Повышены лимфоциты моноциты: Низкие тромбоциты в анализе крови. Причины и последствия

  • 29.05.2021

Содержание

Ответы

pT2a N1 M0, G2, стадия IIA

Архивная запись

Здравствуйте!
После операции по удалению доли лёгкого через месяц 12 августа муж прошёл первый курс химиотерапии: таксакад (паклитаксел) 350 мг и паракт (карбоплатин) 400 мг. Беспокоят показатели крови – одни понизились, а другие повысились. А именно :
перед ХТ: гемоглобин – 141; лейкоциты — 6,2; эритроциты – 4,8; лимфоциты – 37; тромбоциты – 348; сегментоядерные – 57, моноциты – 5; СОЭ – 10.
1 неделя после ХТ: гемоглобин – 133; лейкоциты — 4,5; эритроциты – 4,6; лимфоциты – 48; тромбоциты – 247; сегментоядерные – 45, моноциты – 3; СОЭ – 13.
2 неделя после ХТ: гемоглобин – 140; лейкоциты — 3,9; эритроциты – 4,7; лимфоциты – 53; тромбоциты – 480; сегментоядерные – 38, моноциты – 6; СОЭ – 12.
Повышены лимфоциты и тромбоциты. Что это значит? Допустимы ли уровни (понижены) лейкоцитов и сегментоядерных для 2-го курса ХТ, который назначен на 2 сентября. Каковы предельные уровни по этим показателям крови?
Врач наш ничего не говорит и непонятно, нужно ли что-то предпринять в этом случае или нет, и что именно, может быть какие-то лекарства принимать? Мы не знаем, подскажите, пожалуйста.

Жалобы на данный момент

нет

Прошедшие обследования

После операции пока никаких.

Данные биопсии и гистологии

Умеренно дифференцированная инвазивная немуцинозная аденокарцинома верхней доли левого лёгкого (бронхиолоальвеолярный рак), с периваскулярной инвазией, grade II.

Предшествующее лечение

Произведена 11.07.2016 г. верхняя лобэктомия слева с систематической лимфодиссекцией <br /> Рекомендовано провести 4 курса ХТ: паклитаксел 350 мг и карбоплатин 400 мг.<br />

Повышение лимфоцитов в крови. Лимфоцитоз

 

Функция лимфоцитов состоит в том, чтобы обнаруживать и тем или иным способом уничтожать клетки, пораженные микробами, опухолевым процессом, а также поврежденные ткани и другие «дефектные» структуры. Если лимфоциты в крови повышены, это указывает на то, что иммунной системе есть, с чем бороться.  Состояние, при котором происходит повышение лимфоцитов, называется лимфоцитозом. 

 

Относительный лимфоцитоз:

Лимфоцитоз бывает относительным и абсолютным. При относительном общее число всех лейкоцитов остается в пределах нормы, однако процентное содержание  лимфоцитов в крови повышено. При этом их абсолютное количество никак не изменено. Как это возможно? Очень просто: кажущееся увеличение числа этих клеток связано с тем, что уменьшается количество других лейкоцитов.

Такая форма лимфоцитоза иногда бывает и в норме. Например, подобное можно наблюдать в картине крови малышей. В начале жизни у них происходит так называемый нейтрофильно-лимфоцитарный перекрест – разнонаправленное изменение числа нейтрофилов и лимфоцитов, которое происходит в ходе развития иммунной системы. 

Если лимфоциты повышены у ребенка, это может быть вариантом нормы, а вот у взрослых относительный лимфоцитоз чаще всего говорит о нарушении. 

Например, при долго текущем гнойно-воспалительном заболевании (затяжная пневмония, фурункулез) иммунная система постепенно истощается. Клетки-нейтрофилы переходят в гной, их «запас» не успевает обновляться, поэтому могут уменьшаться в числе. На их фоне содержание в крови других лейкоцитов кажется повышенным, даже если их «штучное» количество нормально. Возникает относительный лимфоцитоз. А вот если то же воспаление – острое, едва начавшееся, то может быть наоборот: иммунная система интенсивно производит нейтрофилы, в крови их становится больше, и из-за этого кажется, что у человека снижены лимфоциты. 

Если лимфоциты повышены, причины этого также могут заключаться в наличии гипертиреоза (повышение выделения гормонов щитовидной железой), спленомегалии (усилении функции и увеличении в размерах селезенки) и других заболеваний, в том числе очень серьезных. 

 

Абсолютный лимфоцитоз:

При этом состоянии повышение лимфоцитов происходит не на фоне изменения числа других клеток, а в абсолюте: возрастает их количество. В норме их содержится от 1 до 3 тысяч клеток на 1 микролитр крови, а при некоторых состояниях усиливается их производство организмом, что и приводит к появлению соответствующих изменений в анализах. 

Лимфоциты повышены у ребенка и у взрослого человека, если он болен:

• ОРВИ. В организм проникает агрессор, и когда иммунная система это «понимает», она сразу же реагирует усиленным образованием и выводом в кровь клеток-защитников. 

• Лимфолейкозом. Эта разновидность лейкемии проявляется тем, что у человека возникает нарушение в образовании лимфоцитов, притом не обычных, а измененных: фактически, это раковые клетки. Их может становиться очень много, количество повышается в несколько раз в сравнении с нормой. 

• Аутоиммунными заболеваниями. Среди них – ревматоидный артрит, системная красная волчанка, болезнь Крона, склеродермия и т.д. При перечисленных болезнях иммунная система воспринимает ткани собственного организма как чужеродные, поэтому образует повышенное количество лимфоцитов, уничтожающих «чужие» клетки.  

• Инфекционным мононуклеозом.

• Гепатитом.

• Туберкулезом. 

 

От чего зависит степень увеличения лимфоцитов?

Согласно расхожему мнению, по тому, насколько сильно изменены анализы у пациента, можно судить о тяжести болезни. В некоторых случаях это действительно так. Например, по содержанию билирубина крови определяют степени тяжести желтухи (чем его больше, тем серьезнее ситуация), а по  скорости оседания эритроцитов – степень активности ревматических заболеваний. Но с лимфоцитами все не так просто. Например, при той же вирусной инфекции они могут быть нормальные, повышенные, а иногда даже бывает, что при ОРВИ снижены лимфоциты. 

Также уместно вспомнить, что существует такое явление как гипериммунитет. В этом случае в ответ на малейшее раздражение, например на небольшой вирусный насморк, происходит выработка огромного числа лимфоцитов, и результаты анализов ужасают лечащего врача, который тут же начинает подозревать у человека лимфолейкоз. А на самом деле природа таких изменений лишь в том, что иммунитет пациента сильно реагирует на любую угрозу.

В общем, если у какого-то человека лимфоциты повышены, причины этого стоит определять не по их количеству, а по общему состоянию здоровья, симптомам, данным других исследований, результатам беседы с врачом. 

Если доктор выявит какое-то заболевание, пациенту нужно следовать предложенной схеме лечения, чтобы быстрее привести уровень лимфоцитов и общее состояние здоровья в норму. Для более быстрого и качественного достижения результата рекомендовано принимать препарат Трансфер Фактор – особое средство, созданное на основе информационных молекул. Оно оказывает универсальное обучающее действие на иммунную систему и нормализует ее работу независимо от того, чем именно болен человек. Прием средства дает положительные результаты при лечении большинства заболеваний.

Клинические тайны крови / Здоровье / Независимая газета

Как не заблудиться среди эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов

При клиническом анализе крови врача прежде всего интересуют показатели различных клеток крови.

Фото агентства «Москва»

Кровь образно называют рекой жизни. Подгоняемая сердечным насосом, она бежит по разветвленной сети артерий и вен, доставляя в клетки кислород и питательные вещества. Выполняя транспортную функцию, кровь также переносит к органам выделения продукты жизнедеятельности. Кроме того, она участвует в регулировании водно-солевого обмена и кислотно-щелочного равновесия, играет важную роль в поддержании постоянной температуры тела, обезвреживает попавшие в организм болезнетворные микробы. Невозможно представить себе успешное лечение любого заболевания без точного диагноза. А распознать болезнь врачу помогают результаты различных исследований и в первую очередь – общий (клинический) анализ крови. Как расшифровать его результаты?

Если взять свежую кровь, поместить ее в пробирку и дать отстояться, то она разделится на два слоя. Сверху – желтоватая жидкость, плазма. А внизу – осадок из клеток крови, или форменных элементов: эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов. Их показатели главным образом и интересуют врача в клиническом анализе. Каковы же нормальные значения форменных элементов?

Начнем с эритроцитов, которые называют также красными кровяными тельцами. Они составляют основную массу крови и определяют ее красный цвет. Эти клетки содержат пигмент гемоглобин, осуществляющий перенос кислорода из легких к органам и тканям, а углекислого газа обратно к легким. В норме у мужчин уровень эритроцитов равен 4,1–5,2 х 1012 в литре. У женщин он ниже и составляет 3,7–4,7 х 1012 в литре.

Снижение этого показателя может быть следствием кровопотери или анемии (малокровия), а повышение наблюдается, в частности, при заболевании костного мозга и острых отравлениях. Что касается гемоглобина, то нормальное значение его показателя у мужчин равно 130–160 г/л (граммов в литре). У женщин эти цифры ниже: 120–140 г/л. Уменьшение уровня гемоглобина бывает, например, при нехватке железа, необходимого для строительства этого пигмента.

Это, в частности, наблюдается у женщин в период беременности, когда материнский организм снабжает железом плод, порой не оставляя его для своих нужд. Кроме того, показатель гемоглобина снижается при кровотечении и анемии. Повышение уровня гемоглобина наблюдается при заболеваниях костного мозга, обезвоживании организма, во время пребывания на больших высотах, например у альпинистов.

Лейкоциты, которые называют белыми кровяными тельцами, защищают организм от чужеродных белков и микробов. У мужчин и у женщин их норма одинакова и составляет 4,0–9,0 х 109 в литре. Этот показатель уменьшается при эндокринных заболеваниях, лучевой болезни, в результате приема некоторых лекарств. А повышение числа лейкоцитов происходит при инфекционных и аллергических заболеваниях.

Лейкоциты различаются по структуре и назначению. Среди них выделяют гранулоциты, лимфоциты, моноциты. Гранулоциты содержат гранулы (зернистые лейкоциты) и составляют около 60% всех лейкоцитов. Содержание их повышается при различных воспалениях, а снижение уровня наблюдается при поражении костного мозга, системной красной волчанке (заболевании соединительной ткани) и ряде других недугов.

Лимфоциты – это вид лейкоцитов, которые отвечают за выработку иммунитета и борьбу с микробами и вирусами. В норме содержание их в крови взрослого человека составляет 25–30% всех лейкоцитов. Увеличение их числа встречается при некоторых инфекционных заболеваниях (краснухе, гриппе, вирусном гепатите и др.), а также при заболеваниях крови. Серьезное уменьшение числа лимфоцитов наблюдается при тяжелых хронических заболеваниях, СПИДе, почечной недостаточности.

Моноциты – это недостаточно зрелые клетки, которые составляют в норме 3–11% всех лейкоцитов. Число их увеличивается при некоторых инфекционных заболеваниях, например бруцеллезе, а уменьшается при поражении костного мозга, оперативных вмешательствах, шоковых состояниях.

Следующая группа форменных элементов – тромбоциты. Это так называемые кровяные пластинки, ответственные за свертывание крови. Как известно, при повреждении кровеносного сосуда из него начинает вытекать кровь. Чтобы избежать кровопотери, организм включает защитный механизм – образование кровеносного сгустка, останавливающего кровотечение. Тромбоциты устремляются к разрыву сосуда и приклеиваются к его стенкам и друг к другу. При этом они активизируют белок плазмы фибриноген. Он образует нерастворимые в воде нити из белка фибрина, которые опутывают клетки крови в месте повреждения сосуда, и получается сгусток.

В норме число тромбоцитов у мужчин и женщин одинаково и составляет 180–320 х 109 в литре. Недостаток кровяных пластинок может быть вызван нарушением свертываемости крови при гемофилии и наблюдается также при некоторых онкологических и вирусных заболеваниях. Повышается уровень тромбоцитов при заболеваниях крови, а также после хирургических операций. 

Лимфоцитоз: симптомы, причины, лечение

Обзор

Что такое лимфоцитоз?

Лимфоцитоз — это повышенное по сравнению с нормальным количество лимфоцитов, подтипа белых кровяных телец, в организме. Лимфоциты являются частью вашей иммунной системы и борются с инфекциями.

Кто наиболее подвержен риску лимфоцитоза?

Лимфоцитоз может быть у любого.

Насколько распространен лимфоцитоз?

Лимфоцитоз очень распространен. Это особенно часто встречается у людей, у которых:

Симптомы и причины

Что вызывает лимфоцитоз?

Лимфоцитоз возникает в результате увеличения количества лимфоцитов в крови. Лимфоциты — это белые кровяные тельца. Они играют важную роль в вашей иммунной системе, помогая вашему организму бороться с инфекцией. Многие заболевания могут вызывать лимфоцитоз.

Высокий уровень лимфоцитов в крови указывает на то, что ваш организм имеет дело с инфекцией или другим воспалительным заболеванием. Чаще всего временно повышенное количество лимфоцитов является нормальным результатом работы иммунной системы вашего организма. Иногда уровень лимфоцитов повышается из-за серьезного заболевания, например лейкемии.

Ваш врач может назначить специальные диагностические тесты, которые помогут точно определить причину вашего лимфоцитоза. Эти тесты могут включать в себя другие лабораторные тесты, чтобы исключить инфекции, или тесты, исследующие другие ткани тела, такие как биопсия костного мозга и изучение вашей крови под микроскопом.

Каковы симптомы лимфоцитоза?

Лимфоцитоз сам по себе не вызывает симптомов. Однако у вас могут возникнуть симптомы, лежащие в основе первопричины лимфоцитоза. В зависимости от причины симптомы могут варьироваться от бессимптомных до тяжелых.

Диагностика и тесты

Как диагностируется лимфоцитоз?

Ваш врач диагностирует лимфоцитоз с помощью анализа крови, называемого полным анализом крови (CBC) с дифференциалом. Этот тест показывает увеличение белых кровяных телец с более высоким, чем обычно, количеством лимфоцитов.Ваш врач может использовать другие диагностические анализы крови, такие как тест, называемый проточной цитометрией, чтобы определить, являются ли лимфоциты клональными (что наблюдается при заболевании, называемом хроническим лимфолейкозом). Обследование может также включать биопсию костного мозга, чтобы помочь определить первопричину лимфоцитоза. Врачи полагаются на вашу историю болезни, текущие симптомы, список лекарств и физический осмотр, чтобы определить основную причину лимфоцитоза.

Ведение и лечение

Как лечится лимфоцитоз?

Врачи лечат лимфоцитоз, пытаясь устранить его первопричину.У большинства людей лимфоцитоз проходит по мере улучшения основного состояния.

Какие осложнения связаны с лимфоцитозом?

Лимфоцитоз говорит вашему врачу, что у вас есть или были инфекция или болезнь. Во многих случаях лимфоцитоз просто означает, что ваше тело борется с вирусной инфекцией.

В некоторых случаях лимфоцитоз является одним из первых признаков некоторых видов рака крови, включая хронический лимфолейкоз (ХЛЛ), который является наиболее распространенным типом лейкемии у взрослых.Обычно необходимы дополнительные тесты, чтобы исключить другие заболевания и поставить точный диагноз причины лимфоцитоза.

Профилактика

Можно ли предотвратить лимфоцитоз?

Невозможно предотвратить лимфоцитоз. Вы можете снизить риск вирусной инфекции:

  • Часто и тщательно мыть руки водой с мылом
  • Избегать контакта с больными
  • Не делиться личными вещами с больными людьми
  • Дезинфекция поверхностей и часто используемых предметов

Перспективы / Прогноз

Каков исход лечения лимфоцитоза?

Лимфоцитоз обычно проходит после лечения состояния или заболевания, из-за которого в организме вырабатывались дополнительные лейкоциты.

Жить с

Когда мне следует позвонить своему врачу?

Если у вас хроническая инфекция или вы испытываете хронические (продолжающиеся) симптомы или симптомы, которые со временем ухудшаются, обратитесь к врачу. Ваш врач может определить, есть ли у вас лимфоцитоз, во время полного медицинского обследования.

Подсчет моноцитов — обзор

2.4.2 Моноциты новорожденных

Моноциты — это самые крупные лейкоциты в кровотоке. Они могут дифференцироваться на ДК и макрофаги. Высокое количество моноцитов указывает на хроническую инфекцию или воспаление. При рождении количество моноцитов у новорожденных значительно выше, чем у взрослых. В зависимости от срока беременности (от 22 недель до 42 недель) среднее значение количества моноцитов линейно увеличивалось, а референсный диапазон на 40 неделе составлял 300–3300 мкл –1 (Christensen et al., 2010). Количество моноцитов постепенно увеличивалось в течение первых 2 недель жизни. В крови человека есть несколько популяций моноцитов, классифицированных в соответствии с их экспрессией антигенов, например: CD14 ++ CD16 классические моноциты, CD14 + CD16 + провоспалительные моноциты и моноциты, экспрессирующие лейкоцитарный антиген человека (HLA-DR). У недоношенных и доношенных новорожденных уровень моноцитов CD14 ++ CD16- и CD14 + CD16 + был значительно повышен, но у недоношенных была снижена экспрессия HLA-DR (Schefold et al., 2015). Уровень экспрессии CD16 (Fc gamma R III) в моноцитах пуповинной крови был снижен, а процент CD14-тусклых моноцитов, экспрессирующих HLA-DR, также был меньше среди моноцитов пуповинной крови (Murphy and Reen, 1996). Экспрессия Toll-подобного рецептора 4 (TLR4) (основной рецептор для передачи сигналов врожденного иммунитета) и экспрессия HLA-DR в неонатальных моноцитах показали увеличение в зависимости от гестационного возраста (Wisgrill et al., 2016). У инфицированных младенцев процент моноцитов HLA-DR + был ниже, чем у неинфицированных младенцев (Juskewitch et al., 2015). Экспрессия HLA-DR в неонатальных моноцитах варьирует в зависимости от аллерген-специфических иммунных ответов (Upham et al. , 2004). В стимулированных LPS и IFN-γ неонатальных моноцитах доношенных и недоношенных детей экспрессия костимулирующих молекул CD80 увеличивалась, тогда как CD86 снижалась (Pérez et al., 2010). Неонатальные моноциты экспрессировали дефектную презентацию антигена MHC II, снижали поверхностную экспрессию MHC II и Т-клеточные ответы, но снижение экспрессии MHC II на неонатальных моноцитах не коррелировало с дефектной презентацией антигена (Canaday et al., 2006). Экспрессия бета-хемокинового рецептора CCR5 снижена в неонатальных моноцитах и ​​постепенно увеличивается во время дифференцировки моноцитов в макрофаги.

Способность моноцитов к фагоцитозу у новорожденных не отличается от способности взрослых при рождении, хотя у недоношенных было меньше фагоцитов (Filias et al., 2011). Интересно, что экспрессия CD64 и фагоцитарная способность новорожденных с очень низкой массой тела при рождении были выше, чем у недоношенных или доношенных детей (Hallwirth et al., 2004).Предварительная обработка неонатальных моноцитов GM-CSF значительно увеличивала продукцию супероксид-аниона O2 в ответ на PMA, но M-CSF не мог усилить противогрибковую активность неонатальных моноцитов против Candida albicans (Gioulekas et al., 2001). Обработка неонатальных моноцитов полиненасыщенными жирными кислотами (ПНЖК) индуцировала активацию каспаз 3, 8 и 9 и усиление апоптоза моноцитов (Sweeney et al., 2007). ПНЖК оказывали дозозависимый эффект на выживаемость моноцитов пуповинной крови, а при более высоких концентрациях (> 100 мкМ) они вызывали глубокую гибель клеток (Sweeney et al., 2001). Это говорит о том, что питание матери, включая ПНЖК, может влиять на иммунный ответ у новорожденных. Удаление иммунных эффекторных клеток после устранения патогенов имеет решающее значение для предотвращения устойчивого воспаления и связанных с ним нарушений. Гибель клеток, индуцированная фагоцитами (PICD), объясняет это эффективное удаление иммунных эффекторов. После инфицирования E. coli в моноцитах пуповинной крови наблюдалось снижение PICD, которое характеризовалось пониженной экспрессией каспазы 8, каспазы 9 и CD95L после фагоцитоза (Gille et al. , 2008). В моноцитах пуповинной крови новорожденных была обнаружена повышенная регуляция антиапоптотических белков Bcl-XL, что уменьшало PICD и поддерживало воспаление у новорожденных (Leiber et al., 2014).

Воспалительный ответ, опосредованный TLR, по-разному регулируется разными патогенами. Дифференциальная экспрессия TLR2 и TLR4 наблюдалась в стимулированной пуповинной крови и периферической крови с различными патогенами (Sugitharini et al., 2014). После стимуляции TLR-лигандами, такими как LPS и бактериальные липопротеины, неонатальные моноциты вырабатывали более низкий уровень TNF-α по сравнению со взрослыми, но в ответ на TLR7 / 8-лиганд R-848 (резиквимод) высвобождение TNF-α было одинаковым из новорожденных и взрослых моноцитов (Levy и другие., 2004). Продукция IL-10 мононуклеарными лейкоцитами крови новорожденных человека была снижена после стимуляции LPS / TNF-α, и это может быть связано со снижением рецепторов TNF-α и продукции TNF-α неонатальными моноцитами (Chheda et al., 1996). Напротив, стимулированные LPS / IFN-γ клетки линии моноцитов от новорожденных жеребят продуцируют больше IL-10, чем взрослые особи, и не было значительной разницы в уровнях IL12p35 и IL12p40 (Sponseller et al., 2009). Экзогенный IL-10, добавленный к LPS-стимулированным моноцитам, ингибировал высвобождение провоспалительных цитокинов и активность связывания ДНК активаторного белка-1, одновременно увеличивая ядерное фосфорилирование STAT-3 (Chusid et al., 2010). Другое исследование показало, что мононуклеарные клетки пуповинной крови новорожденных продуцируют сопоставимые уровни IL-6, IL-1β, IL-10, IL-13, меньшего количества IL-23, MCP-1 и более высокого уровня IL-8, чем взрослые клетки (Sugitharini et al. ., 2014). Агонисты TLR8, имидазохинолины, индуцировали активацию транскриптома пути TLR и продукцию цитокинов TNF-α и IL-1β Th2-типа из неонатальных моноцитов и MoDC через резистентные к аденозину и зависимые от каспазы 1 пути (Philbin et al., 2012). Активация ERK1 / 2 и NF-κβ была нарушена в субпопуляциях неонатальных моноцитов после стимуляции агонистами TLR. Внутриклеточный TNF в неклассических моноцитах недоношенных новорожденных был подавлен, и это функциональное подавление неклассических моноцитов способствует повышенной восприимчивости к бактериальным инфекциям (Wisgrill et al., 2016). Фосфорилирование STAT-6 с помощью IL-4 было сопоставимым в моноцитах новорожденных и взрослых (Nupponen et al., 2013). В ответ на R-848 фосфорилирование киназы p38 MAP также было сходным между новорожденными и взрослыми моноцитами (Levy et al., 2004). В ответ на TNF-α или бактериальную стимуляцию фосфорилирование NF-κβ было выше у недоношенных новорожденных, чем у доношенных новорожденных.Фосфорилирование p38 было выше у всех новорожденных, тогда как фосфорилирование STAT-1 с помощью IFN-γ или IL-6, STAT-3 с помощью IL-6 и STAT-5 с помощью GM-CSF было снижено у всех новорожденных по сравнению со взрослыми (Nupponen et al. ., 2013). Это показывает глубокую активацию воспалительных путей у недоношенных и доношенных новорожденных, что может способствовать неоправданному воспалению и повреждению тканей.

Экспрессия генов, регулируемых регуляторным фактором-3 интерферона (IRF-3) или IFN типа I, в моноцитах пуповинной крови, стимулированных LPS или Listeria monocytogenes , была подавлена ​​по сравнению с взрослыми моноцитами (Lissner et al., 2015). Дефицит активности IRF-3 у новорожденных приводит к снижению экспрессии IFN-зависимых генов и ослабляет врожденный иммунный ответ против инфекций. Инфекция неонатальных моноцитов респираторным синцитиальным вирусом (RSV) стимулирует синтез IRF-1 и усиливает транскрипцию и трансляцию IL-1β, секретируя больше растворимого белка (Takeuchi et al., 1998). В ответ на различные типы вируса денге неонатальные моноциты производили меньшие уровни цитокинов TNF-α, IL-6 и IL-1β по сравнению со взрослыми (Valero et al., 2014). Параметры окислительного стресса, такие как NO, MDA и SOD, также были снижены в неонатальных моноцитах, что указывает на снижение антиоксидантного ответа неонатальных моноцитов (Valero et al. , 2013). Экспрессия рецептора CCR5 соответствовала повышенной восприимчивости неонатальных моноцитов / макрофагов к ВИЧ-инфекции (Zylla et al., 2003). Вакцинация БЦЖ улучшила жизнеспособность моноцитов и способствовала поглощению Mycobacterium tuberculosis , но не смогла повысить уничтожение проглоченного патогена (Sepulveda et al., 1997). Анализ экспрессии генов в первые 45 минут стимулирования LPS пуповинной крови и взрослых моноцитов показал дифференциальную экспрессию 168 генов, из которых 95% были сверхэкспрессированы у взрослых (Lawrence et al., 2007). Эта картина изменилась через два часа, так как несколько дифференциально экспрессируемых генов были более активными в моноцитах пуповинной крови, чем у взрослых. Это говорит о том, что экспрессия нескольких генов в неонатальных моноцитах задерживается, но быстро улучшается в течение короткого времени и достигает взрослого уровня (Lawrence et al., 2007).

Среднее увеличение количества лейкоцитов (WBC) с глюкокортикоидами (например, дексаметазоном, метилпреднизолоном и преднизоном)

количество лейкоцитов (WBC), обычно получаемое от пациента, состоит из количество различных лейкоцитов, включая нейтрофилы на 60-70%, лимфоциты на 28%, моноциты на 5%, эозинофилы на 2-4% и базофилы на 0,5% всего.1 Когда у пациента проводится подсчет лейкоцитов, лабораторное значение отражает лейкоциты, распределенные в крови, а не в костном мозге, ткани или прикреплены к эндоваскулярной выстилке кровеносных сосудов.это очевидно, что нейтрофилы составляют наибольшее количество лейкоцитов в общее количество лейкоцитов и, следовательно, может иметь наибольшее влияние на изменения лейкоцитов считать. Нейтрофилы также называют полиморфноядерными лейкоцитами (ПМН). из-за количества стадий, которые они проходят в своем появлении. Они первоначально выделяются из костного мозга в виде незрелых нейтрофилов, которые характеризуется наличием несегментированного, похожего на полосу ядра. Как такие незрелые нейтрофилы называют «полосами». Увеличение по количеству незрелых нейтрофилов в циркуляции может указывать на бактериальная инфекция, с которой их призывают бороться. Обычно это наблюдается или называется «сдвигом влево» в дифференциале лейкоцитов. Когда незрелые нейтрофилы активируются или подвергаются воздействию бактериальных патогенов, их ядро ​​приобретет сегментированный вид. Эти и другие нейтрофилы могут быть обнаружены в нескольких частях тела, но два разделы, которые относятся к важности этого информационного бюллетеня, являются маргинальными компартмент (нейтрофилы, прикрепленные к эндотелию кровеносного сосуда) и циркулирующий отдел (те, которые циркулируют в кровеносных сосудах вдоль с другими ячейками).Вся эта информация важна для правильного интерпретация причин, по которым количество лейкоцитов увеличилось, особенно когда глюкокортикоиды (например, дексаметазон, метилпреднизолон и преднизон) даются.

Это хорошо известно, что глюкокортикоиды (например, дексаметазон, метилпреднизолон, преднизон) вызывают увеличение количества лейкоцитов. 2-4 При дальнейшей оценке увеличенного количества лейкоцитов, именно PMN вносят наибольший вклад в увеличивать. Причины увеличения количества лейкоцитов, вызванного глюкокортикоидами включают отграничение нейтрофилов от эндотелиальной поверхности крови сосуды, отсроченная трансмиграция нейтрофилов в ткань, отсроченная апоптоз и увеличение выброса нейтрофилов из костного мозга.4-10 Хотя все это способствует увеличению количества циркулирующих нейтрофилов, при подсчете лейкоцитов, они делают это в разной степени, при этом демаргинация является преобладающий эффект.4 Некоторые исследования показали увеличение количества лейкоцитов. более 20 000 / мм3, которое началось уже в первый день и достигло максимальные уровни примерно через две недели3,6,11 В среднем увеличивается Сообщается, что количество лейкоцитов составляет около 4000 / мм3 у пациентов. прием 40-80 мг преднизона перорально, однако существует высокая степень вариабельность, которая частично может быть связана с дозой глюкокортикоидов. 3,12

Пока важно знать степень увеличения количества лейкоцитов, это так же важно иметь возможность надлежащим образом оценить дифференциал лейкоцитов, чтобы не пропустить излечимое состояние. Вышеуказанное увеличение нейтрофилов состоят из небольшой части незрелых (полос) лейкоцитов, которые преимущественно из костного мозга. Однако этот вклад полос не обычно вызывают ту же степень «сдвига влево», которая обычно связано с наличием бактериальной инфекции.3 Кроме того, вызванный глюкокортикоидами лейкоцитоз, как правило, не связан с увеличением в температуре или ухудшении состояния, которое подвергается соответствующему лечению. Поэтому клиницисту важно учитывать все эти факторы. контекст при оценке, мониторинге и лечении пациента условие.

Абсолютная прогностическая оценка моноцитов и лимфоцитов позволяет прогнозировать выживаемость и выявлять пациентов с высоким риском диффузной В-клеточной лимфомы

  • 1

    Sehn LH, Berry B, Chhanabhai M, Fitzgerald C, Gill K, Hoskins P et al .Пересмотренный Международный прогностический индекс (R-IPI) является лучшим предиктором исхода, чем стандартный IPI для пациентов с диффузной большой B-клеточной лимфомой, получавших R-CHOP. Кровь 2007; 109 : 1857–1861.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 2

    Ziepert M, Hasenclever D, Kuhnt E, Glass B, Schmitz N, Pfreundschuh M et al . Стандартный международный прогностический индекс остается достоверным предиктором исхода для пациентов с агрессивной CD20 + B-клеточной лимфомой в эпоху ритуксимаба. J Clin Oncol 2010; 28 : 2373–2380.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 3

    Ленц Дж., Райт Дж., Дэйв С.С., Сяо В., Пауэлл Дж., Чжао Х. и др. . Сигнатуры стромальных генов при крупноклеточных лимфомах. N Engl J Med 2008; 359 : 2313–2323.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 4

    Ализаде А.А., Эйзен М.Б., Дэвис Р.Э., Ма К., Лоссос И.С., Розенвальд А. и др. .Определенные типы диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, идентифицированные с помощью профилирования экспрессии генов. Nature 2000; 403 : 503–511.

    CAS Статья Google Scholar

  • 5

    Лоссос И.С., Червински Д.К., Ализаде А.А., Вексер М.А., Тибширани Р., Ботштейн Д. и др. . Прогнозирование выживаемости при диффузной В-крупноклеточной лимфоме на основе экспрессии шести генов. N Engl J Med 2004; 350 : 1828–1837.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 6

    Розенвальд А., Райт Дж., Чан В.С., Коннорс Дж. М., Кампо Е., Фишер Р. И. и др. . Использование молекулярного профилирования для прогнозирования выживаемости после химиотерапии диффузной В-клеточной лимфомы. N Engl J Med 2002; 346 : 1937–1947.

    Артикул Google Scholar

  • 7

    Shipp MA, Ross KN, Tamayo P, Weng AP, Kutok JL, Aguiar RC et al .Распространение прогноза исхода крупноклеточной В-клеточной лимфомы с помощью профилирования экспрессии генов и контролируемого машинного обучения. Nat Med 2002; 8 : 68–74.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 8

    Hermine O, Haioun C, Lepage E, d’Agay MF, Briere J, Lavignac C et al . Прогностическое значение экспрессии белка bcl-2 при агрессивной неходжкинской лимфоме. Groupe d’Etude des Lymphomes de l’Adulte (GELA). Blood 1996; 87 : 265–272.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 9

    Mounier N, Briere J, Gisselbrecht C, Emile JF, Lederlin P, Sebban C et al . Ритуксимаб плюс CHOP (R-CHOP) преодолевает bcl-2-связанную устойчивость к химиотерапии у пожилых пациентов с диффузной крупноклеточной B-лимфомой (DLBCL). Кровь 2003; 101 : 4279–4284.

    CAS Статья Google Scholar

  • 10

    Ansell SM, Stenson M, Habermann TM, Jelinek DF, Witzig TE.Cd4 + Т-клеточный иммунный ответ на крупную В-клеточную неходжкинскую лимфому предсказывает исход болезни у пациента. J Clin Oncol 2001; 19 : 720–726.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 11

    Цанков А., Мейер С., Хиршманн П., Вент П., Пилери С.А., Дирнхофер С. Корреляция большого количества внутриопухолевых регуляторных Т-клеток FOXP3 + с улучшенной выживаемостью при подобной зародышевому центру диффузной большой B-клеточной лимфоме, фолликулярной лимфоме и классической лимфоме Ходжкина. Haematologica 2008; 93 : 193–200.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 12

    Ли Н.Р., Сонг Е.К., Чан К.Й., Чой Х.Н., Мун В.С., Квон К. и др. . Прогностическое влияние инфильтрации опухолью FOXP3-положительных регуляторных Т-клеток в диффузную В-клеточную лимфому при постановке диагноза. Leuk Lymph 2008; 49 : 247–256.

    CAS Статья Google Scholar

  • 13

    Hasselblom S, Sigurdadottir M, Hansson U, Nilsson-Ehle H, Ridell B, Andersson PO.Количество инфильтрирующих опухоль TIA-1 + цитотоксических Т-клеток, но не регуляторных Т-клеток FOXP3 +, позволяет прогнозировать исход диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы. Br J Haematol 2007; 137 : 364–373.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 14

    Hans CP, Weisenburger DD, Greiner TC, Gascoyne RD, Delabie J, Ott G et al . Подтверждение молекулярной классификации диффузной В-крупноклеточной лимфомы иммуногистохимическим методом с использованием тканевого микрочипа. Blood 2004; 103 : 275–282.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 15

    Найман Х, Джеркеман М, Карьялайнен-Линдсберг МЛ, Банхам АХ, Леппа С. Прогностическое влияние классификации активированных B-клеток у пациентов с диффузной большой B-клеточной лимфомой, получавших R-CHOP. Mod Pathol 2009; 22 : 1094–1101.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 16

    Найман Х., Адде М., Карьялайнен-Линдсберг М.Л., Таскинен М., Берглунд М., Амини Р.М. и др. .Прогностическое влияние иммуногистохимически определенного фенотипа зародышевого центра у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой, получавших иммунохимиотерапию. Кровь 2007; 109 : 4930–4935.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 17

    Михаил Н.Г. Промежуточная позитронно-эмиссионная томография с фтордезоксиглюкозой для оценки раннего ответа при диффузной В-крупноклеточной лимфоме: где мы сейчас? Leuk Lymph 2009; 50 : 1931–1936.

    Артикул Google Scholar

  • 18

    Duhrsen U, Huttmann A, Jockel KH, Muller S. Терапия агрессивных неходжкинских лимфом под контролем позитронно-эмиссионной томографии — исследование PETAL. Leuk Lymph 2009; 50 : 1757–1760.

    Артикул Google Scholar

  • 19

    Дэйв С.С., Райт Дж., Тан Б., Розенвальд А., Гаскойн Р.Д., Чан В.С. и др. .Прогнозирование выживаемости при фолликулярной лимфоме на основе молекулярных характеристик иммунных клеток, инфильтрирующих опухоль. N Engl J Med 2004; 351 : 2159–2169.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 20

    Оки Ю., Ямамото К., Като Х., Кувацука Й., Таджи Х., Кагами И. и др. . Низкое абсолютное количество лимфоцитов является плохим прогностическим маркером у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой и предполагает улучшение выживаемости пациентов от ритуксимаба. Eur J Haematol 2008; 81 : 448–453.

    Артикул Google Scholar

  • 21

    Behl D, Ristow K, Markovic SN, Witzig TE, Habermann TM, Colgan JP et al . Абсолютное количество лимфоцитов позволяет прогнозировать терапевтическую эффективность терапии ритуксимабом при фолликулярных лимфомах. Br J Haematol 2007; 137 : 409–415.

    CAS Статья Google Scholar

  • 22

    Cox MC, Nofroni I, Laverde G, Ferrari A, Amodeo R, Tatarelli C и др. .Абсолютное количество лимфоцитов является прогностическим фактором при диффузной В-крупноклеточной лимфоме. Br J Haematol 2008; 141 : 265–268.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 23

    Ким Д.Х., Пэк Дж. Х., Чае И. С., Ким Ю. К., Ким Х. Дж., Пак YH и др. . Абсолютное количество лимфоцитов позволяет прогнозировать ответ на химиотерапию и выживаемость при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме. Лейкемия 2007; 21 : 2227–2230.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 24

    Fruehauf S, Tricot G. Сравнение характеристик немобилизованного и мобилизованного трансплантата и влияние субпопуляций клеток на результаты аутологичной и аллогенной трансплантации. Пересадка костного мозга Biol 2010; 16 : 1629–1648.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 25

    Шивакумар Л. , Анселл С.Нацеленность на стимулятор B-лимфоцитов / фактор активации B-клеток и лиганд, индуцирующий пролиферацию, при гематологических злокачественных новообразованиях. Clin Lymph Myel 2006; 7 : 106–108.

    Артикул Google Scholar

  • 26

    Wilcox RA, Wada DA, Ziesmer SC, Elsawa SF, Comfere NI, Dietz AB et al . Моноциты способствуют выживанию опухолевых клеток при лимфопролиферативных заболеваниях Т-клеток и нарушают их способность дифференцироваться в зрелые дендритные клетки. Кровь 2009; 114 : 2936–2944.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 27

    Cox CJ, Habermann TM, Payne BA, Klee GG, Pierre RV. Оценка счетчика Coulter, модель S-Plus IV. Am J Clin Pathol 1985; 84 : 297–306.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 28

    Аноним.Прогностическая модель для агрессивной неходжкинской лимфомы. Международный проект «Прогностические факторы неходжкинской лимфомы». N Engl J Med 1993; 329 : 987–994.

    Артикул Google Scholar

  • 29

    Каплан Э.Л., Мейер П. Непараметрическая оценка по неполным наблюдениям. J Am Stat Assoc 1958; 53 : 457–481.

    Артикул Google Scholar

  • 30

    Cheson BD, Pfistner B, Juweid ME, Gascoyne RD, Specht L, Horning SJ et al .Пересмотренные критерии ответа на злокачественную лимфому. J Clin Oncol 2007; 25 : 579–586.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 31

    Сонг М.К., Чунг Дж.С., Сеол Ю.М., Ким С.Г., Шин Х.Дж., Чой Й.Дж. и др. . Влияние низкого абсолютного количества лимфоцитов у пациентов с диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой негерминального типа при терапии R-CHOP. Ann Oncol 2010; 21 : 140–144.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 32

    Porrata LF, Inwards DJ, Ansell SM, Micallef IN, Johnston PB, Hogan WJ et al . Новообразованная лимфопения, выявленная во время планового наблюдения, является фактором риска рецидива поставтологической трансплантации гемопоэтических стволовых клеток периферической крови у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой. Пересадка костного мозга Biol 2010; 16 : 376–383.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 33

    Cox DR.Модели регрессии и таблетки жизни. J R Statist Soc Ser C 1972; 34 : 187–202.

    Google Scholar

  • 34

    Ansell SM, Stenson M, Habermann TM, Jelinek DF, Witzig TE. Cd4 + Т-клеточный иммунный ответ на крупную В-клеточную неходжкинскую лимфому предсказывает исход болезни у пациента. J Clin Oncol 2001; 19 : 720–726.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 35

    Молодой MR, Ньюби М, Wepsic HT.Гемопоэз и супрессорные клетки костного мозга у мышей с крупными метастатическими опухолями карциномы легких Льюиса. Cancer Res 1987; 47 : 100–105.

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 36

    Young MR, Ellis NK, Young ME, Wepsic HT. Стимуляция кроветворения и клеток-супрессоров костного мозга путем подкожной инъекции линолевой кислоты. Cell Immunol 1987; 107 : 238–248.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 37

    Габрилович Д.И., Нагарадж С. Клетки-супрессоры миелоидного происхождения как регуляторы иммунной системы. Nat Rev Immunol 2009; 9 : 162–174.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 38

    Seung LP, Rowley DA, Dubey P, Schreiber H.Синергизм между Т-клеточным иммунитетом и ингибированием паракринной стимуляции вызывает отторжение опухоли. Proc Natl Acad Sci USA 1995; 92 : 6254–6258.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 39

    Mandrekar SJ, Schild SE, Hillman SL, Allen KL, Marks RS, Mailliard JA et al . Прогностическая модель немелкоклеточного рака легких на поздней стадии. Объединенный анализ исследований Северо-Центральной группы лечения рака. Cancer 2006; 107 : 781–792.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 40

    Schmidt H, Bastholt L, Geertsen P, Christensen IJ, Larsen S, Gehl J et al . Повышенное количество нейтрофилов и моноцитов в периферической крови связано с плохой выживаемостью у пациентов с метастатической меланомой: прогностическая модель. Br J Cancer 2005; 93 : 273–278.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 41

    Шмидт Х., Сусиу С., Пунт С.Дж., Гор М., Круит В., Патель П и др. .Уровни периферических нейтрофилов и лейкоцитов перед лечением как независимые предикторы общей выживаемости у пациентов с меланомой стадии IV Американского объединенного комитета по раку: результаты исследования биохимиотерапии EORTC 18951. J Clin Oncol 2007; 25 : 1562–1569.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 42

    Майкл М., Гольдштейн Д., Кларк С.Дж., Милнер А.Д., Бил П., Фридлендер М. и др. .Прогностические факторы, позволяющие прогнозировать ответ и выживаемость на модифицированный режим FOLFOX: важность увеличения количества нейтрофилов. Clin Colorectal Cancer 2006; 6 : 297–304.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 43

    Choueiri TK, Garcia JA, Elson P, Khasawneh M, Usman S, Golshayan AR et al . Клинические факторы, связанные с исходом у пациентов с метастатической светлоклеточной почечно-клеточной карциномой, получавших терапию, направленную на сосудистый эндотелиальный фактор роста. Cancer 2007; 110 : 543–550.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 44

    Donskov F, von der Maase H. Влияние иммунных параметров на долгосрочную выживаемость при метастатической почечно-клеточной карциноме. J Clin Oncol 2006; 24 : 1997–2005.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 45

    Paesmans M, Sculier JP, Lecomte J, Thiriaux J, Libert P, Sergysels R et al .Факторы прогноза для пациентов с мелкоклеточной карциномой легкого: анализ серии из 763 пациентов, включенных в 4 последовательных проспективных исследования с минимальным сроком наблюдения 5 лет. Cancer 2000; 89 : 523–533.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 46

    Такасаки Ю., Иванага М., Цукасаки К., Кусано М., Сугахара К., Ямада Ю. и др. . Влияние вовлечения внутренних органов и аномалий количества клеток крови на выживаемость при Т-клеточном лейкозе / лимфоме у взрослых (ATLL). Leuk Res 2007; 31 : 751–757.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 47

    Wilcox RA, Feldman AL, Wada DA, Yang ZZ, Comfere NI, Dong H et al . B7-h2 (PD-L1, CD274) подавляет иммунитет хозяина при лимфопролиферативных нарушениях Т-клеток. Кровь 2009; 114 : 2149–2158.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 48

    Wilcox RA.Миелопролиферация, связанная с раком: старая ассоциация, новая терапевтическая цель. Mayo Clin Proc 2010; 85 : 656–663.

    Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 49

    Де Пальма М., Веннери М.А., Галли Р., Серги Серги Л., Полити Л.С., Сампаолези М. и др. . Tie2 идентифицирует гематопоэтическую линию проангиогенных моноцитов, необходимых для образования сосудов опухоли, и мезенхимальную популяцию предшественников перицитов. Cancer Cell 2005; 8 : 211–226.

    CAS Статья Google Scholar

  • 50

    Venneri MA, De Palma M, Ponzoni M, Pucci F, Scielzo C, Zonari E et al . Идентификация проангиогенных TIE2-экспрессирующих моноцитов (ТЕМ) в периферической крови человека и при раке. Кровь 2007; 109 : 5276–5285.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 51

    He B, Chadburn A, Jou E, Schattner EJ, Knowles DM, Cerutti A.В-клетки лимфомы ускользают от апоптоза благодаря членам семейства TNF BAFF / BLyS и APRIL. J Immunol 2004; 172 : 3268–3279.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 52

    Новак А.Дж., Гроте Д.М., Стенсон М., Цисмер С.К., Витциг Т.Э., Хаберманн Т.М. и др. . Экспрессия BLyS и его рецепторов в В-клеточной неходжкинской лимфоме: корреляция с активностью заболевания и исходом для пациента. Blood 2004; 104 : 2247–2253.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 53

    Оки Ю., Георгакис Г.В., Мигоне Т.С., Квак Л.В., Юнес А. Повышенный уровень сывороточного BLyS у пациентов с неходжкинской лимфомой. Leuk Lymph 2007; 48 : 1869–1871.

    CAS Статья Google Scholar

  • 54

    Seiffert M, Schulz A, Ohl S, Dohner H, Stilgenbauer S, Lichter P.Растворимый CD14 представляет собой новый фактор выживания на основе моноцитов для клеток хронического лимфоцитарного лейкоза, который индуцируется клетками CLL in vitro и присутствует на аномально высоких уровнях in vivo . Кровь 2010; 116 : 4223–4230.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 55

    Поррата Л.Ф., Маркович С.Н. Своевременное восстановление иммунной компетентности влияет на клинический результат после трансплантации аутологичных стволовых клеток. Clin Exp Med 2004; 4 : 78–85.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 56

    Weiner GJ. Ритуксимаб: механизм действия. Semin Hematol 2010; 47 : 115–123.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 57

    Ko JS, Bukowski RM, Fincke JH. Клетки-супрессоры миелоидного происхождения: новая терапевтическая мишень. Curr Oncol Rep 2009; 11 : 87–93.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google Scholar

  • Пора специалисту поближе взглянуть на высокое количество лейкоцитов

    Кейт Роуч, за ваше здоровье Опубликовано в 12:00 утра по восточному времени 23 июня 2020 г.

    Уважаемый доктор Роуч: В 2017 году у меня было 8,9 лейкоцитов и 3,2 лимфоцитов. Мои недавние анализы крови показали второе увеличение обоих показателей, с WBC 10.2 и лимфоциты 4.8. Мой врач сказал, что у него много пациентов в возрасте 70 лет и старше с повышенным уровнем, и что мы отметим это для последующего наблюдения в следующем году. Я переживаю по этому поводу и удивляюсь, насколько это нормально. Что еще можно сделать, чтобы определить источник инфекции / воспаления, и могу ли я что-нибудь сделать, чтобы улучшить свою ситуацию? Я здоров, активен и не полон. Пожалуйста, помогите мне спать по ночам!

    — D.H.

    Уважаемый D.H .: Лимфоциты — это один из двух основных типов белых кровяных телец.Другой — гранулоциты. Нормальный уровень — около 2000. Более 4000, где вы сейчас находитесь, находятся в ненормальном диапазоне, и я бы не стал ждать еще год, прежде чем проводить оценку, хотя, возможно, не будет никакой идентифицируемой причины.

    Инфекция и воспаление действительно являются причинами высокого количества лимфоцитов; однако, поскольку ваш уровень неуклонно растет в течение трех лет, я думаю, что неожиданное заражение маловероятно. Вы не упомянули о лекарствах, которые принимаете, но есть несколько, которые могут вызвать эту реакцию.Наиболее распространены противосудорожные препараты и антибиотики. Также существует множество заболеваний крови, некоторые из которых являются доброкачественными, которые могут вызывать повышение количества лимфоцитов.

    Пора обратиться к гематологу, чтобы начать обследование. Первый шаг — это (буквально) посмотреть на лимфоциты в крови. Опытный гематолог или гематопатолог часто может сузить причины, взглянув на мазок крови. Дальнейшие исследования, включая проточную цитометрию и биопсию костного мозга, могут быть выполнены в зависимости от первоначальных результатов.

    Количество лимфоцитов 5000 или выше указывает на хронический лимфолейкоз, что звучит очень пугающе. Но случаи ХЛЛ, выявленные на ранней стадии и без симптомов, скорее наблюдаются, чем лечат. Некоторые люди с ХЛЛ живут десятилетиями, прежде чем у них появятся какие-либо симптомы болезни. Другим требуется лечение, чтобы замедлить прогрессирование.

    Уважаемый доктор Роуч: После боли в пояснице и дискомфорта МРТ поясницы показала, что у меня стеноз позвоночного канала L3-L5. Мой врач рекомендует серию эпидуральных инъекций стероидов.Я думал, что это высокий риск и в лучшем случае дает только краткосрочное облегчение. Каково твое мнение? Я не хочу оказаться в худшем состоянии, чем сейчас.

    — М.С.

    Уважаемый M.S .: Спинальный стеноз — это сужение костных структур позвоночника, обычно вызванное дегенеративным артритом, которое может привести к сдавлению спинного мозга или нервных корешков. Это частая причина боли в спине, особенно у пожилых людей, и ее тяжесть варьируется от легкой до мучительно тяжелой.

    Наиболее эффективным методом лечения является хирургическая декомпрессия нервов путем удаления частей кости. Однако хирургическое лечение подходит не всем людям со стенозом позвоночника, и оно предназначено для пациентов с более серьезными симптомами, которые не поддаются лечению другими методами.

    Обычно назначают эпидуральные инъекции с комбинацией местных анестетиков и стероидов. К сожалению, свидетельств, подтверждающих их использование, немного. В одном из немногих хорошо проведенных рандомизированных исследований не было различий в симптомах между теми, кто получал только анестетики, и теми, кто получал анестетики плюс стероиды.Поскольку действие анестетиков очень кратковременное, уколы, вероятно, не приносят пользы большинству людей. Риск причинения вреда невелик.

    Как ни странно, у меня было несколько пациентов, которые сообщили о сильном облегчении боли после эпидуральной инъекции стероидов. Тем не менее, физиотерапия, потеря веса и отказ от курения по показаниям, а также обезболивающие являются основой нехирургической терапии.

    Читатели могут отправлять вопросы по адресу [email protected]

    Прочтите или поделитесь этой историей: https: // www.detroitnews.com/story/life/advice/2020/06/23/keith-roach-specialist-closer-look-high-white-blood-cell-count/111997664/

    Моноциты: нормальный, высокий и низкий уровни

    Моноциты являются самыми крупными из всех лейкоцитов и играют важную роль в защите от микробов и воспалении. Читайте дальше, чтобы узнать о нормальном диапазоне этих клеток и о последствиях для здоровья аномальных уровней.

    Что такое моноциты?

    Передовые линии вашего иммунитета

    Моноциты — это самый крупный тип белых кровяных телец.Примерно от 2 до 10% лейкоцитов — моноциты [1].

    Эти иммунные клетки циркулируют в крови в течение нескольких дней, прежде чем попадут в ткани, где они станут макрофагами или дендритными клетками [1, 2].

    Моноциты защищают от вирусных, бактериальных, грибковых и протозойных инфекций. Они убивают микроорганизмы, заглатывают инородные частицы, удаляют мертвые клетки и усиливают иммунный ответ [3, 1, 4, 2].

    Однако они также могут быть вовлечены в развитие воспалительных заболеваний, таких как артрит и атеросклероз.В этом посте мы более подробно рассмотрим, как работают моноциты и как они могут быть вовлечены в заболевание [5, 6, 7].

    Моноциты могут убивать микробы, повышать иммунитет и удалять мертвые клетки. Попадая в ткани, они становятся макрофагами.

    Производство

    Все клетки крови происходят из общих родительских клеток, называемых гемопоэтическими стволовыми клетками. У взрослых клетки крови вырабатываются в основном в костном мозге; этот процесс называется кроветворением. В частности, процесс образования моноцитов называется миелопоэзом [8, 9].

    Миелопоэз подчиняется сложной регуляторной системе, включающей такие факторы, как:

    • Фактор транскрипции SPI1 [10, 11, 12, 13].
    • Цитокины: SCF (фактор стволовых клеток), GM-CSF (фактор, стимулирующий колонии гранулоцитов, макрофагов), M-CSF (фактор, стимулирующий колонии макрофагов, CSF1), IL-3, IL-6 и IFN-гамма. [14, 15, 16, 17].

    Стволовые клетки в костном мозге производят моноциты и другие клетки крови. Этот процесс контролируют различные факторы транскрипции и цитокины.

    Что произойдет после того, как моноциты выполнят свою работу?

    Моноциты живут в среднем три дня до апоптоза (запрограммированной гибели клеток). Они живут дольше в периоды сильного воспаления; после разрешения воспаления происходит гибель клеток [18, 19].

    Референсные диапазоны моноцитов

    Нормальные диапазоны для моноцитов могут быть указаны в нескольких различных единицах. Попросите врача помочь вам интерпретировать результаты лабораторных анализов. Нормальные диапазоны:

    • 0.9 / л
    • 200 — 800 / мкл
    • 1 — 10%

    Количество моноцитов в этих диапазонах связано со снижением показателей:

    • Вирусные, бактериальные и грибковые инфекции [20]
    • Болезни сердца [21 ]
    • Ожирение [22]
    • Диабет [22]
    • Смерть (смертность) [23]

    Опять же, важно поговорить со своим врачом, если вы считаете, что что-то не так. Другие предлагаемые маркерные тесты, о которых вы, возможно, захотите спросить, находятся ли ваши моноциты вне оптимального диапазона, включают:

    Оптимальное количество моноцитов связано с уменьшением частоты инфекций и хронических заболеваний.Если у вас высокий или низкий уровень моноцитов, вы можете попросить своего врача проверить уровень других белых кровяных телец.

    Высокий уровень моноцитов (моноцитоз)

    Моноцитоз — это состояние, при котором количество моноцитов, циркулирующих в крови, увеличивается до более чем 0,8 × 109 / л у взрослых.

    Заболевания, связанные с моноцитозом

    • Заболевания крови (миелодиспластическое заболевание, острый моноцитарный, хронический миеломоноцитарный лейкоз, ходжкинская и неходжкинская лимфома) [24, 25, 26]
    • Инфекции (туберкулез, вирусные инфекции, бактериальный эндокардит, бактериальный эндокардит) малярия, сифилис) [27, 28, 29, 30, 31, 32]
    • Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника) [33, 34, 35]
    • Саркоидоз [36]
    • Раки ( яичник, грудь, прямая кишка) [27, 37]
    • Сердечный приступ [27, 38]
    • Аппендицит [39]
    • ВИЧ-инфекция [27, 40]
    • Депрессия [41]
    • Роды [42, 43]
    • Ожирение [44]
    • Тяжелая пневмония [45]
    • Алкогольная болезнь печени [46]

    Приведенные здесь причины обычно связаны с этим симптомом. Обратитесь к своему врачу или другому специалисту в области здравоохранения для точного диагноза.

    Симптомы и причины

    Моноцитоз чаще всего возникает во время и после хронического воспаления или инфекции [23].

    Однако с моноцитозом могут быть связаны и некоторые другие состояния, такие как болезни сердца, депрессия, диабет и ожирение [21, 22, 47].

    Условия, наиболее часто связанные с высоким уровнем моноцитов:

    • Хроническое (длительное) воспаление [23]
    • Инфекции, такие как туберкулез, малярия и сифилис [48, 49, 50]

    Высокий уровень моноцитов уровни также могут быть связаны с:

    • Аутоиммунными заболеваниями, такими как волчанка, ревматоидный артрит и ВЗК [35, 33, 34]
    • Лейкозами, такими как хронический миеломоноцитарный лейкоз и ювенильный миеломоноцитарный лейкоз [51, 52]
    • Рак [53]
    • Депрессия [41]
    • Ожирение [54]

    Считается, что некоторые симптомы вызваны самим моноцитозом.Вместо этого, по мнению многих исследователей, симптомы возникают в результате заболеваний, связанных с моноцитозом [22]. Эти симптомы включают:

    • Лихорадка [55]
    • Боль [56]
    • Отек [55]

    Основными причинами высоких моноцитов (моноцитоза) являются хроническое воспаление и инфекции. Симптомы зависят от причины и могут включать жар, боль и отек.

    Низкий уровень моноцитов (моноцитопения)

    При моноцитопении количество моноцитов, циркулирующих в крови, снижается до менее 0.2 × 109 / л у взрослых. Сама по себе моноцитопения не вызывает симптомов, и у пациентов обычно проявляются только симптомы, связанные с сопутствующим состоянием. Такие симптомы могут включать усталость и жар [20, 57].

    Состояния, связанные с моноцитопенией

    • Апластическая анемия [58]
    • Лейкоз (волосисто-клеточный лейкоз, хронический лимфолейкоз) [59]
    • Химиотерапия [60]
    • Синдром MonoMAC (моноцитопения и синдром микобактерий Avium 61) ]
    • Тяжелые ожоговые травмы [62]
    • Ревматоидный артрит [63]
    • Системная красная волчанка [64]
    • ВИЧ-инфекция [65]
    • Дефицит витамина B12 [66]
    • Кортикостероидная терапия (преходящая моноцитопения) [67]
    • Введение INF-альфа и TNF-альфа [68]
    • Лучевая терапия [69]

    Аутоиммунные заболевания, ВИЧ, ожоги и многие другие состояния и методы лечения связаны со снижением количества моноцитов; симптомы зависят от первопричины. 9 / л) имеют тенденцию к развитию меньшего количества инфекций и хронических заболеваний. Наиболее частыми причинами высоких моноцитов (моноцитоза) являются хронические инфекции и воспаления. В свою очередь, высокие моноциты могут усугубить воспаление и закупорить кровеносные сосуды. Многие состояния здоровья также могут вызывать низкий уровень моноцитов (моноцитопению), включая аутоиммунные заболевания и дефицит питательных веществ. Низкий уровень моноцитов может снизить риск сердечных заболеваний, но повышает предрасположенность к инфекциям и заболеваниям крови.

    Дополнительная литература

    Проходили ли вы недавно анализ количества моноцитов? Хотите узнать, что означают ваши результаты? Ознакомьтесь с этими сообщениями:

    Соотношение моноцитов и лимфоцитов в периферической крови коррелирует с повышенной восприимчивостью к клинической малярии у кенийских детей

    Аннотация

    Фон

    Plasmodium falciparum Малярия остается основной причиной болезней и смерти в странах Африки к югу от Сахары.Основную тяжесть болезни несут дети младшего возраста, и хотя дети старшего возраста и взрослые переносят относительно меньше клинических приступов, они остаются восприимчивыми к бессимптомной инфекции, вызванной P. falciparum . Лучшее понимание факторов хозяина, связанных с иммунитетом к клинической малярии, и способность поддерживать бессимптомную инфекцию, вызванную P. falciparum , поможет в разработке улучшенных стратегий профилактики заболеваний.

    Методы и выводы

    Здесь мы исследуем, могут ли полные дифференциальные анализы крови предсказать предрасположенность к клинической малярии среди кенийских детей, отобранных в ходе пяти ежегодных поперечных обследований.Мы обнаружили, что соотношение моноцитов к лимфоцитам, измеренное в периферической крови во время обследования, напрямую коррелирует с риском клинической малярии во время наблюдения. Эта связь очевидна у детей с бессимптомной инфекцией P. falciparum на момент измерения количества клеток (отношение рисков (HR) = 2,7 (95% ДИ 1,42, 5,01, P = 0,002), но не у детей без выявляемой паразитемии ( HR = 1,0 (95% ДИ 0,74, 1,42, P = 0,9)

    Выводы

    Мы предполагаем, что соотношение моноцитов к лимфоцитам, которое легко получить из обычных полных дифференциальных анализов крови, отражает способность человека создавать эффективный иммунный ответ на P.falciparum инфекция.

    Образец цитирования: Warimwe GM, Murungi LM, Kamuyu G, Nyangweso GM, Wambua J, Naranbhai V, et al. (2013) Соотношение моноцитов и лимфоцитов в периферической крови коррелирует с повышенной восприимчивостью к клинической малярии у кенийских детей. PLoS ONE 8 (2): e57320. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0057320

    Редактор: Иво Мюллер, Институт Уолтера и Элизы Холл, Австралия

    Поступила: 23.08.2012; Одобрена: 21 января 2013 г .; Опубликовано: 20 февраля 2013 г.

    Авторские права: © 2013 Warimwe et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

    Финансирование: Это исследование финансировалось за счет гранта Wellcome Trust (092741 / Z / 10 / Z). Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

    Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

    Введение

    Plasmodium falciparum Малярия по-прежнему является основной причиной заболеваемости и смертности в странах Африки к югу от Сахары, где наибольшее бремя болезней несут дети младшего возраста [1], [2]. Существенный клинический иммунитет развивается после многократного естественного воздействия P. falciparum , так что клиническая малярия, как правило, реже встречается у детей старше 5 лет и взрослых. Несмотря на это, дети старшего возраста и взрослые по-прежнему подвержены бессимптомному, часто хроническому, P.falciparum , иммунитет к которым, вероятно, никогда не возникает [3], [4]. Это различие между иммунитетом к клинической малярии и иммунитетом против инфекции P. falciparum per se также очевидно в эпидемиологической картине клинической малярии и бессимптомной паразитемии в районах, эндемичных по передаче P. falciparum . В то время как частота клинической малярии среди людей, проживающих в этих местах, имеет тенденцию быть очень сезонной, частота бессимптомной P.falciparum , остается относительно постоянным в течение года [3], [4]. Таким образом, как было предложено ранее [5], у людей с ранее существовавшей бессимптомной инфекцией P. falciparum должна часто развиваться клиническая малярия, возможно, после заражения паразитами с другими антигенными свойствами, чем те, которые связаны с бессимптомной инфекцией. Специфические факторы хозяина, лежащие в основе предрасположенности к клинической малярии, несмотря на способность поддерживать бессимптомную инфекцию, вызванную P. falciparum , недостаточно изучены.

    Лонгитюдные исследования, в которых люди набираются для перекрестных обследований, и их риск развития заболевания оценивается в определенный период последующего наблюдения, были ключевым инструментом в определении коррелятов иммунитета к клинической малярии [6]. Было показано, что несколько факторов, оцененных при привлечении к таким исследованиям, изменяют индивидуальный риск клинической малярии в период последующего наблюдения. К ним относятся возраст, наличие антител к определенным антигенам паразитов на стадии крови и бессимптомное носительство P.falciparum на момент обследования, в том числе [2], [7] — [9]. Уровни специфических иммунных ответов у детей с бессимптомной инфекцией P. falciparum на момент обследования были выше и демонстрировали более сильную корреляцию со сниженным риском заболевания во время последующего наблюдения по сравнению с ответами у детей без выявляемой паразитемии. [8], [10] — [12]. Эти данные подчеркнули необходимость учета бессимптомной паразитемии в исследованиях с использованием продольных рамок для определения коррелятов иммунитета к клинической малярии.

    Полный дифференциальный подсчет клеток периферической крови обычно используется в качестве вспомогательного средства для клинической диагностики широкого спектра инфекционных заболеваний, включая малярию, где они были связаны с прогнозом в нескольких исследованиях [13] — [16]. Однако их полезность в качестве корреляции риска заболевания в продольных исследованиях мало изучена. Учитывая центральную роль моноцитов и лимфоцитов в индукции иммунных ответов, можно ожидать, что их частота в периферической крови будет отражать состояние иммунного ответа человека на инфекцию.В недавнем транскрипционном анализе мононуклеарных клеток периферической крови из группы младенцев из Южной Африки было показано, что относительная частота миелоид-специфичных и лимфоид-специфичных транскриптов в начале мониторинга позволяет прогнозировать риск развития туберкулеза во время последующего наблюдения (HAF и АВШ, неопубликованные данные). Здесь, используя данные полного дифференциального анализа крови у кенийских детей, включенных в пять поперечных исследований, мы попытались определить, может ли относительное количество моноцитов к лимфоцитам в периферической крови (далее именуемое «соотношение ML») выявить детей с наибольшим риском развития. клиническая малярия во время наблюдения.Мы обнаружили, что среди детей с бессимптомной инфекцией P. falciparum на момент измерения их полного дифференциального анализа крови высокий коэффициент ML связан с повышенным риском клинических эпизодов малярии во время последующего наблюдения.

    Материалы и методы

    Заявление о соблюдении этических норм

    Национальный комитет по этике Института медицинских исследований Кении одобрил данное исследование. Письменное информированное согласие было получено от родителей или опекунов всех участников исследования.

    Место исследования и население

    Это исследование было проведено в районной больнице Килифи на когортных данных детей, проживающих в районе Джунджу округа Килифи, Кения, и является частью системы медико-демографического надзора Килифи [17]. По состоянию на 2010 год оценочный уровень энтомологической инокуляции в Джунджу составлял 21,7 [18], хотя передача малярии в более широком районе Килифи снижалась с 1999 года [19]. Использовались когортные данные детей, включенные в пять ежегодных перекрестных обследований, проведенных непосредственно перед сезоном дождей в мае 2007, 2008, 2009, 2010 и 2011 годов соответственно.Образцы крови были собраны у каждого человека в соответствующих обследованиях, и был проведен полный дифференциальный анализ крови с использованием Coulter Counter® (Beckman Coulter, Inc.). Кроме того, были сделаны толстые и тонкие мазки крови, окрашены по Гимзе и исследованы на предмет паразитов P. falciparum под микроскопом. Детей, у которых на момент обследования была лихорадка, независимо от того, являются ли они носителями паразитов в периферической крови («паразит-положительный») или нет («паразит-отрицательный»), врач в районной больнице Килифи лечил соответствующим образом и исключали из этого исследования.Детям с бессимптомным течением паразитов лечение не проводилось. Сводная информация о количестве паразитоположительных и паразитно-отрицательных детей, включенных в это исследование по каждому из пяти опросов, и их соответствующие характеристики показаны в Таблице 1.

    Мониторинг клинических эпизодов малярии

    Подготовленные полевые работники использовали еженедельный активный эпиднадзор для наблюдения за эпизодами клинической малярии. Кроме того, пассивное наблюдение осуществлялось обученными полевыми работниками в деревнях по всему исследуемому району и в местных диспансерах.Мониторинг паразитов проводился только у детей с лихорадкой в ​​анамнезе. Коэффициенты ML не измерялись во время клинических эпизодов малярии. Подробные процедуры наблюдения были опубликованы ранее [18], [20]. Клиническая малярия определялась как лихорадка (температура в подмышечных впадинах ≥37,5 ° C) плюс любая плотность паразитов для детей в возрасте до 1 года и лихорадка, сопровождаемая плотностью паразитов> 2500 паразитов / мкл крови для всех остальных детей [21].

    Статистический анализ

    Все анализы были выполнены в Stata ™ версии 11 и со значением P <0.05 используется в качестве порога статистической значимости. Модели отрицательной биномиальной регрессии использовались для оценки связи между клиническими эпизодами малярии и объясняющими переменными, компенсируемыми периодом наблюдения, в течение которого дети были подвержены риску клинической малярии. Период риска был определен как период между датой набора для перекрестного исследования и либо датой, когда человек был потерян для последующего наблюдения, либо 31 st декабря 2011 года. Наблюдаемые связи были затем подтверждены с использованием нескорректированных регрессионных моделей Кокса для оценки. взаимосвязь между независимыми переменными и временем до первого клинического эпизода малярии.Если при моделировании регрессии Кокса учитывались данные всех пяти когорт, коэффициент ML или соответствующие данные о количестве клеток были включены в качестве изменяющихся во времени ковариат.

    Поперечное обследование, проведенное в мае 2008 г., использовалось в качестве базового обследования для первичного анализа, поскольку у детей, отобранных в этот момент времени, были доступны данные об антителах, что позволяло внести поправку на известные корреляты антител с иммунитетом к малярии. Во-первых, данные полного дифференциального анализа крови у 319 детей, отобранных в ходе базового обследования в мае 2008 г. , были использованы для оценки связи между коэффициентом ML и общим количеством клинических эпизодов малярии, имевших место в период между выборкой в ​​базовом обследовании в мае 2008 г. и датой когда человек был потерян для последующего наблюдения или 31 st декабря 2011.Затем изучали влияние поправки на возраст и антитела к антигенам паразитарной стадии крови, антигену апикальной мембраны 1 (AMA1) и поверхностным белкам мерозоитов 2 (MSP2) и 3 (MSP3), соответственно. Наконец, чтобы оценить временную стабильность наблюдаемых ассоциаций между коэффициентом ML и риском клинической малярии, необходимо использовать данные полного дифференциального анализа крови детей, отобранных в ходе опроса в мае 2008 г. (N = 319) или в любом из четырех других перекрестных опросов, проведенных в мае. Использовались данные 2007 г. (N = 319), 2009 г. (N = 332), 2010 (N = 327) и 2011 г. (N = 356) соответственно.Количество клинических эпизодов малярии в соответствующие периоды между обследованиями (то есть с мая 2007 г. по май 2008 г., с мая 2008 г. по май 2009 г., с мая 2009 г. по май 2010 г., с мая 2010 г. по май 2011 г. и с мая 2011 г. и 31 st Декабрь 2011 г.) использовались в качестве зависимой переменной в моделировании отрицательной биномиальной регрессии с учетом: i) множественной выборки лиц, набранных более чем для одного обследования с использованием надежной сэндвич-оценки, ii) года обследования в качестве фиксированного эффекта и, iii ) возраст при каждом обследовании как непрерывная переменная.

    Результаты

    В общей сложности 762 эпизода клинической малярии (диапазон от 0 до 6 на ребенка) были зарегистрированы в течение всего периода исследования, то есть между опросом, проведенным в мае 2007 г., и 31 декабря г. декабря 2011 г. Дети с положительными паразитами приходится меньше этих эпизодов (121 по сравнению с 641 у паразитотрицательных детей). В отрицательной биномиальной модели прогнозирования частоты клинических эпизодов малярии с использованием положительного / отрицательного статуса паразитов с учетом возраста, года обследования и множественной выборки людей, носительства бессимптомного P. falciparum при обследовании была связана со сниженным риском клинической малярии (коэффициент заболеваемости (IRR) = 0,7, 95% доверительный интервал (CI) 0,56, 0,85, P = 0,0004).

    Коэффициент

    ML при исходном обследовании положительно связан с риском клинической малярии во время последующего наблюдения

    Для оценки взаимосвязи между коэффициентом ML и риском клинической малярии мы сначала использовали обследование, проведенное в мае 2008 года, в качестве исходного, поскольку в это время были доступны данные об антителах для детей, отобранных в выборку, что позволило скорректировать известные корреляты антител иммунитета к малярии.В то время как все модели были скорректированы по возрасту, ассоциации сначала оценивались до корректировки на антитела, а затем оценивался эффект этой корректировки.

    Высокие отношения ML были связаны с высокой частотой клинических эпизодов у детей, паразитоположительных на исходном уровне (IRR = 2,2, 95% ДИ 1,10, 4,50, P = 0,03; без поправки на антитела), но у детей, паразитарно-отрицательных на исходном уровне, ассоциации не наблюдалось ( IRR = 0,8, 95% CI 0,58, 1,17, P = 0,3; без поправки на антитела).Анализ выживаемости с использованием времени до первого эпизода в качестве первичной конечной точки подтвердил связь между высоким коэффициентом ML и риском клинической малярии (рис. 1A – B). Кроме того, взаимодействие между положительным / отрицательным статусом паразита на исходном уровне и соотношением ML было статистически значимым (IRR = 2,6, 95% CI 1,28, 5,40, P = 0,008; без поправки на антитела).

    Рис. 1. Коэффициент ML положительно коррелирует с риском клинической малярии.

    Показаны графики Каплана-Мейера взаимосвязи между отношением ML и временем до первого эпизода клинической малярии во время последующего наблюдения.(A) и (B) представляют результаты с использованием коэффициентов ML, измеренных в ходе базового обследования в мае 2008 г., и учитывают период наблюдения, заканчивающийся 31 -го 9 декабря 2011 г. Тем не менее, большинство паразитоположительных детей испытали свой первый клинический эпизод малярии в течение год с момента отбора проб в базовом обследовании в мае 2008 г., поэтому графики показывают данные за первые 12 месяцев наблюдения. (C) и (D) представляют результаты, основанные на коэффициентах ML, измеренных в каждом из пяти обследований (май 2007, 2008, 2009, 2010 и 2011 гг.), И рассматривают время до первого эпизода в течение соответствующих однолетних периодов между обследованиями в качестве основного. конечная точка.Показаны отношения рисков (HR) из нескорректированных регрессионных моделей Кокса с использованием коэффициента ML в качестве единственной независимой переменной. Показана совокупная доля детей с малярией по отношению к их коэффициенту ML, разделенная на три произвольные группы. «Высокий коэффициент ML» и «Низкий коэффициент ML» представляют детей, у которых коэффициент ML попадает в верхний и нижний 25 процентили выборочной совокупности, соответственно, в то время как «средний коэффициент ML» представляет всех остальных детей.

    https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0057320.g001

    Не было никакой корреляции между коэффициентом ML и возрастом при вербовке среди паразитоположительных (rho = -0,05, P = 0,6) или среди паразитотрицательных детей (rho = 0,06, P = 0,4 ). Мы рассмотрели возможность того, что связь между отношением ML и заболеванием может действовать через ассоциацию между отношением ML и защитными антителами к определенным антигенам стадии крови P. falciparum [8]. Если бы это было так, мы бы предсказали, что связь между отношением ML и общим количеством эпизодов не будет значимой после корректировки уровней антител.Данные об общих антителах IgG, измеренные с использованием опубликованного протокола твердофазного иммуноферментного анализа [8], у 288 детей, отобранных одновременно с данными о соотношении ML в базовом обзоре мая 2008 г., были доступны для антигенов на стадии крови AMA1, MSP2 и MSP3 соответственно. Антитела к AMA1 и MSP3, но не к MSP2, коррелировали со снижением риска клинических эпизодов малярии (таблица 2). Однако корректировка этих переменных антител не противоречила связи между высоким отношением ML и частыми эпизодами клинической малярии (таблица 2).Независимость этих показателей антител и отношения ML в прогнозировании риска малярии предполагает, что соотношение ML модулирует риск клинической малярии посредством механизма, отличного от выработки антител.

    Связь между высоким коэффициентом ML и риском клинической малярии стабильна с течением времени

    Затем мы исследовали взаимосвязь между коэффициентом ML и риском клинической малярии с течением времени, используя как коэффициенты ML, измеренные в ходе базового исследования в мае 2008 г., так и коэффициенты, измеренные в каждом из четырех других исследований, проведенных в мае 2007, 2009, 2010 и 2011 годов, соответственно. .В целом, диапазон коэффициентов ML, измеренных в различных опросах, был сопоставим по пяти опросам (Таблица 1). Однако положительная корреляция соотношений ML между различными обследованиями стабильно наблюдалась только тогда, когда сравнения проводились между паразитно-отрицательными детьми (рис. 2), что позволяет предположить, что отношения ML остаются стабильными с течением времени, но только при отсутствии инфекции P. falciparum . Несмотря на статистическую значимость среди детей с отрицательными паразитами, коэффициенты ранговой корреляции Спирмена были относительно низкими (все менее 0.50, рис.2). Это можно объяснить, если некоторые из детей, классифицированных как паразитотрицательные при поперечном обследовании, незадолго до отбора проб при обследовании имели бессимптомную инфекцию P. falciparum , что нарушало их коэффициент ML. Однако мониторинг бессимптомных инфекций, вызванных P. falciparum , в этом исследовании не проводился, и поэтому нельзя сделать однозначных выводов относительно этой возможности. Кроме того, поскольку мы использовали световую микроскопию, а не методы обнаружения паразитов на основе ПЦР, вполне вероятно, что у некоторых из отрицательных по паразитам детей могло быть бессимптомное течение P. falciparum при очень низкой паразитемии, ниже предела обнаружения световой микроскопии. Будущие исследования по отслеживанию бессимптомных инфекций, вызванных P. falciparum , с помощью более чувствительных методов ПЦР [22], [23] помогут лучше оценить степень, в которой коэффициенты ML колеблются с течением времени среди детей, живущих в районах, эндемичных для P. falciparum. .

    Рис. 2. Сравнение коэффициентов ML, измеренных при различных поперечных съемках.

    Коэффициент ранговой корреляции Спирмена используется для оценки взаимосвязи между отношениями ML в различных исследованиях в соответствии с положительным / отрицательным статусом паразитов на момент измерения отношения ML.Результаты показаны для детей, которые были положительными на паразитов при обследовании в мае 2007 или 2008, 2009 или 2010 годов и положительными на паразитов (A) или отрицательными на паразитов (B) в последующих обследованиях (то есть в 2008–2011 годах). В (C) и (D) результаты показаны для детей, которые были паразитно-отрицательными при обследовании в мае 2007 или 2008 или 2009 или 2010 годов и паразитно-положительными (C) или паразитно-отрицательными (D) в последующих обследованиях (то есть в 2008–2011 годах). . Показаны значения Rho из всех сравнений и статистически значимые сравнения (P <0.05) указаны в заштрихованных прямоугольниках. Незаштрихованные прямоугольники представляют собой сравнения, которые не показали значимой корреляции.

    https://doi.org/10.1371/journal.pone.0057320.g002

    Чтобы проверить, является ли наблюдаемая связь между высоким коэффициентом ML и клинической малярией стабильной с течением времени, мы использовали количество клинических эпизодов малярии в соответствующем межисследовании. периоды (то есть с мая 2007 г. по май 2008 г., с мая 2008 г. по май 2009 г., с мая 2009 г. по май 2010 г., с мая 2010 г. по май 2011 г., а также с мая 2011 г. и 31 -го декабря 2011 г.) в качестве зависимой переменной в отрицательной биномиальной регрессии. моделирование с учетом i) множественной выборки лиц, набранных более чем для одного обследования с использованием надежной сэндвич-оценки, ii) года обследования как фиксированного эффекта и, iii) возраста при каждом обследовании как непрерывной переменной.Положительная связь между отношением ML и риском множественных эпизодов малярии была очевидна среди детей, которые были паразитически положительными на момент измерения их отношения ML (IRR = 2,0, 95% ДИ 1,27, 3,20, P = 0,003). У детей с отрицательными паразитами такая связь не наблюдалась (IRR = 1,1, 95% ДИ 0,86, 1,30, P = 0,6). Эти результаты были снова подтверждены анализом выживаемости с использованием времени до первого эпизода в качестве конечной точки (рис. 1C – D). Таким образом, результаты показывают, что взаимосвязь между коэффициентом ML у детей с продолжающимся бессимптомным течением P.falciparum и подверженность частым эпизодам малярии остается стабильной с течением времени.

    Подсчет моноцитов и лимфоцитов показывает разную связь с риском клинической малярии

    Затем мы попытались определить, связана ли связь между соотношением ML и риском клинической малярии с частотой лимфоцитов, моноцитов или обоими типами клеток. Для этого мы использовали количество лимфоцитов и моноцитов одновременно в качестве объясняющих переменных для моделирования отрицательной биномиальной регрессии с использованием данных всех пяти когорт с учетом нескольких выборок людей, их возраста на момент выборки количества клеток и года исследования.Если бы только один тип клеток отвечал за связь между отношением ML и клинической малярией, мы бы предсказали, что, когда оба количества клеток используются вместо отношения ML для регрессионного моделирования, связь будет очевидна только с частотой преобладающей клетки. тип.

    Ни подсчет лимфоцитов, ни подсчет моноцитов не выявили связи с клинической малярией среди паразитотрицательных детей (количество моноцитов, IRR = 1,1, 95% CI 0,89, 1,35, P = 0,4; количество лимфоцитов, IRR = 1. 0, 95% ДИ 0,76, 1,39, P = 0,9). Однако среди детей с положительным паразитом повышенный риск клинических эпизодов малярии был связан с высоким количеством моноцитов (IRR = 1,7, 95% CI 1,02, 2,73, P = 0,04) и низким количеством лимфоцитов (IRR = 0,3, 95% CI 0,19). , 0,63, P = 0,0005). Это согласуется с высоким количеством моноцитов и низким количеством лимфоцитов, наблюдавшимися в предыдущих исследованиях детей, поступающих в больницу с клинической малярией [14], [16]. Наблюдаемый паттерн ассоциаций был снова подтвержден с использованием регрессии Кокса со временем до первого клинического эпизода в качестве конечной точки среди паразитарно-отрицательных детей (количество моноцитов, HR = 1.0, 95% ДИ 0,73, 1,45, Р = 0,9; Количество лимфоцитов, HR = 1,0, 95% ДИ 0,66, 1,48, P = 0,9) и среди детей с положительной реакцией на паразитов (количество моноцитов, HR = 2,4, 95% CI 1,25, 4,72, P = 0,009; количество лимфоцитов, HR = 0,3, 95 % ДИ 0,14, 0,69, Р = 0,004).

    Обсуждение

    В совокупности наши данные показывают, что в контексте продолжающейся инфекции малярийными паразитами относительная частота моноцитов и лимфоцитов в периферическом кровообращении отражает способность человека создавать эффективный иммунный ответ.Это неудивительно, учитывая, что моноциты являются важным компонентом врожденного иммунного ответа, который действует как связь с адаптивной иммунной системой посредством презентации антигена лимфоцитам. Таким образом, любые факторы, которые нарушают функцию или относительную частоту любого типа клеток, потенциально могут повлиять на реакцию человека на инфекцию. Так почему же связь между коэффициентом ML и риском клинической малярии очевидна только среди детей с положительными паразитами?

    Нарушение функции или частоты моноцитов или лимфоцитов, вероятно, будет наиболее очевидным во время инфекции, и это может быть подтверждено наблюдением, что коэффициенты ML были стабильно выше среди паразитопозитивных детей во всех пяти поперечных исследованиях (см. Таблицу 1).Таким образом, одно из возможных объяснений состоит в том, что коэффициент ML является маркером способности человека создавать эффективный иммунный ответ против клинической малярии, но он является наиболее информативным во время продолжающегося заражения паразитами. Однако возможность того, что наличие бессимптомной паразитемии при обследовании просто отражает более частое воздействие P. falciparum , что позволяет более эффективно обнаруживать связи между коэффициентом ML и клинической малярией, должна быть исключена.

    Считается, что врожденный иммунный ответ через провоспалительные цитокины, такие как IFNγ, способствует начальному контролю паразитемии после инфицирования P.falciparum , но также коррелирует с развитием клинических симптомов [24], [25]. Это привело к мнению, что такой преимущественно антипаразитарный иммунный ответ требует смягчения адаптивным иммунным ответом, если должен быть достигнут эффективный иммунитет к клинической малярии. Фактически, все больше данных свидетельствует о том, что баланс про- и противовоспалительных иммунных ответов после воздействия малярийных паразитов может быть важным фактором в определении клинической защиты [25] — [28]. Вероятно, что соотношение ML отражает, где в спектре этих иммунных ответов находится человек.Следовательно, при наличии продолжающейся бессимптомной инфекции высокий коэффициент ML может указывать на преимущественно провоспалительный иммунный ответ, который делает людей восприимчивыми к клинической малярии, но при повторном воздействии P. falciparum адаптивный иммунный ответ «учится» производить противовоспалительные цитокины, которые эффективно сдерживают провоспалительный иммунный ответ, что приводит к снижению отношения ML и предотвращению иммунопатологии. Оценка взаимосвязи между коэффициентом ML и клеточными иммунными ответами явно необходима, если необходимо определить механизм, лежащий в основе связи между повышенным коэффициентом ML и восприимчивостью к клиническим эпизодам малярии.

    У нашего исследования было несколько ограничений. Во-первых, хотя мы использовали данные детей, отобранных в ходе пяти ежегодных перекрестных обследований, как соотношение ML, так и положительный / отрицательный статус паразитов были измерены в один момент времени в течение любого года. Во-вторых, мониторинг бессимптомных инфекций, вызванных P. falciparum , не проводился, поэтому невозможно определить, были ли у некоторых детей бессимптомные инфекции на предыдущей неделе (-ах) во время наблюдения за клиническими эпизодами или незадолго до выборки соотношений ML при поперечном разрезе опрос.Это дополнительно усугубляется возможностью того, что наш метод обнаружения паразитов, основанный на микроскопии, который менее чувствителен, чем ПЦР [22], [23], мог пропустить некоторые инфекции с низкой паразитемией у детей, классифицированных как паразитарно-отрицательные. Взаимодействие между положительным / отрицательным статусом паразитов и соотношением ML в прогнозировании риска клинической малярии, вероятно, будет динамичным, и лучшее понимание этих отношений будет получено в будущих исследованиях с более частым отбором образцов отношения ML и мониторингом на основе ПЦР для обоих бессимптомных П.falciparum инфекции и клинические эпизоды малярии. Наконец, мы не оценивали наличие сопутствующих инфекций ни при поперечном исследовании, ни во время мониторинга клинических эпизодов малярии. Таким образом, влияние потенциальных гельминтозов, бактериальных или вирусных сопутствующих инфекций на взаимосвязь между коэффициентом ML и клинической малярией необходимо будет изучить в будущих исследованиях.

    Несмотря на эти ограничения, наши результаты подтверждают связь между высоким коэффициентом ML при наборе для перекрестных обследований и повышенным риском клинической малярии во время последующего наблюдения.Теперь это наблюдение необходимо подтвердить в других географических регионах.

    Благодарности

    Это исследование было опубликовано с разрешения директора Кенийского института медицинских исследований.

    Вклад авторов

    Проанализировал и предоставил материалы для черновика рукописи: GMW LMM GK GMN JW VN HAF AVSH PB FHAO KM. Задуманы и спроектированы эксперименты: GMW KM HAF VN FHAO AVSH. Проведены эксперименты: GMN JW KM LMM GK FHAO. Проанализированы данные: GMW PB LMM GK FHAO.Написал статью: GMW.

    Ссылки

    1. 1. Мюррей С.Дж., Розенфельд Л.С., Лим С.С., Эндрюс К.Г., Форман К.Дж. и др. (2012) Глобальная смертность от малярии с 1980 по 2010 год: систематический анализ. Ланцет 379: 413–431.
    2. 2. Mackinnon MJ, Mwangi TW, Snow RW, Marsh K, Williams TN (2005) Наследственность малярии в Африке. PLoS Med 2: e340.
    3. 3. Гринвуд Б.М., Брэдли А.К., Гринвуд А.М., Байасс П., Джамме К. и др. (1987) Смертность и заболеваемость малярией среди детей в сельской местности Гамбии, Западная Африка.Trans R Soc Trop Med Hyg 81: 478–486.
    4. 4. Марш К. (1992) Малярия — забытая болезнь? Паразитология 104 Приложение: S53–69
    5. 5. Lines J, Armstrong JR (1992) Еще несколько паразитов: размер инокулята, борьба с переносчиками и штамм-специфический иммунитет к малярии. Паразитол сегодня 8: 381–383.
    6. 6. Марш К., Киньянджуй С. (2006) Эффекторные механизмы иммунной системы при малярии. Parasite Immunol 28: 51–60.
    7. 7. Bull PC, Lowe BS, Kortok M, Molyneux CS, Newbold CI и др.(1998) Антигены паразитов на поверхности инфицированных эритроцитов являются мишенями для естественного иммунитета к малярии. Nat Med 4: 358–360.
    8. 8. Осиер Ф.Х., Феган Г., Полли С.Д., Мурунги Л., Верра Ф. и др. (2008) Широта и величина антительного ответа на множественные мерозоитные антигены Plasmodium falciparum связаны с защитой от клинической малярии. Инфекция иммунной 76: 2240–2248.
    9. 9. Уильямс Т.Н., Мванги Т.В., Вамбуа С., Пето Т.Е., Уэтеролл Д.Д. и др. (2005) Отрицательный эпистаз между защитным действием от малярии альфа-талассемии и серповидно-клеточной характеристикой. Нат Генет 37: 1253–1257.
    10. 10. Бык П.С., Лоу Б.С., Калели Н., Нджуга Ф., Корток М. и др. (2002) Инфекции Plasmodium falciparum связаны с агглютинизацией антител к инфицированным паразитами поверхностным антигенам эритроцитов у здоровых кенийских детей. J Infect Dis 185: 1688–1691.
    11. 11. Kinyanjui SM, Mwangi T, Bull PC, Newbold CI, Marsh K (2004) Защита от клинической малярии с помощью гетерологичных антител иммуноглобулина G против малярийных поверхностных антигенов варианта эритроцитов требует взаимодействия с бессимптомными инфекциями.J Infect Dis 190: 1527–1533.
    12. 12. Макинтош К.Л., Мванги Т., Киньянджуй С.М., Мособо М., Пинчес Р. и др. (2008) Неспособность отреагировать на поверхность эритроцитов, инфицированных Plasmodium falciparum, позволяет прогнозировать предрасположенность африканских детей к клинической малярии. Int J Parasitol 38: 1445–1454.
    13. 13. Ladhani S, Lowe B, Cole AO, Kowuondo K, Newton CR (2002) Изменения лейкоцитов и тромбоцитов у детей с малярией falciparum: связь с исходом болезни.Br J Haematol 119: 839–847.
    14. 14. Майна Р.Н., Уолш Д., Гэдди С., Хонго Дж., Вайтумби Дж. И др. (2010) Влияние инфекции Plasmodium falciparum на гематологические параметры у детей, живущих в Западной Кении. Малар J 9 Suppl 3S4.
    15. 15. Оллиаро П., Джимде А., Дорси Г., Карема С., Мартенсон А. и др. (2011) Гематологические параметры детской неосложненной малярии, вызванной Plasmodium falciparum, в Африке к югу от Сахары. Ам Дж. Троп Мед Хиг 85: 619–625.
    16. 16.Hanscheid T, Langin M, Lell B, Potschke M, Oyakhirome S и др. (2008) Полный анализ крови и гемозоинсодержащие лейкоциты у детей с малярией: диагностическая ценность и связь с тяжестью заболевания. Малар Дж. 7: 109
    17. 17. Скотт Дж. А., Бауни Е., Моиси Дж. К., Охал Дж., Гатакаа Х. и др. (2012) Профиль: Система медико-демографического наблюдения Килифи (KHDSS). Int J Epidemiol 41: 650–657.
    18. 18. Midega JT, Smith DL, Olotu A, Mwangangi JM, Nzovu JG, et al.(2012) Направление ветра и близость к местам обитания личинок определяют риск малярии в районе Килифи в Кении. Нац Коммуна 3: 674.
    19. 19. Окиро Э.А., Хэй С.И., Гиканди П.В., Шариф С.К., Нур А.М. и др. (2007) Снижение числа случаев госпитализации детей с малярией на побережье Кении. Малар Дж. 6: 151.
    20. 20. Беджон П., Мвачаро Дж., Кай О., Мванги Т., Миллиган П. и др. (2006) Рандомизированное испытание фазы 2b кандидатных вакцин против малярии FP9 ME-TRAP и MVA ME-TRAP среди детей в Кении.Клинические испытания PLoS 1: e29.
    21. 21. Mwangi TW, Ross A, Snow RW, Marsh K (2005) Определения случаев клинической малярии при различных условиях передачи в округе Килифи, Кения. J Infect Dis 191: 1932–1939.
    22. 22. Беджон П., Эндрюс Л., Хант-Кук А., Сандерсон Ф., Гилберт С.К. и др. (2006) Исследование толстого мазка крови на малярию, вызванную Plasmodium falciparum, снижает чувствительность и недооценивает плотность паразитов. Малар J 5: 104
    23. 23. Мэннинг Л., Ламан М., Розанас-Ургелл А., Турлах Б., Айпит С. и др.(2012) Тесты быстрого обнаружения антигенов для диагностики малярии у тяжелобольных детей Папуа-Новой Гвинеи: сравнительное исследование с использованием байесовских моделей латентного класса. PLoS One 7: e48701.
    24. 24. Rhee MS, Akanmori BD, Waterfall M, Riley EM (2001) Изменения в производстве цитокинов, связанные с приобретенным иммунитетом к малярии Plasmodium falciparum. Clin Exp Immunol 126: 503–510.
    25. 25. Вальтер М., Вудрафф Дж., Эдель Ф., Джеффрис Д., Тонгрен Дж. Э. и др. (2006) Врожденные иммунные ответы на малярию человека: гетерогенные цитокиновые ответы на Plasmodium falciparum на стадии крови коррелируют с паразитологическими и клиническими исходами.J Immunol 177: 5736–5745.
    26. 26. Оторо С., Лал А.А., Нален Б., Коеч Д.

    alexxlab

    E-mail : alexxlab@gmail.com

    Submit A Comment

    Must be fill required * marked fields.

    :*
    :*