки бананового пюре
    • 1 столовая ложка молотого льна + 3 столовые ложки воды
    • 1 чайная ложка пищевой соды + 1 столовая ложка уксуса
    • 2 столовые ложки порошка аррорута + 3 столовые ложки воды

    • Заменитель яиц EnerG
    • OrgraN
    • Bob’s Red Mill Заменитель веганских яиц без глютена

    Удаление сои

    Продукты, которых следует избегать Что есть Примеры брендов
    • Продукты, которых следует избегать Что есть Примеры брендов
    • Эдамаме
    • Мисо
    • Натто
    • Шою
    • Соя (соевый сыр, соевая мука, соевое мороженое, соевое молоко, соевые орехи, соевые йогурты)
    • Соевый соус, тамари
    • Соя
    • Темпе
    • Текстурированный растительный белок (TVP)
    • Тофу, творог из бобов

    • Заменитель соевого соуса, Coconut Aminos
    • Соевый лецитин в норме
    • Масло соевое рафинированное ОК
    • Coconut Secret Coconut Aminos (заменитель соевого соуса)

    Уничтожение арахиса и древесных орехов

    Продукты, которых следует избегать Что есть Примеры брендов
    • Все древесные орехи (грецкий орех, миндаль, фундук, кешью, фисташки, бразильский орех)
    • Масло ореховое
    • Натуральный экстракт ореха
    • Мука ореховая, паста, мясо, кусочки
    • Масла арахисового или древесного ореха холодного отжима, экструдированного или экструдированного
    • Обычно переносятся макадамия и кедровые орехи
    • Кокос и кокосовые продукты
    • Тыква, кунжут и семечки
    • Спред семян подсолнечника
    • Арахисовое масло горячего прессования ОК

    Альтернативы арахисовой пасте:

    • Солнечное масло
    • Еще раз органическое масло из семян подсолнечника
    • 88 акров
    • Распространение Don’t Go Nuts

    Прутков:

    • Наслаждайтесь жизнью
    • go Raw
    • Сделано хорошо
    • 88 акров

    Уничтожение рыбы и моллюсков

    Продукты, которых следует избегать Что есть Примеры брендов
    • Вся рыба
    • Все ракообразные (креветки, крабы, омары)
    • Все моллюски (устрицы, моллюски, мидии, гребешки)
    • Помните, что плавники и моллюски не связаны. Аллергия на один из них не означает, что вы должны избегать обоих.
    • Обычно переносятся макадамия и кедровые орехи
    • Кокос и кокосовые продукты
    • Тыква, кунжут и семечки
    • Спред семян подсолнечника
    • Арахисовое масло горячего прессования ОК

    Альтернативы арахисовой пасте:

    • Солнечное масло
    • Еще раз органическое масло из семян подсолнечника
    • 88 акров
    • Распространение Don’t Go Nuts

    Прутков:

    • Наслаждайтесь жизнью
    • go Raw
    • Сделано хорошо
    • 88 акров

    Чтение этикетки с пищевыми продуктами

    Молочные продукты Пример: Молоко может быть указано на этикетке тремя способами.См. Примеры ниже:

    1. В списке ингредиентов в скобках ()

    • ИНГРЕДИЕНТЫ: КАЗЕИН (МОЛОКО), ФОСФАТ ДИПОТАССИЯ, НАТУРАЛЬНЫЙ ВКУС

    2. В списке ингредиентов в ЖИРНЫЙ .

    • ИНГРЕДИЕНТЫ: МОЛОКО КАЗЕИН, ДИПОТАССИЯ ФОСФАТ, НАТУРАЛЬНЫЙ ВКУС

    3. Отдельным заявлением после списка ингредиентов. См. Пример ниже:

    • ИНГРЕДИЕНТЫ: КАЗЕИН, ДИПОТАССИЯ ФОСФАТ, НАТУРАЛЬНЫЙ ВКУС СОДЕРЖИТ: МОЛОКО

    Пример меню: без пшеницы и молочных продуктов

    День 1 День 2 День 3 День 4

    Завтрак

    Колбаса для завтрака или ветчина, 1 банан или яблоко, 2 столовые ложки подсолнечного масла Смузи: альтернатива несладкому молоку, банан, ягоды, зелень, протеиновый порошок

    GF Овсяные хлопья (приготовленные с использованием альтернативного молока) черника, семена конопли

    Кофе (с кокосовыми сливками)

    Безаллергенные вафли со 100% чистым кленовым сиропом, ягоды

    Альтернативное молоко

    Обед Зеленый салат с курицей, черной фасолью, сальсой и авокадо Салат из тунца, обертывание с салатом, грецкими орехами или оливками и виноградом

    Рис с фасолью, овощи гриль, кукурузные чипсы GF, листья салата, сальса, заменитель сыра

    GF обертка с курицей, веганским майонезом и ломтиками авокадо

    Ужин Жаркое с картофелем, морковью и стручковой фасолью, оливковое масло Курица барбекю, сладкий картофель и телятина

    Свиная отбивная на гриле, паста GF с овощами

    Яблоко запеченное с корицей

    Говяжья вырезка, рис, оливковое масло, брокколи на пару

    Оранжевый

    Снэк Фруктовые или рисовые крекеры с ореховой пастой Вегетарианские палочки с хумусом

    Крендели и хумус без аллергенов

    Мороженое с кокосовым молоком

    Смесь семян безаллергенного шоколада

    Мини рисовые лепешки с подсолнечным маслом

    Ресурсы

    Американская академия аллергии, астмы и иммунологии
    https: // www. aaaai.org/conditions-and-treatments/related-conditions/eosinophilic-esophagitis

    Американское партнерство по эозинофильным расстройствам
    https://apfed.org/resources/for-healthcare-providers-and-researchers/patient-handouts/

    Американский колледж гастроэнтерологии
    http://patients.gi.org/topics/eosinophilic-esophagitis/

    Изучение роли эозинофилов

    Артикул:

    1. Рамирес Г.А., Якуб М.Р., Рипа М., и др. Эозинофилы от физиологии к болезни: всесторонний обзор. Biomed Res Int. 2018; 75.

    2. Rothenberg ME, Hogan SP. Эозинофил. Анну Рев Иммунол. 2006; 24: 147-174

    3. Розенберг Х. Ф., Дайер К. Д., Фостер П. С.. Эозинофилы: изменение взглядов на здоровье и болезни. Nat Rev Immunol. 2013; 13 (1): 9-22.

    4. Триведи С.Г., Ллойд КМ. Эозинофилы в патогенезе аллергических заболеваний дыхательных путей. Cell Mol Life Sci .2007; 64 (10): 1269-1289.

    5. Карр Т.Ф., Бердников С., Саймон Х.У., и др. Эозинофильная биоактивность при тяжелой астме . World Allergy Organ J. 2016; 9: 21.

    6. Дини Н.Л., Роуз Н.Р., Чихакова Д. Эозинофилы при аутоиммунных заболеваниях. Фронт Иммунол . 2017; 8: 484

    7. Якобсен Э.А., Хелмерс Р.А., Ли Дж.Дж., Ли Н.А. Растущая роль (и) эозинофилов в здоровье и болезнях. Кровь. 2012; 120 (19): 3882–3890.

    8. Schoepfer AM, Safroneeva E, Bussmann C, et al.Задержка в диагностике эозинофильного эзофагита увеличивает риск образования стриктуры в зависимости от времени. Гастроэнтерология. 2013; 145 (6): 1230-6.

    9. Лю X, Ван Л., Чжоу К., и др. . Поздний диагноз эозинофильного гранулематоза с полиангиитом, осложненным обширной окклюзией артерий нижних конечностей у детей: отчет о болезни и обзор литературы. Pediatr Rheumatol Online J. 2019; 17 (1): 26.

    10. Сильва М., Руфосс Ф.Использование пероральных кортикостероидов для лечения хронических эозинофильных заболеваний: опыт пациента и его врача. Adv Ther. 2019; 36: 2558–2566.

    11. Bachert C, Claeys SE, Tomassen P, et al. Риносинусит и астма: связь между тяжестью астмы. Curr Allergy Asthma Rep . 2010; 10 (3): 194-201.

    12. Пруссин С. Эозинофильный гастроэнтерит и родственные эозинофильные расстройства. Гастроэнтерол Клин Норт Ам . 2014. 43 (2): 317–327.

    Эозинофилы в желудочно-кишечном тракте

  • 1.

    Hogan SP, Rothenberg ME: Обзорная статья: Эозинофил как терапевтическая мишень при желудочно-кишечных заболеваниях . Aliment Pharmacol Ther 2004, 20 : 1231–1240.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 2.

    Brandt EB, Zimmermann N, Muntel EE, et al .: Alpha4bbeta7-интегрин динамически экспрессируется на эозинофилах мышей и участвует в доставке эозинофилов в кишечник . Clin Exp Allergy 2006, 36 : 543–553.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 3.

    Михаил С., Мезофф Э., Абернати Ф .: Роль селектинов в кишечной эпителиальной миграции эозинофилов . Pediatr Res 2005, 58 : 644–647.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 4.

    Rothenberg ME, Hogan SP: Эозинофил . Annu Rev Immunol 2006, 24 : 147–174.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 5.

    Blanchard C, Wang N, Stringer KF, et al .: Эотаксин-3 и уникально консервативный профиль экспрессии гена при эозинофильном эзофагите . J Clin Invest 2006, 116 : 536–547. Критическое трансляционное исследование, которое определяет панель сигнатурных генов эозинофильного эзофагита. Эотаксин-3 идентифицирован как критическая молекула при этом заболевании и потенциальная терапевтическая мишень.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 6.

    Фрайер А.Д., Штейн Л.Х., Ни З. и др .: Нейрональный эотаксин и эффекты антагониста CCR3 на гиперреактивность дыхательных путей и дисфункцию рецепторов М2 . J Clin Invest 2006, 116 : 228–236.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 7.

    Ян М., Хоган С.П., Махалингам С. и др.: Эотаксин-2 и IL-5 взаимодействуют в легких, регулируя выработку IL-13, эозинофилию и гиперреактивность дыхательных путей . J Allergy Clin Immunol 2003, 112 : 935–943.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 8.

    Crosby JR, Shen HH, Borchers MT, et al .: Эктопическая экспрессия IL-5 идентифицирует дополнительный CD4 (+) T-клеточный механизм рекрутирования эозинофилов дыхательных путей . Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2002, 282 : L99–108.

    PubMed CAS Google Scholar

  • 9.

    Ли Н.А., МакГарри М.П., ​​Ларсон К.А. и др .: Экспрессия IL-5 в тимоцитах / Т-клетках приводит к развитию массивной эозинофилии, экстрамедуллярного эозинофилопоэза и уникальных гистопатологий . J Immunol 1997, 158 : 1332–1344.

    PubMed CAS Google Scholar

  • 10.

    Хамельманн Э., Такеда К., Хачку А. и др.: Интерлейкин (ИЛ) -5, но не иммуноглобулин Е, восстанавливает воспаление дыхательных путей и гиперчувствительность дыхательных путей у мышей с дефицитом ИЛ-4 . Am J Respir Cell Mol Biol 2000, 23 : 327–334.

    PubMed CAS Google Scholar

  • 11.

    Rothenberg ME: Эотаксин. Важный медиатор переноса эозинофилов в ткани слизистой оболочки . Am J Respir Cell Mol Biol 1999, 21 : 291–295.

    PubMed CAS Google Scholar

  • 12.

    Хоган С., Мишра А., Брандт Э и др .: Патологическая функция эотаксина и эозинофилов при эозинофильном воспалении желудочно-кишечного тракта . Nat Immunol 2001, 2 : 353–360.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 13.

    Humbles AA, Lloyd CM, McMillan SJ, et al .: Критическая роль эозинофилов в ремоделировании аллергических дыхательных путей . Science 2004, 305 : 1776–1779.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 14.

    Lee JJ, Dimina D, Macias MP, et al .: Определение связи с астмой у мышей с врожденным дефицитом эозинофилов . Science 2004, 305 : 1773–1776. Уникальная модель мышей с нулевым уровнем эозинофилов определяет связь между эозинофилами и гиперреактивностью дыхательных путей.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 15.

    Cho JY, Miller M, Baek KJ и др .: Ингибирование ремоделирования дыхательных путей у мышей с дефицитом IL-5 . J Clin Invest 2004, 113 : 551–560.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 16.

    Хирасава Р., Шимицу Р., Такахаши С. и др .: Существенная и поучительная роль факторов GATA в развитии эозинофилов . J Exp Med 2002, 195 : 1379–1386.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 17.

    Lowichik A, Weinberg A: Количественная оценка эозинофилов слизистой оболочки в детском желудочно-кишечном тракте . Mod Pathol 1996, 9 -110–114

    PubMed CAS Google Scholar

  • 18.

    Паскаль Р.Р., Грамлих Т.Л., Паркер К.М., Ганслер Т.С.: Географические вариации концентрации эозинофилов в нормальной слизистой оболочке толстой кишки . Mod Pathol 1997, 10 : 363–365.

    PubMed CAS Google Scholar

  • 19.

    Rothenberg ME: Эозинофильные желудочно-кишечные расстройства (EGID) . J Allergy Clin Immunol 2004, 113 : 11–28, викторина 29.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 20.

    Mueller S, Aigner T, Neureiter D, Stolte M: Эозинофил в фильтрации и дегрануляции слизистой оболочки пищевода у взрослых пациентов с эозинофильным эзофагитом (EE).Ретроспективное сравнительное исследование патологической биопсии . J Clin Pathol 2006 23 марта [Epub перед печатью].

  • 21.

    Desai TK, Stecevic V, Chang CH, et al .: Ассоциация эозинофильного воспаления с пищеводным застоем у взрослых . Gastrointest Endosc 2005, 61 : 795–801. Определяет важную связь между взрослыми людьми с перееданием и эозинофильным эзофагитом. Подчеркивает важность дегрануляции эозинофилов в пораженных участках ткани.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 22.

    Морияма М., Фукуяма С., Иноуэ Н. и др.: Нейропептид нейромедин U активирует эозинофилы и участвует в индуцированной аллергеном эозинофилии . Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2006, 290 : L971-L977.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 23.

    Zheutlin LM, Ackerman SJ, Gleich GJ: Стимуляция высвобождения гистамина из базофилов и тучных клеток крыс катионными белками, образованными из гранул эозинофилов . J Immunol 1984, 133 : 2180–2185.

    PubMed CAS Google Scholar

  • 24.

    Учида Д.А., Акерман С.Дж., Койл А.Дж. и др .: Влияние основного основного белка гранул эозинофилов человека на чувствительность дыхательных путей у крыс in vivo . Am Rev Respir Dis 1993, 147 : 982–988.

    PubMed CAS Google Scholar

  • 25.

    Furuta GT, Nieuwenhuis EE, Karhausen J, et al .: Эозинофилы изменяют барьерную функцию эпителия толстой кишки: роль основного основного белка . Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2005, 289 : G890-G897.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 26.

    Forbes E, Murase T, Yang M, et al .: Иммунопатогенез экспериментального язвенного колита опосредуется пероксидазой эозинофилов . J Immunol 2004, 172 : 5664–5675.

    PubMed CAS Google Scholar

  • 27.

    Hogan SP, Rothenberg ME: Функция эозинофилов при желудочно-кишечных расстройствах, связанных с эозинофилами . Curr Allergy Asthma Rep 2006, 6 : 65–71.

    PubMed CAS Google Scholar

  • 28.

    Padigel UM, Lee JJ, Nolan TJ, et al.: Эозинофилы могут функционировать как антигенпрезентирующие клетки, вызывая первичный и вторичный иммунный ответ на Strongyloides stercoralis . Инфекция Иммун 2006, 74 : 3232–3238.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 29.

    Амин М.А., Хамид М.А., Саба S: Гиперэозинофильный синдром, проявляющийся эозинофильным колитом, энтеритом и циститом . Chin J Dig Dis 2005, 6 : 206–208.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 30.

    Чира О., Бадеа Р., Думитраску Д. и др .: Эозинофильный асцит у пациента с инфекцией токсокара canis. История болезни . Rom J Gastroenterol 2005, 14 : 397–400.

    PubMed Google Scholar

  • 31.

    Монтальто М., Миле Л., Маркеджиано А. и др .: Инвазия Анисакиса: случай острого брюшного пресса, имитирующего болезнь Крона и эозинофильный гастроэнтерит . Dig Liver Dis 2005, 37 : 62–64.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 32.

    Сункуредди П.Р., Луу Н., Сяо С.Ю. и др .: Эозинофильный энтерит с системной красной волчанкой . South Med J 2005, 98 : 1049–1052.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 33.

    Цибурис П., Галеас Т., Мусиа М. и др.: Два случая эозинофильного гастроэнтерита и мальабсорбции, вызванных Enterobious vermicularis . Dig Dis Sci 2005, 50 : 2389–2392.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 34.

    Дамс BB: Рефлюкс-эзофагит: последствия и дифференциальная диагностика у младенцев и детей, включая эозинофильный эзофагит . Pediatr Dev Pathol 2004, 7 : 5–16.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 35.

    Lake AM: Аллергическая болезнь кишечника . Adolesc Med Clin 2004, 15 : 105–17, ix-x.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 36.

    Liacouras CA, Spergel JM, Ruchelli E, et al .: Эозинофильный эзофагит: 10-летний опыт лечения 381 ребенка . Clin Gastroenterol Hepatol 2005, 3 : 1198–1206. В этой статье описывается самая большая серия детей, страдающих эозинофильным эзофагитом, и приводится самый длительный на сегодняшний день период наблюдения.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 37.

    Parfitt JR, Gregor JC, Suskin NG, et al .: Эозинофильный эзофагит у взрослых: отличительные признаки от гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: исследование 41 пациента . Mod Pathol 2006, 19 : 90–96. Важное патологическое исследование, определяющее критические признаки (повышенное количество эозинофилов, гиперплазия эпителия), отделяющие эозинофильный эзофагит от ГЭРБ.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 38.

    Ремедиос М., Кэмпбелл С., Джонс Д.М., Керлин Р: Эозинофильный эзофагит у взрослых: клинические, эндоскопические, гистологические данные и ответ на лечение флутиказона пропионатом . Gastrointest Endosc 2006, 63 : 3–12.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 39.

    Канту П., Велио П., Прада А., Пенагини Р: Кольцевой пищевод и идиопатический эозинофильный эзофагит у взрослых: связь в двух случаях . Dig Liver Dis 2005, 37 : 129–134.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 40.

    Люсендо Вилларин А.Дж., Каррион Алонсо Г. и др .: Эозинофильный эзофагит у взрослых, возникающая причина дисфагии. Описание 9 корпусов . Ред. Эсп Энферм Диг 2005, 97 : 229–239.

    Google Scholar

  • 41.

    Meyer GW: Эозинофильный эзофагит у отца и дочери . Gastrointest Endosc 2005, 61 : 932.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 42.

    Пател С.М., Фальчук К.Р.: Три брата с дисфагией, вызванной эозинофильным эзофагитом . Gastrointest Endosc 2005, 61 : 165–167.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 43.

    Ngo P, Furuta GT: Лечение эозинофильного эзофагита у детей . Варианты лечения Curr Gastroenterol 2005, 8 : 397–403.

    PubMed Google Scholar

  • 44.

    Хименес-Ривера С. , Нган Б., Джексон Р., Ахмед Н: Желудочные псевдополипы при эозинофильном гастроэнтерите . J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005, 40 : 83–86.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 45.

    Ким Н., Ким Дж., Хван Дж. Х. и др .: Визуализация кровотечения из тощей кишки с помощью капсульной эндоскопии в случае эозинофильного энтерита . Korean J Intern Med 2005, 20 : 63–67.

    PubMed Google Scholar

  • 46.

    Cay A, Imamoglu M, Cobanoglu U: Эозинофильный панкреатит, имитирующий неоплазию поджелудочной железы . Can J Gastroenterol 2006, 20 : 361–364.

    PubMed Google Scholar

  • 47.

    Lyngbaek S, Adamsen S, Aru A, Bergenfeldt M: Рецидивирующий острый панкреатит из-за эозинофильного гастроэнтерита. История болезни и обзор литературы . JOP 2006, 7 : 211–217.

    PubMed Google Scholar

  • 48.

    Mazokopakis E, Vrentzos G, Spanakis E, et al .: Случай эозинофильного гастроэнтерита с тяжелой периферической эозинофилией . Mil Med 2006, 171 : 331–332.

    PubMed Google Scholar

  • 49.

    Сиверт Э., Ламмерт Ф., Коппиц П. и др .: Эозинофильный гастроэнтерит с тяжелой энтеропатией с потерей белка: успешное лечение будесонидом . Dig Liver Dis 2006, 38 : 55–59.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • 50.

    Buljevac M, Urek MC, Stoos-Veic T: Сонография в диагностике и последующем наблюдении серозного эозинофильного гастроэнтерита, получавшего кортикостероид . J Clin Ultrasound 2005, 33 : 43–46.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 51.

    Лин Х.Х., Ву Ч., Ву Л.С., Шю РЮ: Эозинофильный гастроэнтерит, проявляющийся рецидивирующей сильной болью в животе и энтеропатией с потерей белка . Emerg Med J 2005, 22 : 834–835.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 52.

    Мартин С.Т., Коллинз К.Г., Фицгиббон ​​Дж. И др.: Дисфункция желудочно-моторного аппарата: является ли эозинофильный настенный гастрит причинным фактором? Eur J Gastroenterol Hepatol 2005, 17 : 983–986.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 53.

    Chehade M, Magid MS, Mofidi S, et al .: Аллергический эозинофильный гастроэнтерит с энтеропатией с потерей белка: патология кишечника, клиническое течение и долгосрочное наблюдение . J Pediatr Gastroenterol Nutr 2006, 42 : 516–521.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 54.

    Хан С: Эозинофильный гастроэнтерит . Best Practices Clin Gastroenterol 2005, 19 : 177–198.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 55.

    Xanthakos SA, Schwimmer JB, Melin-Aldana H, et al.: Распространенность и исход аллергического колита у здоровых младенцев с ректальным кровотечением: проспективное когортное исследование . J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005, 41 : 16–22.

    PubMed Статья Google Scholar

  • 56.

    Blanchard C, Mishra A, Saito-Akei H, et al .: Ингибирование респираторного и пищеводного воспаления, вызванного интерлейкином-13 человека, антителом против интерлейкина-13 человека (CAT-354) . Clin Exp Allergy 2005, 35 : 1096–1103.

    PubMed Статья CAS Google Scholar

  • Эозинофильное воспаление при ХОБЛ: распространенность и клинические характеристики

    В редакцию:

    Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) — гетерогенное состояние, у пациентов с различными клиническими и патофизиологическими признаками. Идентификация фенотипов ХОБЛ с различными характеристиками может позволить целевые стратегии лечения, направленные на конкретные биологические пути.

    Эозинофильное воспаление считается характерным признаком астмы, а не ХОБЛ. Однако исследования показали, что подгруппа пациентов с ХОБЛ с эозинофильным воспалением дыхательных путей существует даже после тщательного исключения пациентов с любыми признаками астмы, такими как обратимость β-агонистов, гиперреактивность бронхов, атопия или астма в детском анамнезе [1– 4]. Интересно, что у этих пациентов наблюдается наибольший ответ на лечение кортикостероидами [1–4]. Аналогичным образом, количество эозинофилов в мокроте увеличивается при подмножестве обострений ХОБЛ [5, 6], а титрование кортикостероидной терапии в соответствии с количеством эозинофилов в мокроте снижает частоту обострений [7].Кроме того, во время обострений ХОБЛ наблюдается аналогичное увеличение количества эозинофилов в мокроте и крови [5]; Использование эозинофилов крови в качестве суррогатного производителя эозинофилов дыхательных путей для направления пероральной терапии кортикостероидами для лечения обострений ХОБЛ способствует клиническому выздоровлению [8]. Взятые вместе, эти наблюдения предполагают, что эозинофильное воспаление дыхательных путей при ХОБЛ является прогностическим биомаркером реакции на кортикостероиды во время клинической стабильности и обострений.

    Распространенность эозинофильного воспаления у пациентов с ХОБЛ неизвестна.Мы не знаем, представляют ли пациенты с эозинофилией мокроты или крови стабильный фенотип ХОБЛ с течением времени, и, помимо чувствительности к кортикостероидам, мало что известно о других клинических характеристиках этой подгруппы пациентов.

    Мы проанализировали образцы из когорты ECLIPSE (Оценка ХОБЛ для определения предиктивных суррогатных конечных точек), чтобы: 1) определить распространенность пациентов с ХОБЛ с уровнями эозинофилов, постоянно ≥2% в крови и мокроте в течение 3-летнего периода наблюдения; период до; и 2) описать их клинические характеристики, как в поперечном разрезе на исходном уровне, так и в продольном направлении в течение 3-летнего периода наблюдения.

    Дизайн когортного исследования ECLIPSE описан в другом месте [9]. Пациенты с ХОБЛ в возрасте 40–75 лет с анамнезом курения> 10 пач-лет, объемом форсированного выдоха после приема бронходилататора за 1 с (ОФВ 1 ) и коэффициентом форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) <0,7, ОФВ 1 <80% и без астмы в анамнезе. Контрольные здоровые некурящие субъекты имели соотношение ОФВ 1 / ФЖЕЛ> 0,7 и ОФВ 1 > 80%. Образцы крови и мокроты были взяты в начале исследования (исходный уровень) и через 1, 2 и 3 года.Эозинофилы крови измеряли во время автоматического анализа крови. Тяжесть и частота обострений, спирометрия, тест с 6-минутной ходьбой, биомаркеры сыворотки и количественная оценка эмфиземы с использованием низкодозной компьютерной томографии грудной клетки измерялись, как сообщалось ранее [9–11]. Индукция мокроты проводилась у части пациентов в выбранных центрах [9]. Протокол исследования был одобрен местными комитетами по этике во всех 46 участвующих центрах в 12 странах, и все участники дали информированное согласие.

    Для эозинофилов крови использовался пороговый уровень 2%, так как это показывает высокую чувствительность для прогнозирования эозинофилии мокроты [5]. Различия в клинических показателях между группами эозинофилов оценивали с помощью ANOVA, критерия хи-квадрат или критерия Краскела – Уоллиса. Корреляция Спирмена оценивала связь между эозинофилами мокроты и крови. Статистический анализ выполняли с использованием GraphPad V3 (Graphpad Software Inc, Ла-Холла, Калифорния, США) и SAS V9.1.3 в UNIX (Институт SAS, Кэри, Северная Каролина, США).

    В общей сложности 1483 пациента сдали кровь для определения количества эозинофилов во время всех посещений (таблица 1). У 554 (37,4%) субъектов постоянно было количество эозинофилов 2% во время всех посещений, у 201 (13,6%) количество эозинофилов постоянно было <2% во всех посещениях, а в группе из 728 (49%) с прерывистой периодичностью количество эозинофилов было различным которые колебались выше и ниже 2%. Такая же картина наблюдалась и у здоровых людей из контрольной группы, где у 73 (36%) из 203 субъектов постоянно были эозинофилы 2% при всех посещениях.

    Таблица 1– Базовые характеристики поперечного сечения и продольные изменения у пациентов, определяемые по количеству эозинофилов в периферической крови во время наблюдения

    пациентов с ХОБЛ с постоянным количеством эозинофилов 2% были немного старше, имели большую долю мужчин и меньше курильщиков, чем другие группы ХОБЛ. Они также характеризовались более высоким прогнозируемым ОФВ 191% и индексом массы без жира, меньшим количеством симптомов с более низкими показателями респираторного опросника Святого Георгия (SGRQ) и модифицированным Советом медицинских исследований (mMRC), а также более низким BODE (индекс массы тела, воздушный поток. непроходимость, одышка, работоспособность) индекс; другие клинические измерения были аналогичными между группами.Уровни хемокинового лиганда 18 в сыворотке крови были выше, а белок клубных клеток 16 и CXCL8 были ниже в группе с постоянными эозинофилами 2%. Наблюдаемые различия не были связаны с дисбалансом среди нынешних курильщиков в разных группах, поскольку аналогичные закономерности наблюдались, когда анализировались только бывшие курильщики (данные не показаны).

    Прогрессирование эмфиземы во время последующего наблюдения оказалось усиленным у субъектов с постоянным количеством эозинофилов <2%. В этой группе наблюдалось улучшение показателей SGRQ, которое было статистически значимым, но небольшим по величине (1.6 шт.).

    Использование альтернативного порогового уровня эозинофилов крови (абсолютные числа ≥150 мкл -1 ) показало аналогичную картину различий с пороговым значением 2% эозинофилов. Корреляция между абсолютными числами эозинофилов и процентами была сильной (ρ = 0,92; p <0,001), с 88% соответствием между образцами, классифицированными с использованием 2% и 150 мкл -1 пороговых значений.

    Поддающийся оценке образец мокроты был получен, по крайней мере, при одном посещении у 543 различных субъектов. Однако только у 138 субъектов был произведен анализируемый подсчет мокроты за ≥3 посещений; пять (4%) субъектов продемонстрировали эозинофилы мокроты ≥2% на исходном уровне или в год 1 и при каждом последующем посещении.Процентное содержание эозинофилов в крови и мокроте умеренно, но достоверно коррелировало (значения ρ в диапазоне 0,24–0,40; p <0,05).

    Повышенное количество эозинофилов в мокроте и крови связано с повышенной чувствительностью к кортикостероидам у пациентов с ХОБЛ [1–4, 8]. Новизной данного анализа является оценка эозинофилов крови и мокроты за 3 года для определения распространенности постоянно повышенных эозинофилов у пациентов с ХОБЛ. Значительная часть пациентов с ХОБЛ в ECLIPSE (37.4%) имели постоянное содержание эозинофилов в периферической крови ≥2% в течение 3 лет. Подобные результаты наблюдались у здоровых людей в контрольной группе при ECLIPSE. Повторный индуцированный отбор мокроты оказался менее успешным в выявлении постоянно эозинофильных субъектов из-за практических трудностей с получением достаточного количества повторных образцов.

    Субъекты с постоянным количеством эозинофилов в крови ≥2% имели некоторые доказательства лучших клинических характеристик на исходном уровне, включая более высокий ОФВ 1 и более низкие показатели SGRQ и mMRC.Однако разница между группами в прогнозируемом ОФВ 1 % была небольшой (~ 3%) и, следовательно, имела спорную клиническую значимость. В целом, эти данные свидетельствуют о том, что пациенты с эозинофилами в крови постоянно> 2% имеют менее тяжелую ХОБЛ, но это требует подтверждения в других когортах.

    У пациентов с постоянным количеством эозинофилов <2% наблюдался повышенный уровень прогрессирования эмфиземы. Это открытие является биологически правдоподобным, поскольку более низкое количество эозинофилов в этой группе предполагает участие других типов иммунных клеток в патофизиологии заболевания, таких как нейтрофилы, которые, как известно, вызывают эмфизему.

    alexxlab

    E-mail : alexxlab@gmail.com

    Submit A Comment

    Must be fill required * marked fields.

    :*
    :*