Онкомаркеры яичников: Лабораторные маркеры рака яичников

  • 20.05.2021

Содержание

ОНКОМАРКЕРЫ СА 125, НЕ 4 КАК ПРЕДИКТОРНЫЕ ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА У БОЛЬНЫХ С ПОГРАНИЧНЫМИ ОПУХОЛЯМИ ЯИЧНИКОВ | Васильев

1. Бохман Я.В. Лекции по онкогинекологии. М., 2007. 167 с.

2. Новикова Е.Г., Батталова Г.Ю. Пограничные опухоли яичников. М., 2007. 151 с.

3. Сергеева Н.С., Маршрутина Н.В. Общие представления о серологических биомаркерах и их месте в онкологии // Практическая онкология. 2011. Т. 12, № 4. С. 147–154.

4. Тюляндин С.А., Моисеенко В.М. Практическая онкология: избранные лекции. СПб., 2004. 784 с.

5. Чернышова А.Л., Чуруксаева О.Н. Роль опухолевого маркера СА-125 в выявлении рецидива рака яичников и определении тактики лечения // Сибирский онкологический журнал. 2010. № 3. С. 34–37.

6. Bast R.C. Jr., Skates S., Lokshin A., Moore R.G. Differential diagnosis of pelvic mass: improved algorithms and novel biomarkers // Int. J. Gynecol. Cancer 2012. Vol. 22. P. 5–8. doi: 10.1097/IGC.0b013e318251c97d.

7. Tropé С.G., Kaern J., Davidson B. Boderline ovarian tumours // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2012. Vol. 26 (3). P. 325–336. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2011.12.006.

8. Kalapotharakos G., Asciutto C., Henic E., Casslen B., Borgfeldt C. High preoperative blood ievels of HE 4 predicts poor prognosis in patients with ovarian cancer // J. Ovarian Res. 2012. Vol. 5 (1). P. 20. doi: 10.1186/1757-2215-5-20.

9. Moore R.G., McMeekin D.S., Brown A.K., DiSilvestro P., Miller M.C., Allard W.Jeffery, Gajewski W., Kurman R., C.Bast Jr. R., Skates S.J. A novel multiple marker bioassay utilizing HE 4 and CA 125 for the prediction of ovarian cancer in patients with a pelvic mass // Gynecol. Oncol. 2009. Vol. 112 (1). P. 40–46. doi: 10.1016/j.ygyno.2008.08.031.

сдать анализ в клинике Городской Медицинский Центр

Злокачественные новообразования в яичниках — одна из самых распространенных «онкологических» причин преждевременной женской смертности. Но такая печальная статистика связана не столько с тяжестью заболевания, сколько с его поздней диагностикой. При раннем выявлении патологии (на 1–2-й стадии) и правильно проведенном лечении шансы на полное выздоровление и долгую, полноценную жизнь достигают 78–95 %. Одним из современных методов, с помощью которого можно установить точный диагноз, является анализ на онкомаркеры яичников. При уже диагностированном раке яичников этот анализ проводится с целью оценить эффективность назначенного лечения и спрогнозировать вероятность рецидива и/или образования метастазов.

Что показывает анализ

Онкомаркеры — это особые вещества, которые выделяются в кровь преимущественно при онкологическом процессе в организме. Они могут вырабатываться самой опухолью или образовываться в здоровых тканях в качестве реакции на присутствие атипичных клеток. Незначительное количество онкомаркеров в крови может быть естественным и не является признаком рака яичников или другого злокачественного процесса. Но превышение нормальных значений требует дополнительных диагностических мероприятий, так как указывает на возможное развитие онкологии. При раке тех или иных органов повышается уровень определенных онкомаркеров. Так, при злокачественных процессах в яичниках повышается количество СА-125 и НЕ-4. Именно эти вещества используются в качестве «указателя»: если их количество выходит за рамки нормы, это становится предпосылкой для проведения дальнейших исследований с целью подтвердить или опровергнуть злокачественный характер заболевания.

Когда повышается уровень онкомаркеров

Основной проблемой при диагностике рака яичников становится то, что на ранних стадиях, когда заболевание хорошо поддается лечению, оно протекает бессимптомно. И у женщины нет причин обращаться к врачу для обследования. А на более поздних стадиях болезнь часто имитирует другие проблемы со здоровьем, что также осложняет постановку диагноза. Именно эти обстоятельства делают анализы на онкомаркеры особенно ценными. Уровень этих веществ начинает повышаться уже в самом начале заболевания, когда злокачественное новообразование представляет собой скопление нескольких клеток, и не может быть обнаружено другими методами.

Другие онкозаболевания. Онкомаркеры СА-125 и НЕ-4 неспецифичны для рака яичников, их уровень может повышаться и при других онкологических процессах:

  • в матке и маточных трубах;
  • при раке молочных желез;
  • онкологии лёгких;
  • злокачественных процессах в органах ЖКТ (желудке, печени, толстом кишечнике, поджелудочной железе).

Прочие патологии. Но важно знать, что показатели СА-125 и НЕ-4 могут превышать норму и при заболеваниях незлокачественного характера:

  • воспалительные патологии матки и яичников;
  • доброкачественные новообразования в матке и яичниках;
  • инфекционные и неинфекционные болезни органов ЖКТ;
  • аутоиммунные состояния.

Кроме того, уровень онкомаркеров обычно повышен при беременности, так как эти вещества вырабатываются тканями плода.

Показания к анализу на онкомаркеры

Так как первые стадии рака яичников обычно протекают без специфичных симптомов, рекомендуется пройти обследование при появлении таких признаков:

  • частые эпизоды вздутия живота и диспепсия, не связанные с приемом определенной пищи и заболеваниями органов ЖКТ;
  • боль в животе неизвестного происхождения;
  • потеря веса при сохраненном аппетите;
  • любые признаки, указывающие на гинекологические заболевания (нарушения менструального цикла, кровянистые выделения вне месячных и пр.).

Факторы риска

Кроме того, некоторым категориям пациенток следует регулярно, не реже 1 раза в год, проходить плановое обследование даже на фоне полного здоровья. В их число входят женщины:

  • с выявленными мутациями генов BRCA, TP53, ATM и других, которые ассоциированы с раком молочных желез и/или яичников;
  • с семейной историей онкологических заболеваний рака придатков, матки, груди;
  • в возрасте 45 лет и старше;
  • страдающие от эндометриоза;
  • с диагностированными доброкачественными опухолями органов репродуктивной системы;
  • страдающие от бесплодия;
  • часто или постоянно подвергающиеся вредному воздействию окружающей среды (работа на вредном производстве, активное или пассивное курение, проживание в экологически неблагоприятных условиях и пр.).

При обращении к врачу, специалист в каждом отдельном случае принимает решение о назначении тех или иных методов обследования с учетом индивидуальных особенностей ситуации.

Как подготовиться к исследованию

Для исследования уровня онкомаркеров необходимо небольшое количество венозной крови, которая сдается амбулаторно. Но достоверность результатов любых анализов во многом зависит от того, насколько правильно прошла подготовка. Поэтому перед сдачей крови для исследования на онкомаркеры следует придерживаться следующих рекомендаций:

  • Последний прием пищи должен быть не позже, чем за 10–12 часов до забора крови.
  • За сутки до анализа нужно отказаться от употребления алкоголя и курения.
  • В день сдачи крови допускается питье чистой воды.
  • За сутки до исследования нужно исключить тяжелые физические нагрузки.

Также следует уведомить врача или лаборанта о любых лекарственных препаратах, которые вы принимаете, и любых медицинских процедурах, которые вы проходили в течение последних нескольких дней. Это необходимо для того, чтобы учитывать возможное влияние перечисленных факторов на итоги проведенного исследования.

Как интерпретируются данные анализа

Для большинства пациентов даже ожидание результатов исследования — огромный стресс, а информация о повышенном уровне онкомаркеров и вовсе выглядит «приговором». Но важно знать, что анализы крови — не истина в последней инстанции, они лишь задают направление дальнейшей диагностике. Поэтому повышенный уровень онкомаркеров требует дополнительных исследований, цель которых — исключить онкологию или подтвердить и уточнить особенности (форма рака, стадия, степень распространения и пр.). В дополнение к анализу могут назначаться аппаратные методы (УЗИ, контрастная рентгенография, МРТ и пр.), лапароскопическая операция для определения стадии развития болезни и другие методы.

Анализы на онкомаркеры в «Городском Медицинском Центре»

«Городской Медицинский Центр» предлагает вам пройти исследования крови и другие диагностические процедуры, которые позволят с точностью оценить состояние вашего здоровья и при необходимости как можно скорее приступить к лечению. Среди преимуществ обращения в наш медцентр можно перечислить следующие:

  • Получение результатов в короткие сроки.
  • Современное лабораторное оборудование, которое обеспечивает высокую точность результатов.
  • Высококвалифицированные специалисты, которые с вниманием относятся к вашим проблемам.
  • Возможность пройти комплексное обследование на базе одной клиники, без необходимости посещать разные медицинские учреждения.
  • Доступные цены, которые позволяют вам вовремя позаботиться о своем здоровье и сделать это на самом высоком уровне.

Записаться на прием к нужному вам специалисту и пройти исследование вы можете по телефону, указанному на сайте, заказав обратный звонок или заполнив онлайн-форму.

Са-125, сдать анализ на онкомаркер Са-125, (углеводный антиген)

Метод определения Иммуноферментный анализ.

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Синонимы: Углеводный антиген-125; Опухолевый антиген CA 125; Раковый антиген СА 125; Онкомаркер рака яичников. CA 125 tumor marker, Cancer Antigen – 125; Carbohydrate antigen CA 125. 

Краткая характеристика определяемого вещества Углеводный антиген 125 (Са-125)  

Основной маркёр рака яичников и его метастазов. Высокомолекулярный гликопротеин (молекулярная масса от 200 до 1000 кДа). СА-125 присутствует в нормальной ткани эндометрия и в серозной и муцинозной жидкости матки. Он не проникает в кровоток за исключением случаев разрушения природных барьеров.  

С какой целью определяют уровень Са-125 в крови 

Маркер СА-125 в сыворотке крови используют в целях контроля терапии и выявления рецидивов рака яичников. Применяют также для обследования лиц группы повышенного онкологического риска и при выявлении новообразований в области малого таза. Тест не рекомендован для общепопуляционного скрининга.  

Факторы, которые могут повлиять на результат теста «Са-125» 

Уровни СА-125 в сыворотке могут повышаться во время менструации, особенно при эндометриозе. Возможно физиологическое повышение маркёра при беременности (1 триместр). 

У больных с I стадией рака яичников содержание маркёра практически не отличается от контроля, но при II, III и IV стадиях заболевания уровни СА-125 значительно повышаются. Достоверно лучше выживают больные, у которых показатель СА-125 в первые три месяца после начала лечения снижается. При полной ремиссии в отсутствие опухоли уровень СА-125 близок к нулю. Повышение СА-125 от нуля до 35 Ед/мл, т. е. в пределах нормы, может являться доклиническим проявлением рецидива. 

Повышение уровня маркёра на фоне ремиссии должно стать основанием для углубленного обследования больной для выявления рецидива заболевания. Постоянное повышение значений СА-125 свидетельствует о прогрессировании опухоли и плохой реакции на лечение. 

Данный тест имеет невысокую специфичность, согласно статистическим данным, двукратное повышение уровня СА-125 в крови, особенно у женщин старше 55 лет, имеет достоверное указание на наличие рака яичников. При раке яичников и эндометрия снижение уровня маркёра говорит о благоприятном прогнозе и хорошей реакции на лечение. 

Пределы определения: 1,0-101000 Ед/мл.

ДИАГНОСТИКА ОНКОЛОГИИ ПО АНАЛИЗУ КРОВИ НА ОНКОМАРКЕРЫ

Анализ статистических данных за последние годы свидетельствует о нарастании заболеваемости населения Земного шара различными формами рака. Рак молодеет, и среди пациентов онкологических клиник все больше молодых людей и даже детей. Этому способствует плохая экологическая обстановка, вредные привычки, стресс и многое другое. Важную роль играет наследственность — вероятность заболеть раком значительно выше у тех, чьи родственники страдали от этого заболевания. Современная медицина достигла больших успехов в лечении онкозаболеваний. Рак излечим, но только на ранних стадиях!

 

Если у женщины в яичниках появляется образование, это не означает, что у нее рак. В яичниках достаточно часто бывают доброкачественные образования и только 15% из них составляют злокачественные. К сожалению, с возрастом риск перехода доброкачественной опухоли в злокачественную увеличивается. Также в яичниках образуются так называемые «опухоли пограничного типа», которые являются средним между доброкачественными и злокачественными образованиями.

Прогноз в отношении рака яичников гораздо хуже, чем в отношении других видов рака репродуктивных органов, поскольку на ранних стадиях болезнь протекает бессимптомно, что затягивает постановку диагноза. В данной ситуации необходимо динамическое исследование на онкомаркеры.

Онкомаркеры представляют собой специфические вещества, которые образуются в результате жизнедеятельности раковых (а иногда и нормальных) клеток и обычно обнаруживаются в крови и/или моче онкологических пациентов. Некоторые из них обладают высокой специфичностью, т.е. характерны для одного вида опухоли, некоторые могут обнаруживаться при различных типах рака. Какую информацию дает врачу анализ на опухолевые маркеры? Прежде всего о наличии опухоли — на той стадии, когда никакими другими методами ее не обнаружить. В онкологии это жизненно важно: чем раньше выявлено заболевание, тем больше шансов с ним справиться.

Наиболее значимыми онкомаркерами для диагностики рака яичников на самых начальных этапах являются онкомаркеры СА-125 и НЕ-4 с вычислением на их основании индекса Рома.

Уровень СА-125 повышен более чем у 80% всех пациенток с раком яичников. Однако его чувствительность на I и II стадиях довольно низка – он повышен не более чем у 50% пациенток. Кроме того, СА-125 не является строго специфичным маркером рака яичников, так как его уровень может повышаться при доброкачественных гинекологических заболеваниях, эндометриозе, при злокачественных опухолях другой локализации, у здоровых женщин репродуктивного возраста.

Онкомаркер НЕ-4 редко выделяется нормальными клетками. Его увеличение при воспалительных, доброкачественных гинекологических заболеваниях практически не наблюдается. Исследования показали, что уровень НЕ-4 повышен уже на доклинической стадии рака яичников. Кроме того, показано, что уровень НЕ-4 повышен у примерно половины пациенток с раком яичников, у которых концентрация СА-125 оставалась в норме. Этот белок признан наиболее специфичным и точным, что позволяет дифференцировать рак яичников от любых других.

Для повышения диагностической значимости лабораторных исследований была изучена возможность использования сочетанного применения СА-125 и других онкомаркеров. Наилучшие результаты были получены при использовании онкомаркера НЕ-4. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что сочетанное определение двух маркеров (НЕ-4 и СА-125) обладает более точным диагностическим значением для выявления эпителиального рака яичников, чем любой из маркеров в отдельности или другие комбинации. Сочетанное использование указанных двух маркеров важно как для ранней диагностики эпителиального рака яичников, так и для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных образований малого таза. Результаты должны использоваться обязательно в сочетании с другими клиническими методами, применяемыми для мониторинга рака яичников.

В случаях наличия образования в малом тазу, для повышения информативности исследования маркеров рака яичников CA-125 и HЕ-4 предлагается использовать разработанный математический алгоритм оценки риска рака яичников – ROMA. Индекс ROMА учитывает концентрации онкомаркеров НЕ-4 и СА-125, а также позволяет разделить женщин (при наличии образований в малом тазу) на группы с высоким и низким риском рака яичников.

Данное обследование Вы можете пройти в гинекологическом отделении ГУП «Лечебно-консультативная поликлиника», расположенном в г. Бресте по ул. Кижеватова, 76. Контактные телефоны: 80162-26-24-91 и МТС: +375 (29) 202-39-00. Основные рекомендации при сдаче крови на онкомаркеры яичников – обследование проводится натощак и не рекомендуется курить за 30 минут до забора крови.

Сдав кровь на онкомаркеры, Вы своевременно обезопасите себя от рака, выявив заболевание на самой ранней стадии.

Анализ на онкомаркер рака яичников

Рак яичников — коварное заболевание, которое ежегодно диагностируют примерно у 25 тысяч женщин, причем в последнее время эта цифра неуклонно растет. По статистике 70% пациенток обращаются к врачу на поздних стадиях, когда опухоль уже достигла значительных размеров и вышла за пределы больного органа. Анализ на онкомаркер рака яичников позволяет обнаружить болезнь еще до проявления клинических симптомов, что заметно повышает шансы на выздоровление. Главное — не пренебрегать своим здоровьем и регулярно проходить обследования.

Причины возникновения рака яичников до сих пор до конца не изучены, однако в группу риска включают женщин:

  • старше 45 лет,
  • страдающих различными формами бесплодия,
  • ранее перенесших онкопатологии с локализацией в матке, кишечнике, молочных железах,
  • с отягощенным семейным анамнезом — если рак яичников диагностирован у ближайших родственниц: бабушки, матери, сестры.

Для выявления заболевания используют анализ на СА 125 — онкомаркер рака яичников. Это вещество вырабатывается клетками опухоли с момента ее образования, поэтому диагностика возможна на самой ранней стадии. Незначительное повышение уровня антигена может наблюдаться при:

  • беременности,
  • кисте яичника,
  • эндометриозе,
  • инфекциях мочеполовой сферы,
  • воспалениях придатков,
  • месячных,
  • хроническом гепатите и циррозе печени,
  • аутоиммунных патологиях,
  • а также некоторых других состояниях.

Если заметное увеличение концентрации СА 125 фиксируют у женщины в постменопаузе при ранее выявленных кистозных образованиях яичников, вероятность диагностики рака достигает 90%.

Онкодиагностика в «Литех»

Сеть лабораторий «Литех» приглашает всех женщин, которые заботятся о своем здоровье, сдать анализ крови на онкомаркер рака яичников СА 125. Пациенткам с отягощенной наследственностью рекомендуется проходить данное исследование в профилактических целях каждые полгода. Для контроля эффективности терапии периодичность проверки определяет врач.

Хотите узнать, если ли у Вас генетическая предрасположенность к онкологическим заболеваниям? Закажите оформление женского паспорта здоровья. Этот тест достаточно пройти всего один раз — информация будет актуальна в течение всей жизни. Вместе с документом Вы получите заключение опытного специалиста — генетика, кандидата медицинских наук.

Чтобы сдать анализы на антиген к раку яичников и другие онкомаркеры, запишитесь на прием через интернет-регистратуру или по телефону ближайшего офиса «Литех». Подробнее об исследованиях и правилах подготовки к ним узнавайте у администраторов.

Все статьи

Онкомаркеры | Клиника Крови

 Онкомаркеры – анализы, которые используют при подозрении на онкологические заболевания, для выявления группы риска по различным онкозаболеваниям, а также для контроля эффективности лечения и рецидивов опухолей.

 В нашей Клинике можно сдать кровь на следующие виды онкомаркеров:

1. АЛЬФА-ФЕТОПРОТЕИН (АФП)
Используется для диагностики опухолей печени. Содержание АФП в крови может увеличиваться постепенно или оставаться высоким при злокачественных опухолях, метастазах опухолей и рецидивах и не изменяется при доброкачественных опухолях.

2. УГЛЕВОДНЫЙ РАКОВЫЙ АНТИГЕН СА 19-9
У больных раком поджелудочной железы повышение уровня СА 19-9 обнаруживается в 45% случаев.

3. УГЛЕВОДНЫЙ РАКОВЫЙ АНТИГЕН СА 15-3
У больных раком молочной железы концентрация антигена повышена, и ее величина часто связана со стадией заболевания. СА 15-3 используется для контроля за эффективностью лечения рака молочной железы. Незначительное повышение СА 15-3 имеет место при злокачественных опухолях простаты и яичников.

4. УГЛЕВОДНЫЙ РАКОВЫЙ АНТИГЕН СА 125
Повышение СА 125 является маркером опухолевого поражения яичников. Возможно повышение при доброкачественных опухолях. Определение СА125 в процессе лечения и дальнейшего динамического наблюдения используют для оценки ответа на лечение, а также предсказания прогрессирования процесса.

5. НЕ4
Повышенная продукция НЕ4 выявляется при раке яичника и эндометрия, редко — при распространенной форме аденокарциномы легких. При доброкачественных гинекологических заболеваниях, эндометриозе, кистозе яичников повышение уровня НЕ4 не наблюдается. Сочетанное определение двух маркеров (НЕ4 и СА125) обладает более точным диагностическим значением для выявления эпителиального рака яичника, чем любой из маркеров в отдельности.

6. УГЛЕВОДНЫЙ РАКОВЫЙ АНТИГЕН СА 72-4
Увеличенная концентрация CA 72-4 отмечается в 40% случаев рака желудочно-кишечного тракта, 36% случаев рака лёгких, 24% случаев рака яичников. Уровень CA 72-4 может быть повышен у пациентов с разнообразными доброкачественными заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Чаще CA 72-4 используют в комбинации с РЭА или СА-19- для контроля течения и терапии рака желудка, или вместе с СА-125 — для мониторинга рака яичников.

7. РАКОВО-ЭМБРИОНАЛЬНЫЙ АНТИГЕН (РЭА)
Высокий уровень РЭА отмечается у 73% больных раком толстой кишки, 92% больных раком поджелудочной железы, 57% больных раком печени, 72% больных раком легкого, 52% больных раком молочной железы, 53% больных раком матки и 36% — раком яичников.

8. ПРОСТАТИЧЕСКИЙ СПЕЦИФИЧЕСКИЙ АНТИГЕН (ПСА)
ПСА – это физиологический экскреторный продукт простаты, функционирующий как фермент для уменьшения вязкости спермы. Поэтому интерпретацию концентрации ПСА необходимо всегда проводить с учетом других данных. Не следует данные ПСА использовать сами по себе, как основу при диагностике рака простаты, так как повышение концентрации ПСА обнаруживается и при доброкачественных заболеваниях простаты, особенно при доброкачественной гиперплазии простаты.

9. АНТИГЕН УГЛЕВОДНЫЙ РАКОВЫЙ СА 242
СА242 -один из основных маркеров, используемых для диагностики и мониторинга рака поджелудочной железы, толстого кишечника и прямой кишки. СА242 – уникальный маркер, позволяющий проводить диагностику уже на ранних стадиях заболевания. При доброкачественных заболеваниях возможны только единичные случаи повышения уровня СА242. При диагностике рака толстого кишечника и прямой кишки СА242 также является более чувствительным, чем другие онкомаркеры.

10. B2- МИКРОГЛОБУЛИН
Определение β2-микроглобулина используют для подтверждения диагноза и мониторинга пациентов со множественной миеломой или неходжкинскими лимфомами. Увеличение концентрации маркера зависит от стадии заболевания, степени злокачественности и типа клеток.

11. КАЛЬЦИТОНИН
Определение кальцитонина имеет исключительное значение для диагностики одного из видов рака щитовидной железы — медуллярного рака.

12. НЕЙРОН-СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ЕНОЛАЗА (NSE)
Исследование NSE применяется для диагностики и оценки эффективности лечения и прогноза при мелкоклеточном раке легких и нейробластомах. Повышенное содержание маркера в сыворотке наблюдается также лейкозах, после лучевой или рентгенотерапии. При доброкачественных заболеваниях легких может быть незначительное повышение NSE. Одновременное определение NSE и РЭА улучшает диагностику.

13. АНТИГЕН ПЛОСКОКЛЕТОЧНОЙ КАРЦИНОМЫ SCCA
SCCA (другое название — ТА-4)– это опухоле-ассоциированный антиген плоскоклеточных карцином различных локализаций. SCCA может быть использован для диагностики плоскоклеточных карцином различных локализаций, является важным прогностическим маркером. Уровень SCCA может быть повышен у больных с бронхиальной астмой и при беременности сроком более 16 недель.

14. ФРАГМЕНТ ЦИТОКЕРАТИНА 19 (CYFRA-21-1)
Определение уровня Cyfra 21-1 используется: для первичной диагностики рака легких в комплексе с клиническими методами исследования, для оценки эффективности хирургического вмешательства и последующего наблюдения при немелкоклеточном раке легких, в целях прогноза и наблюдения при раке мочевого пузыря

15. МУЦИНОПОДОБНЫЙ РАК-АССОЦИИРОВАННЫЙ АНТИГЕН (МСА)
Назначается женщинам из группы риска по раку молочной железы: с наличием операций по поводу рака на одной из молочных желез, узловой мастопатии, фиброаденомы, рубцовых изменений после перенесенного мастита, родственниц пациенток с раком молочной железы, нерожавшим женщинам, женщинам с ранним климаксом.

Более подробно читайте о наиболее часто назначаемых онкомаркерах в разделе нашего сайта «ЭТО ВАЖНО!»

Медицинский центр «Консультант» — Иммунохимические исследования (гормоны и онкомаркеры)

В настоящее время остается актуальной проблема ранней диагностики рака яичников. Рак яичников стоит на 4 месте среди наиболее частых причин смерти женщин от злокачественных новообразований. Около 70% вновь выявленных случаев рака яичников представляют собой распространенный опухолевый процесс. Рак яичников не имеет ярко выраженных и специфичных симптомов, часто воспринимается как проявление аднексита и других неопухолевых заболеваний малого таза. В связи с этим , главная задача диагностических процедур при выявлении образований в малом тазу — определение злокачественной или доброкачественной природы заболевания. Несмотря на то, что большая часть выявленных случаев образований в малом тазу составляют доброкачественные опухоли, для правильного выбора тактики лечения очень важно до проведения оперативного вмешательства оценить риск наличия злокачественной опухоли.

До последнего времени в качестве основного онкомаркера при раке яичника рассматривалось определение в сыворотке крови маркера СА125. Значение его для мониторинга, а именно для оценки ответа на проводимое лечение и раннего выявления рецидивов, не вызывает сомнений. Уровень СА125 повышен у более 80% всех пациенток с эпителиальным раком яичников. Но его чувствительность на стадиях 1-2 невысока: повышенные значения СА125 установлены не более чем у 50% пациенток.

Кроме того, СА125 не является строго специфичным маркером рака яичников,он может повышаться при доброкачественных гинекологических заболеваниях, при злокачественных опухолях других локализаций, у здоровых женщин репродуктивного возраста.

Сравнительно недавно появился тест для определения опухолевого антигена НЕ4, который может дать дополнительную информацию о динамике опухолевого процесса при раке яичника. Именно повышенная концентрация белка НЕ4 сегодня является наиболее точным лабораторным предиктором злокачественного процесса.

НЕ4 (Human epididymis protein 4) — человеческий эпидидимальный секреторный белок 4.Первоначально он был идентифицирован в эпителии дистального эпидидимиса (придатка яичка) как предполагаемый протеазный ингибитор, вовлеченный в созревание спермы. С тех пор экспрессия НЕ4 была описана в различных тканях, включая эпителий репродуктивной системы. В норме его продукция сильно ограничена, но при раке яичника был показан высокий уровень секреции НЕ4 в крови у пациенток. На основании исследований последних лет НЕ4 рекомендован в качестве опухолевого маркера эпителиального рака яичников и обладает высокой чувствительностью и специфичностью даже на 1 стадии болезни.

Однако, в связи с возможным повышением при доброкачественных заболеваниях,а также с тем, что некоторые, более редкие, типы рака яичников (например, муцинозный или герминативноклеточный) редко экспрессируют НЕ4, этот маркер нельзя использовать как единственное свидетельство наличия или отсутствия злокачественной патологии; он не рекомендован для общего скрининга. Результат исследования НЕ4 следует интерпретировать в комплексе с другими тестами и процедурами, он не заменяет утвержденных видов клинического обследования.

В настоящее время при наличии образований в малом тазу на основании многочисленных исследований предложено сочетанное использование НЕ4 и СА125 с расчетом прогностического индекса RОМА (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) . Метод одобрен ведущими мировыми экспертами в области медицины, валидирован в многоцентровых исследованиях и является высокоинформативным.

Индекс ROMA учитывает концентрации онкомаркеров НЕ4 и СА125, а также менопаузальный статус пациентки и позволяет с высокой вероятностью оценить наличие рака яичников, разделяя женщин в пре- и постменопаузе на группы с высоким и низким риском рака яичников.

Так для женщин в пременопаузе:

  • Значение ROMA > 13.1% говорит о высоком риске обнаружения эпителиального РЯ
  • Значение ROMA

Для женщин в постменопаузе:

  • Значение ROMA > 27,7 % — говорит о высоком риске обнаружения эпителиального РЯ
  • Значение ROMA

При заказе исследования «Оценка риска рака яичников по алгоритму ROMA» проводится определение концентрации онкомаркеров НЕ4 и СА125. Неоходимо обязательно указать менопаузальный статус пациентки (пре- или постменопауза). Без этих данных индекс рассчитан не будет.

Материалом для исследования является сыворотка крови. Специальной подготовки к исследованию не требуется. Необходимо соблюдать общие рекомендации при сдаче крови, приведенные в разделе Лабораторная диагностика.

Онкомаркеров рака яичников

Онкомаркеры, также называемые биомаркерами, представляют собой вещества, которые вырабатываются раком или другими клетками организма в ответ на рак. Онкомаркеры рака яичников можно найти в крови. Их измеряют с помощью анализа крови. Высокий уровень онкомаркера предполагает, что в организме может присутствовать рак, но самого по себе высокого уровня онкомаркера недостаточно для постановки диагноза.

Онкомаркеры можно использовать вместе с другими тестами (сканирование, биопсия и т. Д.).), чтобы помочь диагностировать пациента, у которого есть симптомы, подозрительные на рак, предсказать прогноз после постановки диагноза и помочь в принятии решений о лечении. Онкомаркеры чаще всего используются для оценки реакции пациента на лечение рака или для отслеживания рецидива (возвращения рака после лечения). Снижение онкомаркера может указывать на то, что рак поддается лечению. Если изменений нет или онкомаркер увеличивается, это может указывать на то, что лечение не работает или рак вернулся.Эти результаты необходимо оценивать в сочетании с радиологическими тестами, физическим осмотром, а также увеличением или уменьшением любых симптомов, которые может испытывать пациент.

Есть некоторые ограничения на использование онкомаркеров. Существуют незлокачественные состояния, которые могут вызывать повышение опухолевых маркеров, поэтому их также необходимо учитывать при интерпретации результатов теста. Кроме того, не у всех больных раком яичников будет повышенный онкомаркер. Ваш врач порекомендует проверить онкомаркеры только в том случае, если они вам понадобятся.

Онкомаркеры, используемые при раке яичников

CA-125

  • Используются для помощи в диагностике, оценке реакции на лечение и мониторинге рецидивов.

Альфа-фетопротеин (AFP)

  • Используется при опухолях зародышевых клеток яичников.
  • Используется для оценки стадии, прогноза и реакции на лечение.

Бета-ХГЧ (бета-хорионический гонадотропин человека)

  • Используется при опухолях зародышевых клеток яичников.
  • Используется для оценки стадии, прогноза и реакции на лечение.

HE4

  • HE4 может использоваться для диагностики рака яичников у женщин с симптомами и может быть более чувствительным, чем CA125.
  • Его также можно использовать для оценки реакции на лечение и отслеживания рецидивов.

Ингибин A и B

  • Гормон, который обычно вырабатывается тканью яичников, но может быть повышен при некоторых типах рака яичников (муцинозный эпителиальный рак, гранулезно-клеточные опухоли).
  • Может использоваться для оценки ответа на лечение и отслеживания рецидивов.

CEA (карциноэмбриональный антиген)

  • Может быть повышен при опухолях яичников и может использоваться для оценки ответа на лечение.

Какие опухолевые маркеры лучше всего идентифицируют эпителиальный рак яичников?

Всемирная организация здравоохранения признает восемь гистологических подтипов эпителиальных опухолей яичников: серозные, муцинозные, эндометриоидные, светлоклеточные, переходные, плоскоклеточные, смешанные эпителиальные и недифференцированные. Серозный — наиболее частый гистологический подтип рака яичников и составляет 30-70% всех диагнозов; однако муцинозный подтип является наиболее распространенной формой рака яичников у пациентов младше 40 лет.

Некоторые рекомендации по распознаванию и начальному лечению рака яичников рекомендуют врачам общей практики измерять сывороточный антиген 125 (CA 125) рака в первичной медико-санитарной помощи у женщин с симптомами, указывающими на рак яичников. Кроме того, для ранней диагностики рака яичников был предложен диагностический подход, основанный на использовании CA 125 в сочетании с ультрасонографией. Однако 20% случаев рака яичников не экспрессируют СА 125, и аномальные уровни СА 125 в сыворотке могут быть обнаружены у пациентов с доброкачественными опухолями яичников.Поэтому необходимо комбинировать CA 125 с другими онкомаркерами, которые могут обеспечить лучшую диагностическую точность.

Недавно был предложен другой опухолевый маркер рака яичников, сывороточный протеин 4 придатка яичка человека (НЕ4), который часто сверхэкспрессируется при раке яичников, особенно при серозной и эндометриоидной гистологии. HE4 повышает эффективность CA 125 в качестве онкомаркера при раке яичников, а одновременное использование обоих маркеров увеличивает чувствительность к опухолевым маркерам. Кроме того, в различных исследованиях предлагается использовать алгоритм риска злокачественных новообразований яичников (ROMA) для повышения чувствительности и специфичности комбинированного использования обоих онкомаркеров у пациентов с новообразованиями в брюшной полости.Комбинация HE4 и CA 125 имеет лучшую диагностическую силу при сравнении доброкачественных опухолей с эпителиальным раком яичников [1, 2]. Однако концентрация HE4 в сыворотке крови у пациентов с муцинозными опухолями яичников невысока и не позволяет предсказать, является ли муцинозная опухоль яичников доброкачественной или злокачественной. Комбинация CA 125 и HE4 показывает низкую чувствительность у женщин в возрасте до 40 лет, которые имеют более высокую заболеваемость муцинозным раком яичников (MOC).

Сывороточный раковый антиген 19.9 (CA 19.9) имеет низкую точность для диагностики серозного рака яичников, но до операции повышает CA 19.9 уровней могут быть связаны с более высокой вероятностью MOC. В моей больнице мы изучали онкомаркеры для диагностики МОК [3]. CA 19.9 и CA 125 показали аналогичную чувствительность (50%) с высокой специфичностью. Мы выполнили линейную регрессию комбинации значений CA 19,9 и CA 125. Формула регрессии была следующей: CA 19,9 + 125 = 0,00102 x CA 19,9 + 0,00057 x CA 125. CA 19,9 + 125 показал чувствительность 66,7% и специфичность 95,1% (пороговое значение = 0,2327), увеличивая чувствительность на 16,7% по сравнению с использованием только CA 19.9 или CA 125 (таблица 1).

В заключение, CA 125 и HE4, по-видимому, являются маркерами сывороточных опухолей, которые лучше всего идентифицируют эпителиальный рак яичников у пациентов старше 40 лет и CA 19.9 в сочетании с CA 125 у женщин до 40 лет.

Список литературы

  1. Мур Р.Г., МакМикин Д.С., Браун А.К., ДиСилвестро П., Миллер М.С., Аллард В.Дж. и др. Новый мультимаркерный биоанализ с использованием HE4 и CA 125 для прогнозирования рака яичников у пациентов с массой таза .Гинеколь Онкол 2009; 112: 40-6.
  2. Molina R, Escudero JM, Augé JM, Filella X, Foj L, Torné A, et al. HE4 — новый онкомаркер рака яичников: сравнение с CA 125 и алгоритмом ROMA у пациентов с гинекологическими заболеваниями. Tumor Biol 2011; 32: 1087-95.
  3. Santotoribio JD, Cañavate-Solano C, García-de la Torre A, Arce-Matute F, Pérez-Ramos S. CA 19.9 и CA 125 для диагностики муцинозного рака яичников. Тезисы ежегодного собрания AACC 2015 S125: # A-351.

Потенциальные маркеры для выявления и мониторинга рака яичников

В этой статье рассматриваются современные методы скрининга, а также новые биомаркеры и их потенциальная роль в раннем выявлении рака яичников.Рак яичников является одним из наиболее распространенных видов рака репродуктивной системы и имеет самый высокий уровень смертности среди гинекологических видов рака. Поскольку большинство диагнозов рака яичников ставится на поздних стадиях заболевания, пятилетняя выживаемость падает ниже 20%. Для повышения выживаемости и снижения показателей смертности от рака яичников необходимо улучшенное обнаружение на ранних стадиях заболевания. Современные подходы к скринингу включают онкомаркеры, ультразвук или их комбинацию. Прилагаются усилия для открытия новых биомаркеров рака яичников, чтобы преодолеть препятствия на ранней стадии диагностики.Среди сывороточных белковых маркеров HE4 и мезотелин могут усиливать обнаружение CA125, обеспечивая более высокую чувствительность и специфичность из-за присутствия этих белков при раке яичников на ранней стадии. Обнаружение, которое включает метилирование гена MCJ и повышенную экспрессию фактора роста эндотелия сосудов, коррелирует с плохим прогнозом и может предсказать исход выживаемости пациента. Обнаружение биомаркеров с долгосрочной стабильностью и комбинация панелей маркеров, вероятно, приведут к эффективным стратегиям скрининга с высокой специфичностью и чувствительностью для раннего выявления рака яичников.

1. Введение

Несмотря на разработку новых методов лечения и терапий, направленных на повышение пятилетней выживаемости, рак яичников по-прежнему остается самым смертоносным раком женских репродуктивных путей [1]. Из-за 21 550 новых случаев заболевания и 14 600 смертей, оцененных Национальным институтом рака в 2009 году, он также продолжает оставаться пятой по значимости причиной смерти от рака среди женщин во всех Соединенных Штатах [2]. К сожалению, большинство случаев диагностируется на поздних стадиях заболевания, когда пятилетняя выживаемость падает ниже 20%.Фактически, менее 25% случаев ограничиваются только яичником на момент постановки диагноза [3], при этом у большинства пациентов при обращении наблюдается метастатическое заболевание. Это еще больше способствует ухудшению прогноза. Отсутствие точных ранних предупреждающих признаков является одним из факторов, которые еще больше способствуют тому, что только 25% опухолей яичников выявляются на стадии I [4]. Поскольку большинство случаев присутствует на поздних стадиях заболевания, существует мало возможностей для лечения и, в конечном итоге, улучшения выживаемости.

Многие факторы риска связаны с увеличением распространенности рака яичников; к ним относятся возраст (в основном перименопаузальный и постменопаузальный возраст), положительный семейный анамнез (5–10% случаев являются семейными) [5], генетика (онкогены BRCA1 и BRCA2), диета (в основном мясо и насыщенные жиры) [1] и другие репродуктивные факторы. Факторы, снижающие риск, включают использование оральных контрацептивов, увеличение паритета и гинекологические операции (гистерэктомия и перевязка маточных труб) [1, 6–8].Другие элементы, такие как грудное вскармливание и использование заместительной гормональной терапии (ЗГТ), практически не влияют на риск [1, 6].

2. Методы

В PubMed был проведен всесторонний обзор литературы с использованием ключевых слов «рак яичников» и «биомаркеры». Полученные результаты были отфильтрованы путем ограничения поиска рукописями, в которых обсуждались исследования людей в течение последних десяти лет. Этот первоначальный поиск дал 4400 связанных документов. Дополнительные поиски были дополнительно выполнены с использованием ключевых слов «рак», «рак женских гонад», генетических маркеров, молекулярных маркеров, диагностических маркеров и прогностических маркеров, чтобы дополнить полученную информацию.48 статей были отобраны для включения в рукопись после тщательного изучения аннотаций. Эти статьи состояли из 1 метаанализа, 10 обзоров и 37 оригинальных статей.

Последующие поиски были также выполнены в гинекологической книге Рак яичников: методы и протоколы с использованием тех же ключевых слов, что и в базе данных PubMed. После тщательного изучения вступлений (поскольку рефератов не было), для включения в рукопись были отобраны 3 дополнительных обзорных статьи.

3. Диагностические процедуры при раке яичников

Несмотря на эти неудачи, ранняя диагностика рака яичников показала улучшение пятилетней выживаемости до более чем 90%. Выявление на ранней стадии потенциально снижает смертность. Огромные усилия были направлены на открытие эффективного механизма скрининга для ранней диагностики до появления клинических симптомов.

Цель такого механизма скрининга заключается в снижении смертности с помощью ранней диагностики.В настоящее время диагностика ранних стадий заболевания очень ограничена, поскольку не существует клинически приемлемых тестов или механизмов скрининга, одобренных для этой цели. В центре внимания и интерес многих исследователей и клиницистов были обнаружены многие новые диагностические маркеры, которые могут присутствовать в опухолях яичников на ранней стадии, как недавно показали многообещающие панели маркеров [9]. Есть много проблем, которые не позволяют использовать биомаркеры в качестве потенциального инструмента скрининга. Передовые методы скрининга сосредоточены на выявлении рака до того, как он станет инвазивным, путем выявления предшествующих поражений.Это позволяет предотвратить инвазивный рак яичников с помощью методов раннего вмешательства. В этой статье основное внимание будет уделено современным методам скрининга, а также новым биомаркерам и их потенциальной роли в раннем выявлении рака яичников.

3.1. Современные методы скрининга и ограничения в ранней диагностике рака яичников и опухолевых маркеров как метод скрининга

Существующие методы скрининга были классифицированы в соответствии с тестом первой линии. Подходы к скринингу, используемые в большой популяции, сосредоточены на использовании онкомаркеров, ультразвука (обычно трансвагинального ультразвука) или комбинации обоих методов [10, 11].Вторичные тесты обычно следуют за тестами первой линии на основании положительного или неоднозначного результата. Применительно к меньшей популяции вторичный тест обычно представляет собой цветной допплеровский ультразвук, если тесты первой линии являются онкомаркерами, или наоборот [11]. И онкомаркеры, и ультразвук имеют различные преимущества и недостатки, которые определяют их конечную эффективность при скрининге рака яичников на ранней стадии. Используемые для различных целей в клинической практике, таких как скрининг бессимптомных пациентов, планирование лечения и мониторинг рецидивов заболевания, опухолевые маркеры оказались многообещающими, поскольку в основном недорогие, неинвазивные и с относительно быстрым временем обработки.Многочисленные маркеры также могут быть обнаружены в плазме, сыворотке, перитонеальной жидкости или в моче.

Несмотря на их многочисленные практические применения, опухолевые маркеры не получили широкого распространения для раннего выявления заболеваний, поскольку немногие маркеры продемонстрировали потенциал в преодолении многих проблем метода скрининга для включения в рандомизированные контрольные испытания [11]. Со временем могут возникать естественные биологические вариации некоторых маркеров, приводящие к ряду ложноположительных результатов. Ошибка измерения также может иметь место [11].Кроме того, из-за высоких затрат, связанных с крупными рандомизированными контролируемыми исследованиями, и относительно низкой встречаемости большинства видов рака, только наиболее многообещающие маркеры подверглись дальнейшей оценке. Раковый антиген 125 (CA125) оказался одним из таких маркеров.

3.1.1. Раковый антиген 125

В настоящее время единственным биомаркером, способным выявлять рак яичников до появления клинических симптомов и широко используемым в клинической практике, является СА125 [3]. Как высокомолекулярный гликопротеин CA125 обычно экспрессируется в различных типах эпителиальных клеток.Они распространяются во всех тканях взрослых, происходящих из мюллерова (эндоцервикальный, эндометриальный и трубный) и целомического (брюшина, перикард и мезотелиальные клетки плевры) эпителия [12]. Сообщается, что CA125 обладает одной из самых высоких чувствительности и специфичности среди биомаркеров рака яичников. Nakae et al. продемонстрировали, что среди 32 пациенток с раком яичников, 34 пациентов с доброкачественными опухолями яичников и 31 здоровой женщины чувствительность CA125 составила 84,4%, а специфичность — 66,3% при прогнозировании этого заболевания [13].Уровни CA125 в сыворотке также были предложены для отражения относительного объема опухоли яичника на основании результатов предыдущих клинических испытаний, но это не было воспроизведено в других исследованиях [11].

Несмотря на преимущества, сопровождающие использование CA125, существует множество проблем, которые делают его не таким эффективным при раннем скрининге. Одна из основных проблем — снижение чувствительности при раке яичников на ранней стадии [14]. Также может произойти ряд ложноположительных результатов, поскольку уровни этого маркера естественным образом повышаются при овуляции и могут повышаться при эндометриозе, миоме и многих других доброкачественных состояниях; следовательно, этот маркер более эффективен у женщин в постменопаузе.Кроме того, пороговые уровни (30 или 35 Ед / мл), которые используются для идентификации положительного теста на CA125, установлены только для пациентов с клинической формой заболевания. Это значение не рекомендовалось для скрининга бессимптомных пациентов [11].

Несмотря на эти проблемы, CA125 широко использовался в качестве ключевого компонента скрининга в недавнем Совместном испытании скрининга рака яичников в Соединенном Королевстве (UKCTOS). Это крупное рандомизированное контролируемое исследование предназначено для оценки влияния скрининга на общую смертность.Вместо того, чтобы рассматривать только уровни CA125 в сыворотке крови, в этом исследовании используется алгоритм оценки риска рака яичников (ROC) для эффективной оценки риска рака яичников. В частности, в ходе исследования было изучено более 200 000 женщин в постменопаузе, рандомизированных для прохождения скрининга (100 000) по сравнению с отсутствием скрининга (100 000). Женщины в группе скрининга были дополнительно рандомизированы для прохождения только ежегодного трансвагинального ультразвукового исследования (TVS) (50 000) или мультимодального скрининга (MMS) с ежегодными значениями CA125, интерпретируемыми ROC.В группе ультразвукового скрининга (УЗИ) 845 из 48 230 женщин перенесли операцию (1,8%) по сравнению с 97 из 50 078 женщин в группе MMS (0,2%). Предварительные результаты были многообещающими, поскольку первичный инвазивный рак яичника и маточной трубы с использованием метода MMS достиг чувствительности, специфичности и положительной прогностической ценности 89,5%, 99,8% и 35,1% соответственно. Группа USS сообщила о чувствительности, специфичности и положительной прогностической ценности 75%, 98,2% и 2,8%. Интересно, что 48% инвазивных злокачественных новообразований (58) были диагностированы на I / II стадии [15].Будет важно определить влияние этих усилий по скринингу на общую смертность в ближайшие годы и сохранятся ли они последовательными в выявлении болезни на ранних стадиях.

3.1.2. BRCA1 / BRCA2

Методы скрининга, направленные на выявление мутаций и аномалий в генах BRCA1 и BRCA2, также широко используются в современной клинической практике. Мутации в этих генах-супрессорах опухолей резко увеличивают риск развития рака яичников у женщин.Было показано, что к 70 годам у женщин с мутациями BRCA1 или BRCA2 рассчитанный риск рака яичников составляет 20–60% [16]. Однако эти семейные случаи составляют лишь примерно 10% случаев, поскольку девяносто процентов случаев рака яичников носят спорадический характер [4]. Эти гены также не были связаны с определенными стадиями или гистологическими подтипами рака яичников [17]. Кроме того, у женщин младше 70 лет частота встречаемости мутаций BRCA1 составляет 5% [16]. Хотя это и не так эффективно, как в настоящее время считается, необходимы дополнительные скрининговые тесты наряду с BRCA1 / BRCA2 для точного обнаружения опухолей яичников у пациентов.

3.1.3. Ультрасонография

Ультразвук, в частности трансвагинальная сонография (TVS), является еще одним используемым в настоящее время методом скрининга, который может помочь в раннем выявлении. Среди 25 327 бессимптомных женщин, которые проходили ежегодные скрининги TVS в течение 18 лет, одно исследование показало чувствительность 85%, специфичность 98,7% и положительную прогностическую ценность 14% [18]. Дополнительные исследования продемонстрировали аналогичную повышенную специфичность и положительную прогностическую ценность для рака яичников, отметив его многообещающее использование при раннем скрининге [19, 20].Высокая чувствительность, отмеченная на ранних стадиях заболевания, побудила использовать его в качестве теста первой линии.

Несмотря на множество преимуществ, которые были продемонстрированы с помощью трансвагинального ультразвукового исследования, многочисленные ограничения препятствуют его широкому использованию. Основное ограничение связано с общей стоимостью проведения ежегодных обследований всего населения в постменопаузе [4]. Кроме того, считается, что большая часть эпителиального рака яичников быстро растет и дает метастазы на ранних стадиях заболевания [21].Это затрудняет отслеживание развития и локализации опухоли.

3.2. Значение приемлемых методов скрининга

Чтобы преодолеть эти проблемы, полезно различать различные типы маркеров рака яичников. На основании исследования Урбана и Дрешера [22] маркеры рака яичников можно разделить на три категории. На рисунке 1 показано поведение этих трех теоретических маркеров на протяжении всего развития рака яичников, от раннего риска до образования рака, поздней стадии рака и, наконец, клинической диагностики.Онкомаркеры поздних стадий на Рисунке 1 являются хорошими диагностическими маркерами, так как они остаются повышенными во время постановки диагноза. Однако до постановки диагноза эти маркеры остаются клинически не обнаруживаемыми на ранних стадиях заболевания. Полезные маркеры на ранней стадии необходимы для обнаружения болезни, когда она еще локализована. Маркеры высокого риска повышены у пациентов из группы высокого риска, даже если процесс болезни еще не протекает. После того, как эти целевые пациенты определены, профилактическое лечение, если таковое имеется, может быть начато на ранней стадии, чтобы обеспечить наилучший прогноз.Связанные маркеры, которые были исследованы в этой статье, далее классифицируются в соответствии с их типом маркера (ранняя стадия или поздняя стадия) на Рисунке 1.


3.2.1. Требования к раннему выявлению

Низкая заболеваемость раком яичников в популяции в постменопаузе в Европе и США создает множество ограничений, препятствующих разработке эффективных и действенных методов раннего скрининга. Бэджвелл и Баст предположили, что полезный механизм скрининга должен достигать специфичности выше 99.6% для получения положительной прогностической ценности (PPV) более 10% и чувствительности более 75% [4]. Многие гинекологи-онкологи считают, что количество операций, необходимых для лечения (NNT), составляет 10 операций на каждый обнаруженный рак яичников [4, 23]. Методы скрининга, ориентированные на это, могут быть важны для преодоления проблем, связанных с обнаружением ранних форм рака яичников.

Предыдущие и текущие исследования, как правило, были сосредоточены на трех методах выявления потенциальных генов-кандидатов при раке яичников: (1) подавленная генетическая экспрессия при раке яичников, (2) другие виды рака с эпигенетическими изменениями в новых генах и генах-супрессорах опухолей, обладают эпигенетически родственными генами и (3) генами с потерей участков гетерозиготности (LOH) [24].В центре внимания нескольких дополнительных исследований была идентификация гипометилированных генов. Исследователи и клиницисты также интересовались различными белками, цитокинами и другими факторами, которые могут проявляться на протяжении всего заболевания. Предполагаемые опухолевые маркеры при раке яичников можно далее классифицировать как новые сывороточные маркеры и ключевые генетические и эпигенетические маркеры. В это исследование включены некоторые из наиболее многообещающих маркеров для выявления рака яичников. Подробный список различных исследований и их результатов, касающихся этих новых онкомаркеров, можно найти в таблицах 1 и 2.

901 70 (1) [30]
(2) [31]
(3) [32] 204158M (1) / 77B / 117H

Маркер Размер выборки Чувствительность / специфичность Стадия рака яичников Типы рака яичников Гаптоглобин (1) 66M / 60B / 10H
(2) 24M / 11H
(1) Не предусмотрено
(2) Не предусмотрено
(1) Поздняя стадия
(2) Поздняя стадия (FIGO * стадия III)
(1) Серозный, муцинозный, эндометриоидный
(2) Не предоставлен
(1) Уровни CRP достоверно коррелировали с уровнями гаптоглобина
(2) Уровни гаптоглобина снизились после химиотерапии
(1) [25]
(2) [26]

Остеопонтин (1) 40M (стадия III FIGO)
(2) 32M / 34B / 30G / 31H
(3) 67M / 166B
1) Нет предоставил
(2) 81.3% / 54,7%, 93,8% / 87,4% #
(3) 90% / 19,6%, 95% / 7,6%, 98% / 4,9%, 90% / 14,8% , 95% / 14,7% , 98% / 7,6%
(1) Поздняя стадия
(2) Поздняя стадия
(3) Ранняя и поздняя стадии
(1) Не предусмотрена
(2) Серозный, эндометриоидный
(3) Серозный
(1) Плохой прогноз $ (1) [27]
(2) [13]
(3) [28]

HE4 (1) 67M / 166B
(2) 37M / 19B / 65H
(1) 90% / 77.6%, 95% / 72,9%, 98% / 64,2%, 90% / 80,7% # , 95% / 76,4% # , 98% / 71,6% # , 90% / 46,2% , 95% / 45,9% , 98% / 30,8%
(2) 80% / 96%
(1) Ранняя и поздняя стадии
(2) Не предусмотрено
(1) Серозный
(2) Серозный, эндометриоидный
(1) Высочайшая чувствительность при выявлении рака яичников I стадии и (1) [28]
(2) [29]

Мезотелин (SMRP) (1) 21M / 24H
(2) 52M / 43B / 220H
(3) 30M / 68H
(1) Не предусмотрен
(2) 60% / 98%
(3 ) 77% / 100%
(1) Поздняя стадия
(2) Ранняя стадия и поздняя стадия
(3) Поздняя стадия
(1) Не предусмотрено
(2) Не предусмотрено
(3) Не предусмотрено
( 2) Большая доля рака яичников, обнаруживаемая с помощью CA125, чем при использовании одного маркера

B7-h5 (1) 236M / 150B /
260H
(2) 326M / 43B / 32H
(1) 65% # /97% #
(2) Не предусмотрено
(1) Ранняя стадия
(2) Поздняя стадия
(1) Серозная, эндометриоидная
( 2) Серозные, эндометриоидные, светлоклеточные
(2) 75% опухолей были положительными по одному или обоим маркерам (w / CA125) (1) [33]
(2) [34]

Простасин (1) 12M
(2) 64M / 137H
(1) Не входит в комплект
(2) 51.4% / 94%, 92% # /94% #
(1) Поздняя стадия
(2) Ранняя и поздняя стадия
(1) Не предусмотрено
(2) Немлизистое
(2) Чувствительность и специфичности на основе 37 неслизистых форм рака яичников (1) [35]
(2) [36]

Фактор, стимулирующий колонию макрофагов (M-CSF) (1) 69M / 80H
(2) 69M / 55B / 634H
(1) 68% / 98%, 90% # (Чувствительность)
(2) Не предусмотрено
(1) Не предусмотрено
(2) Поздняя стадия
(1) Не предоставлено
(2) Никаких различий не отмечено
(1) [37]
(2) [38]

Сосудистые
фактор роста эндотелия (VEGF)
(1) 120M / 25B / 90H
(2) 101M / 34B
(1) 77.1% / 87%
(2) 74% / 71%, 96% # /39% #
(1) Поздняя стадия
(2) Ранняя и поздняя стадии
(1) Никаких различий не отмечено
(2) Не предоставлено
(1) Дополнительные данные указывают на полезность в качестве прогностического маркера и для мониторинга терапии
(2) Показано, что он в значительной степени связан с выживаемостью
(1) [39]
(2) [40]

Интерлейкины (ИЛ-6, ИЛ-8) (1) 94M / 37B / 80H
(2) 44M / 37P / 45H
(1) 87.5% + /98% +
(2) 84% = /95% =
(1) Ранняя стадия
(2) Ранняя стадия
(1) Не предоставляется
(2) Не предоставляется
(1) [41]
(2) [42]
Эозинофильные фрагменты нейротоксина и COOH-остеопонтина (1) 128M / 52B / 188H (1) 72% / 93% (1) Ранняя стадия (1) Серозный, муцинозный, эндометроидный, светлоклеточный (1) [43]

OVX1 (1) 76% / Снижение специфичности (1) Ранняя стадия (1) Эндометриоидный слизистый (1) OVX1 сам по себе не увеличивает чувствительность к комбинации CA -125 и M-CSF для выявления пациентов с карциномой яичников (1) [44]

Лизофосфатидная кислота (LPA) (1) 117M / 27H (1) 91% / 96% (1) Ранняя и поздняя стадия (1) Не предоставлено (1) Статистически значимые различия между предоперационный и здоровый контрольные уровни, пред- и послеоперационный уровни (1) [45]

Аполипопротеин A1 (APOA1) и транстиретин (1) 42M / 65B / 76158 (1) 42M / 65B / 76 1) 52.4% / 96,5% (1) Ранняя стадия (1) Серозная (1) [46]

M: случаи рака яичников, B: доброкачественные опухоль, G: другие гинекологические опухоли, P: доброкачественные опухоли таза, H: здоровые люди.
* Федерация акушерства и гинекологии.
$ 32 пациента со значительным увеличением остеопонтина.
# В сочетании с CA125.
Доброкачественные заболевания в сравнении с чувствительностью анализа рака яичников I стадии.
и По сравнению с CA125, SMRP, CA72-4 и остеопонтином.
+ IL-8, антитела против IL-8 и CA125.
= IL-6, IL-8, эпидермальный фактор роста (EGF), VEGF, хемоаттрактантный белок моноцитов-1 (MCP-1) и CA125.
В сочетании с CA125II и M-CSF.

Эпигенетический маркер Местоположение Размер выборки Причина избыточной и недостаточной экспрессии % Тип изменения Процент обнаруженных случаев рак Тип рака яичников Комментарии Ссылка

BRCA1 17q21 (1) 98M / 12H
(2) 508 ) Эпигенетический
(1) Гиперметилирование
(2) Гиперметилирование
(1) 12%
(2) 16%
(2) Ранняя и поздняя стадии (1) Серозный
(2) Никаких различий не отмечено
(1) [47]
(2) [17]
ARHI 1p31 (1) 38M / 3C (1) Эпигенетический (1) LOH (1) 41 % (1) Не предусмотрено (1) Не предусмотрено (1) [48]
OPCML 11q25 (1) 118M (1) Эпигенетический (1) Эпигенетический Гиперметилирование /
LOH
(1) 27–49% (1) Никаких различий не отмечено (1) Не указано (1) [49]
Ген синуклеин-гамма, связанный с метастазами ( SNCG) 10q23 (1) 5C
(2) 43M
(1) Эпигенетический
(2) Эпигенетический
(1) Гипометилирование
(2) Гипометилирование
(1) 100%
(2) 100%
(2) 76.7%. большая часть злокачественных опухолей
(1) [50]
(2) [51]
ДНК сателлита 2 (Sat2) — хромосома 1 (Chr1), сателлитная альфа (Sat α ) Ближний центромеры хромосом 1 и 16 (1) 115M / 26B (1) Эпигенетическое (1) Гипометилирование (1) 30% (Chr1 Sat2), 33% (Chr1 Sat α ) ( 1) Поздняя стадия (1) Серозный, эндометриоидный (1) Более правелентный при опухолях высокой степени злокачественности (1) [52]
RASSF1A 3p21.3 (1) 50M (1) Эпигенетический, генетический (1) Гиперметилирование (1) 50%, 68% * (1) Ранняя и поздняя стадии (1) Серозный, эндометриоидный, светлоклеточный Генетическая причина: делеция (1) [53]
Белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста 3 (IGFBP-3) 7p13 -p12 (1) 235M (1) Эпигенетический (1) Гипер / промоторное метилирование (1) 44% (1) Ранняя и поздняя стадии (1) Никаких различий не отмечено ( 1) Значительно более высокие уровни метилирования на ранней стадии заболевания и связь с общей выживаемостью (1) [54]
14-3-3sigma (SFN) 1p36.11 (1) 54M / 3C (1) Эпигенетический (1) Гиперметилирование (1) 78,6% (светлоклеточный), 36,4% (муцинозный), 20% (эндометриоидный), 26,3% (серозный) (1) Не предусмотрен (1) В основном светлоклетки (1) Значительно связаны с патологическим типом рака яичников (1) [55]
DNAJ (MCJ) 13q14 .1 (1) 41M (стадия III / IV) (1) Эпигенетический (1) Гипометилирование (1) 93% — некоторый уровень метилирования, 17% — высокий уровень метилирования (1 ) Поздняя стадия (1) Не предоставлено (1) Высокие уровни метилирования CpG-островков достоверно коррелировали с плохой реакцией опухолей пациентов на терапию и плохой общей выживаемостью (1) [56]
P53 17q13 (1) 70M (1) Генетический (1) Аллельная потеря и мутации (1) 31–39% (1) Не предусмотрено Обычно наблюдается на поздних стадиях # (1) В основном серозный (1) [57]
ARID1a 1п35.1 (1) 119M (светлые клетки) / 33M (эндометриоид)
(2) 42M
(1) Эпигенетический
(2) Эпигенетический
(1) Аллельная мутация
(2) Аллельная мутация
(1) 46% (прозрачные клетки), 30% (эндометриоиды)
(2) 57%
(1) Не предусмотрено
(2) Не предусмотрено
(1) прозрачные клетки, эндометриоиды
(2) прозрачные клетки
(1 ) Коррелирован с потерей белка BAF250a
(2) В 7% случаев наблюдались мутации в гене PPP2R1A
(1) [58]
(2) [59]

M: случаи рака яичников, B: доброкачественный рак яичников, C: линии клеток рака яичников, H: здоровые люди, LOH: потеря гетерозиготности.
* В сочетании с BRCA1.
[60].
[61].
4. Новые онкомаркеры при раке яичников
4.1. Гаптоглобин

В качестве реактивного белка острой фазы, который происходит в основном из печени, было показано, что гаптоглобин экспрессируется при некоторых формах рака яичников в асцитической жидкости и сыворотке, как сообщалось в нескольких исследованиях [62, 63]. Дополнительные исследования показали его повышение при воспалениях, инфекциях и злокачественных заболеваниях, таких как рак легких [64], злокачественная лимфома [65] и рак груди [66].Одно исследование, в котором участвовали 66 злокачественных опухолей яичников, 60 доброкачественных опухолей яичников и 10 нормальных здоровых женщин, обнаружило значительно более высокие уровни гаптоглобина на ранней стадии заболевания, чем среди здоровых людей из контрольной группы. Это может указывать на его возможное значение в диагностике ранних форм заболевания. Однако концентрации этого маркера были значительно выше на поздних стадиях рака яичников, чем у здоровых людей или доброкачественных опухолей [25].

Показатели выживаемости, исходы и мониторинг реакции на лечение также коррелировали с выраженными уровнями гаптоглобина.Значительно более высокие уровни гаптоглобина были обнаружены на ранних стадиях заболевания и были связаны с плохим прогнозом [25]. Аналогичным образом было обнаружено, что уровни гаптоглобина уменьшаются вместе с CA125 во время химиотерапии [26]. Однако необходимо провести дополнительные исследования, чтобы подтвердить точную специфичность и чувствительность этого маркера и его поведение на различных стадиях рака яичников.

4.2. Остеопонтин

Другим биомаркером опухоли яичников, который был связан с прогрессированием опухоли и метастазированием, является остеопонтин (OPN).OPN, экспрессирующийся в виде адгезивного гликопротеина и синтезируемый эндотелиальными клетками сосудов и остеобластами, регулирует иммунные и воспалительные процессы в различных типах клеток. Это особенно верно после инфекции или повреждения клеток [27, 67]. Поскольку OPN также обладает способностью ингибировать апоптоз, существует положительная корреляция между метастатическим потенциалом и увеличением экспрессии OPN [67].

Многие ключевые исследования продемонстрировали полезность этого маркера для мониторинга заболевания после овариэктомии и для выявления рецидивирующего рака яичников [13, 68].Его также можно использовать в качестве неинвазивного скринингового теста для ранней диагностики, поскольку в моче можно измерить повышенные уровни OPN [43]. Было показано, что он значительно повышается на поздних стадиях заболевания, при сочетании с CA125 в панели скрининга биомаркеров была достигнута высокая чувствительность, достигающая 93,8%, но демонстрирующая низкие уровни специфичности — 33,7% [13]. При уровне чувствительности только 81,3% [13] OPN может иметь более низкий потенциал, чем CA125, для точного определения наличия рака яичников.Однако было отмечено, что пациенты со значительно более высоким уровнем OPN имеют гораздо худший прогноз [27].

4.3. Белок придатка яичка 4 человека (HE4)

В качестве компонента группы белков дисульфидного ядра ген WFDC2 (HE4) также повышается при раке яичников [69–71]. Кроме того, многие учреждения отметили его потенциал как многообещающий маркер [3]. Как показано в таблице 1, ключевое исследование отметило высокую чувствительность и специфичность маркера в 67 случаях рака яичников, достигнув уровней 90% и 77.6% [28]. По сравнению с CA125, SMRP, CA72-4 и остеопонтином, HE4 обладал самой высокой чувствительностью в обнаружении рака яичников I стадии [28]. Экспрессия HE4 больше при эндометриоидном и серозном раке яичников, что, возможно, позволяет различать несколько типов опухолей [29]. Другое зарегистрированное преимущество заключается в том, что HE4 имеет меньше ложноположительных результатов, особенно при незлокачественных заболеваниях яичников (более специфично), и обладает такой же чувствительностью, как CA125, среди слепых исследований сыворотки женщин с незлокачественными заболеваниями [71, 72].Это демонстрирует возможную роль CA125 в создании эффективной панели биомаркеров.

Роль HE4 в панели перспективных биомаркеров для раннего скрининга широко изучена. Наиболее заметная роль HE4 до сих пор заключается в выявлении рака до операции с использованием CA125 и HE4 с чувствительностью 94%. Полезность скрининга недостаточно хорошо изучена, и добавление HE4 к CA125 для последующего наблюдения за ранее леченными случаями рака яичников показывает минимальные (и вряд ли клинически полезные) изменения чувствительности 72.9% против 76,4% [28].

4.4. Мезотелин

Обычно экспрессируется на поверхности мезотелиальных клеток, выстилающих полости тела, как следует из названия, мезотелин — это белок, который оказался полезным диагностическим маркером нескольких видов рака, таких как мезотелиомы, рак яичников и поджелудочной железы, где он чрезмерно экспрессируется [30]. Этот маркер имеет очень высокую специфичность, а также чувствительность для пациентов с раком яичников [29].

Мезотелин обладает многими полезными характеристиками, которые отличают его от других потенциальных маркеров, которые в настоящее время изучаются.Его выдающаяся особенность заключается в его временной стабильности [73], что может помочь в более ранней диагностике пациентов с высоким риском [71]. Кроме того, при сочетании с CA125 в качестве комбинированного маркера McIntosh et al. отметили большую чувствительность при диагностике рака. Также было показано, что мезотелин обладает сопоставимой специфичностью и чувствительностью с CA125 для диагностики рака яичников [31]. Это предполагает потенциальную дополнительную роль в сочетании с CA125 в мониторинге и диагностике пациентов с раком яичников.Еще одним преимуществом этого маркера является то, что он выделяется в мочу, предлагая новый, неинвазивный подход к обнаружению рака яичников [71].

4.5. B7-h5

Показано, что он способствует злокачественной трансформации эпителиальных клеток, B7-h5 экспрессируется в Т-клетках, а также в карциноме яичников [73, 74]. Этот иммуномодулирующий белок также был обнаружен в серозных, эндометриоидных и светлоклеточных карциномах яичников [34]. Примечательно, что при 97% специфичности уровни B7-h5 были повышены в 45% случаев рака на ранней стадии [33].В частности, большая часть случаев рака яичников была обнаружена в сочетании с CA125 (65%), чем с B7-h5 (45%) или CA125 (52%) по отдельности.

4.6. Простазин

Простазин, обычно секретируемый предстательной железой в виде сериновой протеазы, сверхэкспрессируется в клеточных линиях рака яичников [36]. Мок и соавторы обнаружили, что этот маркер сильно экспрессируется в раковой эпителиальной ткани по сравнению с нормальным яичником. Среди 37 неслизистых опухолей яичников и в комбинации с CA125 простазин показал обнадеживающие результаты в панели биомаркеров.Чувствительность и специфичность 92% и 94% были отмечены при выявлении рака яичников [36]. Еще предстоит добиться большей ясности в отношении чувствительности на ранних стадиях.

4.7. Фактор, стимулирующий колонии макрофагов и OVX1

В качестве цитокина, стимулирующего дифференцировку и рост макрофагов и моноцитов, было обнаружено, что фактор, стимулирующий колонии макрофагов (M-CSF), имеет повышенные уровни у пациентов с раком яичников [75]. При 98% -ной специфичности этот маркер был измерен в 68% случаев рака яичников [37].В сочетании с CA125 предполагаемая панель биомаркеров продемонстрировала чувствительность около 90% [37].

Многообещающие исследования также включали использование OVX1 с M-CSF. OVX1, модифицированная детерминанта Lewis X для муцина, значительно повышается при эпителиальном раке яичников, так как 70% из 93 пациентов имели повышенные уровни при клинически подтвержденном заболевании [76]. Несмотря на потерю специфичности, при сочетании с M-CSF и CA125II уровни чувствительности улучшились до 76% по сравнению с чувствительностью только CA125II (66%) [44].

4.8. Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF)

Показано, что он играет неотъемлемую роль в патогенезе рака яичников [77], о VEGF сообщалось как при незлокачественных, так и при метастатических формах этого заболевания [78]. Пациенты с раком яичников I стадии продемонстрировали значительно повышенные уровни VEGF по сравнению с доброкачественным заболеванием яичников. Они также обладали высокими значениями чувствительности (96%) в сочетании с CA125, но низкой специфичностью [39]. Кроме того, уровни VEGF были значительно повышены на поздних стадиях [41].

Другие данные также свидетельствуют о его полезности в качестве прогностического маркера и для мониторинга терапии. Послеоперационные уровни VEGF были значительно ниже по сравнению с дооперационными уровнями, в то время как значительно повышенные значения наблюдались у пациентов с метастазами по сравнению с пациентами без метастазов [39]. В ближайшем будущем это можно будет сравнить клинически с последним рандомизированным исследованием поздней стадии рака яичников в США, включающим терапию против VEGF со стандартными цитотоксическими агентами.Поскольку специфичность в панелях биомаркеров остается низкой после добавления этого маркера, VEGF может играть более важную роль в качестве прогностического маркера у женщин с этим заболеванием. Для дальнейшего определения его роли необходимы дополнительные исследования.

4.9. Дополнительные сывороточные маркеры

Проверка других биомаркеров оказалась сложной задачей, несмотря на то, что исследователи получили много многообещающих результатов. Такие маркеры, как интерлейкины 6 и 8, лизофосфатидная кислота, нейротоксин эозинофильного происхождения и фрагменты COOH-остеопонтина, аполипопротеин A1 и транстиретин, в основном отмечают значительное повышение чувствительности и специфичности при некоторых формах рака яичников [41, 46, 79, 80] .Требуется множество дополнительных исследований, чтобы действительно определить их эффективность при раннем обнаружении.

5. Ключевые генетические и эпигенетические маркеры
5.1. Гиперметилированные / LOH гены
5.1.1. BRCA1

Как упоминалось ранее, ген BRCA1 широко изучен из-за его неотъемлемой роли в семейном раке яичников и молочной железы. Он отвечает за сохранение целостности генома и расположен на хромосоме 17q12-21 [81]. Различные исследования отметили огромное гиперметилирование этого гена среди опухолей яичников [82].Гиперметилированный ген BRCA1 имеет пониженные значения экспрессии, составляющие от 12% до 16% среди эпителиального рака яичников [17, 47]. Многообещающим фактом является то, что молчание BRCA1 было обнаружено на ранних стадиях заболевания, включая некоторую стадию IA [17]. Несмотря на то, что общепринятие мутаций BRCA1 происходит через семейное сцепление, было показано, что LOH встречается в огромном количестве спорадических форм болезни [81, 83]. Кроме того, LOH BRCA1 коррелирует с гиперметилированием при этом раке [81].Следовательно, мутации BRCA1 могут играть ключевую роль как в спорадических, так и в семейных формах. Однако, поскольку этот ген гиперметилирован только в части случаев рака яичников, для эффективного обнаружения всех форм заболевания требуется ряд дополнительных генов-супрессоров опухолей и других генов.

Недавние исследования BRCA1, однако, отметили многообещающую роль в определении клинических исходов для пациентов с раком яичников. Гиперметилирование BRCA1 тесно связано с потерей белка BRCA1 и РНК [84].Это в значительной степени связано с неблагоприятным исходом для пациента [47]. Эти исследования помогают продемонстрировать, что гиперметилирование BRCA1 может оказаться минимально инвазивным подходом для прогнозирования реакции пациента на стандартные методы лечения, особенно после того, как оно было обнаружено в сыворотке пациентов с раком яичников [53].

5.1.2. Член Ras Homologue 1 (ARHI)

Расположенный на хромосоме 1p31, этот ген-супрессор опухоли обнаруживает LOH примерно в 40% случаев карциномы яичников [48, 85]. Обычно ARHI экспрессируется в постоянных количествах в нормальных эпителиальных клетках яичников.Это выражение в основном теряется при образовании рака яичников [48]. Интересно, что оставшийся родительский аллель подавляется у 10–15% пациентов с этим заболеванием [86, 87]. ОРИ также в значительной степени ассоциируется с серозными и эндометриоидными формами, а также с длительным безрецидивным исходом, несмотря на отсутствие корреляции с какой-либо стадией или степенью опухоли [88]. Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы действительно подтвердить эту характеристику.

5.1.3. OPCML

Показано, что он гиперметилирован или имеет LOH в 27–49% случаев рака яичников, опиоид-связывающий белок / молекулярно-подобный ген (OPCML) находится на хромосоме 11q25 [49].Одно исследование обнаружило значительное количество метилированного OPCML на ранних стадиях заболевания. Однако степень, стадия и гистологический тип опухоли не влияли на наличие метилирования [89]. Из-за небольшого размера выборки и отсутствия многих крупных исследований в этой области необходимы дополнительные исследования, чтобы коррелировать уровень экспрессии этого гена с раком яичников.

5.1.4. RASSF1A

Ген 1А семейства ассоциативных доменов RAS ( RASSF1A ), ген-супрессор опухоли, был идентифицирован при раке яичников, но также при раке легких, почечных клеток, толстой кишки и груди [90].Расположен на хромосоме 3p21, Yoon et al. обнаружили, что уровень метилирования этого гена достигает 40%. Эта характеристика важна, так как образцы нормальной ткани не показали метилирования гена [90]. Его полезность в панели биомаркеров была продемонстрирована в сочетании с BRCA1. Гиперметилирование улучшилось до 68% и наблюдалось во всех исследованных гистологических типах, степенях и стадиях [53]. Из-за его полезности в небольшой панели генетических маркеров необходимо изучить дальнейшие исследования, чтобы определить его истинную эффективность с другими маркерами (т.е., CA125) при обнаружении рака яичников.

5.1.5. Белок, связывающий инсулиноподобный фактор роста 3 (IGFBP-3)

Как один из наиболее распространенных IGF-связывающих белков, отмеченных в сыворотке крови, IGFBP-3, как обычно показано, регулирует апоптоз и свойства подавления митогенеза белков IGF [54, 91 ]. Исследования показали обнаружение метилирования промотора IGFBP-3 в 44% случаев эпителиального рака яичников [54]. Пациенты с этой формой рака яичников также показали более низкие уровни этого белка в сыворотке по сравнению со здоровыми людьми [92].Значительно более высокие уровни метилирования были отмечены на ранних стадиях заболевания и связаны с общим результатом выживаемости [54]. Остается неизвестным, можно ли использовать этот маркер в качестве прогностического маркера у пациентов на поздней стадии.

5.1.6. 14-3-3sigma (SFN)

Ключевой характеристикой, отличающей SFN, является ее способность характеризовать гистологические формы среди различных типов эпителиального рака яичников. Среди многих линий клеток рака яичников, которые состояли из различных гистологических форм (светлоклеточных, серозных, эндометриоидных и муцинозных), Kaneuchi et al.обнаружили более высокие частоты метилирования (78,6%) среди светлоклеточных опухолей яичников по сравнению с другими гистологическими подтипами эпителиальных опухолей. Была продемонстрирована более низкая экспрессия этого белка, что свидетельствует об инактивации гена 14-3-3sigma посредством метилирования. Экспрессия белка была резко повышена при других гистологических типах (89,5% серозных, 90% эндометриоидных и 81,8% муцинозных), поскольку уровни метилирования сильно различались для каждой формы [55]. Одним из ограничений может быть повышенная экспрессия 14-3-3sigma как среди нормальных контролей, так и среди 73.5% случаев рака яичников [93]. Хотя определенные схемы лечения могут быть более эффективными при знании гистологического типа опухоли яичников, перед использованием этого маркера необходимо будет подтвердить наличие рака яичников с помощью других маркеров или методов скрининга.

5.2. Гипометилированные гены
5.2.1. Связанный с метастазами ген Synuclein Gamma (SNCG)

Обнаруженный на хромосоме 10 и не экспрессирующийся в нормальной эпителиальной ткани яичников, SNCG обычно экспрессируется при запущенном и агрессивном раке яичников [50, 86].SNCG также проявляется при раке груди и, как считается, играет аналогичную роль при раке яичников, вызывает значительную клеточную пролиферацию и дифференцировку [50]. Однако исследования различались по степени обнаруженного гипометилирования от 75,7% до 100% [50, 51]. Насколько нам известно, не было проведено никакой дополнительной корреляции, касающейся клинической стадии или гистологического типа опухоли и гипометилирования промотора SNCG. Необходимы более экстремальные исследования, чтобы доказать точную ценность этого маркера.

5.2.2. ДНК сателлита 2 (Sat2): хромосома 1 (Chr1), сателлитная альфа (Sat
α )

ДНК Sat2, более распространенная в опухолях высокой и поздней стадии, показала высокую степень гипометилирования среди соседних гетерохроматиновых участков хромосомы 1 в яичниках. рак [94]. Уровни гипометилирования достигли 30% (Chr1, Sat2) и 33% (Chr1 Sat α ) среди 115 образцов рака яичников [52]. Серозные и эндометриоидные формы опухолей яичников можно выделить с повышенным уровнем гипометилирования по сравнению с другими гистологическими типами [52].Интересно, что сообщалось о связи между стадией опухоли и различным гиперметилированием ДНК Sat2 [94].

5.2.3. DNAJ (MCJ)

Ген MCJ, ДНК метилированный и замалчиваемый в нормальных клетках, может рассматриваться как полезный маркер при мониторинге ответа на химиотерапевтическое лечение среди пациентов с раком яичников. Было обнаружено, что этот ген (картированный в хромосоме 13q14.1), когда он экспрессируется при раке яичников, делает эпителиальные клетки более чувствительными в ответ на многие основные химиотерапевтические агенты (т.э., паклитаксел и цисплатин) [56, 95]. Среди высоких уровней метилирования (> 90%) в 17% случаев рака яичников Strathdee и его коллеги связывают более низкие показатели выживаемости и реакции на химиотерапию [56]. Эти высокие уровни метилирования связаны с отсутствием экспрессии гена MCJ [95]. Хотя прогностическая ценность этого маркера остается высокой, необходимы дополнительные исследования для характеристики корреляции химиочувствительности.

5.2.4. p53

Участвуя в регуляции клеточного цикла, p53 считается одним из наиболее широко изученных генов-супрессоров опухолей.Мутации в этом гене показаны в 50% случаев карциномы яичников [16]. Преимущества использования маркера p53 включают измерение метастатического потенциала [96] и отличие серозных гистологических опухолей яичников высокой степени злокачественности от других типов рака яичников [97]. Поскольку потеря аллелей и мутации были продемонстрированы на всех стадиях опухолей яичников [97], это может оказаться эффективным для более раннего выявления этого заболевания. Поскольку только 50% мутаций в этом гене происходит у пациентов с раком яичников, это может по-прежнему оставаться ключевым препятствием для широкого использования этого маркера для обнаружения рака яичников.

5.2.5. ARID1a

ARID1a, ключевой эпигенетический регуляторный ген, недавно вызвал большой интерес из-за его продемонстрированного участия как в светлоклеточном, так и в эндометриоидном раке яичников. Два важных исследования, опубликованные в сентябре 2010 года, показали, что мутации в ARID1a были обнаружены примерно в половине протестированных случаев светлоклеточного рака яичников. Wiegand et al. заявили, что мутации ARID1a наблюдались в 55 из 119 светлоклеточных карцином яичников (46%) в дополнение к 10 из 33 эндометриоидных карцином (30%) [58].Мутации ARID1a также были обнаружены в 24 из 42 протестированных светлоклеточных карцином яичников (57%) [59]. На основании этих обнаруженных мутаций оба исследования подтвердили, что ARID1a играет роль гена-супрессора опухолей с акцентом на ремоделирование хроматина посредством раскручивания ДНК [58, 59]. Когда этот ген не может функционировать должным образом, это может привести к образованию рака.

Несмотря на эти поразительные результаты, будет интересно посмотреть, будут ли эти две формы рака яичников продолжать проявлять мутации в этом гене.Необходимо провести дополнительные исследования для выявления этого дефекта в этих формах рака яичников, определения его использования в качестве эффективного маркера обнаружения. Исследования также должны быть сосредоточены на эпигеномах этих двух форм рака, отмечая любые различия, которые могут возникать, несмотря на мутации в гене ARID1a. Как предположил один исследователь, лучшее понимание эпигеномов этих двух форм рака яичников может привести к более эффективной эпигенетической терапии в будущем [98].

6. Протеомика и метаболомика

Некоторые из потенциальных онкомаркеров рака яичников были идентифицированы благодаря новым технологиям и методам, которые были получены в областях протеомики и метабоники.Их важность заключается в патофизиологии рака, поскольку генетический дефект транскрибируется и транслируется в белки, что в конечном итоге приводит к аномальному фенотипу [99]. Эти области открыли новые перспективы, начиная от обнаружения рака яичников на его ранних стадиях и заканчивая мониторингом методов лечения и рекомендациями.

Методы в этих областях сосредоточены на скрининге жидкости и тканей. В этих обследованиях основное внимание уделяется выявлению наличия заболевания или характеристике известных образцов злокачественного рака [100].Традиционный подход использует масс-спектроскопию (МС) для оценки образцов сыворотки на наличие диагностических маркеров. Новые технологические подходы расширили методы, включая жидкостную хроматографию, матричную лазерную десорбцию и ионизацию, а также лазерную десорбцию и ионизацию с улучшенной поверхностью для проверки сыворотки, мочи и асцита на потенциальные маркеры раннего рака яичников [100]. С помощью этих обследований обнаружение рецидива заболевания также может коррелировать с наличием определенных маркеров.

К сожалению, возникло несколько вопросов, связанных с использованием этих методов для определения потенциальных биомаркеров. Исследования показали, что концентрации белков, в которых могут существовать потенциальные маркеры для раннего обнаружения, на 10 6 -10 7 меньше, чем у белков плазмы [101]. Дальнейшие попытки, направленные на снижение концентрации в плазме, также могут снизить потенциальные маркеры, связанные с альбумином [102]. Однако несколько исследователей сообщили о высокой чувствительности и специфичности для потенциальных маркеров, используя традиционные методы РС между образцами здоровой и пораженной раком сыворотки [103, 104].Будет интересно посмотреть, как эти методы используются для прогнозирования рака яичников у пациентов.

Как обсуждалось ранее, несколько потенциальных онкомаркеров были исследованы в нескольких формах рака яичников. Большинство этих маркеров, которые были подтверждены и подтверждены в дальнейших исследованиях, были классифицированы на белки плазмы (аполипопротеин) и белки-реагенты острой фазы (транстиретин, гаптоглобин и т. Д.) [105]. К сожалению, эти маркеры присутствуют при различных заболеваниях и состояниях, что снижает их специфичность и желательность в качестве потенциальных биомаркеров рака яичников.

Клинические испытания в настоящее время проводятся для определения протеомных паттернов, которые могут диагностировать пациентов с карциномой яичников. Эту цель преследует групповое исследование гинекологической онкологии (GOG-220) с участием более 2000 женщин. В этом исследовании будут изучены образцы сыворотки женщин с недиагностированной массой таза, перенесших хирургическое вмешательство [100]. Цели этого исследования включают определение протеомных паттернов, которые могут различать доброкачественные или неовариальные злокачественные новообразования и злокачественный рак яичников в дооперационных сборах сыворотки.Другие цели состоят в использовании этих моделей для различения ранней и поздней стадии заболевания и определения прогноза болезни [100]. О результатах этого испытания пока не сообщается. Более крупные клинические испытания с большим размером выборки действительно необходимы как для открытия, так и для проверки потенциальных маркеров и паттернов для выявления рака яичников. Это может помочь снизить количество ложных срабатываний и уточнить прогностические диагностические маркеры, которые могут применяться ко многим формам заболевания.

7. Панели биомаркеров при обнаружении рака яичников

Многие многообещающие прогнозирующие опухолевые маркеры были оценены у пациентов с раком яичников. Эти маркеры были оценены в сочетании друг с другом для повышения чувствительности, специфичности и положительной прогностической ценности теста, поскольку было отмечено, что 20% случаев рака яичников экспрессируют небольшое количество CA125 или не экспрессируют его совсем [106]. Одна ключевая панель посвящена комбинациям из девяти маркеров, включая CA125, SMRP, HE4, CA72-4, активин, ингибин, остеопонин, EGFR и ERBB2, среди 233 женщин с раком яичников.Результаты этого исследования показали, что комбинированные маркеры CA125 и HE4 обладают большей чувствительностью, чем каждый маркер по отдельности [28]. Другая панель из шести онкомаркеров также улучшила чувствительность и специфичность только СА125 (72%, 95%) до 95,3% и 98,7%. В одном исследовании 221 из 224 женщин в тестовой группе, в которую входили 43 женщины с раком яичников, были классифицированы соответствующим образом (98,7%) [107].

Данные другого исследования с панелью из четырех маркеров (CA125, аполипопротеин A-1, транстиретин и трансферрин) показали чувствительность и специфичность 96% и 98% соответственно для рака яичников на ранней стадии [108].Кроме того, другой панельный тест показал чувствительность и специфичность рака яичников 91,3% и 88,5% [109]. Однако эти панели еще предстоит пройти клинические испытания.

Хотя было показано, что специфичность недостаточна с точки зрения оценки метилирования одного гена, распространено мнение, что достаточная точность может быть достигнута для скрининга населения с помощью использования маркеров множественного метилирования [110]. Несколько исследований подтвердили это мнение. Обнаружение рака яичников у пациентов с высоким риском было достоверно предсказано с помощью панели из пяти метилированных генов [111].Выживаемость без прогрессирования рака яичников была связана с одной панелью, состоящей из более чем 100 метилированных ДНК-маркеров [112]. Хотя эти маркеры могут помочь CA125 улучшить общую специфичность выявления рака яичников, необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить этот факт. Необходимы дальнейшие исследования для оценки общей ценности маркерных панелей в качестве метода скрининга и обнаружения перед внедрением в клиническую практику.

8. Скрининговые тесты, одобренные FDA (CA125, HE4 и OVA1)

Некоторые из ключевых инструментов скрининга, которые используются в текущей практике, включают определение возвышений маркеров, таких как CA125 и HE4, как обсуждалось ранее.Эти инструменты часто используются либо в сочетании друг с другом, либо даже с применением трансвагинального ультразвука для выявления заболеваний яичников.

Одним из новейших сывороточных тестов (утвержденных в 2009 г.) является тест OVA1. Основная цель этого теста состояла в том, чтобы определить риск рака яичников у женщин, которые поступили с опухолью придатков и планировали операцию. Пять важных белков были измерены в сыворотке (CA 125-II, транстиретин, аполипопротеин A1, бета 2-микроглобулин и трансферрин) и объединены с алгоритмом для получения общей оценки OVA1 [113].Эта оценка различалась в зависимости от статуса менопаузы, разделяя пациентов на группы низкого или высокого риска. Среди 516 подходящих женщин в первоначальном исследовании было обнаружено, что OVA1 помогает в предоперационной оценке пациентов. Чувствительность улучшилась с 72,2% до 91,7% для негинекологических онкологов и с 77,5% до 98,9% для онкологов-гинекологов. Отрицательная прогностическая ценность составила 93,2% для негинекологических онкологов и 97,6% для онкологов-гинекологов [114]. В целом было показано, что OVA1 выявляет большинство случаев рака яичников, которые не учитывались только предоперационной оценкой.В настоящее время публикация этого испытания еще не завершена.

OVA1 еще не тестировался при скрининге пациентов на раннюю стадию рака яичников. На первый взгляд, он очень похож на другие панели биомаркеров, которые уже были изучены. Несмотря на то, что эта панель была сосредоточена на женщинах, у которых были опухоли придатков, корреляция в применимости панели еще не должна быть обращена к женщинам, у которых не было опухолей, до дальнейшего изучения. По предположению одного врача, потребители, скорее всего, будут использовать его в качестве инструмента для проверки.Это может привести к более дорогостоящим вмешательствам и большему количеству ложноположительных результатов [114].

Панель OVA1 также продемонстрировала некоторые ограничения, препятствующие ее использованию в качестве потенциального метода скрининга. Помехи в анализе наблюдались при уровнях триглицеридов более 4,5 г / л и уровнях ревматоидного фактора не менее 250 международных единиц / мл. Только стоимость была высока и оценивалась примерно в 650 долларов на пациента [114]. Необходимы более масштабные исследования, показывающие высокую прогностическую ценность, чтобы оправдать эту стоимость до ее использования в клинической практике в качестве инструмента скрининга.

В настоящее время многие центры предлагают скрининг на рак яичников с помощью измерения CA125 и ежегодного трансвагинального ультразвукового исследования. К сожалению, многие исследования эффективности противоречат друг другу, а недавние исследования показали, что скрининг рака яичников менее эффективен даже в группах высокого риска [115, 116]. Одно крупное когортное исследование даже отметило, что при объединении обоих методов скрининга среди 341 бессимптомной женщины чувствительность и специфичность составляли только 66,7% и 82,9% соответственно. На первых этапах скрининга рака не обнаружено.Кроме того, из четырех женщин с раком яичников у каждой из них был нормальный скрининг до постановки диагноза [117]. Основываясь на этом и других исследованиях, использование только этих двух методов для скрининга рака яичников может оказаться неэффективным с высоким уровнем ложноотрицательных результатов и низкой чувствительностью.

Как и все скрининговые тесты, одобренные FDA, необходимы дополнительные клинические исследования, чтобы определить их истинную прогностическую ценность при раннем обнаружении рака яичников. Хотя каждый из этих одобренных тестов показал определенную пользу, их никогда не следует использовать сами по себе вместо клинической оценки.Клинические оценки, включая оценку риска, следует сочетать с дополнительными скрининговыми тестами (т. Е. Панелями биомаркеров и трансвагинальным ультразвуковым исследованием) для обеспечения максимальной чувствительности и специфичности. Дополнительные исследования также должны быть сосредоточены на комбинациях этих тестов и их прогностической ценности, чтобы помочь поставщикам медицинских услуг лучше понять наиболее эффективный метод обнаружения рака яичников.

9. Будущие последствия, направление и улучшения

Для выявления доклинических заболеваний по-прежнему будут необходимы новые и инновационные подходы.Биомаркеры по-прежнему обладают большим потенциалом в качестве эффективного инструмента скрининга для раннего выявления рака яичников. Однако неправильное управление, чрезмерное использование и рост стоимости определенных методов скрининга создали множество проблем в эффективном обнаружении ранних форм этого заболевания. Эти тесты часто неэффективны с точки зрения затрат, поскольку у многих женщин, у которых развивается рак яичников, отсутствуют существенные факторы риска. Это приводит к необходимости скрининга всех бессимптомных женщин, чтобы тестирование было эффективным.Чтобы усовершенствовать и установить эффективный широко распространенный метод скрининга среди широкой общественности, необходимо внести дополнительные уточнения в скрининговые тесты посредством рандомизированных контролируемых испытаний. Также следует изыскивать дополнительные ресурсы и тесты при обследовании всех женщин, которые могут подвергаться высокому риску развития рака яичников.

Некоторые авторы предложили выполнить расчет риска для определения эффективного распределения ресурсов скрининга [11]. Эти расчеты основаны на исходном уровне СА125, возрасте пациента на момент развития опухоли, скорости повышения СА125 после развития опухоли и ожидаемых вариациях уровней СА125.В идеале CA125 следует измерять ежегодно, поскольку рак яичников обычно представляет собой быстрорастущую опухоль. Наблюдая за тенденциями CA125 с течением времени, можно исключить женщин со стабильными уровнями, увеличивая общую специфичность. Применяя эти принципы на практике у 22 000 британских женщин в постменопаузе старше 45 лет, Skates et al. продемонстрировал высокий уровень специфичности, увеличив при этом чувствительность раннего обнаружения до 86% с 70% [11]. Новые данные среди 202 638 британских женщин в постменопаузе в возрасте от 50 до 74 лет показали аналогичный высокий уровень специфичности и чувствительности: 98.2–99,8% и 84,9–89,4% соответственно [15]. Хотя доработка и тестирование этого подхода все еще необходимы в рамках крупномасштабных испытаний, сочетание многих биомаркеров и методов раннего скрининга может быть ключом к получению наиболее точных форм выявления рака яичников.

С точки зрения клинических условий, практические методы скрининга должны быть сосредоточены на биомаркерах, которые демонстрируют временную стабильность и являются относительно неинвазивными для получения. Подходы и тесты, которые исследуют маркеры, обнаруженные в моче (мезотелин) или сыворотке, могут помочь выявить более клинически значимые маркеры.Это поможет снизить потребность в получении образцов тканей у здоровых пациентов с раком яичников для выявления этого заболевания. Точно так же маркеры, которые демонстрируют долгосрочную стабильность, могут помочь в определении риска и, в конечном итоге, улучшить общую чувствительность и специфичность выявления рака яичников.

Выявление ранних форм карциномы яичников и прогноз пациента могут иметь больше шансов быть обнаруженными благодаря комбинации многих биомаркеров, которые следует изучить дополнительно.Среди исследованных многообещающих маркеров HE4 и мезотелин являются одними из лучших маркеров, которые улучшили использование CA125 из-за высокой чувствительности и специфичности этих комбинированных панелей [28]. Кроме того, панели, которые включали ген MCJ и VEGF, которые, как было показано, связаны с прогнозом, могут точно определять результат выживания пациента. В конечном итоге цель будет заключаться в том, чтобы определить поведение дополнительных маркеров с ключевыми маркерами, чтобы помочь улучшить чувствительность, а также сохранить специфичность выявления рака яичников на ранней стадии и определения прогноза заболевания.

10. Выводы и новые тенденции в области биомаркеров рака яичников

Конечной целью эффективных методов скрининга является снижение смертности от рака яичников. Поскольку раннее выявление по-прежнему имеет жизненно важное значение у пациентов с раком яичников, биомаркеры могут стать ключом к открытию эффективных стратегий скрининга для населения в целом. Также важно определить методы скрининга с низким уровнем ложноположительных результатов и высокой прогностической ценностью, чтобы минимизировать количество отрицательных хирургических вмешательств.Поскольку доступные в настоящее время отдельные маркеры не обладают высокой чувствительностью или специфичностью, комбинация маркеров может использоваться в качестве профиля для оценки риска. Текущая проблема со скрининговыми панелями заключается в том, что улучшение чувствительности обычно коррелирует со снижением специфичности, что затрудняет получение целевой положительной прогностической ценности. Профили мультимодального скрининга генетических маркеров могут быть использованы в будущем для оценки риска, ранней диагностики, прогноза и ответа на терапевтическое лечение.В недавних литературных сообщениях утверждается, что скрининг рекомендуется только для группы высокого риска, идентифицированной как лица с семейным анамнезом заболевания, женщины с мутациями BRCA1 и BRCA2 или с наследственным неполипозным колоректальным раком. В недавних литературных отчетах также подчеркивается, что разные подтипы рака яичников могут иметь разные профили экспрессии генетических биомаркеров. Текущие рандомизированные контролируемые скрининговые исследования направлены на поиск лучших молекулярных и генетических маркеров для конкретной гистологии опухоли яичника, оказывающих наибольшее влияние на снижение заболеваемости и смертности.Онкомаркеры, выявленные в этих исследованиях, также могут привести к новым мишеням для противоопухолевой терапии.

Благодарность

Эта статья была поддержана Центром репродуктивной медицины клиники Кливленда, Кливленд, США.

Клинический анализ четырех онкомаркеров сыворотки у 458 пациентов с яйцеклетками

Fawen Chen, 1,2 Jing Shen, 3 Jianwei Wang, 1 Pengwei Cai, 1 Yi Huang 3

1 Отделение клинической лаборатории, Южное отделение больницы провинции Фуцзянь 2, Отделение переливания крови, 3 Отделение клинической лаборатории, Провинциальная больница Фуцзянь, Провинциальный клинический колледж Медицинского университета Фуцзянь, Фучжоу, Китайская Народная Республика

Цель: Исследовать диагностические значения белка 4 придатка яичка человека (HE4 ), углеводный антиген 125 (CA125), углеводный антиген 19-9 (CA19-9) и карциноэмбриональный антиген (CEA) для опухолей яичников.
Методы:
Участники были разделены на три группы: 386 здоровых женщин (контрольная группа), 262 пациента с доброкачественными опухолями яичников (доброкачественная группа) и 196 пациентов со злокачественными опухолями тазовых органов (злокачественная группа). Сывороточные уровни HE4, CA125, CA19-9 и CEA анализировали с помощью электрохемилюминесцентного иммуноанализа.
Результаты: Было показано, что сывороточные уровни HE4, CA125, CA19-9 и CEA у пациентов со злокачественными опухолями яичников были значительно выше, чем в контрольной группе и доброкачественной группе ( P <0.01). HE4 имел высокую специфичность (96,56%) в отношении злокачественных опухолей яичников. Онкомаркеры HE4, CA125, CA19-9 и CEA имели чувствительность 63,78%, 62,75%, 35,71% и 38,78% соответственно. Комбинированное использование двух или более онкомаркеров (параллельный тест) имело более высокую диагностическую чувствительность, но более низкую специфичность, чем один онкомаркер. Комбинированная эффективность HE4 и CA125 была самой высокой с чувствительностью и специфичностью 80,10% и 69,08% соответственно. HE4 и CA125 в сочетании с алгоритмом риска злокачественных новообразований яичников обеспечили эффективные средства скрининга и диагностики злокачественных новообразований яичников.Диагностическая чувствительность увеличивалась до 88,52% при использовании трех или четырех онкомаркеров, но не показала значимой разницы по сравнению с комбинацией HE4 и CA125 ( P > 0,05).
Заключение: Комбинация трех или четырех онкомаркеров не улучшила диагностическую эффективность по сравнению с комбинацией HE4 и CA125.

Ключевые слова: белок придатка яичка 4 человека, углеводный антиген 125, углеводный антиген 19-9, карциноэмбриональный антиген, опухоль таза

Эта работа опубликована и лицензирована Dove Medical Press Limited.Полные условия этой лицензии доступны по адресу https://www.dovepress.com/terms.php и включают Некоммерческую лицензию Creative Commons Attribution (непортированная, v3.0). Получая доступ к работе, вы тем самым принимаете Условия. Некоммерческое использование работы разрешено без какого-либо дополнительного разрешения Dove Medical Press Limited при условии надлежащей атрибуции работы. Для получения разрешения на коммерческое использование этой работы см. Параграфы 4.2 и 5 наших Условий.

Рак яичников | Лабораторные тесты онлайн

Источники, использованные в текущем обзоре

Текущий обзор выполнен Мутасимом Эльфахалом, доктором философии, DABCC, больница и медицинский центр Лахи, Берлингтон, Массачусетс, и редакционным советом LTO.

(апрель 2018 г.) Рак яичников. Американское онкологическое общество. Доступно на сайте https://www.cancer.org/cancer/ovarian-cancer.html. По состоянию на декабрь 2019 г.

Пауэлл С.Н., Качник Л.А. Роль BRCA1 и BRCA2 в гомологичной рекомбинации, точности репликации ДНК и клеточном ответе на ионизирующее излучение. Онкоген . 2003 1 сентября; 22 (37): 5784-91. Рассмотрение. PubMed PMID: 12947386.

Moore K, Colombo N, Scambia G, Kim BG, Oaknin A, Friedlander M, Lisyanskaya A, Floquet A, Leary A, Sonke GS, Gourley C, Banerjee S, Oza A, González-Martín A, Aghajanian C, Bradley W , Мэтьюз К., Лю Дж., Лоу Е.С., Блумфилд Р., ДиСильвестро П.Поддерживающая терапия Olaparib у пациентов с недавно диагностированным прогрессирующим раком яичников. NEJM 2018 27 декабря; 379 (26): 2495-2505. 21 октября. PubMed PMID: 30345884.

Кристина Беннетт, MS. Пембролизумаб комбинированный демонстрирует клиническую пользу при рецидивирующем эпителиальном раке яичников. 19 марта 2019, SGO, Гинекологические онкологические заболевания, Новости, Рак яичников, Сеть рака. По состоянию на декабрь 2019 г.

(октябрь 2019 г.) ARUP Consult. Рак яичников. Доступно на сайте https://arupconsult.com/content/ovarian-cancer.По состоянию на декабрь 2019 г.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

Томас, Клейтон Л., редактор (1997). Циклопедический медицинский словарь Табера. F.A. Davis Company, Филадельфия, Пенсильвания [18 th Edition].

Пагана, Кэтлин Д. и Пагана, Тимоти Дж. (2001). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби 5 th Издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури.

(20 октября 2000 г.). Рак яичников. Американское онкологическое общество. Подробное руководство по раку яичников [он-лайн информация].PDF-файл доступен для загрузки по адресу http://www.cancer.org/downloads/CRI/CRC_-_OVARIAN_CANCER.pdf.

(19 апреля 2000 г.). Рак яичников. Информация о здоровье MedlinePlus [онлайн-информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/000889.htm.

(22 января 2002 г., обновлено). Что нужно знать о раке яичников. Национальный институт рака [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете на сайте race.gov.

(20 апреля 2001 г.) Что такое рак яичников? Клиника Майо.com [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayoclinic.com/invoke.cfm?id=DS00293.

Департамент здравоохранения и социальных служб. Общие состояния матки, варианты лечения. Агентство медицинских исследований и качества [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.ahrq.gov/consumer/uterine1.htm#sec1.

Руководство по скринингу рака. Американский семейный врач (AAFP) [Электронный журнал]. Доступно в Интернете по адресу http://www.aafp.org/afp/20010315/1101.html.

(пересмотрена 19 января 2008 г.).Что такое рак яичников? Американское онкологическое общество [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.org/docroot/cri/content/cri_2_4_1x_what_is_ovarian_cancer_33.asp?sitearea=cri. По состоянию на апрель 2009 г.

(17 июля 2006 г.). Что нужно знать о раке яичников. Национальный институт рака [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.gov/cancertopics/wyntk/ovary. По состоянию на апрель 2009 г.

(пересмотрено в марте 2009 г.). Рак яичников. Центры по контролю и профилактике заболеваний [он-лайн информация].PDF-файл доступен для загрузки по адресу http://www.cdc.gov/cancer/ovarian/pdf/Ovarian_FS_0308.pdf. По состоянию на апрель 2009 г.

Персонал клиники Мэйо (11 ноября 2008 г.). Рак яичников. MayoClinic.com [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayoclinic.com/print/ovarian-cancer/DS00293/DSECTION=all&METHOD=print. По состоянию на апрель 2009 г.

Нельсон Р. (6 апреля 2009 г.). Скрининг рака яичников не позволяет выявить раннюю стадию заболевания. Медицинские новости Medscape. Доступно в Интернете по адресу http: // www.medscape.com/viewarticle/5. По состоянию на апрель 2009 г.

Гершенсон Д. и Рамирес П. (отредактировано в ноябре 2008 г.). Рак яичников. Руководство Merck для специалистов здравоохранения доступно на сайте http://www.merck.com/mmpe/sec18/ch354/ch354b.html?qt=ovarian%20cancer&alt=sh. По состоянию на апрель 2009 г.

(от 5 октября 2012 г.). Рак яичников, подробное руководство. Американское онкологическое общество [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.org/cancer/ovariancancer/detailedguide/index.По состоянию на октябрь 2012 г.

(изменено 30 сентября 2011 г.). Версия пациента для скрининга рака яичников (PDQ®). Национальный институт рака [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/screening/ovarian/Patient/page2/AllPages. По состоянию на октябрь 2012 г.

(изменено 26 января 2012 г.). Скрининг рака яичников (PDQ®), Национальный институт рака [Информация в Интернете]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/screening/ovarian/HealthProfessional.По состоянию на октябрь 2012 г.

Грин, А. (Обновлено 26 сентября 2012 г.). Рак яичников. Справочник по Medscape [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/255771-overview. По состоянию на октябрь 2012 г.

Grenache, D. et. al. (Обновлено в мае 2012 г.). Рак яичников. ARUP Консультации [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/OvarianCancer.html?client_ID=LTD. По состоянию на октябрь 2012 г.

(обновлено 1 августа 2012 г.). Фазаль Хуссейн, Ф.и Homoud, H. Гинекологические маркеры опухоли Обзор маркеров опухоли. Справочник по Medscape [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/269839-overview. По состоянию на октябрь 2012 г.

Danforth, K. et. al. (2012 апрель). Приложение к скринингу на рак яичников: обновленные данные для заявления о подтверждении рекомендаций Целевой группы профилактических служб США. USPSTF [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.uspreventiveservicestaskforce.org/uspstf12/ovarian/ovarartaddend.htm. По состоянию на октябрь 2012 г.

2016 обзор выполнен Прадипом Даттой, доктором философии, DABCC.

(4 февраля 2016 г.) Американское онкологическое общество. Рак яичников. Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.org/cancer/ovariancancer/index. Доступно 09.02.16.

(2015) Американское общество клинической онкологии (ASCO). Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.net/cancer-types/germ-cell-tumor-childhood/diagnosis. Доступно 09.02.16.

Suh KS, Park SW, Castro A, et al. Биомаркеры рака яичников для молекулярных биосенсоров и трансляционной медицины. Эксперт Рев Мол Диаг . 2010; 10 (8): 1069-1083. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/733079. Доступно 09.02.16.

(2015) Клиника Мэйо. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/62137. Доступно 09.02.16.

Онкомаркеров в скрининге рака яичников

Протокол

  • 2 Цитаты
  • 813 Загрузки
Часть Методы молекулярной медицины ™ серия книг (MIMM, том 39)

Abstract

Онкомаркеры используются для различных целей в клинической помощи, включая скрининг бессимптомных субъектов, дифференциальную диагностику пациентов с симптомами, планирование лечения, прогноз во время и сразу после лечения, а также мониторинг рецидивов.Как правило, опухолевые маркеры нашли наибольшее клиническое применение при мониторинге рецидивов заболевания (1). Баст и соисследователи обнаружили CA125 в 1979 году с использованием методов моноклональных антител (2) и впоследствии продемонстрировали его полезность для мониторинга лечения и рецидивов рака яичников (3). CA125 является наиболее широко используемым маркером опухоли яичников и в настоящее время одобрен в США для мониторинга заболевания, чтобы определить, требуется ли повторная операция. Онкомаркеры не получили широкого признания для раннего выявления заболеваний, за исключением ПСА для рака простаты в США.S. Отсутствие признания объясняется главным образом сложными препятствиями, которые должна преодолеть стратегия скрининга, и некоторые опухолевые маркеры показали достаточно многообещающие возможности для преодоления этих препятствий, чтобы проверить их в рандомизированном контролируемом исследовании. Из-за низкой заболеваемости большинством видов рака размеры выборки для проспективных рандомизированных скрининговых исследований огромны, так что к концу испытания происходит достаточное количество событий, связанных с конкретным заболеванием. Значительные затраты, связанные с клиническими испытаниями такого размера, означают, что только очень многообещающие подходы к скринингу оправдывают проспективное исследование.В отношении рака яичников в настоящее время проводятся три крупных испытания, в двух исследованиях планируется рандомизировать 120 000 женщин, наблюдаемых в течение 7-8 лет (4,5), а в исследовании NCI будут рандомизированы 74 000 женщин, наблюдаемых в течение 16 лет (6).

Ключевые слова

Маркер рака яичников Стратегия скрининга уровня CA125 Начало опухоли

Эти ключевые слова были добавлены машиной, а не авторами. Это экспериментальный процесс, и ключевые слова могут обновляться по мере улучшения алгоритма обучения.

Это предварительный просмотр содержимого подписки,

войдите в

, чтобы проверить доступ.

Ссылки

  1. 1.

    Bates, S. E. (1991) Клиническое применение маркеров опухолей сыворотки.

    Ann Intern Med. 115

    , 623–638.

    PubMedGoogle Scholar
  2. 2.

    Bast, R.C., Jr., Feeney, M., Lazarus, H., et al. (1981) Реактивность моноклональных антител с карциномой яичников человека.

    J Clin Invest. 68

    , 1331–1337.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  3. 3.

    Баст, Р. К. мл., Клуг, Т. Л., Сент-Джон, Э. и др. (1983) Радиоиммуноанализ с использованием моноклональных антител для мониторинга течения эпителиального рака яичников.

    New England J. Med. 309

    , 883–887.

    CrossRefGoogle Scholar
  4. 4.

    Parkes, C.A., Smith, D., Wald, N.J., et al. (1994) Технико-экономическое обоснование рандомизированного исследования скрининга рака яичников среди населения в целом.

    J. Med. Экран. 1

    , 209–214.

    PubMedGoogle Scholar
  5. 5.

    Розенталь А. и Якобс И. (1998) Скрининг рака яичников.

    Семин. Онкол. 25

    , 315–325.

    PubMedGoogle Scholar
  6. 6.

    Kramer, B. S., Gohagan, J., Prorok, P. C., et al. (1993) Национальный институт рака спонсировал скрининговое исследование рака предстательной железы, легких, толстой кишки и яичников.

    Рак 71

    , 589–593.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  7. 7.

    Винго П. А., Рис Л. А., Розенберг Х. М. и др. (1998) Заболеваемость и смертность от рака, 1973–1995: табель успеваемости для США C

    ancer 82

    , 1197–1207.

    Google Scholar
  8. 8.

    Янг, Р. К., Уолтон, Л. А., Элленберг, С. С. и др. (1990) Адъювантная терапия эпителиального рака яичников I и II стадии. Результаты двух проспективных рандомизированных исследований [см. Комментарии].

    New England J. Med. 322

    , 1021–1027.

    CrossRefGoogle Scholar
  9. 9.

    Einhorn, N., Sjovall, K., Knapp, R.C., et al. (1992) Проспективная оценка сывороточных уровней СА 125 для раннего выявления рака яичников.

    Акушерство. Гинеколь. 80

    , 14–18.

    PubMedGoogle Scholar
  10. 10.

    Джейкобс И., Дэвис А. П., Бриджес Дж. И др. (1993) Скрининг распространенности рака яичников у женщин в постменопаузе с помощью измерения СА 125 и ультразвукового исследования [см. Комментарии].

    Brit. Med. J. 306

    , 1030–1034.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  11. 11.

    Van Nagell, J. R. Jr., DePriest, P. D., Puls, L. E., et al. (1991) Скрининг рака яичников у бессимптомных женщин в постменопаузе с помощью трансвагинальной сонографии.

    Рак 68

    , 458–462.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  12. 12.

    Курджак А., Шалан Х., Купешич С. и др. (1994) Попытка скрининга бессимптомных женщин на рак яичников и эндометрия с помощью трансвагинального окрашивания и импульсной допплерографии.

    J. Ultrasound Med. 13

    , 295–301.

    PubMedGoogle Scholar
  13. 13.

    Пророк П. (1994) Мультискрининговое исследование Национального института рака.

    Canadian J. Oncol. 4

    , 98,99; обсуждение 100,101.

    Google Scholar
  14. 14.

    Павлик, Э. Дж., Ван Нагелл, Дж. Р. мл., ДеПрист, П. Д. и др. (1995) Участие в трансвагинальном скрининге рака яичников: комплаентность, факторы корреляции и затраты.

    Гинекол. Онкол. 57

    , 395–400.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  15. 15.

    Гровер, С. Р. и Куинн, М. А. (1995) Есть ли ценность бимануального тазового обследования в качестве скринингового теста [см. Комментарии].

    Мед. J. Aust. 162

    , 408–410.

    PubMedGoogle Scholar
  16. 16.

    Чоу, С. Н., Чиен, К. Х. и Чен, К. Т. (1996) Молекулярная биология рака яичников человека.

    Внутр.Surg. 81

    , 152–157.

    PubMedGoogle Scholar
  17. 17.

    Gargano, G., Correale, M., Abbate, I., et al. (1990) Роль онкомаркеров при раке яичников.

    Clin. Exp. Акушерство. Гинеколь. 17

    , 23–29.

    PubMedGoogle Scholar
  18. 18.

    Cane, P., Azen, C., Lopez, E., et al. (1995) Тенденции в отношении опухолевых маркеров у бессимптомных женщин с риском рака яичников: актуальность для скрининга рака яичников.

    Гинекол. Онкол. 57

    , 240–245.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  19. 19.

    Xu, F.J., Yu, Y.H., Li, B.Y., et al. (1991) Разработка двух новых моноклональных антител, реактивных к поверхностному антигену, присутствующему на эпителиальных раковых клетках яичников человека.

    Cancer Res. 51

    , 4012–4019.

    PubMedGoogle Scholar
  20. 20.

    Helzlsouer, K. J., Bush, T. L., Alberg, A. J., et al. (1993) Проспективное исследование уровней CA125 в сыворотке как маркеров рака яичников [см. Комментарии].

    JAMA 269

    , 1123–1126.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  21. 21.

    Zurawski, V. R. Jr., Orjaseter, H., Andersen, A., et al. (1988) Повышенные уровни СА125 в сыворотке до диагностики неоплазии яичников: актуальность для раннего выявления рака яичников.

    Внутр. J. Cancer 42

    , 677–680.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  22. 22.

    Bourne, T. H., Campbell, S., Reynolds, K., et al.(1994) Потенциальная роль сывороточного CA125 в программе ультразвукового скрининга семейного рака яичников.

    Гинекол. Онкол. 52

    , 379–385.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  23. 23.

    Xu, F.J., Yu, Y.H., Daly, L., et al. (1993) Радиоиммуноанализ OVX1 дополняет CA125 для прогнозирования наличия остаточной карциномы яичников при повторных хирургических процедурах наблюдения.

    J. Clin. Онкол. 11

    , 1506–1510.

    PubMedGoogle Scholar
  24. 24.

    Woolas, R.P., Xu, F.J., Jacobs, I.J., et al. (1993) Повышение уровня множественных сывороточных маркеров у пациентов с раком яичников I стадии.

    J. Nat. Cancer Inst. 85

    , 1748–1751.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  25. 25.

    Берек Дж. С. и Баст Р. С. мл. (1995) Скрининг рака яичников. Использование серийных дополнительных онкомаркеров для повышения чувствительности и специфичности для раннего обнаружения.

    Рак 76

    , 2092–2096.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  26. 26.

    Zurawski, V. R. Jr., Sjovall, K., Schoenfeld, D. A., et al. (1990) Проспективная оценка сывороточных уровней CA125 в нормальной популяции, фаза I: особенности единичных и серийных определений при тестировании на рак яичников.

    Гинекол. Онкол. 36

    , 299–305.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  27. 27.

    Skates, S.J., Xu, F.J., Yu, Y.H., et al. (1995) К оптимальному алгоритму скрининга рака яичников с помощью продольных онкомаркеров.

    Рак 76

    , 2004–2010.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  28. 28.

    DePriest, P. D., van Nagell, J. R. Jr., Gallion, H.H., et al. (1993) Скрининг рака яичников у бессимптомных женщин в постменопаузе.

    Гинекол. Онкол. 51

    , 205–209.

    CrossRefGoogle Scholar
  29. 29.

    Bourne, T.H., Hampson, J., Reynolds, K., et al. (1992) Скрининг на ранний рак яичников.

    Brit. J. Hosp. Med. 48

    , 454–459.

    Google Scholar
  30. 30.

    Wald, N. и Parkes, C. (1993) Скрининг на рак яичников. Тем не менее спорный, но поощрение [письмо; комментарий].

    Brit. Med. J. 306

    , 1684.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  31. 31.

    Schwartz, P.Э. и Тейлор К. Дж. (1995) Возможно ли раннее выявление рака яичников?

    Ann. Med. 27

    , 519–528.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  32. 32.

    Вонг, Дж. Г. и Фойсснер, Дж. Р. (1993) Скрининг рака яичников: не имеет смысла для большинства пациентов.

    N. C. Med. J. 54

    , 438–440.

    PubMedGoogle Scholar
  33. 33.

    Шапира М. М., Матчар Д. Б. и Янг М. Дж. (1993) Эффективность скрининга рака яичников.Модель анализа решений [см. Комментарии].

    Ann. Междунар. Med. 118

    , 838–843.

    PubMedGoogle Scholar
  34. 34.

    Озолс Р. Ф. (1994) Направления исследований эпителиального рака яичников.

    Гинекол. Онкол. 55

    , S168 – S173.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  35. 35.

    Карлан Б. Ю. и Платт Л. Д. (1994) Текущее состояние ультразвуковой и цветной допплеровской визуализации в скрининге рака яичников.

    Гинекол. Онкол. 55

    , S28 – S33.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  36. 36.

    Эйнхорн, Н. (1992) Рак яичников. Ранняя диагностика и обследование.

    Гематол. Онкол. Clin. Северный амер. 6

    , 843–850.

    Google Scholar
  37. 37.

    Runowicz, C. D., Goldberg, G. L., и Smith, H.O. (1993) Скрининг рака у женщин старше 40 лет.

    Акушерство. Гинеколь. Clin.Северный амер. 20

    , 391–408.

    Google Scholar
  38. 38.

    Austoker, J. (1994) Скрининг рака яичников, простаты и яичек [см. Комментарии].

    Brit. Med. J. 309

    , 315–320.

    PubMedGoogle Scholar
  39. 39.

    Bourne, T. H., Campbell, S., Reynolds, K. M., et al. (1993) Скрининг на ранний семейный рак яичников с помощью трансвагинального ультразвукового исследования и цветной визуализации кровотока [см. Комментарии].

    Brit. Med. J. 306

    , 1025–1029.

    CrossRefPubMedGoogle Scholar

Информация об авторских правах

© Humana Press Inc. 2000

Авторы и филиалы

  1. 1.assGeneralset Medicine Больница и Гарвардская медицинская школаBostonMA
  2. 2. Отделение гинекологических исследований рака Больница Варфоломея, Вест-Смитфилд, Лондон, Великобритания,
  3. 3.Отделение гинекологической онкологии Бригама и женской больницы Бостон

Журналы, авторы, подписчики, издатели, Alert

Наши журналы
Как крупный международный издатель академических и исследовательских журналов Science Alert издает и разрабатывает названия в партнерстве с самыми престижные научные общества и издатели. Наша цель заключается в том, чтобы максимально широко использовать качественные исследования. аудитория.
Для авторов
Мы прилагаем все усилия, чтобы поддержать исследователей которые публикуют в наших журналах. Есть масса информации здесь, чтобы помочь вам публиковаться вместе с нами, а также ценные услуги для авторов, которые уже публиковались у нас.
Подписчикам
2021 цены уже доступны.Ты может получить личную / институциональную подписку перечисленных журналы прямо из Science Alert. В качестве альтернативы вы возможно, пожелает связаться с выбранным вами агентством по подписке. Направляйте заказы, платежи и запросы в службу поддержки. в службу поддержки клиентов журнала Science Alert.
Для обществ
Science Alert гордится своей тесные и прозрачные отношения с обществом.В качестве некоммерческий издатель, мы стремимся к самым широким возможное распространение публикуемых нами материалов и на предоставление услуг высочайшего качества нашим издательские партнеры.
Справочный центр
Здесь вы найдете ответы на наиболее часто задаваемые вопросы (FAQ), которые мы получили по электронной почте или через контактную форму в Интернете.В зависимости от характера вопросов мы разделили часто задаваемые вопросы на разные категории.
База данных ASCI
Азиатский индекс научного цитирования (ASCI) стремится предоставить авторитетный, надежный и значимая информация по освещению наиболее важных и влиятельные журналы для удовлетворения потребностей мировых научное сообщество.База данных ASCI также предоставляет ссылку к полнотекстовым статьям до более чем 25000 записей с ссылка на цитированные ссылки.
.

alexxlab

E-mail : alexxlab@gmail.com

Submit A Comment

Must be fill required * marked fields.

:*
:*