Задержка и тошнит: Признаки беременности на первой-второй неделе и после задержки менструации

  • 27.04.2021

Содержание

Тест отрицательный, но тошнит при задержке месячных: что это значит?

Задержка месячных и тошнота по утрам — именно такие симптомы заставляют заподозрить наличие беременности. Почувствовав характерные признаки, женщины спешат в аптеку за экспресс-тестом, но что если тест дает отрицательные результаты? Может ли аптечный экспресс-анализ ошибаться или задержка и плохое самочувствие вызваны другими причинами?

Почему при задержке месячных тошнит, а результат теста отрицательный?

Месячные — это результат отторжения эндометрия из-за снижения уровня прогестерона в конце цикла. При беременности прогестерон продолжает вырабатываться, а эндометрий уплотняется, ведь именно к нему крепится оплодотворенная яйцеклетка. Именно поэтому задержка считается признаком беременности.

Тошнота является признаком токсикоза, который появляется из-за формирования в ЦНС «центра беременности», отвечающего за изменение физиологических функций в организме. Может ли тест показать отрицательные результаты при таких явных симптомах беременности, как тошнота и задержка?

Бракованный или не слишком чувствительный тест

При покупке аптечного экспресс-теста нужно обращать внимание на целостность упаковки и срок годности. Бракованный тест может выдать ложные результаты.

Тест может показать одну полоску вместо двух, если он сделан на слишком раннем сроке. Наиболее чувствительным считается электронный тест, он реагирует на ХГЧ в урине даже в первый день задержки. Стрип-полоска обладает меньшей восприимчивостью, поэтому делать анализ с помощью стрипа нужно на 3-4 день задержки. Если аптечный тест показывает отрицательный результат, рекомендуется провести тестирование повторно через неделю.

Внематочная беременность

Внематочная беременность возникает, когда плодное яйцо крепится за пределами матки. Чаще всего — к маточной трубе, но встречаются случаи, когда оно имплантируется в яичнике или выходит в брюшину.


При внематочной беременности практически не секретируется ХГЧ — гормон, на который реагируют тесты, поэтому они показывают отрицательный результат или очень слабую вторую полоску.

При этом у женщины нет месячных, появляются тошнота и рвота, с каждым днем усиливается боль в животе, поднимается температура. При возникновении данной патологии следует немедленно обратиться в больницу.

Иные причины

Не всегда задержка менструаций связана с беременностью. Нередко этот симптом свидетельствует о наличии заболеваний:

  • Воспалительные процессы. Эндометрит, сальпингоофорит, аднексит — все это может стать причиной отсутствия месячных. Вместо менструального кровотечения у женщины появляются кровянистые мажущие или гнойные выделения. Среди других симптомов воспаления — боль внизу живота, усиливающаяся при половом акте, болезненное мочеиспускание, жжение.
  • Гормональный сбой. Нарушение секреции гормонов гипофиза, щитовидной железы, яичников влияет на менструальный цикл. Дополнительно женщина испытывает слабость, сонливость, может возникать головокружение, повышается потоотделение.
  • Киста яичника. Доброкачественное образование влияет на созревание яйцеклетки и продукцию гормонов, из-за чего месячных может не быть в течение нескольких недель или месяцев.
  • Истощение организма. Недоедание, строгие диеты, анорексия приводят к прекращению месячных. Из-за нехватки питательных веществ женщину тошнит, она испытывает слабость и головокружение, часто возникают головные боли.

Что делать?

Задержка месячных дольше чем на 1-1,5 недели — это повод обратиться к гинекологу. Врач проведет осмотр на гинекологическом кресле, назначит УЗИ, даст направление на анализ крови. Лечение назначается в зависимости от заболевания, которое вызвало отсутствие менструаций. Воспаление обычно лечат антибиотиками, а дисбаланс гормонов — гормональными препаратами. Внематочная беременность — это показание для проведения лапароскопической операции.

Поздняя послеоперационная тошнота и рвота — Просмотр полного текста

Тошнота
Рвота
Послеоперационная тошнота и рвота
Признаки и симптомы органов пищеварения
Послеоперационные осложнения
Патологические процессы
Дексаметазон
Дексаметазона ацетат
Мидазолам
Ондансетрон
BB 1101
Противовоспалительные средства
Противорвотные
Автономные агенты
Агенты периферической нервной системы
Физиологические эффекты лекарств
Желудочно-кишечные агенты
Глюкокортикоиды
,00 Гормоны
Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
Противоопухолевые препараты гормональные
Противоопухолевые препараты
Ингибиторы протеазы
Ингибиторы ферментов
Молекулярные механизмы фармакологического действия
Адъюванты, Анестезия
Снотворные и седативные средства
Депрессанты центральной нервной системы
Средства против тревожности
Транквилизаторы

Тошнота и рвота — обзор

Противорвотные средства

Выбор противорвотных средств основан на знании фармакологии путей, участвующих в запуске рвоты в различных клинических условиях.В этом разделе описаны некоторые из наиболее понятных фармакологических методов лечения.

Морская болезнь хорошо контролируется с помощью антагонистов мускариновых (например, гиосцин) или гистаминовых (H 1 , например, дифенгидрамин) рецепторов центрального действия. Нейрофизиологические исследования показали, что эти агенты модулируют активность вестибулярных ядер. Недавние исследования с использованием более селективных антагонистов мускариновых рецепторов (например, замифенацина) показали, что рецепторы M 3 участвуют в рвоте, вызванной движением, у людей, но место действия неизвестно.

Тяжелая острая (первые 24 часа) рвота, которая может быть вызвана цитотоксическими препаратами (например, цисплатином) или лучевой терапией карциномы, полностью контролируется примерно у 60% пациентов (особенно в сочетании со стероидами, см. Ниже) и снижается у большая часть остальных использует антагонисты, селективные в отношении рецепторов 5-гидрокситриптамина3 (5-HT 3 ) (например, гранисетрона, ондансетрона, трописетрона, доластерона), расположенных на периферических окончаниях афферентов брюшного влагалища (см. предыдущее обсуждение) и нейронов в ядре tractus solitarius и AP.Эти агенты не эффективны против отсроченной фазы (2–7 дней) рвоты, связанной с цитотоксической терапией. Противорвотная эффективность антагонистов рецепторов 5-HT3 при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией, может быть усилена совместным введением стероидов дексаметазона и метилпреднизолона, но механизм действия неизвестен, хотя аллостерическая модуляция рецепторов была предложена в в дополнение к хорошо известному противовоспалительному действию глюкокортикоидов. Каннабиноиды (например,g., набилон) несколько превосходит обычные противорвотные средства при рвоте, вызванной химиотерапией. Антагонисты рецепторов 5-HT 3 также продемонстрировали эффективность у пациентов с послеоперационной тошнотой и рвотой.

Когда тошнота и рвота вызваны расстройствами перистальтики кишечника (например, задержкой опорожнения желудка), их можно облегчить с помощью агентов, стимулирующих перистальтику (например, антагонист рецептора D 2 / агонист рецептора 5-HT 4 метоклопрамид ) и, следовательно, обладают непрямым противорвотным действием.Однако, если рвота вызвана физической непроходимостью (например, гипертрофическим пилорическим стенозом у новорожденных), хирургическое вмешательство является подходящим лечением.

Болезнь во время беременности, которой страдают более 80% женщин в первом триместре, возможно, является наиболее распространенной формой рвоты. Его этиология неизвестна, но предполагается, что стероиды, выделяемые на ранних сроках беременности, повышают чувствительность центральных путей рвоты. Эмпирическая терапия варьируется от пиридоксина до дифенгидрамина; Из-за опасений по поводу возможных побочных эффектов лекарств на плод лечение этого типа рвоты затруднено и, возможно, не нужно, поскольку состояние самоограничено.В редких случаях (примерно в 1 из 1000 беременностей) тяжелая рвота продолжается во время беременности и называется гиперемезисом беременных, но, как и в случае болезни на ранних сроках беременности, этиология неясна. По сути, лечение является поддерживающим, корректирующим любой дисбаланс питания, жидкости или ионного баланса.

В то время как исследования были сосредоточены на фармакологической терапии, дополнительные методы лечения, такие как имбирь, акупрессура (точка P6) и иглоукалывание, были заявлены для успешного лечения тошноты и рвоты, вызванных движением, беременностью, химиотерапией и в послеоперационном периоде.При рвоте, вызванной противоопухолевой терапией, исследуются поведенческие вмешательства, такие как когнитивно-поведенческая терапия, а также роль, которую ожидания пациента в отношении результата играют во влиянии на величину рвотного ответа.

Исследования новых фармакологических методов лечения продолжаются с попытками определить противорвотные средства с широким спектром действия против различных раздражителей. Доклинические исследования демонстрируют, что агонисты рецептора 5-HT 1A (например, 8-OH-DPAT), агонисты опиоидного рецептора μ (например,g., фентанил) и агонист ваниллоидных рецепторов резинифератоксин обладают некоторой противорвотной активностью широкого спектра действия. Агонисты каннабиноидных (CB1) рецепторов также обладают противорвотной активностью на доклинических моделях, как и NMDA (LY 233053), антагонисты рецепторов не-NMDA (например, NBQX), смешанные антагонисты рецепторов дофамина D 2 / D 3 и ингибиторы циклооксигеназы (мелоксикам, индометацин). Доклинические исследования с рядом высокоселективных и сильнодействующих антагонистов рецепторов нейрокинина 1 (рецептора вещества P) (например,g., вофопитант GR-205171, эзлопитант CJ-11974, апрепитант MK-869, L-758, 298 (водорастворимое пролекарство MK-869, CP-99, 994) показали, что они способны блокировать рвоту, вызванную цитостатические препараты, радиация, пероральный сульфат меди, внутривенный апоморфин и движение. Этот широкий спектр действия предполагает, что участок действия ствола мозга наиболее вероятен в NTS, но нельзя исключать и другие участки. Клинические исследования были проведены с репрезентативными агентами. Эффективность была продемонстрирована в ограниченных исследованиях PONV (GR-205171) и более обширных исследованиях при тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией (CJ-11, 974, CP-122, 721, MK-869 / L-758, 298), с агенты, обычно назначаемые в комбинации с дексаметазоном плюс или минус антагонист рецептора 5-HT 3 , продемонстрировали улучшенный контроль как острой, так и отсроченной рвоты.Влияние на отсроченную рвоту представляет особый интерес, и первый препарат этого класса (апрепитант, Emend) был одобрен FDA в апреле 2003 года для лечения острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией. Ожидаются дальнейшие исследования, чтобы полностью оценить клинический потенциал этого класса агентов.

Синдром циклической рвоты: MedlinePlus Genetics

Синдром циклической рвоты — это заболевание, которое вызывает повторяющиеся эпизоды тошноты, рвоты и усталости (летаргии).Это заболевание чаще всего диагностируется у маленьких детей, но может поражать людей любого возраста.

Эпизоды тошноты, рвоты и летаргии длятся от часа до 10 дней. Пострадавшего человека может рвать несколько раз в час, что может привести к опасной потере жидкости (обезвоживание). Дополнительные симптомы могут включать необычно бледную кожу (бледность), боль в животе, диарею, головную боль, лихорадку и повышенную чувствительность к свету (светобоязнь) или звуку (фонофобия). У большинства пораженных людей признаки и симптомы каждого приступа очень похожи.Эти приступы могут быть изнурительными, из-за чего пострадавшему трудно ходить на работу или в школу.

Эпизоды тошноты, рвоты и летаргии могут происходить регулярно или явно случайным образом, или могут быть вызваны множеством факторов. Наиболее частые триггеры — эмоциональное возбуждение и инфекции. Другие триггеры могут включать периоды без еды (голодание), экстремальные температуры, недостаток сна, перенапряжение, аллергию, употребление определенных продуктов или алкоголя и менструацию.

Если состояние не лечить, эпизоды обычно возникают от четырех до 12 раз в год.Между приступами рвота отсутствует, а тошнота либо отсутствует, либо значительно уменьшается. Однако многие пораженные люди испытывают другие симптомы во время и между эпизодами, включая боль, вялость, расстройства пищеварения, такие как гастроэзофагеальный рефлюкс и синдром раздраженного кишечника, а также приступы обморока (обмороки). Люди с синдромом циклической рвоты также чаще, чем люди без этого расстройства, испытывают депрессию, тревогу и паническое расстройство. Неясно, связаны ли эти заболевания напрямую с тошнотой и рвотой.

Синдром циклической рвоты часто считают разновидностью мигрени, которая представляет собой сильную головную боль, часто сопровождающуюся болью, тошнотой, рвотой и повышенной чувствительностью к свету и звуку. Синдром циклической рвоты, вероятно, аналогичен или тесно связан с состоянием, называемым абдоминальной мигренью, которое характеризуется приступами боли в животе и спазмами. Приступы тошноты, рвоты или боли в животе в детстве могут сменяться мигренями по мере взросления человека.Многие люди с синдромом циклической рвоты или абдоминальной мигренью имеют семейный анамнез мигрени.

Большинство людей с синдромом циклической рвоты обладают нормальным интеллектом, хотя у некоторых людей есть задержка в развитии или умственная отсталость. Расстройство аутистического спектра, которое влияет на общение и социальное взаимодействие, также связано с синдромом циклической рвоты. Дополнительно возможны мышечная слабость (миопатия) и судороги. Считается, что люди с любой из этих дополнительных функций имеют синдром циклической рвоты плюс.

Тошнота и рвота | Cancer.Net

Тошнота и рвота — частые, а иногда и серьезные побочные эффекты лечения рака. Химиотерапия, лучевая терапия и другие методы лечения рака могут вызвать тошноту и рвоту.

Тошнота — это ощущение тошноты, тошнота в животе или тошнота. Рвота — это выброс пищи и жидкости в желудок.

Эти симптомы могут быть легкими или тяжелыми. Легкая тошнота и рвота могут вызывать дискомфорт, но обычно не вредит вашему здоровью.Сильная рвота может вызвать другие проблемы со здоровьем, такие как обезвоживание, потеря веса и усталость. Всегда сообщайте своему врачу, если вы чувствуете тошноту или рвоту, даже если она легкая. Сегодня существует множество средств от тошноты. Вы можете принять 1 лекарство или комбинацию лекарств, чтобы предотвратить или уменьшить эти побочные эффекты.

Важно контролировать тошноту и рвоту. В противном случае эти проблемы могут повлиять на вашу повседневную жизнь, психическое и физическое здоровье и даже отсрочить лечение.Снятие побочных эффектов, также называемое паллиативной или поддерживающей терапией, является важной частью лечения и лечения рака.

Что вызывает тошноту и рвоту?

Возможно, вы слышали, что лечение рака всегда вызывает тошноту и рвоту. Это неправда. Только некоторые виды лечения могут вызвать расстройство желудка или рвоту. Некоторые люди также чаще испытывают тошноту и рвоту, чем другие.

Если у вас рак, к причинам тошноты и рвоты могут относиться следующие:

Химиотерапия. Тошнота и рвота — частые побочные эффекты некоторых химиотерапевтических препаратов. Медицинская бригада может назвать это тошнотой и рвотой, вызванными химиотерапией (CINV). А более высокая доза химиотерапии может усугубить ваши побочные эффекты.

Лучевая терапия. Лучевая терапия больших участков тела, особенно желудочно-кишечного тракта, печени или головного мозга, может вызвать тошноту и рвоту. Более высокая дозировка лучевой терапии также с большей вероятностью может вызвать эти симптомы.

Другие лекарства, используемые при лечении рака. Другие препараты, применяемые для лечения рака, включая таргетную терапию и иммунотерапию, могут вызывать тошноту и рвоту. Некоторые лекарства, помогающие справиться с побочными эффектами, также могут вызывать тошноту и рвоту. Например, обезболивающие часто вызывают проблемы с желудком.

В целом, некоторые лекарства вызывают тошноту и рвоту с большей вероятностью, чем другие. Медицинский термин «рвотное средство» означает то, что вызывает рвоту. Вы можете узнать о различных рвотных пероральных и внутривенных (в / в) лекарствах, которые могут вызывать тошноту и рвоту.Обратите внимание, что по этим ссылкам в формате PDF вы попадете на другой веб-сайт ASCO.

Некоторые виды рака. Опухоли головного мозга, печени и желудочно-кишечного тракта чаще вызывают тошноту и рвоту.

Обезвоживание , инфекция , боль и другие проблемы. Тошнота и рвота могут быть вызваны другими симптомами и побочными эффектами. Это также может быть вызвано другими заболеваниями, например, заболеванием почек.

Беспокойство . Тошнота и рвота могут быть вызваны стрессом и тревогой, вызванными раком и его лечением.

У вас может быть больше шансов испытать тошноту и рвоту во время лечения рака, если вы женщина или вам меньше 50 лет. Вы также с большей вероятностью испытаете эти побочные эффекты, если:

  • Имеют в анамнезе утреннее недомогание во время беременности

  • Часто испытывают укачивание

  • Имеют в анамнезе тревогу

  • Испытывали тошноту и рвоту во время предыдущей химиотерапии или лучевой терапии

Обсудите со своим лечащим врачом каждое прописанное вам лекарство и его риск вызвать тошноту и рвоту.Спросите, есть ли у вас повышенный риск тошноты и рвоты. И регулярно сообщайте им, как вы себя чувствуете или о побочных эффектах, которые вы испытываете, чтобы они могли найти способы помочь вам почувствовать себя лучше.

Как лечить и предотвращать тошноту и рвоту во время лечения рака?

Если во время лечения рака у вас возникла тошнота и рвота, ваш врач может назначить лекарство, которое поможет облегчить ваши симптомы. Ваш врач может также назначить лекарство от тошноты и рвоты. Эти виды лекарств называются «противорвотными».”

ASCO рекомендует следующие варианты в зависимости от уровня риска того, что конкретный противораковый препарат вызовет тошноту и рвоту:

Высокий риск тошноты и рвоты. Некоторые виды химиотерапии почти всегда вызывают тошноту и рвоту, если их проводить без противорвотных средств. Ниже перечислены рекомендуемые способы предотвращения рвоты в результате этих процедур.

Взрослые обычно получают комбинацию из 4 лекарств для предотвращения рвоты:

  • Антагонист рецептора NK1

  • Антагонист рецептора 5-HT3

  • Дексаметазон (доступен как дженерик)

  • Оланзапин (Зипрекса)

Взрослые, получающие высокодозную химиотерапию по поводу трансплантации костного мозга / стволовых клеток, должны получать комбинацию из 3 лекарств для предотвращения рвоты с возможностью добавления четвертого, оланзапина:

Дети обычно получают комбинацию из 2 или 3 лекарств для предотвращения рвоты.Сюда могут входить:

Умеренный риск тошноты и рвоты. Взрослые обычно получают комбинацию из 2 или 3 лекарств для предотвращения рвоты:

Дети обычно получают комбинацию из 2 лекарств для предотвращения рвоты. Сюда могут входить:

  • Антагонист рецептора 5-HT3

  • Дексаметазон

  • Апрепитант (Цинванти) или фосапрепитант (Эменд), если ребенок не может получать дексаметазон

Низкий риск тошноты и рвоты. Взрослые обычно получают 1 из следующего:

Дети обычно получают 1 из следующих:

  • Одансетрон (Зофран, Цупленц)

  • Гранисетрон (Санкузо, Сустол)

Минимальный риск тошноты и рвоты. Взрослые и дети обычно не получают лекарства, когда риск очень низкий.

Когда ваш рак лечится лучевой терапией, ваш врач может прописать разные лекарства в зависимости от того, на каком участке тела вы будете получать лучевую терапию и насколько вероятно, что это вызовет тошноту и рвоту.ASCO рекомендует следующие варианты:

Высокий риск тошноты и рвоты. Лучевая терапия, направленная на все тело, почти всегда вызывает тошноту и рвоту, если проводится без противорвотных средств. Чтобы предотвратить рвоту, люди обычно получают комбинацию из 2 препаратов:

Умеренный риск тошноты и рвоты. Люди, получающие лучевую терапию с умеренным риском тошноты и рвоты, обычно получают антагонист рецепторов 5-HT3. Иногда это сочетается с дексаметазоном.

Низкий риск тошноты и рвоты. Люди, получающие лучевую терапию, которая с меньшей вероятностью вызывает тошноту и рвоту, могут получать противорвотные средства после лечения, если они чувствуют тошноту или рвоту.

  • Тем, кто получил лучевую терапию головного мозга, дексаметазон обычно применяется при развитии тошноты или рвоты.

  • Для тех, кто получил лучевую терапию головы и шеи, груди или таза, антагонист 5-HT3 рецепторов, дексаметазон или антагонист дофаминовых рецепторов являются вариантами при развитии тошноты или рвоты.

Минимальный риск тошноты и рвоты. Люди обычно получают антагонист 5-HT3 рецепторов, дексаметазон или антагонист дофаминовых рецепторов, если развивается тошнота или рвота.

Люди, получающие лучевую терапию вместе с химиотерапией, обычно также получают противорвотные средства, рекомендованные для химиотерапии или таргетной терапии, если они не получают лучевую терапию с более высоким риском возникновения тошноты и рвоты.

Узнайте больше о рекомендациях ASCO по предотвращению тошноты и рвоты при химиотерапии или лучевой терапии с лекарствами.Обратите внимание, что эта ссылка ведет на отдельный веб-сайт ASCO.

Что делать, если я чувствую тошноту или рвоту перед лечением?

Перед каждым сеансом лечения вы можете почувствовать себя плохо, особенно если вас тошнит от лечения. Это называется упреждающей тошнотой и рвотой. Сообщите своему врачу, если это произойдет с вами. Вы можете принимать лекарства от тошноты или попробовать другие способы облегчить тошноту, например, методы релаксации. Иногда также рекомендуется лекарство от тревожности, называемое лоразепамом (ативан).

Есть ли другие способы уменьшить тошноту и рвоту?

Существуют способы облегчить тошноту и рвоту без использования лекарств. К ним относятся:

  • Изменение того, что или как вы едите, например, более частое есть небольшими порциями и поддержание водного баланса. В этом может помочь врач-онколог-диетолог.

  • Отвлекайтесь и делайте то, что вас расслабляет

  • Медитация или концентрация внимания на позитивной картине, сцене или идее

  • Точечный массаж и иглоукалывание

Некоторые растительные продукты, например имбирь, также могут помочь при тошноте.Всегда консультируйтесь со своим врачом, прежде чем использовать какое-либо альтернативное или дополнительное лечение. Если ваш врач прописывает лекарства от тошноты, не прекращайте их прием и не используйте что-нибудь еще, не посоветовавшись с врачом.

Вам может быть интересно узнать об употреблении марихуаны для облегчения тошноты и рвоты. Врачи пока не имеют достаточно доказательств, чтобы рекомендовать его в качестве лечения. Но вы можете принимать лекарства под названием дронабинол (Маринол или Синдрос) и набилон (Цезамет). Это синтетические формы каннабиса, а U.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило их в качестве лекарств. Вы можете попробовать их, если другие лекарства от тошноты вам не подходят.

Вопросы, которые следует задать вашим медицинским работникам

Вы можете задать своему лечащему врачу эти вопросы о тошноте и рвоте, прежде чем начинать лечение рака.

  • Может ли это лечение рака вызывать тошноту и рвоту? Если да, то когда могут начаться эти побочные эффекты?

  • Есть ли способ предотвратить эти побочные эффекты лечения рака?

  • Кому мне сказать, если я начну испытывать тошноту или рвоту?

  • Как облегчить тошноту, если она началась?

  • Как вы думаете, некоторые лекарства от тошноты подойдут мне лучше? Почему?

  • Каковы признаки того, что тошнота и рвота влияют на мою гидратацию или питание?

  • Должен ли я сказать вам сразу, если это противорвотное лечение не облегчит мои симптомы?

  • Следует ли мне отслеживать тошноту и рвоту? Если да, как мне отслеживать свои симптомы?

  • Что мне делать, если меня очень беспокоит тошнота и рвота?

  • Есть ли у этих рекомендованных противорвотных препаратов какие-либо побочные эффекты, о которых мне следует знать?

  • С кем я могу поговорить, если у меня возникнут проблемы с оплатой лекарства или мне понадобится более дешевое лекарство?

Во время лечения и выздоровления, пожалуйста, сообщите своему врачу или кому-либо другому из вашей медицинской бригады, если у вас тошнота и рвота, чтобы они могли вылечить это как можно скорее.Если они знают, как вы себя чувствуете, они могут найти способы облегчить или контролировать ваши побочные эффекты, чтобы помочь вам чувствовать себя более комфортно, продолжить лечение в соответствии с планом и потенциально предотвратить ухудшение побочных эффектов.

Связанные ресурсы

Побочные эффекты химиотерапии

Побочные эффекты лучевой терапии

Страх перед лечением побочные эффекты

Рекомендации по питанию во время и после лечения рака

Дополнительная информация

Американское онкологическое общество: тошнота и рвота

CancerCare: тошнота и рвота

Национальный институт рака: тошнота и рвота

% PDF-1.7 % 202 0 объект > эндобдж xref 202 118 0000000015 00000 н. 0000002702 00000 н. 0000002953 00000 н. 0000002998 00000 н. 0000003087 00000 н. 0000003176 00000 н. 0000003265 00000 н. 0000003354 00000 п. 0000003444 00000 н. 0000003533 00000 н. 0000003622 00000 н. 0000003711 00000 н. 0000003801 00000 п. 0000003890 00000 н. 0000003979 00000 п. 0000004069 00000 н. 0000004158 00000 п. 0000004247 00000 н. 0000004336 00000 н. 0000004425 00000 н. 0000004474 00000 н. 0000004562 00000 н. 0000004648 00000 н. 0000004735 00000 н. 0000004823 00000 н. 0000004912 00000 н. 0000005000 00000 н. 0000005088 00000 н. 0000005177 00000 н. 0000005265 00000 н. 0000005353 00000 п. 0000005442 00000 н. 0000005863 00000 н. 0000006400 00000 н. 0000006550 00000 н. 0000006703 00000 п. 0000006856 00000 н. 0000007010 00000 н. 0000007163 00000 н. 0000007317 00000 н. 0000007471 00000 н. 0000007625 00000 н. 0000007778 00000 н. 0000007930 00000 п. 0000008079 00000 п. 0000008226 00000 н. 0000008363 00000 п. 0000008513 00000 н. 0000008663 00000 н. 0000009895 00000 н. 0000011547 00000 п. 0000013176 00000 п. 0000014816 00000 п. 0000016458 00000 п. 0000018125 00000 п. 0000019826 00000 п. 0000021107 00000 п. 0000021232 00000 н. 0000021351 00000 п. 0000021435 00000 п. 0000021503 00000 п. 0000021587 00000 п. 0000021679 00000 п. 0000021747 00000 п. 0000021783 00000 п. 0000021902 00000 п. 0000021951 00000 п. 0000022013 00000 н. 0000022251 00000 п. 0000022629 00000 п. 0000022771 00000 п. 0000022812 00000 п. 0000026363 00000 п. 0000036608 00000 п. 0000078606 00000 п. 0000078838 00000 п. 0000079113 00000 п. 0000079657 00000 п. 0000098361 00000 п. 0000100122 00000 н. 0000102369 00000 н. 0000102463 00000 н. 0000103081 00000 п. 0000103275 00000 н. 0000103735 00000 п. 0000104181 00000 п. 0000104358 00000 п. 0000104738 00000 п. 0000105287 00000 н. 0000105365 00000 н. 0000105588 00000 н. 0000105882 00000 н. 0000105981 00000 п. 0000106221 00000 н. 0000106531 00000 н. 0000106914 00000 п. 0000107123 00000 н. 0000107419 00000 п. 0000116614 00000 н. 0000117196 00000 н. 0000117755 00000 н. 0000125276 00000 н. 0000125511 00000 н. 0000129356 00000 н. 0000129418 00000 н. 0000130008 00000 н. 0000130137 00000 н. 0000130262 00000 н. 0000130479 00000 н. 0000130694 00000 п. 0000130823 00000 п. 0000130984 00000 н. 0000131107 00000 н. 0000131242 00000 н. 0000131401 00000 п. 0000131560 00000 н. 0000131757 00000 н. 0000131886 00000 н. трейлер] >> startxref 0 %% EOF 203 0 объект > эндобдж 204 0 объект > эндобдж 205 0 объект > эндобдж 206 0 объект > эндобдж 207 0 объект > эндобдж 208 0 объект > эндобдж 209 0 объект > эндобдж 210 0 объект > эндобдж 211 0 объект > эндобдж 212 0 объект > эндобдж 213 0 объект > эндобдж 214 0 объект > эндобдж 215 0 объект > эндобдж 216 0 объект > эндобдж 217 0 объект > эндобдж 218 0 объект > эндобдж 219 0 объект > эндобдж 220 0 объект > эндобдж 221 0 объект >> эндобдж 222 0 объект > эндобдж 223 0 объект > эндобдж 224 0 объект > эндобдж 225 0 объект > эндобдж 226 0 объект > эндобдж 227 0 объект > эндобдж 228 0 объект > эндобдж 229 0 объект > эндобдж 230 0 объект > эндобдж 231 0 объект > эндобдж 232 0 объект > эндобдж 233 0 объект > транслировать xc«b`ub`g`0

Новые методы лечения тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией — Гематология и онкология

Том 11, Выпуск 2, Дополнение от 1 февраля 2013 г.

Неотложные методы лечения тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией

Модератор

Стивен М.Грюнберг, MD

Профессор медицины
Университет Вермонта
Медицинский колледж
Берлингтон, Вермонт

Дискуссанты

Барбара Слашер, доктор философии

Директор, Программа открытия нейротрансляционных лекарств Института науки о мозге
Доцент кафедры неврологии и психиатрии
Университет Джона Хопкинса
Балтимор, Мэриленд

Hope S. Rugo, MD

Профессор медицины
Директор по образованию в области онкологии груди и клинических исследований
UCSF Семейный комплексный онкологический центр Хелен Диллер
Сан-Франциско, Калифорния

A CME Activity Одобрено для 1.25 AMA PRA Кредит (-ы) категории 1 TM

Дата выпуска: Февраль 2013 г.

Срок годности: 28 февраля 2014 г.

Расчетное время для завершения операции: 1,25 часа

ID проекта: 9133

Резюме: Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией (CINV), беспокоят многих онкологических больных. Это может иметь огромное влияние на качество жизни. CINV, возникшая в первые 24 часа после лечения, считается острой, а CINV, возникшая на 2–5 дни после лечения, считается отложенной.Предупреждающая тошнота и депрессия также могут возникать, когда пациентам напоминают о химиотерапевтическом лечении. CINV может привести к изменению веса, усталости и необходимости в дополнительных лекарствах. Даже легкий или средний CINV может увеличить использование медицинских услуг и затраты, а также отсрочить лечение. Тошнота и рвота — разные явления, хотя их механизмы взаимосвязаны. Лекарства, останавливающие рвоту, не обязательно лечат тошноту. Контроль CINV позволяет пациентам завершить лечение и свести к минимуму использование ресурсов здравоохранения и дополнительных лекарств.Современные противорвотные средства, такие как антагонисты 5-гидрокситриптамина-3 (5-HT3) и антагонисты нейрокинина-1 (NK-1), значительно снизили количество госпитализаций для химиотерапии и почти устранили острую рвоту. Палоносетрон 5-HT3 рецептора второго поколения обладает уникальной фармакологией, которая делает его особенно эффективным для предотвращения отсроченной рвоты.

При поддержке образовательного гранта Eisai Inc.

Заявление об ограничении ответственности

Финансирование этой клинической монографии круглого стола было предоставлено за счет образовательного гранта от Eisai Inc.Поддержка этой монографии не означает согласия сторонника с выраженными в ней взглядами. Были приложены все усилия для обеспечения точного представления информации об употреблении наркотиков и другой информации; тем не менее, окончательная ответственность лежит на лечащем враче. Millennium Medical Publishing, Inc., спонсор и участники не несут ответственности за ошибки или любые последствия, возникшие в результате использования информации, содержащейся в данном документе. Читателям настоятельно рекомендуется обращаться к любой соответствующей первичной литературе.Никаких заявлений или одобрений относительно каких-либо лекарств или соединений, находящихся в настоящее время в клинических исследованиях, не делается.

© 2013 Millennium Medical Publishing, Inc., 611 Broadway, Suite 310, New York, NY 10012. Напечатано в США. Все права защищены, включая право на воспроизведение, полностью или частично, в любой форме.

Механизмы тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией, и противорвотные средства

Барбара Слашер, доктор философии
Директор, Программа открытия нейротрансляционных лекарств Института исследований мозга
Доцент кафедры неврологии и психиатрии
Университет Джона Хопкинса
Балтимор, Мэриленд

Рефлекс рвоты развился для защиты от проглоченных токсинов, и он широко распространен в животном мире. 1 Поскольку химиотерапевтические агенты являются токсинами, рвота является частым побочным эффектом противоопухолевой терапии; тошнота и рвота особенно выражены при приеме алкилирующих ДНК агентов, таких как циклофосфамид, цисплатин и кармустин.

Рвотный ответ имеет несколько ключевых стадий. 2-5 На первом этапе химиотерапия повреждает энтерохромаффинные клетки желудочно-кишечного тракта, вызывая выброс серотонина. Затем серотонин связывается с рецепторами 5-гидрокситриптамина-3 (5-HT3) на афферентах блуждающего нерва, запуская сенсорные сигналы, которые проецируются из желудочно-кишечного тракта в рвотный центр ствола мозга. Постремная зона в триггерной зоне хеморецепторов (CTZ) также активируется афферентами блуждающего нерва. Хеморецепторы в области постремы находятся за пределами гематоэнцефалического барьера и также могут напрямую активироваться химиотерапевтическими агентами, передающимися с кровью. Эти рецепторы активируются несколькими передатчиками, включая серотонин, дофамин и вещество P (SP). Заключительный этап активации рвоты происходит в рвотном центре. Важно отметить, что рвотный центр — это не анатомически обособленный центр, а скорее сеть слабо организованных нейронов в продолговатом мозге, которая последовательно активируется во время рвоты. 3 Рвотный центр получает сигналы через афференты от желудочно-кишечного тракта, высших корковых центров, вестибулярных центров и области постремы (рис. 1). Консолидация этих сигналов в рвотном центре и последующий вывод через блуждающие нервы на мышцы живота, диафрагму и желудок приводит к рвотной реакции. Рвотный ответ включает несколько передатчиков, 3 из которых были в центре внимания при разработке лекарств: дофамин, серотонин и SP.

Разборка тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Рвота включает в себя тошноту и рвоту, которые являются разными явлениями. 5-7 Тошнота — это субъективное или неприятное ощущение, о котором сообщает пациент, и которое невозможно измерить объективно. С физиологической точки зрения тошнота включает потерю желудочного тонуса и перистальтики, а также сокращение двенадцатиперстной кишки, из-за чего часть кишечного содержимого возвращается обратно в желудок. Тошнота — это вегетативная нервная реакция, которая часто сопровождается другими вегетативными реакциями, такими как слюноотделение, тахикардия и потоотделение. С другой стороны, рвоту можно измерить объективно, поскольку это изгнание содержимого желудочно-кишечного тракта изо рта.Рвота — это рефлекторная двигательная реакция, во время которой диафрагма растягивается, а мышцы живота сокращаются в процессе, координируемом вегетативной нервной системой. Тошнота и рвота — разные, но связанные явления, которые случаются после химиотерапии. Лекарства, предотвращающие рвоту, также могут помочь при тошноте; однако тошнота может возникнуть и без рвоты.

Механизмы тошноты и рвоты переплетены. Доказано, что тошноту труднее лечить, чем рвоту, и она остается серьезной клинической проблемой.Патофизиология тошноты не изучена, хотя существуют некоторые гипотезы о ее механизмах. И у людей, и у животных тошнота может быть вызвана одними и теми же раздражителями, которые могут вызвать рвоту. Тошнота обычно требует меньшей стимуляции, чем рвота, и иногда считается предупреждающим признаком грядущей рвоты. Однако кажется, что тошнота и рвота связаны с разными физиологическими реакциями, о чем свидетельствует наблюдение, что препараты, останавливающие рвоту, не обязательно лечат тошноту.Некоторые эмпирические данные свидетельствуют о том, что ось гипоталамуса и гипофиза надпочечников (HPA) участвует как в тошноте, так и в рвоте. 8 Тошнота связана с низким уровнем кортизола в плазме и высоким уровнем вазопрессина; оба исходят от оси HPA.

Важно отметить, что когда пациенты получают химиотерапию, временной ход CINV имеет острую фазу и отложенную фазу. 1,6 В первый день химиотерапии у пациента может возникнуть очень сильная острая фаза тошноты и рвоты. Считается, что эта острая фаза рвоты в первую очередь связана с повреждением энтерохромаффинных клеток, которые выделяют серотонин и SP и активируют сигналы рвоты через афференты блуждающего нерва.В первые сутки после химиотерапии тошнота и рвота уменьшаются. Однако пациенты часто испытывают вторую волну рвоты со 2 по 5 день. Медиаторы, участвующие в этой отсроченной рвоте, неизвестны, хотя считается, что они являются продуктами распада клеток, а также медиаторами воспаления, возникающими после повреждения кишечника. Обычно антагонисты рецептора серотонина 5-HT3 используются для лечения рвоты в острой фазе, а антагонисты рецептора нейрокинина-1 (NK-1) и глюкокортикоидные препараты используются для лечения как острой, так и хронической фаз.

Раннее лечение CINV

С 1990-х годов лечение CINV включало использование кортикостероидов. Наиболее часто используемым кортикостероидом был дексаметазон. Дексаметазон действует через несколько механизмов, которые недостаточно изучены. 1 Согласно одной из гипотез, он может повышать низкий уровень кортизола, связанный с тошнотой и рвотой. Кроме того, известно, что кортикостероиды обладают противовоспалительным действием, поскольку они блокируют простагландины и выделяют эндорфины, которые могут улучшить самочувствие пациентов.Кортикостероиды по-прежнему являются частью современной терапии CINV 9,10 ; они обычно не используются сами по себе, но их эффективность увеличивается, когда они сочетаются с другими противорвотными средствами. 1

На ранних этапах лечения CINV также использовались антагонисты рецепторов дофамина D 2 , из которых наиболее распространенным был метоклопрамид. 11 Считается, что метоклопрамид действует на периферии, 12 на CTZ и в рвотном центре. 13,14 Кроме того, метоклопрамид является слабым антагонистом рецептора 5-HT3, 15,16 , что привело к некоторому предположению, что эта активность может быть причиной некоторых противорвотных эффектов, наблюдаемых при применении метоклопрамида.

Новые методы лечения CINV

Прорыв в управлении CINV произошел в 1991 году, когда на рынок вышел ондансетрон. Ондансетрон является антагонистом рецептора 5-HT3, который предотвращает стимуляцию афферентов блуждающего нерва серотонином, высвобождаемым из энтерохромаффинных клеток, и последующую передачу сигналов в центр рвоты в стволе мозга. 17 Химическая структура ондансетрона напоминает структуру серотонина (рис. 2). Несколько других антагонистов рецептора 5-HT3 были представлены на рынке в течение 1990-х годов, включая гранисетрон, трописетрон и доласетрон.Все эти агенты имеют структуру, аналогичную серотонину, и работают, связываясь с серотониновой стороной рецептора 5-HT3, блокируя его действие на афференты блуждающего нерва. Использование ондансетрона и других антагонистов первого поколения явилось крупным достижением в лечении острой CINV.

Антагонисты рецептора NK-1

были следующим классом препаратов, которые поступили на рынок для лечения CINV. 18-20 Апрепитант был одобрен в 2003 г. и стал значительным шагом вперед в лечении CINV.Считается, что антагонисты рецептора NK-1 работают в высших корковых центрах и в дорсальном блуждающем комплексе в стволе головного мозга. Проникновение в мозг имеет важное значение для активности антагонистов NK-1, 21 , поскольку считается, что их первичный сайт действия опосредуется центрально, а не на уровне кишечника. В отличие от антагонистов рецептора 5-HT3 первого поколения, антагонисты рецептора NK-1 работают для предотвращения как острой, так и отсроченной рвоты.

Помимо апрепитанта, в настоящее время в клинической разработке находятся 2 других антагониста рецептора NK-1: нетупитант и ролапитант.Эти препараты находятся на поздних стадиях клинических испытаний, поэтому они могут быть доступны в ближайшие несколько лет.

Уникальная фармакология и клинический профиль Палоносетрон

Палоносетрон является антагонистом рецептора 5-HT3 второго поколения с уникальной фармакологией, которая неизменно превосходит другие антагонисты рецептора 5-HT3 в предотвращении отсроченной рвоты. 22-24 Палоносетрон является единственным антагонистом рецептора 5-HT3, который предназначен для лечения как острой, так и отсроченной рвоты; другие антагонисты рецептора 5-HT3 предназначены только для лечения острой рвоты.

Палоносетрон проявляет более высокую аффинность связывания и более длительный период полужизни в плазме, чем другие агенты этого класса. Связывание палоносетрона в 30 и 100 раз сильнее, чем у гранисетрона и ондансетрона, соответственно. 25 Кроме того, палоносетрон имеет период полураспада в плазме примерно 40 часов; период полураспада гранисетрона и ондансетрона в 5-10 раз короче. 26 Однако различия в аффинности связывания и периоде полужизни в плазме не объясняют уникальность палоносетрона в клинике.Если бы его влияние на отсроченную рвоту было связано с тем, что палоносетрон был более сильным соединением, введение большего количества более слабого лекарства имело бы тот же эффект. Точно так же, если бы его эффективность была результатом одного только более длительного периода полувыведения, лекарство с более коротким периодом полувыведения, которое вводили чаще, было бы столь же эффективным. Однако ондансетрон не может имитировать эффективность палоносетрона при введении в более высоких дозах и спустя 24 часа после химиотерапии. 27

Наша исследовательская группа рассмотрела вопрос, почему палоносетрон уникально эффективен при отсроченной рвоте.Ондансетрон, гранисетрон, трописетрон и доласетрон содержат 3-замещенную структуру индола, напоминающую серотонин. Палоносетрон, с другой стороны, структурно отличается; он содержит конденсированную трициклическую кольцевую систему, присоединенную к хинуклидиновому фрагменту (рис. 2). Эта отличная структура предполагает, что он может связываться с рецептором и действовать на него иначе, чем другие антагонисты рецептора 5-HT3.

Прямое сравнение палоносетрона, ондансетрона и гранисетрона показало, что палоносетрон связывается с сайтом рецептора 5-HT3, который отличается от серотонина (аллостерическое связывание).Кроме того, связывание палоносетрона демонстрирует положительную кооперативность, что означает, что, когда связывается одна молекула палоносетрона, это увеличивает сродство рецептора ко второй молекуле палоносетрона. Эти черты были уникальными для палоносетрона и не наблюдались у ондансетрона или гранисетрона, которые демонстрировали простое бимолекулярное связывание. 28 Дополнительные сравнительные исследования показали, что рецептор 5-HT3 может быть интернализован в клетку палоносетроном, но не ондансетроном или гранисетроном. 29 Когда палоносетрон связывается, он подавляет и усваивает рецептор 5-HT3, что приводит к стойкому долгосрочному подавлению функции рецептора.

Одним из неожиданных открытий стало то, что палоносетрон также может подавлять функцию рецептора NK-1. 30 Исследования сосредоточены на рецепторах NK-1, потому что они связаны с отсроченной рвотой. Поскольку палоносетрон помогает предотвратить отсроченную рвоту, считалось, что он, возможно, имеет активность в отношении рецептора NK-1. Однако палоносетрон не связывается с рецептором NK-1. 25 Доказательства перекрестного взаимодействия между рецептором NK-1 и рецептором 5-HT3 были опубликованы в начале 2000-х годов, показывая, что активность рецептора 5-HT3 может влиять на функцию рецептора NK-1 и наоборот. 31,32

Учитывая эффективность палоносетрона при отсроченной рвоте и его способность интернализовать рецептор 5-HT3, возник вопрос, может ли палоносетрон косвенно блокировать путь передачи сигнала NK-1. Крыс использовали для проверки того, могут ли палоносетрон, ондансетрон или гранисетрон блокировать ответы рецепторов NK-1 в узловых ганглиях, ганглиях, связанных с афферентными элементами блуждающего нерва, о которых говорилось выше.Крысам давали цисплатин, и через 10 часов измеряли ответ нейронов на SP. Затем крысам внутривенно вводили дозу ондансетрона, гранисетрона или палоносетрона. Антагонистам давали возможность смыться, и снова измеряли ответ нейронов на SP. 30 Палоносетрон, но не ондансетрон или гранисетрон, ингибировал ответ агониста NK-1, измеренный с помощью SP. Результаты показали, что воздействие палоносетрона ингибировало ответ агониста NK-1 in vivo (рис. 3).

Более поздние исследования показали, что когда палоносетрон и антагонист рецептора NK-1 вводились вместе, они могли ингибировать ответ SP с синергическим эффектом. 33 Ответ SP измеряли в клетках NG108-15, которые, как известно, экспрессируют рецепторы как 5-HT3, так и NK-1. SP увеличивал мобилизацию ионов кальция с EC50 2 мкМ. Когда клетки были предварительно обработаны палоносетроном, мобилизация ионов кальция снизилась в 15 раз (ЕС50 составляла 30 мкМ). Напротив, когда клетки предварительно обрабатывали ондансетроном или гранисетроном, ответ SP оставался таким же (ЕС50 составлял 2 мкМ).Когда клетки были предварительно обработаны нетупитантом, блокатором рецепторов NK-1, EC50 снизилась с 2 мкМ до 40 мкМ. Когда клетки предварительно обрабатывали как нетупитантом, так и палоносетроном, наблюдали синергетическое ингибирование ответа SP (EC50 составляло 970 мкМ). Короче говоря, сочетание палоносетрона с антагонистом NK-1 оказало большее влияние на ответ SP в этих клетках, чем простое добавление эффектов двух препаратов (рис. 4).

Таким образом, палоносетрон проявляет аллостерическое связывание и положительную кооперативность и запускает интернализацию рецептора 5-HT3, что приводит к стойкому ингибированию функции рецептора 5-HT3.Палоносетрон также ингибирует индуцированную цисплатином передачу сигналов NK-1, возможно, в результате интернализации рецептора 5-HT3, влияющей на перекрестные помехи с рецептором NK-1 (рис. 5). Результаты молекулярной фармакологии дают обоснование, объясняющее, почему палоносетрон обладает активностью как при острой, так и при отсроченной терапии. Более свежие данные с использованием клеток NG108-15 показывают, что палоносетрон может действовать синергетически с антагонистом рецептора NK-1 (рис. 4), что предполагает, что комбинированная терапия может привести к еще лучшему клиническому ответу.

Благодарность

Работа по молекулярной фармакологии, описанная здесь, была поддержана компанией Helsinn Healthcare, производящей палоносетрон.

Список литературы

1. Радд Дж. А., Эндрюс PLR. Механизмы острой, отсроченной и упреждающей рвоты, вызванной противоопухолевой терапией. В: Hesketh PJ, ed. Управление тошнотой и рвотой при раке и лечении рака. Садбери, Массачусетс: издательство «Джонс и Бартлетт»; 2005 г.

2. Wang SC, Borison HL. Рвотный центр; критический экспериментальный анализ. Arch Neurol Psychiatry. 1950; 63: 928-941.

3. Хорнби П.Дж. Центральная нервная система, связанная с рвотой. Am J Med. 2001; 111 (доп. 8A): 106S-112S.

4. Hesketh PJ. Понимание патобиологии тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Обеспечивает основу для терапевтического прогресса. Онкология (Уиллистон-Парк). 2004; 18: 9-14.

5. Рубинштейн Е.Б., Слашер Б.С., Рохас К., Навари Р.М.Новые подходы к тошноте и рвоте, вызванной химиотерапией: от нейрофармакологии до клинических исследований. Cancer J. 2006; 12: 341-347.

6. Hesketh PJ. Управление тошнотой и рвотой при лечении рака: введение, масштаб проблемы. В: Hesketh PJ, ed. Управление тошнотой и рвотой при раке и лечении рака. Садбери, Массачусетс: издательство «Джонс и Бартлетт»; 2005.

7. Ройла Ф. Методологические вопросы оценки тошноты и рвоты.В: Hesketh PJ, ed. Управление тошнотой и рвотой при раке и лечении рака. Садбери, Массачусетс: издательство «Джонс и Бартлетт»; 2005.

8. Морроу Г.Р., Хикок Д.Т., Эндрюс П.Л., Стерн Р.М. Снижение уровня кортизола в сыворотке после химиотерапии рака на основе платины: роль оси HPA в тошноте, связанной с лечением? Психофизиология. 2002; 39: 491-495.

9. Basch E, Prestrud AA, Hesketh PJ, et al. Противорвотные средства: обновленное руководство по клинической практике Американского общества клинической онкологии. J Clin Oncol. 2011; 29: 4189-4198.

10. Фейер П., Джордан К. Обновление и новые тенденции в противорвотной терапии: постоянная потребность в новых методах лечения. Ann Oncol. 2011; 22: 30-38.

11. Gralla RJ. Метоклопрамид. Обзор исследований противорвотных средств. Наркотики. 1983; 25 (приложение 1): 63-73.

12. Шульце-Дельриу К. Медикаментозная терапия. Метоклопрамид. N Engl J Med . 1981; 305: 28-33.

13. Борисон Х.Л., Хокен М.Дж., Хаббард Д.И., Сиретт Н.Э.Единичная активность из области постремы кошки под влиянием лекарственных препаратов. Brain Res. 1975; 92: 153-156.

14. Пиндер Р.М., Брогден Р.Н., Сойер ПР, Спейт TM, Эйвери Г.С. Метоклопрамид: обзор его фармакологических свойств и клинического применения. Наркотики. 1976; 12: 81-131.

15. Bianchi C, Beani L, Crema C. Эффекты метоклопрамида на изолированной толстой кишке морской свинки. 2. Взаимодействие с препаратами-стимуляторами ганглиев. Eur J Pharmacol. 1970; 12: 332-341.

16.Фонтейн Дж., Повторное использование Дж. Дж. Фармакологический анализ действия метоклопрамида на подвздошную кишку морских свинок in vitro. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1973; 204: 293-305.

17. Cubeddu LX. Механизмы, с помощью которых химиотерапевтические препараты против рака вызывают рвоту. Семин Онкол . 1992; 19: 2-13.

18. Hesketh PJ, Grunberg SM, Gralla RJ, et al. Пероральный антагонист нейрокинина-1 апрепитант для профилактики тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией: многонациональное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование у пациентов, получающих высокие дозы цисплатина — исследовательская группа Aprepitant Protocol 052. J Clin Oncol. 2003; 21: 4112-4119.

19. Поли-Бигелли С., Родригес-Перейра Дж., Каридес А.Д. и др. Добавление апрепитанта антагониста рецепторов нейрокинина 1 к стандартной противорвотной терапии улучшает контроль тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования в Латинской Америке. Рак. 2003; 97: 3090-3098.

20. Herrstedt J. Антагонисты вещества P. В: Hesketh PJ, ed. Управление тошнотой и рвотой при раке и лечении рака .Садбери, Массачусетс: издательство «Джонс и Бартлетт»; 2005.

21. Tattersall FD, Rycroft W., Francis B., et al. Антагонисты рецептора тахикинина NK1 действуют центрально, подавляя рвоту, вызванную хорьками хорьками химиотерапевтическим средством цисплатином. Нейрофармакология. 1996; 35: 1121-1129.

22. Эйзенберг П., Фигероа-Вадилло Дж., Замора Р. и др. Улучшенная профилактика умеренно рвотной тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией, с помощью палоносетрона, фармакологически нового антагониста рецепторов 5-HT3: результаты фазы III испытания однократной дозы по сравнению с доласетроном. Рак. 2003; 98: 2473-2482.

23. Gralla R, Lichinitser M, Van Der Vegt S, et al. Палоносетрон улучшает профилактику тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией, после умеренно рвотной химиотерапии: результаты двойного слепого рандомизированного исследования фазы III, в котором сравнивали разовые дозы палоносетрона и ондансетрона. Ann Oncol. 2003; 14: 1570-1577.

24. Сайто М., Аоги К., Секин И. и др. Палоносетрон плюс дексаметазон в сравнении с гранисетроном плюс дексаметазоном для профилактики тошноты и рвоты во время химиотерапии: двойное слепое рандомизированное сравнительное исследование фазы III с двойным манекеном. Ланцет Онкол. 2009; 10: 115-124.

25. Wong EH, Clark R, Leung E, et al. Взаимодействие мощного и селективного антагониста RS 25259-197 с рецепторами 5-HT3 in vitro. Br J Pharmacol. 1995; 114: 851-859.

26. Антагонисты рецептора Constenla M. 5-HT3 для предотвращения поздней острой рвоты. Ann Pharmacother. 2004; 38: 1683-1691.

27. Geling O, Eichler HG. Следует ли вводить антагонисты рецепторов 5-гидрокситриптамина-3 по истечении 24 часов после химиотерапии для предотвращения отсроченной рвоты? Систематическая переоценка клинических данных и стоимости лекарств. J Clin Oncol. 2005; 23: 1289-1294.

28. Рохас С., Статис М., Томас А.Г. и др. Палоносетрон проявляет уникальные молекулярные взаимодействия с рецептором 5-HT3. Anesth Analg 2008; 107: 469-478.

29. Рохас С., Томас А.Г., Альт Дж. И др. Палоносетрон вызывает интернализацию рецептора 5-HT (3) и вызывает длительное угнетение функции рецептора. Eur J Pharmacol. 2010; 626: 193-199.

30. Рохас С., Ли Й, Чжан Дж. И др. Противорвотный антагонист рецептора 5-HT3 Палоносетрон ингибирует опосредованные веществом P ответы in vitro и in vivo. J Pharmacol Exp Ther. 2010; 335: 362-368.

31. Минами М., Эндо Т., Йокота Х. и др. Эффекты CP-99, 994, антагониста рецепторов тахикинина NK (1), на афферентную активность блуждающего нерва у хорьков: данные об участии рецепторов NK (1) и 5-HT (3). Eur J Pharmacol. 2001; 428: 215-220.

32. Ху WP, Ю XH, Гуань BC, Ru LQ, Chen JG, Li ZW. Вещество P усиливает опосредованный рецептором 5-HT3 ток в нейронах тройничного ганглия крыс. Neurosci Lett. 2004; 365: 147-152.

33. Статис М., Пьетра С., Рохас С., Слашер Б.С. Ингибирование опосредованных веществом P ответов в клетках NG108-15 нетупитантом и палоносетроном проявляет синергетический эффект. Eur J Pharmacol. 2012; 689: 25-30.

34. Рохас К., Слашер Б.С. Фармакологические механизмы антагонизма к рецепторам 5-HT (3) и тахикинина NK (1) для предотвращения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Eur J Pharmacol. 2012; 684: 1-7.

35. Grunberg SM, Hesketh PJ.Контроль рвоты, вызванной химиотерапией. N Engl J Med. 1993; 329: 1790-1796.

Обзор тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Стивен М. Грюнберг, MD

Профессор медицины
Университет Вермонта
Медицинский колледж
Берлингтон, Вермонт

Традиционно CINV был наиболее опасным из всех видов токсичности химиотерапии для онкологических больных. 1 Величина меньше, чем была 30 лет назад, но проблема все еще существует.До появления современных противорвотных средств высокоэметогенная химиотерапия вызывала рвоту в первый день терапии практически у всех пациентов, а умеренно рвотная химиотерапия вызывала рвоту по крайней мере у половины пациентов. Для более рвотных средств у значительного числа пациентов рвота будет сохраняться в отсроченный период. Отсроченная рвота могла затронуть больше пациентов, чем острая рвота.

Современные противорвотные средства заметно снизили частоту и тяжесть CINV.При наиболее рвотной химиотерапии рвота уменьшилась на 80–90%. 2 Однако некоторая рвота все еще присутствует у значительного числа пациентов. По крайней мере, 25–50% пациентов все еще испытывают тошноту и рвоту. 3 С точки зрения пациента недопустимы даже 1-2 эпизода рвоты и даже несколько часов тошноты. Мы должны подчеркнуть, что точка зрения пациента — самая важная точка зрения в поддерживающей терапии. Пока мы не достигнем цели полного контроля над CINV, мы должны продолжать попытки понять естественную историю, механизмы и способы лечения этой проблемы.

Индивидуальные факторы риска для CINV

Самым важным фактором в определении того, произойдет ли CINV, является сама химиотерапия. Не все химиотерапевтические препараты одинаково склонны вызывать тошноту и рвоту (Таблица 1). Сильно рвотные агенты, такие как цисплатин, вызывали бы рвоту практически у всех пациентов, если бы не применялись противорвотные средства. Однако другие химиотерапевтические агенты связаны с минимальным CINV или без него. Важно понимать уровень риска для химиотерапевтического режима, который используется для разработки противорвотного режима, который соответствует рвотной активности самой химиотерапии.

Есть характеристики пациента, которые регулируют рвотный ответ. Знание этих характеристик позволяет нам понять, каким пациентам может потребоваться дополнительное внимание, чтобы получить хороший контроль над тошнотой и рвотой. У молодых пациентов, которым проводится такая же химиотерапия, вероятность рвоты выше, чем у пациентов старшего возраста. 4 Между рвотным потенциалом и возрастом существует обратная зависимость (за исключением новорожденных). Больше проблем с тошнотой и рвотой чаще возникает у пациентов подросткового возраста или в возрасте от 20 до 30 лет, чем у пациентов в возрасте 60, 70 или 80 лет.Нам нужно быть более бдительными и, возможно, более агрессивными при лечении более молодых пациентов противорвотными средствами. При такой же химиотерапии у женщин будет больше рвоты, чем у мужчин. 5,6 Причина этой разницы неизвестна, но она постоянно обнаруживается. Поэтому, например, CINV будет более вероятен среди пациентов с раком груди, которые, как правило, будут более молодыми женщинами, чем среди пациентов с раком головы и шеи, которые часто являются пожилыми мужчинами. Пациенты, в анамнезе злоупотребляющие алкоголем, реже испытывают тошноту и рвоту при химиотерапии. 7,8 Механизм этого явления неизвестен, хотя маловероятно, что он является прямым следствием алкоголя или хронического воздействия алкоголя. Сам по себе алкоголь не защищает от рвоты, и острая интоксикация не поможет пациенту. Однако склонность к алкоголизму может отражать важные различия в путях рецепторов нейромедиаторов между разными пациентами.

Типы CINV: острый, отсроченный, упреждающий и рефрактерный

CINV обычно делится на разные категории, две основные из которых — острая и отсроченная тошнота и рвота.Острая тошнота и рвота возникают в течение первых 24 часов после химиотерапии. Отсроченная тошнота и рвота возникают после первых 24 часов, от 24 до 120 часов. Разделительная линия между двумя категориями — это линия удобства, а не точная разделительная линия. Отсроченная тошнота и рвота могут начаться уже через 16 часов после проведения химиотерапии. Острая тошнота и рвота обычно появляются через 2–6 часов после проведения наиболее рвотной химиотерапии.

Отсроченная тошнота и рвота чаще встречаются при химиотерапии, классифицируемой как сильно-умеренная или сильно рвотная.Использование противорвотных средств обычно не требуется пациентам, получающим минимальную или низкоэметогенную химиотерапию. Поскольку для лечения острой и отсроченной рвоты используются разные средства, их следует различать. Оба они включают множественные пути нейротрансмиттеров и рецепторов нейротрансмиттеров, серотониновые пути, нейрокининовые пути, стероидные пути и дофаминергические пути. Однако относительный вклад различных путей в разные фазы тошноты и рвоты может измениться.Например, в остром периоде серотонинергические пути, как правило, являются ключевыми, а нейрокининовые пути играют меньшую роль. В более поздние периоды нейрокининовые пути играют более важную роль, а серотониновые пути, как правило, играют меньшую роль.

Предупреждающая рвота — совсем другое, но связанное с этим явление. В то время как острая рвота и отсроченная рвота являются результатом прямого химического воздействия химиотерапевтических препаратов на организм, упреждающая рвота — это выученная реакция. Когда у человека плохой опыт химиотерапии, мысль о химиотерапии, вид на больницу или любое напоминание могут активировать эту усвоенную реакцию.По сути, это почти павловский рефлекс, в котором нефизический стимул приводит к определенной предсказуемой реакции. Предупреждающая рвота неправильно названа, поскольку это усвоенная реакция, которая может возникнуть в любое время до, во время или после химиотерапии. Если пациент, у которого ранее был плохой ответ на химиотерапию, получает второй курс химиотерапии и имеет постоянную тошноту и рвоту, которые не реагируют на стандартные рвотные средства, необходимо учитывать, что выученный ответ может быть частью этой реакции.

Такие агенты, как бензодиазепины, эффективны против усвоенных реакций. Когда усвоенный ответ закрепился, может быть лучше добавить бензодиазепин, а не другой антидопаминергический, антисеротонинергический или блокирующий NK-1 агент. Лучший способ предотвратить заученный ответ — это вовсе не заучивать его. В любой области поддерживающей терапии профилактика намного эффективнее лечения.

Тошнота и рвота считаются внезапными или рефрактерными, если они не реагируют на стандартные противорвотные средства.Выученный ответ следует рассматривать как дополнительный фактор. Также следует учитывать другие причины тошноты и рвоты, а не химиотерапию. Пациент, получающий химиотерапию, может по-прежнему испытывать тошноту и рвоту, не связанные с лечением, по таким причинам, как непроходимость кишечника, метастазы в мозг, гастроэнтерит или электролитные нарушения, и все это необходимо решать по-разному.

Пациентам с рефрактерным CINV может помочь ротация противорвотных средств.Лучшая стратегия ротации — перейти к семейству противорвотных средств, которые ранее не использовались. Например, если пациент уже получал антисеротонинергический агент, кортикостероид и блокатор NK-1, то ему может быть назначен антидофаминергический агент, чтобы посмотреть, будет ли он более эффективным.

Управление нежелательными явлениями, связанными с лечением CINV

Большинство противорвотных средств имеют очень хорошие профили токсичности. Однако важно помнить, что антисеротонинергические препараты могут вызывать головную боль или запор.Если у пациента развиваются эти состояния во время химиотерапии, может потребоваться изменение дозы или агента.

Доступные до сих пор антагонисты NK-1 хорошо переносятся. Единственным исключением является то, что внутривенное введение, необходимое для некоторых агентов, таких как фосапрепитант, может раздражать вену и вызывать боль при инфузии. Эти опасения могут привести к использованию пероральных форм вместо внутривенных. Кроме того, эти агенты могут влиять на метаболизм многих других лекарств, поскольку они влияют на метаболический путь цитохрома P450 CYP3A4.Для предотвращения лекарственного взаимодействия может потребоваться корректировка дозы или отказ от приема других агентов.

О тошноте и рвоте

Хотя фраза тошнота и рвота г традиционно использовалась для обозначения одного явления, теперь мы понимаем, что тошнота и рвота связаны, но по-разному. Некоторые из агентов, которые использовались исторически, лучше блокируют тошноту, в то время как другие лучше блокируют рвоту. Неврологические пути, ведущие к тошноте, изучены не так хорошо, как те, которые приводят к рвоте.По мере того, как мы лучше понимаем эти пути, мы будем разрабатывать более целенаправленные методы лечения тошноты с повышенной эффективностью.

Тошнота может быть более тесно связана с анорексией / кахексией, чем с рвотой. Соответствующие пути и стратегии могут быть найдены путем сравнения данных исследований противорвотных средств с данными литературы по анорексии / кахексии. Это постоянно развивающаяся область исследований, благодаря которой наши пациенты получают все большую пользу. 9-11 Мы еще не закончили.

Благодарность

Доктор Грюнберг работал консультантом в Helsinn, Merck, Tesaro, AP Pharma и RedHill Biopharma.

Список литературы

1. Коутс А., Абрахам С., Кэй С.Б. и др. На приемной стороне — восприятие пациентом побочных эффектов химиотерапии рака. Eur J Cancer Clin Oncol . 1983; 19: 203-208.

2. Гралла Р.Дж., Итри Л.М., Писко С.Е. и др. Противорвотная эффективность высоких доз метоклопрамида: рандомизированные испытания плацебо и прохлорперазина у пациентов с тошнотой и рвотой, вызванными химиотерапией. N Engl J Med . 1981; 305: 905-909.

3. Грюнберг С.М., Деусон Р.Р., Маврос П. и др. Частота возникновения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, после применения современных противорвотных средств. Рак . 2004; 100: 2261-2268.

4. Бут С.М., Клемонс М., Драницарис Г. и др. Вызванные химиотерапией тошнота и рвота у пациентов с раком груди: проспективное обсервационное исследование. J Поддержка Oncol . 2007; 5: 374-380.

5. Pollera CF, Giannarelli D. Факторы прогноза, влияющие на рвоту, вызванную цисплатином.Определение и проверка прогнозной логистической модели. Рак . 1989; 64: 1117-1122.

6. Особа Д., Зи Б., Патер Дж., Варр Д., Латрейл Дж., Кайзер Л. Детерминанты постхимиотерапевтической тошноты и рвоты у больных раком. Комитеты по качеству жизни и контролю симптомов Национального института рака Канады. Дж. Клин Онкол . 1997; 15: 116-123.

7. Хасан Б.А., Юсофф З.Б. Генетический полиморфизм трех малазийских рас влияет на клиническое противорвотное действие гранисетрона у пациентов с раком груди, получающих химиотерапию. Азиатский Pac J Cancer Предыдущий . 2011; 12: 185-191.

8. Ким К.И., Ли Д.Э., Чо И. и др. Эффективность палоносетрона по сравнению с другими антагонистами серотониновых 5-HT3 рецепторов в тройных противорвотных схемах во время многодневной высокоэметогенной химиотерапии. Энн Фармакотер . 2012; 46: 1637-1644.

9. Сторр М.А., Шарки К.А. Эндоканнабиноидная система и передача сигналов от кишечника к мозгу. Curr Opin Pharmacol . 2007; 7: 575-582.

10. Loprinzi C, Jatoi A. Противорвотные свойства мегестрола ацетата. Дж. Паллиат Мед . 2006; 9: 239-240.

11. Navari RM, Brenner MC. Лечение анорексии, связанной с раком, оланзапином и мегестрола ацетатом: рандомизированное исследование. Поддержка рака . 2010; 18: 951-956.

Влияние тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Хоуп С. Руго, доктор медицины
Профессор медицины
Директор по образованию в области онкологии груди и клинических исследований
UCSF Helen Diller Family Комплексный онкологический центр
Сан-Франциско, Калифорния

CINV оказывает огромное влияние на качество жизни пациентов и их способность продолжать повседневную деятельность (рис. 1). 1 Исследования были сосредоточены на различных эффектах острой и отсроченной тошноты, которые одинаково влияют на повседневную жизнь. В целом пациенты сообщают, что отсроченная тошнота и рвота играют большую роль в ухудшении качества жизни, чем острая тошнота и рвота. Эта роль во многом обусловлена ​​продолжительностью времени и психологическим воздействием тошноты, которая длится несколько дней.

В предыдущие годы, когда рвота была основным компонентом токсичности химиотерапии, она явно влияла на качество жизни пациентов.Интересно, что медикам зачастую труднее оценить последствия отсроченной тошноты. Фактически, дифференциальный эффект умеренно рвотной химиотерапии был оценен как на основании прогнозов врача, так и на основании отчетов пациентов. 2-6 Эти исследования показали, что медицинские работники склонны оценивать влияние острой и отсроченной тошноты относительно одинаково, но пациенты заявляют, что отсроченная тошнота гораздо сильнее влияет на несколько различных факторов.Медицинские работники склонны рассматривать тошноту как часть лечения. Пациенты склонны оценивать влияние тошноты и / или рвоты на каждый отдельный вид деятельности в течение дня.

В исследованиях была предпринята попытка оценить влияние CINV на общее функционирование пациентов с помощью ряда различных опросов. 7 Шкала функционального индекса рвоты (FLIE) изучает, как тошнота и рвота влияют на способность пациентов вести повседневную жизнь, например, заботиться о себе, принимать пищу, ходить на работу, принимать лекарства или ведение домашних дел. 8,9 Тошнота, вызванная химиотерапией, сильно влияет на способность пациентов выполнять все эти действия. 10 Кроме того, любые дополнительные лекарства, необходимые для предотвращения или лечения отсроченной тошноты, могут иметь побочные эффекты, влияющие на качество жизни.

Влияние CINV на физическое здоровье

CINV влияет на физическое здоровье пациентов разными способами. Интересно, что пациенты могут терять или набирать вес во время химиотерапии из-за CINV.Некоторые пациенты не могут есть в период CINV, в то время как другие будут продолжать есть, чтобы уменьшить последствия отсроченной тошноты. Поэтому набор веса — неприятное последствие химиотерапии для многих пациентов. Пациенты с хронической тошнотой часто имеют сопутствующие симптомы гастрита или рефлюкса, которые необходимо лечить дополнительными лекарствами. Лекарства от тошноты, которые принимают пациенты, могут привести к развитию запора или других неврологических побочных эффектов, таких как дистоническая реакция, которая может быть вызвана такими лекарствами, как прохлорперазин.CINV значительно влияет на физическое здоровье и со временем может привести к усталости. Усталость — один из наиболее известных побочных эффектов химиотерапии. CINV в значительной степени способствует возникновению ощущения усталости как из-за побочных эффектов лекарств, используемых для лечения, так и из-за долгосрочных эффектов затяжной тошноты. Пациенты с отсроченной тошнотой от химиотерапии усиливают утомляемость от этих эффектов. Утомляемость — наиболее распространенный симптом у пациентов, получающих химиотерапию с умеренно рвотным действием.

Влияние CINV на психическое здоровье

Нельзя упускать из виду влияние CINV на психическое здоровье. Психическое здоровье всегда является проблемой для медицинских работников. Пациенты, получающие химиотерапию, уже встревожены. Их лечение оказывает достаточное влияние на их повседневную жизнь, так что они испытывают тревогу, депрессию и катастрофу. CINV может усилить у пациента чувство безнадежности и депрессии из-за своего влияния на повседневную жизнь.Некоторые лекарства, используемые для лечения CINV, могут еще больше вызвать депрессию. Поставщики медицинских услуг должны учитывать аспекты CINV для психического здоровья, а также физические последствия химиотерапии.

Предвосхищающая тошнота — один из аспектов психического здоровья CINV. Пациенты, у которых наблюдается сильная тошнота и рвота, будут испытывать тошноту перед следующим визитом. Одним из примеров является молодая пациентка с раком груди на ранней стадии, у которой не было проблем с еженедельным введением паклитаксела, а затем она начала получать доксорубицин / циклофосфамид.К началу третьего цикла у нее началась рвота, когда она посмотрела на свою бутылку с водой. В своем подсознании, хотя и не в сознании, она связала бутылку с водой с CINV и затяжной тошнотой, которую она испытала в предыдущем цикле.

Точно так же пациенты могут пойти в продуктовый магазин и им нужно будет уйти, потому что CINV ассоциируется с запахами или другими раздражителями. Последствия CINV для физического и психического здоровья носят длительный характер и могут длиться дольше, чем реальный опыт CINV.Пациенты, у которых возникла отсроченная тошнота, могут иметь большую усталость и дольше восстанавливаться после химиотерапии, чем пациенты, у которых химиотерапия менее токсична. Точно так же пациенты с отсроченной тошнотой будут иметь длительные проблемы с гастритом и тошнотой от других видов лечения, таких как местная лучевая терапия.

CINV и использование ресурсов здравоохранения

Было изучено использование ресурсов здравоохранения у пациентов с различными видами токсичности от химиотерапии. 11-13 Очевидно, что CINV является серьезной причиной. Затраты на использование медицинских услуг значительно возрастают у пациентов, у которых есть даже легкая или умеренная CINV. Однако по мере увеличения интенсивности CINV стоимость значительно возрастает. Затраты включают амбулаторные лекарства и потерю рабочего времени, а также ресурсы стационара. Пациенты со значительным CINV наблюдаются чаще. Эти пациенты чаще звонят в клинику, что приводит к увеличению расходов на услуги поставщиков медицинских услуг. Пациенты со значительным CINV иногда проходят лечение в центрах неотложной помощи или в больнице из-за продолжающихся последствий CINV.Очевидно, что затраты увеличиваются для пациентов с продолжающимся CINV, которым требуется гидратация или внутривенное введение противорвотных средств. К счастью, заметное улучшение средств, используемых для предотвращения CINV, сделало использование гидратации или внутривенных противорвотных средств гораздо реже, чем в предыдущие десятилетия. Кроме того, CINV может привести к непредвиденным последствиям. Например, я лечил молодую пациентку с раком груди, которая получала химиотерапию на основе карбоплатина, и в первые 24 часа у нее была сильная рвота. У нее развилось желудочно-кишечное кровотечение, связанное с рвотой.

Профилактика и лечение CINV важны, потому что мы хотим, чтобы наши пациенты прошли лечение, особенно на ранних стадиях. В этом случае цель состоит в том, чтобы лечить пациентов в течение короткого промежутка времени, а затем отправлять их обратно в повседневную жизнь с минимальной токсичностью или быстро исчезающей. Однако в более продвинутых условиях выживаемость или выживаемость без прогрессирования обсуждается с момента постановки диагноза, и здесь делается оговорка о качестве жизни. Мы хотим, чтобы пациенты жили как можно дольше, но с наилучшим качеством жизни.Если пациент во время лечения половину времени чувствует тошноту и не может вести повседневную жизнь, значит, мы не достигли своей цели.

На ранней стадии болезни, больше, чем на поздней стадии, мы рассчитываем на то, что наши пациенты смогут показать улучшения и результаты при назначенных дозах и графиках, что имеет решающее значение для успеха многих видов лечения. На эффективность лечения влияет, когда пациенты со значительным CINV прекращают химиотерапию раньше или откладывают следующий цикл химиотерапии.Например, доксорубицин и циклофосфамид обычно используются в комбинации у пациентов с раком молочной железы на ранней стадии, и значительный CINV сокращает продолжительность этого режима. Очевидно, что токсичность заставляет пациентов отказываться от последнего курса химиотерапии. Кроме того, пациенты должны поддерживать свою повседневную активность во время лечения, и CINV является одним из самых серьезных факторов токсичности, влияющих на способность пациентов функционировать ежедневно после прохождения химиотерапии.

Стоимость медицинского обслуживания, связанного с CINV

CINV влияет на ресурсы здравоохранения.Отсроченная тошнота заставляет пациентов посещать отделение неотложной помощи, больницу или инфузионные центры для дополнительной терапии. Пациентам с острой CINV необходимо дольше оставаться в инфузионных центрах, чтобы управлять своим CINV. Отсроченная тошнота, вероятно, оказывает даже большее влияние на использование ресурсов здравоохранения, чем острая тошнота. Этих пациентов может потребоваться осмотр и оценка. Пациенты с отсроченной тошнотой обращаются к своим поставщикам медицинских услуг, включая медсестер, медсестер продвинутого уровня и врачей, для приема дополнительных лекарств.Стоимость медицинского обслуживания, связанного с CINV, включает дополнительные посещения отделения неотложной помощи и других лечебных учреждений, что значительно увеличивает расходы на медицинское обслуживание. 11 Эти расходы включают время посещения, использование медицинского персонала и высокую стоимость дополнительных медикаментов для оказания экстренной помощи.

Фармакоэкономика лечения CINV

Фармакоэкономика лечения CINV интересна. Если бы новые препараты для предотвращения тошноты и рвоты были очень дорогими, мы бы увеличили стоимость медицинского обслуживания для наших пациентов, получающих химиотерапию с умеренной или сильной рвотой.На самом деле, в большинстве случаев верно обратное. Оценка фармакоэкономики сложна и часто включает моделирование с учетом качества жизни, расходов в секторе здравоохранения и использования лекарств. В целом, если CINV находится под контролем, пациенты завершают свое лечение, их исход болезни лучше, они используют меньше ресурсов здравоохранения и используют меньше дополнительных дорогостоящих лекарств. Фактически, как и во многих аспектах медицинского обслуживания, более высокие первоначальные расходы фактически приводят к положительному соотношению затрат и результатов лечения рака.

Благодарность

Доктор Руго получил исследовательскую поддержку от Калифорнийского университета в Сан-Франциско от компаний Eisai и Merck.

Список литературы

1. Sun CC, Bodurka DC, Weaver CB, et al. Рейтинги и оценка симптомов побочных эффектов химиотерапии: мнения опытных пациентов с раком яичников. Поддержка лечения рака. 2005; 13: 219-227.

2. Грюнберг С.М., Деусон Р.Р., Маврос П. и др.Частота возникновения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, после применения современных противорвотных средств. Рак. 2004; 100: 2261-2268.

3. Салсман Дж. М., Грюнберг С. М., Бомонт Дж. Л. и др. Сообщение о тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией: сравнение точек зрения пациента и поставщика медицинских услуг. J Natl Compr Canc Netw. 2012; 10: 149-157.

4. Ибе-Хеффингер А., Элкен Б., Бернард Р. и др. Влияние отсроченной тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией, на пациентов, использование ресурсов здравоохранения и затраты в онкологических центрах Германии. Ann Oncol. 2004; 15: 526-536.

5. Эразо Валле А., Вишневски Т., Фигероа Вадилло Д.И., Берк Т.А., Мартинес Корона Р. Заболеваемость тошнотой и рвотой, вызванной химиотерапией, в Мексике: прогнозы медицинских работников по сравнению с наблюдаемыми. Curr Med Res Opin. 2006; 22: 2403-2410.

6. Ляу CT, Чу Н.М., Лю Х.Э., Деусон Р., Лиен Дж., Чен Дж. С.. Заболеваемость тошнотой и рвотой, вызванной химиотерапией, на Тайване: оценка врачей и медсестер по сравнению с результатами, сообщенными пациентами. Поддержка лечения рака. 2005; 13: 277-286.

7. Molassiotis A, Coventry PA, Stricker CT, et al. Валидация и психометрическая оценка короткой клинической шкалы для измерения тошноты и рвоты, вызванной химиотерапией: инструмент MASCC против рвоты. J Устранение болевых симптомов. 2007; 34: 148-159.

8. Мартин А.Р., Пирсон Д.Д., Цай Б., Элмер М., Хорган К., Линдли С. Оценка воздействия тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, на повседневную жизнь пациентов: модифицированная версия функционального индекса жизни — рвота (FLIE) с 5-дневным отзывом. Поддержка лечения рака. 2003; 11: 522-527.

9. Деккер GM, ДеМейер ES, Киско DL. Измерение поддержания повседневной активности с помощью функционального индекса жизни-рвоты (FLIE) у пациентов, получающих умеренно рвотную химиотерапию. J Поддержка Oncol. 2006; 4: 35-41.

10. Линдли К.М., Хирш Д.Д., О’Нил К.В., Трансау М.С., Гилберт С.С., Остерхаус Д.Т. Качество жизни последствия рвоты, вызванной химиотерапией. Qual Life Res. , 1992; 1: 331-340.

11. Берк Т.А., Вишневски Т., Эрнст Фр. Использование ресурсов и затраты, связанные с тошнотой и рвотой, вызванной химиотерапией (CINV), после сильно или умеренно рвотной химиотерапии, проводимой в амбулаторных условиях США. Поддержка лечения рака. 2011; 19: 131-140.

12. Craver C, Gayle J, Balu S, Buchner D. Клиническое и экономическое бремя вызванной химиотерапией тошноты и рвоты среди онкологических больных в амбулаторных условиях больницы в США. J Med Econ. 2011; 14: 87-98.

13. Хайдерали А., Мендитто Л., Гуд М., Тейтельбаум А., Вегнер Дж. Влияние на повседневное функционирование и косвенные / прямые затраты, связанные с тошнотой и рвотой, вызванной химиотерапией (CINV), у населения США. Поддержка лечения рака. 2011; 19: 843-851.

Обсуждение: новые методы лечения в CINV

Стивен М. Грюнберг, доктор медицины, и Хоуп С. Руго, доктор медицины

Стивен М. Грюнберг, MD Dr.Руго, вы упомянули о фармакоэкономических последствиях возвращения пациентов в отделение неотложной помощи из-за отсроченной тошноты и рвоты. Вы упомянули о сокращении времени пребывания в инфузионной комнате во время лечения, но до введения серотонинергических препаратов практически вся химиотерапия солидных опухолей проводилась в стационаре. Мне кажется, что в этой области были особенно важны два достижения. Одним из них была разработка имплантируемых устройств доступа. Другой — разработка эффективных противорвотных средств.Эти достижения превратили химиотерапию солидных опухолей из стационарной процедуры в амбулаторную. В предыдущие десятилетия почти все пациенты проводили в больнице не менее 1 дня для прохождения каждого курса химиотерапии. Обычная госпитализация больше не происходит, а экономия средств должна быть огромной. Что ты думаешь по этому поводу?

Хоуп С. Руго, MD Это важный момент. Например, когда в 1980-х годах мы лечили пациентов схемами цисплатина, пациенты были госпитализированы, и их способность к выписке зависела от их способности удерживать пищу и жидкости.Пациенты оставались в больнице еще на несколько дней из-за отсроченной тошноты и рвоты. Это была не только тошнота, которую мы наблюдаем сейчас, но и действительно значительная рвота.

Произошел почти полный ремонт. Конечно, мы обеспокоены продолжающейся тошнотой и ее возникновением в отсроченных условиях, но в прошлом эта токсичность существенно влияла не только на стоимость, но и на качество жизни. Даже когда эти пациенты были выписаны, у нас вообще не было лекарств от замедленной тошноты.У пациентов была постоянная тошнота, а иногда и рвота, что значительно задерживало лечение и влияло на их способность получать дополнительное лечение. Таким образом, произошел очень резкий сдвиг с точки зрения ожидаемых затрат, основанный только на доступности новых противорвотных средств.

Стивен М. Грюнберг, MD Поскольку мы начали больше концентрироваться на результатах, сообщаемых пациентами, нам приходится больше полагаться на отчеты пациентов после их выписки из больницы. Когда пациент был в больнице, мы могли видеть, что происходит.Вы упомянули исследования, в которых сравнивали впечатления врачей и медсестер с реальностью для пациентов и то, как врачи и медсестры могут гораздо более точно предсказать ранние эффекты по сравнению с поздними эффектами, которые возникают, когда пациенты находятся вне поля зрения. Литература также начинает развиваться по этому поводу. В работе Салсмана и его коллег из Северо-Западного университета, изучающих коммуникации и результаты, сообщаемые пациентами, обсуждались препятствия на пути к хорошему противорвотному лечению. 1 Существуют разногласия между тем, что, по нашему мнению, происходит, и тем, что говорят наши пациенты.Их исследование показало, что пациенты могут не решаться добровольно сообщать о токсичности из-за опасений, что врачи сократят свое лечение, или просто потому, что пациенты могут захотеть дать ответ, который хотят услышать их врачи. Однако врачи и медсестры могут полагать, что они точно слышат все, что происходит с пациентом.

Hope S. Rugo, MD Это очень важно отметить. Мы видим это в различных областях токсичности. Пациенты не будут отчитываться в течение промежуточного периода между циклами химиотерапии по двум причинам: они не хотят выглядеть жалующимися и не хотят потенциально влиять на их способность получать помощь.Незарегистрированные симптомы могут повлиять на соблюдение режима лечения и на другие области здоровья, включая психическое здоровье. Мы склонны значительно недооценивать влияние на психическое здоровье, что может помочь нам справиться с побочными эффектами во время циклов лечения.

Как вы внедряете новые противорвотные средства в руководство? По мере того, как мы начинаем использовать новые лекарства, старые лекарства могут использоваться недостаточно. Как бы вы поступили с пациентом, у которого тошнота отсрочена, несмотря на лучшие лекарства?

Стивен М.Grunberg, MD Некоторые области, безусловно, нуждаются в доработке. Недавние противорвотные схемы укорачиваются, но сохраняют ту же эффективность в более поздний период за счет более раннего использования антагониста 5-HT3 более длительного действия или более высокой дозы антагониста NK-1. Это, по крайней мере, уменьшает проблему соответствия. Однако вы правы в том, что у нас не всегда есть куда пойти. Возможно, кортикостероиды используются недостаточно, по крайней мере, для некоторых отложенных проблем. Роль перехода на некоторые из более старых семейств противорвотных средств все еще может существовать.Эти области, безусловно, являются для нас сложными.

Hope S. Rugo, MD Я хочу подчеркнуть важность кортикостероидов как дополнения к другим методам лечения. Продление приема кортикостероидов на несколько дней — это часто недостаточно используемая стратегия, особенно у пациентов со значительной отсроченной тошнотой.

Стивен М. Грюнберг, доктор медицины Недавно я был на конференции по лечению рака груди в странах, где ресурсов меньше, чем в Соединенных Штатах. Один из поднятых вопросов заключался в том, что кортикостероиды могут быть довольно эффективными при многих типах химиотерапии.Кортикостероиды недороги и часто доступны там, где не могут быть некоторые из новейших препаратов. Об этом следует помнить.

Hope S. Rugo, MD Рекомендации — интересная область. Существуют нормативные таблицы, которые говорят нам, классифицируются ли агенты как умеренно или сильно рвотные. Как онколог, специализирующийся на раке груди, мне всегда было интересно узнать, что доксорубицин / циклофосфамид по-прежнему классифицируется как умеренно рвотный, хотя это не так. Я вижу пациентов, которые проходят лечение в различных центрах и имеют проблемы с CINV.Часто они не получают лечения, указанного в рекомендациях. Непонятно, как мы можем лучше распространить эти рекомендации в сообществе и преодолеть препятствия на пути их реализации. Одно из препятствий может быть связано с расходами организаций, предоставляющих медицинские услуги, но существуют и другие препятствия.

Стивен М. Грюнберг, MD Да. О руководящих принципах и рвотной классификации агентов следует помнить, что системы рвотной классификации были специально разработаны для оценки агентов, когда они используются в качестве единственного агента в разовой дозе.При использовании комбинаций происходит изменение рвотной активности комбинации. У нас нет хорошего способа определить, что это будет. Как вы отметили, в случае циклофосфамида и антрациклина, хотя оба они являются умеренно рвотными агентами, вместе они действуют скорее как сильно рвотный раздражитель. Это нельзя недооценивать.

Заставить клиницистов следовать этим рекомендациям было непростой задачей. Был опробован ряд стратегий, но образовательные стратегии оказались не очень эффективными.Доктор Стюби написал редакционную статью в журнале New England Journal of Medicine о том, как мы учимся. 2 Она отметила, что, хотя в уме мы можем сказать, что мы учимся на доказательствах уровня 1 из рандомизированных контролируемых клинических испытаний, в глубине души мы учимся на доказательствах и анекдотах уровня 4. Плохой опыт общения с вашим собственным пациентом будет иметь более продолжительное влияние, чем рандомизированное испытание с участием 2000 пациентов с людьми, которых вы никогда не встречали. Мы реагируем на то, как поступают наши пациенты. 3

Один из подходов — побудить врачей следить за своими пациентами.Это можно сделать по телефону из офиса через несколько дней после химиотерапии или с помощью такого инструмента, как Antiemesis Tool от Многонациональной ассоциации поддерживающей помощи при раке (MASCC), который представляет собой единый вопросник для 4-дневного отзыва. Пациенты могут завершить его после того, как они прошли курс химиотерапии, когда все еще свежо в их памяти, и вернуться к своему следующему визиту в офис. Было обнаружено, что такая информация является эффективным стимулом для улучшения лечения и поощрения обновления стратегий управления, когда это необходимо.

Hope S. Rugo, MD Это очень интересный комментарий о том, как мы включаем новые области в нашу политику лечения. Конечно, понимание стоимости сложно, потому что, как вы упомянули, образовательные программы могут сдерживать затраты, но на самом деле они не влияют на практику. Стоимость может иметь большее влияние на мировую экономику, и врачам может быть трудно увидеть это в своей повседневной жизни.

Иногда мы не знаем, как бороться с побочными эффектами противорвотных средств.Мы не знаем, как с этим справиться, когда у пациентов наблюдаются отравления, такие как запор или головная боль. Возможность вводить апрепитант внутривенно имеет большое значение для пациентов, которые не могли принимать таблетки из-за тошноты после терапии. Но у некоторых пациентов антагонисты рецепторов 5-HT3, такие как палоносетрон, плохо переносятся. Один вопрос — как справиться с этой токсичностью.

Стивен М. Грюнберг, MD Лекарства, такие как ондансетрон и гранисетрон, которые являются более старыми препаратами, которые применялись в широком диапазоне доз, часто используются в более высоких дозах, чем это необходимо.В таких случаях дозу можно уменьшить, что окажет серьезное влияние. Как вы упомянули, фосапрепитант лучше поддается лечению, но может вызвать раздражение вены. В этом случае может потребоваться центральная линия.

Hope S. Rugo, MD Как бы вы поступили с пациентом, получающим палоносетрон, у которого развиваются головные боли и запор?

Стивен М. Грюнберг, MD Поскольку одобрена только 1 доза палоносетрона, иногда может потребоваться перейти на другой агент.

Hope S. Rugo, MD Информация об этих токсических веществах имеет большое значение. Например, пациенты, которые знают, что запор является проблемой, могут начать принимать профилактические препараты, чтобы попытаться уменьшить этот запор, что в противном случае может действительно усилить воздействие CINV в первые несколько дней. Мы заботимся о том, чтобы пациенты знали, как справиться с головной болью. Такой превентивный подход привел к тому, что большинство наших пациентов почувствовали себя лучше, чем раньше. По моему опыту, пациенты, которые получают разовую дозу заранее, а затем справляются с побочными эффектами, могут реагировать лучше, чем те, кто постоянно принимает лекарства.Например, если пациент получает антагонист 5-HT3 короткого действия, он или она может не захотеть продолжать прием из-за побочных эффектов. Однако, если пациент получает лекарство длительного действия и после этого возникают побочные эффекты, у пациента гораздо лучше соблюдение режима лечения и лучшая переносимость.

Стивен М. Грюнберг, MD Вы совершенно правы, когда говорим о поддерживающих средствах, которые используются для профилактики, а не лечения. Если мы предвидим побочный эффект поддерживающего средства, мы можем попытаться предотвратить его.Никто из нас не стал бы дважды думать о том, что пациенту, принимающему опиаты, могут понадобиться смягчители стула для предотвращения запора. Не у каждого пациента, получающего антагонист 5-HT3, будет запор, но если известно, что у пациента была эта проблема, то профилактическое использование смягчителей стула вполне разумно. Стероиды — одни из самых сложных агентов в этой области, поскольку они могут иметь множество побочных эффектов. Почти все их побочные эффекты излечимы, если их предвидеть и распознать.

Hope S. Rugo, MD Есть ли что-нибудь, чего вы с нетерпением ждете на горизонте, например, новые лекарства или текущие исследования, которые могут повлиять на вашу практику?

Стивен М. Грюнберг, доктор медицины Я с нетерпением жду возможности лучше понять проблему тошноты, что приведет к более эффективному лечению. На данный момент это действительно большая проблема, чем рвота для наших пациентов.

Hope S. Rugo, MD Я тоже с нетерпением жду этого.Область, которая будет действительно интересна, — это новые агенты, которые предлагают преимущества. Мы наблюдали постепенное улучшение CINV. Самым большим улучшением стало почти полное исчезновение рвоты, особенно в остром периоде. Нам нужно понять, кто подвергается риску, а это было неуловимой конечной точкой. Нам нужно понять фармакогеномику и, возможно, психику CINV. Агенты оказывают огромное и разнообразное влияние на людей.

Стивен М. Грюнберг, MD Именно так.Все, что мы узнали о таргетной терапии и об индивидуальных различиях в фармакогеномике и фармакогенетике методов лечения, также применимо к поддерживающей терапии. Некоторые из этих работ начинают появляться. Пациенты с разной экспрессией их систем цитохрома P450 могут иметь разную чувствительность к противорвотным средствам. 4 Сам рецептор 5-HT3 может быть мутирован. 5 Мы все привыкли думать о мутациях тирозинкиназ рецептора эпидермального фактора роста, но также существуют мутации субъединиц рецептора 5-HT3, которые могут изменять чувствительность к противорвотным средствам.В целом, когда вы соединяете отдельные гены, в конечном итоге вы получаете законченных людей. Существуют этнические различия в чувствительности к противорвотным и рвотным средствам. 6 По мере того, как мы начинаем понимать генетические вариации в разных популяциях, мы определим больше направлений для будущих целевых исследований.

Hope S. Rugo, MD Приятно, что это исследование набирает обороты, потому что оно проводится среди этнически разнообразного населения. Мы давно наблюдаем за этими различиями.Исследование было довольно сложным из-за сложности фармакогеномики. Очень здорово, что сейчас мы добиваемся прогресса. Также приятно, что теперь у нас есть лекарства, которые полностью изменили нашу способность управлять CINV и проводить химиотерапию для наших пациентов.

Благодарность

Доктор Грюнберг работал консультантом в Helsinn, Merck, Tesaro, AP Pharma и RedHill Biopharma. Доктор Руго получил исследовательскую поддержку от Калифорнийского университета в Сан-Франциско от компаний Eisai и Merck.

Список литературы

1. Salsman JM, Grunberg SM, Beaumont JL, et al. Сообщение о тошноте и рвоте, вызванных химиотерапией: сравнение точек зрения пациента и поставщика медицинских услуг. J Natl Compr Canc Netw. 2012; 10: 149-157.

2. Stuebe AM. Доказательства уровня IV — неблагоприятный анекдот и клиническая практика. N Engl J Med. 2011; 365: 8-9.

3. Мертенс В.К., Хигби Д.Д., Браун Д. и др. Улучшение ухода за пациентами в отношении тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией: влияние обратной связи с клиницистами на соблюдение рекомендаций по назначению противорвотных средств. J Clin Oncol. 2003; 21: 1373-1378.

4. Кайзер Р., Сезер О., Папис А. и др. Индивидуальное противорвотное лечение антагонистами рецепторов 5-гидрокситриптамина типа 3 в соответствии с генотипами цитохрома P-450 2D6. J Clin Oncol. 2002; 20: 2805-2811.

5. Tremblay PB, Kaiser R, Sezer O, et al. Вариации гена рецептора 5-гидрокситриптамина типа 3B как предикторы эффективности противорвотного лечения онкологических больных. J Clin Oncol. 2003; 21: 2147-2155.

6. Хасан Б.А., Юсофф З.Б. Генетический полиморфизм трех малазийских рас влияет на клиническое противорвотное действие гранисетрона у пациентов с раком груди, получающих химиотерапию. Азиатский Pac J Cancer Prev. 2011; 12: 185-191.

Целевая аудитория

Это занятие предназначено для онкологов, гематологов и медсестер онкологов, которые лечат больных раком, получающих химиотерапию.

Заявление о необходимости / Обзор программы

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией (CINV) — частый побочный эффект химиотерапии.Самым важным фактором в определении того, произойдет ли CINV, является сама химиотерапия. Риск выше у женщин и молодых пациентов. CINV может иметь огромное влияние на качество жизни и может привести к усталости, увеличению веса и неспособности вести повседневную жизнь. Пациентам с CINV могут потребоваться дополнительные лекарства или даже изменение режима химиотерапии. Профилактика CINV является основным принципом контроля рвоты, как указано в основных руководствах по противорвотным средствам. Тошнота и рвота связаны, но разные явления, как предполагают агенты, которые лечат одно более эффективно, чем другое.Врачи должны быть знакомы с различными стратегиями лечения, которые лучше всего подходят для острой тошноты, отсроченной тошноты, острой и отсроченной рвоты.

Образовательные цели

После выполнения этого задания участник должен уметь:

• Выявление пациентов с повышенным риском тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией (CINV)

• Распознавать влияние CINV на общее функционирование пациента

• разработать стратегии лечения острой и отсроченной CINV и тошноты и рвоты

• Различать различные антагонисты 5-гидрокситриптамина-3 (5-HT3)

Заявление об аккредитации

Это мероприятие было запланировано и реализовано в соответствии с Основными направлениями и политикой Совета по аккредитации непрерывного медицинского образования (ACCME) при совместном спонсорстве Института последипломного образования (PIM) и Millennium Medical Publishing, Inc.PIM аккредитована ACCME для непрерывного медицинского образования врачей.

Кредитное обозначение

Институт последипломного образования в медицине присваивает этому долговечному материалу максимум 1,25 AMA PRA Category 1 Credit (s) TM . Врачи должны претендовать только на заслугу, соизмеримую со степенью их участия в этой деятельности.

Раскрытие конфликта интересов

PIM оценивает конфликт интересов со своими инструкторами, специалистами по планированию, менеджерами и другими лицами, которые могут контролировать содержание мероприятий непрерывного медицинского образования (НМО).Все выявленные соответствующие конфликты интересов тщательно проверяются PIM для обеспечения справедливого баланса, научной объективности исследований, используемых в этой деятельности, и рекомендаций по уходу за пациентами. PIM стремится предоставлять своим учащимся высококачественные мероприятия CME и сопутствующие материалы, которые способствуют улучшению или качеству в здравоохранении, а не конкретным коммерческим интересам или коммерческим интересам.

Спикеры сообщили о следующих финансовых отношениях или отношениях с продуктами или устройствами, которые они или их супруга / партнер по жизни имеют с коммерческими интересами, связанными с содержанием этого мероприятия CME:

Барбара Слашер, доктор философии — Поддержка исследований: Helsinn Healthcare.

Стивен М. Грюнберг, доктор медицины — Консультант: Helsinn, Merck, Tesaro, AP Pharma и RedHill Biopharma.

Хоуп С. Руго, доктор медицины — Поддержка исследований через Калифорнийский университет в Сан-Франциско: Eisai and Merck.

Следующие планировщики и менеджеры PIM: Лаура Эксселл, Северная Дакота, NP, MS, MA, LPC, NCC; Трэйс Хатчисон, PharmD; Саманта Маттиуччи, PharmD, CCMEP; Ян Шульц, RN, MSN, CCMEP; и Патрисия Стейплз, MSN, NP-C, CCRN настоящим заявляют, что они или их супруг / супруга / партнер по жизни не имеют каких-либо финансовых отношений или отношений с продуктами или устройствами, имеющими какой-либо коммерческий интерес, связанный с содержанием этой деятельности любой суммы в прошлом 12 месяцев.Жаклин Матос: Нет сообщений о реальных или очевидных конфликтах интересов. Кэти Больц, доктор философии: Нет сообщений о реальных или очевидных конфликтах интересов.

Способ участия

Нет платы за участие и получение кредита CME для этой деятельности. В период с февраля 2013 г. по 28 февраля 2014 г. участники должны: 1) прочитать цели обучения и информацию, раскрываемую преподавателями; 2) изучать учебную деятельность; 3) завершите итоговое тестирование, записав лучший ответ на каждый вопрос в разделе ответов в оценочной форме; 4) заполните оценочную форму; и 5) отправьте по почте или факсу бланк оценки с ключом ответа в институт усовершенствования врачей.Вы также можете пройти заключительный тест на сайте www.cmeuniversity.com. В меню навигации нажмите «Найти итоговые тесты по курсу» и выполните поиск по идентификатору проекта 9133. После успешного завершения пост-тестирования и оценки ваш сертификат будет доступен немедленно.

Кредитная справка будет выдана только после получения заполненной формы оценки деятельности и завершенного заключительного теста с результатом 70% или выше. Ваша кредитная выписка будет отправлена ​​вам по почте в течение трех недель.

Медиа

Монография

Раскрытие информации о немаркированном использовании

Это образовательное мероприятие может содержать обсуждение опубликованных и / или исследовательских применений агентов, не указанных FDA. PIM, Millennium Medical Publishing, Inc. и Eisai Inc. не рекомендуют использовать какие-либо агенты вне указанных показаний.

Мнения, выраженные в ходе образовательной деятельности, принадлежат преподавателям и не обязательно отражают точку зрения PIM, Millennium Medical Publishing, Inc., и Eisai Inc. См. официальную информацию о назначении для каждого продукта для обсуждения утвержденных показаний, противопоказаний и предупреждений.

Заявление об ограничении ответственности

Участники несут подразумеваемую ответственность за использование вновь полученной информации для улучшения результатов лечения пациентов и своего профессионального развития. Информация, представленная в этом упражнении, не предназначена для использования в качестве руководства для ведения пациентов. Любые процедуры, лекарства или другие курсы диагностики или лечения, обсуждаемые или предлагаемые в этом упражнении, не должны использоваться клиницистами без оценки состояния их пациентов и возможных противопоказаний или опасностей при использовании, изучения любой применимой информации о продукте производителя и сравнения с рекомендациями. других органов власти.

пропущенных периодов, когда вы не ожидаете

Периоды — вы их ненавидите, когда они рядом, но когда они опаздывают, это может быть худшим в мире. Так что же такое пропущенные месячные и действительно ли все так плохо? Это зависит от. У некоторых девочек месячные наступают как по маслу. Другие получают их в разное время каждый месяц, поэтому, прежде чем у вас случится приступ стресса, лучше дать ему немного времени. Прочтите несколько разных причин, по которым у вас могли задержаться месячные.

Напряжение

Вы только что переехали в новый город, и новая школа или рабочая среда пугают вас? Вы только что пережили эмоциональный разрыв? Сдаете ли вы экзамены со всеми сопутствующими заботами и стрессом? Все это и многое другое может вызвать у вас сильный стресс. А если этого было недостаточно, стресс иногда может заставить вас пропустить месячные, что еще больше усугубит стресс.

Стресс делает ваше тело странным и может делать с вами очень странные вещи.Он даже может остановить производство химического вещества, регулирующего ваш период (гонадолиберин), в вашем организме. Хороший тест, чтобы убедиться, что у вас высокий уровень стресса, — это ответить на следующие вопросы:

  • Правильно ли вы спите по ночам?
  • Вы склонны переедать во время еды или слишком заняты, чтобы чувствовать голод?
  • Вас раздражают мелкие проблемы, которые жизнь может подорвать?
  • Вы чувствуете себя неорганизованным или все происходит слишком быстро?
  • Вы чувствуете, что не можете справиться?

Если вы ответили «да» на большинство из вышеперечисленных вопросов, у вас может быть больше, чем просто плохой день! Так что выделите время, чтобы расслабиться, чтобы ваше тело могло вернуться к нормальному состоянию — и ваши месячные тоже!

Болезнь, вызывающая задержку менструации

Если вы очень быстро заболеете гриппом, лихорадкой или желудочно-кишечным заболеванием, есть большая вероятность, что это может стать причиной задержки менструации.Когда вы пойдете к врачу по поводу мошенничества, упомяните, что ваш ежемесячный посетитель еще не пришел, и посмотрите, может ли это быть причиной вашей болезни. Да, это может показаться немного забавным, говоря о ваших менструациях с врачом, но помните, что они весь день говорят о здоровье ☺ Болтать о пропущенных менструациях не будет волновать их почти так же сильно, как это беспокоит вас!

Похудание или увеличение веса, вызвавшие задержку менструации

Несмотря на то, что здоровое питание и упражнения действительно полезны для вашего здоровья, слишком далеко они могут повлиять на ваши месячные.Слишком много упражнений и недостаточное количество еды каждый день могут привести к тому, что ваше тело будет слишком быстро терять жир и напугать его, и у него не будет менструации в течение месяца. Точно так же, если вы преодолеваете этот разрыв, утешая себя банкой печенья и сливочного мороженого, и ваше тело не может справиться со всеми лишними калориями, вы также можете пропустить менструальный цикл. Анорексия и булимия — распространенные пищевые расстройства, и они действительно могут разорвать ваше тело на части. В случае расстройства пищевого поведения одной из первых систем, которые отключаются, может быть менструальный цикл.Расстройства пищевого поведения очень серьезны. Если вы подозреваете, что вы или кто-то из ваших знакомых страдает расстройством пищевого поведения, обязательно поговорите с тем, кому доверяете. Вы получаете только одно тело на всю жизнь, так что обращайтесь с ним как следует.

Другие причины отсутствия месячных

Если вы налетали серьезные часы во все части мира (вы, установщик реактивных двигателей, вы!), Ваш внутренний таймер сна / биологические часы могут сбиться с толку и привести к тому, что вы пропустите менструацию.Смена некоторых лекарств (например, переход с одного вида противозачаточных таблеток на другой) также может заставить вас пропустить месяц или около того, пока ваше тело не привыкнет к новым лекарствам.

alexxlab

E-mail : alexxlab@gmail.com

Submit A Comment

Must be fill required * marked fields.

:*
:*