Уз признаки гиперплазии эндометрия: Гиперплазия эндометрия — лечение и диагностика гиперплазии эндометрия в Москве, Клинический Госпиталь на Яузе
- 08.04.2021
Что такое гиперплазия эндометрия, симптомы заболевания, методы лечения
Симптомы и лечение гиперплазии эндометрия матки в зависимости от вида
Чрезмерное разрастание эндометрия матки классифицируется в гинекологии как гиперплазия. Патология может диагностироваться в любом возрасте, но чаще это происходит в период серьезных гормональных перестроек, во время предменопаузы, климакса. Лечение гиперплазии эндометрия матки зависит от того, какой конкретно вид заболевания диагностируется гинекологом.
Как проявляется заболевание
Основной признак рассматриваемой патологии – межменструальные кровотечения разного характера. В подростковом возрасте они мажущие, слегка коричневые и вязкие, в более старшем – практически всегда обильные, что может привести к большой кровопотере и анемии.
Симптомы железистой гиперплазии эндометрия: боль, возникающая сразу после полового акта, обильные желтовато-коричневые слизистые выделения, чувство присутствия инородного тела («шарика») внизу живота, отсутствие кровянистых выделений.
Чаще всего гинекологи диагностируют заболевание «случайно», в ходе диспансеризации или обычных профилактических осмотров.
Методы диагностирования гиперплазии эндометрия
«Несанкционированные» кровянистые выделения не всегда являются признаком рассматриваемой патологии. Для уточнения диагноза гинеколог проведет ряд обследований.
Кровь и мазок из влагалища и цервикального канала в данном случае неинформативны. А признаки сложной гиперплазии эндометрия не являются веским доводом для постановки заключительного диагноза. Единственное, что имеет целесообразность, – инструментальные исследования пациентки: ультразвуковое, лапароскопическое, диагностическое выскабливание при гиперплазии эндометрия для последующего гистологического исследования.
Как лечат патологию
Даже если заболевание никак себя не проявляет и женщина не предъявляет жалоб, а сама патология была диагностирована «случайно», обязательно нужно проводить лечение.
Терапевтическое (медикаментозное) лечение
Оно применяется в отношении каждой пациентки, у которой была диагностирована патология, независимо от возраста. Выбор падает, в первую очередь, на оральные контрацептивы гормонального ряда – Жанин или Ярина. Эти препараты назначаются для лечения гиперплазии эндометрия у девушек и женщин детородного возраста. Курс терапии – не менее 6 месяцев.
Простая гиперплазия эндометрия в постменопаузе может лечиться обычными гормональными препаратами. Так как этот возраст не подразумевает деторождения, женщина находится под постоянным наблюдением врача с обязательным проведением лабораторных исследований биологического материала с целью своевременной диагностики перерождения здоровых клеток в онкологию.
В качестве дополнительной терапии назначаются витамины, а также некоторые физиопроцедуры – например, эффективным будет электрофорез.
Хирургическое лечение

В случае выявления атипичных клеток эндометрия рекомендуется провести полное иссечение эндометриального слоя. Такая манипуляция проводится лазером, после чего удаленный слой никогда не восстанавливается.
Консультацию по поводу рассматриваемого заболевания, а также ответ на вопрос, что такое железисто-кистозная гиперплазия эндометрия, можно получить у практикующих гинекологов. Записаться к ним на консультацию можно на нашем сайте Добробут.ком.
Связанные услуги:
Гинекологический Check-up
Кольпоскопия
MEDISON.RU — Ультразвуковая диагностика патологических процессов эндометрия
УЗИ сканер HS70
Точная и уверенная диагностика. Многофункциональная ультразвуковая система для проведения исследований с экспертной диагностической точностью.
Введение
Своевременная диагностика гиперпластических процессов эндометрия имеет большое значение в профилактике и снижении онкологической заболеваемости и смертности. Согласно литературным данным частота озлокачествления гиперпластических процессов эндометрия колеблется в достаточно широких пределах (0,25-50 %) и определяется морфологическими особенностями заболевания, длительностью его рецидивирования, а также возрастом пациенток [1, 3, 5]. В связи с этим особого внимания заслуживает проблема раннего выявления предраковых заболеваний, к которым относят атипическую гиперплазию эндометрия, аденоматозные полипы, железисто-кистозную гиперплазию в менопаузе.
Не вызывает сомнения, что решающим методом дифференциальной диагностики патологических состояний эндометрия является гистологическое исследование соскоба, полученного после раздельного диагностического выскабливания полости матки. В то же время актуален поиск оптимального сочетания неинвазивных и малоинвазивных методик для получения максимальной информации о состоянии эндометрия, определения его начальных изменений на амбулаторном этапе обследования. К числу неинвазивных диагностических подходов следует отнести в первую очередь ультразвуковое исследование. Причем для оценки состояния эндометрия, безусловно, более информативной является трансвагинальная эхография, позволяющая визуализировать даже минимальные структурные нарушения. Согласно современным данным, ее использование улучшает качество диагностики, ведет к повышению частоты выявления рака I стадии на 50% и уменьшению заболеваемости раком III-IV стадии в 1,5 раза. По мнению ряда авторов, применение комплексного ультразвукового исследования с анализом кривых скоростей кровотока служит эффективным методом диагностики карциномы эндометрия [2, 3, 5].
Цель настоящего исследования — определение информативности методов, применяемых в комплексной диагностике патологических процессов эндометрия, их роли и месте на этапе диагностического поиска в условиях поликлиники.
Материалы и методы
Проведен анализ результатов комплексного клинико-инструментального обследования 65 женщин (в возрасте от 28 лет до 81 года, средний возраст 51,4±10,5 лет). В репродуктивном периоде находились 25 пациенток, в пременопаузе — 17 и постменопаузе — 23. Беспокоили боли внизу живота (55%) женщин с сохранной менструальной функцией длительные, обильные менструации, 6 (25%) пациенток, находившихся в постменопаузе, жаловались на эпизоды кровянистых выделений, у 32 (49,2%) — патология эндометрия протекала бессимптомно.
Всем больным после стандартного клинического обследования проводился комплекс инструментального обследования. На первом этапе выполнялось ультразвуковое исследование органов малого таза: вначале — трансабдоминальное сканирование по общепринятой методике с наполненным мочевым пузырем, затем осуществляли трансвагинальную эхографию конвексным датчиком с частотой 6,5 и 7,5 МГц на современных ультразвуковых приборах высокого класса с применением режимов цветового, энергетического картирования и импульсной допплерографии. Сонографию у женщин репродуктивного возраста проводили в раннюю пролиферативную фазу менструального цикла (6-7-й день).
При эхографии оценивали размеры, структуру, состояние матки и яичников. Допплеровский анализ включал определение характера кровотока, количество цветовых сигналов от сосудов в исследуемой зоне, основные допплерометрические показатели, в частности, индекс резистентности и максимальную систолическую скорость кровотока. В 8 случаях для определения состояния полости матки произведена эхогистероскопия.
Цитологическое исследование аспирата из полости матки, взятого тонкой кюреткой «Пайпель», проведено 53 больным, всем остальным — раздельное диагностическое выскабливание полости матки с последующим гистологическим исследованием соскоба (табл. 1).
Таблица 1. Морфологическое исследование биоптатов больных с патологией эндометрия.
Морфологическая форма | Всего | Репродуктивный период | Пременопауза | Постменопауза |
---|---|---|---|---|
Железистая гиперплазия | 7 | 6 | 1 | — |
Железисто-кистозная гиперплазия | 4 | — | 2 | |
Фиброзный полип | 6 | 1 | — | 5 |
Железисто-фиброзный полип | 19 | 6 | 8 | 5 |
Фиброзно-кистозный полип | 2 | — | — | 2 |
Желизистый полип | 5 | 3 | 1 | 1 |
Очаговый аденоматоз | 1 | 1 | — | — |
Аденокарцинома | 6 | 2 | 1 | 3 |
Нормальный эндометрий | 6 | 2 | 2 | 2 |
Атрофичный эндометрий (кистозная атрофия желез) |
5 | — | 2 | 3 |
Субмукозная миома | 4 | 4 | — | — |
Результаты и обсуждение
Наиболее частым патологическим состоянием — 19 (29%) случаев и во всех возрастных группах были железисто-фиброзные полипы. Железистая гиперплазия встреча лась у 25 % женщин репродуктивного и пременопаузального возраста (рис. 1).
Рис. 1. .
а) Железистая гиперплазия эндометрия.
б) Субмукозный миоматозный узел, гиперплазия эндометрия.
У 32 (49 %) больных имели место случаи сочетанной патологии: гиперплазия эндометрия и полип, наличие полипов различной гистологической структуры, полип и очаговый аденоматоз, полип и субмукозная миома (рис. 2), полип и аденокарцинома.
Рис. 2. Полипы эндометрия.
а) Железисто-кистозный полип эндометрия.
б) Железистый полип эндометрия.
В 2 (3%) случаях при нормальной ультразвуковой картине эндометрия были выявлены гиперпластические процессы при аспирационной биопсии, подтвержденные при раздельном диагностическом выскабливании (РДВ).
Одним из критериев наличия гиперпластического процесса эндометрия является увеличение толщины эндометрия в определенные дни менструального цикла. Проведен анализ выявленной толщины эндометрия в соответствии с морфологическими группами (табл. 2, 3).
Таблица 2. Толщина эндометрия у женщин с сохранной менструальной функцией.
Морфологическая форма | Толщина эндометрия, мм | |||
---|---|---|---|---|
до 10 | 10-15 | более 15 | всего | |
Железистая гиперплазия | 1 | 4 | 3 | 8 |
Фиброзный полип | 1 | — | — | 1 |
Фиброзно-желизистый полип | 5 | 8 | 1 | 14 |
Желизистый полип | 1 | 1 | 2 | 4 |
Аденоматоз | 1 | — | — | 1 |
Атрофия эндометрия | 2 | — | — | 2 |
Аденокарцинома | — | — | 3 | 3 |
Нормальный эндометрий | 1 | 2 | — | 3 |
Субмукозная миома | 2 | 1 | 1 | 4 |
Таблица 3. Толщина эндометрия у женщин в постменопаузе.
Морфологическая форма | Толщина эндометрия, мм | ||||
---|---|---|---|---|---|
до 5 | 5-8 | 8-12 | более 12 | всего | |
Железистая гиперплазия | 1 | — | 1 | — | 2 |
Фиброзно-желизистый полип | — | 1 | 4 | 2 | 7 |
Фиброзный полип | — | 2 | 2 | 1 | 5 |
Желизистый полип | — | — | 1 | 1 | 2 |
Аденоматоз | — | — | 1 | — | 1 |
Атрофия эндометрия | — | 2 | — | — | 2 |
Аденокарцинома | — | — | — | 3 | 3 |
Нормальный эндометрий | — | 1 | 1 | — | 1 |
В репродуктивном возрасте толщина эндометрия была весьма вариабельной. Наибольшая (более 15 мм) — определялась при железистой гиперплазии эндометрия и аденокарциноме. В то же время при злокачественном поражении матки у больных с сохранной менструальной функцией толщина эндометрия была максимальной.
По нашим данным, максимальная толщина эндометрия (более 12 мм) у женщин в менопаузе отмечалась при железисто-фиброзных полипах эндометрия и аденокарциноме матки. Причем большее количество (32%) гиперпластических процессов наблюдалось при толщине эндометрия свыше 8 мм.
Значимый диагностический критерий в выявлении гиперпластических процессов — оценка структурных изменений эндометрия. Проведенный анализ эхографической картины эндометрия в исследуемой группе больных показал, что ультразвуковая картина гиперпластических процессов во всех возрастных группах отличалась выраженным полиморфизмом, но чаще других вариантов встречалась неоднородность структуры эндометрия и наличие полиповидных разрастаний в полости матки.
При трансвагинальной эхографии эндометрий при железисто.кистозной гиперплазии имел повышенную эхогенность и неоднородную губчатую эхоструктуру с множественными мелкими анэхогенными включениями и эффектом акустического усиления. Толщина эндометрия при этом составляла в среднем 17,0±0,5 мм. Полипы визуализировались в виде овальных или округлых образований, имеющих повышенную эхогенность, однородную эхоструктуру, четкие, ровные контуры (рис. 2 а, б).
Особого внимания заслуживают случаи рака эндометрия: у 2 пациенток с сохранной менструальной функцией у 1 — в пременопаузе и у 3 — в постменопаузе длительностью 5, 9, 10 лет и более. У всех женщин эндометрий имел повышенную эхогенность, неоднородную структуру с гипоэхогенными включениями, в 2 случаях нечеткость его контура позволила заподозрить инвазивный рост и злокачественный характер поражения уже на стадии ультразвукового исследования (рис. 3). Нечеткость и неровность контура эндометрия, которые отражают инвазию опухоли в миометрий, не являются специфическими признаками, так как могут наблюдаться и при эндометриозе. У 4 больных ультразвуковая картина соответствовала гиперплазии и полипозу эндометрия. Все анализируемые наблюдения и аденокарциномы имели 1А и 1В стадию. Следует отметить, что только лишь в 2 случаях при злокачественом поражении эндометрия у женщин в постменопаузе отмечались кровянистые выделения. Частой находкой в менопаузе (28%) являлась серозометра, в ряде наблюдений формирующаяся при атрезии внутреннего зева. По данным литературы, при размерах серозометры до 5 мм без тенденции к нарастанию и отсутствии признаков изменения эндометрия рекомендуется динамическое ультразвуковое наблюдение без применения дополнительных диагностических методик.
Рис. 3. Аденокарцинома эндометрия.
Ценную информацию о состоянии эндометрия дает применение допплеровских методик. Кровоток в спиральных артериях визуализировался у 38% женщин репродуктивного возраста с гиперпластическими процессами эндометрия. При этом отмечались низкие скоростные показатели кровотока (максимальная скорость кровотока 7,2 см/с), индекс резистентности составил 0,56±0,04. При полипах различной гистологической структуры у 25 (53%) женщин определялись единичные артерии, скоростные показатели и индекс резистентности в которых не отличался от аналогичных при гиперплазии эндометрия. Отличительным признаком карциномы эндометрия явилось наличие гиперваскуляризации субэндометриальной зоны и мультисосудистого кровотока в зоне поражения. Индекс резистентности в наших наблюдениях колебался от 0,43 до 0,5.
Особые трудности возникают в дифференциальной диагностике полипов эндометрия и мелких субмукозных миоматозных узлов, ультразвуковая картина которых часто бывает сходной (см. рис. 3). В таких случаях дополнительную информацию может дать метод эхогистероскопии, при котором после контрастирования полости матки жидкостью (в нашей серии исследований стерильным физиологическим раствором) при контрольном ультразвуковом исследовании хорошо визуализируются все внутриматочные структуры (рис. 4).
Рис. 4. Эхогистероскопия. Фиброзный полип на фоне анэхогенного контраста.
Следует помнить, что ультразвуковой метод не позволяет поставить морфологический диагноз, и цель его — не в этом. Эхография лишь выявляет наличие гиперпластического процесса эндометрия и позволяет сделать предварительное заключение о характере поражения. При сопоставлении случаев несовпадения ультразвукового заключения и данных раздельного диагностического выскабливания получены результаты, которые отражены в табл. 4.
Таблица 4. Несовпадение результатов ультразвукового и морфологического исследования.
УЗИ | РДВ | Число больных |
---|---|---|
Гиперплазия | Полип | 12 |
Гиперплазия | Нормальный эндометрий | 4 |
Полип | То же | 2 |
То же | Гиперплазия | 1 |
То же | Субмукозная миома | 2 |
Полип, гиперплазия | Аденокарцинома | 4 |
Подозрение на рак | Полип | 2 |
По нашим данным, чувствительность ультразвукового метода в выявлении патологии эндометрия составила 97 %. Специфичность же эхографии в определении характера патологического процесса оказалась достаточно низкой и соответствовала 75%, точность — 83%.
По результатам аспирационной биопсии тонкой кюреткой «Пайпель» и РДВ имела место высокая степень корреляции между цитологическими и гистологическими данными. У 2 пациенток с нормальной эхографической картиной аспирационная биопсия и РДВ установили гиперплазию и фиброзно-железистый полип эндометрия. У 1 женщины вместо предполагаемого железистого полипа выявлена железисто-кистозная гиперплазия. Следует обратить внимание на достаточно полное совпадение цитологических и гистологических данных в диагностике железисто-фиброзных полипов (95%), а также нормальной структуры эндометрия (картина нормального эндометрия выявлена во всех случаях).
Ложноотрицательные результаты диагностики полипов наиболее часто — 6 (10%) случаев при аспирационной биопсии наблюдались при сопутствующей гиперплазии эндометрия. Но в то же время по цитологической картине можно было судить о выраженности пролиферативных процессов в эндометрии.
Совокупность полученных результатов дала основание заключить, что комплексное применение эхографии и аспирацинной биопсии позволяет повысить точность диагностики гиперпластических процессов эндометрия до 92%.
Выводы
Применение современных ультразвуковых методик, включая ультразвуковую ангиографию, эхогистероскопию в сочетании с цитологическим исследованием аспирата из полости матки, повышают точность диагностики гиперпластических процессов эндометрия до 92%.
Комплексное применение скрининговых и уточняющих методик способствует раннему выявлению предраковых состояний эндометрия, дает возможность в поликлинических условиях поставить окончательный диагноз и определить дальнейшую тактику наблюдения и лечения.
Литература
- Бохман Я.
В. Руководство по онкогинекологии. — Л.: Медицина, 1989. — 463 с.
- Зыкин Б.И., Проскурякова О.В., Буланов М.Н. Допплерографическая диагностика в онкогинекологии // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. — М.: Видар, 1997. Т. N. — С. 165-173.
- Демидов В.Н., Гус. А.Й. Ультразвуковая диагностика гиперпластических и опухолевых процессов эндометрия // Под ред. В.В. Митькова, М.В. Медведева. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике, 3 т. — М.: Видар, 1997. — С. 120-131.
- Медведев М.В., Куница И.М. Цветовое допплеровское картирование в онкогинекологии // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии, педиатрии. — 1994. — N1. — С. 26-34.
- Терская И.В., Полякова Ю.В. Трансвагинальная эхография при выявлении патологии эндометрия при ежегодном скрининговом обследовании // Кремлевская медицина. — 2000. — N3.- С. 29-32.
УЗИ сканер HS70
Точная и уверенная диагностика. Многофункциональная ультразвуковая система для проведения исследований с экспертной диагностической точностью.
что это такое? Причины, признаки, симптомы и лечение
Оглавление
Под гиперплазией понимают изменение строения тканей, сопровождающееся увеличением в них количества составляющих их клеток. При этом в клеточных элементах растет количество внутренних структур. Такое разрастание тканей связано с тенденцией к ускоренному клеточному делению под действием физиологических (естественных) или патологических причин. Оно может привести к увеличению органа или его части в размере, что напоминает доброкачественную опухоль.
Гиперплазия может быть предраковым состоянием. При дальнейшем увеличении количества клеток в них появляются мутации, характерные для опухолевого роста, меняется форма. Поэтому необходимо своевременное распознавание этого процесса и лечение соответствующих заболеваний.
Классификация гиперплазии
Гиперплазии в первую очередь подвергаются клетки, которые и в норме достаточно быстро делятся. Чаще всего они выстилают слизистые оболочки (эндотелий), образуют железы (железистая гиперплазия) или входят в состав иммунной системы (лимфоидная гиперплазия).
В зависимости от распространенности патологического процесса различается очаговая гиперплазия, диффузная, а также подобные клетки могут образовывать ограниченные образования – узлы и полипы.
Примером физиологического процесса служит гиперплазия молочных желез во время беременности и грудного вскармливания. При этом разрастаются клетки, секретирующие молоко. Этот процесс обратимый, впоследствии железистая ткань постепенно сменяется жировой.
При заболевании в начальной стадии под действием патологических стимулов возникает доброкачественная гиперплазия. Она проявляется лишь увеличением количества клеток в ткани без изменения их свойств. В дальнейшем в таких клетках происходят структурные изменения, и процесс приобретает черты предракового. Так возникает, например, атипическая гиперплазия эндометрия.
Причины и признаки гиперплазии
Основные причины гиперплазии:
- избыточное механическое, физическое, химическое воздействие на эпителий или эндотелий, что приводит к ускоренному обновлению клеток этих тканей;
- хроническое воспаление;
- усиление гормонального влияния на рецепторы клеточной оболочки, например, повышение уровня эстрогенов;
- определенные режимы физических тренировок, приводящие не к увеличению размера мышечных волокон (их гипертрофии), а к возрастанию их количества, что увеличивает мощность сокращения мышц.
Гиперплазия считается естественной реакцией организма на воздействие какого-либо стимула, например, гормона. При устранении провоцирующего фактора постепенно исчезают и симптомы гиперплазии. Этим она отличается от неопластических процессов, лежащих в основе рака и доброкачественных опухолей, которые не реагируют на прекращение действия вредного фактора. Однако патологическая гиперплазия может постепенно трансформироваться в неоплазию.
Симптомы и диагностика гиперплазии
Диагноз этого состояния основан на морфологической характеристике тканей, то есть на обнаружении увеличенного количества клеток при исследовании под микроскопом. Для этого используются разные виды биопсии – мазок, соскоб с поверхности эндотелия, пункция, щипковая, браш-биопсия и так далее. При обнаружении патологических изменений ставится предварительный диагноз заболевания и проводится его дальнейшая диагностика – анализы крови на гормоны, УЗИ органов и другие необходимые исследования.
Наиболее часто встречаются такие клинические формы:
- гиперплазия предстательной железы – увеличение органа, вызывающее у мужчин затруднение мочеиспускания и сексуальные расстройства;
- гиперплазия эндометрия – разрастание его клеток в ответ на избыточное воздействие эстрогенов, например, при поликистозе яичников; в дальнейшем может формироваться атипичная гиперплазия, являющаяся предраковым состоянием;
- гиперплазия желудка, а именно его желез, эндотелия, лимфоидной ткани, нередко сопутствующая гастриту и язвенной болезни;
- гиперплазия щитовидной железы, возникающая вследствие компенсаторного увеличения количества клеток органа при недостаточном поступлении йода; это помогает поддерживать нормальный уровень тиреоидных гормонов, но при значительном увеличении железы приводит к симптомам зоба;
- гиперплазия лимфоузлов – еще один пример приспособительного характера этого процесса; она возникает при разнообразных воспалительных, аутоиммунных или опухолевых заболеваниях и сопровождается увеличением количества иммунных клеток в лимфатическом узле;
- гиперплазия шейки матки возникает вследствие увеличения количества в ней желез, что происходит под действием инфекции, гормональных нарушений; на ее фоне могут развиться предраковые процессы.
Лечение гиперплазии
Эти морфологические изменения тканей могут привести:
- к увеличению органа и сдавлению окружающих структур;
- к развитию предракового процесса.
Лечение гиперплазии зависит от того, в каком органе она сформировалась и насколько она выражена. Например, при поражении эндометрия необходима консультация гинеколога, а сама терапия включает назначение лекарственных препаратов, выскабливание при кровотечении или другие хирургические методы.
При гиперплазии щитовидной железы может быть достаточно восстановить поступление йода в организм. Если образовавшийся узел слишком крупный и сдавливает трахею, мешает дыханию и глотанию, его удаляют хирургическим путем.
Гиперплазия простаты лечится с помощью лекарственных средств, а при их неэффективности назначается операция – резекция железы.
Определить, как лечить гиперплазию в каждом индивидуальном случае, может только врач. Народные методы в этом случае будут малоэффективны, а отсутствие своевременной помощи может стать причиной злокачественного перерождения гиперплазированных тканей.
Преимущества клиники для всей семьи «Мама Папа Я»
Сеть семейных клиник «Мама Папа Я» приглашает на обследование и лечение при гиперпластических процессах любой локализации:
- наши филиалы расположены в Москве и других городах;
- предлагаем консультации специалистов разного профиля – гинеколога, уролога, эндокринолога и других;
- проводим контроль эффективности лечения с помощью современных лабораторных и инструментальных исследований;
- предлагаем доступные цены на услуги клиники.
Для записи на прием приглашаем позвонить по телефону, указанному на сайте, или заполнить соответствующую заявку.
Отзывы
Марина Петровна
Доктор внимательно осмотрела моего мужа, назначила ЭКГ и поставили предварительный диагноз. Дала рекомендации по нашей ситуации и назначила дополнительное обследование. Пока замечаний нет. Финансовые договоренности соблюдены.
Роах Ефим Борисович
Я просто в восторге от доктора и клиники. Давно не получал удовольствия в клиниках. Всё прошло идеально с точки зрения логистики, строго по времени. Так же получил удовольствие эстетическое и как пациент и как человек. Я мог общаться и это общение доставило мне огромное удовольствие. Нижайший поклон доктору УЗИ.
Лузина Софья Хамитовна
Мне очень понравилась доктор Власова. Приятная и милая женщина, хороший специалист. На все свои вопросы я получила ответ, врач дала мне много хороших советов. Визитом осталась довольна более чем.
Евгения
Посетили с ребенком Клинику «Мама Папа Я». Нужна была консультация детского кардиолога. Клиника понравилась. Хороший сервис, врачи. В очереди не стояли, по стоимости все совпало.
Ольга
Очень понравилась клиника. Обходительный персонал. Была на приеме у гинеколога Михайловой Е.А. осталась довольна, побольше таких врачей. Спасибо!!!
Анонимный пользователь
Удалял жировик у Алины Сергеевны, операцию сделала великолепно! Огромное ей спасибо за чуткое внимание и подход к каждой мелочи.
Анонимный пользователь
Сегодня обслуживалась в клинике, осталась довольна персоналом, а также врачом гинекологом. Все относятся к пациентам с уважением и вниманием. Спасибо им большое и дальнейшего процветания.
Иратьев В.В.
Клиника «Мама Папа Я» в Люберцах очень хорошая. Коллектив дружелюбный, отзывчивый. Советую данную клинику всем своим знакомым. Спасибо всем врачам и администраторам. Клинике желаю процветания и много адекватных клиентов.
Белова Е.М.
Сегодня удаляла родинку на лице у дерматолога Кодаревой И.А. Доктор очень аккуратная! Корректная! Спасибо большое! Администратор Борщевская Юлия доброжелательна, четко выполняет свои обязанности.
Анонимный пользователь
Хочу выразить благодарность работникам клиники Мама, Папа, я. В клинике очень дружелюбная атмосфера, очень приветливый и веселый коллектив и высококвалифицированные специалисты. Спасибо вам большое! Желаю процветания вашей клинике.
Кристина
Первое посещение понравилось. Меня внимательно осмотрели, назначили дополнительные обследования, дали хорошие рекомендации. Буду продолжать лечение и дальше, условия в клинике мне понравились.
Анна
Хорошая клиника, хороший врач! Раиса Васильевна может понятно и доступно объяснить, в чем суть проблемы. Если что-то не так, она обо всем говорить прямо, не завуалированно, как это порой делают другие врачи. Не жалею, что попала именно к ней.
Рекомендовано к прочтению:
ЖЕЛЕЗИСТАЯ ГИПЕРПЛАЗИЯ ЭНДОМЕТРИЯ. ДИАГНОСТИКА, КЛИНИКА, ЛЕЧЕНИЕ | Пушкарев
1. Ахундова С.С., Кирикова Ю.М., Миллер А.П., Караченцева И.В. Ближайшие и отдаленные результаты использования биполярной гистерорезекции для лечения различных видов внутриматочной патологии у пациенток различных возрастных групп // Вестник РГМУ. – 2008. №3(62). С. 9-11.
2. Бреусенко В., Голова Ю.А., Каппушева Л.М., Мишиева О.И., Кирикова Ю.М., Цечоева Т.С.. Современный подход в лечении пролиферативных процессов в постменопаузе // Избранные лекции. – М.: Из-во «МЕДпрессинформ», 2007. – С. 315-323.
3. Берека Дж. Гинекология по Эмилю Новаку / Дж. Берека, И. Адаши, П. Хиллард. М.: Практика, 2002. 892 с.
4. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. СПб.: Фолиант, 2002. -540 с.
5. Бочкарева Н.В. Сочетание гиперплазии и рака эндометрия с миомой матки: роль половых гормонов, их рецепторов и ферментов метаболизма эстрогенов / Н.В. Бочкарева, Л.А. Коломиец, И.В. Кондакова // Вопр. Онкологии. 2005. Т. 51. №4. С. 427-433.
6. Кондрикова Н.И., Силакова А.В. Гиперпластические изменения и предраковые состояния эндометрия: вопросы терминологии и классификации // Архив патологии. – 2010. – Т. 72. №1. – С. 60-62.
7. Клинышкова Т.В. Клинико-морфологическое обоснование оптимизации лечения больных с гиперплазией эндометрия / Т.В. Клинышкова, Н.Б. Фролова, С.И. Мозговой // Российский вестник акушера-гинеколога. 2010. – №3. С. 16-20.
8. Кузнецов Р.Э., Соколова Л.М. Применение амбулаторной гистерскопии у больных пожилого возраста // Военно-медицинский журнал. – 2009. -Т. СССХХХ. №7. С.69.
9. Мартиросян К.А. Современные методы лечения гиперпластических процессов эндометрия пациенток в постменопаузе / Соломатина А.А., Мишиева О.И., Мартиросян К.А. // Материалы Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и перинатологии», Судак, 2012. С. 331-332.
10. Современные методы диагностики гиперпластических процессов эндометрия / О.С. Лобачевская, Л.С. Гуляева, О.В. Сасина [и др.] // Медицинская панорама. 2005. №8. С.24-25.
11. Solomatina A., Martirosyan K., Tikhonov D. Influence of the receptor gene expression of the reproductive hormones at patients with endometrium pathology in postmenopause // XX FIGO World Congress of Gynecology and Obstetrics. Rome, 2012.
12. Simsek T. Impact of different hormone replacement therapy regimens on the size ofmyoma uteri in postmenopausal period: tibolone versus transdermal hormonal replacement system / T. Simsek, C. Karakus // Vaturitas. 2002. Vol. 42. P. 243-246.
Гиперпластические заболевания половых органов
Гиперпластические заболевания половых органов — заболевания, связанные с увеличением числа клеток в какой-либо ткани или органе, в результате чего увеличивается объем данного анатомического образования или органа.
Гиперпластические процессы эндометрия (внутренняя слизистая оболочка матки).
К гиперпластическим процессам эндометрия относят различные варианты гиперплазии эндометрия (железистая гиперплазия эндометрия, аденоматозная (атипическая, предраковая) гиперплазия эндометрия) и полипы эндометрия (патологические доброкачественные образования, появившиеся вследствие аномального разрастания тканей слизистой оболочки).
К возникновению патологического изменения эндометрия приводят гормональные нарушения, затрагивающие все звенья нейрогуморальной регуляции организма женщины. Нарушение гормонального гемостаза женщины может привести к изменению роста и дифференцировки клеточных элементов эндометрия и повлечь за собой развитие гиперпластических или неопластических (опухолевые) процессов в эндометрии.
Атипическая гиперплазия эндометрия встречается до 10,1% случаев.
Лечение гиперпластического процесса эндометрия направлено на профилактику рака эндометрия и прерывание клинических проявлений патологических изменений эндометрия (длительные менструации в сочетании с кровотечениями в межменструальный период у пациенток репродуктивного и пременопаузального возраста).
Показанием для плановой госпитализации являются ультразвуковые признаки гиперпластического процесса эндометрия и кровянистые выделения из половых путей.
Хирургическое лечение выполняется под контролем визуального осмотра полости матки (гистероскопия) либо при гистерорезектоскопии (малотравматичный оперативный способ лечения заболеваний матки).
СПЕЦИАЛИСТЫ
Лагута Наталья Ивановна
акушер-гинеколог высшей квалификационной категорииМихеева Ольга Валерьевна
акушер-гинекологГрудинина Наталия Анатольевна
заведующая отделением, акушер-гинеколог высшей квалификационной категорииСиницына Ольга Николаевна
акушер-гинекологГетманенко Татьяна Ивановна
акушер-гинекологПорохина Ирина Анатольевна
акушер-гинеколог высшей квалификационной категорииОтветы на вопросы пациентов
Наталья, 38 лет, Москва
Доброго времени суток!
На протяжении 2,5 лет не наступает беременность, мне 38 лет. Думаю, о проведении ЭКО и хотела бы узнать Ваше мнение. С момента начала планирования проведено следующее.
Июль 2012 года — раздельное диагност.выскабливание цервикального канала и полости матки. Заключение: железистый полип эндометрия. Вне полипа эндометрий гиперпластический смешанный (простая форма гиперплазии без атипии). Назначен дюфастон по 20 мг с 15 по 25 день цикла на 6 месяцев, фол.кислота.
Март 2013 года — Лапароскопия (при осмотре без видимой патологии). ВХГТ (обе маточные трубы свободно проходимы). Консервативная миомэктомия без вхождения в полость матки (удален субсерозный миоматозный узел 1 типа диаметр 20 мм, ложе коагулировано). Гистероскопия, раздельное диагност.выскабливание цервикального канала и полости матки. Гистология: железистая гиперплазия эндометрия, хр.эндометрит, узел лейомиома. Назначена противовоспал.терапия (ципролет, орнидазол, флуканазол, затем сумамед, метронидазол, флуканазол) и 3 месяца уколы бусерелин депо 3,75.
Март 2014 года – Гистероскопия диагност.выскабливание полости матки. Заключение: морфологические признаки обратного развития эндометрия вследствие неполного отторжения в фазу десквамации. Морфологические признаки хр.эндометрита. Назначена противовоспал.терапия (юнидокс, линекс, свечи генферон, вобензим, витамины тайм фактор, утрожестан 200 мг с 15 по 25 день цикла на 6 месяцев).
Сентябрь 2014 года – УЗИ гинекологическое на 20 день цикла:
Тело матки положение по центру. Форма шаровидная. Размеры 64*48*55 мм. Структура миометрия диффузно неоднородная. По передней стенке в средней трети на границе эндо и миометрия линейное анэхогенное включение 6*2 мм.
Эндометрий граница четкая, не ровная. Толщина 12 мм Секреторного типа. Структура эндометрия однородная. Кровоток не нарушен. ИР=0,68.
Полость матки не расширена, не деформирована.
Шейка матки обычных размеров. Длина 30 мм, ширина 36 мм. Строение изменено за счет множественных анэхогенных включений размерами 5-7-9 мм. Форма обычная. Эндоцервикс не изменен толщина 2 мм.
Правый яичник не увеличен. Размеры длина 30 мм, ширина 29 мм, толщина 28 мм, объем 13,6 мл. Определяется желтое тело 26 мм с непрерывным кольцевым кровотоком. Антральных фолликулов до 3 в поле зрения диаметра 3-5 мм.
Левый яичник не увеличен. Размеры длина 24 мм, ширина 18 мм, толщина 20 мм, объем 4,7 мл. Антральных фолликулов до 5 в поле зрения диаметра 5-7 мм. По нижнему полюсу рядом с яичником анэхогенное включение 11 мм. Жидкость в малом тазу не определяется.
Заключение: диффузные изменения миометрия по типу внутреннего эндометриоза. Хронический эндоцервикоз. Гипертрофия шейки матки. Параовариальная киста левого яичника.
Октябрь 2014 года – Биопсия эндометрия. Гистологическое исследование – хр.эндометрит. Иммуногистохимическое исследование – в исследуемом материале CD138-позитивные клетки (плазмоциты) ВЫЯВЛЕНЫ. Назначено лечение флемоклав 625 мг по 1т 3 раза 7 дней, дифлюкан 150 одноразово, генферон 1000000 2 раза в день, дюфастон по 1т 2 раза в день с 16 по 25 день цикла. После приема антибиотиков магнитотерапия на низ живота 10 сеансов. С 23 октября начала лечение.
Также в октябре взяли биоматериал из цервикального канала посевы на микрофлору, результат:
Посев на флору УТЖ с опр.чув.к осн.сп-ру АБ – рост микроорганизмов не обнаружен
МО группы Enterobacteriaceae – не обнаружено
МО группы Staphylococcus – не обнаружено
МО группы Streptococcus – не обнаружено
МО группы Enterococcus – не обнаружено
Неферм.грамотрицательные бактерии – не обнаружено
Дрожж.грибы рода Candida и др. – не обнаружено
Прочие микроорганизмы – не обнаружено
Ноябрь 2014 года – Цитологическое исследование соскоба шейки матки:
кол-во препарата — адекватный
цитограмма (описание) – соответствует воспалительному процессу слизистой оболочки с реактивными изменениями эпителия
лейкоцинтарная реакция – умеренно выраженная
специфический инфекционный агент – не обнаружен
цитограмма соответствует – воспалительному процессу – экзоцервициту
в пол.матер.клетки с признаками злокачественности – не обнаружены
дополнительные уточнения — отсутствует
Диагнозы: бесплодие вторичного сочетанного генеза, хронический эндометрит, аутоимунный фактор бесплодия (антиспермальные антитела в цервикальной слизи +++, АМГ 2013 год — 4,04; 2014 год – 1,36; гормоны все в норме, овуляция своя есть).
1. Скажите, пожалуйста, по цитологическому исследованию соскоба шейки матки (экзоцервициту) необходимо лечение (с результатами не была еще у врача)?
2. Какие еще пройти обследования и сдать анализы, а также пройти лечение для вступления в протокол (хотелось бы ближайшее время)?
3. Можно ли с таким эндометрием вступать в протокол (один врач торопит, другой говорит, что с таким эндометрием имплантация не произойдет)?
4. Какой протокол предпочтительней в моей ситуации, длинный или короткий и на каких препаратах? Я боюсь упустить время повторения гиперплазии, и не вылечивающегося эндометрита. А также не могу понять почему в апреле-мае пролеченный хронический эндометрит, опять дает о себе знать. Получается заколдованный круг.
Заранее благодарна Вам за ответ!
Любой активный воспалительный процесс в шейке матки требует проведения противовоспалительной терапии, поскольку даже проведение цитологического исследования не может быть адекватным для исключения атипичных клеток;
вопрос о проведении дополнительного обследования решается при клиническом обследовании, перечень регламентированного обследования перед ЭКО представлен на сайте;
по описанию последнего Вашего гистологического исследования нет признаков гиперплазии эндометрия, нет необходимости проводить повторно гормональную терапию перед проведением стимуляции, признаки хр. эндомиометрита могут выявляться даже после проведения противовоспалительной терапии,поскольку эти изменения являются результатом перенесенной активной воспалительной реакции, так, некоторые исследователи считают, что это вялотекущий иммунный процесс, перед проведение ЭКО мы рекомендуем проведение подготовки эндометрия с учетом признаков хр. эндомиометрита; нет единого мнения насколько влияет хр. эндомиометрит на эффективность ЭКО, вынашивание беременности, кто-то из клиницистов не принимает во внимание эти данные, др. уделяют большое внимание подготовке;
Вопрос о выборе препаратов, режимов использования зависит от многих клинических параметров, В Вашем случае последний результат антимюллерового гормона позволяет рассчитывать на возможность достаточного ответа на стимуляцию. однако нужно обратить внимание на снижение по сравнению с предыдущим, безусловно есть др. важные критерии для оценки овариального резерва и выбора дозы, которые мы учитываем;
ощущение заколдованного круга у Вас присутствует из-за того, что не на все вопросы Вы получили ответ на приеме, стоит задать вопросы Вашему лечащему врачу, уточнить, понять информацию, принять решение, Вам обязательно объяснят позицию по подготовке к проведению ЭКО, обсудят целесообразность обследования, какие препараты, какие побочные эффекты с ними связаны, как использовать;
обозначение длинный или короткий протокол относится к разным режимам использования только 1 группы препаратов, современная фармацевтическая индустрия дает широкие возможности использования разных групп препаратов, в Вашей ситуации кто-то может использовать и длинный и короткий протокол, если будет выбран именно определенный препарат, к которому относится эта формулировка, на современном уровне нет единых подходов, единственное однозначное мнение отказаться от длинного и короткого протокола существует при риске СГЯ.
Хочется пожелать решить для себя все вопросы и обязательно получить результат.
тел 84959252200
С Уважением, Камилова Дилором
Современные аспекты профилактики и лечения гиперпластических процессов эндометрия в перименопаузе
Современные аспекты профилактики и лечения гиперпластических процессов эндометрия в перименопаузе
Профессор, д.м.н. И.Б. Манухин, профессор, д.м.н. А.Л. Тихомиров,
С.М. Шаркова, А.А. Кочарян
Гиперпластические процессы эндометрия являются распространённой гинекологической патологией, частота которой существенно увеличивается к периоду возрастных гормональных перестроек в перименопаузальном возрасте. Имея неодинаковую степень развития, гиперпластические процессы нередко становятся благоприятным фоном для возникновения предрака, а затем и рака эндометрия, что в течении многих десятилетий представляет важную медико — социальную проблему.
В настоящее время всё более актуальной становится проблема сохранения здоровья женщины перименопаузального возраста, что связано с увеличением средней продолжительности жизни, возрастающей доли женщин старшей возрастной группы среди населения.
Ещё 50 — 60 лет назад только 28% женщин доживали до возраста менопаузы и лишь 5% из них достигали возраста 75 лет. В настоящее время 95% женщин достигает периода перименопаузы, а 55% из них достигает 75 летнего возраста [3 7 12].
Современная демографическая ситуация в стране и мире такова, что 90% женщин проводят в постменопаузальном периоде треть своей жизни. К 2007 году 12% населения мира составляют лица старше 65 лет [3 7 12].
Термин перименопауза — означает период жизни женщины от первого нарушения регулярности менструального цикла до наступления аменореи.
Этот период характеризуется появлением биологических, клинических и эндокринных признаков прекращения менструаций. Паталогические маточные кровотечения среди женщин перименопаузального возраста составляют от 2 до 5% от всех гинекологических больных и являются достаточно распространенным симптомом, который наблюдается при различных патологических процессах эндометрия:
— гиперпластические процессы эндометрия,
— миома матки, аденомиоз,
— гормонально-активные опухоли яичников и их различное сочетание [4 9,10,].
У большинства женщин период перименопаузы (климактерический период) приходится на возраст 45 -50 лет. Кровотечения в этом возрасте именуются климактерическими, что подчеркивает их связь с возрастными изменениями в репродуктивной системе.
Особая роль в гормональной перестройке отведена гипоталямусу, с началом перименопаузы появляется лабильность менструального цикла, нарушение фазности менструаций, что обусловливает нарушение длинной обратной связи как на уровне гипофиза, так и гипоталямуса. Наиболее стабильная корреляция между ФСГ и ЛГ установленная в репродуктивном периоде, в перименопаузе отсутствует.
Со стороны функции яичников в период перименопаузы происходит снижение эстрогенов и прогестерона [4 .9, 10, 11, 13, 14].
Ряд авторов сообщает об отсутствии достоверных статистических различий содержания в крови пролактина, тестостерона и эстрадиола у здоровых женщин, как в репродуктивном периоде, так и в период перименопаузы [7 .12].
Продукция половых стероидных гормонов у женщин тесно связана с ростом фолликулов и гаметогенезом.
Гонадотропная функция гипофиза при физиологическом течении периода перименопаузы является разнонаправленной: уровень ФСГ и ЛГ повышается, а уровень пролактина снижается, что можно рассматривать как универсальную реакцию на резкое снижение функции яичников. При сравнении уровня содержания в крови гормонов: на 7 — 9 день цикла у женщин в перименопаузе ЛГ в три раза, а ФСГ в девять раз выше уровня содержания в крови здоровых женщин репродуктивного возраста, в соответствующие дни менструального цикла [13,14, 15].
Эстрадиол, обнаруживаемый в крови у женщин в перименопаузе, является в основном продуктом экстрагландулярного превращения андрогенов в эстрогены, что имеет важное значение для поддержания нормального гомеостаза.
Ароматизирующие фементные системы, способные превращать андростендион и тестостерон в эстрадиол, обнаруживаются главным образом в жировой ткани.
Ароматизация андростендиона происходит в стромальных и сосудистых клетках жировой клетчатки, а сами жировые клетки (адипоциты) активно захватывают его из плазмы и являются депо половых гормонов [4. 9,10].
Гиперпластические процессы, развивающиеся у женщин в период перименопаузы, имеют неодинаковую степень развития, иногда приобретают характер предракового заболевания.
Согласно классификации ВОЗ (Женева 1984 г .), выделяют три основных вида гиперпластических процессов в эндометрии:
— эндометриальные полипы;
— эндометриальная гиперплазия;
— атиптческая гиперплазия эндометрия.
В отечественных материалах обычно используется морфологическая классификация Б.И.Железнова ( 1973 г .), которая выделяет:
— железистую гиперплазию эндометрия;
— железисто — кистозную гиперплазию эндометрия;
— атиптческую гиперплазию эндометрия (диффузные аденоматозные изменения, очаговый аденоматоз и аденоматозные полипы).
Каждое из этих заболеваний может стать причиной кровянистых выделений у женщин в период перименопаузы.
Частота озлокачествления гиперпластических процессов эндометрия колеблется в достаточно широких пределах (0,25 — 50%) и определяется морфологическими особенностями заболевания, длительностью его рецидивирования, а также возрастом пациентки [1. 4,8].
В литературе данная проблема широко обсуждалась, детально освещены вопросы этиологии и патогенеза, диагностики и лечения гиперпластических процессов Несмотря на появление новых направлений в ведении больных с гиперпластическими процессами эндометрия в различных современных периодах , вопросы лечения данной патологии остаются одними из наиболее актуальных вопросов гинекологии, и ещё далеки от окончательного решения. Это обусловлено прежде всего сложным и неоднородным пато- и морфогенезом заболевания и индивидуальной чувствительностью организма к различным лечебным воздействиям [1. 4,].
Остается недостаточно изученной зависимость различных морфологических форм гиперпластических процессов эндометрия от нейро — эндокринных нарушений организма, таких, как позднее наступление менопаузы, клинический и субклинический сахарный диабет, ожирение, бесплодие, гипертоническая болезнь [8].
Разработка морфологических критериев индивидуальной чувствительности доброкачественных гиперпластических процессов и предрака эндометрия имеет важное практическое значение для оптимизации способа лечения, определения показаний к гормонотерапии, а следовательно и повышения эффективности профилактики развития и лечения предрака, рака эндометрия [1. 4,].
Практически все авторы едины в мнении, что изменение гормональных взаимоотношений играет роль в развитии пролиферативных процессов в эндометрии. Эндометрий, как «ткань мишень», испытывающий на себе влияние половых гормонов, чрезвычайно чувствителен к действию эстрогенов, оказывающих эффект на его структуру и функцию.
Эстрогены — основной фактор, вызывающий пролиферацию эндометрия, которая при отсутствии достаточного влияния прогестерона, прогрессирует в железистую и атиптческую гиперплазию.
К нарушению взаимоотношений между прогестероном и эстрогенами и к возникновению относительной гиперэстрогенемии приводит – ановуляция.
В перименопаузе в крови повышается уровень ФСГ и ЛГ, что оказывает стимулирующее действие на функцию яичников, которые отвечают повышенной продукцией эстрогенов, не компенсированных действием прогестерона. Следствием этого является нередкое сочетание гиперпластических процессов эндометрия с миомой матки и эндометриозом у женщин указанной возрастной группы [4. 7. 8. 13].
Доказано, что характер пролиферации эндометрия, обусловлен не только уровнем содержания в крови и соотношением гормонов, но и способностью эндометрия к их связыванию, — то есть количеством и качеством специфических рецепторов.
Можно полагать, что генетически обусловленный дефицит рецепторов прогестерона и рецепторов эстрадиола, либо нарушение этой рецепторной системы под влиянием различных патогенетических факторов являются одной из причин неэффективности гормонального лечения.
Между тем, в настоящее время не существует методик, позволяющих в клинических условиях осуществлять полноценную коррекцию нарушений рецепторного аппарата эндометрия. В клинической практике широко исследуется изучение фоновых и предраковых состояний эндометрия [3.7.12.].
Известно, что длительная пролиферация клеток эндометрия независимо от причины вызвавшую пролиферацию, облегчает реализацию онкогенного фактора [1.].
За последние 20 лет в России заболеваемость раком эндометрия (тела матки) выросла в два раза [7].
Это связано не только с увеличением средней продолжительности жизни, но и с нарастанием в популяции обменно — эндокринных заболеваний, таких как ановуляция, бесплодие, ожирение, гипертоническая болезнь, сахарный диабет [4].
Рост заболеваний раком тела матки требует не только усовершенствования методов лечения больных, но и в первую очередь усовершенствование возможной профилактики и лечения патологических заболеваний эндометрия на этапе его доброкачественных изменений.
Риск малигнизации в случае железисто — кистозной гиперплазии эндометрия (ЖГЭ) и полипов эндометрия составляет 1 — 2%, что позволяет отнести их скорее к фоновым заболеваниям нежеле к предраковым. В то же время у 55,9% больных раком эндометрия в перименопаузе обнаруживались полипы и железистая гиперплазия эндометрия [1.].
На основании только морфологических исследований невозможно составить прогноз риска развития ракового процесса, должен быть оценен фон, на котором возник пролиферативный процесс в эндометрии, то есть нейро — эндокринно — обменные нарушения в организме женщин, их возраст, гинекологический анамнез, клиническое течение, рецидивирование гиперплазии [1.].
Рецидивирующая гиперплазия эндометрия у женщин перименопаузального возраста, развивающаяся часто на фоне ожирения и гипертонической болезни, может быть отнесена к предраку.
В связи с известной зависимостью физиологической трансформации эндометрия от состояния гормональной регуляции, назначение гормональных препаратов для профилактики и лечения гиперпластических процессов эндометрия (ГПЭ) в перименопаузальном периоде считается патогенетически обоснованным.
В настоящее время здоровье, качество жизни и общий жизненный прогноз у женщин в период климактерия определяется прежде всего адекватностью и современностью лечебно — профилактических мероприятий, среди которых гормональная терапия играет большую роль [7].
Однако при отрицательном отношении пациенток к приёму гормональных препаратов в период климактерия, не стоит забывать и о возможности применении препаратов содержащих в своем составе фитогормоны и фитоэстрогены с целью возможной профилактики развития многих заболеваний развивающихся в этом возрастном периоде. «Данные препараты устраняют также раннюю вазомоторную и психоэмоциональную симптоматику, метаболические нарушения, явления остеопороза, сердечно — сосудистых заболеваний и других заболеваний, развивающихся в климактерии.» [7]
Лечебная тактика при гиперпластических процессах зависит от патоморфологической характеристики эндометрия, возраста, этиологии и патогенеза заболевания, сопутствующей генитальной и экстрагенитальной патологии.
Основным методом лечения гиперпластических процессов эндометрия в период перименопаузы, после оценки патоморфологического исследования, сопутствующей гинекологической и соматической патологии, является гормонотерапия с оказанием антиэстрогенного влияния на слизистую оболочку полости матки, с использованием препаратов, обладающих прогестероновой активностью — синтетические прогестины, «чистые» гестагены. Применяют их укороченными курсами, общей продолжительностью лечения 6 месяцев .
Назначению гормональных препаратов предшествует гистологическое исследование эндометрия, полученного в результате РДВ.
Использование в терапии препаратов прогестероноподобного действия (дюфастон, ЛРС «Мирена», норколут, прогестерон 1% и др.) обосновывается биологическими эффектами прогестерона.
Прогестерон предотвращает эстрогениндуцированное клеточное деление, и тем самым создает условия, при которых пролифирирующий эндометрий превращается в секреторный. Сущность биологического действия прогестерона проявляется в антиэстрогенном эффекте, который осуществляется двумя механизмами:
1 — уменьшение количества цитозольных рецепторов эстрадиола путем ингибирования их синтеза;
2 — прогестерон индуцирует 17в — гидроксистероиддегидрогеназу, которая превращает эстрадиол в менее активный эстрон.
Следует заметить, что реализация действия прогестерона и прогестероноподобных веществ на местном уровне возможна лишь при наличии достаточного количества рецепторов прогестерона. Гормональное лечение гиперпластических процессов эндометрия, проявляющихся маточными кровотечениями, проводится с целью достижения нескольких эффектов, которые связаны между собой:
1) остановка кровотечения;
2) прекращение патологической пролиферации эндометрия;
3) нормализация взаимоотношений в гипоталямо — гипофизарно — яичниковой системе.
Для достижения стойкого клинического эффекта лечение синтетическими прогестинами рекомендуется продолжать 6 — 12 месяцев [11.12].
Влияние гормонов на клетки реализуется посредством взаимодействия со специфическими рецепторами. Количество рецепторов зависит от концентрации соответствующего гормона и от количества стероидов других классов [9.10.].
Эстрогены стимулируют пролиферацию клеток эндометрия, развитие секреторного аппарата клеток и синтез рецепторов к эстрогенам и прогестерону [15].
В тканях мишенях эстрогены увеличивают концентрацию собственных рецепторов и цитоплазматических рецепторов к прогестерону и андрогенам. Прогестерон блокирует этот механизм, снижая, таким образом, количество рецепторов к эстрогенам.
Кроме этого, прогестерон ускоряет оборот ранее синтезированных рецепторов.
Рецептор прогестерона состоит из А и В субъединиц, в соотношении 1:1. Прогестерон обладает высоким сродством к своему рецептору. Эстрадиол, кортизол и тестостерон имеют незначительное сродство к прогестероновым рецепторам. Прогестерон не имеет сродства к рецепторам эстрогенов, но некоторые прогестины и их метаболиты взаимодействуют с эстрагеновыми рецепторами [15].
Эдометрий способен к стероидогенезу, вырабатывая на местном уровне эстрадиол и сульфат эстрона, пролактин, простагландины, андрогены, маркерные протеины. Кроме того он вырабатывает факторы роста — эпидермальный фактор роста, инсулиноподобный фактор роста (ИПФР) — 1 и 2, трансформирующие факторы роста 1-а и 1-в и их рецепторы [13, 16].
ИПФР — 1 и ИПФР — 2 структурно относятся к инсулину. Считается, что ИПФР, действуя через аутокринные и паракринные механизмы вызывает пролиферацию и дифференцировку клеток. В крови ИПФР находится в связи с белком — переносчиком, известно 6 белковых переносчиков (ИПФРСП). Наибольший интерес представляет ИПФРСП — 1, который синтезируется и секретируется в эндометрии во вторую фазу менструального цикла и прогестерон индуцирует его синтез.
Морфологические изменения эндометрия в секреторной фазе характеризуются отёком стромы, атрофией желез, децидуализацией стромы вплоть до полной атрофии функционального слоя и отсутствие митозов [16]. Наблюдается инфильтрация тканей лимфоцитами, плазматическими клетками и макрофагами, иногда возникает некроз стромы. Выявлены выраженные изменения со стороны сосудов эндометрия, заключающиеся в утолщении стенок артериол, тромбозе капилляров и уменьшении количества спиралевидных артерий.
Так, например, в результате проведенных исследований, посвященных влиянию левоноргестрела (производного 19 — нортестостерона), входящего в ЛРС, было выявлено значительное снижение эстрогеновых и прогестероновых рецепторов эндометрия [13, 14, 15].
Кроме того, в 1998г. Н.О.С ritchley и соавт. опубликовали исследования по изучению содержания прогестероновых и эстрогеновых рецепторов, А и В субъединиц и простагландин — дегидрогеназы в эндометрии на фоне применения ЛРС.
Полученные данные свидетельствуют о значительном снижении количества эстрогеновых, а также А и В субъединиц прогестероновых рецепторов.
При этом наблюдается более выраженная супрессия В субъединицы рецепторов к прогестерону. Кроме того, совместно с ингибированием прогестероновых рецепторов было выявлено значительное снижение уровня простагландин — дегидрогеназы. А также выявлено подавление синтеза, индуцированных эстрогенами и прогестероном ростовых факторов [15].
В противоположность этому зарегистрировано стимулирующее действие левоноргестрела, входящего в ЛРС на образование циклооксигеназы — 2, рецепторов к пролактину и белка, связывающего ИПФР — 1 и ИПФРСП – 1 [15].
Гестагеновому влиянию на ИПФР(1,2) и ИПФРСП — 1 посвящены многочислен-ные исследования, наибольший интерес из которых представляет работа Rutanen .
В ряде исследований были получены результаты, свидетельствующие о супресорном действии левоноргестрела на ИПФР- 1, одновременно с ингибирующим действием на ИПФРСП — 1 и ИПФР — 2.
Значимость данных исследований была обусловлена определяющей ролью ИПФР — как медиатора эстрогенового влияния на эндометрий. Кроме того, ИПФРСП — 1 является маркером прогестинового влияния на эндометрий, которое выражается в дециадулизации стромы и подавлении роста эндометрия.
Таким образом, ингибирование ИПФР — 1, по всей вероятности является одним из возможных молекулярных механизмов антипролиферативного действия левоноргестрела, входящего в состав ЛРС, на гиперплазированный эндометрий у женщин в период перименопаузы [14, 15].
Для оказания антиэстрогенного влияния на эндометрий, применяют также эстроген-гестагенные препараты (нон-овлон, ановлар и др.). К их применению существуют относительные противопоказания: хронический холецистит или панкреатит, тромбофлебиты, варикозное расширение вен и др. [4., 13].
Помимо гестагенов, эстраген-гестагенных препаратов, в настоящее время, для лечения гиперпластических процессов эндометрия у больных в период климактерия применяют антигонадотропины — даназол — производные 17а — этилтестостерона по 400-600 мг. ежедневно, гестринон или неместран — производные 19 — норстероидов по 2,5мг. 2 раза в неделю в непрерывном режиме в течении 6 месяцев. Эти препараты обладают выраженным антигонадотропным эффектом, способствуют подавлению функции яичников и, как следствие, вызывают гипоплазию и атрофию эндометрия, что наиболее актуально в позднем периоде климактерия [10.].
Сохраняется значимость включения гестагенов, норстероидов для лечения гиперпластических процессов в перименопаузальном возрасте, вследствие их эффективности и безопасности при кратковременных курсах лечения. При этом в каждом конкретном случае только врач, ориентируясь на индивидуальный статус пациентки, обязан четко определить целевые указания, которые должны быть решены при назначении конкретных гормональных препаратов, динамично отслеживая эффективность и безопасность гормонотерапии, в том числе гибко корректируя возникающие проблемы. (А.Н.Караченцев, Г.А.Мельниченко, 2003г.).
Из вышеизложенного следует, что выбор метода профилактики и лечения патологических процессов эндометрия осуществляется с учетом клинико — анамнестических данных, сопутствующей соматической патологии, наличия противопоказаний для проведения традиционной гормонотерапиии, нередко отрицательное отношение пациенток к приему гормональных препаратов, а также органосохраняющее направление в современной медицине, обусловливает необходимость разработки новых подходов к профилактике развития и лечения гиперпластических процессов эндометрия.
[Полный текст] Генистеин снижает ангиогенез и апоптоз у женщин с эндометрием
Роберта Гранезе, 1, * Алессандра Битто, 2, * Франческа Полито, 2 Онофрио Триоло, 1 Domenico 1 Анджело Сантамария, 1 Francesco Squadrito, 2 Rosario D’Anna 1
1 Отделение педиатрических, гинекологических, микробиологических и биомедицинских наук, 2 Отдел клинической и экспериментальной медицины, Университет Мессины, Мессина, Италия
Резюме: Гиперплазия эндометрия без цитологической атипии обычно лечится прогестинами, но могут быть доступны другие методы лечения с аналогичной эффективностью и уменьшенными побочными эффектами.Здесь мы оцениваем влияние генистеина агликона на ангиогенез и маркеры, связанные с апоптозом, у женщин с гиперплазией эндометрия. В пременопаузе (n = 38) с нетипичной гиперплазией эндометрия вводили генистеин агликон (54 мг / день, n = 19) или норэтистерона ацетат (10 мг / день, n = 19) на 16-25 дни менструального цикла и оценивали 6 месяцев. Биопсии брали во время гистероскопии на исходном уровне и через 6 месяцев, а симптомы, включая чрезмерное маточное кровотечение, оценивали на исходном уровне и через 3 и 6 месяцев после набора.Экспрессия молекул ангиогенеза ( Vegf ), эпителиальных ( Egf и Tgfb ) и связанных с апоптозом ( Bax, Bcl-2, и Casp-9 ) молекул оценивалась при биопсии матки на исходном уровне. и через 6 месяцев терапии. Также измерялись уровни фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, эстрадиола, SHBG и прогестерона. Через 6 месяцев у 42% пациентов, получавших генистеин-агликон, наблюдалось значительное улучшение симптомов по сравнению с 47% пациентов, получавших норэтистерона ацетат.Никаких существенных различий в уровнях гормонов при любом лечении не отмечалось. Экспрессия генов выявила значительное снижение Vegf, Egf и Tgfb ( P <0,05 по сравнению с исходным уровнем) и увеличение проапоптотических молекул ( Bax и Casp-9 ) с сопутствующим снижением Bcl-2 значений ( P <0,05) в обеих группах. Эти результаты предполагают, что генистеин агликон может быть полезен для лечения гиперплазии эндометрия без атипии у женщин, которые не могут или не хотят лечиться прогестином.
Введение
Гиперплазия эндометрия определяется как разрастание желез, которое приводит к увеличению соотношения желез и стромы, и наиболее часто встречается в пременопаузальном периоде. Примерно у 12% женщин в это время –1 хронически высокие уровни эстрогена, не компенсируемые адекватной выработкой прогестерона (ановуляция), могут быть ответственны за гиперплазию ткани эндометрия и часто коррелированные симптомы менометроррагии.В этих условиях эндометрий сначала теряет способность к секреторному созреванию, а затем, при сохранении эстрогенного стимула, может приобретать морфологию, очень похожую на рак эндометрия. 2
Хроническая чрезмерная эстрогенная стимуляция может индуцировать синтез его рецепторов эстрогена (ER), а также рецепторов прогестерона, 3 , которые, таким образом, присутствуют на высоких уровнях в гиперпластическом эндометрии. 4 Более того, эстрадиол (E 2 ) индуцирует синтез различных митогенных факторов, включая VEGF и его рецептор 5,6 и EGF, которые являются промоторами пролиферации эндометрия. 3,5 Кроме того, также была продемонстрирована значительная корреляция между экспрессией стероидных рецепторов и экспрессией TGFβ. 5 TGFβ действует как ингибитор роста клеток, 7 и ERα ингибирует передачу сигналов TGFβ посредством негеномного механизма. 7
В недавнем исследовании 8 мы протестировали терапевтическое действие генистеина изофлавона на гиперплазию эндометрия. Генистеин на самом деле оказывает слабое влияние на стимуляцию роста эндометрия при введении в период менопаузы, но в среде, богатой эстрогеном, он действует как антиэстроген. 9,10 Генистеин связывает ER как агонист или антагонист, 11 действует как селективный модулятор ER, с полной агонистической активностью в отношении α-рецептора и частичным агонистическим действием в отношении β-рецептора, но с большей аффинностью на последнем. В этом исследовании мы показали, что генистеин и эстрогены конкурируют за связывание с ER, 9,12 , что приводит к значительному снижению экспрессии рецепторов. Кроме того, введение генистеина обладает антиэстрогенной активностью, снижая экспрессию α-рецепторов, в основном присутствующих в матке, 10 , что приводит к регрессии гиперплазии, сравнимой с таковой при лечении прогестинами.
В этом исследовании мы оценили экспрессию генов известных факторов роста ( Vegf , Egf и Tgfb ) и некоторых ключевых молекул, регулирующих апоптоз ( Bax , Casp-9 и Bcl-2 ), которые могут быть вовлечены в развитие гиперплазии у женщин в пременопаузе. Целью исследования было понять, опосредованы ли положительные эффекты генистеина на гиперплазию эндометрия хотя бы частично через апоптотические пути и пути, связанные с ростом.
Объекты и методы
В период с января по ноябрь 2010 г. в это обсервационное исследование были включены 38 женщин в пременопаузе с аномальным маточным кровотечением и диагнозом нетипичная гиперплазия эндометрия. Все процедуры были одобрены этическим комитетом университетской больницы Мессины (утверждено в декабре 2009 г., 47/09), а протокол соответствовал принципам Хельсинкской декларации. Все участники исследования дали письменное информированное согласие. Все субъекты написали информированное согласие и прошли диагностическую гистероскопию во время фазы пролиферации эндометрия их менструального цикла (дни цикла 8–10).Гистероскопию выполняли без анестезии с использованием гистероскопа 3 мм и 1,9 мм (Karl Storz, Германия) с оптическим углом 30 °. Полость матки расширена раствором хлорида калия 0,9%.
Характеристика эндометрия при гистероскопическом исследовании соответствовала критериям, описанным Baggish et al. 13 Внешний вид эндометрия при прямом видении описывался как «нормальный», если он совместим с фазой пролиферации, «нормальный с небольшими гиперпластическими участками», если присутствовали только небольшие участки толщины, и «гиперпластический», если весь эндометрий был толстым. .Всем субъектам была сделана биопсия эндометрия для гистологического исследования, чтобы подтвердить визуальное наблюдение и исключить любую возможную злокачественную опухоль.
Пациентов проконсультировал эксперт-гинеколог, и они, по их собственному выбору, получали либо генистеин 54 мг в день (n = 19; Genivis; Mastelli, Италия), либо 10 мг норэтистерона ацетата в день в дни цикла 16-25 (n = 19). ). Субъекты получали лечение в течение 6 месяцев или до регресса гиперплазии (рис. 1).
Рисунок 1 Схема исследования. |
Сбор исходных данных включал возраст, родство, менструальный анамнез, вес, рост, индекс массы тела, размер талии и бедер, а также качественное описание количества маточного кровотечения. Базовые лабораторные измерения включали фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), лютеинизирующий гормон (ЛГ), E 2 , прогестерон и SHBG. Во время гистероскопии был взят образец биопсии для оценки патологии и небольшой кусочек отдельно хранился при -20 ° C для определения экспрессии информационной РНК (мРНК) Vegf , Egf , Tgfb , Bax , Casp -9 и Bcl-2 .
E 2 , ФСГ, ЛГ, ГСПГ и прогестерон обычно оценивали, как описано ранее. 8 Симптоматические и патологические описания соответствуют ранее опубликованным критериям. 8
Через 3 и 6 месяцев всех женщин спросили о симптомах и изменениях маточного кровотечения, и было проведено ультразвуковое исследование толщины эндометрия. Через 6 месяцев все точки исходных данных были снова измерены,
Для исследования экспрессии генов экстракцию общей мРНК проводили из биоптатов эндометрия в стерильных условиях с использованием Trizol (Invitrogen, Италия) в соответствии с протоколом производителя и оценивали с помощью количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР).Для каждого образца 5 мг мРНК подвергали обратной транскрипции в комплементарную дезоксирибонуклеиновую кислоту (кДНК), а 3 мл кДНК амплифицировали в двух экземплярах с использованием TaqMan Universal PCR Master Mix, содержащей праймер и проверенные TaqMan зонды, разработанные для специфического воздействия на человеческий Vegf , Egf , Tgfb , Bax , Casp-9 и Bcl-2 (все реагенты от Applied Biosystems, США). Для реакции использовали прибор SDS 7300 Real Time PCR (Applied Biosystems).Результат выражали как количество копий целевого гена по сравнению с геном домашнего хозяйства ( Actb ), и средние значения 2 – ΔΔ Ct для обеих групп сравнивали со значениями произвольного калибратора.
Статистический анализ выполнен с помощью SPSS 11 (SPSS, США). Для сравнения данных между группами для параметрических данных использовался критерий t Стьюдента, а для непараметрических данных — критерий U Манна-Уитни. Достоверность различий оценивалась для параметрических данных с помощью двухфакторного дисперсионного анализа с повторными измерениями с последующим апостериорным анализом, если это указано.Дихотомические переменные анализировали с помощью критерия χ 2 и точного критерия Фишера, когда это было необходимо. Значение P <0,05 считалось статистически значимым.
Результаты
Две исследуемые группы (рисунок 1) показали сходные характеристики в отношении возраста (генистеин, 47,2 ± 3,1 года; норэтистерона ацетат, 47,2 ± 3,4 года), индекса массы тела (генистеин, 24 ± 1,1; норэтистерона ацетат, 23,5 ± 1,5), паритета. (генистеин, 1,3 ± 1,2; норэтистерона ацетат, 1,2 ± 1.1), а также толщину эндометрия на 8–10 дни менструального цикла (генистеин, 7 ± 3 мм; норэтистерона ацетат, 7 ± 2,6 мм). Через 3 месяца у десяти субъектов с генистеином наблюдалось значительное улучшение кровотечений, у семи — умеренное улучшение, а у двух субъектов — стойкие симптомы.
В группе, получавшей норэтистерона ацетат, у девяти субъектов наблюдалось значительное улучшение кровотечений, у пяти — умеренное улучшение, а у четырех субъектов — стойкие симптомы. В течение этого периода исследования одна пациентка была исключена, потому что она начала гипотензивную терапию.
При втором наблюдении аномальное кровотечение у одиннадцати субъектов, которым вводили генистеин, полностью отсутствовало (дополнительно подтверждено гистологией у девяти женщин), уменьшилось у четырех и сохранялось у трех. В группе, получавшей норэтистерона ацетат, клиническое улучшение было зарегистрировано у одиннадцати субъектов и небольшое улучшение у двух, в то время как у четырех субъектов наблюдались стойкие клинические симптомы. Гистологическое исследование биопсий подтвердило регресс гиперплазии у одиннадцати женщин из обеих групп и ее сохранение у остальных пациентов.Две женщины с непрекращающимся кровотечением, по одной в каждой группе, решили подвергнуться хирургической абляции. Непараметрический тест показал значительное уменьшение ( P <0,05) симптомов в группах генистеина и норэтистерона ацетата по сравнению с исходным уровнем через 6 месяцев.
Через 6 месяцев терапии определяли уровни E 2 , FSH, LH и SHBG. Не было обнаружено значительных различий для респондентов и неответчиков (данные не показаны). Примечательно, что уровни E 2 оставались повышенными у всех не ответивших, в то время как тенденция к снижению E 2 наблюдалась у субъектов, чувствительных к генистеину (исходный уровень 79.94 ± 49,47 пг / мл; 6 месяцев — 64,27 ± 23,69 пг / мл; незначительный). В группе норэтистерона ацетата 14 субъектов сообщили о задержке воды, а в группе генистеина — ни одного.
Что касается экспрессии изучаемых генов в ткани эндометрия, мы обнаружили, что Vegf было значительно снижено после 6 месяцев лечения в группе, получавшей генистеин ( P <0,01) и в группе, получавшей норэтистерона ацетат ( P <0,01) по сравнению с базовыми уровнями экспрессии (рис. 2А).Снижение, наблюдаемое в группе генистеина, было значительно более выраженным, чем в группе, получавшей норэтистерона ацетат ( P <0,05). Экспрессия Egf также была значительно снижена в двух исследуемых группах после 6 месяцев лечения ( P <0,005, рис. 2B). Более того, в двух группах даже экспрессия гена Tgfb значительно снизилась через 6 месяцев ( P <0,005, рис. 2C). Экспрессия генов ангиогенных, связанных с ростом и апоптотических молекул значительно изменилась через 6 месяцев.В частности, значительно повышенная экспрессия проапоптотических молекул Casp-9 и Bax (рис. 3A и C, соответственно) была отмечена после 6 месяцев лечения в обеих группах лечения ( P <0,05 для обеих). Наконец, сопутствующее снижение экспрессии Bcl-2 наблюдалось через 6 месяцев в обеих исследуемых группах ( P <0,05, рис. 3B).
Фиг. 2 Экспрессия генов (A) Vegf , (B) Egf и (C) Tgfb на исходном уровне и через 6 месяцев, выраженная в n-кратном увеличении β-актина.Данные выражены в виде средних значений. |
Фигура 3 Экспрессия генов (A) Bax , (B) Bcl-2 и (C) Casp-9 на исходном уровне и через 6 месяцев, выраженная как n-кратное β -актин. Данные выражены в виде средних значений. |
Обсуждение
Представленные здесь данные демонстрируют модулирующее действие генистеина на апоптотические и связанные с ростом пути в гиперпластическом эндометрии.Клиническая эффективность была практически идентична в группах, получавших генистеин и прогестерон, в то время как группа генистеина продемонстрировала более благоприятный профиль нежелательных явлений.
В присутствии гиперэстрогенной среды у женщин в пременопаузе с гиперплазией эндометрия генистеин показал значительное уменьшение гиперплазии и связанных с ней симптомов, 8 совместимо с антиэстрогенными эффектами генистеина, которые ранее были показаны in vitro. 14 Известно, что более 80% случаев гиперплазии без атипии и более 50% случаев сложной гиперплазии с атипией спонтанно регрессируют. 15,16 По этой причине мы дополнительно изучили некоторые из возможных молекулярных путей, вовлеченных в механизм действия генистеин-агликона, способствующего уменьшению гиперплазии эндометрия у субъектов без признаков атипии. Факторы роста, участвующие в возникновении гиперплазии эндометрия, действуют через рецепторы, связанные с киназой, и стимулируют рост тканей и сосудов. В этом исследовании мы продемонстрировали ингибирующий эффект генистеина на экспрессию Vegf , Egf и Tgfb , все из которых регулируются эстрогенами в эндометрии. 17,18 Таким образом, генистеин действовал двумя разными способами — уменьшая каскад активации киназы, который следует за связыванием фактора роста, и подавляя производство мРНК для этих факторов роста — действуя через ERβ, который является известным ингибитором пролиферации. на уровне транскрипции. Мы предполагаем, что повышенный уровень эстрогена способствует усиленной активации ER, которая отвечает за активацию пролиферативных генов и подавление антипролиферативных генов.Следовательно, про / антиапоптотический гомеостаз изменяется в пользу выживания и пролиферации клеток. Поскольку известно, что нарушение регуляции пролиферации и апоптоза способствует неопластической трансформации и росту, поддержание гомеостаза экспрессии BAX, Bcl-2 и каспазы 9 важно для предотвращения появления атипии в гиперпластическом эндометрии. Генистеин, вмешиваясь в связывание эстрогена и экспрессию рецепторов, косвенно способен индуцировать апоптоз и останавливать пролиферацию эндометрия, о чем свидетельствует наблюдаемое увеличение экспрессии генов Casp-9 и Bax и снижение Bcl-2 .
Сильные стороны этой статьи — это четко определенная популяционная выборка, высокая приверженность протоколу исследования и демонстрация молекулярного механизма действия генистеина в этом четко определенном состоянии. Потенциальным ограничением этого отчета является небольшая выборка наблюдаемых субъектов и отсутствие информации о последующем наблюдении после окончания лечения. Однако наши данные подтверждаются убедительной демонстрацией механизма действия генистеина, чем-то похожего на прогестин, но с более сильным профилем безопасности. 19–21
Эффекты генистеина были изучены на тех же путях, на которые, как известно, влияет активация рецепторов прогестерона, которые уже наблюдались в различных подгруппах другими авторами, и наши данные согласуются с их результатами. 15
Заключение
Настоящее исследование обеспечивает поддержку возможного использования генистеина в качестве альтернативной терапии для тех женщин, которые предпочитают использовать естественный подход для лечения гиперплазии эндометрия, или тех, кто испытал нежелательные побочные эффекты от терапии прогестероном.
Благодарности
Авторы благодарны доктору Роберту Леви, доктору медицины, за редактирование на английском языке. Исследование поддержано ведомственным финансированием.
Вклад авторов
Все авторы участвовали в анализе данных, составлении и редактировании документа и соглашаются нести ответственность за все аспекты работы.
Раскрытие информации
Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.
Список литературы
1. | Брун Дж. Л., Белайш Дж., Ривел Дж., Хоке К. [Гиперплазия эндометрия, резистентная к прогестинам: альтернативы традиционным методам лечения]. Гинекол акушерское удобрение . 2002; 30: 244–251. Французский. |
2. | Манро MG. Классификация нарушений менструального кровотечения. Революция Endocr Metab Disord . 2012; 13: 225–234. |
3. | Baird DT, Bramley TA, Hawkins TA, Lumsden MA, West CP.Влияние лечения аналогом LHRH Золадексом на связывание эстрадиола, прогестерона и эпидермального фактора роста с фибромиомами матки. Horm Res . 1989; 32 Дополнение 1: 154–156. |
4. | Карлссон Б., Гранберг С., Викланд М. и др. Трансвагинальное ультразвуковое исследование эндометрия у женщин с кровотечением в постменопаузе — нордическое многоцентровое исследование. Ам Дж. Обстет Гинекол . 1995; 172: 1488–1494. |
5. | Ким М.Р., Парк Д.В., Ли Дж. Х. и др. Прогестерон-зависимое высвобождение трансформирующего фактора роста-бета1 из эпителиальных клеток усиливает децидуализацию эндометрия за счет включения передачи сигналов Smad в стромальных клетках. Мол Хум Репрод . 2005; 11: 801–808. |
6. | Sağsöz H, Saruhan BG. Экспрессия фактора роста эндотелия сосудов и его рецепторов (flt1 / fms, flk1 / KDR, flt4) и ингибитора роста эндотелия сосудов в матке крупного рогатого скота во время полового цикла и их корреляция с половыми стероидами в сыворотке крови. Териогенология . 2011; 75: 1720–1734. |
7. | Ито И., Ханью А., Ваяма М. и др. Эстроген подавляет передачу сигналов трансформирующего фактора роста бета, способствуя деградации Smad2 / 3. Дж Биол Химия . 2010. 285: 14747–14755. |
8. | Bitto A, Granese R, Triolo O и др. Генистеин агликон: новый терапевтический подход к уменьшению гиперплазии эндометрия. Фитомедицина .2010; 17: 844–850. |
9. | Kayisli UA, Aksu CA, Berkkanoglu M, Arici A. Эстрогенность изофлавонов на стромальные и железистые клетки эндометрия человека. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2002; 87: 5539–5544. |
10. | Тейлор А.Х., Аль-Аззави Ф. Иммунолокализация рецептора эстрогена бета в тканях человека. Дж Мол Эндокринол . 2000. 24: 145–155. |
11. | Андерсон Дж. Б., Энтони М, Мессина М, Гарнер СК. Воздействие фитоэстрогенов на ткани. Nutr Res Ред. . 1999; 12: 75–116. |
12. | Mylonas I, Jeschke U, Makovitzky J, et al. Иммуногистохимическая экспрессия стероидных рецепторов и гликоделина А в изолированных пролиферативных железистых клетках эндометрия человека после стимуляции тамоксифеном и фитоэстрогенами (генистеином и даидзеином). Противоопухолевое лечение .2003. 23: 1119–1125. |
13. | Баггиш М.С., Барбот Дж., Валле РФ. Диагностическая и оперативная гистероскопия : Текст и атлас . 2-е изд. Чикаго: Медицинский ежегодник; 1989. |
14. | Sampey BP, Lewis TD, Barbier CS, Makowski L, Kaufman DG. Воздействие генистеина на стромальные клетки определяет пролиферацию эпителия в совместных культурах эндометрия. Эксперт Мол Патол .2011; 90: 257–263. |
15. | Rattanachaiyanont M, Angsuwathana S, Techatrisak K, Tanmahasamut P, Indhavivadhana S, Leerasiri P. Клинические и патологические ответы на терапию прогестином для неатипичного исследования эндометрия: проспективное исследование эндометрия. J Obstet Gynaecol Res . 2005. 31: 98–106. |
16. | Курман Р.Дж., Камински П.Ф., Норрис Х.Дж. Поведение при гиперплазии эндометрия.Долгосрочное исследование «нелеченой» гиперплазии у 170 пациентов. Рак . 1985; 56: 403–412. |
17. | Xuebing P, TinChiu L, Enlan X, Jing L, Xiaowu H. Связано ли образование полипа эндометрия с повышенной экспрессией фактора роста эндотелия сосудов и трансформирующего фактора роста-β1? евро J Obstet Gynecol Reprod Biol . 2011; 159: 198–203. |
18. | Wada-Hiraike O, Hiraike H, Okinaga H, et al.Роль рецептора эстрогена бета в строме и эпителии матки: выводы из бета — / — рецепторов эстрогена. Proc Natl Acad Sci U S A . 2006; 103: 18350–18355. |
19. | Bitto A, Polito F, Atteritano M, et al. Генистеин агликон не влияет на функцию щитовидной железы: результаты трехлетнего рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2010; 95: 3067–3072. |
20. | Marini H, Bitto A, Altavilla D и др. Безопасность груди и эффективность генистеин-агликона при потере костной массы в постменопаузе: последующее исследование. Дж. Клин Эндокринол Метаб . 2008; 93: 4787–4796. |
21. | Д’Анна Р., Канната М.Л., Марини Х. и др. Эффекты генистеина фитоэстрогена на приливы, эндометрий и вагинальный эпителий у женщин в постменопаузе: 2-летнее рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Менопауза . 2009. 16: 301–306. |
Исследование фазы IB для оценки доступности RAD1901 сайтов связывания эстрогеновых рецепторов при метастатическом раке молочной железы
Обзор
Это испытание активно, не набирает.
Состояние | метастатический рак груди |
Лечение | рад1901 |
Фаза | фаза 1 |
Цель | SERD |
Спонсор | Radius Pharmaceuticals, Inc. |
Дата начала | Апрель 2016 г. |
Дата окончания | Сентябрь 2018 г. |
Пробный размер | 16 участников |
Идентификатор пробной версии | NCT02650817, 2015-003555-22, L54809.042.15, RAD1901-106 |
Сводка
Целью данного исследования является визуализация и количественная оценка сайтов связывания ER во время лечения Эластрант (RAD1901)
США | Набор мест отсутствует |
Другие страны | Бельгия и Нидерланды |
Расположение | Учреждение | Статус |
---|---|---|
Брюссель, Бельгия | Institut Jules Bordet | больше не вербовать |
Левен, Бельгия | UZ Leuven Campus Gasthuisberg | больше не вербовать |
Амстердам, Нидерланды | Vrije Universiteit Medisch Centrum (VUMC) | больше не вербовать |
Гронинген, Нидерланды | Universitair Medisch Centrum Groningen (UMCG) | больше не вербовать |
Роттердам, Нидерланды | Медицинский центр Эразмус | больше не вербовать |
Дизайн исследования
Модель вмешательства | одногрупповое назначение |
Основное назначение | обращение |
Маскировка | нет (открытая этикетка) |
Основные результаты
Измерение |
---|
Эффект связывания ER после обработки RAD1901 временное ограничение: 14 дней после первой дозы |
Вторичные результаты
Измерение |
---|
Корреляция поглощения FES после лечения RAD1901 с клиническим ответом временное ограничение: Каждые 8 недель до 12 месяцев лечения |
Опухолевый ответ будет оцениваться у пациентов с поддающимся измерению или оценке заболеванием с использованием RECISTv1.1 руководство временное ограничение: Каждые 8 недель до 12 месяцев лечения |
Безопасность и переносимость оцениваются с точки зрения нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений, ЭКГ, физикального обследования, статуса работы ECOG, показателей жизненно важных функций и лабораторных показателей временное ограничение: До 30 дней после окончания лечения |
Концентрации RAD1901 в плазме будут оцениваться через заранее определенные интервалы временное ограничение: Каждые 28 дней до 3 циклов |
Критерии приемлемости
Участницы от 18 лет.
Ключевые критерии включения: 1. Пациенты с гистологически подтвержденным ER-положительным фактором роста эпидермиса человека. рецептор 2 (HER2) -отрицательный, местнораспространенный, неработающий и / или mBC 2. Прогрессирование опухоли после ≥ 6 месяцев хотя бы 1 курса системного гормонального лечения. (SERM, SERD или ингибитор ароматазы) при метастазировании 3. Измеримое заболевание в соответствии с критериями оценки ответа на солидные опухоли (RECIST) критерии v1.1 или клинически оцениваемое заболевание 4. Моложе 18 лет. 5. Пациенты должны находиться в постменопаузе. 6. Ожидаемая продолжительность жизни> 3 месяцев Ключевые критерии исключения: 1. Более 3-х направлений эндокринной терапии метастазов. 2. Предыдущее противораковое лечение или исследуемая лекарственная терапия в рамках следующих окна: 1. Тамоксифен или терапия фулвестрантом.
Дополнительная информация
Официальное название | Исследование фазы IB для оценки влияния RAD1901 на доступность сайтов связывания эстрогеновых рецепторов при метастатических поражениях рака молочной железы с использованием позитронно-эмиссионной томографии 16α-18F-фтор-17β-эстрадиола |
Главный следователь | Элизабет Дж. Де Фрис, Мэриленд |
Описание | Целью этого исследования является визуализация и количественная оценка сайтов связывания ER во время лечения Элацестрант (RAD1901) с использованием позитронно-эмиссионной томографии 16α-18F-фтор-17β-эстрадиол (FES) (ПЭТ) изображения |
Информация предоставлена ClinicalTrials.правительство компании Radius Pharmaceuticals, Inc ..
×
Звоните для дополнительной информации
Телефон | |
---|---|
Эл. Почта | |
Главный следователь | |
Пробная | |
Пробный идентификатор | |
Учреждение | |
Расположение |
×
Запросить дополнительную информацию
мм легкие
Перейти к основному содержанию