Кломифен цитрат клостилбегит: Ваш браузер устарел

  • 26.08.2020
Клостилбегит: отзывы о стимуляции овуляции, цена, инструкция, побочные действия
Закрыть
  • Болезни
    • Инфекционные и паразитарные болезни
    • Новообразования
    • Болезни крови и кроветворных органов
    • Болезни эндокринной системы
    • Психические расстройства
    • Болезни нервной системы
    • Болезни глаза
    • Болезни уха
    • Болезни системы кровообращения
    • Болезни органов дыхания
    • Болезни органов пищеварения
    • Болезни кожи
    • Болезни костно-мышечной системы
    • Болезни мочеполовой системы
    • Беременность и роды
    • Болезни плода и новорожденного
    • Врожденные аномалии (пороки развития)
    • Травмы и отравления
  • Симптомы
    • Системы кровообращения и дыхания
    • Система пищеварения и брюшная полость
    • Кожа и подкожная клетчатка
    • Нервная и костно-мышечная системы
    • Мочевая система
    • Восприятие и поведение
    • Речь и голос
    • Общие симптомы и признаки
    • Отклонения от нормы
  • Диеты
    • Снижение веса
    • Лечебные
    • Быстрые
    • Для красоты и здоровья
    • Разгрузочные дни
    • От профессионалов
    • Монодиеты
    • Звездные
    • На кашах
    • Овощные
    • Детокс-диеты
    • Фруктовые
    • Модные
    • Для мужчин
    • Набор веса
    • Вегетарианство
    • Национальные
  • Лекарства
    • Антибиотики
    • Антисептики
    • Биологически активные добавки
    • Витамины
    • Гинекологические
    • Гормональные
    • Дерматологические
    • Диабетические
    • Для глаз
    • Для крови
    • Для нервной системы
    • Для печени
    • Для повышения потенции
    • Для полости рта
    • Для похудения
    • Для суставов
    • Для ушей
    • Желудочно-кишечные
    • Кардиологические
    • Контрацептивы
    • Мочегонные
    • Обезболивающие
    • От аллергии
    • От кашля
    • От насморка
    • Повышение иммунитета
    • Противовирусные
    • Противогрибковые
    • Противомикробные
    • Противоопухолевые
    • Противопаразитарные
    • Противопростудные
    • Сердечно-сосудистые
    • Урологические
    • Другие лекарства
    ДЕЙСТВУЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА
  • Врачи
  • Клиники
  • Справочник
    • Аллергология
    • Анализы и диагностика
    • Беременность
    • Витамины
    • Вредные привычки
    • Геронтология (Старение)
    • Дерматология
    • Дети
    • Женское здоровье
    • Инфекция
    • Контрацепция
    • Косметология
    • Народная медицина
    • Обзоры заболеваний
    • Обзоры лекарств
    • Ортопедия и травматология
    • Питание
    • Пластическая хирургия
    • Процедуры и операции
    • Психология
    • Роды и послеродовый период
    • Сексология
    • Стоматология
    • Травы и продукты
    • Трихология
    • Другие статьи
  • Словарь терминов
    • [А]
      Абазия .. Ацидоз
    • [Б] Базофилы .. Богатая тромбоцитами плазма
    • [В] Вазопрессин .. Выкидыш
    • [Г] Галлюциногены .. Грязи лечебные
    • [Д] Деацетилазы гистонов .. Дофамин
    • [Ж] Железы .. Жиры
    • [И] Иммунитет .. Искусственная кома
    • [К] Каверна .. Кумарин
    • [Л] Лапароскоп .. Лучевая терапия
    • [М] Макрофаги .. Му

Содержание

Кломифен и клостилбегит для стимуляции овуляции

Кломифен и клостилбегит для стимуляции овуляцииНельзя не упомянуть в разделе о планировании беременности о препарате «Кломифен» или «Клостилбегит»

Для начала прочитаем инструкцию к препарату:

Инструкция к препарату Клостилбегит, Кломифен

  • Торговое наименование препарата: Кломифен, клостилбегит
  • Международное наименование препаратов: Кломифен (Clomifene)
  • Групповая принадлежность препаратов: Антиэстроген
  • Описание действующего вещества (МНН) препаратов: Кломифен
  • Лекарственная форма кломифена, клостилбегита: таблетки, содержащие 50 мг кломифена цитрата

Фармакологическое действие:

Антиэстроген нестероидной структуры, действие которого обусловлено специфическим связыванием с эстрогенными рецепторами яичников и гипофиза. При низком содержании в организме эстрогенов проявляет умеренный эстрогенный эффект, при высоком содержании — антиэстрогенное действие. В малых дозах усиливает секрецию гонадотропинов (пролактина, ФСГ и ЛГ), стимулирует овуляцию; в больших дозах тормозит секрецию гонадотропинов.

Гестагенной и андрогенной активностью не обладает.

Показания Клостилбегита

Показания кломифена следующие:
Бесплодие: ановуляторное бесплодие (индукция овуляции), дисфункциональная метроррагия, аменорея (дисгонадотропная форма), вторичная аменорея, постконтрацептивная аменорея, галакторея (на фоне опухоли гипофиза), синдром поликистозных яичников (синдром Штейна-Левенталя), синдром Киари-Фроммеля, андрогенная недостаточность, олигоспермия у мужчин, диагностика нарушений гонадотропной функции гипофиза.

Противопоказания клостилбегита

Гиперчувствительность, печеночная и/или почечная недостаточность, метроррагия неясной этиологии, киста яичников, новообразования половых органов, опухоль или гипофункция гипофиза, эндометриоз, недостаточность яичников на фоне гиперпролактинемии, беременность.

Побочные действия кломифена, клостилбегита:

Побочные действия со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, сонливость, замедление скорости психических и двигательных реакций, депрессия, повышенная возбудимость, бессонница.
Побочные действия  со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия, метеоризм, диарея. Аллергические реакции: редко — сыпь, аллергический дерматит, вазомоторные расстройства.
Побочные действия со стороны мочеполовой системы: редко — полиурия, учащение мочеиспускания, боли в низу живота, дисменорея, меноррагия, увеличение размеров яичника (в т.ч. кистозное).
Прочие побочные действия : увеличение массы тела, «приливы» крови к лицу, редко — снижение остроты зрения, алопеция, болезненность в области грудных желез.

Алкоголь может усиливать побочные действия Кломифена

.

Передозировка клостилбегита.

Симптомы: тошнота, рвота, «приливы» крови к лицу, нарушение зрения. Лечение: отмена препарата (симптомы передозировки проходят самостоятельно).

Способ применения и дозы препаратов:

Для стимуляции овуляции кломифен и клостилбегит назначают по 50 мг 1 раз в день перед сном, начиная с 5 дня менструального цикла, в течение 5 дней (при отсутствии цикла — в любое время). При отсутствии эффекта (овуляция не развивается в течение 30 дней) увеличивают дозу препарата до 150 мг/сут или удлиняют курс до 10 дней. Курсовая доза должна не превышать 1 г. Развитие овуляции определяется по наличию двухфазной базальной температуры, среднему циклическому повышению продукции ЛГ, росту сывороточного прогестерона во время вероятной средней фазы лютеинизации или при менструальном кровотечении женщин с аменореей. Если овуляция имеет место, а беременности нет, то следует повторить прием той же самой дозы  клостилбегита при следующем лечебном курсе. Если после вероятно состоявшейся овуляции не последовало менструального кровотечения, следует принять во внимание возможность беременности, и перед новым курсом лечения эту возможность необходимо исключить.

Мужчинам кломифен назначают по 50 мг 1-2 раза в день в течение 3-4 мес (необходим систематический контроль сперматограммы).

Особые указания к препаратам кломифен и клостилбегит:

В период лечения кломифеном рекомендуется контролировать функцию печени. Клостилбегит повышает вероятность развития многоплодной беременности. Препарат эффективен при достаточном уровне эндогенных эстрогенов, менее эффективен при низком уровне эстрогенов и практически неэффективен при низкой концентрации гонадотропных гормонов гипофиза. В процессе лечения необходимо постоянное наблюдение гинеколога, следует осуществлять контроль функции яичников, влагалищные исследования, наблюдать за феноменом «зрачка». В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие с другими препаратами:

Кломифен совместим с препаратами гонадотропных гормонов.

Описание препарата не предназначено для назначения лечения без участия врача.

Клостилбегит и надежда на беременность

Кломифен, или Клостилбегит, применяются в комплексе с другими препаратами для стимуляции овуляции. Цель стимуляции — вызвать созревание одной или нескольких яйцеклеток. Основное действие Кломифена — препарат повышает уровень фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) гормонов. Параллельно увеличивается и выработка гипофизом пролактина, а его содержание в крови выше нормы мешает овуляции, поэтому перед и во время стимуляции обязателен контроль пролактина (ПРЛ) и при необходимости назначение снижающих пролактин препаратов.

Клостилбегит назначают с 5 по 9 день менструального цикла, доза зависит от ваших анализов на гормоны, которые перед стимуляцией нужно сдать обязательно. Дозу для лечения подбирает обязательно квалифицированный врач и только врач! Стимуляция проводится под контролем УЗИ. Первое УЗИ обычно проводят через неделю после начала стимуляции. Далее УЗИ проводится через каждые два-три дня, пока фолликулы не дорастут до необходимых размеров — около 20-25мм.

Если Клостилбегит не помог, фолликул не растет и овуляция не происходит в течение 3 циклов даже при увеличении дозировки, следует пересмотреть методы стимуляции и провести дополнительное обследование на предмет невыявленных ранее патологий. Важно понимать, что Кломифен только стимулирует овуляцию, но не помогает имплантации зародыша, рассасыванию спаек и др. Важно провести полное обследование перед стимуляцией овуляции, чтобы исключить другие причины бесплодия, в частности трубное бесплодие и мужской фактор. К тому же, побочным действием Клостилбегита является изменение pH и загущение цервикальной (шеечной) слизи, что мешает продвижению сперматозоидов. Именно поэтому беременность при стимуляции Клостилбегитом наступает, как правило, не непосредственно в циклах с приемом Кломифена, а в перерыве между курсами или после нескольких курсов приема препарата, когда вязкость и pH восстанавливаются. Отзывы о препарате Кломифен или Клостилбегит подтверждают это всецело.

При синдроме поликистозных яичников клостилбегит является одним из основных препаратов, которые помогают восстановить овуляцию. Однако восстанавливая овуляцию, кломифен может несколько повышать вязкость слизи шейки матки. В большинстве случаев это дополнительное действие не является критичным, и беременность наступает. Дополнительное назначение дюфастона именно в сроки овуляции еще более ухудшает проходимость шейки матки для сперматозоидов.

Ни в коем случае не начинайте прием Кломифена без назначения врача и не увеличивайте дозировку самостоятельно! Во-первых, от дозы препарата зависит, будет ли он стимулировать овуляцию или подавлять ее, во-вторых — гиперстимуляция грозит образованием кист и ваша возможная беременность отложится на неопределенный срок. Также не рекомендуется проводить более 6 курсов стимуляции яичников за всю жизнь. Цена неквалифицированного подхода к стимуляции — ваше здоровье. Эффект препарата сохраняется несколько лет, а запас яйцеклеток в женском организме ограничен и после гиперстимуляции возникает гиперфункция яичников, что грозит истощением яичников и ранним климаксом. Гиперфункции яичников сознательно добиваются при стимуляции в процессе ЭКО и это является основным побочным эффектом долгожданного наступления беременности, сохраняющимся на долгие годы.

При правильном подборе дозировки Клостилбегита при стимуляции (ЭКО не в счет) последствия сводятся к минимуму и, как правило, вторая и последующая беременность наступает без проблем, а ранний климакс не грозит.

Пишут, что Клостилбегит и Кломифен обладают ярко выраженным антиэстрогенным действием, но это не так. Эстрогенный или антиэстрогенный проявится эффект, всецело зависит от дозировки и при правильном подборе дозировки препарат не скажется отрицательно на росте эндометрия.

Поддержка второй фазы менструального цикла после стимуляции Кломифеном осуществляется, как правило, Дюфастоном или Утрожестаном. С целью профилактики развития недостаточности функции желтого тела после лечения Клостилбегитом рекомендуется после зачатия провести профилактическое лечение прогестероном Дюфастоном или Утрожестаном. Клостилбегит применяют только при постоянном наблюдении гинеколога.

После приема препарата нужно проверить и при необходимости восстановить функцию печени, иначе может возникнуть сильный токсикоз и поздний гестоз при беременности.

Свои вопросы по стимуляции Кломифеном задавайте на форуме врачу акушеру-гинекологу.

Кломифен. Кломифена цитрат. Клостилбегит.

Кломифен. Кломифена цитрат. Клостилбегит.

Кломифен, как химическое соединение известен с 1956 года. Благодаря своему стимулирующему действию на функцию яичников сразу признан удачным открытием. Первые оценочные публикации клинического опыта были посвящены лечению женщин с олиго и аменореей. Однако уже совсем скоро препарат используется для преодоления бесплодия, так как частота наступления беременности у проходящих лечение женщин оказалась неожиданно гораздо более высокой, чем ожидалось. Так Greenblatt RB и соавт., в 1961г опубликовали свое наблюдение о применении кломифена у женщин с ановуляторным бесплодием.  А уже в 1967г кломифен был одобрен FDA для лечения бесплодия.

Физические свойства. Химическая структура. Фармакодинамика. Фармакокинетика.

Кломифен по действию нестероидный селективный модулятор с хорошей связывающей способностью рецептора эстрогена.

На вид белый или бледно-желтый порошок без запаха, нестабильный в воздухе и на свету.

По химическому строению кломифен представляет из себя (E,Z)-2-(4-(2-Хлор-1,2-дифенилэтенил)фенокси)-N, N-диэтил-этанамин в виде цитрата с молекулярной массой
598,09

Препарат отличается высокой биодоступностью (боле 90%),  метаболизируется в печени, характеризуется длительной энтеро-гепатической рециркуляцией. Период полувыведения 5-7 дней. Основной путь экскреции с фекалиями, в меньшей степени с мочой. После введение кломифена в течение 5 дней в дозе 100 мг в сутки, обнаруживается в сыворотке в период до 30 дней. Именно длительностью выведения препарата объясняется легкий стимулирующий эффект, который иногда можно наблюдать в следующем за индуцированным естественным менструальном цикле.

Кломифен в препаратах доступен в виде рацемической смеси двух стереохимических изомеров:

  • Zuclomifene (Zu-кломифен). Представляет из себя CIS- конфигурацию
  • Enclomifene (En-кломифен). Представляет из себя TRANS- конфигурацию
Коммерческие лекарства характеризуются соотношением (38% Zu- кломифена и 62% En-кломифена).

Высокотехнологичная оценка фармакокинетики изомеров по отдельности (Mikkelson TJ и соавт.,1986г) показала, что каждый изомер выстраивает свой индивидуальный концентрационно-временной профиль. En-кломифен появляется и исчезает из плазмы крови гораздо быстрее и в более полном объеме, рисуя на графике сравнительно более кривую линию, чем Zu- кломифен. И несмотря на то, что доля Zu- изомера всего 38% от общей доли принимаемого препарата, его фактически регистрируемые плазменные концентрации оказываются значительно более высокими и стабильными. В этой связи необходимо отметить исследования, показывающие, что биологическая эффективность препарата у женщин объясняется прежде всего активностью Zu-кломифена (Charles D и соавт., 1969г; Pandya G и соавт., 1972г). Однако не ясно является ли Zu-кломифен более эффективным с позиции частоты овуляции, зачатия и вынашивания беременности при сопоставлении с классической смесью изомеров (MacLeod SC и соавт., 1970г; Murthy YS и соавт., 1971г; Van Campenhout J и соавт., 1973г; Connaughton JF и соавт., 1974г)

Все в большей степени кломифен оценивается с позиции возможностей лечении вторичного мужского гипогонадизма (Ioannidoukadis Stella, Wright Pat J. И соавт., 2006г). Есть мнение, что препарат в некоторых случаях может быть более привлекательным вариантом, чем ЗГТ тестостероном, особенно понимая его очевидные преимущества в виде не соизмеримо меньшей стоимости и удобства перорального приема (Taylor Frederick и соавт., 2010г), а так же отсутствия вторичного угнетения гонад, риск развития которого в некоторых случаях плюс ко всему требует дополнительных инъекций гонадотропинов (Kaminetsky Jed и соавт., 2009г). Интересно, но наблюдения показывают, что применительно к мужчинам большую эффективность, напротив, демонстрирует уже En-кломифен (Hill S, Arutchelva V, Quinton R, 2009г).

Механизм действия.

Основной механизм действия заключается в разрыве отрицательной обратной связи эндогенных эстрогенов на уровне рецепторов гипоталамуса (Kahwanago I и соавт.,1970г; Etgen AM и соавт., 1979г) по принципу антагонистической селективной блокады рецепторов, что в свою очередь вызывает вторичное повышение выделения гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) из гипоталамуса в гипоталамо-гипофизарной портал циркуляции, вызывая повышение уровней ФСГ и ЛГ, закономерную активацию когорты антральных фолликулов- собственно индукцию овуляции (Dickey RP и соавт., 1996г; Kousta E и соавт., 1997г). Увеличивающиеся фолликулы в свою очередь производят эстрадиол, концентрация которого несмотря на то, что превышает физиологическую, в присутствии кломифена не способна эффективно срабатывать в регуляторных структурах. При этом на гипоталамо-гипофизарном уровне организм продолжает воспринимать низкий уровень эстрадиола, примерно соответствующий середине лютеиновой фазы менструального цикла. Фактически получается, что эстрадиол больше не способен эффективно применять отрицательный биологический рычаг на активность гипоталамуса. При этом амплитуда секреция ГнРГ приобретает более частый, но низкий характер пульсации. Это хотя и реализуется в увеличение сывороточных концентраций гонадотропинов (ФСГ, ЛГ), но при этом концентрация ЛГ в сыворотке крови зачастую превышает концентрацию ФСГ (Vandenberg G и соавт., 1973г), что не может считаться физиологичным и вероятно в числе прочего является фактором снижения качества фолликула-ооцита-эмбриона и цикла лечения вообще. Необходимо отметить, что физиологический характер цирхорального ритма начала фолликулярной фазы предполагает более высокие импульсы секреции ГнРГ гипоталамусом, что реализуется в физиологическое превалирование ФСГ над ЛГ. Вторым значимым негативным следствием активности препарата считается клинически значимая блокада рецепторов эндогенных эстрогенов на уровне миометрия, эндометрия и цервикального канала, что реализуется в неадекватную пролиферацию слизистой полости матки, слабую реакцию желез цервикального канала и еще ряд негативных влияний.
Именно поэтому, несмотря на то, что кломифен способен индуцировать овуляцию у большинства ановуляторных женщин (по разным данным от 70% д 92% всех клинических случаев), частота наступления беременности остается довольно не высокой, объясняясь следующими основными фактами:

  1. Изменение условий созревания ооцит-кумулюсного комплекса
  2. Антиэстрогенный эффект на эндометрий.
  3. Антиэстрогенный эффект на цервикальный канал
  4. Снижение перфузии матки
  5. Изменение сократительной активности матки, маточных тру и изменение механизмов транспорта эмбриона
В больших дозах кломифен приобретает эстрогенную активность, чем тормозит секрецию гонадотропинов. Не обладает гестагенным, кортикотропным, кортикостероидным, андрогенным и антиандрогенным эффектами.

Показания.

Препарат показан при ановуляторном бесплодии в условиях отсутствия клинически доказанного гипогонадотропного и гипергонадотропного состояний, как причины ановуляции.
Препарат спорно использовать при LUF- синдроме, недостаточности лютеиновой фазы, бесплодии неясного или трубного генеза, сколь либо выраженном бесплодии партнера, а также в циклах ЭКО в качестве моноиндуктора.

За длительный период использования препарата накоплена значительная доказательная база использования кломифена в группе ановуляторных пациенток (Practice Committee of the ASRM (Aug 2013). Согласно Кокрейновскому обзору 1998г, пяти рандомизированных исследований (Deaton, 1990г; Mels, 1987г; Fisch, 1989г; Glazener, 1990г), доминирование кломифена над плацебо не вызывает сомнения. Так же очередной систематический обзор 12 рандомизированных исследований (Beck JI и соавт., 2005г) в еще убедительнее подтвердил эффективность кломифена при сопоставлении с плацебо.    
Однако Кокрейновские обзоры (Hughes E и соавт., 2010г; Hughes E и соавт., 2000г) клинических исследований, посвященные уже оценке полезности использования кломифена у женщин с неясным генезом нарушения репродуктивной функции при сопоставлении с плацебо или выжидательной тактикой продемонстрировали отсутствие эффективности такого подхода.

Протоколы стимуляции.

Применение кломифена возможно по следующим протоколам индукции:

  • Чистый протокол. Кломифен назначается в течение 5-и дней. Отмечено, что максимальная индуцированная сывороточная концентрация ФСГ у женщин нарастает после 5-и дневного приема и продолжается еще в течение 5-и дней. При этом дальнейшая администрация препарата неэффективна и характеризуется закономерным снижением концентрации ФСГ, несмотря на продолжение применение препарата, при этом концентрация ЛГ остается высокой на протяжении всего периода лечения (Adashi EY, 1984г; Messinis IE и соавт., 1998г). Первоначальная рекомендация гласила, что кломифен необходимо использовать с 5-ого дня менструального цикла. Данная тактика родилась из определенных принципиальных представлений. К пятому дню менструального цикла происходит физиологическое снижение уровня ФСГ. Что с одной стороны обеспечивает условия для нормальной конкуренции антральных фолликулов и облегчает выбор единственного доминирующего фолликула, теоретически самого лучшего качества, с другой стороны обеспечивает снижение количества развивающихся фолликулов, что в более ранее время, формирования представлений об оптимальной тактике проведения индукции, гарантировало снижение риска развития СГЯ, а это особенно важно в условиях отсутствия практической возможности ультразвукового контроля проводимого лечения. Сейчас мы понимаем, что отсрочка старта терапии до пятого дня менструального цикла, сопряжена со снижением качественной и количественной составляющих проводимой индукции, затягиванием цикла индукции и зачастую снижением результативности проводимого лечения вообще. Подбор стартовой дозы в монопротоколе производится от минимальной терапевтической, как правило, 50мг/день, при необходимости с увеличением  принимаемой дозы с шагом плюс 50мг/день, при отсутствии должного фолликулярного ответа в проводимом ранее цикле лечения. Считается, что минимальной дозы в 50мг достаточно половине всех пациенток, у которых удается добиться беременности терапией кломифеном вообще (Messinis IE и соавт., 1997г). При значительном увеличении дозы (выше 150мг/сутки) снижается частота наступления беременности (Kausta E и соавт., 1997г)
  • Чистый протокол с кломифеном и триггером овуляции. Известен на сегодняшней день, как наиболее часто используемая модификация чистого протокола индукции кломифеном. Предполагает тот же подход, что и чистый протокол, но с применением триггера овуляции в виде единовременной дозы ХГЧ (5000+10000Ед) в день, когда доминирующие фолликулы достигнут предполагаемой зрелости (среднего диаметра 18-20мм).
  • Комбинированный протокол с использованием кломифена, гонадотропинов и антагониста ГнРГ. Предполагает проведение стимуляции яичников со второго-третьего дня менструального цикла кломифеном по базовому чистому протоколу с фоновым или последовательным подключением гонадотропинов. Подход предполагает определенную вольность в проведении индукции и допускает различные схемы введения гонадотропинов в зависимости от ожидаемого ответа и поставленных задач. Старт с первого или шестого дня индукции, введения ежедневно или через день, минимальные или средние дозы гонадотропинов. Учитывая возможность получения качественно более сильного фолликулярного ответа, протокол зарекомендовал себя, как достаточно надежный в условиях резистентности к кломифену в рамках чистого протокола. Кроме того, данный подход обеспечивает снижение потребности в гонадотропинах при наличии потенциальной возможности индукции мультифолликулярного ответа, что позволяет расценивать его, как возможный при проведении стимуляции суперовуляции в цикле ЭКО. Однако сравнительно не высокая частота наступления беременности (Engel J и соавт., 2002г), на данный момент не позволяет использовать комбинированный протокол в широкой практике ЭКО. Между тем упрощенная версия комбинированного протокола, предполагающая минимальный фолликулярный ответ, в условиях попытки естественного зачатия или цикла и искусственной инсеминацией спермой позволяет не только снизить потребность в гонадотропинах, но и отказаться от использования антагониста ГнРГ с экономической целью, сохраняя при этом сравнительно более высокую частоту наступления беременности при сопоставлении с чистым протоколом.
  • Альтернативные терапевтические подходы, зарекомендовавшие себя в случае резистентности к кломифену. Исследователями отмечено, что потенцирование эффекта кломифена в группе пациенток с СПКЯ и инсулинорезистентностью происходит в комбинации с метформином, на фоне длительного (не менее 3-ех месяцев) использования последнего (Nestler JE и соавт., 1998г; Lord JМ и соавт., 2003г). Предшествующее лечение препаратами комбинированной оральной контрацепции (КОК) не менее 6-и месяцев эффективно с позиции частоты наступления беременности (Beck JI и соавт., 2005г). Назначение дексаметазона одновременно с кломифеном потенциально эффективно с позиции частоты наступления беременности (Beck JI и соавт., 2005г). Однако одновременное применение кломифена и бромокриптина не улучшает прогноз индукции в пересчете на частоту наступления беременности (Beck JI и соавт., 2005г). Так же предшествующее лечение гестагенами не улучшает прогноз индукции овуляции в следующем цикле.   
Важной особенностью любого протокола стимуляции овуляции кломифеном остается необходимость дополнительного применения эстрогенов в конце фолликулярной фазы лечебного цикла. Эстрадиол содержащие препараты подключаются с момента, когда доминирующие фолликулы приобретут известную инерционную способность к дальнейшему росту, игнорируя еще большую тенденцию к снижению сывороточной концентрации ФСГ, в ответ на введение эстрадиола. На практике, старт дополнительной эстрогеновой поддержки ориентирован на средний диаметр доминирующего фолликула, как правило 14-15 мм. При таком подходе удается компенсировать негативный эффект кломифена на пролиферативную активность слизистой цервикального канала и полости матки. Считается, что максимальная доза эстрадиола не должна превышать 4 мг в сутки. 
Контроль фолликулярного ответа, а также динамики функциональных изменений слизистой цервикального канала и полости матки в обязательном порядке осуществляется посредством динамического ультразвукового обследования.

Несмотря на высокую эффективность попытки индукции овуляции кломифеном в условиях правильной выборки пациенток и протокола стимуляции, статистически каждая пятая женщина, особенно в случае СПКЯ, остается к нему резистентной. В этой связи совершенно логично расширить объем лечебных действий до попытки индукции овуляции гонадотропинами в том числе в рамках экстракорпорального оплодотворения или обсуждение выбора в качестве оптимального шага проведения оперативного лечения с целью коррекции поликистозных яичников, а при неэффективности привлечение в программу ВРТ донора ооцитов.   

Побочные эффекты. Безопасность для женщины и ребенка.

Препарат хорошо переносится и в целом характеризуется редкими нежелательными проявлениями. Так из наиболее часто встречаемых: 

  • приливы (10%)
  • дискомфорт, вздутие живота или метеоризм (5%)
  • тошнота и рвота (2%)
  • дискомфорт в груди (2%)
  • визуальные проявления (расплывание, мигание, нарушение цветового восприятия)
  • головная боль (1,5%)
  • многоплодие (5%), в подавляющем большинстве случаев двойни (Kausta E и соавт., 1997г)
  • СГЯ (менее 1%), в подавляющем большинстве случаев легкий (Kausta E и соавт., 1997г)
Довольно долгое время в литературе обсуждается факт возможного роста риска развития рака яичников при длительном лечении кломифеном больше 12-и месяцев. Поэтому, например, Комитет по контролю безопасности лекарственных средств в Великобритании давно вынес рекомендацию практикующим докторам придерживаться ограничения периода лечения кломифеном не более 6 месяцев. Однако для объективности необходимо отметить, что в большинстве известных докладов повышение риска развития рака яичников  так и не было подтверждено, или вроде бы подтверждено (Trabert B и соавт., 2013г) но в большей степени для тех женщин, у которых так и не удалось добиться беременности вовсе, что в общем и в таком контексте является предметом продолжающейся дискуссии по настоящее время (Gadducci A и соавт., 2013г)

Есть исследования, показывающие повышение риска возникновения врожденных пороков, особенно дефектов нервной трубки плода (Anencephaly ovulation stimulation subfertility
and illegitimacy, 1973г; Singh M и соавт., 1978г; Dyson JL и соавт., 1973г; Sandler B 1973г; Field B и соавт., 1974г; Berman P, 1975г; James WH 1974г; Shoham Z и соавт., 1991г), однако по другим данным эти проявления вписываются в нормальный общепопуляционный диапазон (Bridgewater NJ, 2013г; Harlap S, 1976г).
В обсуждении риска прерывания беременности наиболее объективным принято считать сравнительное исследование Dickey RP и соавт., 1996г, в котором приняли участие 1744 беременные после наведенной овуляции кломифеном и 3245 женщин, у которых беременность наступила спонтанно. Авторы продемонстрировали абсолютно одинаковую частоту прерывания беременности в обеих группах. 

В качестве отступления от прямой линии необходимо отметить, что кломифен включен в список Всемирного антидопингового агентства незаконных допинговых препаратов в спорте (The WADA Prohibited List 2012г).

Резюме:

По сей день кломифен остается наиболее часто используемым и одним из самых популярных препаратов при проведении стимуляции овуляции, в особенности на до высокоспециализированных этапах лечения. Несмотря на невысокую частоту наступления беременности, это объясняется очень просто.

  • Минимальная стоимость
  • Высокая безопасность
  • Легкость контроля проводимого лечения
  • Лекарственная форма, подразумевающая пероральный прием и отсутствие необходимости в инъекциях
Те привлекательные особенности, которые позволяют врачу голосовать за кломифен, при выборе препарата для проведения стимуляции овуляции. Однако очевидным остается факт того, что даже в условиях правильной выборки пациенток, кломифен нужно уметь правильно применять, подбирая наиболее эффективную тактику стимуляции, а кроме того не останавливаться на нем длительно, тем более учитывая большой спектр сегодняшних возможностей в вопросах преодоления бесплодия.
метод стимуляции овуляции при поликистозе яичников
стимуляция клостилбегитом

 стимуляция клостилбегитомЛюбые проблемы с овуляцией рано или поздно приводят к бесплодию. Причиной бесплодия могут быть гормональные нарушения, проблемы с яичниками, фаллопиевыми трубами, маткой, шейкой матки или психические проблемы. Однако одна из наиболее распространенных проблем связана с отсутствием овуляции. Чаще всего первым препаратом, который назначают врачи, является Клостилбегит. Вероятность беременности при приеме этого стимулятора повышается уже после первого месяца.

 

Содержание:

  1. Бесплодие, связанное с отсутствием овуляции
  2. Клостилбегит – фармакологическое действие
  3. Показания к применению и дозировка
  4. Побочные эффекты Клостилбегита

Бесплодие, связанное с отсутствием овуляции

Овуляция – ключевой процесс, который происходит в организме каждой здоровой женщины. Этот процесс связан с производством яйцеклеток в результате разрыва фолликула Графа, который приводит к «перемещению» яйца к фаллопиевую трубу, а затем к матке. Овуляция происходит в обычных циклах, как правило, статистически каждые 28 дней, но, конечно, есть и более длинные и более короткие циклы. Чаще всего овуляция происходит за 14 дней до начала месячного кровотечения.

Около 30% пар, которые хотят иметь ребенка, оказываются бесплодными. Можно начинать говорить о бесплодии, когда через год усилий женщина все еще не может естественно забеременеть.

Гормональное бесплодие, основанное на отсутствии овуляции, связано с нарушенной секрецией и излишним производством мужских половых гормонов. Кроме того, аномальная работа яичников или расстройство, возникающее в фаллопиевых трубах, влияют на овуляцию женщины и могут вызывать бесплодие.

Что такое ановуляторные циклы

В этих циклах либо ни один из фолликулов Граафа не созревает, либо возникли другие проблемы, и везикула не могла сломаться и, таким образом, привела к дальнейшим изменениям, ведущим к отсутствию овуляции. В этом случае яйцеклетка не достигает матки и не может быть оплодотворена. Ановуляторные циклы могут проявляться неравномерностью менструаций или возникновением кровотечения в «неподходящие» дни.

Клостилбегит – фармакологическое действие

Клостилбегит (Кломифен, Кломид) – является основным торговым названием кломифенцитрата (Clomifene Citrate). Его основной целью является лечение бесплодия у женщин, потому что активный ингредиент в составе обладает характеристиками, которые активируют овуляцию – кломифенцитрат блокирует действие эстрогенов в организме и способность эстрогена связываться с рецепторами. Таким образом, кломид является не анаболическим стероидом, а синтетическим эстрогеном.


отсутствие овуляции

Молекулы этого препарата сочетаются с рецепторами эстрогена. Блокированные таким образом рецепторы не производят эстрогены. Гипоталамус читает это как сигнал низкой концентрации этих гормонов и, по принципу отрицательной обратной связи, начинает выделять больше гонадолиберинов. Клинические исследования показали 80% эффективности препарата при индукции овуляции и 50% эффективности для достижения беременности среди пациентов, у которых была индуцирована овуляция.

Клостилбегит при планировании беременности

Клостилбегит является препаратом, подходящим бесплодным женщинам с нормальной функцией щитовидной железы, правильным уровнем пролактина в сыворотке, у которых имеются клинические симптомы эндогенной эстрогенной секреции. Однако он не проявляет эффективности у женщин с гипогонадотропным гипогонадизмом.

У этих женщин обычно используется другой метод лечения, состоящий из прямой стимуляции гипофиза (экзогенно вводимый импульс GnRH) или яичников (экзогенных гонадотропинов). Использование кломифена цитрата подходит пациентам с дисфункцией лютеиновой фазы. Короткая лютеиновая фаза, наиболее серьезное заболевание в этой группе, связана с аномально низкими концентрациями ФСГ в фолликулярной фазе. Кломифен цитрат вызывает увеличение ФСГ. Таким образом, этот препарат подходит к данной группе пациентов.

Кроме того, после использования кломифена концентрация прогестрона выше, чем в спонтанных циклах, благодаря оптимизации фолликулярного развития, а также из-за образования более чем одного желтого тела. Молодые женщины с бесплодием неизвестной причины и те, кто не принимает более агрессивную терапию, также могут стимулироваться кломифеном цитратом. Его эффективность у женщин с необъяснимой причиной бесплодия может быть результатом коррекции не выявленной недостаточности лютеиновой фазы. Эмпирическая терапия кломифеном является наиболее эффективной в сочетании с внутриутробным осеменением (IUI), что позволяет увеличить количество ооцитов и спермы.

Показания к применению и дозировка

Цитрат кломифена чаще всего используется на 2-й или 3-й день цикла в течение 5 дней в дозе 50-150 мг/сут. Доза кломифена, необходимая для индукции овуляции, коррелируется в зависимости от массы тела.

Клостилбегит обычно используется не дольше 4-5 циклов. Если пациент не забеременеет в течение этого времени, следует перейти на стимуляцию гонадотропинами.

девушка пьет клостилбегит

Если цикл стимулируется для запланированного внутриутробного осеменения (IUI), то после достижения характеристик зрелости путем роста пузырьков, следует спровоцировать фармакологический пик овуляции – однократную внутримышечную инъекцию ХГЧ от 5000 до 10000 МЕ за 36 часов до полового акта.

Ингибирование цитрата кломифена требует мониторинга. Стандартная трансвагинальная ультрасонография позволяет визуализировать размер и число развивающихся везикул и дает доказательства предполагаемой овуляции. Контроль ультразвуковым исследованием и оценка цервикальной слизи должны проводиться на 10-12 дни цикла.

В правильно подобранной группе кломифен эффективно индуцирует овуляцию примерно у 80% пациентов. Вероятность успеха терапии зависит от:

  • возраста пациента,
  • индекса массы тела (ИМТ),
  • интенсивности гиперандрогенизма.

Среди женщин без овуляции, у которых восстанавливается она в ответ на лечение кломифеном, показатель беременности составляет около 15% за цикл. У женщин без других факторов бесплодия этот показатель достигает 22%, что сопоставимо с частотой, наблюдаемой у фертильных пар.

Наиболее часто используемая доза составляет 50-100 мг в день в течение 4-6 дней. Эта доза позволяет восстанавливать продукцию тестостерона на правильном уровне. Конечно, вы также можете использовать шоковую терапию, которая включает в себя прием кломида самой сильной дозы и постепенное его снижение, например, в первый день 250 мг, после 100 мг в день и, наконец, 50 мг в день. Возвращение к оптимальному уровню производства тестостерона должно происходить постепенно, медленно и равномерно на протяжении всего периода. Чтобы повысить эффективность лечения, ХГЧ можно использовать в течение первых двух недель после прекращения приема кломифена, что помогает восстановить правильную реакцию яичников на присутствие эндогенной ЛГ. ХГЧ можно использовать в течение максимум двух-трех недель. Длительное применение может вызывать отрицательные эффекты тестостерона и эстрогена на гипоталамус.

Побочные эффекты Клостилбегита

После приема кломифена побочные эффекты встречаются не часто и они не слишком обременительны. Тем не менее у вас могут возникнуть:

  • головокружение или головные боли,
  • приливы,
  • временные проблемы со зрением (размытое или двойное зрение, гиперчувствительность к свету),
  • обильное потоотделение ночью,
  • болезненность груди,
  • изменения настроения,
  • чувство давления или боли в животе,
  • тошнота и рвота.

стимуляция овуляции

Кломид, как правило, считается совершенно безопасным. Конечно, если побочные эффекты происходят в течение длительного времени и усиливаются, прием препарата следует немедленно прекратить.

Одним из осложнений, при приеме этого препарата, может быть множественная беременность (риск увеличивается примерно до 5-8%) и синдром гиперстимуляции яичников. Гистемистичность яичников наблюдается реже, чем при использовании гонадотропинов, и, если присутствует, то в легкой форме. Нет никаких существенных доказательств того, что лечение кломифеном повышает общий риск развития врожденных болезней или возникновения определенного дефекта. Количество выкидышей не увеличивается. Не было найдено никаких доказательств увеличения риска рака у женщин.


Кломифен (Клостилбегит и Кломид) и овуляция

Кломифен (кломифена цитрат), широко известный под торговыми марками Клостилбегит и Кломид, – это препарат, который назначается при нарушениях овуляции и фертильности. Данное фармакологическое средство может использоваться женщинами, у которых не происходит овуляция, а также теми, у которых наблюдается недостаточность лютеиновой фазы. ЛГ (лютеинизирующий) и ФСГ (фолликулостимулирующий) являются гормонами, контролирующими процесс овуляции. Различные клинические и научные исследования предоставили статистические данные о том, что потребление кломифена стимулирует гипофиз для производства большего количества этих крайне важных гормонов для нормализации овуляции.

В наше время кломифен, открытый еще в 1956 г., и овуляция продолжают быть тесно связаны, так как препарат оказался эффективным для стимуляции яичников и, следовательно, широко используется для этой цели. Другими средствами, которые также стимулируют процесс выхода яйцеклетки из фолликула, являются бромокриптин и метформин.

Как действует кломифен?

Клетки организма обмениваются информацией через вещества, такие как гормоны и нейромедиаторы (нейротрансмиттеры). Они вступают в контакт с рецепторами различных тканей, чтобы вызвать химическую реакцию.

Способ действия и механизм препарата довольно похожи на женский половой гормон – эстроген. Подобно ему, кломифен вступает в контакт с рецептором, присутствующим в гипоталамусе (эндокринной железе, расположенной в мозге). Препарат блокирует эстроген от проявления его биологических свойств, при этом организм полагает, что данного гормона не хватает. Это автоматически заставляет организм производить большее количество ГнРГ (гонадолиберина), что, в свою очередь, вызывает высвобождение ЛГ и ФСГ. Фактически ФСГ помогает в процессе созревания фолликулов (или потенциальных яйцеклеток) и, следовательно, производит больше эстрогена. Если клостилбегит действует таким образом, то овуляции происходят чаще.

Насколько он эффективный?

Как показывает статистика, 70% женщин сообщают о положительных результатах в течение 6 месяцев после начала использования средства, о чем свидетельствует решение вопросов с овуляцией. Кроме того, у около 40% женщин, как сообщается, получается зачать ребенка после начала лечения. Есть еще несколько факторов, которые могут повлиять на шансы забеременеть, такие как возраст и вес женщины. Кроме того, период менструального цикла, частота полового акта и мужские факторы, такие как подвижность, скорость, форма и количество сперматозоидов, также могут оказывать влияние на возможность забеременеть. Врач может увеличить дозу с течением времени, чтобы повысить шансы зачатия ребенка, так как низкая доза может оказаться недостаточной для некоторых пациентов.

Каковы побочные эффекты?

Помимо положительного эффекта применения кломифена, как и у многих других препаратов, могут наблюдаться некоторые побочные эффекты:

  • Чувствительность груди
  • Значительное увеличение веса
  • Помутнение и размытость зрения
  • Изменения в нормальном качестве и ритме сна
  • Боль в животе
  • Перепады настроения
  • Тяжелое кровотечение во время менструации
  • Кровянистые выделения
  • Ощущения прилива жара
  • Тошнота.

Другим побочным эффектом кломифена является сухость слизистой шейки матки, которая может оказывать влияние на качество полового акта; однако этот дефект может быть компенсирован за счет использования вагинальной смазки.

Как побочный эффект может возникать СГЯ (синдром гиперстимуляции яичников). Это состояние характеризуется обратимым увеличением (отеком) яичников из-за активной реакции организма на гормоны и встречается достаточно часто (> 10% женщин). СГЯ следует подозревать, если проявляется чрезмерный метеоризм или вздутие живота. Это может быть серьезной проблемой, но обычно синдром гиперстимуляции яичников, возникающий из-за применения клостилбегита – это легкое состояние, которое проходит самостоятельно. Тяжесть СГЯ может увеличиться, если принимать ХГЧ (еще одно лекарство для улучшения фертильности).

Кломифен может приводить к множественной овуляции, следовательно, увеличивает вероятность близнецов (10% рождений вместо ~ 1% без него) и тройни.

Некоторые исследования показали, что кломифен при использовании больше года, может увеличить риск развития рака яичников. Последующие исследования не подтвердили эти выводы, поэтому уверенно об этом говорить нельзя.

Заболеваемость плода при применении кломифена по статистике не превышает тот уровень, что наблюдается при зачатиях без него. Нет данных, указывающих на более высокое количество врожденных аномалий или самопроизвольных абортов после использования этого препарата. Хотя имеются также исследования, которые показывают, что количество врожденных сердечных аномалий значительно выше при его применении, чем при его аналоге для стимуляции яичников – летрозоле.

Является ли клостилбегит правильным выбором для меня?

Первоначально препарат использовался для лечения бесплодия или СПЯ (синдрома поликистозных яичников). Он также успешно применялся для лечения необъяснимого бесплодия (где никакая другая причина не может быть идентифицирована). Его можно использовать отдельно или совместно с другими препаратами (такими как метформин) для лечения проблем с фертильностью. В виду того что кломифен оказывает влияние на овуляцию, Вы можете поинтересоваться правильным ли выбором будет прием этого лекарственного средства в конкретном случае.

Согласно последним данным, кломифен может стимулировать яичники к высвобождению яйцеклеток, но больше в этой проблеме он ничем помочь не способен. В настоящее время препарат рекомендуется только в том случае, если женщина использует другие варианты оплодотворения, такие как внутриматочное оплодотворение или аналогичные.

Как использовать для овуляции?

Кломифен доступен в форме таблеток. Препарат обычно употребляется в дозе от одной до четырех таблеток (обычно 1-2, зависимо от наблюдаемой чувствительности). Важно принимать их в одно и то же время каждый день. В большинстве случаев лечение нужно продолжать до шести месяцев.

Если у женщины нарушен менструальный цикл, то ей может проводиться лечение прогестином при помощи препарата под названием Провера (медроксипрогестерона ацетат), чтобы вызвать менструацию. Он применяется в виде таблеток в течение 5-7 дней, после чего начинается менструальный цикл. Однако недавнее исследование предполагает, что это может не всегда может быть необходимым. Было отмечено, что уровень удачной беременности был выше, когда применение кломифена начиналось без предварительного искусственного начала месячных при помощи Проверы.

  • Ваш врач может назначить вам кломифен с 3 по 7 или с 5 по 9 дни цикла. Некоторые гинекологи назначают курс со 2-го дня или 4-го, но это реже. Предполагается, что нет разницы в успехе зачатия, просто разные врачи предпочитают руководствоваться различными протоколами.
  • Кломифена цитрат 50 мг таблетки принимается перорально в течение 5 дней.
  • На 11 или 12 день менструального цикла проводится УЗИ, чтобы определить, развился ли фолликул яичника. Также в это время женщине предлагается использовать тест на овуляцию по моче, определяющий всплеск ЛГ (лютеинизирующего гормона). Он укажет, что яйцеклетка созревают и овуляция неизбежна. Если всплеск ЛГ не обнаружен, сама овуляция может быть вызвана инъекцией ХГЧ, что приведет к высвобождению зрелой яйцеклетки(ок) из фолликула(ов).
  • Половой акт или искусственное оплодотворение привязаны к овуляции.
  • Если овуляции помогали произойти инъекцией ХГЧ, то форма гормона прогестерона вводиться при помощи вагинальных таблеток или геля. Этот гормон служит для помощи эндометрию (матки) в приготовлении принять оплодотворенную яйцеклетку.
  • Через две недели после овуляции предлагается пройти тест на беременность (по моче). Если он положительный, для подтверждения результатов будет проведен анализ крови.

Большинству женщин удается забеременеть в первые шесть месяцев; однако для некоторых из них может потребоваться более длительный период терапии. Врачи могут контролировать циклы и изменять дозы, поэтому настоятельно рекомендуется проходить периодические физические осмотры. Если кломифен не дает результат, могут быть рассмотрены другие варианты (хирургические).

Половые акты при приеме кломифена

Период и частота половых актов при применении препарата не сильно отличается от попыток забеременеть без каких-либо лекарств. Идеальным считается время, которое начинается за два дня до овуляции и после нее, чтобы шансы на беременность возрастали. Циклы выхода яйцеклетки из яичника может варьироваться, так как у некоторых женщин – они более длительные, тогда как у других – более короткие. Период овуляции может даже отличаться от цикла к циклу у одной и той же женщины. Можно испытать разочарование, если сильно зацикливаться на зачатии, поэтому лучше просто расслабиться и попробовать воплотить интересные идеи в спальне.

Загрузка…

Кломифен. Необходимое дополнение — ВЛАДИМИР ФО

Кломифен как анти-возрастное лекарство — эта относительно недавняя моя заметка требует важных уточнений.

Заметка была написана исходя из того, что кломифен — эффективный блокатор эстрогеновых рецепторов, что позволяет простимулировать ось гипоталамус-гипофиз-гонады и как следствие повысить уровень ЛГ / тестостерона / некоторых параметров спермы.

Две новых вводные:

  • личный опыт;
  • уточнение научных данных;

Кломифен. Личный опыт

Я употреблял Клостилбегит компании EGIS по 25 мг (полтаблетки) через день, 3 употребления до отмены. Как оказалось, можно и нужно было начинать с 12,5 мг (четверти таблетки).

Общий уровень сил и жизнерадостности повысился. Не очень сильно, но достаточно, чтобы я это заметил. Девушки стали гораздо притягательнее и так далее. Традиционный набор субъективных изменений, характерных для повышения уровня тестостерона.

Незамеченным вначале минусом оказалась слабость эрекции. Либидо (желание) было повышенным, утренние эрекции были стабильными, чувствовал себя прекрасно. Но как «дошло до дела» — столкнулся с «полувялой» эрекцией и сниженной чувствительностью полового органа.

Моя личная особенность в том, что я очень чутко ощущаю всё, что влияет на потенцию, эрекцию, ощущения от полового акта. Например, у многих моих знакомых основной эффект каберголина ноотропный. Для меня же каберголин был ознаменован «чудовищными» (в хорошем смысле) эрекцией и оргазмами.

Симптомы «вялой» эрекции хорошо бьются с нарушением баланса эстрогенов в организме. Анекдотические данные из интернета косвенно подтвердили то, что у части мужчин реакция на кломифен, подобная моей.

Кломифен и его изомеры

Самая общая литература по эндокринологии несколько невнятно описывала ситуацию: кломифен может быть как агонистом, так и антагонистом эстрогеновых рецепторов.

Более специфическая литература (например, Differential effects of isomers of clomiphene citrate on reproductive tissues in male mice) показала, что кломифен обладает двумя активными изомерами:

Энкломифен, Т 1/2 = 7 часов, мощный антагонист эстрогеновых рецепторов, как раз стимулирует ось ГГГ по вышеописанной схеме;

Зукломифен, Т 1/2 = 14 дней, агонист (а не антагонист) эстрогеновых рецепторов, повреждает тестикулярную ткань, вредит производству спермы. Как раз может вызывать симптомы подобные мне.

кломифен

Эта картинка отлично бьется и с моими симптомами, и с тем, что после отмены препарата качество спермы может снизиться ниже изначального уровня, а затем восстановиться.

Я отменил кломифен, добавил 30 мг цинка в день (200% нормы, слабый ингибитор ароматазы). Через неделю вернулся в норму.

Кломифен. Обновленные выводы:

  • У кломифена есть 2 активных изомера, действие которых нужно учитывать при терапии:
    • Энкломифен — антагонист рецепторов эстрогена, связан с положительными эффектами кломифена;
    • Зукломифен — агонист рецепторов эстроген, связан с эстрогено-подобными возможными нежелательными явлениями;
  • Эстрогены мужчины получают из тестостерона. Повышение уровня тестостерона за счет стимуляции ГГГ само по себе может сместить баланс тестостерона/эстрогена, что может (как в моем случае) отразиться на силе эрекции.
    • Можно ли было в моем случае смодулировать ситуацию ингибиторами ароматазы — вопрос без ответа. Лично мне придется искать другой путь борьбы с возрастным снижением тестостерона.
Тамоксифен и Кломид в бодибилдинге — SportWiki энциклопедия

Кломид (кломифен) или нолвадекс (тамоксифен), что лучше?[править | править код]

Тамоксифен Эбеве в таблетках N30 по 20 мг — средняя цена 150 руб Клостилбегит (кломид) таблетки по 50 мг фл. N10 — средняя цена 700 руб Clomiger
от Gerth Pharmaceuticals
(30 таблеток по 50 мг) Tamoxiger
от Gerth Pharmaceuticals
(30 таблеток по 20 мг)

В данной статье мы постараемся разрешить сомнения по поводу выбора между двумя препаратами, а также найти отличия: кломид или нолвадекс.

Кломифена цитрат (доступен в аптеках под торговыми марками Клостилбегит, Кломид) и тамоксифен (торговое название Нолвадекс) являются антиэстрогенами принадлежащими к одной группе трифенилэтиленов. Они структурно похожи и классифицированы как селективные модуляторы эстрогенных рецепторов со смешанными агонистическими и антогонистическими свойствами. Это значит, что в определенных тканях они блокируют действие эстрогена путем связывания с рецепторами, в то время как в других тканях могут действовать как настоящий эстроген, активируя рецепторы. У мужчин оба препарата действуют как антиэстрогены в своей способности мешать отрицательной обратной связи эстрогенов на гипоталамус и стимулировать повышенную выработку GnRH (гонадолиберина). В результате будет увеличена выработка лютеинизирующего гормона пролактина и фоликулостимулирующего гормона гипофизом, что в свою очередь может увеличить выработку тестостерона яичками. Это делают оба препарата, но по какой-то причине бодибилдеры продолжают думать, что только кломид хорош для стимуляции тестостерона.

Исследования, проведенные в конце 70-х в University of Ghent в Бельгии проясняют преимущества нолвадекса перед кломидом в повышении уровня тестостерона [1]. Исследователи рассматривали эффект нолвадекса и кломида на эндокринную систему здоровых мужчин, так же как и тех, кто страдал малым количеством сперматозоидов (олигоспермия).[2] Также было обнаружено, что Нолвадекс при использовании в течении 10 дней в дозировке 20мг в день увеличил уровень тестостерона в сыворотке на 142% от начального уровня что было сравнимо с эффектом от 150мг кломида в день за тот же период времени (увеличение уровня тестостерона было немного, но не существенно, больше с кломидом). Мы должны помнить, что это эффект от трех 50мг таблеток кломида. При примерно одинаковой цене 50мг кломида и 20мг нолвадекса мы уже видим разницу в отношении цена/результат в пользу нолвадекса.

Кломид (кломифен) или нолвадекс (тамоксифен): отличия[править | править код]

Кломид (Кломид) действует на рецепторы эстрогенов в гипофизе и яичниках. Связывая рецепторы эстрогенов в гипофизе, кломид разрывает механизм отрицательной обратной связи, т.е. если обычно эстрогены, воздействуя на гипофиз, снижают выработку ФСГ и ЛГ, то при приеме кломида этого не происходит. Непосредственно на уровень эстрогенов в крови кломид не действует.

Нолвадекс (тамоксифен) так же не действует на уровень эстрогенов в крови, т.к. механизм его действия тоже сводится к блокаде эстрогеновых рецепторов, в том числе и в гипофизе. Тем не менее, кломид является более селективным (избирательным) блокатором, а нолвадексе — менее селективным. Если кломид связывается с эстрогенными рецепторами преимущественно в гипофизе и яичках, то нолвадекс связывается с ними практически во всем организме. Исключением является костная ткань, где кломид и тамоксифен наоборот активируют эстрогеновые рецепторы.[3][4]

Таким образом, кломид выступает в роли антагониста эстрогенов и устраняет их угнетающее действие на гипоталамус и гипофиз, способствуя более быстрому восстановлению их функции. Нолвадекс, блокирует рецепторы почти во всех тканях, а также способствует тому, чтобы организм начал восстанавливать собственный тестостерон. Важно отметить, что нолвадекс способен блокировать рецепторы эстрогенов в гипофизе в меньшей степени, чем кломид.

Кломифен и тамоксифен не влияют на метаболизм эстрогенных гормонов, поэтому на фоне приема этих средств эстрогены продолжают разрушаться ферментами печени, а не накапливаются в организме.

Тамоксифен обладает недостатками: довольно токсичный (иногда это проявляется потерей аппетита и тошнотой, повышается риск тромбозов). Тамоксифен увеличивает количество рецепторов прогестерона, поэтому его нельзя применять, если курс построен на основе прогестиновых препаратов (нандролон, тренболон). В этом случае следует использовать кломифен.

Общий вывод[править | править код]

Нолвадекс (тамоксифен) является более предпочтительным вариантом, по сравнению с Кломидом (кломифеном), потому что:

  • Несмотря на меньшее воздействие на гипофиз, Тамоксифен обладает такой же способностью восстанавливать уровень тестостерона, как и Кломид [5]
  • Тамоксифен блокирует действие эстрогенов во всем организме, в том числе в гипофизе и гипоталамусе, это значит что он будет способствовать не только восстановлению секреции тестостерона, но и препятствовать задержке жидкости в организме.
  • Тамоксифен значительно дешевле, чем Кломид
  • Тамоксифен снижает уровень холестерина, что актуально при употреблении стероидов [6]
  • Кломид увеличивает уровень глобулина, который связывается с тестостероном, что негативно отражается на наборе массы. [7]
  • Оба препарата угнетают продукцию инсулиноподобного фактора роста-1[8]
  • Непосредственно подавляют функцию яичек[9]
  • Повышают связывающий половые гормоны глобулин[10]
  • Увеличивают концентрацию эстрогенов в несколько раз
  • Вызывают нарушения зрения при длительном применении[11][12]
  • В некоторых случаях, при употреблении Клостилбегита (Кломида) в течение месяца в дозировке 25 мг в день, после 2 недель после окончания курса наблюдалось снижение общего тестостерона на 16-17% (при этом наблюдалось снижение эстрадиола на 13,5%)
  • Важно понимать, что у некоторых людей дуга гипофиз-гипоталамус-тестикулы (ГГТ) может не реагировать на стимуляцию Кломидом (кломифеном) или нолвадексом (тамоксифеном)

Как и когда принимать Нолвадекс (тамоксифен)[править | править код]

Наиболее рационально во время курса использовать ингибиторы ароматазы, среди которых особенно популярен провирон, поскольку этот препарат не влияет отрицательно на секрецию гормона роста и повышает концентрацию анаболических гормонов в крови за счет подавления ароматизации. На последней неделе курса и 2 недели после следует использовать Тамоксифен, как основной компонент PCT При отсутствии провирона, начало приема Нолвадекса приходится на 2 неделю стероидного цикла, и заканчивается спустя 2-3 недели после окончания цикла, средняя доза 10-20 мг в сутки. Хотелось бы обратить особое внимание на распространенное заблуждение, когда антиэстрогены рекомендуют пить после цикла. Уровень эстрогенов повышается в конце первой недели цикла, поэтому именно с этого момента нужно начинать прием!

Если используются анаболические препараты, которые не подвержены ароматизации необходимость в ингибиторах ароматазы отпадает, тогда как тамоксифен включается только в конце курса. Подробнее читайте лучшие курсы стероидов.

Данные препараты внесены в список запрещенных допинг-средств. Время обнаружения составляет 3-6 месяцев в зависимости от способа обнаружения.

Анаболические препараты могут применяться только по назначению врача и противопоказаны детям. Представленная информация не призывает к применению или распространению сильнодействующих веществ и нацелена исключительно на снижение риска осложнений и побочных эффектов.

  1. ↑ Hormonal effects of an antiestrogen, Tamoxifen, in normal and oligospermic men. Vermeulen, Comhaire. Fertil and Steril 29 (1978) 320-7
  2. ↑ Vermeulen A., Comhaire F., Hormonal effects of an anti-estrogen, tamoxifen, in normal and oligospermic men, Fertil. Ster. 29 (1978) 320-27
  3. ↑ http://theoncologist.alphamedpress.org/content/7/2/163.full
  4. ↑ http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18193254
  5. ↑ Hormonal effects of an antiestrogen, Tamoxifen, in normal and oligospermic men. Vermeulen, Comhaire. Fertil and Steril 29 (1978) 320-7
  6. ↑ Bruning PF, Bronfer JMG, Hart AAM, Jong-Bakker M, tamoxifen, serum lipoproteins and cardiovascular risk, Br. J. Cancer 1988 Oct, 58 (4) 497-9
  7. ↑ The effect of Clomiphene citrate on sex hormone binding globulin in normospermic and oligozoospermic men. Adamopoulos, Kapolla et al. Int J Androl 4 (1981) 639-45
  8. ↑ De Leo V. et al. Clomiphene citrate increases insulin-like growth factor binding protein-1 and reduces insulin-like growth factor-I without correcting insulin resistance associated with polycystic ovarian syndrome //Human Reproduction. – 2000. – Т. 15. – №. 11. – С. 2302-2305.
  9. ↑ C. WANG, G. F. ERICKSON, B. HOPPER, A. J. W. HSUEH. Direct Inhibitory Effect of Enclomiphene Citrate and Estradiol on Testis Functions in Hypophysectomized Rats. BIOLOGY OF REPRODUCTION 22, 64-653 (1980)
  10. ↑ http://joe.endocrinology-journals.org/content/53/2/261
  11. ↑ http://community.breastcancer.org/forum/78/topic/733162
  12. ↑ http://www.nature.com/eye/journal/v17/n2/full/6700317a.html
кломифена цитрата 50 мг для лечения бесплодия у женщин
овуляция

Clomiphene овуляция

— это ежемесячный процесс, при котором женская репродуктивная система производит зрелое яйцо. Во время овуляции гипофиз мозга выделяет два гормона: фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ). Вместе эти гормоны известны как гонадотропины. ФСГ действует как «посланник», посылаемый гипофизом, чтобы стимулировать развитие фолликулов в яичниках, каждый из которых будет содержать одно яйцо.ЛГ отвечает за запуск выброса яйцеклетки (овуляция).

В течение первой половины менструального цикла фолликулы яичника вырабатывают гормон эстрадиол, который стимулирует рост слизистой оболочки матки (эндометрий) и выработку водянистой цервикальной слизи из «сырого яичного белка», которая помогает сперме как он плавает через матку к маточным трубам. Примерно через две недели гипофиз выделяет выброс гормона ЛГ, что вызывает овуляцию. На этой стадии фолликул, теперь известный как желтое тело, начинает вырабатывать гормон прогестерон, который служит для утолщения слизистой оболочки матки, чтобы подготовиться к возможной беременности.Через две недели после овуляции, если беременность не наступила, желтое тело прекращает выработку прогестерона, эндометрий отстает и наступает менструальное кровотечение.

Препараты, вызывающие овуляцию,

Любое количество условий может препятствовать способности организма эффективно овулировать. Одним из основных способов решения этой проблемы являются лекарства, которые стимулируют яичниковые фолликулы для производства нескольких яиц за один цикл. Двумя наиболее распространенными препаратами от бесплодия, используемыми для стимуляции овуляции, являются цитрат кломифена (кломид или серофен) и гонадотропины (фоллистим, менопур, бравелла и гонал-F).

Кломифен — синтетический химикат, принимаемый перорально, который связывается с рецепторами эстрогена в мозге и вызывает повышение уровня ФСГ гипофиза (см. Ниже). Гонадотропины идентичны человеческим белковым гормонам ФСГ и ЛГ и, вводимые инъекцией, обходят гипофиз и напрямую стимулируют яичники.

Кломифен-цитрат для лечения

Кломифен — это пероральное лекарственное средство, которому давно доверяют, за его безопасность, эффективность и относительно низкую стоимость. Кломифен используется для лечения отсутствующих или нерегулярных менструальных циклов (индукция овуляции), для устранения состояния, называемого дефектом лютеиновой фазы, путем увеличения секреции прогестерона во время второй половины цикла и для того, чтобы сделать продолжительность менструального цикла более предсказуемой, таким образом, улучшая время полового акта или искусственное оплодотворение.Кломифен также может быть использован для усиления овуляции у женщин, которые уже овулируют ( увеличение овуляции ).

Как работает кломифен цитрат?

Кломифен запускает гипофиз мозга, выделяя повышенное количество фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и ЛГ (лютеинизирующего гормона). Это действие стимулирует рост фолликула яичника и, таким образом, инициирует овуляцию.

Во время нормального менструального цикла овулируется только одно яйцо. Использование кломифена часто приводит к тому, что яичники производят два или три яйца за цикл.Кломифен принимается перорально в течение 5 дней и активен только в течение месяца, в котором он принимается.

Кломифен цитрат для индукции овуляции

Кломифен, используемый в сочетании с препаратом под названием Provera, может быть эффективным в начале менструации и овуляции у женщин без менструального цикла:

  • Лечение начинается с 5-7-дневного курса Provera, взятого устно.
  • Через два-три дня после того, как Провера завершена, должен начаться менструальный период.
  • На 3-й, 4-й или 5-й день менструального цикла начинается курс кломифена.
  • Таблетка 50 мг кломифена цитрата принимается перорально в течение 5 дней.
  • На 11 или 12 день менструального цикла проводится ультразвуковой мониторинг для определения развития фолликула или фолликулов яичника. Также в это время пациентов просят использовать набор предикторов овуляции, чтобы проверить их мочу на предмет повышения ЛГ (лютеинизирующего гормона), что указывает на то, что яйца созрели и неизбежна овуляция. Если всплеска ЛГ не обнаружено, сама овуляция может быть вызвана инъекцией лекарственного средства ХГЧ (овидрел), которое приведет к высвобождению зрелого яйца (ов) из фолликула (ов).
  • Естественное сношение или осеменение приурочено к овуляции.
  • Если овуляции помогла инъекция ХГЧ, форму гормона прогестерона дают через вагинальные таблетки или гель. Гормон прогестерон служит для поддержки слизистой оболочки матки и подготовки ее к оплодотворенной яйцеклетке.
  • Через две недели после овуляции пациенток просят сдать домашний тест на беременность (моча). Если тест положительный, для подтверждения результатов будет проведен анализ крови.

Если во время этой начальной дозы кломифена овуляция не происходит, будет назначен другой курс провера, и доза кломифена будет увеличиваться, пока не произойдет овуляция.Может быть возможным начать другой цикл кломифена немедленно или, если на яичниковых фолликулах присутствуют остаточные кисты, можно рекомендовать цикл «отдыха» перед возобновлением лечения.

Если овуляция не может быть вызвана даже при более высокой дозе кломифена, эта форма лечения будет прекращена, и можно снова попытаться индуцировать овуляцию с использованием другой формы препарата для лечения бесплодия (летрозол или гонадотропины).

Цитрат кломифена для увеличения овуляции

У женщин, которые регулярно менструируют самостоятельно, кломифен может быть использован, чтобы помочь яичникам произвести более одного зрелого яйца.Это иногда называют «суперовуляцией». Процесс выглядит следующим образом:

  • На 3-й день менструального цикла начинается курс кломифена. Начало кломифена в начале цикла помогает при наборе более одного зрелого яйца.
  • Обычно две таблетки кломифен-цитрата по 50 мг принимают перорально в течение 5 дней, с 3-го дня цикла до 7-го дня цикла.
  • На 11 или 12 день менструального цикла проводят ультразвуковой мониторинг, чтобы определить, является ли фолликул яичника или фолликулы развились.Ультразвук помогает определить, сколько зрелых яиц образуется в их фолликулах. Для того чтобы индукция овуляции была успешной, на этом этапе должны быть видны 2-3 фолликула (при наличии только одного фолликула мы бы значительно не повысили шансы женщины забеременеть). Когда яичниковый фолликул созревает, он вырабатывает гормон эстроген, который вызывает утолщение слизистой оболочки при подготовке к имплантации эмбриона. Ультразвуковой мониторинг на этой стадии также служит для измерения слизистой оболочки эндометрия (матки) и для того, чтобы убедиться, что сам кломифен не оказывает вредного воздействия на эндометрий (см. Побочные эффекты кломифена, ниже),
  • На этой стадии пациентов также просят использовать набор предикторов овуляции, чтобы проверить наличие гормона ЛГ, что указывает на неизбежную овуляцию.В большинстве случаев пациентам вводят инъекцию ХГЧ (хорионического гонадотропина человека), также известного как Овидрел. Этот гормон инициирует выделение яйцеклетки (овуляцию) и развитие желтого тела, что поможет организму вырабатывать прогестерон. Овуляция обычно происходит примерно через 38-44 часа после введения ХГЧ.
  • После овуляции форму гормона прогестерона вводят в виде вагинальных таблеток или геля, чтобы поддержать слизистую оболочку эндометрия и подготовить ее к оплодотворенной яйцеклетке.
  • Пациентов просят сдать домашний тест на беременность (анализ мочи) через две недели после овуляции. Если домашний тест положительный, будет проведен анализ крови для подтверждения результатов.

Если цикл кломифена не произвел достаточного количества фолликулов яйца, возможно, можно сразу начать другой цикл; или, если на фолликулах яичника присутствуют остаточные кисты, перед возобновлением лечения можно рекомендовать цикл отдыха.

Побочные эффекты кломифена цитрата

Наборы предикторов овуляции, обнаруживающие всплеск ЛГ, могут давать ложноположительные результаты, если тестирование начинается в момент введения кломифена цитрата.Если пациенты начинают тестирование набора предикторов овуляции на 9-й день цикла или раньше, высока вероятность получения ложноположительного результата. По этой причине мы рекомендуем соблюдать осторожность при тестировании слишком рано.

Если пациентка не беременна и возникают менструации, такая же доза кломифена назначается после нормальной сонограммы таза. Мы обычно рекомендуем до 6 циклов для пациентов с индукцией овуляции и до 3 или 4 для пациентов с увеличением овуляции.

Возможные побочные эффекты Clomiphene включают:

  • Приливы крови (очень часто)
  • Овуляционная боль и повышенная чувствительность — также называемые «mittelschmerz»
  • Расплывчатое зрение, двойное зрение или «следы» (осложнение, которое может вызвать лечение быть прекращенным)
  • Настроение (требующее прекращения в тяжелых случаях)
  • Тошнота
  • Чувство молочной железы
  • Головная боль
  • Сухость влагалища
  • Кломифен может иногда снижать выработку цервикальной слизи, что может сделать невозможным плавание сперматозоидов шейка матки в матку.Чтобы обойти эту потенциальную проблему, можно посоветовать внутриматочную инсеминацию (IUI), чтобы слизь шейки матки можно было вообще обойти.
  • Примерно у 20% пациентов кломифен может отрицательно влиять на выработку эстрогена, что, в свою очередь, предотвращает утолщение слизистой оболочки матки в необходимое время. Если подкладка слишком тонкая, эмбрион не сможет успешно имплантироваться. Этот побочный эффект, как правило, возникает при повторном использовании или при более высоких дозах лекарств. По окончании лечения кломифеном истончение эндометрия прекращается.Альтернативная терапия, часто рекомендуемая в этих ситуациях, — это лекарство под названием летрозол, которое оказывает более мягкое воздействие на гормональную систему. Летрозол временно снижает уровень эстрогена, заставляя гипофиз увеличивать выработку ФСГ и ЛГ и способствовать овуляции. (Хотя летрозол еще не одобрен FDA для индукции овуляции, широко проведенные исследования показывают, что нет никакого вреда для этого варианта лечения.)
  • Менее 5% женщин могут испытывать преувеличенный ответ на лечение, известный как синдром гиперстимуляции яичников.Это состояние встречается редко при лечении кломифеном и чаще встречается при использовании препаратов гонадотропина. Синдром гиперстимуляции яичников отмечается вздутием живота, тошнотой и диареей, а в более тяжелых случаях — такими, как одышка, затруднение мочеиспускания и боль в груди. Для тех, кто гиперстимулирует, можно вносить коррективы, уменьшая прием лекарств и сокращая цикл лечения. В 1% случаев тяжелая гиперстимуляция может потребовать вмешательства с внутривенными жидкостями или удаления брюшной жидкости, чтобы можно было продолжить лечение бесплодия.Симптомы гиперстимуляции начинаются примерно через неделю после овуляции. Легкие случаи длятся около недели и обычно реагируют на гидратацию и тщательный мониторинг. В общем, гиперстимуляция яичников крайне маловероятна, если внимательно следить за развитием фолликулов.
  • Многоплодная беременность может представлять опасность при лечении кломифеном. Заболеваемость близнецами увеличивается до 5%; многократные роды выше, чем близнецы, редки (1-2%). Если при ультразвуковом сканировании выявляются 3 или более зрелых фолликула (яйца), указывающих на то, что возможна высокая многоплодная беременность, пациентам можно посоветовать подумать о том, подвергнутся ли они сокращению эмбрионов в случае триплетной беременности.Если эта процедура нежелательна или если многоплодная беременность создает физические или эмоциональные проблемы, пациентам можно рекомендовать отказаться от попыток забеременеть во время этого цикла.

Успешность лечения кломифена цитратом

У женщин с ановуляторной способностью (неспособных производить яйцеклетку каждый месяц) приблизительно 70% овулируют при лечении кломифеном; и уровень зачатия в соответствии с возрастом пациента должны быть достигнуты. Женщины в возрасте до 35 лет могут достигать уровня беременности 20-25% в месяц, если нет других существенных факторов.Пожилые пациенты могут не достигать этих показателей, так как снижается качество яиц. Мы подчеркиваем, что показатели успеха очень индивидуальны и зависят от ряда факторов. Лучшее, что можно сделать, это тщательно обсудить с врачом RE, чтобы лучше понять вероятность успеха с тем или иным планом лечения.

Существуют альтернативные методы лечения бесплодия для тех, кто не забеременеет с помощью терапии кломифеном. Если 3-6 полных циклов кломифена не приводят к беременности, могут быть рекомендованы другие методы индукции овуляции.Для пожилых пациентов могут быть рекомендованы гонадотропины и внутриматочная инсеминация. Для более молодых пациентов, у которых риск множественных беременностей может быть слишком высоким с гонадотропинами и ВМС, экстракорпоральное оплодотворение может быть следующим лучшим шагом, который будет рекомендован.

Clomiphene Citrate информация о препарате, профессиональный


ИНН:

Clomifene {05}


JAN:

Цитрат кломифена {18}

VA КЛАССИФИКАЦИЯ
Первичный: HS106
Вторичный: DX900; HS900

Обычно используемые торговые марки: Clomid; Milophene; Serophene.

Примечание: Список лекарственных форм и торговых марок в зависимости от наличия в стране см. В разделе «Дозированные формы» .

Категория:

Антиэстроген —

вспомогательное средство терапии бесплодия —

диагностическая помощь (функция яичника; функция оси гипоталамо-гипофизарно-гонадная) —

Показания

информация о Примечание: в бюстгальтер В разделе «Признаки » говорится об использовании, которое не включено в маркировку продукции США.

Принято

Бесплодие, женское (лечение) — Кломифен показан при лечении ановуляции или олиго-овуляции у пациентов, желающих забеременеть, у которых половые партнеры имеют адекватную сперму, и у которых потенциально функционируют гипоталамо-гипофизарно-яичниковые системы и адекватный эндогенный эстроген. {01} {04} {05} {06} {15} {16} {17} {19} {20} {21} {23} {27} {34} {42} {43} {53} {57} {63} {73} {74}

[Недостаточность желтого тела (лечение)] 1 —Кломифен может быть использован для лечения дисфункции желтого тела. {04} {14} {20} {24} {34} {44} {45} {46} {57} {63}

[Функция оси гипоталамус-гипофиз-гонад у мужчин (диагностика)] 1 —Кломифен используется для выявления аномалий оси гипоталамус-гипофиз-гонад у мужчин {47} .

[Бесплодие, мужчины (лечение)] 1 —Кломифен используется для лечения бесплодия у мужчин с олигоспермией. {25} {26} {48}

[Исследования функции яичников] 1 —Кломифен иногда дается в качестве тестовой дозы для помощи в прогнозировании возможности возникновения реакции овуляции {04} {49} {50} {51} {73} {74} .

1 Не входит в канадскую маркировку продукции.

Фармакология / Фармакокинетика

Физико-химические характеристики:
Источник —
Синтетический материал; нестероидный геометрический изомер (от 30 до 50% — цис-кломифен, цукломифен, а остаток — транс-энкломифен) {80} .
Молекулярный вес —
598.10 {05} {18}

Механизм действия / Эффект:

Кломифен обладает главным образом антиэстрогенными и некоторыми эстрогенными эффектами {04} {10}} {42} {52} {53} {54} {55} {57} {60} {61} {62} {73} {74} {80} .Механизм стимуляции овуляции неизвестен, но считается, что он связан с его антиэстрогенными свойствами. {10} {11} {27} {35} {52} {53} {57} {61} {73} {80} Кломифен, конкурирующий с эстрогеном за сайты связывания на уровне гипоталамуса, гонадотропины, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ), увеличивает секрецию, что приводит к созреванию фолликула яичника, за которым следует преовуляторный всплеск ЛГ, овуляция, и последующее развитие желтого тела {42} {52} {53} {54} {57} {61} {73} {80} .Полезность при мужском бесплодии также, вероятно, связана с увеличением секреции ФСГ и ЛГ. {27}

Абсорбция:

Легко всасывается из желудочно-кишечного тракта {73} ; подвергается энтерогепатической переработке, особенно с цис-цукломифеном. {01} {05} {15} {80}

Биотрансформация:

Печеночная. {01} {73}

Период полураспада:

Плазма — от 5 до 7 дней. {01}

Время до максимального эффекта:

Овуляция обычно происходит через 4-10 дней (в среднем 7 дней) после последнего дня лечения; этот период времени может варьироваться в зависимости от пациента и цикла. {09} В редких случаях овуляция может произойти уже через 14 дней после последнего дня лечения. {09} {27}

Ликвидация:
Билиарный / фекальный — до 42% от пероральной дозы; может быть обнаружен в кале до 6 недель. {06} {15} {73} {80}
Почечный — до 8% от пероральной дозы. {80}

Меры предосторожности для рассмотрения

Канцерогенность / туморогенность / мутагенность

Долгосрочные исследования канцерогенности или мутагенности не проводились. {80} Исследования продолжаются, чтобы определить дополнительный риск развития рака яичников у женщин, принимающих лекарства от бесплодия, если он выше, чем при бесплодии.Хотя причинно-следственная связь между гиперстимуляцией яичников и раком яичников не установлена, корреляция существует для определенных факторов риска, включая рак яичников, нулевую проницаемость и возраст. Кроме того, длительное использование кломифена может способствовать риску пограничной или инвазивной опухоли яичника, что следует учитывать, когда кисты яичника не регрессируют при терапии кломифеном. {80} Два случая двусторонней карциномы молочной железы у женщин {16} и один случай рака яичка произошли во время терапии кломифеном {35} .

Беременность / репродукция
Фертильность —
Кломифен может вызвать уменьшение количества или изменение качества цервикальной слизи, что может повлиять на функцию сперматозоидов, оплодотворение и, как следствие, возникновение беременности. {16} {27}

Беременность —
Кломифен во время беременности не рекомендуется. Контролируемые исследования на людях не проводились. {06} Однако были сообщения о врожденных пороках развития и гибели плода, возникающих при введении кломифена у людей. {16} При клиническом использовании совокупный показатель врожденных аномалий, связанных с индукционной терапией овуляции, по-видимому, не выше, чем в общей популяции, сообщавшей о спонтанной беременности. {04} {34} {69} {70} {71} Однако, поскольку прямая причинно-следственная связь не установлена, рекомендуется тщательный контроль за пациентом для предотвращения непреднамеренного введения кломифена во время беременности. {06} {15}

Использование кломифена связано с увеличением частоты многоплодной беременности и, следовательно, возможными преждевременными родами, а также внематочной и гетеротопической беременностью. {01} {06} {15} Частота зарегистрированных многоплодных беременностей составила 7,98% (6,9% близнецов, 0,5% триплетов, 0,3% четверок и 0,1% квинтуплетов) с выживаемостью около 83,3%, или более низкий показатель (73%) при включении мертворождения, самопроизвольных абортов или неонатальной смертности.Соотношение монозиготных близнецов к дизиготным близнецам составляет от 1 до 5. {80}

Исследования на крысах и кроликах показали, что кломифен является тератогенным. {04} {06} {01} {22} {23} {72} Наблюдаемые пороки развития были похожи на те, которые были вызваны при утробе воздействием диэтилстильбестрола и могут включать влагалище аденоз и другие дефекты структур влагалища, матки и маточной трубы. {04} {21}

FDA Беременность Категория X.

Грудное вскармливание

Неизвестно, распространяется ли кломифен в грудное молоко. Однако кломифен подавляет лактацию. {80}

Изменения лабораторных показателей
Следующее было выбрано на основе их потенциальной клинической значимости (возможный эффект в скобках, где это необходимо) — необязательно включительно ( » = основное клиническое значение):

Со значениями физиологических / лабораторных испытаний
Десмостерол (только при длительном применении, возможно, указывает на помехи синтезу холестерина) и {06} {16}
Глобулин, связывающий половые гормоны {16} и
Транскортин {16} (концентрация в плазме может быть увеличена)


Медицинские соображения / противопоказания
Включенные медицинские соображения / противопоказания были выбраны исходя из их потенциальной клинической значимости (причины указаны в скобках, где это уместно) — нет обязательно включительно ( » = основное клиническое значение).

За исключением особых обстоятельств, этот препарат не следует применять при наличии следующих медицинских проблем:
» Нарушение функции печени, активно {01} {0007 {06} {15} (потенциал для уменьшения клиренса кломифена, приводящего к более высоким концентрациям в плазме или гепатоксичности)

» Психическая депрессия {16} (может быть обострена)

» Киста яичника, не связанная с синдромом поликистозных яичников или
» Увеличение яичника, не связанное с синдромом поликистозных яичников (риск дальнейшего увеличения {01} {06} {15} {80} )

» Тромбофлебит, активный {16} (увеличено риск тромбофлебита у восприимчивых людей может быть вызван повышенным уровнем эстрадиола, связанным с индукцией овуляции кломифеном)

Риск-эффект следует учитывать при наличии следующих медицинских проблем
» Аномальное вагинальное кровотечение без диагноза (рекомендуется тщательная оценка; опухолевые поражения должны быть исключены {01} {06} {12} {13} {15} )

» Эндометриоз (имплантаты могут усугубляться повышенными уровнями эстрадиола, связанными с овуляцией индукция {28} {31} {34} {35} {36} {39} )

» Фиброзные опухоли матки (риск дальнейшего увеличения {16 } )

» Нарушение функции печени, история {01} {06} {15} {80} (потенциал для уменьшения клиренса кломифена, что приводит к повышению концентрации в плазме или гепатоксичности)

» Синдром поликистозных яичников или {04} {42}
Чувствительность к гонадотропинам гипофиза (у пациента может быть преувеличенный ответ на кломифен; может потребоваться более низкая доза или более короткая продолжительность терапии) ssary {04} {06} {15} {42} )

Чувствительность к кломифену

Мониторинг пациента
Следующие пункты могут быть особенно важны при мониторинге пациента (могут потребоваться другие тесты (другие тесты могут быть необходимы) у некоторых пациентов в зависимости от состояния; » = основное клиническое значение):

Иммунологический анализ хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) (рекомендуется для выявления беременности, если менструации не наступают до начала следующего курса кломифена {31} {73} ; следует измерять через 10 дней или позже после введения экзогенного ХГЧ {38} )

Функциональные пробы печени (рекомендуется у некоторых пациентов {09} {12} {16} до начала терапии кломифеном {01} {06} , особенно у пациентов с факторами риска, повышающими их восприимчивость к печеночной дисфункции)

Офтальмологическое, включая щелевую лампу, обследование {06} {15} {16} ( рекомендуется, если лечение кломифеном продолжается более 1 года или если наблюдаются нарушения зрения)

» Тестирование выброса лютеинизирующего гормона в моче {39} {74} (может использоваться в качестве дополнительной терапии для прогнозирования овуляции {39} {74} )

Побочные / побочные эффекты

Примечание: При рекомендуемой дозировке побочные эффекты обычно редки. {06} {15} {16} Частота и серьезность побочных эффектов, как правило, связаны с дозой и продолжительностью лечения и обычно обратимы после прекращения терапии кломифеном. {04} {06} {15} Дозы свыше 100 мг в день в течение пяти дней были связаны с более высокой частотой побочных эффектов {04} ; Пациенты, получающие эти дозы, должны тщательно контролироваться. {16}
Редкие сообщения о раке яичников были связаны с препаратами для лечения бесплодия, но причинно-следственная связь не была определена частично, потому что невозможно предсказать риск, который бесплодие приводит к развитию рака яичников. {80}

Следующие побочные эффекты были выбраны исходя из их потенциальной клинической значимости (возможные признаки и симптомы в скобках, где это необходимо) — необязательно включительно:

Те, кто указывает на необходимость медицинской помощи
Заболеваемость чаще
-> 5% {06}
Формирование кисты яичника
увеличение яичника
предменструальный синдром
увеличение живота маточной железы (увеличение миомы матки желудка; боль; тазовая боль) {01} {04} {06} {15} {35} {53} {76} {77} {78}

Примечание: Максимальное увеличение яичников происходит через несколько дней после прекращения терапии кломифеном. {06} {15} {16} {76} {77} {78}
Отчет пациента о болях в животе во время терапии кломифеном указывает на необходимость немедленного обследования таза. {06} {15} Если произошло увеличение яичника или образование кисты, рекомендуется прекратить терапию кломифеном до тех пор, пока яичники не вернутся к размеру предварительной обработки, обычно в течение нескольких дней или недель. {06} {15} Дозировка и продолжительность следующего курса кломифена должны быть сокращены. {06} {15}

Заболеваемость реже или реже

Гепатотоксичность (желтые глаза или кожа) {06} {16} {75}


Изменения зрения, особенно послеизображения
(постоянство визуальных изображений) {01} {06} {07} {15}

размытое зрение — особенно при больших дозах {01} {06} {07} {15} {28} {29} {79}

диплопия (двойное зрение {01} {06} {15} )

поплавки (пятна в поле зрения, вызванные отложениями белка в стекловидном теле глаза {01} {06} {15} )

фос фены (видя вспышки света {01} {04} {06} {15} )

фотофобия (повышенная чувствительность глаз к свету {01} { 06} {15} )

скотома (область пониженного зрения в поле зрения, окруженная нормальным или менее уменьшенным зрением {01} {06} {15} {79 } )

Примечание: Если пациент, получающий кломифен, испытывает какие-либо нарушений зрения , рекомендуется прекратить терапию кломифеном и провести полное офтальмологическое обследование. {01} {04} {06} {15} Побочные эффекты со стороны глаз обычно исчезают в течение нескольких дней или недель после последней дозы кломифена. {01} {06} {80}


Те, кто указывает на необходимость медицинской помощи, только если они продолжают или надоедают
Заболеваемость чаще встречается
—10%
Горячие вспышки { 01} {04} {06} {15} {16} {53}

Заболеваемость реже или редко
— от 1 до 2%
дискомфорт в груди у женщин {01} {04} {06} {15} {16}

гинекомастия у мужчин (увеличение груди) {01} { 06} {15} {53}

головокружение или головокружение {01} {06} {15} {53}

головная боль } {04} {06} {15}

меноррагия {01} {06} {15} {16} (увеличение количества менструальных кровотечений через регулярные месячные периоды)

психическая депрессия {01} {04} {06} {15}

тошнота или рвота {01} {06} {15}

нервозность {01} {06} {15}

беспокойство {01} {06} {15000} {15000} {53}

пятнистость (легкое маточное кровотечение между регулярными менструациями)

усталость {01} {06} {15}

проблемы со сном {01} {06} {15} {53}

Консультация пациента
В качестве помощи для консультации пациента обратитесь к Рекомендации для пациента, Кломифен (Системный).

При предоставлении консультации, обратите внимание на следующую выбранную информацию ( » = основное клиническое значение):

Перед использованием этого лекарства
» Условия, влияющие на использование, особенно:
Чувствительность к кломифену

Беременность — использование во время беременность не рекомендуется, поскольку исследования на животных показали тератогенность

Грудное вскармливание — подавляет лактацию
Другие проблемы со здоровьем, особенно нарушение функции печени, психическая депрессия, киста яичника, увеличение яичника, тромбофлебит, недиагностированное аномальное влагалищное кровотечение, эндометриоз, миома матки и синдром поликистозных яичников

Правильное использование этого лекарства
» Соответствие терапии; уточнение графика; принимать в одно и то же время каждый день, чтобы помочь запомнить каждую дозу

» Правильная дозировка
Пропущенная доза: принимать как можно скорее; удвоение дозы, если оно не запомнено до момента приема следующей дозы; проверка с врачом, если пропустили более чем одну дозу {29}

» Надлежащее хранение

Меры предосторожности при использовании этого лекарства
» Важность пристального контроля врача

» Важность следования инструкциям врача о сроках полового акта

» Незамедлительно сообщать врачу о подозрении на беременность; важность отказа от приема лекарств во время беременности

» Предостережение при управлении автомобилем или выполнении работы, требующей внимания из-за нарушений зрения, головокружения или легкомысленности

Побочные / побочные эффекты
Признаки потенциальных побочных эффектов, особенно образования кисты яичника, увеличение яичников, увеличение миомы матки, предменструальный синдром, гепатотоксичность или изменения зрения

Общая информация о дозировке
Пациенты, получающие кломифен, должны находиться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гинекологических или эндокринных заболеваний. {01} {06} {15} {80}

Пациентам, которые были гипоэстрогенными в течение длительных периодов, может потребоваться предварительная обработка эстрогеном для обеспечения более нормального эндометрия для имплантации яйцеклетки. {16} Эстрогенную терапию следует прекратить непосредственно перед началом терапии кломифеном. {16}

Правильно рассчитанный половой акт в отношении овуляции важен и может быть спрогнозирован из комплектов тестов на овуляцию (предпочтительный метод) или других подходящих тестов на овуляцию, таких как измерение базальной температуры тела. {80} Супружеским парам следует рекомендовать совершать частые половые акты в то время, когда ожидается овуляция. {34} {35} {39} Овуляция обычно происходит через 7 дней (в среднем) после последней дозы кломифена (диапазон от 5 до 10 дней). {39}

У некоторых пациентов может увеличиться однократная инъекция от 5000 до 10000 единиц USP человеческого хорионического гонадотропина (ХГЧ) через 5-9 дней после последней дозы кломифена для имитации всплеска ЛГ в среднем цикле, что приводит к овуляции эффективность кломифена. {04} {16} {29} {39} {73}

Если овуляция не происходит после 3-4 циклов терапии кломифеном в максимальной дозе или если беременность не происходит результат после интервала лечения от 3 до 6 месяцев с документированной овуляцией или если овуляционные менструации не происходят, дальнейшее лечение кломифеном не рекомендуется, и диагноз следует пересмотреть. {04} {15} {39} {73} {80}

Формы для перорального приема

КЛОМИФЕН-ЦИТРАТ ТАБЛЕТКИ для взрослых

бесплодие
Устные, 50 мг в день в течение пяти дней, начиная с пятого дня менструального цикла, если возникает кровотечение или в любое время, если у пациента не было недавнего маточного кровотечения. {01} {04} {05} {06} {15} {16} {17} {000} {19} {27} {28} {30} {34} {57} {60} {62} {73} {74} Если происходит овуляция без зачатия, этот цикл повторяется до зачатия или для трех или четыре цикла {04} . Меньшая доза или меньшая продолжительность могут быть необходимы для людей, необычно чувствительных к кломифену, таких как женщины с синдромом поликистозных яичников.Если овуляция не происходит, доза увеличивается до 75-100 мг в день в течение пяти дней (следующий курс начинается уже через тридцать дней после предыдущего курса), повторяется, если происходит овуляция без зачатия. {01} {04} {05} {06} {15} {16} {62} {73} Редко, пациентам требуется до 250 мг в день вызвать овуляцию. {04} {16} {23} {37} {73}

Примечание: Физический осмотр перед первым и каждым последующим лечением необходим для исключения беременности, расширения яичников или кисты яичников (не из-за синдрома поликистозных яичников) и для обеспечения нормальной функции печени и ненормального маточного кровотечения до начала следующего курса кломифена. {80}


Сила (и) обычно доступны
США—

50 мг (Rx) [ Кломид (забил) (лактоза) (сахароза) {06} {17} ] [ Милофен (забил) (лактоза) (сахароза) {33} ] [ Серофен (забил) {15} {17} ] [Общий] {81}

Канада—

50 мг (Rx) [ Кломид (подсчитано) (сахароза) (лактоза) {01} ] [ Серофен {16} ]

Упаковка и хранение:
Хранить при температуре ниже 40 ° C ( 104 ° F), предпочтительно от 15 до 30 ° C (59 и 86 ° F), если иное не указано производителем.Хранить в хорошо укупоренной таре. Беречь от света. {01}

Пересмотрено: 08.08.1995

Список литературы

  1. Кломид (Меррелл). В кр .: CME, редактор. CPS Компендиум лекарственных средств и специальностей. 23-е изд. Оттава: Канадская фармацевтическая ассоциация, 1988: 177.
  1. Чемберлен Р.А., Камминг Д.К. Тромбоэмболия легочной артерии во время терапии кломифена при бесплодии у мужчин: история болезни. Int J Fertil 1986; 31 (3): 198-9.
  1. Ответы рецензентов на пересмотр монографии 1986 года.
  1. Американское общество фертильности. Руководство по практике: индукция овуляции с помощью кломифена. Бирмингем, Алабама: Американское общество фертильности, 1991.
  1. Shalev J, Goldlenberg M, Kukia E, et al. Сравнение пяти режимов дозирования кломифена цитрата: пополнение и распределение фолликулов в яичнике человека. Fertil Steril 1989; 52 (4): 560-3.
  1. Кломидная упаковка (Merrell-Dow-US), Rev 4/85, Rec 10/88.
  1. Ответы рецензентов на пересмотр монографии от 20.08.87.
  1. Панельный комментарий, 8/10/87.
  1. Панельный комментарий, 8/10/87.
  1. Adashi E. Кломифен цитрат: механизм (ы) и сайт (ы) действия — гипотеза вновь. Fertil Steril 1984; 42 (3): 331-44.
  1. Панельный комментарий, 8/10/87.
  1. Панельный комментарий, 8/10/87.
  1. Панельный комментарий, 8/10/87.
  1. Комментарии панели, 8/10/87.
  1. Вставка из серофенового пакета (Serono-US), Рекомендация 10/88, Ред. 2/86
  1. Монография серофенового продукта (Pharmascience), ред. 1986. В кр. CME, редактор. CPS Компендиум лекарственных средств и специальностей. 23-е изд. Оттава: Канадская фармацевтическая ассоциация, 1988: 842-3.
  1. Хаггинс Г.Р., Куллинс В.Е.Рождаемость после контрацепции или аборта [обзор]. Fertil Steril 1990; 54 (4): 559-73.
  1. Fleeger CA, редактор. USP словарь USAN и международных названий лекарств 1995. Rockville, MD: Фармакопейная конвенция США, 1994, 167-8.
  1. Кеннеди Ш., Голдблум Д.С. Современный взгляд на лекарственную терапию при нервной анорексии и нервной булимии [обзор]. Наркотики 1991; 41 (3): 367-77.
  1. Shangold M, Rebar RW, Colston Wentz A, Schiff I.Оценка и управление нарушениями менструального цикла у спортсменов [обзор]. JAMA 1990; 263 (12): 1665-9.
  1. Fisch P, Casper RF, Brown SE, et al. Необъяснимое бесплодие: оценка лечения цитратом кломифена и хорионическим гонадотропином человека. Fertil Steril 1989; 51 (5): 828-33.
  1. Gorwell RH, Steele HD, Sarda IR. Гетеротопный столбчатый эпителий и аденоз во влагалище мыши после неонатального лечения кломифен цитратом.Am J Obstet Gynecol 1982; 144 (5): 529-32.
  1. Kelly AC, Jewelewicz R. Альтернативные схемы индукции овуляции при поликистозе яичников [обзор]. Fertil Steril 1990; 54 (2): 195-202.
  1. Хаммонд М.Г., Талберт Л.М. Кломифен цитрат терапия бесплодных женщин с низким уровнем прогестерона в лютеиновой фазе. Obstet Gynecol 1982; 59: 275-9.
  1. Homonnai ZT, Yavetz H, Yogez L, et al. Лечение кломифен цитратом при олигозооспермии: сравнение двух схем лечения низкими дозами.Fertil Steril 1988; 50 (5): 801-4.
  1. Комментарии экспертов, 19.08.88.
  1. Панельный комментарий, 19.08.88.
  1. Панельный комментарий, 19.08.88.
  1. Панельный комментарий, 19.08.88.
  1. Панельный комментарий, 19.08.88.
  1. Панельный комментарий, 19.08.88.
  1. Панельный комментарий, 19.08.88.
  1. Вкладыш в пакет с милофеном (Milex-US), Рек. 6/89, Ред. 12/88.
  1. Комментарии панели, 17.07.17.
  1. Панельный комментарий, 17.07.17.
  1. Панельный комментарий, 17.07.17.
  1. Панельный комментарий, 17.07.17.
  1. Комментарии членов комиссии, заседание группы и последующие даты голосования 3/12/90 и 4/16/90 соответственно.
  1. Комментарии членов комиссии, заседание группы и последующие даты голосования 3/12/90 и 4/16/90 соответственно.
  1. Кломифеновая упаковка (Serono-US), Ред. 2/88, Рек. 10/25/90.
  1. Кломифеновая упаковка (Сероно-Канада), ред. 7/90, рекомендация 3/6/91.
  1. McKenna TJ. Современные концепции: патогенез и лечение синдрома поликистозных яичников [обзор]. N Engl J Med 1988; 318 (9): 558-62.
  1. Dodson WC, Haney AF. Контролируемая гиперстимуляция яичников и внутриматочная инсеминация для лечения бесплодия [обзор].Fertil Steril 1991; 55 (3): 457-66.
  1. Colston Wentz A, Kossoy LR, Parker RA. Влияние недостаточности лютеиновой фазы на бесплодную популяцию. Am J Obstet Gynecol 1990; 162: 937-45.
  1. Гузик Д.С., Железник А. Эффективность цитрата кломифена в лечении дефицита лютеиновой фазы: количество в зависимости от качества преовуляторных фолликулов. Fertil Steril 1990; 54 (2): 206-10.
  1. Мюррей Д.Л., Рейх Л, Адаши Е.Ю.Пероральные суппозитории с кломифен цитратом и прогестероном при лечении дисфункции лютеиновой фазы: сравнительное исследование. Fertil Steril 1989; 51 (1): 35-41.
  1. Wang C, Swerdloff RS. Оценка функции яичек [обзор]. Ballieres Clin Endocrinol Metab 1992; 6 (2): 405-34.
  1. Haidl G, Schill W-B. Руководство по медикаментозному лечению мужского бесплодия [обзор]. Наркотики 1991; 41 (1): 60-8.
  1. Nader S, Berkowitz AS.Использование гормонального ответа на цитрат кломифена в качестве эндокринологического показателя старения яичников. Хум Репрод 1991; 6 (7): 931-3.
  1. Loumaye E, Billion J-M, Mine J-M, et al. Прогнозирование индивидуальной реакции на контролируемую гиперстимуляцию яичников с помощью теста на кломифен цитрат. Fertil Steril 1990; 53 (2): 295-301.
  1. Navot D, Rosenwaks Z, Margalioth EJ. Прогностическая оценка женской фертильности. Ланцет 1987 сентябрь 19; 2: 645-7.
  1. Като Дж. Роль гипоталамического рецептора эстрадиола в действии кломифена [обзор]. Acta Obstet Gynaecol Jpn 1971; 18 (1): 29-35.
  1. Рой С, Гринблатт Р.Б., Махеш В.Б., Юнгк EC. Кломифен цитрат: дальнейшие наблюдения за его использованием в индукции овуляции у человека и его способ действия. Fertil Steril 1963; 14 (6): 575-95.
  1. Мессинис И.Э., Темплтон А.А. Антиэстрогенное действие кломифена цитрата у женщин с гипогонадизмом, получавших эстроген.Hum Reprod 1990; 5 (2): 150-2.
  1. Marchini M, Dorta M, Bombelli F, et al. Влияние цитомифена цитрата на цервикальную слизь: анализ некоторых влияющих факторов. Int J Fertil 1989; 34 (2): 154-9.
  1. Fedele L, Brioschi D, Marchini M, et al. Повышенные уровни преовуляторного прогестерона в циклах, вызванных цитомифен-цитратом. J Clin Endocrinol Metab 1989; 69 (3): 681-3.
  1. Bateman BG, Nunley WC, Kolp LA.Экзогенная эстрогенная терапия для лечения аномалий слизи шейки матки, вызванных кломифен цитратом: эффективна ли она? Fertil Steril 1990; 54 (5): 577-9.
  1. Кокия Э. Влияние кломида на слизь шейки матки [буква]. Fertil Steril 1991; 55 (4): 849-50.
  1. Рэндалл Дж. М., Темплтон А. Оценка слизи шейки матки и взаимодействие слизи сперматозоидов in vitro в спонтанных и кломифен-цитратных циклах. Fertil Steril 1991; 56 (3): 465-8.
  1. Yagel S, et al.Влияние этинилэстрадиола на толщину эндометрия и объем матки при индукции овуляции цитратом кломифена. Fertil Steril 1991; 57 (1): 33-6.
  1. Dias de Moura M, Ferriani RA, Silva da Sa MF. Влияние цитомифена цитрата на высвобождение лютеинизирующего гормона гипофиза и фолликулостимулирующего гормона у женщин до и после лечения этинилэстрадиолом. Fertil Steril 1992; 58 (3): 504-7.
  1. Томпсон Л. Цитрат кломифена и слизь шейки матки [буква].Fertil Steril 1992; 57 (3): 707-8.
  1. Marchbanks PA, Coulam CB, Annegers JF. Связь между кломифен цитратом и внематочной беременностью: предварительный отчет. Fertil Steril 1985; 44 (2): 268-70.
  1. Бен-Шломо I, Зохар С. Четверки после прекращения использования цитрата кломифена: случай длительного эффекта. Acta Obstet Gynecol Scand 1989; 68 (4): 379-80.
  1. Ашер У.А., Бен-Шломо И. Двусторонняя одновременная трубная беременность после кломифена цитрата: история болезни.Isr J Med Sci 1990; 26: 222-4.
  1. Glassner MJ, Aron E, Eskin BA. Индукция овуляции кломифеном и рост числа гетеротопических беременностей: сообщение о двух случаях. J Reprod Med 1990; 35 (2): 175-8.
  1. Бсат Ф.А., Сеуд М.А. Суперфекция, вторичная по отношению к индукции овуляции цитратом кломифена: история болезни. Fertil Steril 1987; 47 (3): 516-8.
  1. Raccucuia JS, Neckles S, Батлер D, Кан М, Ибрагим IM.Синхронная внутриутробная и внематочная беременность связана с кломифен цитратом. Surg Gynecol Obstet 1989; 168: 417-20.
  1. Mills JL, Simpson JL, Rhoads G, et al. Риск дефектов нервной трубки в связи с материнской фертильностью и употреблением наркотиков. Ланцет 1990; 336: 103-4.
  1. Cornel MC, Kate LP, Meerman GJ. Связь между стимуляцией овуляции, экстракорпоральным оплодотворением и дефектами нервной трубки? Тератология 1990; 42: 201-3.
  1. Пепперелл Р, Бургер Х.Кломифен [письмо]. Med J Austral 1988; 149 (1): 50.
  1. Branham WS, Zehr DR, Chen JJ, Sheehan DM. Нарушения матки у крыс, подвергшихся неонатальному воздействию диэтилстилбестрола, этинилэстрадиола или цитрата кломифена. Токсикология 1988; 51 (2-3): 201-12.
  1. Hammon MG. Методы мониторинга для улучшения показателей беременности во время индукции овуляции кломифен цитрата [обзор]. Fertil Steril 1984; 42 (4): 499-509.
  1. Hecht BR, Хан-Дауд FS, Дауд MY.Пульсация лютеинизирующего гормона: время и характеристики в плазме и моче после лечения кломифен цитратом. Fertil Steril 1989; 52 (3): 401-5.
  1. Carrascho D, Marrachina M, Prieto M, Berenguer J. Цитрат кломифена и аденома клеток печени [письмо]. N Engl J Med 1984; 310 (17): 1120-1.
  1. Роянаскул А. Массивный асцит после индукции овуляции кломифен цитратом: история болезни. J Med Assoc Thai 1988; 71 (Supp 2): 86-8.
  1. Schenker JG, Weinstein D. Синдром гиперстимуляции яичников: текущий обзор. Fertil Steril 1978; 30: 255-68.
  1. Bider D, Goldenberg M, Benrafael Z, Oelsner G. Двустороннее перекручивание придатков после терапии кломифен цитратом: история болезни. Хум Репрод 1991; 6: 1443-4.
  1. Rock T, Dinar Y, Romen M. Перифлебит сетчатки после гормонального лечения. Энн Офталь 1989; 21: 75-6.
  1. Кломидная упаковка (Merrell Dow-US), Ред. 11/94, Рек. 4/95.
  1. Redbook 1995. Монтвейл, Нью-Джерси: Данные медицинской экономики, 1995: 181.
  1. Заседание консультативной группы по акушерству и гинекологии, 1/20/93.
  1. Консультативное совещание группы по акушерству и гинекологии, 13.06.94.

Дополнительная информация

Всегда консультируйтесь со своим лечащим врачом, чтобы информация, отображаемая на этой странице, соответствовала вашим личным обстоятельствам.

Медицинский отказ от ответственности

,
Кломифен цитрат (Clomifene, Clomid): препарат от бесплодия

Что такое цитрат кломифена и как он помогает фертильности?

Кломифен цитрат — это лекарственное средство, которое стимулирует яичники к высвобождению яиц. Ваш врач может порекомендовать вам принять его, если у вас есть проблемы с зачатием, и у вас есть нерегулярные или отсутствующие периоды (нарушение овуляции), вызванные такими проблемами, как синдром поликистозных яичников (PCOS) (NCCWCH 2013).

Вам может быть назначен кломифен цитрат сам по себе или в сочетании с другим препаратом под названием метформин (HFEA 2015, NCCWCH 2013).Другие препараты, которые можно использовать для лечения расстройств овуляции, включают гонадотропины (HFEA 2015, NCCWCH 2013, Seli 2016).

Стимуляция овуляции с использованием кломифена цитрата является хорошо зарекомендовавшим себя эффективным методом лечения (HFEA 2015, NCCWCH 2013, Seli 2016). Это наиболее широко используемый из всех препаратов от бесплодия (Сели, 2016).

Вам также может быть назначен цитрат кломифена до того, как вы подвергнетесь лечению бесплодия, такому как внутриматочное осеменение (IUI), для увеличения производства яиц (HFEA 2015).

Какова вероятность успеха цитрат кломифена?

Около 7 из 10 женщин, принимающих кломифен цитрат по разным причинам, овулируют в ответ на это, и около 4 из 10 женщин забеременеют (Seli 2016). Около четверти женщин продолжают иметь здорового ребенка (Seli 2016).

Факторы, которые могут повлиять на уровень беременности:


Ваш врач рассмотрит все эти факторы до того, как вы начнете лечение, поскольку низкой дозы кломифена может быть недостаточно (NCCWCH 2013, Seli 2016).Она может увеличить дозу, чтобы помочь вам забеременеть или предложить вам принять другое лекарство или комбинацию лекарств (NCCWCH 2013, Seli 2016).

Как работает цитрат кломифена?

Кломифен цитрат блокирует действие гормона эстрогена в вашем организме. Этот блокирующий эффект заставляет ваше тело повышать уровни двух других гормонов, которые необходимы для овуляции (Hornstein and Gibbons 2015, Seli 2016). Эти два других гормона:
  • фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)
  • и лютеинизирующий гормон (ЛГ)

FSH заставляет яйца в ваших яичниках созревать, готовые к выпуску.ЛГ запускает выброс одного или нескольких зрелых яиц из яичников. Затем яйцо или яйца опускаются в одну из ваших фаллопиевых труб.

Как долго мне нужно принимать кломифен цитрат?

Обычно вы принимаете кломифен в таблетках в течение пяти дней в начале менструального цикла, но не более шести месяцев за один раз (NCCWCH 2013, NICE 2013). Низкая доза 50 мг часто используется для начала и будет увеличиваться в последующих циклах, если вы не овулируете в этой дозе (NCCWCH 2013).

Если у вас регулярные менструальные циклы, вы начнете принимать таблетки в течение пяти дней с начала вашего периода, обычно между двумя и шестыми днями (HFEA 2015).

Если у вас вообще нет менструаций или если у вас очень нерегулярный цикл, ваш врач проверит, что вы не беременны (BNF 2016). Она может дать вам синтетическую версию гормона прогестерона, такого как прогестоген, называемый ацетат медоксипрогестерона (торговая марка Provera) (Hornstein and Gibbons 2015).

Прогестерон работает с эстрогеном, чтобы поддерживать ваш репродуктивный цикл в норме. Провера может восстановить ваши месячные, но не всегда нужно ждать начала их, прежде чем принимать кломифен цитрат (Hornstein and Gibbons 2015).

Овуляция обычно происходит между пятью и 12 днями после того, как вы приняли свою последнюю таблетку (Seli 2015). Ваш специалист по фертильности может контролировать ваши яичники с помощью ультразвука, по крайней мере, во время первого менструального цикла (NCCWCH 2013). Она посмотрит, как реагируют ваши яичники и готовится ли один или несколько фолликулов яйцеклетки выпустить зрелое яйцо.

Ваш специалист может посоветовать вам использовать набор предикторов для контроля вашей овуляции или вам могут посоветовать заниматься сексом через день, начиная с пяти дней после последнего дня приема лекарств (Hornstein and Gibbons 2015, Seli 2016).Вы можете овулировать и забеременеть в первый месяц приема кломифена цитрата, если у вас нет других проблем с фертильностью. Либо вам может потребоваться месяц или два медикаментозной терапии, чтобы начать овуляцию регулярно.

Лечение может продолжаться до шести циклов, поскольку считается, что этого достаточно, чтобы определить, реагирует ли ваш организм на препарат (Hornstein and Gibbons 2015, NCCWCH 2013). Если у вас есть овуляция, но вы все еще не забеременели в течение шести месяцев, у вас может возникнуть другая проблема с фертильностью, например, проблема с фаллопиевыми трубами или проблема со спермой вашего партнера (Hornstein and Gibbons 2015).

К сожалению, некоторые женщины вообще не реагируют на цитрат кломифена. Если вы не овулируете обычной дозой кломифена, ваш врач может предложить увеличить дозу в течение следующих двух месяцев (NCCWCH 2013). Если вы все еще не овулируете в дозах от 100 до 150 мг в день, то вас будут называть «устойчивыми к кломифену» (NCCWCH 2013). Обычно это можно определить в течение трех контролируемых циклов (NCCWCH 2013), поэтому спросите у своего врача, какие другие препараты или варианты хирургического вмешательства могут быть вам доступны.

Есть ли побочные эффекты цитрат кломифен?

Кломифен цитрат может вызывать широкий спектр незначительных побочных эффектов, в том числе:
  • приливов, отливов
  • головных болей
  • вздутие живота и боли
  • тошнота и рвота
  • изменения настроения, такие как депрессия
  • болезненность молочных желез
    (BNF 2016, Hornstein and Gibbons 2015)

Дозы 100 г и более могут также привести к высыханию слизи шейки матки (Seli 2016, Snegovidikh et al 2014), хотя неизвестно, затруднит ли это вам беременность.

Визуальные нарушения, такие как помутнение зрения, встречаются редко, но если вы испытываете это, вы должны сообщить об этом своему врачу как можно скорее, так как вам может потребоваться прекратить прием препарата (BNF 2016, Hornstein and Gibbons 2015).

Синдром гиперстимуляции яичников (OHSS) является еще одним потенциальным побочным эффектом цитрата кломифена (BNF 2016). OHSS возникает, когда ваш организм слишком сильно реагирует на лекарства от бесплодия, и ваши яичники становятся очень опухшими. Следите за опуханием живота, дающим ощущение полного вздутия (RCOG 2016).

OHSS может развиться в серьезное состояние. Однако большинство случаев OHSS в ответ на цитрат кломифена являются легкими. Обезболивающих и нескольких дней отдыха должно быть достаточно, чтобы вы снова почувствовали себя комфортно (RCOG 2016).

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) является основным препаратом для лечения бесплодия, который, как считается, ответственен за тяжелые случаи OHSS (NCCWCH 2013, RCOG 2016). Это означает, что ваши шансы заболеть тяжелой OHSS возрастают, если вы принимаете кломифен цитрат с ХГЧ. Если у вас развивается тяжелая форма OHSS, ваш врач будет внимательно следить за вами (NCCWCH 2013, RCOG 2016).

У меня синдром поликистозных яичников. Подойдет ли кломифен цитрат для меня?

Если у вас синдром поликистозных яичников (PCOS), есть большая вероятность того, что кломифен цитрат будет работать для вас, хотя он не является успешным для всех женщин (Seli 2016). Скорее всего, у вас снова овуляция, так как она работает у восьми из десяти женщин. Тем не менее, около половины женщин с СПКЯ не зачатие, даже когда они овулируют (Hornstein and Gibbons 2015, Seli 2016). Также менее вероятно, что он будет работать, если у вас индекс массы тела (ИМТ) больше 30 (NCCWCH 2013).

Если это так, ваш врач может порекомендовать вам попытаться сбросить вес до того, как вы начнете принимать кломифен (NCCWCH 2013, NICE 2013). Приближения к вашему идеальному весу может быть достаточно для того, чтобы вы начали регулярно овулировать, даже не прибегая к использованию лекарств.

Ваш доктор может выписать лекарство, чтобы помочь вашему организму отреагировать на цитрат кломифена. Препарат является сенсибилизирующим к инсулину препаратом под названием метформин (торговая марка Glucophage), который может быть особенно полезен, если у вас есть проблемы с непереносимостью глюкозы или даже диабетом (Seli 2016).Тем не менее, вам могут посоветовать попробовать метформин даже без диагноза непереносимость или диабет. Метформин может помочь вам реагировать на цитрат кломифена и, как было установлено, увеличивает ваши шансы на овуляцию и беременность (NCCWCH 2013, Tang et al 2012).

Некоторые врачи могут посоветовать вам принимать препарат под названием летрозол (торговая марка Femara), особенно если ваш ИМТ превышает 30 (Seli 2016). Вполне возможно, что этот препарат приводит к более высокой рождаемости, более низкой частоте многоплодной беременности и более низкому риску OHSS, чем кломифен, хотя необходимы дополнительные исследования (NICE 2015).Летрозол не лицензирован как препарат для овуляции в Великобритании и поэтому рекомендуется только некоторыми специалистами по фертильности на выборочной основе.

Если вы уже знаете, что устойчивы к кломифену, ваш врач может посоветовать вам принимать метформин с гонадотропинами. Эта комбинация лекарств связана с более высокой рождаемостью, чем при самостоятельном использовании гонадотропинов, без увеличения риска многоплодной беременности или OHSS (NICE 2015).

Что еще я должен знать о кломифене цитрате?

Существовала теория, что антиэстрогенный эффект кломифена цитрата может увеличить риск выкидыша.Тем не менее, исследования показали, что частота выкидышей схожа с таковой у пар, которые не получали никакого лечения бесплодия (Hornstein and Gibbons 2015, NCCWCH 2013).

Существуют некоторые опасения, что использование цитрата кломифена может быть связано с раком яичников. Однако обзоры доказательств не подтвердили это (NCCWCH 2013). Полученные данные свидетельствуют о том, что сама проблема фертильности может увеличить риск, а не лекарства, используемые для его лечения.

Наркотики, которые стимулируют овуляцию, могут привести к высвобождению более одного яйца.Это увеличивает вероятность многоплодной беременности, поэтому рекомендуется ультразвуковое наблюдение для проверки того, насколько сильно ваши яичники реагируют на препарат (NCCWCH 2013). Кломифен цитрат может увеличить риск многоплодной беременности, что означает, что у вас есть шанс на один из 10 зачатия близнецов (NCCWCH 2013, Seli 2016).

Узнайте о других препаратах от бесплодия для женщин, узнайте, могут ли растительные лекарственные средства помочь повысить фертильность, или поделитесь советами и советами с другими, которые пытаются родить ребенка в нашем дружном сообществе.

Последний отзыв: январь 2017

Отзывы


BNF. 2016. Эндокринная система. Британский национальный формуляр. www.evidence.nhs.uk [По состоянию на октябрь 2016 года]

HFEA. 2015. Начало работы: ваше руководство по лечению бесплодия. Орган по оплодотворению человека и эмбриологии. www.hfea.gov.uk [По состоянию на октябрь 2016 г.]

Hornstein MD, Gibbons WE. 2015. Обучение пациентов: индукция овуляции с помощью кломифена (Beyond the Basics). UpToDate. www.uptodate.com [по состоянию на октябрь 2016 года]

NCCWCH. 2013. Фертильность: оценка и лечение для людей с проблемами фертильности. Национальный сотрудничающий центр по охране здоровья женщин и детей, NICE Clinical Guideline. www.nice.org.uk [По состоянию на октябрь 2016 года]

NICE. 2013. Оценка и лечение для людей с проблемами фертильности: информация для общественности. Последнее обновление: август 2016 г. Национальный институт здравоохранения и здравоохранения.www.nice.org.uk [По состоянию на октябрь 2016 года]

NICE. 2015. Рождаемость: обновление данных, март 2015 года. Краткое изложение новых доказательств, имеющих отношение к клиническому руководству NICE 156 «Оценка и лечение для людей с проблемами фертильности (2013)». Национальный институт повышения квалификации в области здравоохранения и здравоохранения, обновление фактических данных 74. www.nice.org.uk [по состоянию на октябрь 2016 года]

RCOG. 2016. Информация для вас: синдром гиперстимуляции яичников. Королевский колледж акушеров и гинекологов.www.rcog.org.uk [По состоянию на сентябрь 2016 года]

Сели Э. 2016 года. Индукция овуляции с кломфенцитратом. UpToDate

Снеговидих В.В., Смит-Дюпон К.Б., Хаус М и др. 2014. Введение кломифена цитрата (КК) изменяет проницаемость слизи шейки матки у пациентов, проходящих лечение от бесплодия. Плодородие Стерильность 102 (3): Suppl e306. www.fertstert.org [По состоянию на октябрь 2016 года]

Тан Т, Лорд Дж. М., Норман Р.Дж. и др. 2012. Инсулин-сенсибилизирующие препараты (метформин, росиглитазон, пиоглитазон, D-хиро-инозит) для женщин с синдромом поликистозных яичников, олигоаменореей и субплодородностью. Кокрановская база данных систематических обзоров (5): CD003053 onlinelibrary.wiley.com [по состоянию на октябрь 2016 года]

,

Кломифен Цитрат Кломифен Кломид Кас 50-41-9

Кломифен цитрат Кломифен Кломид CAS 50-41-9

Название продукта: Поставка производителя 99% Кломифен цитрат (кломид)

CAS №: 50-41-9

Внешний вид: белый кристаллический порошок

Синонимы: 2 — (4- [2-Хлор-1,2-дифенилэтенил] фенокси) -N, N-диэтилэтанамин цитрат

Молекулярная формула: C26h38ClNO.C6H8O7

Молекулярный вес: 598.09

Чистота: 99% мин.

3000000 Стандарт

Кломид является антиэстрогеном, выбранным для улучшения восстановления естественной продуктивности после цикла, улучшения продуктивности у выносливых спортсменов, а также эффективен в снижении риска гинекомастии во время цикла с использованием ароматизируемых стероидов.

Испытательные приборы

Спецификация

Результаты испытаний

Внешний вид

Белый или не совсем белый порошок

белый порошок

Identification 9

УФ-соответствие

Соответствует

Органический азот

Соответствует

Соответствует

Цитрат

Соответствует

Соответствует 92900

Соответствует

Вода

Не более 1.0%

0.38%

Тяжелая вода

Не более 0,002%

Соответствует

Сопутствующие примеси

Вещество А: не более 2.0 %

0,86%

Индивидуум: не более 0,5%

0,38%

(Z) изомер

Соответствует

Соответствует

Органические летучие примеси

Соответствует

Соответствует

Анализ

Между 98.0 ~ 102.0%

99.2%

Заключение

Эта партия соответствует USP 32.

Функция:

Кломифен полезен для тех, кто является ребенком ановуляции или олиговуляции. Нет доказательств использования кломифена у тех, кто бесплоден без какой-либо известной причины. В таких случаях исследования наблюдали клиническую частоту беременности 5,6% за цикл лечения кломифеном по сравнению с1,3% –4,2% за цикл без лечения.

Кломифен также использовался с другими вспомогательными репродуктивными технологиями, чтобы увеличить вероятность успеха этих других методов.

,

alexxlab

E-mail : alexxlab@gmail.com

Submit A Comment

Must be fill required * marked fields.

:*
:*