Комплексная атипическая гиперплазия эндометрия: Атипическая гиперплазия эндометрия

  • 28.04.2021

Содержание

Атипическая гиперплазия эндометрия

Атипическая гиперплазия эндометрия — это предраковое заболевание матки, когда изменяется микроскопическая структура внутреннего слоя матки — эндометрия. 

Частота и причины возникновения

Частота атипической гиперплазии и причины развития заболевания точно не определены. 

Симптомы

В постменопаузе, когда у женщины уже нет менструаций, атипическая гиперплазия эндометрия может проявляться кровянистыми выделениями из половых путей, что позволяет быстро заподозрить заболевание и провести обследование. 
В молодом возрасте картина совершенно иная. По результатам обследования 228 молодых пациенток с диагнозом атипической гиперплазии эндометрия, проведенного онкогинекологами ЕМС, на момент установления диагноза 25% женщин не имели никаких симптомов и заболевание эндометрия было выявлено при профилактическом обследовании (УЗИ). Еще у 31% пациенток атипическая гиперплазия эндометрия была диагностирована при обследовании по поводу бесплодия или при подготовке к ЭКО. Типичные симптомы в виде нарушений цикла и аномальных маточных кровотечений имели менее половины женщин. Таким образом, атипическая гиперплазия эндометрия в молодом возрасте часто протекает бессимптомно.

Почему важна своевременная диагностика и лечение атипической гиперплазии эндометрия?

Атипическая гиперплазия эндометрия является истинным предраком и без лечения у 30% женщин будет прогрессировать в рак эндометрия (рак матки). В молодом возрасте атипическая гиперплазия эндометрия может являться одной из причин бесплодия. Без лечения наступление беременности невозможно даже с использованием вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). 

На момент установления диагноза атипической гиперплазии эндометрия порядка 30% женщин, помимо гиперплазии,  уже имеют в матке и микроскопические очаги рака, которые в соскоб (биоптат) не попали. Злокачественные клетки рака эндометрия без лечения будут продолжать делиться, что со временем приведет к появлению опухоли в матке, метастазов в яичниках, лимфатических узлах, других органах, то есть к прогрессированию. 

Диагностика

Диагноз атипической гиперплазии эндометрия можно установить только по результатам гистологического исследования ткани эндометрия. Забор ткани эндометрия для такого исследования проводит гинеколог или онкогинеколог. В большинстве случаев под общей анестезией (внутривенный наркоз) проводится  гистероскопия – осмотр полости матки с помощью видеокамеры и непосредственно забор ткани эндометрия (диагностическое выскабливание полости матки и цервикального канала). Такая процедура требует госпитализации в стационар на 2-3 часа. Возможен забор ткани эндометрия без наркоза непосредственно на приеме у гинеколога или онкогинеколога. В этом случае выполняется офисная гистероскопия и биопсия эндометрия или только пайпель биопсия эндометрия. Решение об оптимальном методе получения ткани эндометрия принимает врач на основании результатов предварительного обследования пациентки. 

Ткань эндометрия фиксируют в растворе формалина, затем в лаборатории специальным образом готовят тонкие срезы, которые размещают на небольших стеклах. Эти гистологические препараты (стекла) изучает под микроскопом врач-патоморфолог и дает заключение о наличии атипической гиперплазии эндометрия или рака. 

Нередко, особенно у пациенток молодого возраста, возникают сложности в точной интерпретации результатов гистологического исследования эндометрия, когда необходимо отличить атипическую гиперплазию эндометрия от доброкачественной гиперплазии эндометрия или от начального рака матки. Это связано с отсутствием четких критериев диагностики этих состояний. 

Гистологический диагноз является основным в определении тактики лечения – например, возможно ли проведение гормонального лечения с сохранением фертильности или нужно в кратчайшие сроки выполнить операцию и удалить матку и яичники, возможно и лимфоузлы. Чтобы избежать ошибок в диагнозе нередко необходимо получить «второе мнение» врача-патоморфолога со специализацией в онкогинекологии. Наш опыт работы в клинике ЕМС включал случаи, когда требовалось проводить консультации по пациенткам с предварительным диагнозом атипической гиперплазии эндометрия со специалистами Израиля и США и результаты таких консилиумов принципиально меняли план лечения.

Лечение

Хирургическое

У женщин в постменопаузе или в позднем репродуктивном возрасте, когда планирование беременности уже не актуально, стандартное лечение атипической гиперплазии эндометрия, рекомендуемое европейскими и американскими протоколами – хирургическое. Выполняется удаление матки с маточными трубами, вопрос о сохранении или удалении яичников решается индивидуально. В клинике ЕМС гистерэктомия (удаление матки) в большинстве случаев проводится на роботе Да Винчи, что позволяет обеспечить высокий  технический уровень выполнения операции, минимальную кровопотерю, малое число осложнений и минимальные сроки восстановления. Пациентка выписывается домой, как правило, на 2 сутки после операции, через 7-10 дней может вернуться к работе, через 1.5-2 месяца снимаются ограничения по физическим нагрузкам (спорт, половая жизнь).


Гормональное

Среди пациенток молодого возраста 80% на момент установления диагноза атипической гиперплазии эндометрия не имеют даже одного ребенка. Для этих женщин в настоящее время существует реальная возможность вылечить атипическую гиперплазию, не удаляя матку, и в последующем родить ребенка.

Метод гормонотерапии атипической гиперплазии эндометрия известен уже более 30 лет, однако до сегодняшнего дня не является стандартом и лишь ограниченное число медицинских учреждений в Москве и в РФ располагают каким-либо опытом такого лечения.

В клинике ЕМС организована группа врачей различных специальностей, осуществляющих все этапы гормонального лечения атипической гиперплазии эндометрия у молодых от подтверждения онкологического диагноза до родов после излечения.  Группа включает онкогинекологов (диагностика и гормональное лечение, профилактика рецидивов), патоморфологов (первичная диагностика и оценка результатов лечения), репродуктологов (достижение беременности после излечения), акушеров-гинекологов (ведение беременности и родоразрешение).

Эффективность гормональных схем, используемых в клинике ЕМС, составляет сегодня 95-98%. Частота достижения беременности и родов после излечения – 42%, и этот показатель постепенно увеличивается. 

Гормональное лечение может использоваться также у женщин в постменопаузе, имеющих противопоказания к хирургическому лечению.

Прогноз

В случае хирургического удаления матки пациентка с диагнозом атипической гиперплазии излечена. Прогноз благоприятный. 

Гормональное лечение атипической гиперплазии эндометрия в отличие от хирургического сопровождается достаточно высокой частотой рецидивов – 20-30%, что требует регулярного наблюдения у онкогинеколога после окончания лечения. В молодом возрасте при рецидиве возможно проведение повторного курса гормонального лечения для сохранения фертильности. Онкогинекологи клиники ЕМС располагают опытом ведения пациенток, у которых уже было двое родов после гормонотерапии и нет рецидива, однако мы настойчиво рекомендуем по завершении репродуктивной функции выполнить профилактическую операцию – удаление матки.

 

Оценить

Средняя: 5,00 (4 оценки)

Ваша оценка:

Отменить

synlab: Гиперплазия эндометрия

К гиперпластическим процессам эндометрия относят различные варианты гиперплазии эндометрия и полипы эндометрия.
Гиперпластические процессы эндометрия возможны в любом возрасте, но их частота значительно возрастает к периоду перименопаузы. Гиперпластические процессы эндометрия, по данным большинства ученых, относят к предшественникам рака эндометрия. Простая гиперплазия эндометрия без атипии переходит в рак в 1% случаев, полиповидная форма без атипии — в 3 раза чаще. Простая атипическая гиперплазия эндометрия без лечения прогрессирует в рак у 8% больных, сложная атипическая гиперплазия — у 29% больных.

Наиболее частый вид гиперпластического процесса эндометрия — полипы, встречающиеся у гинекологических больных с частотой до 25%. Чаще полипы эндометрия выявляют в пре- и постменопаузе. Полипы эндометрия озлокачествляются примерно в 2–3% наблюдений.
Согласно гистологической классификации ВОЗ (1975) выделяют 3 основных вида ГПЭ: эндометриальные полипы, эндометриальная гиперплазия, атипическая гиперплазия эндометрия.
Причины развития гиперпластических процессов эндометрия:
Эндометрий является органом-мишенью для половых гормонов из-за присутствия в нем специфических рецепторов. Ведущее место в патогенезе ГПЭ отводится относительной или абсолютной гиперэстрогении, отсутствии антиэстрогенного влияния прогестерона или недостаточном влиянии. 
Причины гиперэстрогении: ановуляция; гиперпластические процессы в яичниках или гормонопродуцирующие опухоли яичников; нарушение гонадотропной функции гипофиза; гиперплазия коры надпочечников; неправильное использование гормональных препаратов (эстрогены, антиэстрогены). 
Однако ГПЭ могут развиваться и при ненарушенных гормональных соотношениях. В развитии таких патологических процессов ведущая роль отводится нарушениям тканевой рецепции. Инфекционно-воспалительные изменения в эндометрии могут приводить к развитию ГПЭ у 30% больных. 
В патогенезе ГПЭ большое место занимают также обменно-эндокринные нарушения: изменения жирового обмена, метаболизма половых гормонов при патологии гепатобилиарной системы и желудочно-кишечного тракта, иммунитета, функции щитовидной железы. Хорошо известен факт частого сочетания гиперплазии и рака эндометрия с ожирением, гипертонической болезнью, диабетом, изменением функции печени. 
Нередко наблюдается сочетание патологии эндометрия с пролиферативными изменениями в молочной железе  с миомой матки, что указывает на общность патологических процессов. 
Симптомы гиперпластических процессов эндометрия:

  • маточные кровотечения, чаще ациклические
  • контактные кровяные выделения (при половом акте)
  • при больших полипах эндометрия могут быть схваткообразные боли внизу живота
    бесплодие, как правило, первичное (чаще из-за отсутствия овуляции)

Иногда полипы эндометрия остаются бессимптомными, особенно в постменопаузе, что крайне опасно.
Основные методы диагностики ГПЭ — трансвагинальное УЗИ и гистероскопия. Однако окончательный диагноз с указанием вида ГПЭ устанавливают после гистологического исследования соскоба эндометрия. 

Трансвагинальное ультразвуковое сканирование. УЗИ с трансвагинальным сканированием высокоинформативно, неинвазивно, безвредно для пациентки. Информативность метода варьирует в зависимости от вида патологии эндометрия и возраста женщины. Точность диагностики ГПЭ при УЗИ составляет 60-70%. Информативность трансвагинального УЗИ при полипах эндометрия составляет 80-98% 

Гистероскопия. Информативность гистероскопии в диагностике ГПЭ составляет 63-97%. Гистероскопия необходима как перед выскабливанием слизистой матки, для верификации характера и локализации патологии, так и после него для контроля за тщательностью проведенной операции.
Лечение ГПЭ зависит от патоморфологической характеристики эндометрия, возраста пациентки, причин  заболевания, сопутствующей гинекологической и экстрагенитальной патологии.
Терапия в различные возрастные периоды складывается из:
—   остановки кровотечения; 
—   восстановления менструальной функции в репродуктивном периоде или 
—   восстановление стойкой менопаузы в более старшем возрасте; 
—   профилактики рецидива гиперпластического процесса.

Ведение пациенток репродуктивного возраста с ГПЭ. Традиционным методом лечения ГПЭ является гормональная терапия. В репродуктивном возрасте она преследует цель как профилактики рецидива ГПЭ, так и восстановления овуляторного менструального цикла.
Контроль эффективности лечения осуществляется путем аспирационной биопсии эндометрия (пайпель-биопсии) и УЗИ через 3, 6 и 12 мес. В сомнительных случаях или при подозрении на патологический процесс эндометрия целесообразно проводить гистероскопию с раздельным диагностическим выскабливанием слизистой оболочки матки. 

Врачи-гинекологи СИНЛАБ помогут провести необходимое Вам лабораторное и инструментальное обследование и лечение.

причины, симптомы, диагностика, лечение, профилактика

Представляет собой патологическое разрастание внутреннего слоя матки с возникновением атипических клеток.

Причины

Развитие атипической гиперплазии эндометрия обусловлено повышением уровня эстрогенов, снижением уровня прогестерона и наличием либо отсутствием овуляции. Циклические изменения эндометрия обусловлены уровнем эстрогенов и прогестерона, которые участвуют в его регуляции. В первой фазе менструального цикла эстрогены отвечают за пролиферацию клеток. Во второй фазе прогестерон ингибирует пролиферацию и активирует секрецию. Если фаза овуляции отсутствует, в следствии относительной или абсолютной гиперэстрогенемии фаза секреции не наступает или она недостаточно выражена. Однако клетки несмотря на отсутствие овуляции функциональный слой эндометрия продолжают разрастаться и развивается гиперплазия.

Развитию атипической гиперплазии эндометрия способствуют возрастные изменения уровня половых гормонов, раннее начало менструаций, позднее начало климакса, заболевания и состояния, которые сопровождаются ановуляцией и нарушением функции яичников, воспалительные заболевания и врожденные аномалии репродуктивной системы, множественные аборты и диагностические выскабливания, геенетическая предрасположенность, прием эстрогенсодержащих лекарственных средств и тамоксифена.

Атипическая гиперплазия эндометрия проявляется патологическим разрастанием функционального слоя слизистой оболочки матки, при этом в железистой ткани эпителия происходят более выраженные изменения по сравнению с элементами стромы. При гистологическом исследовании эндометрия наблюдается увеличение количества желез и отек стромы. Такие железы располагаются очень близко друг к другу, при этом сосуды расположены неравномерно. Клетки эпителия содержат гиперхромные ядра, а в эндометрии матки выявляются многочисленные патологические митозы.

С учетом расположения железистых клеток в эндометрии различают две формы атипической гиперплазии эндометрия – простую и аденоматозную. Первая форма заболевания обусловлена увеличением количества и избыточным разрастанием клеток. При этом типе заболевания не происходит изменения структуры слизистой оболочки. При аденоматозном типе недуга из железистых клеток происходит формирование особых структур, которые не характерны для здорового эндометрия матки. При диффузном типе заболевания такие структуры располагаться на всем протяжении эндометрия, при очаговой форме они образуют отдельные очаги. Помимо этого, участки аденоматозной гиперплазии иногда выявляются в области полипов матки.

Симптомы

Главным симптомом атипической гиперплазии эндометрия считаются маточные кровотечения. У пациенток такие кровотечения могут возникать на фоне задержки менструации длительностью от 1 до 3 месяцев. У некоторых больных наблюдаются регулярные циклы при длительности меноррагии более семи дней. Примерно у 25% больных обнаруживаются ановуляторные маточные кровотечения, при этом примерно в 10% случаев выявляются метроррагии. Также возможно появление скудных кровянистых выделений в середине менструального цикла или в случае отсутствия менструаций.

Диагностика

Постановка диагноза осуществляется на основании жалоб, данных анамнеза и результатов инструментальных исследований. Таким женщинам проводится гинекологический осмотр, определение возраста менархе, длительность цикла, продолжительность и обильность менструаций, а также уточняется, были ли задержки цикла у пациентки и кровянистые выделения. Таким больным потребуется назначение трансвагинального ультразвукового исследования, анализы крови для определения уровня прогестерона, тестостерона, эстрадиола, при необходимости может потребоваться проведение аспирационной биопсии с последующим гистологическим или цитологическим исследованием аспирата.

Лечение

Лечение атипической гиперплазии эндометрия может быть консервативным или оперативным. Показанием к плановой госпитализации в репродуктивном возрасте являются кровотечения и кровянистые выделения, в постменопаузе – кровотечения, продолжительные водянистые или гнойные выделения. Экстренная госпитализация проводится при обильных кровотечениях. Выбор тактики лечения атипической гиперплазии эндометрия определяется с учетом возраста больной, ее желания иметь детей, наличия у нее соматических заболеваний и болезней репродуктивной системы, формы заболевания и частоты рецидивов.

В случае метроррагии или меноррагии сначала проводят остановку кровотечения и восполнение кровопотери, для этого проводят выскабливание эндометрия, назначают введение окситоцина и холод на низ живота.

После остановки кровотечения пациентке от 3 до 6 месяцев проводят гормональную терапию, направленную на подавление пролиферации слизистой оболочки. В дальнейшем назначают гормональные препараты для восстановления двухфазного менструального цикла либо достижения стойкой менопаузы. Гормонотерапия сопровождается приемом витаминов, гипосенсибилизирующих препаратов и гепатопротекторов.

Профилактика

Профилактика развития атипической гиперплазии эндометрия основано на своевременном лечении любых, заболеваний и состояний способных вызвать патологическое разрастание внутреннего слоя матки.

Гиперплазия и эндометрия, причины возникновения

Многие женщины после посещения гинеколога слышат диагноз: «Гиперплазия эндометрия». Так что же это, и каковы ее причины, немного расскажем в нашей статье.

Начнем с небольшого курса анатомии. Матка представляет собой полый мышечный орган, состоящий из трех слоев:

  • наружный (серозный) представлен в виде тонкой оболочки листков брюшины
  • средний (миометрий)- мышечный слой
  • внутренний (собственно эндометрий)-слизистый слой, который, под влиянием гормонов, подвержен циклическим изменениям.

В норме ближе ко второй половине цикла, он разрастается, меняя свою структуру в ожидании оплодотворенной яйцеклетки, а затем, если зачатие не происходит, постепенно уменьшается, отторгается от стенок полости матки и выходит с кровью во время менструальных выделений. После этого начинается новый цикл изменений эндометрия.

Так вот, состояние, когда разрастание слизистого слоя (эндометрия) чрезмерное и называется гиперплазией.

В гиперплазии эндометрия выделяют несколько видов:

  • Железистая
  • железисто-кистозная
  • атипичная
  • очаговая (так называемые полипы эндометрия)

Чаще всего гиперплазия эндометрия протекает бессимптомно, и обнаруживается при прохождении медосмотра на УЗИ органов малого таза. Иногда у женщин могут появляться жалобы на обильные или длительные месячные, кровотечения, кровомазание, приводящие к снижению уровня гемоглобина в крови, может быть тяжесть внизу живота.

Причиной данного состояния чаще всего служат гормональные нарушения, патология углеводного и липидного обмена, такие как: сахарный диабет, болезни печени, метаболический синдром. Часто встречается у женщин, страдающих гинекологическими заболеваниями такими как: эндометриоз, лейомиома матки, поликистоз яичников.

В диагностике Гиперплазии эндометрия используют разные методы, чаще всего, это:

  1. Ультразвуковое исследование органов малого таза (обследование проводится во втору фазу цикла 18-25 день, при этом измеряется толщина эндометрия, так же есть возможность увидеть структурные изменения полости матки (полипы)
  2. Аспирация или биопсия (фракционное диагностическое выскабливание) эндометрия. производится во 2-й фазе цикла, при этом в полость матки вводится специальный инструментарий для забора содержимого, затем полученный материал отправляется на цитологическое или гистологическое исследование, которое позволяет нам установить вид гиперплазии и от дифференцировать гиперплазию с онкологическими заболеваниями матки
  3. Гистероскопия – это введение в полость матки оптической системы, и под контролем зрения на мониторе, доктор может оценить структуру эндометрия, исследовать стенки матки, исключить сопутствующую патологию и сделать прицельную биопсию измененных участков.

Лечение гиперплазии эндометрия зависит от ее вида, наличия или отсутствия сопутствующей патологии. При очаговой форме (полипах) производится удаление измененных участков (гистероскопия, выскабливание полости матки). В лечении железистой, железисто-кистозной гиперплазии используют гормональные препараты (гестагены (препараты прогестерона), эстроген-гистогенные (оральные контрацептивы), агонисты ГНрГ.  При определенных состояниях, отсутствия эффекта от консервативной терапии, при атипической форме гиперплазии используют оперативное лечение (от абляции эндометрия до удаления органа). Выбор тактики лечения подбирается строго индивидуально лечащим врачом.

Автор: Труханова Светлана Петровна, Врач акушер-гинеколог.

Частота выявления и структура гиперплазии эндометрия в различные возрастные периоды

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России, Москва

Цель исследования. Изучить частоту встречаемости и структуру гиперплазии эндометрия (ГЭ) по данным Научного центра акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова Минздрава России
Материал и методы. Ретроспективный анализ 11 219 гистологических заключений, представленных сотрудниками 1-го патологоанатомического отделения Центра за 5-летний период (2008–2012 гг.).
Результаты. Среди всех типов ГЭ преобладает простая ГЭ (ПГЭ), ее доля достигает 70%, в каждом 5-м случае диагностируется комплексная ГЭ (КГЭ), в каждом 10-м – атипическая ГЭ (АГЭ). ПГЭ преимущественно характеризуется диффузными изменениями эндометрия, КГЭ – очаговыми поражениями чаще на фоне ПГЭ, реже на фоне неизмененного эндометрия. За последние 5 лет не наблюдается изменения структуры ГЭ и прироста заболеваемости, хотя не прослеживается тенденции к ее снижению Пик ПГЭ и КГЭ отмечен в возрасте менопаузального перехода, АГЭ – в возрасте 30–40 лет. Эндометриоидная аденокарцинома (ЭА), как правило, выявляется в постменопаузе, 13,5% всех случаев приходится на репродуктивный возраст.
Заключение. Отсутствие снижения частоты встречаемости ГЭ, а также достаточно высокий процент возникновения АГЭ и ЭА в репродуктивном возрасте подтверждает необходимость проведения программы канцеропревенции, которая включает квалифицированную морфологическую оценку эндометрия, выделение групп высокого онкологического риска, совершенствование подходов к терапии.

гиперплазия эндометрия

эндометриоидная аденокарцинома эндометрия

частота встречаемости

  1. Давыдов М.И., Аксель Е.М., ред. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. М.: Издательская группа РОНЦ им. Н.Н. Блохина; 2014. 226 с.
  2. Kurman R.J., Carcangiu M.L., Herrington C.S., Young R.H., eds. WHO Classification of tumours of the female reproductive organs. 4th ed. World Health Organization; 2014. 316 p.
  3. Howlader N., Noone A.M., Krapcho M., Garshell J., Neyman N., Altekruse S.F. et al., eds. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2010. Bethesda, MD: National Cancer Institute; 2013.
  4. Бреусенко В.Г., Савельева Г.М., Голова Ю.А. Лечение гиперпластических процессов эндометрия в пери- и постменопаузе. Акушерство и гинекология. 2009; 4: 19-23.
  5. Кузнецова И.В. Гиперпластические процессы эндометрия. М.; 2009. 48 с.
  6. Reed S.D., Newton K.M., Clinton W.L., Epplein M., Garcia R., Allison K. et al. Incidence of endometrial hyperplasia. Am. J. Obstet. Gynecol. 2009; 200(6): 678. e1-6.
  7. Iram S., Musonda P., Ewies A.A. Premenopausal bleeding: when should the endometrium be investigated?—A retrospective non-comparative study of 3006 women. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2010; 148(1): 86-9.
  8. Gol K., Saracoglu F., Ekici A., Sahin I. Endometrial patterns and endocrinologic characteristics of asymptomatic menopausal women. Gynecol. Endocrinol. 2001; 15: 63-7.
  9. Ewies A.A., Musonda P. Managing postmenopausal bleeding revisited: what is the best first line investigation and who should be seen within 2 weeks? A cross-sectional study of 326 women. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2010; 153(1): 67-71.
  10. Sirimusika N., Peeyananjarassri K., Suphasynth Y., Wootipoom V., Kanjanapradit K., Geater A. Management and clinical outcomes of endometrial hyperplasia during a 13-year period in Songklanagarind Hospital. J. Med. Assoc. Thai. 2014; 97(3): 260-6.
  11. Epplein M., Reed S.D., Voigt L.F., Newton K.M., Holt V.L., Weiss N.S. Risk of complex and atypical endometrial hyperplasia in relation to anthropometric measures and reproductive history. Am. J. Epidemiol. 2008;168(6): 563-70.
Чернуха Галина Евгеньевна, д.м.н., профессор, руководитель отделения гинекологической эндокринологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-85-40. E-mail: [email protected]
Думановская Мадина Равилевна, аспирант отделения гинекологической эндокринологии ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России.
Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-85-40, 8 (916) 737-40-54. E-mail: [email protected]
Асатурова Александра Вячеславовна, к.м.н., научный сотрудник 1-го патологоанатомического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-23-11. E-mail: [email protected]
Коган Евгения Алтаровна, д.м.н., профессор, руководитель 1-го патологоанатомического отделения ФГБУ НЦАГиП им. академика В.И. Кулакова Минздрава России. Адрес: 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4. Телефон: 8 (495) 438-23-77. E-mail: [email protected]

Атипическая гиперплазия эндометрия

В настоящее время считается, что гиперплазия внутреннего слоя стенки матки (эндометрия) – это не местный процесс, а одно из проявлений общих эндокринно-обменных нарушений в организме женщины. Такие представления предполагают и совершенно новые подходы к лечению предраковых заболеваний и рака эндометрия.

Что такое атипическая гиперплазия эндометрия

Этот термин в нашей стране практически не используется. Но он приблизительно соответствует аденоматозной гипертрофии эндометрия с атипией. Так называется разрастание слизистой оболочки матки, когда в ткани преобладают внешне измененные железы, в которых находят атипичные клетки. Атипичные клетки – это клетки, которые изменили свои свойства и приобрели вид, нехарактерный для клеток ткани, из которой они развились. Это первый признак перерождения гиперплазии эндометрия в рак (аденокарциному) эндометрия.

Заболевание начинается с нарушения гормонального сопровождения менструального цикла. Вызывается это сбоями в работе системы кора головного мозга – гипоталамус (отдел головного мозга, отвечающий за работу эндокринной системы) – гипофиз (главная железа внутренней секреции, которая регулирует деятельность остальных желез) – яичники.

Происходит такая разбалансировка за счет сложных обменно-эндокринных нарушений в организме женщины, механизм которых в настоящее время до конца не выяснен. Имеет значение наличие у женщины ожирения, сахарного диабета, заболеваний щитовидной железы и так далее.

Все это вызывает увеличение секреции женских половых гормонов эстрогенов (они обеспечивают гормональную поддержку первой половины менструального цикла) и снижение или полное отсутствие женского полового гормона прогестерона, который необходим во второй половине менструального цикла.

Эстрогены способствуют разрастанию (пролиферации) эндометрия, а прогестерон подавляет пролиферацию и «запускает» фазу секреции, которая окончательно готовит слизистую оболочку матки к предстоящей беременности. Если беременность не наступает, гормональное сопровождение падает и слизистая оболочка отторгается. Но так бывает в норме.

При гипертрофии эндометрия фазы секреции нет, и слизистая оболочка продолжает разрастаться, а когда и эстрогенов становится мало, она отторгается, чаще всего постепенно, участками, что приводит к обильному длительному менструальному кровотечению. Некоторые участки слизистой оболочки отторгаются и в межменструальный период, что также вызывает кровотечения.

Кроме того, без второй половины менструального цикла не наступает овуляция, а значит, невозможна и беременность.

Со временем слизистая оболочка меняет свои свойства, в ней появляются измененные железы (аденоматоз), а затем в этих железах появляются неправильные (атипичные) клетки – признак предракового состояния.

Как лечат атипическую гиперплазию эндометрия:

Главным является своевременное выявление этого заболевания или начальных стадий рака, когда атипичные клетки только появились в базальном слое эндометрия. Поэтому все нарушения менструального цикла должны быть немедленно обследованы. Для этого женщинам проводят вначале ультразвуковое исследование матки, а затем, если были выявлены изменения, — эндоскопическое (гистероскопию) и РДВ.

Гистероскопия может быть диагностической и лечебной. Чаще всего диагностическая гистероскопия, когда врач глазом рассматривает увеличенный оптической аппаратурой эндометрий, переходит в лечебную, то есть эндометрий удаляется. Но это делается не всегда. В детородном возрасте сегодня стараются использовать в основном гормональную терапию: подавление секреции эстрогенов при помощи препаратов с антиэстрогенными свойствами, прогестагенов (синтетических аналогов прогестерона) или аналогов ризлинг-гормонов гипоталамуса (они подавляют секрецию гормонов гипофиза).

Если детородную функцию сохранять не требуется, то проводится аблация слизистой оболочки полости матки – полное ее уничтожение различными способами вместе с базальным слоем, после чего эндометрий уже не восстанавливается. Проводится также последующая гормональная коррекция.

Для профилактики рака эндометрия следует своевременно выявлять и лечить любые нарушения менструального цикла женщины.

риск развития гипер- и неопластических процессов эндометрия » Медвестник

На фоне общего биологического старения всего организма инволютивные изменения происходят в половых органах и в первую очередь в яичниках — основной гормональной железе женщины. Возрастное снижение пула примордиальных фолликулов и прекращение функционирования яичников генетически детерминировано и зависит в первую очередь от величины первоначального овариального резерва.

Менопауза — закономерное физиологическое состояние в жизни каждой женщины, однако гормональные сдвиги, происходящие в период климактерия, особенно снижение уровня эстрогенов, нередко являются предвестниками многих потенциальных проблем со здоровьем, которые могут повлиять не только на качество, но также и на продолжительность жизни женщины. Этот отрезок можно считать критическим для организма в связи с перестройкой практически всех эстрогензависимых систем на фоне дефицита эстрогенов.

К специфическим климактерическим проявлениям относятся вазомоторная нестабильность, психологические и психосоматические расстройства, урогенитальные нарушения, а к долговременным последствиям — остеопороз, сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), артрозоартриты, когнитивные нарушения и др.

Наиболее ранними симптомами, нередко вынуждающими женщину обращаться за помощью к врачу, являются вазомоторные проблемы — приливы, потливость, приступы сердцебиения, возникающие у 75% из них. В проспективном когортном исследовании Burger H. и соавт. показали, что они появляются еще в пременопаузе, характеризующейся нарушением менструального цикла по типу задержек или укорочением ритма на фоне снижения секреции половых гормонов (прогестерона и эстрогенов). Как правило, эти ранние симптомы самостоятельно проходят спустя 1—5 лет вследствие возрастного снижения числа эстрогеновых рецепторов в головном мозге, но примерно у 10% женщин они могут продолжаться до 10 и более лет.

Основным методом коррекции климактерических расстройств является заместительная гормональная терапия (ЗГТ). Цель ЗГТ — восполнить дефицит половых гормонов фармакологическими препаратами, используя минимально-оптимальные дозы гормонов, которые бы реально улучшили состояние больных, обеспечили профилактику поздних обменных нарушений и не сопровождались побочными эффектами.

В настоящее время не вызывает сомнений тот факт, что ЗГТ является самым эффективным патогенетически оправданным методом коррекции климактерических расстройств и профилактики остеопороза. ЗГТ обладает множеством клинических эффектов, т.к. с помощью одного лекарства обеспечивается воздействие на многие эстрогензависимые органы и системы. По этому поводу достигнут консенсус ведущих экспертов Российского, Европейского и Международного обществ по менопаузе. Определены четкие показания к ЗГТ, к которым относятся менопаузальный синдром, урогенитальная атрофия, хирургическая и преждевременная менопауза, а также постменопаузальный остеопороз.

Что касается влияния ЗГТ на частоту ССЗ, в последние годы высказываются противоречивые мнения. Считается, что ЗГТ не эффективна для вторичной профилактики при уже развившемся атеросклерозе, но, возможно, уменьшает риск инсультов и инфарктов в том случае, когда назначается в периоды пре- и ранней постменопаузы. Об этом убедительно свидетельствуют данные некоторых наблюдательных эпидемиологических исследований, в частности Nurses Health Study («Изучение здоровья медсестер»), опубликованные в 2004 г. и показавшие, что у женщин, начавших ЗГТ до 4—5 лет после менопаузы, относительный риск ССЗ составил 0,54—0,92. Аналогичное снижение частоты ССЗ (RR=0,56—0,89) на фоне ЗГТ отмечено у женщин с длительностью постменопаузы 10 лет в исследовании «Инициатива во имя здоровья женщин» (WHI), в котором риск ССЗ возрастал только у женщин, начавших прием ЗГТ спустя 20 лет после последней менструации, т.е. в возрасте, когда в Европе ЗГТ впервые не назначается. После публикации результатов WHI извлечены важные уроки. Так, в последнее время большое внимание уделяется не только наличию четких показаний для ЗГТ, но и исходному состоянию здоровья женщин, а также оценке потенциальных факторов семейного и личного риска. Адекватная оценка факторов риска крайне важна для индивидуального подбора дозы, времени начала, режима, пути введения гормонов, что в значительной мере определяет ее эффективность и безопасность.

Главным требованием, предъявляемым женщинами к ЗГТ, является безопасность самой терапии. Основным вопросом в этой области является влияние ЗГТ на ткань молочной железы. Имеются эпидемиологические и клинические данные о том, что определенные комбинации эстрогенов и прогестинов являются в большей степени благоприятными, чем вредными, с точки зрения риска рака молочной железы (РМЖ) или прогрессии предраковых поражений.

Li C.I. проведен анализ эпидемиологических данных, касающихся влияния ЗГТ в постменопаузе на риск развития РМЖ, с акцентом на различные режимы гормонотерапии и разные гистологические типы РМЖ. Согласно результатам исследования, проведенным до 90-х гг., как комбинированная гормонотерапия (эстроген+прогестаген), так и монотерапия эстрогенами, повышает риск развития РМЖ. Большинство обсервационных исследований, проведенных в настоящее время, доказало, что комбинированная гормонотерапия (эстроген+прогестаген), особенно при использовании 5 лет и более, в большей степени, чем монотерапия эстрогенами, повышает риск развития РМЖ. Результаты рандомизированного исследования WHI отличаются от проведенных ранее:в данном риск развития РМЖ повышается (RR=1,26; CI:1,01—1,54) на фоне комбинированного режима гормонотерапии (эстроген+прогестаген), но не на фоне монотерапии эстрогенами (RR=0,77; CI:0,59—1,01).

Считается установленным, что монотерапия эстрогенами без противодействующего влияния прогестагенов может привести не только к пролиферации, но и гиперплазии эндометрия и повышению риска рака эндометрия в зависимости от дозы и продолжительности терапии, поэтому рекомендуется только пациенткам с удаленной маткой. Воздействие прогестагена на эндометрий, подвергшийся влиянию эстрогенов, приводит к изменениям, сходным с секреторной фазой менструального цикла молодых женщин. Доказано, что при добавлении к эстрогенам прогестагенов в циклическом режиме в течение 7—10—12 дней риск рака эндометрия снижается до 4—2—0% соответственно.

Использование прогестагенов в циклическом режиме у 80—90% женщин приводит к появлению закономерной менструальноподобной реакции. Такой режим терапии правомерен у женщин в перименопаузе, однако возобновление менструаций после нескольких лет их отсутствия нередко негативно воспринимается женщинами в постменопаузе. В таких случаях привлекательной для них альтернативой является непрерывный комбинированный режим лечения, способствующий развитию атрофии эндометрия и, как следствие, аменореи. Однако негативной стороной использования такого режима ЗГТ является достаточно высокая частота (от 10 до 70%) нерегулярных кровянистых выделений из половых путей, особенно в первые месяцы лечения. Появление нерегулярных кровянистых выделений крайне отрицательно сказывается на приверженности пациенток к этому виду лечения, поэтому подбор адекватного прогестагенного компонента и создание новых препаратов, при применении которых можно добиться снижения частоты и выраженности «кровотечений прорыва», представляется крайне важным.

Одним из признанных факторов риска развития рака эндометрия является поздняя или отсроченная менопауза. Поскольку ЗГТ несколько продлевает менопаузальный возраст, можно было бы предположить, что ЗГТ могла бы быть дополнительным фактором риска.

Риск развития рака эндометрия на фоне монотерапии эстрогенами

Проведенными многими учеными за последние 25 лет исследованиями установлено, что монотерапия эстрогенами ассоциируется с достоверным увеличением риска развития рака эндометрия (относительный риск равен 1,4—12,0), который возрастает пропорционально с длительностью монотерапии до RR=15,0.

Результаты когортного исследования, проведенного среди 5160 женщин, проживающих в Калифорнии, указывают на наличие относительного риска (RR=10) развития рака эндометрия на фоне монотерапии эстрогенами, что соответствует абсолютному риску рака эндометрия, равному 1 случаю на 100 женщин/год. Согласно результатам других авторов даже спустя 15 лет после отмены эстрогенов все еще имеется повышенный относительный риск развития рака эндометрия, равный в среднем 5,8 (2,0—17,0). Таким образом, монотерапия эстрогенами ассоциируется с постепенно увеличивающимся с продолжительностью терапии риском возникновения гиперплазии.

Заслуживает внимания рандомизированное исследование, проведенное среди 596 постменопаузальных женщин, распределенных методом случайной выборки на группу плацебо и группу лечения (монотерапия эстрогенами, непрерывный или циклический режим ЗГТ). Через 36 мес. авторами установлено следующее: у женщин на монотерапии эстрогенами (0,625 мг конъюгированных эстрогенов лошади (CEE) достоверное увеличение развития простой (27,7%), комплексной (22,7%) или атипической (11,7%) гиперплазии по сравнению с группой плацебо (простая — 0,8%, комплексная — 0,8%, атипическая — 0,7%).

Сравнительно недавно в обзоре Cochrane, посвященному этому вопросу, было показано, что через 6 мес. монотерапии эстрогенами коэффициент разницы (изменения состояния эндометрия) составил 5,4 (95% CI:1,4—20,9), а спустя 36 мес. — 15,0 (9,3—27,5).

Можно ожидать, что более низкие дозы эстрогенов в режиме монотерапии ассоциировались бы с меньшим риском гиперплазии. Notelowitz M. и соавт. сообщали о 1,7% частоты гиперплазии у женщин, получающих 0,3 мг эстерифицированных эстрогенов в течение 2 лет, что было аналогично частоте гиперплазии в контрольной группе. Тем не менее в следующем исследовании случай — контроль отмечено 5-кратное увеличение риска развития рака эндометрия у женщин, принимающих 0,3 мг СЕЕ ежедневно в режиме монотерапии, по сравнению с нелеченными женщинами. Нет доказательств того, что применение более слабого эстрогена — эстриола, как вагинально, так и перорально, снизит риск гиперплазии эндометрия.

Согласно современным данным риск развития гиперплазии эндометрия на фоне монотерапии эстрогенами повышается от 15 до 50% в зависимости от дозы и пути введения. Кроме того, общепризнано, что в течение многих лет после прекращения монотерапии эстрогенами сохраняется увеличенный риск рака эндометрия. С целью предупреждения этого риска к монотерапии эстрогенами был добавлен прогестаген в циклическом режиме в течение 10—14 дней в каждом цикле, имитирующий менструальный цикл женщин репродуктивного возраста. Данный режим гормонотерапии должен также обеспечивать регулярные менструально-подобные реакции и поэтому рекомендуется женщинам в перименопаузе.

Эстрогены вызывают пролиферацию эндометрия путем увеличения числа эстроген/гестагенных рецепторов, а также увеличивая митотическую активность железистых клеток эндометрия. Длительная эстрогенная стимуляция, по-видимому, вызывает чрезмерную пролиферацию эндометрия, вплоть до гиперплазии. Назначение прогестагена на фоне терапии эстрогенами приводит к down-регуляции рецепторов и индукции 17β-эстрадиол дегидрогеназы, которая конвертирует эстрадиол в менее активный эстрон, редуцируя эстрогенную стимуляцию. Гистологическим доказательством прогестагенного эффекта является секреторная трансформация пролиферативного эндометрия, предупреждая тем самым развитие гиперплазии.

Таким образом, добавление прогестагена в циклическом режиме редуцирует частоту возникновения гиперплазии. Paterson M.E. и соавт. сообщали, что после применения прогестагена в течение 7 дней в каждом лечебном цикле (ежемесячно) частота возникновения гиперплазии снижалась до 3—4%, а после 10-дневного использования прогестагена в циклическом режиме частота гиперплазии составила 2%, максимальный протективный эффект (0%) был достигнут при назначении прогестагена в течение 12—13—дней. Зависимость относительного риска развития гиперплазии эндометрия от количества дней циклического приема прогестагена изучалась и другими учеными. Так, установлено, что при добавлении (циклично) прогестагена 10 дней риск практически отсутствует (RR=0,9).

Однако применение циклического режима ЗГТ >5 лет увеличивает риск развития гиперпластических процессов эндометрия (RR=2,6), несмотря на ежемесячное добавление прогестагена в течение 10 дней и более.

В частности, это подтверждается в исследовании, проведенном среди 1192 женщин, принимавших циклический режим ЗГТ в течение в среднем 3,29 лет, которым во время прогестагенной фазы цикла производилась аспирационная биопсия эндометрия. Как и ожидалось, большая часть женщин имела секреторный эндометрий (47,4%), но были выявлены также комплексная (5,5%) и атипическая гиперплазия (0,7%), при этом ни в одном из случаев не было жалоб на маточные кровотечения, наводящих на мысль о возможности патологии эндометрия.

Согласно Pike M.S. и соавт. риск развития рака эндометрия на фоне лечения более 5 лет ЗГТ в циклическом режиме (прогестин 10 дней) не увеличивается RR=1,07 (0,82—1,41). В многоцентровом исследовании (Англия) в 6,2% случаев выявлена гиперплазия эндометрия при использовании стандартного циклического режима ЗГТ в течение 3,3 лет. Аналогичные результаты получены Beresford S.A.: риск развития рака эндометрия увеличивается при применении циклического режима ЗГТ более 5 лет RR=2,5 (1,1—5,5).

Зависимость риска развития рака эндометрия от типа прогестагена изучено Weiderpass E. Согласно полученным результатам этот риск увеличивается на фоне приема более 5 лет циклического режима ЗГТ (прогестин 10 дней) RR=2,9 (1,8—4,6) и зависит от типа прогестина: RR=3,2 (1,7—6,0) — производные прогестерона и RR=0,9 (0,5—1,5) — производные тестостерона.

Таким образом, большинство имеющихся публикаций указывает на увеличение риска рака эндометрия на фоне циклического режима ЗГТ, зависящее от длительности терапии. Добавление прогестагена к эстрогенам в циклическом режиме в течение 12—14 дней ежемесячно снижает риск гиперплазии и рака эндометрия в первые 3—5 лет.

Непрерывная комбинированная гормонотерапия

При непрерывном введении прогестагенов предупреждается пролиферативный эффект эстрогенов и эндометрий сохраняется в атрофическом состоянии. Биохимические и морфологические изменения в эндометрии, индуцированные прогестагеном, сохраняются так долго, как долго вводится прогестаген. На фоне непрерывного комбинированного режима гормонотерапии «защита эндометрия» достигается ежедневным приемом прогестагенов в дозах, достаточных для подавления митоза в железах, но не настолько высоких, чтобы вызвать секреторные преобразования и в железах, и в строме одновременно. В этих условиях эндометрий поддерживается в неактивном состоянии с низкой митотической активностью желез и стромы, в результате чего развивается длительная аменорея.

Главной целью непрерывного комбинированного режима гормонотерапии, назначаемой женщинам в постменопаузе, является предупреждение ежемесячных циклических кровотечений. Однако на фоне такого режима большинство исследований указывает на высокую частоту «кровотечений прорыва» в первые 3 мес. стандартной гормонотерапии, варьирующую от 50 до 80%. Ациклические кровотечения, продолжающиеся более 6—12 мес. гормонотерапии расцениваются как аномальные. В добавление к сказанному отметим, что кровотечения «прорыва» на фоне гормонотерапии возникают чаще у женщин в первый год менопаузы, чем у постменопаузальных женщин, возможно, как результат некоторой остаточной активности яичников. Такие кровотечения вызывают беспокойства у женщины и ее врача, требуя дальнейшего обследования.

Ряд исследований подтвердил, что атрофический эндометрий достигается на фоне гормонотерапии у 90—100% женщин, даже спустя 3 мес. лечения с ежедневной дозой прогестагена столь же низкой, как 0,25 мг норэтистерона ацетата или 2,5 мг медроксипрогестерона ацетата (МРА). Через 1 год лечения 0,625 мг СЕЕ и МРА в дозе 2,5 или 5,0 мг ежедневно Woodruff и Pickar выявили гиперплазию без атипии менее чем у 1% женщин, что меньше фонового уровня распространенности среди постменопаузальных женщин.

По данным обзора Cochrane, рак эндометрия также редко встречалось у женщин, принимающих гормонотерапию в непрерывном комбинированном режиме, а в большинстве этих случаев имелись еще и другие факторы риска.

Hill D.A. и соавт. оценивали риск рака эндометрия у 969 женщин, принимающих ЗГТ. Авторы нашли относительный риск RR=0,6 (95%; CI:0,3—1,3), заключая, что нет его увеличения для рака эндометрия от исходного, и может быть даже сниженный риск. Аналогичные данные получены и в другом рандомизированном контролируемом исследовании по ЗГТ (WHI), в котором 16 608 постменопаузальных женщин были рандомизированы в две репрезентативные группы, в одной из которых женщины получали сочетание СЕЕ 0,625 мг и МРА 2,5 мг ежедневно, а в другой — плацебо в течение 5,6 лет. Коэффициент риска для рака эндометрия составлял 0,81 (95%; CI:0,48—1,36).

В исследовании PEPI, проводившемся более 3 лет, не отмечено случаев комплексной гиперплазии эндометрия у женщин на непрерывном комбинированном режиме гормонотерапии по сравнению с 1,7% из 118 женщин на циклическом режиме ЗГТ и 0,8% женщин, получающих плацебо.

Дальнейшее доказательство защитного эффекта непрерывной комбинированной гормонотерапии получено в исследовании случай — контроль шведскими учеными. Менее чем за 5 лет использования непрерывной комбинированной гормонотерапии не выявлено увеличения риска рака эндометрия, а свыше 5 лет применения относительный риск составил 0,2 (95%; CI:0,1—0,8), наводя на мысль о том, что подобный режим мог бы даже сократить риск рака. Это заметно отличается от данных, полученных при использовании циклической эстроген-гестагенной терапии, когда после более чем 5-летнего применения относительный риск составил 2,9.

Аналогичные результаты, свидетельствующие о том, что риск развития рака эндометрия не только не повышается, но даже снижается на фоне комбинированного (эстроген+прогестаген) непрерывного режима гормонотерапии и тиболона, получены и другими авторами.

В проспективном исследовании, в котором 534 женщины в постменопаузе получали лечение 2 мг 17β-эстрадиола (Е2) + 1 мг норэтиндрона ацетата (NETA) (непрерывный режим) в течение 5 лет, случаев гиперплазии или рака эндометрия выявлено не было. Данный факт подтверждается результатами Pike M.S. и соавт., показавшими, что риск развития рака эндометрия на фоне гормонотерапии (непрерывный режим >5 лет) не увеличивается RR=1,07 (0,8—1,43).

Проведенный мета-анализ Cochrane не выявил различий в случаях возникновения рака и гиперплазии эндометрия в группе женщин, получавших непрерывный комбинированный режим гормонотерапии и плацебо. В упомянутом ранее, проведенном в США в 40 медицинских центрах, рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании WHI относительный риск развития рака эндометрия в группе женщин, получавших 0,625 мг CEE + 2,5 мг MPA (1-я группа n=8506), составил RR=0,83 (0,47—1,47) и был сравним с группой, получавшей плацебо (2-я группа n=8102).

Особо следует отметить результаты рандомизированного двойного слепого исследования с использованием 6 параллельных групп, в котором 419 женщин в постменопаузе получали в течение 9 лет лечение тремя разными дозами эстрадиола валериата + MPA (непрерывный режим). В этом исследовании не выявлено ни одного случая гиперплазии или рака эндометрия.

В открытом мультицентровом исследовании, выполненном среди 290 здоровых постменопаузальных женщин с интактной маткой, получавших в течение 1 года оральную непрерывную комбинированную гормонотерапию Е2 1 мг и дидрогестерон 5 мг, только у одной пациентки к концу исследования развилась простая гиперплазия (без атипии) эндометрия.

Однако в литературе имеются и противоположные данные. Описаны несколько случаев рака эндометрия на фоне непрерывного комбинированного режима. 4 случая аденокарциномы эндометрия на фоне непрерывного комбинированного режима в течение 8 лет представлено в статьях Leather и соавт.: одна из них ранее принимала монотерапию эстрогенами и две в анамнезе имели атипическую гиперплазию эндометрия.

Commerci G. и соавт. опубликовали 8 случаев рака эндометрия (непрерывный комбинированный режим, содержащий МРА 2,5 мг/сут.). Некоторые обсервационные исследования указывают на то, что рак эндометрия, ассоциированный с ЗГТ, менее агрессивен и имеет лучший прогноз, но данные исследования WHI не выявили заметных различий в гистологических характеристиках опухоли, стадиях и степенях по сравнению с группой плацебо.

Таким образом, риск рака эндометрия на фоне непрерывного комбинированного режима повышается: у женщин, принимавших ранее моноэстрогены, при неадекватной дозе прогестагена, плохой приемлемости к данному режиму, при использовании прогестагенов с низкой прогестагенной активностью, в связи с меньшей способностью прогестагенов преобразовывать атипическую, чем простую гиперплазию, при наличии в анамнезе рака эндометрия.

Резюмируя вышеизложенное, можно сделать следующие выводы:

• Монотерапия эстрогенами ассоциируется с достоверно увеличенным риском развития гиперплазии эндометрия, а при длительном применении — с карциномой. Риск сохраняется спустя много лет после прекращения терапии.

• Добавление прогестагенов к эстрогенам снижает риск патологии эндометрия, при этом режимы должны включать, по крайней мере, 10-дневное введение прогестагена в каждом месячном цикле лечения. Через 5 лет защитный эффект на эндометрий снижается.

• Женщинам в постменопаузе, использующим циклический (эстроген+прогестаген) режим терапии в течение более 5 лет, следует рекомендовать сменить его на непрерывный комбинированный.

Гиперплазия эндометрия | Симптомы, причины и лечение

После постановки диагноза гиперплазия эндометрия важно найти врача, который обсудит все доступные вам варианты.

Врачи Центра инновационных гинекологов ® (CIGC ® ) специализируются в малоинвазивной гинекологической хирургии. Пациентам с диагнозом гиперплазия без атипии, которым требуется нехирургическое лечение, предлагаются лучшие доступные медицинские решения.С ними обращаются с такой же передовой и целенаправленной заботой, как и с пациентами с диагнозом гиперплазия с атипией, которым требуется хирургическое вмешательство.

Врачи CIGC — это специалисты по лапароскопической хирургии, посвятившие свою карьеру минимально инвазивному уходу за гинекологами. Кроме того, наша приверженность гинекологической хирургии означает, что мы работали с большим количеством случаев, с более сложными случаями и использовали передовые методы и процедуры, изученные во время обширных учебных занятий.Мы стремимся выполнять даже самые сложные операции с низким уровнем осложнений.

Если вам действительно требуется гистерэктомия по поводу гиперплазии эндометрия, вы должны знать, что GYN — единственное лекарство, которое практикуют хирургические специалисты CIGC. Мы сотрудничаем с OBGYN, чтобы обеспечить пациентам наилучший уход. Увеличение хирургического объема важно для развития и поддержания хирургического опыта.

Хирурги CIGC не проводят открытую гистерэктомию пациентам с гиперплазией эндометрия.Известно, что открытые операции болезненны, сопряжены с относительно высоким риском осложнений и имеют длительный период восстановления. Хирурги CIGC также не проводят роботизированные операции. Операции, в которых процедура выполняется с помощью робототехники, чрезвычайно дороги и имеют высокий риск осложнений.

Специалисты, не являющиеся акушерами

Ваш акушер-гинеколог может быть хорошим врачом, но акушер-терапевт — универсал, а не хирург. Большая часть практики акушерства посвящена акушерскому уходу, поэтому ваш врач не имеет достаточного количества пациентов или практики, чтобы изучить лучшие хирургические методы.В среднем акушер-гинеколог выполняет от 10 до 15 гистерэктомий в год, в то время как наши хирурги в среднем проводят 400 операций в год. Поскольку для развития и поддержания хирургического опыта необходим тяжелый объем операции, легко понять, почему вам следует обратиться к хирургу CIGC для операции по поводу гиперплазии эндометрия.

В CIGC наши хирурги по лечению гиперплазии эндометрия выполняют большее количество случаев, рассматривают более широкий спектр типов случаев и проходят комплексное обучение передовым лапароскопическим методам. Независимо от того, переносите ли вы радикальную операцию или консервативную операцию по поводу гиперплазии эндометрия, когда вы ее сделаете в CIGC, вы знаете, что работаете со специалистами, которые концентрируются только на этом типе процедуры.

Используя усовершенствованную технику DualPortGYN ® , процедуры CIGC оставляют вас с минимальными косметическими рубцами, более коротким периодом восстановления, составляющим всего несколько дней, и меньшим риском осложнений.

Значительный риск скрытого рака при сложной неатипичной гиперплазии эндометрия

  • 1.

    Сандерсон П.А., Кричли ХОД, Уильямс А.Р., Арендс М.Дж., Сондерс ПТК (2017) Новые концепции для старой проблемы: диагностика гиперплазии эндометрия. Обновление Hum Reprod 23 (2): 232–254

    PubMed Google ученый

  • 2.

    Курман Р., Каркангиу М., Херрингтон С., Янг Р. (2014) Классификация опухолей женских репродуктивных органов Всемирной организацией здравоохранения, 4-е изд. Международное агентство по изучению рака (IARC) Press, Lyon

    Google ученый

  • 3.

    Baak JP, Mutter GL (2005) EIN and WHO94. J Clin Pathol 58 (1): 1–6

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 4.

    Travaglino A, Raffone A, Saccone G et al (2019) Гиперплазия эндометрия и риск сосуществующего рака: критерии ВОЗ и EIN. Гистопатология 74 (5): 676–687

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 5.

    Trimble CL, Method M, Leitao M et al (2012) Ведение предраковых состояний эндометрия. Obstet Gynecol 120 (5): 1160–1175

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 6.

    Руководство по лечению гиперплазии эндометрия Green-top Guideline № 67 Совместное руководство RCOG / BSGE | февраль 2016 г. https://www.rcog.org.uk/globalassets/documents/guidelines/green-top-guidelines/gtg_67_endometrial_hyperplasia.pdf. По состоянию на 15 сентября 2019 г.

  • 7.

    Zhang Q, Qi G, Kanis MJ et al (2017) Сравнение экономичных методов лечения хорошо дифференцированной ранней стадии рака эндометрия и сложной атипичной гиперплазии. Oncotarget 8 (34): 57642–57653

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 8.

    Giampaolino P, Di Spiezio Sardo A, Mollo A et al (2019) Гистероскопическая фокальная резекция эндометрия с последующим введением внутриматочной спирали левоноргестрела в качестве лечения атипичной гиперплазии эндометрия и раннего рака эндометрия с сохранением фертильности: ретроспективное исследование. J Minim Invasive Gynecol 26 (4): 648–656

    PubMed Статья Google ученый

  • 9.

    Raffone A, Travaglino A, Saccone G et al (2019) Гиперплазия эндометрия и прогрессирование до рака: какая система классификации лучше разделяет риск? Систематический обзор и метаанализ.Arch Gynecol Obstet 299 (5): 1233–1242

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 10.

    Йилмаз И., Балоглу Х., Хахолу А., Бербер Ю., Йилдирим С., Эргур А.Р. (2007) Определение объективного риска для спектра поражений эндометрия: диагностический алгоритм. Gynecol Oncol 105 (2): 451–456

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 11.

    Travaglino A, Raffone A, Saccone G et al (2018) Потеря иммуногистохимической экспрессии B-клеточной лимфомы 2 при гиперплазии эндометрия: специфический маркер предрака и новые показания для лечения: систематический обзор и метаанализ .Acta Obstet Gynecol Scand 97 (12): 1415–1426

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 12.

    Travaglino A, Raffone A, Saccone G et al (2019) При классификации и лечении гиперплазии эндометрия следует пересмотреть сложность архитектуры желез. APMIS 127 (6): 427–434

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 13.

    Moher D, Shamseer L, Clarke M et al (2015) Предпочтительные элементы отчетности для протоколов систематического обзора и метаанализа (PRISMA-P) 2015 заявление. Syst Rev 4: 1

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 14.

    Whiting PF, Rutjes AW, Westwood ME et al (2011) QUADAS-2: пересмотренный инструмент для оценки качества исследований диагностической точности. Ann Intern Med 155 (8): 529–536

    PubMed Статья Google ученый

  • 15.

    Baak JP, Mutter GL, Robboy S et al (2005) Система классификации интраэпителиальной неоплазии эндометрия на основе молекулярной генетики и морфометрии предсказывает прогрессирование заболевания при гиперплазии эндометрия более точно, чем система классификации Всемирной организации здравоохранения 1994 года. Рак 103 (11): 2304–2312

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 16.

    Lacey JV Jr, Mutter GL, Nucci MR et al (2008) Риск последующей карциномы эндометрия, связанной с внутриэпителиальной неоплазией эндометрия, классификация биопсий эндометрия.Рак 113 (8): 2073–2081

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 17.

    Lambert B, Muteganya D, Lepage Y, Boivin Y (1994) Комплексная гиперплазия эндометрия. Прогностическая ценность кюретажа по сравнению с образцами гистерэктомии. J Reprod Med 39 (8): 639–642

    CAS PubMed Google ученый

  • 18.

    Dunton CJ, Baak JP, Palazzo JP, van Diest PJ, McHugh M, Widra EA (1996) Использование компьютеризированных морфометрических анализов гиперплазии эндометрия для прогнозирования сопутствующего рака.Am J Obstet Gynecol 174 (5): 1518–1521

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 19.

    Bettocchi S, Ceci O, Vicino M, Marello F, Impedovo L, Selvaggi L (2001) Диагностическая неадекватность дилатации и выскабливания. Fertil Steril 75 (4): 803–805

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 20.

    Xie X, Lu WG, Ye DF, Chen HZ, Fu YF (2002) Значение выскабливания в диагностике гиперплазии эндометрия.Gynecol Oncol 84 (1): 135–139

    PubMed Статья Google ученый

  • 21.

    Обейдат Б., Мохтасеб А., Маталка И. (2009) Диагностика гиперплазии эндометрия при выскабливании: насколько он надежен? Arch Gynecol Obstet 279 (4): 489–492

    PubMed Статья Google ученый

  • 22.

    Салман М.К., Усубутун А., Бойнукалин К., Юс К. (2010) Сравнение классификации ВОЗ и внутриэпителиальной неоплазии эндометрия в прогнозировании наличия сопутствующих злокачественных новообразований при гиперплазии эндометрия.J Gynecol Oncol 21 (2): 97–101

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 23.

    Яранди Ф., Изади-Муд Н, Эфтехар З., Шоджаи Х., Сармади С. (2010) Диагностическая точность дилатации и выскабливания при аномальном маточном кровотечении. J Obstet Gynaecol Res 36 (5): 1049–1052

    PubMed Статья Google ученый

  • 24.

    Дауд С., Джалил С.С., Гриффин М., Эвис А.А. (2011) Гиперплазия эндометрия — дилемма лечения остается: ретроспективное обсервационное исследование с участием 280 женщин.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 159 (1): 172–175

    PubMed Статья Google ученый

  • 25.

    Yang YF, Liao YY, Peng NF, Li LQ, Xie SR, Wang RB (2012) Прогнозирование рисков сосуществующих карцином с помощью субъективной диагностики EIN и сравнения с классификацией ВОЗ по гиперплазии эндометрия. Патол Рес Прак 208 (12): 708–712

    PubMed Статья Google ученый

  • 26.

    Sirimusika N, Peeyananjarassri K, Suphasynth Y, Wootipoom V, Kanjanapradit K, Geater A (2014) Управление и клинические результаты гиперплазии эндометрия в течение 13-летнего периода в больнице Сонгкланагаринд. J Med Assoc Thai 97 (3): 260–266

    PubMed Google ученый

  • 27.

    Доланбай М., Кутук М.С., Улудаг С. и др. (2015) Сопутствующая карцинома эндометрия в образцах гистерэктомии у пациентов с гистопатологическим диагнозом гиперплазии эндометрия в образцах кюретажа.Гинеколь Пол 86 (10): 753–758

    PubMed Статья Google ученый

  • 28.

    Кадирогуллари П., Аталай С.Р., Оздемир О., Сари М.Э. (2015) Распространенность сосуществующей карциномы эндометрия у пациентов с предоперационной диагностикой гиперплазии эндометрия. J Clin Diagn Res 9 (10): QC10-4

    PubMed Google ученый

  • 29.

    Курман Р. Дж., Камински П. Ф., Норрис Х. Дж. (1985) Поведение при гиперплазии эндометрия.Долгосрочное исследование «нелеченой» гиперплазии у 170 пациентов. Рак 56 (2): 403–442

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 30.

    Baak JP, Wisse-Brekelmans EC, Fleege JC, van der Putten HW, Bezemer PD (1992) Оценка риска рака эндометрия при гиперплазии с помощью морфологических и морфометрических признаков. Патол Рес Прак 188 (7): 856–859

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 31.

    Orbo A, Baak JP, Kleivan I et al (2000) Компьютеризированный морфометрический анализ гиперплазии эндометрия для прогнозирования развития рака. Долгосрочное ретроспективное исследование из северной Норвегии. J Clin Pathol 53 (9): 697–703

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 32.

    Baak JP, Ørbo A, van Diest PJ et al (2001) Проспективная многоцентровая оценка морфометрического D-балла для прогнозирования исхода гиперплазии эндометрия.Am J Surg Pathol 25 (7): 930–935

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 33.

    Hecht JL, Ince TA, Baak JP, Baker HE, Ogden MW, Mutter GL (2005) Прогнозирование рака эндометрия с помощью субъективной диагностики интраэпителиальной неоплазии эндометрия. Mod Pathol 18 (3): 324–330

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 34.

    Steinbakk A, Gudlaugsson E, Aasprong OG et al (2011) Молекулярные биомаркеры гиперплазии эндометрия предсказывают прогрессирование рака.Am J Obstet Gynecol 204 (4): 357.e1–12

    Статья CAS Google ученый

  • 35.

    Travaglino A, Raffone A, Saccone G et al (2018) PTEN как прогностический маркер ответа на консервативное лечение при гиперплазии эндометрия и раннем раке эндометрия. Систематический обзор и метаанализ. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 231: 104–110

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • 36.

    Raffone A, Travaglino A, Saccone G et al (2019) Диагностическая и прогностическая ценность ARID1A при гиперплазии эндометрия: новый маркер скрытого рака. АПМИС. https://doi.org/10.1111/apm.12977 (EPUB перед печатью)

    Артикул PubMed Google ученый

  • 37.

    Raffone A, Travaglino A, Saccone G et al (2019) Ведение женщин с атипичной полиповидной аденомиомой матки: количественный систематический обзор.Acta Obstet Gynecol Scand 98 (7): 842–855

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 38.

    Raffone A, Travaglino A, Saccone G et al (2019) Следует ли оценивать рецепторы прогестерона и эстрогенов для прогнозирования ответа на консервативное лечение гиперплазии эндометрия и рака? Систематический обзор и метаанализ. Acta Obstet Gynecol Scand 98 (8): 976–987

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 39.

    Travaglino A, Raffone A, Saccone G et al (2019) Иммуногистохимические прогностические маркеры ответа на консервативное лечение гиперплазии эндометрия и раннего рака эндометрия: систематический обзор. Acta Obstet Gynecol Scand. https://doi.org/10.1111/aogs.13587 (EPUB перед печатью)

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 40.

    Lacey JV Jr, Sherman ME, Rush BB et al (2010) Абсолютный риск рака эндометрия в течение 20-летнего периода наблюдения среди женщин с гиперплазией эндометрия.J Clin Oncol 28 (5): 788–792

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 41.

    Travaglino A, Raffone A, Saccone G et al (2019) Ядерная экспрессия β-катенина при гиперплазии эндометрия как маркер предракового развития. АПМИС. https://doi.org/10.1111/apm.12988 (EPUB перед печатью)

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 42.

    Raffone A, Travaglino A, Saccone G et al (2019) PAX2 в канцерогенезе эндометрия и в дифференциальной диагностике гиперплазии эндометрия. Систематический обзор и метаанализ диагностической точности. Acta Obstet Gynecol Scand 98 (3): 287–299

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 43.

    Raffone A, Travaglino A, Saccone G et al (2019) Потеря экспрессии PTEN как диагностического маркера предрака эндометрия: систематический обзор и метаанализ.Acta Obstet Gynecol Scand 98 (3): 275–286

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 44.

    Travaglino A, Raffone A, Saccone G et al (2019) Иммуногистохимия PTEN при гиперплазии эндометрия: какие критерии являются оптимальными для диагностики предрака? APMIS 127 (4): 161–169

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 45.

    Raffone A, Travaglino A, Saccone G et al (2019) Экспрессия PTEN при гиперплазии эндометрия и риске рака: систематический обзор и метаанализ. Arch Gynecol Obstet 299 (6): 1511–1524

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 46.

    Travaglino A, Raffone A, Saccone G et al (2019) 2014 Классификация гиперплазии эндометрия ВОЗ: действительно ли она соответствует системе интраэпителиальной неоплазии эндометрия (EIN)? Am J Clin Pathol.https://doi.org/10.1093/ajcp/aqz132

    Артикул PubMed Google ученый

  • 47.

    Burns PB, Rohrich RJ, Chung KC (2011) Уровни доказательств и их роль в доказательной медицине. Plast Reconstr Surg 128 (1): 305–310

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • 48.

    Ordi J, Bergeron C, Hardisson D et al (2014) Воспроизводимость текущих классификаций эндометриоидных железистых пролифераций: дополнительные доказательства, подтверждающие упрощенную классификацию.Гистопатология 64 (2): 284–292. https://doi.org/10.1111/his.12249 (Epub, 20 сентября 2013 г.)

    Артикул PubMed Google ученый

  • 49.

    Raffone A, Travaglino A, Saccone G et al (2019) Сахарный диабет связан с скрытым раком при гиперплазии эндометрия. Pathol Oncol Res. https://doi.org/10.1007/s12253-019-00684-3 (EPUB перед печатью)

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 50.

    Raffone A, Travaglino A, Saccone G et al (2019) Сахарный диабет и реакция гиперплазии эндометрия и раннего рака эндометрия на консервативное лечение. Гинекол Эндокринол. https://doi.org/10.1080/09513590.2019.1624716 (EPUB перед печатью)

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • Обзор, предпосылки / классификация, патофизиология

  • Сигель Р.Л., Миллер К.Д., Джемал А.Статистика рака, 2018. CA Cancer J Clin . 2018 января 68 (1): 7-30. [Медлайн].

  • Комитет по гинекологической практике, Общество гинекологической онкологии. Мнение комитета Американского колледжа акушеров и гинекологов № 631. Внутриэпителиальная неоплазия эндометрия. Акушерский гинекол . 2015 май. 125 (5): 1272-8. [Медлайн].

  • Курман Р.Дж., Камински П.Ф., Норрис Х.Дж. Поведение при гиперплазии эндометрия. Долгосрочное исследование «нелеченой» гиперплазии у 170 пациентов. Рак . 1985 г. 15 июля. 56 (2): 403-12. [Медлайн].

  • Курман Р.Дж., Норрис Х.Дж. Оценка критериев отличия атипичной гиперплазии эндометрия от хорошо дифференцированной карциномы. Рак . 15 июня 1982 г., 49 (12): 2547-59. [Медлайн].

  • Janicek MF, Rosenshein NB. Инвазивный рак эндометрия в матке, удаленной по поводу атипичной гиперплазии эндометрия. Гинеколь Онкол . 1994, март 52 (3): 373-8. [Медлайн].

  • Дантон CJ, Baak JP, Palazzo JP, ван Дист П.Дж., МакХью М., Видра Е.А. Использование компьютеризированных морфометрических анализов гиперплазии эндометрия для прогнозирования сосуществования рака. Am J Obstet Gynecol . 1996 май. 174 (5): 1518-21. [Медлайн].

  • Horn LC, Schnurrbusch U, Bilek K, Hentschel B, Einenkel J. Риск прогрессирования сложной и атипичной гиперплазии эндометрия: клинико-патологический анализ в случаях с лечением прогестагенами и без него. Int J Гинекольный рак . 2004 март-апрель. 14 (2): 348-53. [Медлайн].

  • Chen YL, Wang KL, Chen MY, et al. Анализ факторов риска сосуществующей карциномы эндометрия у пациентов с гиперплазией эндометрия: ретроспективное обсервационное исследование Тайваньской гинекологической онкологической группы. Дж. Гинеколь Онкол . 2013 24 января (1): 14-20. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Rakha E, Wong SC, Soomro I, et al. Клинический исход атипичной гиперплазии эндометрия, диагностированной при биопсии эндометрия: институциональный опыт и обзор литературы. Am J Surg Pathol . 2012 ноябрь 36 (11): 1683-90. [Медлайн].

  • Morotti M, Menada MV, Moioli M, et al. Патология замороженного среза во время гистерэктомии позволяет точно прогнозировать рак эндометрия у пациентов с предоперационной диагностикой атипичной гиперплазии эндометрия. Гинеколь Онкол . 2012 июн. 125 (3): 536-40. [Медлайн].

  • Trimble CL, Каудерер Дж., Зайно Р. и др. Сопутствующая карцинома эндометрия у женщин с диагнозом атипичной гиперплазии эндометрия при биопсии: исследование группы гинекологической онкологии. Рак . 2006 15 февраля. 106 (4): 812-9. [Медлайн].

  • Бержерон С., Ногалес Ф. Ф., Массероли М. и др. Многоцентровое европейское исследование, проверяющее воспроизводимость классификации гиперплазии эндометрия ВОЗ, с предложением упрощенной рабочей классификации образцов биопсии и кюретажа. Am J Surg Pathol . 1999 Сентябрь 23 (9): 1102-8. [Медлайн].

  • Кендалл Б.С., Роннетт Б.М., Исаксон С. и др. Воспроизводимость диагноза гиперплазии эндометрия, атипичной гиперплазии и высокодифференцированной карциномы. Am J Surg Pathol . 1998 22 августа (8): 1012-9. [Медлайн].

  • Заино Р.Дж., Каудерер Дж., Trimble CL и др. Воспроизводимость диагноза атипичной гиперплазии эндометрия: исследование группы гинекологической онкологии. Рак . 2006 15 февраля. 106 (4): 804-11. [Медлайн].

  • Салман М.С., Усубутун А., Бойнукалин К., Юс К. Сравнение классификации ВОЗ и внутриэпителиальной неоплазии эндометрия в прогнозировании наличия сопутствующих злокачественных новообразований при гиперплазии эндометрия. Дж. Гинеколь Онкол . 2010 июн., 21 (2): 97-101. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Mutter GL. Внутриэпителиальная неоплазия эндометрия (ЭИН): внесет ли порядок в хаос? Совместная группа по эндометриалу. Гинеколь Онкол . 2000 марта 76 (3): 287-90. [Медлайн].

  • Baak JP, Mutter GL, Robboy S, van Diest PJ, Uyterlinde AM, Orbo A, et al. Система классификации интраэпителиальной неоплазии эндометрия, основанная на молекулярной генетике и морфометрии, предсказывает прогрессирование гиперплазии эндометрия более точно, чем система классификации Всемирной организации здравоохранения 1994 года. Рак . 1 июня 2005 г. 103 (11): 2304-12. [Медлайн].

  • Lethaby A, Suckling J, Barlow D, Farquhar CM, Jepson RG, Roberts H. Заместительная гормональная терапия у женщин в постменопаузе: гиперплазия эндометрия и нерегулярные кровотечения. Кокрановская база данных Syst Rev . 2004. CD000402. [Медлайн].

  • Группа разработчиков исследования PEPI. Влияние заместительной гормональной терапии на гистологию эндометрия у женщин в постменопаузе. Постменопаузальное исследование эстрогенов / прогестиновых вмешательств (PEPI).Группа написания для исследования PEPI. JAMA . 1996 7 февраля. 275 (5): 370-5. [Медлайн].

  • Андерсон Г.Л., Джадд Х.Л., Кауниц А.М. и др. Влияние эстрогена и прогестина на гинекологический рак и связанные с ним диагностические процедуры: рандомизированное исследование Инициативы по охране здоровья женщин. JAMA . 2003 Октябрь 1. 290 (13): 1739-48. [Медлайн].

  • Коэн И. Патологии эндометрия, связанные с лечением тамоксифеном в постменопаузе. Гинеколь Онкол .2004 августа 94 (2): 256-66. [Медлайн].

  • Ланкастер Дж. М., Пауэлл CB, Чен Л. М., Ричардсон Д. Л., Комитет клинической практики SGO. Заявление Общества гинекологической онкологии по оценке риска наследственной предрасположенности к гинекологическому раку. Гинеколь Онкол . 2015 Январь 136 (1): 3-7. [Медлайн].

  • Шерман М.Е. Теории канцерогенеза эндометрия: мультидисциплинарный подход. Мод Pathol . 2000 марта, 13 (3): 295-308. [Медлайн].

  • Wu HH, Schuetz MJ 3rd, Cramer H. Значение доброкачественных клеток эндометрия в мазках Папаниколау у женщин в постменопаузе. J Reprod Med . 2001 Сентябрь 46 (9): 795-8. [Медлайн].

  • Siebers AG, Verbeek AL, Massuger LF, Grefte JM, Bulten J. Нормальные клетки эндометрия в мазках из шейки матки бессимптомных женщин в постменопаузе имеют прогностическую ценность для значительной патологии эндометрия. Int J Гинекольный рак . 2006 май-июнь.16 (3): 1069-74. [Медлайн].

  • Wang J, Wieslander C, Hansen G, Cass I, Vasilev S, Holschneider CH. Тонкий эхокомплекс эндометрия на УЗИ не позволяет надежно исключить рак эндометрия 2 типа. Гинеколь Онкол . 2006 апр. 101 (1): 120-5. [Медлайн].

  • Suh-Burgmann E, Hung YY, Armstrong MA. Сложная атипичная гиперплазия эндометрия: риск нераспознанной аденокарциномы и значение предоперационной дилатации и выскабливания. Акушерский гинекол .2009 Сентябрь 114 (3): 523-9. [Медлайн].

  • Gambrell RD Jr. Прогестагены в заместительной эстрогеновой терапии. Clin Obstet Gynecol . 1995 Декабрь 38 (4): 890-901. [Медлайн].

  • Рид С., Фойгт Л., Ньютон К. и др. Прогестинотерапия сложной гиперплазии эндометрия с атипией и без. Акушерский гинекол . March 2009. 113: 655-662.

  • Trimble CL, Method M, Leitao M, Lu K, Ioffe O, Hampton M и др.Ведение предраков эндометрия. Акушерский гинекол . 2012 ноябрь 120 (5): 1160-75. [Медлайн].

  • Буттини М.Дж., Джордан С.Дж., Уэбб П.М. Эффект высвобождения левоноргестрела внутриматочной системы на гиперплазию эндометрия: австралийское исследование и систематический обзор. Aust N Z J Obstet Gynaecol . 2009 июн. 49 (3): 316-22. [Медлайн].

  • Gallos ID, Yap J, Rajkhowa M, et al. Регрессия, рецидивы и коэффициенты живорождения с терапией для сохранения фертильности рака эндометрия и атипичной сложной гиперплазии эндометрия: систематический обзор и метаанализ. Am J Obstet Gynecol . 2012 Октябрь 207 (4): 266.e1-12. [Медлайн].

  • Гундерсон СС, Фейдер А.Н., Карсон К.А., Бристоу РЭ. Онкологические и репродуктивные результаты терапии прогестинами у женщин с гиперплазией эндометрия и аденокарциномой 1 степени: систематический обзор. Гинеколь Онкол . 2012 май. 125 (2): 477-82. [Медлайн].

  • Орбо А., Верейде А., Арнес М., Петтерсен И., Страуме Б. Внутриматочная спираль, пропитанная левоноргестрелом, как лечение гиперплазии эндометрия: национальное многоцентровое рандомизированное исследование. БЖОГ . 2014 Март 121 (4): 477-86. [Медлайн].

  • Scarselli G, Bargelli G, Taddei GL, et al. Внутриматочная система с высвобождением левоноргестрела (ЛНГ-ВМС) как эффективный вариант лечения гиперплазии эндометрия: последующее 15-летнее исследование. Fertil Steril . 2011 январь 95 (1): 420-2. [Медлайн].

  • Gallos ID, Shehmar M, Thangaratinam S, Papapostolou TK, Coomarasamy A, Gupta JK. Пероральные гестагены и внутриматочная система с высвобождением левоноргестрела при гиперплазии эндометрия: систематический обзор и метаанализ. Am J Obstet Gynecol . 2010 Декабрь 203 (6): 547.e1-10. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Mutter GL, Kauderer J, Baak JP, Alberts D. Гистоморфометрия биопсии предсказывает миоинвазию матки карциномой эндометрия: исследование группы гинекологической онкологии. Хум Патол . 2008 июн. 39 (6): 866-74. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Emons G, Beckmann MW, Schmidt D, Mallmann P, Комиссия по матке Рабочей группы по гинекологической онкологии (AGO).Новая классификация гиперплазии эндометрия ВОЗ. Geburtshilfe Frauenheilkd . 2015 Февраль 75 (2): 135-136. [Медлайн].

  • Зайно Р., Каринелли С. Г., Элленсон Л. Х., Лион. Опухоли тела матки: эпителиальные опухоли и предшественники . Пресса ВОЗ; 2014. 125-126.

  • Сеть исследований атласа генома рака, Кандот С., Шульц Н., Черняк А.Д., Акбани Р., Лю Й. и др. Комплексная геномная характеристика рака эндометрия. Природа . 2013 2 мая. 497 (7447): 67-73. [Медлайн].

  • Виды гиперплазии эндометрия

    Гиперплазия эндометрия (ГЭ) — это термин, обозначающий чрезмерный рост или утолщение эндометрия, внутренней оболочки матки. Обычно считается, что это происходит из-за повышенного роста клеток в результате воздействия беспрепятственного эстрогена, который способствует росту клеток эндометриальных желез.

    Кредит: Татьяна Шепелева / Shutterstock.com

    Это связано с такими состояниями, как синдром поликистозных яичников (СПКЯ) или ожирение, при обоих из которых уровни эстрогена высоки. Это потенциально серьезный диагноз, потому что, когда клетки проявляют атипичные особенности, EH может быть предшественником или даже маркером наличия рака матки.

    Типы EH

    или кюретаж (соскабливание эндометрия ложкой) проводится для получения образца ткани для исследования под микроскопом.Тем не менее, многие случаи настоящего рака могут быть пропущены из-за неполного отбора проб, и только окончательное обследование матки после гистерэктомии (удаление матки) показывает наличие рака эндометрия.

    Старая классификация ВОЗ (1994)

    • Простая гиперплазия:
      • без атипии 66% — Увеличенное количество желез, но с нормальной железистой структурой
      • с атипией 2% — скученные нерегулярные железы
    • Сложная гиперплазия:
      • без атипии 11% — Простая гиперплазия с наличием цитологической атипии
      • с атипией 14% — Сложная гиперплазия с цитологической атипией.

    Определение терминов

    Simple EH характеризуется равномерным утолщением как клеток железы, так и стромы, в отличие от того, что наблюдается при нормальном цикле матки, но без чрезмерного выступа клеток железы и с округлой формой железы.

    Комплекс EH, с другой стороны, характеризуется повышенной пролиферацией железистых клеток с меньшим вовлечением стромы, что приводит к скоплению желез. Сами железы бывают разных форм и размеров, с заметными и неправильными ветвлениями и почками.

    В обоих этих случаях атипия может присутствовать или отсутствовать. Этот термин относится к аномально большому размеру ядра с плотным хроматином. Часто бывает трудно сказать, когда простая гиперплазия перестает быть простой, поэтому оказалось, что эта классификация далека от воспроизводимости.

    В первоначальном исследовании (Курман и др.) Частота прогрессирования простой гиперплазии до рака эндометрия составляла 3%, 8% и 29% соответственно для сложных, простых атипичных и сложных атипичных ГГ.

    Другая классификация, применявшаяся в Германии, разделила ГГ на кистозно-железистую гиперплазию и аденоматозную гиперплазию, причем последняя подразделялась на степени от I до III в зависимости от наличия скученности и атипичных изменений в ядре.

    Классификация маттеров

    Более поздние работы патологов и клиницистов привели к появлению третьей системы (Mutter et al), которая классифицирует EH следующим образом:

    • Доброкачественная гиперплазия, соответствующая простой гиперплазии в более ранних классификациях
    • Внутриэпителиальная неоплазия эндометрия (EIN), при которой железы тесно переполнены небольшой стромой, клетки имеют аномальный характер, поражение превышает 1 мм в диаметре и другие инвазивные характеристики отсутствуют.Другие подобные условия также должны быть исключены.

    Преимущества этой системы заключаются в ее лучшей воспроизводимости и тесной взаимосвязи между EIN и сложной атипичной EH в более ранних системах в отношении точного прогнозирования риска развития рака. Эта система рекомендована несколькими экспертными организациями из-за ее прогностической ценности.

    Пересмотренная классификация ВОЗ

    Последняя классификация ВОЗ (2014 г.) пытается упростить диагностику при микроскопии с большей точностью и, как следствие, лучшим лечением.Также учитывается наличие EIN при высоком проценте атипичных EH. Это по-прежнему наиболее широко используемая классификация в мире. В нем всего две категории, а именно

    .
    • Гиперплазия без атипии
    • Атипичная гиперплазия или EIN

    Клинические достижения, отраженные в этой классификации, включают отсутствие генетических изменений в EH без атипии, что является полностью доброкачественным состоянием и может быть полностью обращено вспять после удаления источника эстрогена и лечения пациента адекватными дозами прогестерона.Скорость развития рака в этой группе низкая, около 1-3%, и обычно сопровождает длительное воздействие эстрогена.

    С другой стороны, атипичная ГГ связана с раковыми мутациями, такими как инактивация PAX2 и мутациями в генах PTEN , KRAS и CTNNB1 (β-катенин), с нестабильностью микросателлитов. Это связано, как уже упоминалось, с чрезвычайно высоким риском рака эндометрия — до 60%. Очевидно, что отношение к обоим типам сильно различается.

    Атипичная EH диагностируется, когда клетки содержат ядерные аномалии, которые характерны для злокачественной опухоли или вызывают подозрение на нее. К ним относятся:

    • потеря полярности в ячейках
    • потеря нормального развития между слоями клеток эндометрия
    • ячеек с широким диапазоном форм и размеров
    • круглые, а не столбчатые ядра
    • большой диаметр ядра по сравнению с размером ячейки
    • очень плотные ядра с крупными ядрышками и сгруппированным хромосомным материалом, а не равномерно распределенными
    • высокоэозинофильная цитоплазма, которая часто привлекает внимание к аномальному скоплению клеток

    Заболеваемость ГГ без атипии составляет лишь около 5% у бессимптомных женщин в пременопаузе, в то время как атипичная гиперплазия встречается примерно у 1% в этой группе.ГЭ встречается примерно у 10% пациентов с аномальным маточным кровотечением.

    Наиболее распространенной формой рака эндометрия является эндометриоидная карцинома, которая имеет те же факторы риска, что и EH. Обычно это конечный результат атипичной ГГ и составляет около 85% случаев рака эндометрия. Фактически, до 60 из каждых 100 женщин с атипичной ГГ уже имеют реальный рак эндометрия или разовьются в нем в течение нескольких лет, поэтому этот диагноз лучше всего лечить с помощью тотальной гистерэктомии с удалением всей матки и шейки матки.По этой причине чрезвычайно важно поставить точный диагноз в этом состоянии, чтобы обеспечить наилучшую форму лечения.

    Дополнительная литература

    Систематический обзор и метаанализ

    Аннотация

    Фон

    Для принятия обоснованных решений о лечении женщин с диагнозом гиперплазия эндометрия требуется количественная оценка возможности одновременного рака эндометрия и будущего риска прогрессирования рака.

    Методы

    Мы выявили исследования, проведенные до сентября 2018 г., в которых сообщалось о распространенности сопутствующего рака (в течение трех месяцев после постановки диагноза гиперплазии эндометрия) или о частоте рака, выявленных не менее чем через три месяца после постановки диагноза гиперплазии.Мета-анализ случайных эффектов дал объединенные оценки и 95% доверительные интервалы (ДИ).

    Результаты

    Всего было идентифицировано 36 статей; 15 изучают одновременное заболевание и 21 — прогрессирование рака. В объединенном анализе 11 исследований атипичной гиперплазии объединенная распространенность сопутствующего рака эндометрия составила 32,6% (95% ДИ: 24,1%, 42,4%), в то время как ни в одном исследовании не оценивался сопутствующий рак при неатипичной гиперплазии. Риск развития рака был высоким при атипичной гиперплазии (n = 5 исследований, ежегодный уровень заболеваемости = 8.2%, 95% ДИ 3,9%, 17,3%), и только в одном исследовании сообщалось о неатипичной гиперплазии (годовая частота встречаемости = 2,6%, 95% ДИ: 0,6%, 10,6%).

    Выводы

    В целом, треть женщин с атипичной гиперплазией имели сопутствующий рак эндометрия, хотя количество исследований, особенно популяционных, невелико. Прогрессирование до рака при атипичной гиперплазии было высоким, но было выявлено несколько исследований. Оценка на популяционной основе необходима как для пациентов с атипичной, так и для неатипичной гиперплазии, чтобы лучше информировать стратегии лечения.

    Образец цитирования: Doherty MT, Sanni OB, Coleman HG, Cardwell CR, McCluggage WG, Quinn D, et al. (2020) Сопутствующий и будущий риск рака эндометрия у женщин с гиперплазией эндометрия: систематический обзор и метаанализ. PLoS ONE 15 (4): e0232231. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232231

    Редактор: Омид Бейки, Каролинский институт, ШВЕЦИЯ

    Поступила: 1 января 2020 г .; Одобрена: 9 апреля 2020 г .; Опубликовано: 28 апреля 2020 г.

    Авторские права: © 2020 Doherty et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в рукописи и ее файлах с вспомогательной информацией.

    Финансирование: OB Sanni финансировалась международной студенческой программой Королевского университета в Белфасте. https://www.qub.ac.uk/ ÚC McMenamin финансируется стипендией вице-канцлера Королевского университета в Белфасте.https://www.qub.ac.uk/ HG Coleman финансируется премией UK Career Establishment Award по исследованию рака. https://www.cancerresearchuk.org/ Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

    Введение

    Рак эндометрия является 6 наиболее часто диагностируемым раком у женщин во всем мире, причем самые высокие показатели наблюдаются в развитых странах, включая США и Европу [1].Заболеваемость раком эндометрия увеличилась во многих странах за последние несколько десятилетий [2]. Предполагается, что эта тенденция связана с ростом распространенности ожирения, а также изменениями в репродуктивных особенностях женщин [3]. Хотя в настоящее время нет хорошо разработанных программ скрининга на рак эндометрия, гиперплазия эндометрия является признанным предшественником наиболее распространенного типа рака эндометрия (эндометриоид), и его обнаружение открывает возможности для профилактики [4].

    Гиперплазия эндометрия диагностируется гистологически при наличии пролиферации желез эндометрия, приводящей к увеличению соотношения железы к строме [5].Хотя гиперплазия эндометрия может прогрессировать до рака эндометрия, скорость прогрессирования зависит от таких факторов, как степень архитектурной аномалии и наличие или отсутствие ядерной атипии [6]. Хорошо известно, что прогрессирование рака эндометрия выше у женщин с атипичной гиперплазией по сравнению с неатипичной гиперплазией, но величина этого риска не определена [7, 8], поскольку большинство опубликованных исследований было проведено в одноцентровых и специализированных медицинских учреждениях. центры, которые могут переоценить риск по сравнению с популяционными исследованиями.Гиперплазию эндометрия (и даже эндометриоидный рак низкой степени) можно консервативно лечить с помощью гормональной терапии (например, пероральных и / или внутриутробных прогестагенов), особенно у женщин, которые хотят сохранить фертильность. В настоящее время, если сохранение фертильности не является проблемой, гистерэктомия обычно рекомендуется женщинам с атипичной гиперплазией из-за предполагаемого значительного риска одновременного рака эндометрия в будущем, а также женщинам со стойкой неатипичной гиперплазией [9, 10]. Таким образом, точное количественное определение риска рака эндометрия у женщин с диагнозом гиперплазия эндометрия имеет решающее значение для принятия обоснованных решений относительно наиболее подходящих стратегий клинического ведения.

    Недавние клинические руководства рекомендуют женщинам с гиперплазией эндометрия, которые проходят консервативное медикаментозное (нехирургическое) лечение, биопсию эндометрия следует проводить не реже одного раза в три месяца, пока не будут получены два последовательных отрицательных результата биопсии, особенно у пациентов с атипичной гиперплазией [10]. . Диагноз рака эндометрия в течение первых трех месяцев после инцидента с диагнозом гиперплазии, вероятно, будет отражать параллельный вывод, который был упущен при первоначальном исследовании из-за недостаточной выборки или был недооценен патологоанатомом.Предыдущие исследования, оценивающие распространенность сопутствующего рака эндометрия у женщин с гиперплазией эндометрия, показали широкий диапазон оценок в 30–50% [11–13]. Однако предыдущие систематические обзоры были ограничены женщинами с атипичной гиперплазией [11], и результаты не могут быть экстраполированы на женщин с более распространенной неатипичной гиперплазией эндометрия (то есть простой или сложной гиперплазией по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2003 г. [14]). Возможность сопутствующего рака эндометрия у женщин с диагнозом гиперплазия эндометрия поднимает вопросы о необходимости проведения специализированного обзора патологии, дальнейшего взятия образцов эндометрия и / или гистерэктомии у этих пациентов в дополнение к идентификации биомаркеров, которые могут помочь в выявлении этих случаев гиперплазии эндометрия. которые имеют самый высокий риск сопутствующего рака.

    Целью этого исследования был систематический обзор всех исследований, которые оценивали сопутствующий и будущий риск рака эндометрия у женщин с диагнозом гиперплазия эндометрия.

    Материалы и методы

    Этот систематический обзор был проведен и опубликован в соответствии с Рекомендациями «Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов» (PRISMA) и метаанализом эпидемиологических исследований (MOOSE) [15]. С 1994 по сентябрь 2018 года в трех электронных базах данных, включая MEDLINE, EMBASE и Web of Science, проводился поиск соответствующих исследований с использованием поисковой конструкции, адаптированной для каждой базы данных, см. Приложение S1.Поиск в базах данных проводился с 1994 г., поскольку в этом году была создана Классификация гиперплазии эндометрия ВОЗ на основе критериев, предложенных Курманом и др. . [6].

    Обзорные статьи, исследования на животных и статьи, написанные не на английском языке, были исключены.

    Критерии включения

    Названия и аннотации идентифицированных статей были независимо проверены как минимум двумя из четырех исследователей (OBS, MTD, HGC, ÚMcM). По крайней мере, двое из четырех рецензентов затем независимо друг от друга просмотрели полные тексты, чтобы определить исследования, которые соответствовали заранее установленным критериям включения:

    1. Участники : Женщины в возрасте 18 лет и старше, у которых диагностирована гиперплазия эндометрия
    2. Вмешательства : Отчет о риске одновременного или будущего диагноза рака эндометрия, включая сроки наблюдения.Рак эндометрия, диагностированный в течение трех месяцев после постановки диагноза гиперплазии эндометрия, классифицировался как сопутствующее заболевание, в то время как рак, диагностированный более чем через три месяца после постановки диагноза гиперплазии эндометрия, рассматривался как прогрессирование заболевания. Трехмесячный временной интервал был выбран для учета диагностических работ [10].
    3. Компараторы : Женщины в возрасте 18 лет и старше без одновременного диагноза рака или у которых не развился рак эндометрия
    4. Результат : Риск рака эндометрия

    Чтобы исследование соответствовало критериям включения, оно должно было включать как минимум 10 случаев гиперплазии эндометрия, чтобы обеспечить включение значимых оценок сопутствующего риска рака или его прогрессирования.Также были рассмотрены библиографии включенных исследований. Любые неточности обсуждались и разрешались по договоренности.

    Извлечение данных

    Соответствующая информация о дизайне исследования, количестве случаев, контроле, возрасте и менопаузальном статусе исследуемой популяции, методе первоначального исследования, методе диагностики рака, классификации гиперплазии эндометрия ВОЗ, полученных вмешательствах / лечении, времени между диагностикой и лечением и последующем наблюдении time были извлечены в двух экземплярах из полных текстов статей.Шкала Ньюкасла-Оттавы [16] использовалась для получения оценки качества для каждого исследования, включенного в обзор.

    Статистический анализ

    Статистический анализ проводился с использованием STATA версии 14. Доля распространенного рака эндометрия, диагностированного у пациентов с гиперплазией эндометрия, была преобразована в логарифм шансов вместе с соответствующими 95% доверительными интервалами (ДИ), была применена модель случайных эффектов и объединенные логарифмические шансы. и 95% ДИ подверглись обратной трансформации [17].Показатели заболеваемости раком эндометрия были рассчитаны для исследований, в которых изучалась прогрессия гиперплазии эндометрия в рак эндометрия, на основе количества случаев и человеко-лет в каждом исследовании, путем умножения количества случаев гиперплазии эндометрия на среднее значение (два исследования) или медианное значение (восемь исследования) время наблюдения. Аналогичным образом коэффициенты заболеваемости были преобразованы в логарифмические коэффициенты заболеваемости и применены соответствующие 95% доверительные интервалы и метаанализ случайных эффектов. Неоднородность исследований, включенных в метаанализ, оценивалась с использованием статистики I 2 [18]; I 2 значения 25%, 50% и 75% обычно интерпретируются как низкая, средняя и высокая неоднородность соответственно.Анализы подгрупп были запланированы по типу гиперплазии и, по возможности, по статусу менопаузы и методу назначения гормональной терапии. Отдельные анализы чувствительности были выполнены, ограничиваясь исследованиями с оценкой качества менее пяти и более или равной пяти, а также путем систематического удаления каждого исследования по очереди, чтобы определить его влияние на общие объединенные оценки. Мы провели дополнительный анализ чувствительности, изучающий влияние продолжительности наблюдения в исследованиях прогрессирования гиперплазии эндометрия до рака эндометрия (средний период наблюдения менее 24 месяцев, средний период наблюдения более или равен 24 месяцам).В 11 исследованиях будущего риска рака эндометрия невозможно было подсчитать показатели риска развития рака эндометрия на 1000 человеко-лет из-за отсутствия информации о последующем наблюдении, и результаты этих исследований были обобщены в повествовательной форме. Систематическая ошибка публикации оценивалась с помощью воронкообразного графика, показывающего стандартную ошибку логарифма заболеваемости по отношению к распространенности или уровню заболеваемости в каждом исследовании.

    Результаты

    После применения нашей стратегии поиска и удаления дубликатов в общей сложности было просмотрено 1587 заголовков и отрывков, чтобы определить потенциально релевантные исследования для включения.После обзора заголовка и аннотации было рассмотрено 148 полных текстов и аннотаций, из которых 70 были исключены (см. Рис. 1). Еще 44 статьи, в которых оценивался риск рака эндометрия, были исключены, поскольку неясно, был ли рак выявлен в течение трех месяцев после постановки диагноза гиперплазии эндометрия. Результаты этих 44 исследований представлены в таблице S1 и таблице S2; В таблице S1 подробно описано 21 исследование, в которых неясно, был ли рак эндометрия диагностирован в течение трех месяцев после постановки диагноза гиперплазии, в то время как в таблице S2 перечислены 23 исследования, которые изучали сопутствующий рак эндометрия согласно собственным определениям автора, но не сообщали время между биопсией эндометрия и гистерэктомией .На основании обзора списков литературы были выбраны для включения еще четыре статьи. Две статьи из дополнительных материалов не соответствовали критериям включения в отношении сопутствующего рака эндометрия; тем не менее, они были включены в обзор, поскольку соответствовали критериям включения рака эндометрия. Осталось 36 статей, см. Рис. 1.

    Рис. 1. Блок-схема выбора исследования для систематического обзора распространенности сопутствующего рака эндометрия и риска будущего рака эндометрия среди пациентов с гиперплазией эндометрия.

    * Две статьи, указанные в дополнительном материале, не соответствовали критериям включения в параллельное исследование рака эндометрия, но были включены в обзор, поскольку они соответствовали критериям включения в исследование инцидентного рака эндометрия. EC = рак эндометрия, EH = гиперплазия эндометрия.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232231.g001

    Характеристики включенных исследований приведены в таблицах 1–3. В пятнадцати из включенных статей оценивается сопутствующий рак эндометрия (таблица 1), а в 21 оценивается риск будущего рака эндометрия у женщин с гиперплазией эндометрия (таблицы 2 и 3).Пятнадцать исследований были проведены в Европе, 12 — в Азии, восемь — в Северной Америке (одно исследование включало пациентов из США и Европы) и одно — в Австралии. Большинство исследований были одноцентровыми или двухцентровыми, и только одно исследование было популяционным. Биопсия эндометрия или дилатация и выскабливание были наиболее распространенным методом диагностики гиперплазии эндометрия; однако в некоторых исследованиях использовались другие методы, такие как гистероскопическая резекция [19]. Большинство исследований были отнесены к категории от низкого до среднего качества с оценкой качества от четырех до шести из девяти.

    Таблица 3. Характеристики исследований, в которых оценивался риск рака эндометрия в будущем у женщин с гиперплазией эндометрия, в которых не сообщалось о среднем или медиане последующего наблюдения и для которых расчеты показателей на человеко-годы были невозможны (n = 11).

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232231.t003

    Доля сопутствующего рака эндометрия, диагностированного у женщин с гиперплазией эндометрия

    Распространенность рака эндометрия, диагностированного у пациентов с гиперплазией эндометрия, оценивалась в 15 исследованиях [19–33] с участием 1 496 женщин (диапазон 17–289), Таблица 1.В большинстве исследований изучалась только атипичная гиперплазия (n = 11) [19, 20, 22, 23, 25–29, 31, 33], а в четырех исследованиях изучали любой тип гиперплазии [21, 24, 30, 32]. Гистерэктомия была методом последующего наблюдения во всех исследованиях. Ни в одном из выявленных исследований не оценивался сопутствующий рак эндометрия только у женщин с неатипичной гиперплазией. Распространенность сопутствующего рака эндометрия, диагностированного в течение трех месяцев после постановки диагноза гиперплазии эндометрия, колебалась от 5,9% до 53.1%.

    Общая объединенная доля сопутствующего рака эндометрия во всех 15 исследованиях составила 32,1% (95% ДИ: 26,1%, 40,0%), при этом наблюдалась высокая гетерогенность (I 2 = 87,6%) (рис. 2). В объединенном анализе 11 исследований объединенная доля сопутствующего рака эндометрия у женщин с атипичной гиперплазией составила 32,6% (95% ДИ 24,1%, 42,4%), и наблюдалась высокая гетерогенность (I 2 = 87,9%), как показано на рис. 2. Несколько меньшая доля сопутствующего рака эндометрия наблюдалась после объединения четырех исследований, которые включали смесь атипичной и неатипичной гиперплазии (30.8%, 95% ДИ: 18,6%, 46,4%), но гетерогенность была высокой (I 2 = 88,3%). График воронки для исследований, оценивающих сопутствующий рак эндометрия, не показал убедительных доказательств отсутствия симметрии и, следовательно, не указывал на предвзятость публикации (S1, рис.).

    Чувствительность и анализ подгрупп

    Результаты остались схожими, а неоднородность оставалась высокой, в анализе подгрупп по качеству исследований и в анализе чувствительности, за исключением отдельных исследований, см. Таблицу S3.Все исследования включали женщин как до, так и в постменопаузе (три исследования не уточняли [22, 26, 29]), но стратифицированных результатов по статусу менопаузы было слишком мало, чтобы можно было провести анализ подгрупп.

    Риск будущего диагноза рака эндометрия у женщин с гиперплазией эндометрия

    Всего в 21 исследовании с участием 2495 женщин оценивался риск рака эндометрия в будущем у женщин с гиперплазией эндометрия [34–54], см. Таблицы 2 и 3. Девять исследований [35–38, 45, 46, 50, 51, 54] исследовали только атипичную гиперплазию, три исследовали неатипическую гиперплазию [39, 43, 44], а девять исследований изучали любой тип гиперплазии [34, 40–42, 47, 49, 48, 52, 53].

    Показатели заболеваемости на 1000 человеко-лет были рассчитаны для 10 исследований, в которых оценивался риск рака эндометрия в будущем и сообщалось среднее или среднее время наблюдения (таблица 2). В двух исследованиях сообщалось о среднем последующем наблюдении [38, 45], в восьми — о среднем последующем наблюдении [34, 39, 41, 46, 47, 50–52]. Частота рака эндометрия в будущем у женщин с гиперплазией эндометрия варьировала от 4,3 до 287,9 на 1000 человеко-лет, а время наблюдения — от трех месяцев до 23 лет.

    Объединенный анализ пяти отдельных исследований (включая шесть оценок), включающих 169 женщин с атипичной гиперплазией, показал, что уровень заболеваемости раком эндометрия составил 82.3 на 1000 человеко-лет (95% ДИ 39,3, 172,6), что эквивалентно 8,2% в год, с высокой неоднородностью (I 2 = 70%), Рис. 3. Только одно исследование включало только пациентов с неатипичной гиперплазией [ 39] и сообщил о гораздо более низком уровне прогрессирования рака — 26,3 на 1000 человеко-лет (95% ДИ: 6,6, 105,6), или 2,6% в год. Среди 4 исследований (включая 5 оценок), которые включали пациентов как с атипичной, так и с неатипичной гиперплазией, совокупная скорость прогрессирования рака составила 12,4 на 1000 человеко-лет (95% ДИ: 6.2, 24,9), или 1,2% в год (опять же с учетом высокой неоднородности, I 2 = 81%), рис. 3. После объединения результатов всех 10 исследований (включая 12 оценок) с участием 1400 женщин с любым типом гиперплазии эндометрия. частота прогрессирования рака эндометрия составила 31 на 1000 человеко-лет (95% ДИ: 14,7, 65,6), что эквивалентно 3,1% в год. Была высокая неоднородность (I 2 = 90%), Рис 3.

    Рис. 3. Лесной график показателей заболеваемости раком эндометрия, диагностированным через три месяца после постановки диагноза гиперплазии эндометрия.

    a Женщины в пременопаузе, b Женщины в постменопаузе, c Группа, получавшая LNG-IUS (внутриматочная система левоноргестрела), d Группа, получавшая пероральный прогестерон.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232231.g003

    Хотя было невозможно рассчитать показатели на 1000 человеко-лет из-за отсутствия информации о времени наблюдения в 11 исследованиях с участием 1095 женщин [35– 37, 40, 42, 43, 44, 48, 49, 53, 54], был рассчитан общий процент пациентов, у которых гиперплазия прогрессировала до рака, и он варьировался от 1.От 3% до 31,6%, см. Таблицу 3. Срок наблюдения в этих исследованиях составлял от трех месяцев до 20 лет. Мы выявили только одно популяционное исследование, в котором оценивали риск рака эндометрия в будущем, по крайней мере, через три месяца после постановки диагноза гиперплазии; Лейси и др. [53] сообщили, что относительный риск был в три раза выше у пациентов с гиперплазией эндометрия по сравнению с пациентами с нарушенным пролиферативным эндометрием через один год, и что риск был более значительным для атипичной гиперплазии [53]. Однако из-за использованного дизайна вложенного исследования случай-контроль мы не смогли включить это исследование в наш метаанализ, так как не смогли рассчитать коэффициент заболеваемости.Не было убедительных доказательств отсутствия симметрии на основе графика воронки исследований, изучающих прогрессирование до рака эндометрия, что, следовательно, не свидетельствовало о предвзятости публикации (S2 Рис).

    Чувствительность и анализ подгрупп

    При анализе по качеству исследований риск развития рака был выше при ограничении исследованиями, которые считались менее качественными (6,6% в год, 95% ДИ 1,23%, 33,86%), но неоднородность оставалась высокой, см. Таблицу S3. Результаты анализов чувствительности были в основном схожими (и неоднородность оставалась высокой), за исключением отдельных исследований (таблица S3).Большинство исследований включали женщин как в пре-, так и в постменопаузе, но одно исследование включало только женщин в постменопаузе [39]; в другом случае мы могли включить результаты только для женщин в пременопаузе [39]. Brownfoot et al. [50] представили результаты для пациентов с атипичной гиперплазией, стратифицированных по статусу менопаузы, и показали, что у женщин в постменопаузе вероятность прогрессирования рака выше, чем у женщин в пременопаузе (10,5% против 2,4% прогрессирования в год, соответственно), но слишком мало других исследований стратифицировали результаты по менопаузе. статус и, следовательно, анализ подгрупп был исключен.В шести исследованиях сообщается информация о воздействии прогестагенной терапии [38, 45, 47, 50, 51, 52] с женщинами, получавшими лечение перорально или через внутриматочную спираль. Gallos et al. [47] представили результаты по типу прогестагенной терапии и обнаружили, что у женщин со сложной неатипичной или атипичной гиперплазией, получавших пероральные прогестагены, вероятность прогрессирования рака выше, чем у женщин, получавших внутриматочную систему, высвобождающую левоноргестрел (5,9% против 4,3%). % прогрессии в год соответственно).

    Результаты анализа чувствительности с разбивкой по средней продолжительности наблюдения представлены на рис. S3 и рис. S4. Объединенный анализ трех исследований со средним периодом наблюдения менее 24 месяцев, включая 121 женщину с атипичной гиперплазией, показал, что заболеваемость частота рака эндометрия составила 107 на 1000 человеко-лет (95% ДИ 27,6, 414,9), что эквивалентно 10,7% в год, при этом наблюдалась высокая гетерогенность (I 2 = 78,3%), S3 Рис. Среди трех исследований со средним Наблюдение продолжительностью более 24 месяцев, объединенный анализ, включающий 67 женщин с атипичной гиперплазией, показал более низкую частоту случаев рака эндометрия (66.1 на 1000 человеко-лет, 95% ДИ 30,4, 144), что эквивалентно 6,6% в год, с наблюдаемой умеренной неоднородностью (I 2 = 49,5%), S4 Рис. Только в одном исследовании оценивалось прогрессирование рака эндометрия у женщин. с неатипичной гиперплазией эндометрия [39], что не позволило провести метаанализ. Четыре исследования, в которых участвовали пациенты с атипичной и неатипичной гиперплазией, имели средний период наблюдения более или равный 24 месяцам (n = 973 женщины), а объединенный анализ показал, что уровень заболеваемости раком эндометрия составил 9.2 на 1000 человеко-лет (95% ДИ 5,4, 15,9), что эквивалентно 0,9% в год, с высокой неоднородностью (I 2 = 87,7%), S4 Рис. пациенты с атипичной гиперплазией со средним периодом наблюдения менее 24 месяцев.

    Обсуждение

    Наш метаанализ 15 исследований показал, что примерно 32% женщин с гиперплазией эндометрия получили одновременный диагноз рака эндометрия, при этом в большинство исследований включались только женщины с диагнозом атипичная гиперплазия (n = 11).Общий будущий риск прогрессирования рака эндометрия составлял 3% в год, и это было заметно выше для пациентов с атипичной гиперплазией (8%). Тем не менее, в объединенных анализах наблюдалась высокая гетерогенность, и большинство исследований были относительно низкого качества, и лишь немногие из них конкретно включали женщин в пременопаузе.

    Наши результаты относительно риска сопутствующего рака эндометрия аналогичны тем, о которых сообщалось в более раннем систематическом обзоре, в котором исследовали риск сопутствующего рака эндометрия в образцах гистерэктомии, сравнивая три метода отбора образцов эндометрия (выскабливание, биопсия под гистероскопическим контролем и гистероскопическая резекция) [12].В этом обзоре частота сопутствующего рака эндометрия составила 32,7%, 45,3% и 5,8% после диагностики гиперплазии эндометрия с помощью выскабливания, биопсии под гистероскопическим контролем и гистероскопической резекции, соответственно. Однако обзор был ограничен исследованиями, опубликованными до 2013 года, включал только пациентов с атипичной гиперплазией, и авторы не указали время окончания для выявления рака эндометрия. В другом предыдущем систематическом обзоре, который включал подгруппу пациентов с гиперплазией эндометрия (атипичная гиперплазия, возникающая внутри полипа), было обнаружено, что гораздо меньшая часть имеет сопутствующий рак эндометрия (5.6%) [55]. Однако, в отличие от настоящего исследования, оценки из этого обзора, вероятно, не могут быть обобщены на женщин с гиперплазией эндометрия, не ограничивающейся полипами. Совсем недавно метаанализ Travaglino et al. [56] исследований, проведенных после 2008 года, показали, что женщины с атипичной гиперплазией более чем в 11 раз чаще имеют сопутствующий рак, который авторы определили как рак, возникший в течение года после постановки диагноза гиперплазии, по сравнению с женщинами с неатипичной гиперплазией и результаты были аналогичными при оценке исследований с использованием альтернативной системы интраэпителиальной неоплазии эндометрия (EIN) для классификации предшественников эндометриоидного рака.Дальнейший систематический обзор исследовал риск скрытого рака при сложной неатипичной гиперплазии эндометрия и обнаружил, что рак присутствовал в 2% хирургических образцов у женщин с диагнозом простой гиперплазии эндометрия и 12,4% у женщин с диагнозом сложной гиперплазии эндометрия, что позволяет предположить, что сложность железистой архитектура — важный маркер скрытого рака [57]. Однако, в отличие от нашего систематического обзора, не было временного ограничения, используемого для определения скрытого рака, а время до гистерэктомии варьировалось от 4 дней до 7 лет в отдельных исследованиях, что означает, что результаты могли отражать прогрессирование до рака, а не сосуществование рака. .Недостаточная диагностика рака эндометрия может привести к неадекватной стадии и потенциально неоптимальному лечению; поэтому необходимы качественные популяционные исследования для более точного определения доли сопутствующего рака у женщин, у которых диагностирована как атипичная, так и неатипичная гиперплазия эндометрия.

    В объединенном анализе исследований, оценивающих прогрессирование до рака эндометрия, мы выявили высокую скорость прогрессирования у женщин с диагнозом атипичная гиперплазия (8,2% в год), в то время как риск среди женщин с неатипичной гиперплазией был намного ниже — 2.6% в год, но было выявлено только одно исследование [39]. Риск прогрессирования атипичной гиперплазии в рак эндометрия был выше в исследованиях со средним периодом наблюдения менее 2 лет (10,7% в год), что позволяет предположить, что в этот период может потребоваться более тщательное наблюдение, однако риск прогрессирования все еще был высоким среди исследований. со сроком наблюдения в среднем более 2 лет (6,6% в год). Предыдущий систематический обзор женщин с диагнозом атипическая гиперплазия или рак эндометрия показал, что у 15% тех, кто принимал пероральные гестагены, был рак эндометрия с как минимум инвазией миометрия на образце гистерэктомии после среднего периода наблюдения в течение 49 месяцев, однако оценки для атипичной гиперплазии не сообщалось [7].В другом обзоре, включающем 12 исследований и ограниченных атипичной гиперплазией, 2,7% пациентов, принимавших пероральный прогестаген более шести месяцев, прогрессировали до рака эндометрия [8]. В этих более ранних систематических обзорах сообщалось о темпах прогрессирования до рака эндометрия в виде приблизительных процентов, а не о более клинически значимых процентах прогрессирования в год, о которых мы сообщаем. Более того, большинство предыдущих исследований проводилось в одноцентровых и специализированных специализированных центрах, что могло переоценить риск по сравнению с популяционными исследованиями.Одно из немногих предыдущих популяционных исследований, проведенных Reed et al. [58], продемонстрировали гораздо более низкий риск рака эндометрия (0,9% в год) среди 1443 пациентов с сложной или атипичной гиперплазией эндометрия, выявленных в рамках плана медицинского страхования Group Health в штате Вашингтон, США. Это исследование было включено в дополнительный материал нашего обзора, поскольку минимальное время между диагностикой гиперплазии и рака составляло менее трех месяцев. Поэтому для получения надежных оценок риска необходимы будущие популяционные исследования прогрессирования рака эндометрия у женщин с гиперплазией эндометрия.Кроме того, учитывая рост заболеваемости раком эндометрия у более молодых женщин [2], будущие исследования должны быть нацелены конкретно на пациентов с пременопаузальной гиперплазией.

    Причины, лежащие в основе высокой доли сопутствующего рака эндометрия у женщин с диагнозом гиперплазия эндометрия, особенно атипичной гиперплазии, сложны, но, вероятно, включают недостаточную выборку образцов и неоптимальный гистопатологический диагноз. Многие биопсии эндометрия, особенно амбулаторные биопсии пипеллы и выскабливания, скудные, с небольшими представленными тканями, а отсутствие инвазии или стромы на предметных стеклах делает диагностику более сложной задачей и создает риск пропуска наиболее значительного поражения.Следовательно, патологи с меньшей вероятностью поставят точный диагноз рака.

    Кроме того, среди патологов хорошо известно, что существует значительная вариабельность между наблюдателями в сообщениях о гиперплазии эндометрия, включая различие между доброкачественными поражениями и неатипическими гиперплазиями в нижней части спектра, различие между неатипичными и атипичными. гиперплазия, а в верхнем конце спектра — различие между атипичной гиперплазией и эндометриоидной карциномой низкой степени злокачественности [59–61].В недавно опубликованных рекомендациях Международного общества гинекологических патологов по раку эндометрия обсуждается, что в некоторых случаях различие между атипичной гиперплазией и эндометриоидной карциномой низкой степени злокачественности является проблематичным, и говорится: «Если морфологические признаки подозрительны, но не полностью соответствуют критериям эндометриоидной карциномы, это О проблеме следует сообщать описательно в отчете о патологии, а не классифицировать ее как атипичную гиперплазию без дальнейших комментариев.Не существует диагностически полезных биомаркеров, позволяющих отличить атипичную гиперплазию от эндометриоидной карциномы низкой степени злокачественности »[62]. Дополнительным смешивающим фактором является то, что во многих учреждениях о большинстве биопсий эндометрия сообщают патологи-неспециалисты, где, вероятно, будет больше вариабельности между наблюдателями, чем среди патологов-гинекологов.

    Насколько нам известно, это первый систематический обзор, в котором изучается как распространенность сопутствующего рака эндометрия, так и риск рака эндометрия в будущем у женщин с гиперплазией эндометрия.Использование трех больших баз данных и тщательный отбор статей по крайней мере двумя независимыми рецензентами минимизировали возможность систематической ошибки отбора. Другие сильные стороны включают его большой размер и полное включение всех типов гиперплазии эндометрия. Мы провели новый метаанализ для оценки будущего риска рака эндометрия и сообщили о более клинически значимом процентном прогрессе за год у пациентов с гиперплазией эндометрия, а не об общем проценте прогрессирования. Мы применили строгое ограничение в три месяца, чтобы различать сопутствующий и будущий рак эндометрия на основе клинических рекомендаций по последующим исследованиям гиперплазии (в частности, атипичной гиперплазии) [10].

    Этот обзор был ограничен высокой степенью неоднородности включенных исследований, что, вероятно, связано с различиями в исследуемых популяциях, методами, используемыми для диагностики гиперплазии эндометрия, а также большим разбросом времени между биопсией и гистерэктомией, которое варьировалось от от трех месяцев до 12 лет в исследованиях прогрессирования рака эндометрия. Немногие исследования включали результаты специально для неатипичной гиперплазии эндометрия, что ограничивало анализ подгрупп по типу гиперплазии.Мы не смогли провести анализ подгрупп по менопаузальному статусу, потому что большинство включенных исследований не стратифицировали по менопаузальному статусу. Более того, несколько исследований включали достаточно подробную информацию о ведении пациентов, в том числе об использовании прогестагена, что ограничивало выводы о влиянии методов лечения с сохранением фертильности на риск рака, а отсутствие информации об этих методах лечения могло повлиять на оценки распространенности и заболеваемости. Принимая во внимание рост заболеваемости раком эндометрия как у женщин в пре-, так и в постменопаузе [63], временные популяционные оценки прогрессирования до рака при гиперплазии эндометрия являются оправданными, и такие исследования должны учитывать методы лечения и другие важные клинические факторы.

    Заключение

    Таким образом, у трети женщин с атипичной гиперплазией эндометрия одновременно диагностировали рак эндометрия; однако большинство исследований были небольшими по размеру, и ни в одном исследовании не сообщалось об оценках специально для пациентов с неатипичной гиперплазией. Риск прогрессирования атипичной гиперплазии в рак эндометрия составлял 8% в год, но было выявлено несколько исследований. Популяционные исследования, включающие пациентов как с атипичной, так и с неатипичной гиперплазией, необходимы для выявления женщин с риском одновременного и будущего рака эндометрия, у которых могут быть нацелены профилактические вмешательства.Необходимы дополнительные надежные доказательства для надежного обоснования решений о лечении пациентов с гиперплазией эндометрия, что особенно актуально для женщин, которые не хотят проходить гистерэктомию из-за проблем с фертильностью или которым гистерэктомия противопоказана из-за сопутствующих заболеваний.

    Вспомогательная информация

    S1 Таблица. Характеристики исследований, в которых оценивали рак эндометрия у женщин с гиперплазией эндометрия, но неясно, оценивался ли рак в течение или после 3 месяцев после постановки диагноза гиперплазии (n = 21).

    EH- гиперплазия эндометрия, EC- рак эндометрия, AH-атипическая гиперплазия, SH-простая гиперплазия, CAH-комплексная атипическая гиперплазия, D & C- дилатация и выскабливание, SAH-простая атипическая гиперплазия, CH-комплексная гиперплазия, TVUS- трансвагинальное сканирование , НАГ — неатипичная гиперплазия. a Средний возраст включает 8 пациентов с диагнозом рака эндометрия. b Вероятно, включает n = 17 пациентов с АГ, включенных в исследование Agostini (2003). c Заболеваемость раком эндометрия на 1000 человеко-лет составила 9.3. d Срок наблюдения — 249 пациентов с гиперплазией, которым изначально не выполнялась гистерэктомия.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232231.s002

    (DOCX)

    S2 Стол. Характеристики исследований, в которых оценивалась распространенность сопутствующего рака эндометрия у женщин с гиперплазией эндометрия, в которых не сообщалось о времени между биопсией и гистерэктомией (n = 23).

    EH- гиперплазия эндометрия, EC- рак эндометрия, AH-атипическая гиперплазия, SH-простая гиперплазия, CAH-комплексная атипическая гиперплазия, D & C- дилатация и выскабливание, SAH-простая атипическая гиперплазия, CH-комплексная гиперплазия, NAH- не атипичная гиперплазия гиперплазия.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232231.s003

    (DOCX)

    S3 Стол. Резюме анализов подгрупп и чувствительности для сопутствующего и будущего риска рака эндометрия у женщин с гиперплазией эндометрия.

    a Женщины в пременопаузе. b Женщины в постменопаузе. c Группа, получавшая ЛНГ-ВМС (внутриматочная система левоноргестрела). d Группа перорального приема прогестерона.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232231.s004

    (DOCX)

    S4 Рис. Лесной график показателей заболеваемости раком эндометрия, диагностированным после трех месяцев диагностики гиперплазии эндометрия в исследованиях со средним периодом наблюдения более или равным 24 месяцам.

    b Женщины в постменопаузе. c Группа, получавшая ЛНГ-ВМС (внутриматочная система левоноргестрела). d Группа перорального приема прогестерона.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232231.s009

    (TIF)

    Список литературы

    1. 1.Брей Ф., Ферли Дж., Сурджоматарам И., Сигель Р.Л., Торре Л.А., Джемаль А. Глобальная статистика рака 2018 г .: оценки GLOBOCAN заболеваемости и смертности во всем мире от 36 видов рака в 185 странах. CA Cancer J Clin . 2018; 68 (6): 394–424. pmid: 30207593
    2. 2. Lortet-Tieulent J, Ferlay J, Bray F, Jemal A. Международные закономерности и тенденции заболеваемости раком эндометрия, 1978–2013 гг. Национальный институт рака . 2018; 110 (4): 354–361. pmid: 281
    3. 3.Морис П., Лири А., Кройцберг С., Абу-Рустум, Северная Дакота. Рак эндометрия. Ланцет . 2016; 387 (100231): 1094–1108.
    4. 4. Сандерсон PA, Кричли ХОД, Уильямс ARW, Арендс MJ, Saunders PTK. Новые концепции для старой проблемы: диагностика гиперплазии эндометрия. Обновление Hum Reprod . 2017; 23 (2): 232–254. pmid: 27920066
    5. 5. Курман Р., Каркангиу М., Херрингтон С. Ю. Классификация опухолей женских репродуктивных органов Всемирной организации здравоохранения, 4-е изд.Lyon Fr Int Agency Res Cancer Press. 2014.
    6. 6. Курман Р.Дж., Норрис Х.Дж. Оценка критериев отличия атипичной гиперплазии эндометрия от хорошо дифференцированной карциномы. Рак 1982 . 1982. 49 (12): 2547–2559.
    7. 7. Коскас М., Узан Дж., Лутон Д., Рузье Р., Дараи Э. Прогностические факторы онкологических и репродуктивных исходов при сохраняющем фертильность лечении атипической гиперплазии эндометрия и аденокарциномы: систематический обзор и метаанализ. Fertil Steril . 2014; 101 (3): 785–794.e3. pmid: 24388202
    8. 8. Бейкер Дж, Обермэр А., Гебски В., Янда М. Эффективность прогестина, вводимого перорально или внутриматочно, у пациентов со сложной гиперплазией эндометрия с атипией или ранней аденокарциномой эндометрия: метаанализ и систематический обзор литературы. Гинеколь Онкол . 2012; 125 (1): 263–270. pmid: 22196499
    9. 9. Браун MM, Overbeek-Wager EA GR. Диагностика и лечение рака эндометрия. Врач Фам . 2016; 93 (6): 468–74. pmid: 26977831
    10. 10. Галлос И.Д., Алаззам М., Кларк Т., Фарадж Р., Розенталь А., Смит П. Дж. Дж. Руководство RCOG Green-top: лечение гиперплазии эндометрия. Королевский колледж акушеров и гинекологов. 2016. Доступно по адресу: https://www.rcog.org.uk/en/guidelines-research-services/guidelines/gtg67/
    11. 11. Бурдель Н, Шове П., Тоньяцца Э., Перейра Б., Бочоришвили Р. CM. Отбор образцов при атипичной гиперплазии эндометрия: какой метод приводит к наименьшей недооценке рака эндометрия? Систематический обзор и метаанализ. J Минимально инвазивный гинеколь . 2016; 23 (5): 692–701. pmid: 27058769
    12. 12. Trimble CL, Kauderer J, Zaino R и др. Сопутствующая карцинома эндометрия у женщин с диагнозом атипичной гиперплазии эндометрия при биопсии: групповое исследование гинекологической онкологии. Рак . 2006. 106 (4): 812–819. pmid: 16400639
    13. 13. Гиде К.С., Йен Т.В., Чиббар Р., Пирсон Р.А. Значение сопутствующего рака эндометрия у женщин с предоперационной диагностикой атипичной гиперплазии эндометрия. J Obstet Gynaecol Canada . 2008. 30 (10): 896–901.
    14. 14. Международное агентство по изучению рака Всемирная организация здравоохранения: опухоли груди и женских половых органов (Классификация опухолей ВОЗ / IARC). Классификация опухолей МАИР ВОЗ; 2003.
    15. 15. Мохер Д., Либерати А., Тецлафф Дж. И др. Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов: Заявление PRISMA (китайское издание). J Китайский Интегр Мед .2009. 7 (9): 889–896.
    16. 16. Уэллс Г.А., Ши Б., О’Коннелл Д., Петерсон Дж., Уэлч В., Лосос М. Т.П. Шкала Ньюкасла-Оттавы (NOS) для оценки качества нерандомизированных исследований в метаанализах. Доступно на: www.ohri.ca/programs/clinical_epidemiology/oxford.asp.
    17. 17. Hamza TH, van Houwelingen HC, Stijnen T. Биномиальное распределение метаанализа было предпочтено моделированию изменчивости внутри исследования. J Clin Epidemiol. 2008; 61: 41–51. pmid: 18083461
    18. 18.Хиггинс JPT, Томпсон SG. Количественная оценка неоднородности в метаанализе. Stat Med . 2002. 21 (11): 1539–1558. pmid: 12111919
    19. 19. Агостини А., Кравелло Л., Соджаи Р. и др. Риск обнаружения рака эндометрия при случайном обнаружении атипичной гиперплазии с помощью продуктов для гистероскопической резекции. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol . 2002. 103 (1): 58–59. pmid: 12039465
    20. 20. Билгин Т., Озуйсал С., Озан Х., Атакан Т. Сосуществующий рак эндометрия у пациентов с предоперационным диагнозом атипичной гиперплазии эндометрия. J Obstet Gynaecol Res . 2004. 30 (3): 205–209. pmid: 15210044
    21. 21. Доланбай М, Кутук М.С., Улудаг С, Булут А.Н., Озгун М.Т., Озчелик Б.И. Сопутствующая карцинома эндометрия в образцах гистерэктомии у пациентов с гистопатологическим диагнозом гиперплазии эндометрия в образцах кюретажа. Гинеколь Пол . 2015; 86 (10): 753–8. pmid: 26677585
    22. 22. Gungorduk K, Ozdemir A, Ertas IE, Sahbaz A, Asicioglu O, Gokcu M, et al. Новая предоперационная система оценки для прогнозирования рака эндометрия у пациентов со сложной атипичной гиперплазией эндометрия и точность патологического исследования замороженных срезов в этом контексте: многоцентровое исследование. Гинеколь Обс Инвест . 2015; 79 (1): 50–56.
    23. 23. Хан Х.С., Чун Ю.К., Квон Ил и др. Сопутствующий рак эндометрия после гистерэктомии по поводу атипичной гиперплазии эндометрия. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol . 2010. 150 (1): 80–83. pmid: 20185225
    24. 24. Карамурсель Б. С.; Гувен С.; Тулунай Г.; Кучукали Т.; Айхан А. Какая хирургическая процедура для пациентов с атипичной гиперплазией эндометрия? Int J Гинекольный рак . 2005. 15 (1): 127–131.pmid: 15670307
    25. 25. Кимура Т., Камиура С., Комото Т. и др. Клиническая переоценка и недооценка у пациентов, перенесших гистерэктомию по поводу атипичной гиперплазии эндометрия, диагностированной с помощью биопсии эндометрия: прогностическая ценность клинических параметров и диагностической визуализации. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol . 2003. 108 (2): 213–216. pmid: 12781414
    26. 26. Лай Х.С., Ван Ю.С., Ю М.Х. и др. Метилирование ДНК как биомаркер для выявления скрытой карциномы при атипичной гиперплазии эндометрия. Гинеколь Онкол . 2014. 135 (3): 552–559. pmid: 25449566
    27. 27. Меризио С., Берретта Р., Де Иорис А., Пултрон, округ Колумбия, Ролла М., Джордано Дж. И др. Рак эндометрия у пациентов с предоперационной диагностикой атипичной гиперплазии эндометрия. Eur J Obs Gynecol Reprod Biol . 2005. 122 (1): 107–111.
    28. 28. Моротти М., Менада М.В., Мойоли М. и др. Патология замороженного среза во время гистерэктомии позволяет точно прогнозировать рак эндометрия у пациентов с предоперационной диагностикой атипичной гиперплазии эндометрия. Гинеколь Онкол . 2012. 125 (3): 536–540. pmid: 22361087
    29. 29. Mutter GL, Kauderer J, Baak JPA, Alberts D. Гистоморфометрия биопсии предсказывает миоинвазию матки карциномой эндометрия: исследование группы гинекологической онкологии. Хум Патол . 2008. 39 (6): 866–874. pmid: 18436277
    30. 30. Павлакис К., Мессини И., Врекусси Т. и др. Потеря PTEN и ядерная атипия EIN при биопсии эндометрия могут предсказать наличие сопутствующей карциномы эндометрия. Гинеколь Онкол . 2010. 119 (3): 516–519. pmid: 20833413
    31. 31. Ракха Е., Вонг С.К., СуРакха Е., Вонг С.К., Соомро И., Чаудри З. и др. Клинический исход атипичной гиперплазии эндометрия, диагностированной при биопсии эндометрия: институциональный опыт и обзор литературы. Am J Surg Pathol . 2012. 36 (11): 1683–1690. pmid: 23073327
    32. 32. Салман М.К., Усубутун А., Бойнукалин К., Юс К. Сравнение классификации ВОЗ и внутриэпителиальной неоплазии эндометрия в прогнозировании наличия сопутствующих злокачественных новообразований при гиперплазии эндометрия. Дж. Гинеколь Онкол . 2010. 21 (2): 97–101. pmid: 20613899
    33. 33. Валенсуэла П., Санс Дж.М. КДж. Атипичная гиперплазия эндометрия: основания для возможной неправильной диагностики аденокарциномы эндометрия. Гинеколь Обс Инвест . 2003. 56 (3): 163–7.
    34. 34. Baak JP, Mutter GL, Robboy S, Van Diest PJ, Uyterlinde AM, Ørbo A и др. При гиперплазии эндометрия классификация EIN на основе молекулярной генетики и морфометрии более точно предсказывает прогрессирование рака, чем ВОЗ94. Рак . 2005. 103 (11): 2304–2312. pmid: 15856484
    35. 35. Brownfoot FC, Hickey M, Ang WC, Arora V, McNally O. Сложная атипичная гиперплазия эндометрия: различия в результатах после консервативного лечения женщин в пре- и постменопаузе. Репродукция науки . 2014. 21 (10): 1244–1248. pmid: 24516039
    36. 36. Edris F, Vilos GA, AL-Mubarak A, Ettler HC, Hollett-Caines J, Abu-Rafea B. Резектоскопическая операция может быть альтернативой гистерэктомии у женщин из группы высокого риска с атипичной гиперплазией эндометрия. J Минимально инвазивный гинеколь . 2007. 14 (1): 68–73. pmid: 17218233
    37. 37. Галлос И.Д., Кришан П., Шехмар М., Ганесан Р., Гупта Дж. ЛНГ-ВМС по сравнению с пероральным лечением гестагенами при гиперплазии эндометрия: долгосрочное сравнительное когортное исследование. Репродукция Человека . 2013. 28 (11): 2966–2971. pmid: 23975691
    38. 38. Гарути Дж., Целлани Ф., Сентинайо Дж., Сита Дж., Налли Дж., Луерти М. Гистопатологическое поведение гиперплазии эндометрия во время терапии тамоксифеном для рака груди. Гинеколь Онкол . 2006. 101 (2): 269–273. pmid: 16297970
    39. 39. Gonthier C, Piel B, Touboul C и др. Заболеваемость раком у пациентов с атипичной гиперплазией эндометрия, управляемой первичной гистерэктомией или лечением, сохраняющим фертильность. Противораковое лечение . 2015; 35 (12): 6799–6804. pmid: 26637899
    40. 40. Horn LC, Schnurrbusch U, Bilek K, Hentschel B EJ. Риск прогрессирования сложной и атипичной гиперплазии эндометрия: клинико-патологический анализ в случаях с лечением гестагенами и без него. Int J Гинекольный рак . 2004. 14 (2): 348–53. pmid: 15086736
    41. 41. Ментрикоски MJ, Шах AA, Hanley KZ, Atkins KA. Оценка гиперплазии эндометрия и карциномы, получавших терапию прогестинами. Ам Дж. Клин Патол . 2012. 138 (4): 524–534. pmid: 23010707
    42. 42. Стейнбакк А., Гудлаугссон Э., Ааспронг О.Г. и др. Молекулярные биомаркеры гиперплазии эндометрия предсказывают прогрессирование рака. Am J Obstet Gynecol . 2011; 204 (4): 357.e1–357.e12.
    43. 43. Тирни К.Е., Джи Л., Дралла С.С. и др. Стресс эндоплазматического ретикулума при сложной атипичной гиперплазии как возможный предиктор скрытой карциномы и прогестинового ответа. Гинеколь Онкол . 2016. 143 (3): 650–654. pmid: 27771165
    44. 44. Анастасиадис П. Г.; Скафида П. Г.; Кутлаки Н. Г.; Галазиос Г. К.; Цикоурас П. Н.; Либерис В. А. Описательная эпидемиология гиперплазии эндометрия у пациенток с аномальным маточным кровотечением. Eur J Gynaecol Oncol .2000. 22 (2): 131–134.
    45. 45. Chen M, Jin Y, Li Y, Bi Y, Shan Y, Pan L. Онкологические и репродуктивные исходы после сохранения фертильности с пероральным прогестином для женщин со сложной гиперплазией эндометрия и раком эндометрия. Int J Gynecol Obstet . 2016; 132 (1): 34–38.
    46. 46. Hecht JL, Ince TA, Baak JPA, Heather E, Ogden MW, Mutter GL. Прогнозирование рака эндометрия с помощью субъективной диагностики EIN. Мод Pathol . 2005. 18 (3): 324–330.pmid: 15529181
    47. 47. Иверсен М.Л., Дуэхолм М. Сложная неатипичная гиперплазия и последующий риск карциномы, атипии и гистерэктомии в течение следующих 9–14 лет. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol . 2018; 222: 171–175. pmid: 29413816
    48. 48. Лейси Дж. В., Иоффе О.Б., Роннетт Б.М. и др. Риск карциномы эндометрия среди женщин с диагнозом гиперплазия эндометрия: 34-летний опыт работы в большом медицинском плане. Бр Дж. Рак .2008. 98 (1): 45–53. pmid: 18026193
    49. 49. Minig L, Franchi D, Boveri S, Casadio C, Bocciolone L, Sideri M. Внутриматочная спираль с прогестином и аналог ГнРГ для щадящего лечения предраковых состояний эндометрия и высокодифференцированной ранней карциномы эндометрия у молодых женщин. Энн Онкол . 2011. 22 (3): 643–649. pmid: 20876910
    50. 50. Ørbo A, Baak JPA, Kleivan I, et al. Компьютеризированный морфометрический анализ гиперплазии эндометрия для прогнозирования развития рака.Долгосрочное ретроспективное исследование из Северной Норвегии. Дж. Клин Патол . 2000. 53 (9): 697–703. pmid: 11041060
    51. 51. Симпсон А.Н., Фейгенберг Т., Кларк Б.А. и др. Лечение с сохранением фертильности сложной атипичной гиперплазии и рака эндометрия низкой степени злокачественности с использованием перорального прогестина. Гинеколь Онкол . 2014. 133 (2): 229–233. pmid: 24561246
    52. 52. Табата Т., Ямаваки Т., Ябана Т., Ида М., Нисимура К., Нос Ю. Естественная история гиперплазии эндометрия: исследование 77 пациентов. Arch Gynecol Obstet . 2001. 265 (2): 85–88. pmid: 11409481
    53. 53. Ушидзима К., Яхата Х., Йошикава Х. и др. Многоцентровое исследование фазы II по сохраняющему фертильность лечению медроксипрогестерона ацетатом при раке эндометрия и атипичной гиперплазии у молодых женщин. Дж. Клин Онкол . 2007. 25 (19): 2798–2803. pmid: 17602085
    54. 54. Уилер Даррен Т.; Бристоу Роберт Э; Курман Р.Дж. Гистологические изменения при гиперплазии эндометрия и хорошо дифференцированной карциноме, обработанной прогестинами. Am J Surg Pathol . 2007. 31 (7): 988–998. pmid: 17592264
    55. 55. de Rijk SR, Steenbergen ME, Nieboer TE CS. Атипичные полипы эндометрия и сопутствующий рак эндометрия: систематический обзор. Наблюдения за гинеколом . 2016; 128 (3): 519–525.
    56. 56. Travaglino A, Raffone A, Saccone G и др. Гиперплазия эндометрия и риск сосуществования рака: критерии ВОЗ и EIN. Гистопатология . 2019; 74 (5): 676–687. pmid: 30347477
    57. 57.Travaglino A, Raffone A, Saccone G et al. Значительный риск скрытого рака при сложной неатипичной эндоэмтриальной гиперплазии. Arch Gynecol Obstet. 2019; 300: 1147–1154. pmid: 31531779
    58. 58. Рид С.Д., Ньютон К.М., Гарсия Р.Л. и др. Сложная гиперплазия с атипией и без: клинические результаты и последствия прогестиновой терапии. Акушерский гинекол . 2010. 116 (2): 365–373.
    59. 59. Орди Дж., Бержерон С., Хардиссон Д., Макклагедж В. Г. и др. Воспроизводимость текущих классификаций пролиферации эндометриоидных желез эндометрия: дополнительные доказательства, подтверждающие упрощенную классификацию.Гистопатология. 2014; 64 (2): 284–92. pmid: 24111732
    60. 60. Заино Р.Дж., Каудерер Дж., Trimble CL и др. Воспроизводимость диагноза атипичной гиперплазии эндометрия: исследование группы гинекологической онкологии. Рак . 2006 15; 106 (4): 804–11. pmid: 16400640
    61. 61. Бержерон С., Ногалес Ф.Ф., Массероли М. и др. Многоцентровое европейское исследование, проверяющее воспроизводимость классификации гиперплазии эндометрия ВОЗ, с предложением упрощенной рабочей классификации образцов биопсии и кюретажа. Am J Surg Pathol . 1999; 23 (9): 1102–8. pmid: 10478671
    62. 62. Раббан Дж. Т., Гилкс С. Б., Мальпика А. и др. Вопросы дифференциальной диагностики эндометриоидной карциномы матки низкой степени злокачественности, включая смешанные карциномы эндометрия: Рекомендации Международного общества гинекологических патологов. Int J Gynecol Pathol . 2019; 38 Приложение 1: S25 – S39.
    63. 63. Кросби Э., Моррисон Дж. Возникающая эпидемия рака эндометрия: время действовать. Кокрановская база данных Syst Rev . 2014; 12: ED000095.

    Доброкачественные опухоли эндометрия

    Последнее обновление: 11 февраля 2021 г.

    Список литературы

    1. G. Emons, M. W. Beckmann, D. Schmidt, P. Mallmann, а также для комиссии по матке Рабочей группы по гинекологической онкологии (AGO). Новая классификация гиперплазии эндометрия ВОЗ. Акушерство и гинекология . 2015 г. .
    2. Эмад Ракха, Сью Чи Вонг, Иршад Соомро, Зия Чаудри, Арти Шарма, Суха Дин, Стивен Чан, Джафару Абу, Дэвид Наннс, Карин Уильямсон, Ангус МакГрегор, Роберт Хаммонд, Лоуренс Браун.Клинический исход атипичной гиперплазии эндометрия, диагностированной при биопсии эндометрия: институциональный опыт и обзор литературы. Американский журнал хирургической патологии . 2012 г. .
    3. Венди Вулфман. Бессимптомное утолщение эндометрия. Журнал акушерства и гинекологии, Канада . 2010 г. .
    4. Ли-Мэй Чен, Джонатан С. Берек, Барбара Гофф, С. Дизон. Карцинома эндометрия: клинические особенности, диагностика, прогноз и обследование.В: Сообщение TW, под ред. UpToDate . Уолтем, Массачусетс: UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/endometrial-carcinoma-clinical-features-diagnosis-prognosis-and-screening . Последнее обновление: 1 ноября 2019 г. Дата обращения: 20 июля 2020 г.
    5. Reed SD, Городской р. Лечение гиперплазии эндометрия. В: Сообщение TW, под ред. UpToDate . Уолтем, Массачусетс: UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/management-of-endometrial-hyperplasia . Последнее обновление: 29 ноября 2017 г. Дата обращения: 1 марта 2018 г.
    6. Элизабет Стюарт. Полипы эндометрия. В: Сообщение TW, под ред. UpToDate . Уолтем, Массачусетс: UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/endometrial-polyps . Последнее обновление: 25 мая 2020 г. Дата обращения: 20 июля 2020 г.
    7. Аль-Чами А., Саридоган Э. Полипы эндометрия и субфертильность. Журнал акушерства и гинекологии Индии . 2016; 67 (1): стр.9-14. DOI: 10.1007 / s13224-016-0929-4. | Открыть в режиме чтения QxMD
    8. Стефани Л. Ветхингтон, Томас Дж. Херцог, Уильям М. Берк, Сюмин Сан, Джоди П. Лернер, Шэрин Н. Левин, Джейсон Д. Райт.Риск и предикторы злокачественного новообразования у женщин с полипами эндометрия. Анналы хирургической онкологии . 2011 г. .
    9. Простая типичная гиперплазия эндометрия. http://www.pathologyatlas.ro/simple-hyperplasia-endometrium.php . Обновлено: 30 января 2009 г. Доступ: 1 марта 2018 г.
    10. Рид SD, Городской RR. Классификация и диагностика гиперплазии эндометрия. В: Сообщение TW, под ред. UpToDate .Уолтем, Массачусетс: UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/classification-and-diagnosis-of-endometrial-hyperplasia . Последнее обновление: 27 апреля 2017 г. Дата обращения: 1 марта 2018 г.
    11. Ван Чан Дж. Предраковые поражения Эндометрий. В: Huh WK, Предраковые поражения эндометрия . Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: WebMD. https://emedicine.medscape.com/article/269919 . Обновлено: 13 мая 2016 г. Дата обращения: 1 марта 2018 г.
    12. Гиперплазия эндометрия. https: // Radiopaedia.орг / статьи / гиперплазия эндометрия-1 . Обновлено: 1 января 2018 г. Доступ: 1 марта 2018 г.
    13. Собчук К. Новая система классификации гиперплазии эндометрия ВОЗ 2014 и ее клиническое значение. Обзор менопаузы . 2017 г. .

    Комплексная гиперплазия эндометрия — Либре Патология

    Комплексная гиперплазия эндометрия
    Краткая диагностика

    Сложная гиперплазия эндометрия.Пятно H&E.

    LM увеличение размера и количества желез + неправильная форма, ядерная псевдостратификация, увеличение ядер, общие митозы, +/- ядерная атипия (круглые ядра ~ 2-3 размера лимфоцита, серый / полупрозрачный хроматин, ядрышки)
    Подтипы CEH NOS (CEH без атипии), CEH с атипией
    LM DDx эндометриоидная карцинома эндометрия, артефактное скопление железы
    Брутто утолщенный эндометрий
    Примечания гистерэктомия по поводу гиперплазии эндометрия с общим объемом
    Участок эндометрий — см. гиперплазия эндометрия

    Ассоциированный Dx ожирение, плоскоклеточный эндометрий
    История болезни usu.пременопаузальный или перименопаузальный
    Симптомы аномальное маточное кровотечение (AUB)
    Распространенность общий
    Clin. DDx дисфункциональное маточное кровотечение (диагноз исключения), карцинома эндометрия, атрофия, полип эндометрия и др.

    Сложная гиперплазия эндометрия , сокращенно CEH , является относительно частой предзлокачественной патологией эндометрия.

    Обычно подразделяется на комплексную гиперплазию эндометрия без атипии и комплексную гиперплазию эндометрия с атипией .

    CEH с атипией также известен как комплексная атипичная гиперплазия .

    Общий

    • Обычно женщины в пременопаузе или перименопаузе.
    • Связано с ожирением.
    • Высокий риск трансформации в карциному эндометрия, особенно при атипии.

    Брутто

    Микроскоп

    Особенности:

    • Увеличение размера и количества сальников + неправильная форма — ключевая особенность .
    • Расслоение клеток.
    • Ядерное расширение.
    • Митозы обыкновенные.
    • +/- Ядерная атипия:
      • Круглые ядра ~ 2-3 размера лимфоцита.
      • Серый / полупрозрачный хроматин.
      • Ядрышки.

    Примечания:

    • Нормальное соотношение железы к строме составляет 1: 3.
    • Два «соприкасающихся» сальника могут составлять один сальник в сечении.
    • Атипичные ядра часто прячутся между нетипичными ядрами, как колышки в маточной трубе.
    • Часто встречаются плоские морулы.

    DDx:

    Карцинома эндометрия в сравнении с комплексной гиперплазией эндометрия

    Сложная гиперплазия эндометрия:

    • Неконфлюэнтные — железы, отличные друг от друга.
    Классические критерии рака эндометрия

    Это сутенерский материал, который появляется на экзаменах.

    Карцинома эндометрия имеет одно из следующих значений: [2] [3] [4]

    1. Десмопластический стромальный ответ.
    2. Сплошной решетчатый рост. †
    3. Обширный сосочковый рост. †
    4. Тяжелая цитологическая атипия. †

    Примечание:

    • † Предельный размер для критериев 2, 3 и 4:> 2,1 мм. [3]

    Как запомнить ABCDE :

    • A typia B ad.
    • C при быстром росте решетчатой ​​формы.
    • D эсмоплазия.
    • E сильное разрастание сосочков.

    Изображений

    Сложная гиперплазия эндометрия:

    Плоские морулы — обычно ассоциируются с гиперплазией и злокачественными новообразованиями:

    Слитые железы, указывающие на CEH в полипе:

    • Полип эндометрия со сросшимися железами — низкая магн.(ТУАЛЕТ)

    • Полип эндометрия со сросшимися железами — промежуточный. mag. (ТУАЛЕТ)

    • Полип эндометрия со сросшимися железами — высокая магн. (ТУАЛЕТ)

    www:

    Выйти

    CEH без атипии

     ЭНДОМЕТРИЙ, БИОПСИЯ:
    - КОМПЛЕКСНАЯ ЭНДОМЕТРИАЛЬНАЯ ГИПЕРПЛАЗИЯ.
    - ОТРИЦАТЕЛЬНО ДЛЯ ЦИТОЛОГИЧЕСКОЙ АТИПИИ.
     
     ЭНДОМЕТРИЙ, БИОПСИЯ:
    - МАЛЫЙ ОЧАГ КОМПЛЕКСНОЙ ЭНДОМЕТРИАЛЬНОЙ ГИПЕРПЛАЗИИ БЕЗ АТИПИИ, С
      ПЛОСКИЕ МОРУЛЫ.- ЭНДОМЕТРИАЛЬНЫЙ ПОЛИП С ОДНОЙ АТИПИЧЕСКОЙ ЖЕЛЕЗОЙ И КЛАДКОЙ МОРУЛКОЙ.
    - СКАНТ ЭНДОКЕРВИКАЛЬНОГО ЭПИТЕЛИЯ БЕЗ ВНЕШНЕЙ ПАТОЛОГИИ.
     
    Гистерэктомия
     МАТКА И ШЕЙКА, ОБЩАЯ ГИСТЕРОЭКТОМИЯ:
    - ФОКУСНАЯ КОМПЛЕКСНАЯ ЭНДОМЕТРИАЛЬНАЯ ГИПЕРПЛАЗИЯ БЕЗ АТИПИИ.
    - ЛЕЙОМИОМЫ.
    - ВОЛОКОННЫЕ СПАСЕНИЯ.
    - ШЕЙКА МАТКИ В НОРМАЛЬНЫХ ПРЕДЕЛАХ.
    - ОТРИЦАТЕЛЬНО ЗЛОКАЧЕСТВЕННО.
     
    Микро

    На срезах показан эндометрий с псевдостратифицированными железами и железистым расширением. На одной В разрезе соотношение желез и стромы увеличено, и железы очень локально расположены спина к спине.Значительного крибриформирования железы не выявлено. Ядерной атипии не наблюдается. Стромальная десмоплазия не выявлена.

    CEH с атипией

    Недостаточное слияние карциномы
     ЭНДОМЕТРИЙ, БИОПСИЯ:
    - КОМПЛЕКСНАЯ ЭНДОМЕТРИАЛЬНАЯ ГИПЕРПЛАЗИЯ С АТИПИЕЙ, СМ. КОММЕНТАРИЙ.
    
    КОММЕНТАРИЙ:
    На разрезах представлены архитектурно сложные переполненные железы с очаговыми
    морулярная плоскоклеточная метаплазия и очаговое крибриформирование. Десмоплазия
    не идентифицирован. Степень слияния железы не учитывается.
    Достаточно для диагностики рака эндометрия.Ядерная атипия
    присутствует очагово.
     
    Недостаточная степень карциномы
     ЭНДОМЕТРИЙ, БИОПСИЯ:
    - КОМПЛЕКСНАЯ ЭНДОМЕТРИАЛЬНАЯ ГИПЕРПЛАЗИЯ С АТИПИЕЙ, СМ. КОММЕНТАРИЙ.
    
    КОММЕНТАРИЙ:
    На разрезах показаны соединенные спиной к спине железки сложной архитектуры с очаговыми
    сквамозная морулярная метаплазия и крибриформирование. Десмоплазии нет.
    Степень, то есть размер аномалии, не считается достаточной.
    для диагностики рака эндометрия.
     
    Микро
    CEH с атипией

    На срезах виден эндометрий с атипичными гиперхроматическими плотно разветвленными железами.Ядра атипичных желез в очаге округлые, в 2-3 раза больше лимфоцита, с серым / полупрозрачным хроматином и небольшими ядрышками. Никакие папиллярные или решетчатые изменения не оцениваются. Десмопластическая строма не обнаружена.

    См. Также

    Список литературы

    .

    alexxlab

    E-mail : alexxlab@gmail.com

    Submit A Comment

    Must be fill required * marked fields.

    :*
    :*