Лицо эльфа синдром вильямса: Синдром Вильямса: что нужно знать о редком заболевании и как обращаться с особенными детьми

  • 01.05.2021

Содержание

Синдром Вильямса. ДНК-диагностика Синдрома Вильямса

Синдром Вильямса (синдром Вильямса-Бойрена) – аутосомно-доминантное заболевание, вызванное делецией размером 1,5 — 1,8 миллионов нуклеотидных пар на длинном плече хромосомы 7q11.23, захватывающей около 28 генов. Частота заболевания 1:20000 новорожденных.

Клиническая картина характеризуется специфическим внешним видом больного, благодаря которому данный синдром известен также, как синдром «лица эльфа»: полные отвислые щеки, плоское переносье, закругленная форма носа, большой рот с полными губами, особенно нижней, маленький слегка заостренный подбородок, сходящееся косоглазие, эпикант, низко посаженные уши, выступающий затылок. Очень характерна отечность верхних и нижних век. Глаза, как правило, голубые с характерной искрящейся «звездчатой» радужкой, склеры синеватого цвета. Отмечается также мышечная гипотония и связанные с ней изменения скелета: опущенные плечи, впалая грудь, круглая спина, Х-образные ноги, плоскостопие, косолапость. Часто встречаются паховая и пупочная грыжи, иногда врожденный вывих бедра. Для детей старшего возраста характерны длинные, редкие зубы, часто пораженные кариесом. Диагностируются врожденные пороки сердца, наиболее часто надклапанный стеноз аорты, стеноз легочной артерии (связанные с делецией гена эластина ELN, мутации в котором также приводят к изолированному надклапанному стенозу аорты). Голос у больных низкий и хрипловатый. Дети рождаются со сниженной массой тела и в дальнейшем всегда отстают в развитии, однако взрослея, начинают набирать лишний вес. Описанные пороки не всегда присутствуют в полном объеме.

Степень интеллектуального дефекта обычно довольно значительна, однако бывают случаи более легкой интеллектуальной недостаточности, средний IQ=56 с колебаниями от 40 до 80. У больных с синдромом Вильямса возникают проблемы с математикой, письмом, чтением, однако, не смотря на это, у них достаточно хорошо развита устная речь.

Больные имеют относительно большой словарный запас, очень словоохотливы, склонны к подражанию. Дети с синдромом Вильямса добродушны, приветливы, послушны. Практически всегда имеется хороший музыкальный слух даже при выраженном интеллектуальном дефекте. Однако у них всегда страдают пространственные представления, организация и планирование деятельности. Нередко выявляются неврозоподобные нарушения — энурез, повышенная тревожность, навязчивые действия.

Вильямса синдром

СИНДРОМ ВИЛЬЯМСА

СИНДРОМ ВИЛЬЯМСА

СИНДРОМ ВИЛЬЯМСА-БОЙРЕНА

СИНДРОМ ЛИЦА ЭЛЬФА

WILLIAMS SYNDROMЕ

MIM#194050

Генетика:

Синдром вызван делецией участка на на длинном плече 7-й хромосомы на котором находится около 26 генов.

Тип наследования: аутосомно-доминантный.

Эпидемиология:

Встречается с частотой 1:20 000 новорожденных.

Клинические проявления (по материалам НЦПЗ РАМН):

Клиническая картина характеризуется выраженным своеобразием. Прежде всего обращает на себя внимание специфическое лицо: полные отвислые щеки, плоское переносье с однотипной для всех больных закругленной формой носа, большой рот с полными губами, особенно нижней, сходящееся косоглазие, эпикант, низко посаженные уши, выступающий затылок. Очень характерна отечность верхних и нижних век. Глаза, как правило, голубые с характерной искрящейся «звездчатой» радужкой, склеры синеватого цвета. Имеется стойкое содружественное косоглазие. Отмечается также мышечная гипотония и связанные с ней изменения скелета; опущенные плечи, впалая грудь, круглая спина, Х-образные ноги, плоскостопие. Часто встречаются паховая и пупочная грыжи, иногда врожденный вывих бедра. Для старших детей характерны длинные, редкие зубы. В большинстве случаев при выслушивании сердца определяется грубый систолический шум. Диагностируются врожденные пороки сердца, наиболее часто надклапанный стеноз аорты, стеноз легочной артерии, иногда оба порока одновременно.

Описаны и другие пороки. Голос у больных низкий и хрипловатый.

Длина и масса тела детей отстают во все возрастные периоды; рождаются они также со сниженной массой тела.

С возрастом лицо больных несколько меняется: появляется массивность надбровных дуг, меньше выражена пастозность лица, нет плоского переносья и эпиканта. Обращает на себя внимание увеличенное расстояние от основания носа до верхней губы.

Степень интеллектуального дефекта обычно довольно значительна, однако бывают случаи более легкой интеллектуальной недостаточности, средние IQ=56 с колебаниями от 40 до 80.

Можно отметить большое сходство психопатологической картины дефекта у всех больных: при значительном снижении интеллекта речь у детей довольно хорошая, больные имеют относительно большой словарный запас, очень словоохотливы, склонны к подражанию Вместе с тем всегда страдают пространственные представления, организация и планирование деятельности. Очень характерны и постоянны особенности личности этих детей: добродушие, приветливость, послушание. Практически всегда имеется хороший музыкальный слух даже при выраженном интеллектуальном дефекте. Нередко выявляются неврозоподобные нарушения — энурез, страхи, навязчивые действия.

Некоторые больные могут учиться во вспомогательной школе, они овладевают чтением и письмом, но им недоступны действия, связанные с организацией даже простейших трудовых операций.

Диагностика:

Точный диагноз может быть установлен с помощью FISH (флюоресцентной гибридизации in situ) или ДНК-микрочипа, показывающих отсутствие данного участка хромосомы.

Лечение:.

Специфической терапии не существует. Поэтому основное место занимают симптоматическое лечение и коррекционно-воспитательная работа.

Прогноз:

Прогноз относительно благоприятный, возможна частичная социальная адаптация.

 

 

Лицо эльфа — Рецепты колдунов

В каждом взрослом живет ребенок,  который жаждет волшебства, чудес. Современный мир наполнен стрессами, —сказки являются мощным противодействием стрессогенным ситуациям. Современный человек находится в поисках утерянной истины, — сказки показывают ему нравственные ориентиры. Медики и психологи давно знают о медитативных и психотерапевтических свойствах сказок. Однако есть и не решенные до сих пор проблемы — проблемы сходства сказок по всему земному шару. Как объяснить сходство сказок о неких человечках (эльфах, домовых, троллях и т.д.) в России, Германии, Франции, Индии, в Америке у краснокожих и в Новой Зеландии, причем исторически общения народов доказано быть не может?

Судя по недавним медицинским публикациям, легенды и сказания об эльфах как об особом народе имеют под собой вполне научное обоснование. Ученые полагают, что прототипами этих мифических созданий явились люди с наследственным заболеванием — синдромом Вильямса. Синдром Вильямса описан кардиологом из Новой Зеландии Дж. Вильямсом (J. C. P. Williams). В 1961 году Вильямс обратил внимание, что некоторые из его пациентов помимо сходных сердечно-сосудистых дефектов (шумы в сердце, сужение крупных сосудов, в частности, надклапанный стеноз аорты), вдобавок имели сходную внешность и умеренно выраженную умственную отсталость…

Казалось бы, ну и что тут такого? К примеру, страдающие синдромом Дауна тоже имеют умственные задержки и специфическую внешность… Однако у больных с синдромом Вильямса всё гораздо интереснее. Такие больные имеют особое строение лица, которое в литературе называют «лицом эльфа». Впервые синдром «эльфа» (идиопатическая инфантильная гиперкальциемия, синдром Вильямса, синдром Вильямса — Бойрена) был описан G. Fanconi и соавт. в 1952 г. у 2 детей раннего возраста из неродственных семей. У больных отмечались высокий уровень кальция в сыворотке крови (16—18 ммоль/л), специфическое лицо, порок сердца и умственная отсталость. Частота заболевания 1 на 20 тыс. рождений. Поражаются оба пола.

Для них характерны широкий лоб, разлет бровей по средней линии, опущенные вниз полные щеки, большой рот, полные губы, особенно нижняя, плоское переносье, своеобразная форма носа с закругленным тупым концом, маленький, несколько заостренный подбородок.

Глаза, как правило, ярко-голубые с характерной искрящейся «звездчатой» радужкой, склеры синеватого цвета. Для старших детей характерны длинные, редкие зубы. Ни один из этих внешних признаков не является постоянным, но их сочетание определяет своеобразие их лиц. У этих больных наблюдаются задержки умственного развития (их IQ равен приблизительно 60), однако характер у этих задержек развития очень своеобразный. У больных с этим синдромом возникают проблемы с чтением, письмом и математикой. Однако, у них очень хорошо развита устная речь, при этом она эмоциональна, выразительна и даже поэтична. Кроме того, эти люди обладают заметным музыкальным талантом. Они не способны фиксировать внимание на многих вещах, зато слушать музыку, петь или играть на музыкальных инструментах могут с завидным упорством. Большинство из них не умеют читать ноты, обладая при этом абсолютным слухом, исключительным чувством ритма и прекрасной музыкальной памятью.

Недавно американские ученые из Университета Калифорнии в Лос-Анджелесе и медицинского центра «Сидерс-Синай» пролили свет на генетические факторы, определяющие развитие синдрома Вильямса (синдром «лица эльфа»). Им удалось обнаружить ген, который изменяет поведение «эльфа» с «гиперобщительности» до застенчивости и робости. Их выводы основаны на обследовании девочки, чьи гены чуть отличаются от генов типичного больного. Обычно при синдроме Вильямса, который выявляется с частотой 1:20000, отсутствует около 20 генов в седьмой хромосоме. Такое нарушение имеется почти у всех больных за редким исключением. У обследованной трехлетней девочки был один «лишний» ген, при этом она не была такой общительной, как обычные больные. Это дает основание предполагать, что именно этот ген контролирует поведение в обществе.

Установлено, что причиной синдрома Вильямса является делеция в 7-ой хромосоме. В делетированном участке расположено приблизительно 15 генов. Известно, что, по крайней мере, 3 из них необходимы для развития и функционирования головного мозга. Один из генов необходим для продукции белка эластина, поэтому в патологический процесс вовлечены многие ткани и органы, в частности, сосуды. Американская ассоциация синдрома Вильямса насчитывает более 1000 пациентов (1990), характеризующееся наряду с необычным лицевым фенотипом («лицо эльфа») и различными дефектами сердечно-сосудистой системы специфическими психическими и когнитивными расстройствами в виде своеобразного континуума от выраженной умственной отсталости до пограничного с нормальным уровня интеллекта.

Особенности психического статуса пациентов с синдромом Вильямса характеризуются специфическим и может быть даже уникальным комплексом черт, включающим в себя: 1) нарушения сенсорной интеграции с гиперчувствительностью к звуку и «гравитационной тревожностью»; 2) гиперреактивность с эмоциональной лабильностью, импульсивностью, дефицитом внимания, навязчивой коммуникабельностью; 3) повышенную тревожность и страх новизны; 4) нарушения экспрессивной и импрессивной речи; 5) трудности в обучении, особенно в усвоении математики, наряду с относительной легкостью в овладении чтением; 6) хороший музыкальный слух и чувство ритма. Перечисленные особенности позволяют думать об определенном нейропсихологическом типе, морфофизиологической базой которого является определенный тип строения ЦНС.

Дальше…

В блог
На сайт
Другие ресурсы

Тавегил отучил мышей приставать к соседям. Таким образом ученые нашли причину и возможное лечение для редкой формы умственной отсталости — Наука

Пациентов с синдромом Вильямса можно узнать по характерному «лицу эльфа». Правда, похожи они не на эльфов из современного фэнтези, а на героев скандинавского фольклора: у них широкий лоб, далеко расставленные брови, полные щеки и своеобразной формы затупленный нос. Помимо проблем со зрением, сердечно-сосудистой системой и обменом веществ, синдром приносит с собой умеренную форму умственной отсталости. Пациенты с этим заболеванием дружелюбны и общительны, порой даже гиперсоциальны, но при этом лишены абстрактного мышления и часто страдают тревожностью и фобиями.

Так выглядят дети с синдромом Уильямса. E. A. Nikitina / A. V. Medvedeva / G. A. Zakharov / E. V. Savvateeva-Popova / Park-media Ltd / Wikimedia Commons

Как правило, синдром Вильямса вызван потерей участка 7-й хромосомы, на котором находятся 26 генов. Но у 5% пациентов его причиной становится удаление микроскопического участка 7 хромосомы (микроделеция), из-за которого страдает лишь пара генов — GTF2I и GTF2IRD1. Можно предположить, что нарушения работы этих двух генов достаточно, чтобы развилась полная клиническая картина болезни.

Исследователи из США и Израиля воспроизвели эту микроделецию на модельных мышах. Правда, если удалить эти гены во всех клетках, то эмбрионы мышей не доживают до рождения, поэтому пришлось создать животных, у которых делеция возникает только в возбуждающих нейронах больших полушарий.

Таким образом, конечно, невозможно изучить дефекты сердечно-сосудистой системы, да и на эльфов испытуемые мыши походить не стали, зато у них возникли характерные отклонения в поведении. Мыши стали более тревожными и боялись исследовать открытое пространство сильнее, чем контрольная группа. Зато они демонстрировали просоциальное поведение: при выборе между другой мышью и неживым объектом стремились общаться с соседом. Кроме того, они реже вступали в драки с сородичами и реже их выигрывали, то есть вели себя более дружелюбно.

Когда ученые исследовали экспрессию генов в клетках мозга модельных мышей, то обнаружили, что 70% генов, работа которых снизилась, отвечают за миелинизацию нейронов, то есть выстраивание защитной оболочки. Миелиновый слой действует как изолента: он ускоряет передачу сигнала по нейрону и одновременно предотвращает его перескакивание на соседние нейроны. Гистологический анализ мозга также показал, что толщина миелинового слоя вокруг нейронов у мышей с синдромом Вильямса ниже, чем у здоровых животных. С этим, вероятно, и связаны особенности в поведении пациентов: при социальном взаимодействии возбуждается слишком много нейронов одновременно, отсюда и повышенная дружелюбность, эмпатия и общительность.

Чтобы исправить ситуацию, исследователи попробовали подействовать на мышей двумя препаратами. Один из них — 4-аминопиридин — повышает проводимость нейронов, то есть улучшает передачу сигнала. Под действием этого лекарства мыши стали аккуратнее передвигаться (то есть улучшили моторные навыки) и утратили часть своей излишней общительности.

Второй же препарат — клемастин, антигистаминное лекарство первого поколения, известное нам как тавегил. Недавно было обнаружено, что оно среди прочего способствует росту олигодендроцитов — клеток, формирующих миелиновую оболочку. Поэтому сейчас его тестируют для лечения рассеянного склероза, в ходе которого олигодендроциты погибают. В мозге мышей с синдромом Вильямса под действием клемастина миелиновые оболочки стали толще, а сами животные стали вести себя сдержаннее. Возможно, однажды популярное лекарство от аллергии сможет помочь не только больным рассеянным склерозом, но и пациентам, потерявшим участок 7-й хромосомы.

 Полина Лосева

Синдром Нунана — Noonan syndrome

Генетическое заболевание, затрагивающее особенности лица, сердца, крови и скелета

Синдром Нунана
Другие имена Синдром Тернера у мужчин, синдром Нунана-Эмке, синдром Тернера, синдром Ульриха-Нунана
12-летняя девочка с синдромом Нунана. Типичная перепончатая шея . Двойная структурная кривая с реберной деформацией.
Специальность Медицинская генетика , педиатрия
Симптомы Необычные черты лица, небольшой рост, врожденные пороки сердца , проблемы с кровотечением, пороки развития скелета
Осложнения Лейкемия
Обычное начало Присутствует при рождении
Типы Типы с 1 по 6
Причины Генетическая мутация ( аутосомно-доминантная )
Диагностический метод Подозрение на основании симптомов, подтвержденных генетическим тестированием
Дифференциальная диагностика Cardiofaciocutaneous синдром , синдром Тернера , синдром Костелло , нейрофиброматоз типа 1
Уход По симптомам
Медикамент Гормон роста
Прогноз Зависит от тяжести проблем с сердцем
Частота 1 из 100 (1 из 2000 тяжелых заболеваний)

Синдром Нунана ( NS ) — это генетическое заболевание, которое может проявляться слегка необычными чертами лица, небольшим ростом, врожденным пороком сердца , проблемами с кровотечением и пороками развития скелета. Черты лица включают широко расставленные глаза , светлые глаза, низко посаженные уши , короткую шею и небольшую нижнюю челюсть . Проблемы с сердцем могут включать стеноз клапана легочной артерии . Кости груди может либо выступать или быть впалые , в то время как позвоночник может быть неправильно изогнутыми . Интеллект при синдроме часто нормальный. Осложнения NS могут включать лейкоз .

Ряд генетических мутаций может привести к синдрому Нунана. Состояние может быть унаследовано от родителей человека как аутосомно-доминантное состояние или возникать как новая мутация. Синдром Нунана — это тип РАСопатии , в основе которой лежит сверхактивация сигнального пути клеток RAS / MAPK . Диагноз можно заподозрить на основании симптомов, медицинских изображений и анализов крови. Подтверждение может быть достигнуто с помощью генетического тестирования .

Лекарства от NS не известно. Лечение основано на симптомах и основных проблемах, и может потребоваться дополнительная поддержка в школе. Терапия гормоном роста в детстве может увеличить окончательный рост больного. Долгосрочные результаты обычно зависят от серьезности сердечных заболеваний.

По оценкам, 1 из 1000 человек страдает от NS в легкой степени, в то время как примерно у 1 из 2000 есть более тяжелая форма заболевания. Мужчины поражаются чаще, чем женщины. Состояние было впервые описано в 1883 году и названо в честь американского детского кардиолога Жаклин Нунан , которая описала другие случаи в 1963 году.

Признаки и симптомы

Патологические черты синдрома Нунана в возрасте 3 месяцев: обратите внимание на наклон бровей и опущение левого века. Патологические черты синдрома Нунана в возрасте 3 месяцев: обратите внимание на низко посаженное, повернутое кзади и аномально сформированное ухо.

Наиболее распространенные признаки, ведущие к диагностике синдрома Нунан являются уникальными характеристиками лица и опорно-двигательного аппарата особенности. Черты лица наиболее заметны в младенчестве и становятся менее очевидными с возрастом у многих людей с синдромом Нунана.

Голова

Некоторые из характерных черт синдрома Нунан включают большую голову с избытком кожи на задней части шеи, низкую линию роста волос на затылке, высокую линию роста волос на передней части головы, треугольную форму лица, широкий лоб и короткий перепончатая шея.

В глазах гипертелоризм (широко посаженные глаза) является определяющей характеристикой, присутствующей у 95% людей с синдромом Нунана. Это может сопровождаться эпикантальными складками (лишняя складка кожи во внутреннем углу глаза), птозом (опущением век), проптозом (выпученными глазами), косоглазием (поворотом глаз внутрь или наружу), нистагмом (подергиваниями). глаз) и рефракционные нарушения зрения.

Нос может быть маленьким, широким и вздернутым.

У людей с синдромом Нунана может быть нарушено развитие ушей и слуховой системы. Это может привести к низко посаженным ушам (более 90%), обратному вращению ушей (более 90%), толстой спирали (внешний край) уха (более 90%), неполному складыванию ушей, хроническому среднему отиту (ушные инфекции). ) и потеря слуха.

При синдроме Нунана также может быть нарушено развитие ротовой полости. Это может привести к появлению глубокого желобка (линия верхней губы) (более 90%), микрогнатии (заниженная нижняя челюсть), высокому изгибу неба, трудностям с артикуляцией (зубы не совпадают), что может привести к проблемам с зубами. Подобно мышечным проявлениям, описанным выше, во рту может наблюдаться плохой контроль языка.

Кожа

Кожные признаки и симптомы синдрома Нунана включают лимфедему (лимфатический отек конечностей), образование келоидов , чрезмерное образование рубцов, гиперкератоз (чрезмерное развитие внешнего слоя кожи), пигментные невусы (темные пигментные пятна на коже) и заболевание соединительной ткани.

Опорно-двигательный

При синдроме Нунана могут возникать аномалии конечностей и конечностей. Это может проявляться в виде тупо кончиков пальцев, лишних подушечек на пальцах рук и ног, отека тыльной стороны кистей и вершин стоп, а также вальгусного локтя (большой опорный угол в локтях).

При низком росте гормон роста иногда комбинируют с IGF-1 (или в качестве альтернативы IGF-1 как автономный) можно использовать для более быстрого достижения увеличенного / конечного роста. Окончательный рост взрослого человека с синдромом Нунана составляет около 161–167 см у мужчин и 150–155 см у женщин, что приближается к нижней границе нормы.

Спинальные аномалии могут присутствовать в 30% случаев, и более чем в 60% случаев может потребоваться хирургическое вмешательство. Другие скелетно-мышечные проявления при синдроме Нунана связаны с недифференцированными нарушениями соединительной ткани, которые могут быть связаны с контрактурами суставов (стянутостью) или гипермобильностью суставов (рыхлостью). Дополнительные факторы могут проявляться в виде выпуклости лопатки, сколиоза, выпуклости грудной кости (pectus carinatum), вдавления грудной кости (pectus excatum). Мышечные аномалии могут проявляться в виде гипотонии (низкого мышечного тонуса), что может привести к лордозу (усилению впадины в спине) из-за плохого мышечного тонуса брюшной полости.

Сердце

Синдром Нунана — вторая по частоте синдромная причина врожденных пороков сердца. Это включает в себя клапанную легочной стеноз (50-60%), дефекта межпредсердной перегородки (10-25%), желудочковые септальные дефектов (5-20%) и гипертрофической кардиомиопатии (12-35%).

Легкие

У некоторых людей сообщалось об ограничительной функции легких.

Желудочно-кишечный тракт

С синдромом Нунана связан ряд разнообразных желудочно-кишечных (ЖКТ) симптомов. К ним относятся затруднения глотания , низкая перистальтика кишечника, гастропарез (задержка опорожнения желудка), мальротация кишечника и частая или сильная рвота . Эти проблемы с пищеварением могут привести к снижению аппетита , задержке развития от младенчества до полового созревания (75%) и иногда к необходимости использовать зонд для кормления. {[Cn}}

Мочеполовой системы

У некоторых мужчин с синдромом Нунана яички не опускаются ( крипторхизм ).

Тираж

Лимфатические аномалии, включая заднюю шейную гигрому (перепончатую шею) и лимфедему, могут проявляться у людей с синдромом Нунана.

С синдромом Нунана связан ряд нарушений свертываемости крови , в том числе дисфункция тромбоцитов, нарушения свертываемости крови , частичный дефицит фактора VIII : C, частичный дефицит фактора XI : C, частичный дефицит фактора XII : C и дисбаланс плазминогена. активатор ингибитор типа 1 (PAI-1) и активатор тканевого плазминогена (t-PA) активности. Это было связано с болезнью фон Виллебранда , амегакариоцитарной тромбоцитопенией (низкое количество тромбоцитов), пролонгированным активированным частичным тромбопластиновым временем , комбинированными дефектами коагуляции . При наличии этих сопутствующих расстройств, связанных с синдромом Нунана, они могут быть связаны с предрасположенностью к образованию синяков или кровотечению.

Неврологический

Иногда может возникнуть мальформация Киари (тип 1), которая может привести к гидроцефалии . Сообщалось также об изъятиях.

Причины

Рецидив у братьев и сестер и очевидная передача от родителей к ребенку уже давно указывают на генетический дефект с аутосомно-доминантным наследованием и вариабельной экспрессией. Известно, что мутации в сигнальных путях Ras / митоген-активируемой протеинкиназы являются причиной примерно 70% случаев NS.

Люди с NS имеют до 50% вероятности передать его своим потомкам. Тот факт, что пораженный родитель не всегда идентифицируется для детей с NS, предполагает несколько возможностей:

  1. Проявления могут быть настолько незаметными, что могут остаться нераспознанными ( переменная выразительность )
  2. NS является гетерогенным и включает более одного аналогичного состояния по разным причинам, и некоторые из них могут не передаваться по наследству.
  3. Большая часть случаев может быть связана с новыми спорадическими мутациями .
Тип Онлайн Менделирующее наследование в базе данных Man Ген Год найден Locus % случаев Описание Ссылка
NS1 163950 ПТПН11 2001 г. 12q24.1 50% Ген PTPN11 кодирует протеинтирозинфосфатазу SHP-2. Этот белок является компонентом нескольких путей внутриклеточной передачи сигнала, участвующих в эмбриональном развитии, которые модулируют клеточное деление, дифференцировку и миграцию, в том числе один, опосредованный рецептором эпидермального фактора роста , который важен для формирования полулунных сердечных клапанов .
Дупликация области хромосомы, содержащей PTPN11, также может приводить к NS.

NS2 605275 Неизвестный; аутосомно-рецессивный
NS3 609942 KRAS 2006 г. 12п12.1 <5%
NS4 610733 SOS1 2006 г. 2п21 10% Активирующие мутации в SOS1 могут приводить к возникновению NS. SHP-2 и SOS1 положительно регулируют путь киназы Ras / MAP , предполагая, что его дисрегуляция опосредует развитие NS.
NS5 611553 RAF1 2007 г. 3п25 3–17%

Гетерозиготные мутации в NRAS , HRAS , BRAF , SHOC2 , MAP2K1 , MAP2K2 и CBL также были связаны с меньшим процентом NS и родственных фенотипов.

Состояние, известное как « синдром нейрофиброматоза-Нунана », связано с нейрофибромином .

Диагностика

NS могут быть подтверждены генетически по наличию любой из известных мутаций, перечисленных выше. Однако, несмотря на идентификацию 14 причинных генов, отсутствие известной мутации не исключает диагноза, так как большее количество еще не открытых генов могут вызывать NS. Таким образом, диагноз НС по-прежнему основывается на клинических особенностях. Другими словами, это делается, когда врач чувствует, что у человека достаточно функций, чтобы оправдать этикетку. Основные ценности постановки генетического диагноза заключаются в том, что он направляет дополнительные медицинские оценки и оценки развития, исключает другие возможные объяснения особенностей и позволяет более точно оценить риск рецидива. При проведении большего числа исследований корреляции генотип-фенотип положительный генетический диагноз поможет клиницисту узнать о возможных аномалиях, специфичных для данной мутации определенного гена. Например, увеличение частоты гипертрофической кардиомиопатии наблюдается у людей с мутацией KRAS, а повышенный риск ювенильного миеломоноцитарного лейкоза существует при мутации PTPN11 . В будущем исследования могут привести к целенаправленному лечению симптомов NS, которое зависит от того, какая генетическая мутация есть у человека.

До рождения

Пренатальные особенности, которые могут побудить врачей рассмотреть возможность диагноза синдрома Нунана, включают кистозную гигрому, повышенную прозрачность затылочной кости, плевральный выпот и отек.

Дифференциальная диагностика

В то время как синдром Тернера имеет сходство с почечными аномалиями и задержкой развития, синдром Тернера встречается только у женщин и часто проявляется по-разному. При синдроме Тернера наблюдается меньшая частота задержки развития, левосторонние пороки сердца являются постоянными, а возникновение почечных аномалий намного ниже.

Другие РАСопатии

  • Синдром Ватсона — синдром Ватсона имеет ряд характеристик, схожих с синдромом Нунана, таких как низкий рост, стеноз легочного клапана, переменное интеллектуальное развитие и изменения пигмента кожи.
  • Кардиофациально-кожный (CFC) синдром — CFC-синдром очень похож на синдром Нунана из-за сходных сердечных и лимфатических функций. Однако при синдроме CFC умственная отсталость и желудочно-кишечные проблемы часто бывают более серьезными и выраженными.  
  • Синдром Костелло — как и синдром CFC, синдром Костелло имеет общие черты с синдромом Нунана. Однако состояния можно различить по их генетической причине.
  • Нейрофиброматоз 1 (NF1)
  • Синдром Вильямса

Управление

Лечение варьируется в зависимости от осложнений, но, как правило, является стандартным, отражающим лечение населения в целом. Руководства по лечению, разделенные на системы, включая общие, развитие, стоматологические, рост и питание, сердечно-сосудистые, аудиологические, гематологические, почечные и скелетные, которые учитывают действия, которые необходимо предпринять при постановке диагноза, после постановки диагноза и при наличии симптомов, были опубликованы американцем. консорциум.

В частности, лечение сердечно-сосудистых осложнений аналогично лечению у населения в целом, а лечение кровоточащего диатеза основывается на дефиците конкретного фактора или агрегации тромбоцитов.

  • Нейропсихологическое тестирование рекомендуется для выявления сильных сторон и проблем, необходимых для поддержки, необходимой для учебы и карьеры.
  • Детям школьного возраста иногда требуется адаптация к обучению, такая как индивидуальный план образовательной программы .
  • Логопедия при наличии проблем с речью и артикуляцией
  • Физическая терапия и трудотерапия при задержке крупной и мелкой моторики
  • Гипотония и двигательные проблемы часто влияют на почерк. Приспособления для уменьшения требований к почерку улучшат производительность и сохранят функцию рук в долгосрочной перспективе.
  • Рекомендуется периодическое наблюдение и постоянный мониторинг нарушений, обнаруженных в любой системе, особенно сердечно-сосудистой.

Риск анестезии

Хотя сообщалось, что у некоторых людей с синдромом Нунана развивается злокачественная гипертермия , мутация гена заболеваний, которые, как известно, связаны со злокачественной гипертермией, отличается от таковой при синдроме Нунан.

Прогноз

Продолжительность жизни людей с синдромом Нунана может быть аналогична продолжительности жизни населения в целом, однако синдром Нунана может быть связан с несколькими состояниями здоровья, которые могут способствовать смертности. Наибольший вклад в смертность людей с синдромом Нунана вносят осложнения сердечно-сосудистых заболеваний. Таким образом, прогноз во многом зависит от наличия или отсутствия сердечного заболевания, а также от типа и степени тяжести заболевания (если болезнь присутствует). В частности, синдром Нунана с гипертрофической кардиомиопатией связан с повышенной смертностью.

История

Самый старый известный случай NS, описанный в 1883 году Кобылинским.

Жаклин Нунан, практикующая детским кардиологом в Университете Айовы, заметила, что дети с редким типом порока сердца, клапанным легочным стенозом , часто имели характерный внешний вид: низкий рост , перепончатая шея , широко расставленные глаза и низкие -установлены уши . Пострадали и мальчики, и девочки. Эти характеристики иногда наблюдались в семьях, но не были связаны с грубыми хромосомными аномалиями. Она изучила 833 человека с синдромом Нунана в клинике врожденных пороков сердца, ища другие врожденные аномалии, и в 1963 году представила доклад: «Ассоциированные внесердечные пороки развития у детей с врожденными пороками сердца». Описано 9 детей, у которых помимо врожденного порока сердца были характерные черты лица, деформации грудной клетки и низкий рост.

Доктор Джон Опиц, бывший ученик доктора Нунана, впервые начал называть это состояние «синдромом Нунана», когда увидел детей, похожих на тех, кого описал доктор Нунан. В 1968 году доктор Нунан выпустила статью под названием «Гипертелоризм с фенотипом Тернера», в которой она изучила 19 пациентов, у которых проявлялись симптомы, указывающие на синдром Нунана. В 1971 году на Симпозиуме сердечно-сосудистых дефектов название «синдром Нунана» было официально признано.

Рекомендации

внешняя ссылка

Синдром ДиДжорджи — DiGeorge syndrome

Синдром ДиДжорджи
Другие имена Аномалия ДиДжорджи, велокардиофациальный синдром (VCFS), синдром Шпринцена, синдром конотрункальной аномалии лица (CTAF), синдром Такао, синдром Седлаковой, кардиофациальный синдром Кейлера, CATCh32, синдром делеции 22q11.2
Ребенок с характерными чертами лица синдрома ДиДжорджи
Специальность Медицинская генетика
Симптомы Разнообразный; часто врожденные проблемы с сердцем , особенности лица, волчья пасть
Осложнения Проблемы с почками , потеря слуха , аутоиммунные заболевания
Причины Генетический (обычно новая мутация)
Диагностический метод На основании симптомов и генетического тестирования
Дифференциальная диагностика Синдром Смита-Лемли-Опиц , синдром алажилля , VACTERL , Oculo-аурикуло-позвоночной Спектр
Уход Включает множество медицинских специальностей
Прогноз Зависит от конкретных симптомов
Частота 1 из 4000

Синдром ДиДжорджи , также известный как синдром делеции 22q11. 2 , представляет собой синдром, вызванный делецией небольшого сегмента 22 хромосомы . Хотя симптомы могут быть разными, они часто включают в себя врожденные проблемы с сердцем , специфические черты лица, частые инфекции, задержку в развитии , проблемы с обучением и волчью пасть . Сопутствующие заболевания включают проблемы с почками , потерю слуха и аутоиммунные заболевания, такие как ревматоидный артрит или болезнь Грейвса .

Синдром ДиДжорджи обычно возникает из-за делеции от 30 до 40 генов в середине хромосомы 22 в месте, известном как 22q11.2 . Около 90% случаев возникают из-за новой мутации на раннем этапе развития, а 10% передаются по наследству от родителей. Это аутосомно-доминантное заболевание, что означает, что для возникновения этого состояния необходима только одна пораженная хромосома. Диагноз ставится на основании симптомов и подтверждается генетическим тестированием .

Хотя нет лекарства, лечение может улучшить симптомы. Это часто включает междисциплинарный подход с усилиями по улучшению функции потенциально многих задействованных систем органов. Долгосрочные результаты зависят от имеющихся симптомов и серьезности проблем с сердцем и иммунной системой. При лечении продолжительность жизни может быть нормальной.

Синдром ДиДжорджи встречается примерно у 1 из 4000 человек. Синдром был впервые описан в 1968 году американским врачом Анджело ДиДжорджи . В конце 1981 года была определена основная генетика.

Признаки и симптомы

Особенности этого синдрома широко различаются даже среди членов одной семьи и затрагивают многие части тела. Характерные признаки и симптомы могут включать в себя врожденные дефекты, такие как врожденный порок сердца, дефекты неба, чаще всего связанные с нервно-мышечными проблемами с закрытием ( небоглоточная недостаточность ), неспособностью к обучению , незначительными различиями в чертах лица и рецидивирующими инфекциями . Инфекции являются общими у детей из — за проблемы , связанные с иммунной системой «с Т — клеток — опосредованная ответ , что у некоторых пациентов из — за отсутствующий или гипоплазию тимуса . Синдром ДиДжорджи может быть впервые обнаружен, когда у пораженного новорожденного есть пороки сердца или судороги из-за гипокальциемии из-за неправильной работы паращитовидных желез и низкого уровня паратироидного гормона ( паратгормона ).

У пораженных людей могут быть и другие виды врожденных дефектов, включая аномалии почек и значительные трудности с кормлением в младенчестве. Проблемы с желудочно-кишечным трактом также очень распространены в этой популяции пациентов. Проблемы с перистальтикой пищеварения могут привести к запорам. Такие заболевания, как гипотиреоз и гипопаратиреоз или тромбоцитопения (низкий уровень тромбоцитов), а также психические заболевания являются частыми поздними проявлениями.

Микроделеции в хромосомной области 22q11.2 связаны с 20-30-кратным повышением риска шизофрении . Исследования показывают различные уровни 22q11.2DS при шизофрении, от 0,5 до 2,0% и в среднем около 1,0%, по сравнению с общим расчетным риском 22q11.2DS в 0,025% в общей популяции.

Существенные особенности могут быть обобщены с использованием мнемонического символа CATCH-22 для описания 22q11.2DS, где 22 означает хромосомную аномалию, обнаруженную на 22-й хромосоме, как показано ниже:

У людей может быть много возможных особенностей, варьирующихся по количеству связанных с ними особенностей, от легких до очень серьезных. Признаки распространенности включают:

Для этого синдрома характерна неполная пенетрантность . Следовательно, существует заметная вариабельность клинических проявлений у разных пациентов. Это часто затрудняет раннюю диагностику.

Когнитивные нарушения

Дети с синдромом ДиДжорджи имеют особый профиль в нейропсихологических тестах. Обычно они имеют IQ ниже нормы, при этом большинство людей имеют более высокие баллы в вербальной области, чем в невербальной. Некоторые из них могут посещать обычные школы, а другие обучаются на дому или в специальных классах. Тяжесть гипокальциемии в раннем детстве связана с поведенческими трудностями, напоминающими аутизм.

Взрослые с синдромом ДиДжорджи относятся к группе повышенного риска развития шизофрении. Около 30% имеют хотя бы один случай психоза и около четверти заболевают настоящей шизофренией .

Люди с синдромом ДиДжорджи также имеют более высокий риск развития болезни Паркинсона (БП) с ранним началом . Диагностика болезни Паркинсона может быть отложена на срок до 10 лет из-за приема нейролептиков , которые могут вызвать симптомы паркинсонизма.

Речь и язык

Текущие исследования демонстрируют уникальный профиль речевых и языковых нарушений, связанных с 22q11.2DS. Дети часто имеют более низкие оценки речи и языка по сравнению с их невербальными показателями IQ. Общие проблемы включают гиперназальность, задержку речи и ошибки речевого звука.

Гиперназальность возникает, когда воздух выходит через нос во время произнесения звуков устной речи, что приводит к ухудшению разборчивости . Это обычная характеристика речевого и языкового профиля, потому что 69% детей имеют небные аномалии. Если структура мягкого неба нёба такова , что оно не останавливает поток воздуха от подходя к носовой полости , то это вызовет hypernasal речи . Это явление называется небоглоточной недостаточностью (VPI). Потеря слуха также может способствовать усилению гиперназальности, поскольку дети с нарушениями слуха могут испытывать трудности с самоконтролем своей устной речи. Варианты лечения, доступные для VPI, включают протезирование и хирургическое вмешательство.

Трудности с освоением словарного запаса и формулировкой устной речи ( дефицит выразительного языка ) в начале языкового развития также являются частью речи и языкового профиля, связанного с делецией 22q11. 2. У детей дошкольного возраста усвоение словарного запаса часто сильно задерживается. В некоторых недавних исследованиях у детей был очень ограниченный словарный запас или они все еще не вербали в возрасте 2–3 лет. Дети школьного возраста прогрессируют в выразительной речи по мере взросления, но у многих по-прежнему возникают задержки и возникают трудности при выполнении языковых задач, таких как вербальное воспроизведение повествований и построение более длинных и сложных предложений. Рецептивная речь , то есть способность понимать, удерживать или обрабатывать устную речь, также может быть нарушена, хотя обычно не с такой серьезностью, как нарушения выразительной речи.

Артикуляционные ошибки часто встречаются у детей с синдромом ДиДжорджи. Эти ошибки включают ограниченный набор фонем (звуков речи) и использование компенсаторных стратегий артикуляции, что приводит к снижению разборчивости. Фонематической инвентаризации , как правило , производится состоит из звуков , сделанных в передней или задней части ротовой полости , такие как: / р /, / ж /, / м /, / н /, и гортанная смычка. Звуки, издаваемые в середине рта, полностью отсутствуют. Компенсационные ошибки артикуляции , сделанные это население детей включают: гортанную смычку , носовые замены, глоточные щелевые, linguapalatal шипящие, уменьшенное давление на согласных звуках, или сочетание этих симптомов. Из этих ошибок наиболее часто встречаются перебои в голосовой щели. Предполагается, что ограниченный фонематический инвентарь и использование компенсаторных стратегий артикуляции присутствует из-за структурных аномалий неба. Нарушения речи у этой популяции более серьезны в младшем возрасте и имеют тенденцию к постепенному улучшению по мере взросления ребенка.

Генетика

Синдром ДиДжорджи вызван гетерозиготной делецией части длинного плеча (q) хромосомы 22, области 1, полосы 1, поддиапазона 2 (22q11.2). Примерно 80-90% пациентов имеют делецию 3 МБ, а у 8% — удаление 1,5 МБ. Число генов, затронутых делецией, составляет примерно от 30 до 50. Очень редко пациенты с в некоторой степени схожими клиническими признаками могут иметь делеции на коротком плече хромосомы 10. Заболевание имеет аутосомно-доминантный тип наследования.

Французское исследование 749 человек, которым был поставлен диагноз в период с 1995 по 2013 год, показало, что мутация унаследована у 15% пациентов, из которых 85,5% были от матери. Другие исследования показали, что уровень наследования составляет 6-10%. Большинство случаев является результатом удаления de novo (нового в семье). Это связано с тем, что область 22q11 имеет структуру, которая делает ее очень склонной к перестройкам во время образования сперматозоидов или яйцеклеток.

Точный механизм, вызывающий все связанные с этим синдромом признаки, неизвестен. Было установлено, что из 30–50 генов в удаленной области некоторые, возможно, играют роль в развитии некоторых признаков и симптомов.

TBX1

Гаплонедостаточность из Tbx1 гена (Т-бокс фактора транскрипции Tbx1) , как полагают , являются причиной некоторых из наблюдаемых симптомов. Точечные мутации в этом гене также наблюдались у людей с синдромом ДиДжорджи. Tbx1 является частью Т-коробка семейства генов , которые играют важную роль в формировании ткани и органов во время эмбрионального развития , и он может играть определенную роль в регуляции дифференцировки поста миграции клеток нервного гребня . Нервный гребень образует многие из структур, пораженных синдромом ДиДжорджи, включая кости черепа, мезенхиму лица и неба, отток сердца, а также строму тимуса и паращитовидных желез . Когда происходит потеря экспрессии FGF18 во время развития глоточных дуг , наблюдается гибель клеток нервного гребня. Хотя ни FGF18, ни TBX1 не экспрессируются в клетках нервного гребня, TBX1 может играть роль в регуляции экспрессии FGF18, обеспечивая правильную дифференцировку этих клеток в глоточной области. Следовательно, дисфункция TBX1 может быть причиной некоторых симптомов синдрома ДиДжорджи.

Исследования на моделях мышей показали, что делеция Tbx1 приводит к нескольким дефектам, аналогичным тем, которые наблюдаются у людей, в основном влияя на развитие магистральных артерий и вилочковой железы .

Аномалии, наблюдаемые в магистральных артериях мышей с дефицитом Tbx1, являются следствием аномального формирования и ремоделирования дуг аорты во время раннего развития. Роль Tbx1 в правильном формировании и ремоделировании дуг аорты широко изучалась на различных моделях мышей, предполагая ключевую роль Tbx1 в развитии сердечно-сосудистой системы и фенотипах, наблюдаемых при синдроме ДиДжорджи.

DGCR8

У мышей гаплонедостаточность гена DGCR8 была связана с неправильной регуляцией фенотипов делеции микроРНК miR-338 и 22q11.2.

TANGO2

Гомолог 2 транспорта и организации Гольджи ( TANGO2 ), также известный как открытая рамка считывания 25 хромосомы 22 (C22orf25), представляет собой белок, который у человека кодируется геном TANGO2.

Ген, кодирующий C22orf25, расположен на 22-й хромосоме и в месте q11.21, поэтому он часто связан с синдромом делеции 22q11.2. Но аутосомно-рецессивное заболевание TANGO2 возникает не во всех случаях.

Мутации в гене TANGO2 могут вызывать дефекты митохондриального β-окисления и повышенный стресс эндоплазматического ретикулума и снижение объемной плотности по Гольджи . Эти мутации приводят к раннему началу гипогликемии , гипераммониемии , рабдомиолизу , сердечным аритмиям и энцефалопатии, которая позже перерастает в когнитивные нарушения.

Гены болезни Паркинсона

22q11.2DS был связан с более высоким риском раннего начала болезни Паркинсона (БП). Наблюдаемая невропатология подобна БП, ассоциированной с LRRK2. Ни один из генов, пораженных у людей с 22q11.2DS, ранее не был связан с БП, но есть несколько вероятных кандидатов. К ним относятся Dgcr8, что важно для биогенеза мозга microDNA, SRPT5 , который кодирует белок , который взаимодействует с PARK2 белка, COMT , который участвует в регуляции уровня дофамина, и микроРНК микроРНК-185 , который , как полагают, целевой известный PD локусов LRRK2.

Диагностика

Результат анализа FISH с использованием зонда LSI (TUPLE 1) из критической области ДиДжорджи / велокардиофациального синдрома. TUPLE 1 ( HIRA ) Зонд метили в Spectrum Orange и арилсульфатаза A (ARSA) в Spectrum Green в качестве контроля. Отсутствие оранжевого сигнала указывает на делецию локуса TUPLE 1 в 22q11.2. Срезы компьютерной томографии мозга человека, демонстрирующие базальные ганглии и перивентрикулярную кальцификацию.

Диагностика синдрома ДиДжорджи может быть затруднена из-за большого количества потенциальных симптомов и различий в фенотипах у разных людей. Это подозревается у пациентов с одним или несколькими признаками делеции. В этих случаях диагноз 22q11.2DS подтверждается наблюдением делеции части длинного плеча (q) хромосомы 22, области 1, полосы 1, поддиапазона 2. Генетический анализ обычно выполняется с использованием флуоресцентной гибридизации in situ. (FISH), который способен обнаруживать микроделеции, которые не учитываются при стандартном кариотипировании (например, G-бэндинге ). Новые методы анализа включают в себя мультиплексный анализ амплификации зонда, зависящий от лигирования (MLPA) и количественную полимеразную цепную реакцию (qPCR), оба из которых могут обнаруживать атипичные делеции в 22q11.2, которые не обнаруживаются FISH. Анализ qPCR также быстрее, чем FISH, который может длиться от 3 до 14 дней.

Исследование 2008 года нового зонда MLPA высокого разрешения, разработанного для обнаружения вариации числа копий в 37 точках на хромосоме 22q, показало, что он столь же надежен, как и FISH, в обнаружении нормальных делеций 22q11.2. Он также смог обнаружить небольшие атипичные делеции, которые легко пропустить с помощью FISH. Эти факторы, наряду с более низкой стоимостью и более легким тестированием, означают, что этот зонд MLPA может заменить FISH в клинических испытаниях.

Генетическое тестирование с использованием BACs-on-Beads было успешным в обнаружении делеций, соответствующих 22q11.2DS, во время пренатального тестирования. Сравнительная геномная гибридизация с использованием массивов (array-CGH) использует большое количество зондов, нанесенных на чип, для скрининга всего генома на предмет делеций или дупликаций. Его можно использовать в послеродовой и внутриутробной диагностике 22q11.2.

Менее 5% людей с симптомами синдрома ДиДжорджи имеют нормальные стандартные цитогенетические исследования и отрицательные результаты тестирования FISH. В этих случаях причиной являются атипичные делеции. Некоторые случаи синдрома делеции 22q11.2 имеют дефекты в других хромосомах, особенно делецию в области хромосомы 10p14.

Уход

Лекарства от синдрома ДиДжорджи не существует. Некоторые индивидуальные особенности поддаются лечению с помощью стандартных методов лечения. Ключевым моментом является определение каждой из связанных функций и управление каждой из них с использованием наилучших доступных методов лечения.

Например, у детей важно, чтобы проблемы с иммунитетом были выявлены на ранней стадии, поскольку требуются особые меры предосторожности при переливании крови и иммунизации живыми вакцинами. Трансплантация тимуса может быть использована для решения проблемы отсутствия вилочковой железы при так называемом «полном» синдроме ДиДжорджи. Бактериальные инфекции лечат антибиотиками . Кардиохирургия часто требуется при врожденных пороках сердца. Гипопаратиреоз, вызывающий гипокальциемию, часто требует пожизненного приема витамина D и кальция. Специализированные клиники, которые предоставляют мультисистемную помощь, позволяют пациентам с синдромом ДиДжорджи быть оценены на предмет всех их потребностей в отношении здоровья и позволяют тщательное наблюдение за пациентами. Примером такого типа системы является клиника удаления 22q при больнице SickKids в Торонто, Канада, которая предоставляет детям с синдромом делеции 22q11 постоянную поддержку, медицинскую помощь и информацию от группы медицинских работников.

Эпидемиология

По оценкам, синдром ДиДжорджи поражает от одного ребенка из 2000 до одного из 4000 живорожденных. Эта оценка основана на основных врожденных дефектах и ​​может быть заниженной, поскольку у некоторых людей с делецией мало симптомов и, возможно, им не был поставлен официальный диагноз. Это одна из наиболее частых причин умственной отсталости из-за синдрома генетической делеции.

Ожидается, что число пострадавших вырастет по нескольким причинам: (1) хирургические и медицинские достижения, все большее число людей выживают после пороков сердца, связанных с синдромом. Эти люди, в свою очередь, заводят детей. Шансы на то, что у человека с синдромом ДиДжорджи родится больной ребенок, составляют 50% для каждой беременности; (2) Родителям, которые затронули детей, но которые не знали о своих генетических заболеваниях, теперь ставят диагноз по мере того, как становится доступным генетическое тестирование; (3) Методы молекулярной генетики, такие как FISH (флуоресцентная гибридизация in situ), имеют ограничения и не позволяют обнаружить все делеции 22q11.2. Новые технологии смогли обнаружить эти нетипичные делеции.

Имя

Признаки и симптомы синдрома ДиДжорджи настолько разнообразны, что различные группы его признаков когда-то считались отдельными состояниями. Эти оригинальные классификации включали велокардиофациальный синдром, синдром Шпринцена, последовательность / синдром ДиДжорджи, синдром Седлаковой и синдром конотрункальной аномалии лица. Теперь все понимают как проявление одного синдрома.

В версии МКБ-10 2015 синдром ДиДжорджи упоминается с использованием двух кодов: D82.1 (синдром Ди Джорджа) и Q93.81 (Вело-кардио-лицевой синдром). В бета-проекте МКБ-11 синдром обсуждается как «фенотип LD50.P1 CATCH 22». Однако, поскольку этот синдром вызван делецией небольшого фрагмента хромосомы 22 , некоторые рекомендуют использовать название «синдром делеции 22q11.2 (22q11 .2DS) ». Некоторые эксперты поддерживают изменение названия как синдромов ДиДжорджи, так и велокардиофациального синдрома на CATCH-22. Международный фонд 22q11.2 посредством своей« Кампании одноименных имен »выступает за синдром делеции имени 22q11.2.

Смотрите также

Рекомендации

Эта статья включает текст из общественного достояния из Национальной медицинской библиотеки США.

внешняя ссылка

(PDF) Williams syndrome in a child with a multiple organ pathology

109

Михайлова Т.В. и соавт. Синдром Вильямса у ребенка с полиорганной патологией

РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИК ПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 2017; 62:(5)

ROSSIYSKIY VESTNIK PERINATOLOGII I PEDIATRII, 2017; 62:(5)

При обследовании в первые 2 года жизни ребенка

гиперкальциемия достигала 3,8 ммоль/л, гиперкаль-

циурия – от 2,41 до 6,67 мг/кг в сутки, клиренс каль-

ция – от 0,56 до 1,8 мл/мин. Мальчик получал дие-

ту с ограничением кальция, повышенный питьевой

режим, препараты магния курсами. К 3 годам жизни

отмечена нормализация показателей кальция кро-

ви – 2,3 ммоль/л, кальция мочи – 0,47 мг/кг, клиренс

кальция – 0,12 мл/мин. Исследование функциональ-

ного состояния почек в динамике показало стойкое

нарушение концентрационной функции почек с ран-

него возраста до настоящего времени.

С 4 лет у ребенка выявлялось повышение ар-

териального давления до 122/89 мм рт. ст., к 7 го-

дам поставлен диагноз артериальной гипертензии

II стадии, назначена медикаментозная терапия эна-

лаприлом в дозе 2,5 мг/сут, препараты калия и маг-

ния. При проведении суточного мониторирования

артериального давления в возрасте 11 лет обнару-

жена артериальная гипертензия в дневное время

(систолическое артериальное давление – 85%, диа-

столическое артериальное давление – 27%) и систо-

лическая гипертензия в ночное время (систоли-

ческое артериальное давление – 89%), среднее

артериальное давление 141/77 мм рт. ст. Дуплексное

сканирование сосудов почек в возрасте 11 лет не вы-

явило у пациента стеноза почечных артерий. Про-

ведена коррекция дозы гипотензивных препаратов.

К 11 годам у мальчика по данным эхокардиографии

сохранялись изменения в виде умеренно выражен-

ного надклапанного стеноза аорты, обнаружена

недостаточность аортального клапана I степени,

дилатация и незначительная гипертрофия левого

желудочка, пролапс митрального клапана I степени

с регургитацией. Клинически признаков нарастания

сердечной недостаточности не отмечено.

В возрасте 7 лет мальчик перенес оператив-

ное лечение по поводу паховой грыжи справа,

в 11 лет – проведено грыжесечение пахово-мошо-

ночной грыжи слева. С 7 лет наблюдается у ортопеда

с диагнозом S-образный кифосколиоз II–III степе-

ни, двустороннее плоскостопие II степени. Имеется

отставание в физическом развитии, к 11 годам рост

148 см, масса – 34 кг, что соответствует дефициту

массы тела II степени. Ультразвуковая остеоденсито-

метрия выявила умеренное снижение минеральной

плотности в области лучевой кости (Z-индекс -1,8)

и большеберцовой кости (Z-индекс -1,1), переломов

костей в анамнезе не было. Снижение минерализа-

ции костной ткани возможно обусловлено ограни-

чением кальция в диете и витамина D из-за гипер-

кальциемии и гиперкальциурии, а также дисплазией

соединительной ткани, свойственной детям с син-

дромом Вильямса. Мальчику проводится регуляр-

ное лечение у офтальмолога по поводу сходящегося

содружественного косоглазия, ОS гиперметропии

слабой степени, OD сложного гиперметропического

астигматизма слабой степени.

В возрасте 10 лет в результате обследования

для выяснения причины появления интенсивных бо-

лей в животе у ребенка была диагностирована язвен-

ная болезнь луковицы двенадцатиперстной кишки,

в стадии I, неосложненная форма; при очередном об-

следовании в возрасте 11 лет при эзофагогастродуоде-

носкопии обнаружен рефлюкс-эзофагит А степени,

по поводу чего получает соответствующую терапию,

назначенную гастроэнтерологом.

У мальчика имеется умеренная задержка умствен-

ного развития, психологические особенности, свой-

ственные синдрому Вильямса: гиперактивность, не-

внимательность. При исследовании гормонального

профиля на гипотиреоз патологии не выявлено.

Таким образом, данный клинический случай де-

монстрирует сочетанную патологию со стороны

многих систем и органов у ребенка с синдромом Ви-

льямса: надклапанный стеноз аорты, артериальную

гипертензию, гиперкальциемию, гиперкальциурия,

осложненные нефрокальцинозом, поражение желу-

дочно-кишечного тракта (рефлюкс-эзофагит, язвен-

ная болезнь двенадцатиперстной кишки), отставание

в умственном развитии, кифосколиоз, грыжи перед-

ней брюшной стенки, глазные аномалии и лицевой

дизморфизм. Для оказания комплексной медико-со-

циальной помощи и обеспечения наиболее полной

реабилитации пациентов с такой патологией необ-

ходима скоординированная работа многих специ-

алистов: педиатра, генетика, кардиолога, хирурга,

ортопеда, ортодонта, эндокринолога, офтальмолога,

невропатолога, психолога, логопеда на протяжении

всего времени диспансерного наблюдения.

ЛИТЕРАТУРА (REFERENCES)

1. Williams J.C., Barratt-Boyes B.G., Lowe J.B. Supravalvular

aortic stenosis. Circulation 1961; 24: 1311–1318.

2. Beuren A.J., Apitz J., Harmjanz D. Supravalvular aortic steno-

sis in association with mental retardation and a certain facial

appearance. Circulation 1962; 26: 1235–1240.

3. Micale L., Turturo M.G., Fusco C., Augello B., Pérez Ju-

rado L.A., Izzi C. et al. Identification and characterization

of seven novel mutations of elastin gene in a cohort of patients

affected by supravalvular aortic stenosis. Eur J Hum Genet

2010; 18: 317–323. DOI:10.1038/ejhg.2009.181

4. Pober B.R., Johnson M., Urban Z. Mechanisms and treat-

ment of cardiovascular disease in Williams-Beuren syn-

drome. J Clin Invest 2008; 118: 1606–1615. DOI:10.1172/

JCI35309

5. Collins R.T. 2nd, Kaplan P., Somes G.W., Rome J.J. Long-

term outcomes of patients with cardiovascular abnormalities

and Williams syndrome. Am J Cardiol 2010; 105: 874–878.

DOI:10.1016/j.amjcard.2009.10.069

6. Collins R.T. 2nd, Aziz P.F., Gleason M.M., Kaplan P.B.,

Shah M.J. Abnormalities of cardiac repolarization in Wil-

Синдром Вильямса — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)

УЧЕБНИКИ

Pober BR. Синдром Вильямса. В: Справочник НОРД по редким заболеваниям. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. Филадельфия, Пенсильвания. 2003: 270.

Джонс KL. Распознаваемые модели пороков развития человека Смита. 5-е изд. Филадельфия, Пенсильвания; W.B. Компания Сондерс; 1997: 118-9.

Buyse ML. Энциклопедия врожденных пороков. Довер, Массачусетс; Blackwell Scientific Publications, Inc .; 1990: 1779-80.

Behrman RE, et al., ред. Учебник педиатрии Нельсона. 15-е изд. Филадельфия, Пенсильвания; W.B. Компания Сондерс; 1996: 475-6, 1989.

Bennett JC, Plum F., eds. Сесил Учебник медицины. 20-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: W.B. Saunders Co; 1996: 160.

Fauci AS, et al., Eds. Принципы внутренней медицины Харрисона, 14-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill, Inc; 1998: 2235.

Горлин Р.Дж. и др., Ред. Синдромы головы и шеи, 3-е изд. Нью-Йорк, Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета; 1990: 143-7.

СТАТЬИ ИЗ ЖУРНАЛА

Meyer-Lindenberg A, Mervis CB, Faith Berman K.Нейронные механизмы при синдроме Вильямса: уникальное окно генетических влияний на познание и поведение. Nat Rev Neurosci. 2006; 7: 380-93.

Selicorni и др., Нарушения щитовидной железы при синдроме Вильямса: исследование 95 пациентов. Ам Дж. Мед Генет А. 2006; 140: 1098-101.

Готельф Д. и др., Гиперакузия при синдроме Вильямса: характеристики и связанные с ней нейроаудиологические аномалии. Неврология. 2006; 66: 390-5.

Мервис CB, синдром Вильямса: 15 лет психологических исследований.Dev Neuropsychol. 2003; 23: 1-12.

Brown JW, et al., Sugical Repair ingenital supravalvular aortic stenosis у детей. Eur J Cardiothorac Surg. 2002; 21: 50-6.

Джонсон Л. Б. и др., Гиперакузия при синдроме Вильямса. J Отоларингол. 2001; 30: 90-2.

Доннаи Д. и др., Синдром Вильямса: от генотипа до когнитивного фенотипа. Am J Med Genet. 2000; 97: 164-71.

Панкау Р. и др., Семейный синдром Вильямса-Бёрена, демонстрирующий различную клиническую выраженность.Am J Med Genet. 2000; 98: 324-9.

Патерсон С.Дж. и др., Когнитивная модульность и генетические нарушения. Наука. 1999; 286: 2355-8.

Россен М.Л. и др. Почему неврологи должны интересоваться синдромом Вильямса? Neuro. 1998; 52: 8-9.

Rae C, et al. Биохимия мозга при синдроме Вильямса. Neuro. 1998; 52: 33-40.

Kruse K, et al. Метаболизм кальция при синдроме Вильямса-Бёрена. J Pediatr. 1992; 121: 902-907.

Джонс KL. Синдром Вильямса: историческая перспектива его эволюции, естествознания и этиологии.Am J Med Genet Suppl. 1990; 6: 89-96.

Holmstrom G, et al. Радужная оболочка при синдроме Вильямса. Arch Dis Child. 1990; 65: 987-989.

Гиддинс Н.Г. и др. Естественное течение надклапанного стеноза аорты и стеноза периферической легочной артерии при синдроме Вильямса. Бр. Харт Дж. 1989; 62: 315-319.

Халлиди-Смит К.А. и др. Сердечные аномалии при синдроме Вильямса-Бёрена. Arch Dis Child. 1988; 63: 809-813.

Morris CA, et al. Естественная история синдрома Вильямса: физические характеристики.J Pediatr. 1988; 113: 318-326.

Pagon RA, et al. Синдром Вильямса: особенности в позднем детстве и подростковом возрасте. Педиатрия. 1987; 80: 85-91.

Синдром Вильямса — Американская ассоциация детской офтальмологии и косоглазия

Версия для печати

КАКОВЫ ХАРАКТЕРИСТИКИ СИНДРОМА ВИЛЬЯМСА?

Характерные черты лица включают отечность вокруг глаз, короткий нос, широкий рот, полные губы, пухлые щеки и маленький подбородок. У них может быть низкий рост, покатые плечи, длинная шея и ограниченная подвижность суставов.У них также есть сильные словесные способности, очень социальные личности и любовь к музыке.

ЧТО ВЫЗЫВАЕТ СИНДРОМ ВИЛЬЯМСА?

Синдром Вильямса — редкое заболевание, вызванное делецией генетического материала из определенной области хромосомы 7, которая влияет на ген эластина. Эластин — это белок, придающий кровеносным сосудам силу и способность растягиваться.

КАК ДИАГНОСТИРУЕТСЯ СИНДРОМ ВИЛЬЯМСА?

Синдром Вильямса обычно диагностируется на основании характерных черт лица и других общих медицинских проблем, связанных с ним.Для подтверждения диагноза можно использовать специальный генетический тест, называемый гибридизацией флуоресцеина in situ.

КАКИЕ МЕДИЦИНСКИЕ ВОПРОСЫ СВЯЗАНЫ С СИНДРОМОМ УИЛЬЯМСА?

Сердечно-сосудистая проблема, называемая надклапанным стенозом аорты (SVAS), может быть связана с синдромом Вильямса. SVAS — это сужение большого кровеносного сосуда, по которому кровь идет от сердца к остальным частям тела. Эта проблема может вызвать одышку, боль в груди и, в конечном итоге, сердечную недостаточность, если ее не лечить.Также часто встречается снижение веса при рождении и невозможность набора веса. Также могут быть проблемы с пищеварением и мочевыводящими путями, такие как запор. Они также могут подвергаться повышенному риску при общей анестезии.

КАКИЕ ПРОБЛЕМЫ ГЛАЗ МОГУТ БЫТЬ У РЕБЕНКА С СИНДРОМОМ УИЛЬЯМСА?

У детей с синдромом Вильямса наблюдаются определенные глазные нарушения, такие как косоглазие и амблиопия. К типам косоглазия относятся детская эзотропия, диссоциированное вертикальное отклонение и дисфункция косых мышц.

КАКИЕ ВОПРОСЫ РАЗВИТИЯ могут наблюдаться у РЕБЕНКА С СИНДРОМОМ УИЛЬЯМСА?

При синдроме Вильямса наблюдаются задержки в развитии от легкой до умеренной, что может вызвать трудности в обучении. Люди с синдромом Вильямса склонны проявлять крайний интерес к другим людям с их общительным характером. Обычно связаны синдром дефицита внимания, проблемы с фобиями и тревожность.

КАКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОВОДИТСЯ ДЛЯ ДЕТЕЙ С СИНДРОМОМ УИЛЬЯМСА?

Синдром Вильямса неизлечим.Национальный институт здоровья и Национальный институт неврологических расстройств и инсульта проводят исследования, чтобы лучше понять генетическое и нейробиологическое происхождение синдрома Вильямса.

Рис. 1: Характерные черты лица синдрома Вильямса включают отечность вокруг глаз, короткий нос, широкий рот, полные губы, полные щеки и маленький подбородок.

ГДЕ МОЖНО ПОЛУЧИТЬ БОЛЬШЕ ИНФОРМАЦИИ О СИНДРОМЕ Уильямса?

Обновлено 20.01.2021


# Условия

Синдром Вильямса: особенности, причины и лечение

Синдром Вильямса — это редкое генетическое нарушение нервного развития, характеризующееся легкими проблемами в обучении или развитии, высоким уровнем кальция в крови и моче и заметно общительным характером.

Люди с синдромом Вильямса (WS) часто имеют необычную «эльфийскую» внешность с низкой переносицей. Уникальные черты личности включают высокий уровень коммуникабельности и очень хорошие коммуникативные навыки.

Высокий уровень вербальных навыков может маскировать другие проблемы развития и иногда способствовать поздней диагностике.

Проблемы, с которыми сталкивается человек с WS, включают трудности с пониманием пространственных отношений, абстрактных рассуждений и чисел, а также некоторые потенциально опасные для жизни осложнения, такие как сердечно-сосудистые проблемы и высокий уровень кальция в крови.

Синдром Вильямса (WS или WMS) или синдром Вильямса-Бёрена (WBS) возникает из-за того, что примерно 26 генов удалены из хромосомы 7.

По данным Национальной организации по редким заболеваниям (NORD), WS присутствует примерно в 10 000 и 20 000 младенцев, рожденных в Соединенных Штатах.

Людям с этим заболеванием часто требуется постоянный уход.

Поделиться в PinterestЛюди с синдромом Вильямса, как правило, обладают хорошими социальными и коммуникативными навыками.

С WS связан ряд функций, но не все с этим условием будут обладать всеми этими функциями.

Характеристики лица включают небольшой вздернутый нос, длинную верхнюю губу, широкий рот, маленький подбородок, отечность вокруг глаз и полные губы. Вокруг радужки может появиться белый кружевной узор. У взрослых может быть удлиненное лицо и шея.

Проблемы с сердцем и кровеносными сосудами могут означать сужение кровеносных сосудов, включая аорту или легочные артерии. Может потребоваться операция.

Гипертония или высокое кровяное давление со временем может стать проблемой.Пациенту потребуется регулярное наблюдение.

Гиперкальциемия или высокий уровень кальция в крови может вызывать симптомы колик и раздражительность у младенцев.

Признаки и симптомы обычно уменьшаются по мере того, как ребенок становится старше, но могут быть пожизненные проблемы с уровнем кальция и метаболизмом витамина D, и могут потребоваться лекарства или специальная диета.

Режимы сна день-ночь могут занять больше времени.

Аномалии соединительной ткани увеличивают риск грыжи и проблем с суставами, мягкая дряблая кожа и хриплый голос.

Опорно-проблемы могут повлиять на кости и мышцы. Суставы могут быть слабыми, а мышечный тонус может быть низким в раннем возрасте. Могут развиться контрактуры или скованность суставов.

Физическая терапия может помочь улучшить мышечный тонус, диапазон движений и силу суставов.

Проблемы с кормлением могут включать тяжелый рвотный рефлекс, плохой мышечный тонус, трудности с сосанием и глотанием и тактильную защиту. Эти проблемы со временем уменьшаются.

Низкая масса тела при рождении может привести к диагнозу «неспособность к развитию.«Врач может быть обеспокоен тем, что младенец недостаточно быстро набирает вес. У большинства взрослых с WS рост меньше среднего.

Когнитивные особенности и особенности развития могут включать от легкой до тяжелой неспособности к обучению и когнитивных проблем. Могут быть трудности с пространственными отношениями и мелкой моторикой. Задержки в развитии являются обычным явлением, и часто требуется больше времени, чем обычно, чтобы научиться ходить, разговаривать или научиться пользоваться туалетом.

Проблемы с почками немного чаще встречаются у людей с WS.

Зубья могут иметь необычный внешний вид, быть широкими, немного маленькими, с более широким интервалом, чем обычно. Могут быть аномалии прикуса или совмещения верхних и нижних зубов, например, при жевании или прикусывании.

Речевые, социальные и музыкальные навыки

Речь, социальные навыки и долговременная память обычно хорошо развиты

Личностные качества включают высокий уровень экспрессивных языковых навыков и желание общаться, особенно со взрослыми.Большинство детей с WS не боятся незнакомцев.

Доктор Коллин А. Моррис в Gene Reviews перечисляет следующие черты личности как типичные для WM: «Чрезмерное дружелюбие, сочувствие, общая тревога, специфические фобии и синдром дефицита внимания».

Чувствительный слух может вызывать болезненные или неприятные ощущения на определенных уровнях или частотах, но это также может быть связано с особой любовью к музыке.

Исследование, проведенное доктором Урсулой Белуджи из Института биологических наук Солка в Ла-Хойя, Калифорния, исследовало эту близость к музыке.

Исследователи отмечают, что многие дети с WS любят слушать и сочинять музыку, и у них часто есть хорошая память на песни и чувство ритма. Их слух достаточно острый, чтобы различать пылесосы разных производителей.

WM — это генетическое заболевание, при котором у человека отсутствуют 25 генов.

Один из них — ген, вырабатывающий белок эластин.

Эластин придает эластичность или эластичность кровеносным сосудам и другим тканям тела.Возможно, этот недостаток вызывает сужение кровеносных сосудов, делает кожу эластичной, а суставы гибкими.

Хотя WM является генетическим заболеванием, в большинстве случаев оно возникает случайно, но если оно есть у одного из родителей, вероятность передачи его ребенку составляет 50 процентов.

Врач изучит клинические особенности, включая черты лица и сердечно-сосудистые симптомы. Однако многие из особенностей не являются исключительными для WS, и не у всех людей с этим заболеванием будут одинаковые симптомы.

Для проверки высокого уровня кальция может быть проведен анализ крови.

Доступен ряд генетических тестов. Более 99 процентов случаев можно диагностировать с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или тестирования делеции / дупликации.

Для снижения или ограничения уровня кальция может быть рекомендована специальная диета с низким содержанием витамина D. Согласно NORD, уровень кальция обычно возвращается к норме через 12 месяцев даже без лечения.

Детям с WM не рекомендуется принимать добавки витамина D, чтобы избежать повышения уровня кальция.

Ортодонт может помочь с проблемами зубов.

Лечение включает поддерживающее вмешательство при нарушениях развития.

Может быть:

  • Специальное образование и профессиональная подготовка
  • Речевая и языковая, физическая, профессиональная, кормление и терапия сенсорной интеграции
  • Поведенческое консультирование может сопровождаться психологическим и психиатрическим обследованием
  • При дефиците внимания доступны лекарства расстройство (СДВ) и тревога

При определенных проблемах, например, сердечно-сосудистых симптомах, может потребоваться вмешательство специалиста.

Генетическое консультирование доступно для пациента и его семьи.

У некоторых людей с WS будет нормальная продолжительность жизни, но проблемы со здоровьем могут означать, что у некоторых продолжительность жизни короче, чем обычно.

Примерно 3 из 4 человек с WS будут иметь определенную степень умственной отсталости, и большинству потребуется постоянный уход. Некоторые люди могут выполнять регулярную оплачиваемую работу.

В 2016 году исследователи, изучающие неврологические особенности WS, предположили, что особые структуры нейронов у людей с WS могут привести к надсоциальному аспекту этого состояния.

Авторы пришли к выводу, что исследования WS могут помочь ученым понять, что делает людей социальными существами.

Синдром Вильямса: особенности, причины и лечение

Синдром Вильямса — это редкое генетическое нарушение нервного развития, которое характеризуется легкими проблемами в обучении или развитии, высоким уровнем кальция в крови и моче и заметно общительным характером.

Люди с синдромом Вильямса (WS) часто имеют необычную «эльфийскую» внешность с низкой переносицей.Уникальные черты личности включают высокий уровень коммуникабельности и очень хорошие коммуникативные навыки.

Высокий уровень вербальных навыков может маскировать другие проблемы развития и иногда способствовать поздней диагностике.

Проблемы, с которыми сталкивается человек с WS, включают трудности с пониманием пространственных отношений, абстрактных рассуждений и чисел, а также некоторые потенциально опасные для жизни осложнения, такие как сердечно-сосудистые проблемы и высокий уровень кальция в крови.

Синдром Вильямса (WS или WMS) или синдром Вильямса-Бёрена (WBS) возникает из-за того, что примерно 26 генов удалены из хромосомы 7.

По данным Национальной организации по редким заболеваниям (NORD), WS присутствует от 10 000 до 20 000 младенцев, рожденных в Соединенных Штатах.

Людям с этим заболеванием часто требуется постоянный уход.

Поделиться в PinterestЛюди с синдромом Вильямса, как правило, обладают хорошими социальными и коммуникативными навыками.

С WS связан ряд функций, но не все с этим условием будут обладать всеми этими функциями.

Характеристики лица включают небольшой вздернутый нос, длинную верхнюю губу, широкий рот, маленький подбородок, отечность вокруг глаз и полные губы.Вокруг радужки может появиться белый кружевной узор. У взрослых может быть удлиненное лицо и шея.

Проблемы с сердцем и кровеносными сосудами могут означать сужение кровеносных сосудов, включая аорту или легочные артерии. Может потребоваться операция.

Гипертония или высокое кровяное давление со временем может стать проблемой. Пациенту потребуется регулярное наблюдение.

Гиперкальциемия или высокий уровень кальция в крови может вызывать симптомы колик и раздражительность у младенцев.

Признаки и симптомы обычно уменьшаются по мере того, как ребенок становится старше, но могут быть пожизненные проблемы с уровнем кальция и метаболизмом витамина D, и могут потребоваться лекарства или специальная диета.

Режимы сна день-ночь могут занять больше времени.

Аномалии соединительной ткани увеличивают риск грыжи и проблем с суставами, мягкая дряблая кожа и хриплый голос.

Опорно-проблемы могут повлиять на кости и мышцы.Суставы могут быть слабыми, а мышечный тонус может быть низким в раннем возрасте. Могут развиться контрактуры или скованность суставов.

Физическая терапия может помочь улучшить мышечный тонус, диапазон движений и силу суставов.

Проблемы с кормлением могут включать тяжелый рвотный рефлекс, плохой мышечный тонус, трудности с сосанием и глотанием и тактильную защиту. Эти проблемы со временем уменьшаются.

Низкая масса тела при рождении может привести к диагнозу «отсталость». Врач может быть обеспокоен тем, что младенец недостаточно быстро набирает вес.У большинства взрослых с WS рост меньше среднего.

Когнитивные особенности и особенности развития могут включать от легкой до тяжелой неспособности к обучению и когнитивных проблем. Могут быть трудности с пространственными отношениями и мелкой моторикой. Задержки в развитии являются обычным явлением, и часто требуется больше времени, чем обычно, чтобы научиться ходить, разговаривать или научиться пользоваться туалетом.

Проблемы с почками немного чаще встречаются у людей с WS.

Зубья могут иметь необычный внешний вид, быть широкими, немного маленькими, с более широким интервалом, чем обычно.Могут быть аномалии прикуса или совмещения верхних и нижних зубов, например, при жевании или прикусывании.

Речевые, социальные и музыкальные навыки

Речь, социальные навыки и долговременная память обычно хорошо развиты

Личностные качества включают высокий уровень экспрессивных языковых навыков и желание общаться, особенно со взрослыми. Большинство детей с WS не боятся незнакомцев.

Доктор Коллин А. Моррис в Gene Reviews перечисляет следующие черты личности как типичные для WM: «Чрезмерное дружелюбие, сочувствие, общая тревога, специфические фобии и синдром дефицита внимания.”

Чувствительный слух может вызывать болезненные или неприятные ощущения на определенных уровнях или частотах, но это также может быть связано с особой любовью к музыке.

Исследование, проведенное доктором Урсулой Белуджи из Института биологических наук Солка в Ла-Хойя, Калифорния, исследовало эту близость к музыке.

Исследователи отмечают, что многие дети с WS любят слушать и сочинять музыку, и у них часто есть хорошая память на песни и чувство ритма. Их слух достаточно острый, чтобы различать пылесосы разных производителей.

WM — это генетическое заболевание, при котором у человека отсутствуют 25 генов.

Один из них — ген, вырабатывающий белок эластин.

Эластин придает эластичность или эластичность кровеносным сосудам и другим тканям тела. Возможно, этот недостаток вызывает сужение кровеносных сосудов, делает кожу эластичной, а суставы гибкими.

Хотя WM является генетическим заболеванием, в большинстве случаев оно возникает случайно, но если оно есть у одного из родителей, вероятность передачи его ребенку составляет 50 процентов.

Врач изучит клинические особенности, включая черты лица и сердечно-сосудистые симптомы. Однако многие из особенностей не являются исключительными для WS, и не у всех людей с этим заболеванием будут одинаковые симптомы.

Для проверки высокого уровня кальция может быть проведен анализ крови.

Доступен ряд генетических тестов. Более 99 процентов случаев можно диагностировать с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или тестирования делеции / дупликации.

Для снижения или ограничения уровня кальция может быть рекомендована специальная диета с низким содержанием витамина D. Согласно NORD, уровень кальция обычно возвращается к норме через 12 месяцев даже без лечения.

Детям с WM не рекомендуется принимать добавки витамина D, чтобы избежать повышения уровня кальция.

Ортодонт может помочь с проблемами зубов.

Лечение включает поддерживающее вмешательство при нарушениях развития.

Может быть:

  • Специальное образование и профессиональная подготовка
  • Речевая и языковая, физическая, профессиональная, кормление и терапия сенсорной интеграции
  • Поведенческое консультирование может сопровождаться психологическим и психиатрическим обследованием
  • При дефиците внимания доступны лекарства расстройство (СДВ) и тревога

При определенных проблемах, например, сердечно-сосудистых симптомах, может потребоваться вмешательство специалиста.

Генетическое консультирование доступно для пациента и его семьи.

У некоторых людей с WS будет нормальная продолжительность жизни, но проблемы со здоровьем могут означать, что у некоторых продолжительность жизни короче, чем обычно.

Примерно 3 из 4 человек с WS будут иметь определенную степень умственной отсталости, и большинству потребуется постоянный уход. Некоторые люди могут выполнять регулярную оплачиваемую работу.

В 2016 году исследователи, изучающие неврологические особенности WS, предположили, что особые структуры нейронов у людей с WS могут привести к надсоциальному аспекту этого состояния.

Авторы пришли к выводу, что исследования WS могут помочь ученым понять, что делает людей социальными существами.

Синдром Вильямса: особенности, причины и лечение

Синдром Вильямса — это редкое генетическое нарушение нервного развития, которое характеризуется легкими проблемами в обучении или развитии, высоким уровнем кальция в крови и моче и заметно общительным характером.

Люди с синдромом Вильямса (WS) часто имеют необычную «эльфийскую» внешность с низкой переносицей.Уникальные черты личности включают высокий уровень коммуникабельности и очень хорошие коммуникативные навыки.

Высокий уровень вербальных навыков может маскировать другие проблемы развития и иногда способствовать поздней диагностике.

Проблемы, с которыми сталкивается человек с WS, включают трудности с пониманием пространственных отношений, абстрактных рассуждений и чисел, а также некоторые потенциально опасные для жизни осложнения, такие как сердечно-сосудистые проблемы и высокий уровень кальция в крови.

Синдром Вильямса (WS или WMS) или синдром Вильямса-Бёрена (WBS) возникает из-за того, что примерно 26 генов удалены из хромосомы 7.

По данным Национальной организации по редким заболеваниям (NORD), WS присутствует от 10 000 до 20 000 младенцев, рожденных в Соединенных Штатах.

Людям с этим заболеванием часто требуется постоянный уход.

Поделиться в PinterestЛюди с синдромом Вильямса, как правило, обладают хорошими социальными и коммуникативными навыками.

С WS связан ряд функций, но не все с этим условием будут обладать всеми этими функциями.

Характеристики лица включают небольшой вздернутый нос, длинную верхнюю губу, широкий рот, маленький подбородок, отечность вокруг глаз и полные губы.Вокруг радужки может появиться белый кружевной узор. У взрослых может быть удлиненное лицо и шея.

Проблемы с сердцем и кровеносными сосудами могут означать сужение кровеносных сосудов, включая аорту или легочные артерии. Может потребоваться операция.

Гипертония или высокое кровяное давление со временем может стать проблемой. Пациенту потребуется регулярное наблюдение.

Гиперкальциемия или высокий уровень кальция в крови может вызывать симптомы колик и раздражительность у младенцев.

Признаки и симптомы обычно уменьшаются по мере того, как ребенок становится старше, но могут быть пожизненные проблемы с уровнем кальция и метаболизмом витамина D, и могут потребоваться лекарства или специальная диета.

Режимы сна день-ночь могут занять больше времени.

Аномалии соединительной ткани увеличивают риск грыжи и проблем с суставами, мягкая дряблая кожа и хриплый голос.

Опорно-проблемы могут повлиять на кости и мышцы.Суставы могут быть слабыми, а мышечный тонус может быть низким в раннем возрасте. Могут развиться контрактуры или скованность суставов.

Физическая терапия может помочь улучшить мышечный тонус, диапазон движений и силу суставов.

Проблемы с кормлением могут включать тяжелый рвотный рефлекс, плохой мышечный тонус, трудности с сосанием и глотанием и тактильную защиту. Эти проблемы со временем уменьшаются.

Низкая масса тела при рождении может привести к диагнозу «отсталость». Врач может быть обеспокоен тем, что младенец недостаточно быстро набирает вес.У большинства взрослых с WS рост меньше среднего.

Когнитивные особенности и особенности развития могут включать от легкой до тяжелой неспособности к обучению и когнитивных проблем. Могут быть трудности с пространственными отношениями и мелкой моторикой. Задержки в развитии являются обычным явлением, и часто требуется больше времени, чем обычно, чтобы научиться ходить, разговаривать или научиться пользоваться туалетом.

Проблемы с почками немного чаще встречаются у людей с WS.

Зубья могут иметь необычный внешний вид, быть широкими, немного маленькими, с более широким интервалом, чем обычно.Могут быть аномалии прикуса или совмещения верхних и нижних зубов, например, при жевании или прикусывании.

Речевые, социальные и музыкальные навыки

Речь, социальные навыки и долговременная память обычно хорошо развиты

Личностные качества включают высокий уровень экспрессивных языковых навыков и желание общаться, особенно со взрослыми. Большинство детей с WS не боятся незнакомцев.

Доктор Коллин А. Моррис в Gene Reviews перечисляет следующие черты личности как типичные для WM: «Чрезмерное дружелюбие, сочувствие, общая тревога, специфические фобии и синдром дефицита внимания.”

Чувствительный слух может вызывать болезненные или неприятные ощущения на определенных уровнях или частотах, но это также может быть связано с особой любовью к музыке.

Исследование, проведенное доктором Урсулой Белуджи из Института биологических наук Солка в Ла-Хойя, Калифорния, исследовало эту близость к музыке.

Исследователи отмечают, что многие дети с WS любят слушать и сочинять музыку, и у них часто есть хорошая память на песни и чувство ритма. Их слух достаточно острый, чтобы различать пылесосы разных производителей.

WM — это генетическое заболевание, при котором у человека отсутствуют 25 генов.

Один из них — ген, вырабатывающий белок эластин.

Эластин придает эластичность или эластичность кровеносным сосудам и другим тканям тела. Возможно, этот недостаток вызывает сужение кровеносных сосудов, делает кожу эластичной, а суставы гибкими.

Хотя WM является генетическим заболеванием, в большинстве случаев оно возникает случайно, но если оно есть у одного из родителей, вероятность передачи его ребенку составляет 50 процентов.

Врач изучит клинические особенности, включая черты лица и сердечно-сосудистые симптомы. Однако многие из особенностей не являются исключительными для WS, и не у всех людей с этим заболеванием будут одинаковые симптомы.

Для проверки высокого уровня кальция может быть проведен анализ крови.

Доступен ряд генетических тестов. Более 99 процентов случаев можно диагностировать с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) или тестирования делеции / дупликации.

Для снижения или ограничения уровня кальция может быть рекомендована специальная диета с низким содержанием витамина D. Согласно NORD, уровень кальция обычно возвращается к норме через 12 месяцев даже без лечения.

Детям с WM не рекомендуется принимать добавки витамина D, чтобы избежать повышения уровня кальция.

Ортодонт может помочь с проблемами зубов.

Лечение включает поддерживающее вмешательство при нарушениях развития.

Может быть:

  • Специальное образование и профессиональная подготовка
  • Речевая и языковая, физическая, профессиональная, кормление и терапия сенсорной интеграции
  • Поведенческое консультирование может сопровождаться психологическим и психиатрическим обследованием
  • При дефиците внимания доступны лекарства расстройство (СДВ) и тревога

При определенных проблемах, например, сердечно-сосудистых симптомах, может потребоваться вмешательство специалиста.

Генетическое консультирование доступно для пациента и его семьи.

У некоторых людей с WS будет нормальная продолжительность жизни, но проблемы со здоровьем могут означать, что у некоторых продолжительность жизни короче, чем обычно.

Примерно 3 из 4 человек с WS будут иметь определенную степень умственной отсталости, и большинству потребуется постоянный уход. Некоторые люди могут выполнять регулярную оплачиваемую работу.

В 2016 году исследователи, изучающие неврологические особенности WS, предположили, что особые структуры нейронов у людей с WS могут привести к надсоциальному аспекту этого состояния.

Авторы пришли к выводу, что исследования WS могут помочь ученым понять, что делает людей социальными существами.

Синдром Вильямса: MedlinePlus Genetics

Синдром Вильямса — это нарушение развития, которое поражает многие части тела. Это состояние характеризуется легкой или средней степенью умственной отсталости или проблем с обучением, уникальными личностными характеристиками, характерными чертами лица и проблемами с сердцем и кровеносными сосудами (сердечно-сосудистыми).

Люди с синдромом Вильямса обычно испытывают трудности с визуально-пространственными задачами, такими как рисование и сборка пазлов, но они, как правило, хорошо справляются с задачами, которые включают разговорный язык, музыку и обучение путем повторения (запоминание наизусть). Пострадавшие люди общительны, общительны и склонны проявлять крайний интерес к другим людям. Синдром дефицита внимания (СДВ), проблемы с тревогой и фобии распространены среди людей с этим расстройством.

Маленькие дети с синдромом Вильямса имеют отличительные черты лица, включая широкий лоб, короткий нос с широким кончиком, полные щеки и широкий рот с полными губами.Многие пострадавшие имеют стоматологические проблемы, такие как маленькие, широко расставленные, искривленные или отсутствующие зубы. У детей старшего возраста и взрослых лицо кажется более длинным и изможденным.

Форма сердечно-сосудистого заболевания, называемая надклапанным стенозом аорты (SVAS), часто встречается у людей с синдромом Вильямса. Надклапанный стеноз аорты — это сужение большого кровеносного сосуда, по которому кровь идет от сердца к остальным частям тела (аорте). Если это состояние не лечить, сужение аорты может привести к одышке, боли в груди и сердечной недостаточности.У людей с синдромом Вильямса также были зарегистрированы другие проблемы с сердцем и кровеносными сосудами, включая высокое кровяное давление (гипертония).

Дополнительные признаки и симптомы синдрома Вильямса включают аномалии соединительной ткани (ткани, поддерживающей суставы и органы тела), такие как проблемы с суставами и мягкая дряблая кожа. У больных также может быть повышенный уровень кальция в крови (гиперкальциемия) в младенчестве, задержка в развитии, проблемы с координацией и низкий рост.Также возможны медицинские проблемы, связанные с глазами и зрением, пищеварительным трактом и мочевыводящей системой.

Синдром, вдохновивший самого знаменитого сказочного персонажа — История

Вы никогда не задумывались, откуда берутся все наши сказочные персонажи? Мы могли подумать, что это всего лишь продукт нашего воображения, но более вероятно, что это было не так, и что мириады фантастических существ, наполняющих наш фольклор, на самом деле были основаны на реальных людях. из плоти и крови.По крайней мере, так обстоит дело с маленькими эльфами, которые снялись в некоторых из наших любимых детских сказок.

Хотя эльфы присутствовали в фольклоре западного мира на протяжении веков, синдром, который, возможно, вдохновил их создание, был назван и изучен только до двадцатого века. Это генетическая аномалия, вызванная нехваткой 25 генов, среди которых есть ген, несущий эластин. Когда он был впервые обнаружен в пятидесятых годах, его назвали «синдромом эльфийского лица» из-за того, что люди, рожденные с этим заболеванием, имеют много общих физических черт с мифическими персонажами из наших любимых сказок, однако на протяжении всего периода лет специалисты выбрали более научный термин — синдром Вильямса.

Сходство между людьми с Уильямсом и нашими представлениями об эльфах огромно. Прежде всего, большинство черт лица у них заостренные: уши, подбородок и носы. Кроме того, у них действительно выразительные широкие улыбки. Во-вторых, не только из-за своих физических качеств люди с Вильямсом считались источником вдохновения для создания эльфов. Они также связаны с ними своей легкостью духа и музыкальностью.По данным Ассоциации синдрома Уильямса, люди с этим заболеванием чрезмерно дружелюбны, забавны и обладают острым слухом, который часто перерастает в прекрасные музыкальные навыки, как и очаровательные сказочные персонажи. Однако они также представляют собой ряд препятствий для их физического и интеллектуального развития. Хотя мы могли выявить различия и сходства, интересно то, как сказки использовались в прошлом для описания множества инвалидностей или состояний здоровья.

В германском и нордическом фольклоре эльфы считались доброжелательными существами. Однако в средние века их начали изображать злыми и странными существами, которых иногда считали похитителями младенцев. По словам биолога Ховарда Ленхоффа, это представление могло на самом деле быть своего рода сублимацией генетического нарушения; считая изящество демонической причиной, вызвавшей генетическую мутацию. Пример этого можно найти позже, в девятнадцатом веке, в рассказе братьев Гримм о Румпельштильцхене , где злой эльф заключает сделку, спев песню прекрасной дочери мельника, обещая, что вся соломинка ее спины превратятся в золото при условии, что взамен она отдаст своего первенца.

С момента рождения богов для объяснения природных явлений неудивительно, что наше общество рассматривало людей с генетическим заболеванием как волшебных существ. Благодаря науке сегодня мы можем объяснить эти состояния, и мы знаем, что они вызваны редкой комбинацией генов. Столетия назад люди с подозрением отнеслись к этим физическим различиям и приписали их какой-то магии.

В большинстве сказок и историй, которые передаются из поколения в поколение, использовались повествования как способ понять вещи, которые отклоняются от нормы.Инвалидность всегда была предметом этого повествования, и в бесчисленных сказках персонажи должны преодолеть определенную неспособность обрести истинное счастье, устаревшая предпосылка, которая продолжает эхом отражаться в нашем культурном сознании. Инвалиды в сказках используются либо для остракизма, либо для того, чтобы показать, что добродетель можно найти за фасадом. Во многих случаях инвалидность — это наказание, которое дается персонажам, которые плохо себя ведут, прекрасный пример? Сводные сестры Золушки теряют глаза, потому что они выколоты птицами, а в некоторых версиях сказки они теряют и пальцы на ногах из-за желания подогнать ступни под изящную стеклянную туфлю.

alexxlab

E-mail : alexxlab@gmail.com

Submit A Comment

Must be fill required * marked fields.

:*
:*